Thymosine β4: een natuurlijke therapeutische molecule met een groeiend medisch potentieel

Uitleg van namen

Thymosine β4 is een peptide dat bestaat uit 43 aminozuren. In de volksmond wordt het ook wel TB-500 genoemd. Dit is een beetje misleidend, want officieel is het TB-500 peptide een fragment van Thymosine β4 opgebouwd uit zijn 4 of 7 aminozuren. In de praktijk bedoelen de meeste mensen met TB-500 Thymosine β4 (43aa) - een zeer goed bestudeerd peptide voor regeneratie.

Om deze stoffen niet door elkaar te halen, raden we aan om altijd te praten over de hoeveelheid aminozuren in het peptide:

• Thymosine β4 heeft altijd 43 aminozuren in officiële en spreektaal.
• TB- 500 (43aa) - dit is thymosine β4 met 43 aminozuren
• TB- 500 (4aa) - dit is een fragment van Thymosine β4 dat slechts 4 aminozuren bevat. Het is minder bestudeerd.
• Tb-500 (7aa) - kan ook komen in een versie met 7 aminozuren.

Beschrijving van de mogelijke effecten van Thymosine β4 op basis van de literatuur. (Dit is geen productbeschrijving, disclaimer onderaan de pagina)

Thymosine β4 (Tβ4), ook bekend als timbetasinis een klein eiwit dat bestaat uit 43 aminozuren. Het komt van nature voor in het lichaam van mensen en muizen. Wetenschappers hebben er ook laboratoriumversies (recombinant) van gemaakt voor gebruik in onderzoek en vroege medische tests. De chemische formule is C₂₁₂H₃₅₀N₅₆O₇₈S, en de massa is ongeveer 4963 eenheden (daltons) [1].

Het staat vooral bekend om zijn helende en beschermende eigenschappen in het lichaam. Studies tonen aan dat het wonden sneller helpt genezen, de groei van nieuwe bloedvaten bevordert en zwellingen, littekens en orgaanschade vermindert. Het werkt door cellen te helpen zich te verplaatsen naar de plaats van het letsel, de natuurlijke genezingssignalen van het lichaam te verhogen (zoals VEGF via HIF-1α) en weefsels zoals het hart, de longen, de lever en de botten te beschermen. Het lijkt ook processen zoals autofagie te activeren, wat helpt om beschadigde cellen te verwijderen.

Het is mogelijk om een chemisch reagens te kopen dat TB-500 43 aa voor invitro-onderzoeken.

Aminozuren in thymosine beta 4 eiwit [1].

Vanwege deze voordelen wordt het getest voor een reeks medische toepassingen - van het behandelen van hartschade en slechte bloedsomloop tot het verbeteren van de genezing van de huid. Eén versie, genaamd RGN-259, wordt getest als oogdruppel voor de behandeling van een zeldzame hoornvliesaandoening. Een veiligheidsonderzoek bij gezonde vrijwilligers is al afgerond, wat de groeiende interesse in dit multifunctionele therapeutische peptide in medisch onderzoek aantoont.

Thymosine β4 vertoont veiligheid en voorspelbare farmacokinetiek

In het eerste menselijke klinische onderzoek testten Wang et al. (2021) een laboratoriumversie van thymosine β4 (NL005 genaamd) op gezonde volwassen vrijwilligers in China [2]. De studie bestond uit twee delen: één groep ontving een enkele intraveneuze dosis variërend van 0,05 tot 25,0 microgram per kilogram, terwijl de andere groep gedurende 10 dagen dagelijkse intraveneuze doses van 0,5, 2,0 of 5,0 microgram per kilogram ontving. De behandeling werd in beide groepen goed verdragen - er waren geen ernstige bijwerkingen of doseringsbeperkende problemen. In de groep met een enkele dosis rapporteerden ongeveer 57% deelnemers milde tot matige bijwerkingen, wat lager was dan de 70% gerapporteerd in de placebogroep. In de groep met herhaalde dosering hadden 671 metTP21T behandelde deelnemers milde problemen, vergeleken met 83% in de placebogroep. De meeste bijwerkingen waren goedaardig en tijdelijk, zoals kleine veranderingen in laboratoriumresultaten, ECG-waarden of tumormarkers.

De manier waarop het geneesmiddel door het lichaam werd verwerkt was ook voorspelbaar. In de groep met een enkele dosis namen de maximale bloedconcentraties toe met toenemende dosis, van 1,99 ng/ml bij de laagste dosis tot 230,07 ng/ml bij de hoogste dosis. De totale blootstelling aan het geneesmiddel nam ook evenredig toe. De halfwaardetijd (tijd dat het geneesmiddel in het lichaam blijft) nam licht toe met hogere doses, van ongeveer 0,5 tot 2,1 uur. In de groep met meerdere doses stapelde het geneesmiddel zich 10 dagen lang niet op in het lichaam. De snelheid waarmee het geneesmiddel uit het lichaam werd verwijderd en het volume waarin het werd verspreid, waren stabiel. Belangrijk is dat zeer weinig deelnemers een immuunreactie op het geneesmiddel vertoonden - slechts één in de groep met één dosis en twee in de groep met meerdere doses, en deze reacties waren tijdelijk. Deze resultaten tonen aan dat het medicijn veilig is, geen significante reactie van het immuunsysteem opwekt en zich consistent gedraagt in het lichaam, waardoor het een goede kandidaat is voor toekomstig onderzoek, waaronder de behandeling van myocardinfarct.

Thymosine β4 verlicht veilig de symptomen van ernstig droog-ogensyndroom

Thymosine β4-bevattende oogdruppels bieden aanzienlijke verlichting van ernstige symptomen van het droge-ogensyndroom. Sosne et al. (2015) voerden een fase 2 klinische studie uit om 0,1% thymosine β4-bevattende oogdruppels (genaamd RGN-259) te testen bij patiënten met ernstig droog-ogensyndroom, waaronder patiënten met droge ogen als gevolg van graft-versus-host disease (GVHD) [3]. Patiënten gebruikten gedurende 28 dagen zes keer per dag druppels, gevolgd door 28 dagen geen behandeling. Op dag 56 rapporteerden patiënten die RGN-259 gebruikten een afname van 35,1% in ongemak aan de ogen en een afname van 59,1% in symptomen van beschadiging van het oogoppervlak vergeleken met de placebogroep. Andere symptomen zoals traanstabiliteit en traanvolume verbeterden ook. Er werden geen veiligheidsproblemen geïdentificeerd en de behandeling werd goed verdragen. Deze resultaten ondersteunen de geschiktheid van RGN-259 als een potentiële behandeling voor mensen met ernstig droge-ogensyndroom.

Thymosine β4 toont een brede veiligheidsmarge

Intraveneus gebruik van thymosine β4 vertoont een brede veiligheidsmarge bij gezonde personen. In een ander onderzoek hebben Ruff et al. (2010) synthetische thymosine β4 getest bij gezonde vrijwilligers met vier verschillende intraveneuze doses - 42, 140, 420 en 1260 mg [4]. Na het controleren van de veiligheid, dienden ze dezelfde doses eenmaal daags toe gedurende 14 dagen. De behandeling werd in beide fasen goed verdragen. Eventuele bijwerkingen waren mild tot matig en er waren geen ernstige reacties. Het werkingsmechanisme van het geneesmiddel in het lichaam (farmacokinetiek) nam evenredig toe met de dosis, en de tijd dat het in het lichaam bleef was langer bij hogere doses. Deze resultaten ondersteunen verdere studies van thymosine β4 bij aandoeningen die geassocieerd worden met een slechte doorbloeding, zoals beroerte of myocardinfarct.

Thymosine β4 versnelt genezing van chronische beenulcera

Plaatselijk aangebrachte thymosine β4 gel versnelt de genezing van beenulcera. In een fase 2 klinische studie uitgevoerd in acht centra in Europa, testten Guarnera et al. (2010) plaatselijk aangebrachte thymosine β4 gel (inclusief de 0,03% versie) bij 73 patiënten met chronische beenulcera veroorzaakt door slechte doorbloeding (veneuze ulcera) [5]. De behandeling werd gebruikt naast standaardzorg zoals compressieverbanden en wondreiniging. De 0,03% gel bleek het meest effectief: ongeveer 25% patiënten ervoeren volledige wondgenezing binnen drie maanden, vooral bij degenen met milde tot matige ulcera. De behandeling was veilig en er werden geen ernstige bijwerkingen waargenomen. Deze genezingseffecten bevestigen eerdere laboratoriumbevindingen dat thymosine β4 de regeneratie van de huid bevordert door de beweging van huidcellen, de aanmaak van collageen en de groei van nieuwe bloedvaten te stimuleren.

Onderzoek naar matig droog-ogensyndroom toont gedeeltelijk voordeel 

In een klinische studie van fase II, waarbij gebruik werd gemaakt van een gespecialiseerd omgevingsstressmodel (Controlled Adverse Environment, CAE™), onderzochten Sosne en Ousler (2015) het effect van oogdruppels met 0,1% thymosine β4 (RGN-259) bij 72 volwassenen met matig tot ernstig droge-ogensyndroom [6]. Deze gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie in één centrum duurde 28 dagen en omvatte zes geplande bezoeken gedurende 32 dagen. Deelnemers werden willekeurig toegewezen om RGN-259 of placebo te ontvangen. De belangrijkste doelstellingen van de studie - vermindering van ongemak voor de ogen en verkleuring van het hoornvlies - toonden geen statistisch significante verbetering op het geplande meetmoment op dag 29. Verschillende andere resultaten waren echter positief voor de behandelingsgroep. Op dag 28 nam het ongemak veroorzaakt door blootstelling aan CAE™ af met 27% in vergelijking met placebo, en de gezondheid van het centrale en bovenste hoornvlies verbeterde aanzienlijk. Andere symptomen zoals roodheid van het oog, traanstabiliteit en dagelijkse symptoomopvolging verbeterden ook. Er waren geen bijwerkingen geassocieerd met het geneesmiddel en veiligheidsbeoordelingen toonden geen problemen tijdens de verschillende ooggezondheidstests. Hoewel de primaire eindpunten niet binnen de gestelde tijd werden bereikt, tonen deze resultaten aan dat thymosine β4 veilig was en veel tekenen van voordeel vertoonde, wat wijst op de noodzaak van grotere studies en misschien een herschikking van de uitkomstmaten.

Thymosine β4 in de behandeling van chronische hoornvlieszweren

In een afzonderlijke compassionate use case serie, bestudeerden Dunn et al. (2010) vier patiënten in de leeftijd van 47 tot 84 jaar met langdurige neurotrofische corneale ulcera veroorzaakt door aandoeningen zoals herpes zoster ophthalmicus en diabetes [7]. Deze patiënten vertoonden geen verbetering na conventionele behandelingen zoals antibiotica, vochtinbrengende crèmes, steroïde druppels of beschermende lenzen. Ze kregen vier keer per dag thymosine β4-bevattende oogdruppels (geleverd door RegeneRx Biopharmaceuticals) gedurende vier weken. De resultaten toonden individuele verbetering: bij één patiënt genas de hoornvlieslaesie volledig binnen 25 dagen en bleef deze gesloten tot dag 56; bij een andere patiënt was er een aanzienlijke vermindering van de laesiegrootte op dag 28; bij een derde patiënt was er een vertraagde maar progressieve genezing tot dag 70; en bij een vierde patiënt genas de laesie op dag 42 en bleef deze gesloten. Geen van de patiënten meldde pijn of bijwerkingen en alle patiënten ervoeren een verhoogd comfort en verminderde roodheid. Van thymosine β4 is bekend dat het helpt oogweefsel te herstellen, ontstekingen te verminderen en enzymen te reguleren die betrokken zijn bij genezing. Deze kleine reeks onderzoeken ondersteunt verder klinisch onderzoek naar moeilijk te behandelen hoornvliesletsels.

Thymosine β4 verkort genezingstijd 

Dierlijke en menselijke studies hebben aangetoond dat thymosine β4 de wondgenezing kan versnellen en de tijd kan verkorten die nodig is om wonden volledig te sluiten. In diermodellen met huidwonden door de volle dikte - zoals bij normale ratten, diabetische muizen, ratten die met steroïden werden behandeld en oude muizen - hielp het consistent wonden sneller te genezen [9]. In klinische studies met patiënten met veneuze ulcera en decubitus ulcera, genazen degenen die thymosine β4 kregen ongeveer een maand sneller dan degenen die placebo kregen. Terwijl dierstudies hebben gekeken naar de snelheid van wondgenezing, hebben menselijke studies zich gericht op de tijd die deze wonden nodig hebben om volledig te genezen. Het lijkt te werken via een aantal mechanismen die betrokken zijn bij genezing, waaronder het bevorderen van celbeweging, het helpen van stamcellen om weefsel te herstellen, het verminderen van ontstekingen, het beschermen van cellen tegen schade en mogelijk het verminderen van het risico op infectie. Deze resultaten suggereren dat het een veelzijdige behandeling is voor zowel normale als moeilijk te genezen wonden. Er is echter nog meer onderzoek nodig om de voordelen te bevestigen, de beste dosis en vorm te bepalen en de patiënten te identificeren die er het meeste baat bij hebben.

Thymosine β4 gel in de behandeling van veneuze beenulcera

Om het gebruik van thymosine β4 bij veneuze beenulcera te testen, ontwierpen Guarnera et al. (2007) een zorgvuldig gecontroleerd Europees onderzoek dat werd uitgevoerd in 10 ziekenhuizen in Italië en Polen [10]. Het onderzoek was een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek met drie doseringsgroepen met elk 24 deelnemers, waarvan drie van de vier thymosine β4 kregen. Alle deelnemers kregen ook standaard wondzorg, waaronder compressiekousen en wonddebridement. Deelnemers brachten gedurende 84 dagen thymosine β4 gel of placebogel aan op hun ulcera en na nog eens 14 dagen werd een follow-up uitgevoerd. De onderzoekers maten hoeveel zweren volledig genezen waren op dag 84 en hoe lang het gemiddeld duurde om te genezen. Ze controleerden ook nauwgezet de veiligheid door de thymosine β4 bloedspiegels te controleren en wekelijkse laboratoriumtests uit te voeren. Ten tijde van de rapportage was het onderzoek nog gaande, met 21 mensen in de eerste groep (laagste dosis). Sterke punten van het onderzoek waren een strikt geblindeerd onderzoek, zorgvuldige monitoring en nauwkeurige meting van de wondgrootte. Beperkingen waren echter de kleine totale steekproefgrootte van 72 mensen en het gebrek aan uitkomstgegevens op dit moment.

Brede voordelen van thymosine β4 bij huidgenezing

Thymosine β4 bevordert de wondgenezing en weefselregeneratie van de huid. Een bredere review door Kleinman en Sosne (2016) gaf een overzicht van zowel laboratorium- als humane studies naar de effecten van thymosine β4 op huidgenezing [8]. Deze peptide komt van nature voor in menselijke weefsels en bloedplaatjes en is in verschillende vormen getest - zoals topische gels, injecties en synthetische of dimere versies - bij zowel dieren als mensen. In diermodellen hielp thymosine β4 consistent wonden sneller te genezen, zelfs in moeilijke gevallen zoals veroudering, diabetes, steroïdengebruik of slechte bloedcirculatie. Het bevorderde de groei van bloedvaten, de beweging van huidcellen en een geordende collageenstructuur, terwijl het littekenvorming verminderde. In modellen met een beperkte doorbloeding verbeterde het ook de overleving van huidflappen en het herstel na ischemie van ledematen, vooral in combinatie met systemen met langzame afgifte. Dierstudies toonden aan dat iets hogere genezingspercentages optraden met dimere (dubbele) vormen van het peptide in vergelijking met het gewone monomeer.

Vroege veiligheidsstudies bij mensen vonden geen significante bijwerkingen of meetbare niveaus van het geneesmiddel in het bloed na topische toepassing. Drie kleine fase II studies bij mensen met chronische wonden zoals doorligwonden, veneuze ulcera en pemphigus toonden een snellere genezing met gels die 0,02-0,03% thymosine β4 bevatten, vooral tussen weken 4 en 9 van de behandeling [8]. Hogere of lagere doses waren niet zo effectief, wat het belang van een optimale dosering bevestigt. De peptide werkt op verschillende manieren: het beschermt cellen door ontstekingen te verminderen, celschade te beperken en schadelijke moleculen te controleren; het bevordert herstel door huid- en bloedvatcellen te helpen bewegen en groeien; en het kan zelfs regeneratie bevorderen door stamcellen en haarzakjes te activeren. Deze effecten zijn gekoppeld aan specifieke fragmenten van het peptide en verschillende celsignaleringsroutes, waaronder die waarbij ATP-receptoren, PI3K/AKT en hitteschokproteïnen betrokken zijn.

In de praktijk lijkt het gebruik van 0,02-0,03% gel eenmaal daags gedurende 8 tot 12 weken een veelbelovende aanpak voor chronische wonden. Thymosine β4 is veilig gebleken bij ongeveer 200 patiënten in fase I en II studies, en zelfs in studies met hoge intraveneuze doses werden geen ernstige bijwerkingen gerapporteerd [8]. Hoewel thymosine β4 celmigratie en bloedvatgroei kan bevorderen, kenmerken die soms in verband worden gebracht met de ontwikkeling van kanker, zijn er geen tumorbevorderende effecten waargenomen in huidstudies, en sommige aanwijzingen suggereren zelfs een anti-tumor effect voor sommige kankers, zoals multipel myeloom. Het rapport concludeert dat toekomstig onderzoek gericht moet zijn op het aanpassen van de dosering aan het type wond, het beter definiëren van de werking van het peptide op moleculair niveau en het testen van meer geavanceerde versies, zoals dimere vormen of actieve fragmenten, in grotere onderzoeken bij mensen [8].

Thymosine β4 in epidermolysis bullosa (EB)

Thymosine β4 heeft aangetoond therapeutisch potentieel te hebben bij de behandeling van pemphigus en andere ernstige huidletsels. Het heeft ook potentieel aangetoond in de behandeling van ernstige huidverwondingen zoals pemphigus (EB), een zeldzame genetische aandoening die een kwetsbare huid en frequente blaarvorming veroorzaakt. De aandoening is pijnlijk en verhoogt het risico op infectie, littekenvorming, invaliditeit en zelfs huidkanker. Op dit moment is de behandeling voornamelijk ondersteunend en biedt beperkte verlichting [11]. Het is een kleine peptide die van nature voorkomt in de meeste weefsels en vloeistoffen, waaronder wondvocht, en die een groot aantal genezingsprocessen ondersteunt. Het helpt ontstekingen te verminderen, voorkomt celdood, stimuleert de vorming van bloedvaten, vermindert littekenvorming en kan beschermen tegen infecties.

Verschillende delen van de peptide hebben specifieke functies. Sommige delen helpen bijvoorbeeld ontstekingen en fibrose te verminderen, terwijl andere delen cellen helpen te overleven, celbeweging bevorderen, de vorming van nieuwe bloedvaten stimuleren of het herstel van hartweefsel bevorderen. Wat mechanismen betreft, helpt het ontstekingen te verminderen door bepaalde cellulaire signalen zoals NF-κB te blokkeren, beschermt het huidcellen tegen schade, verhoogt het de toevoer van voedingsstoffen door de vorming van nieuwe bloedvaten te stimuleren, verbetert het de migratie en binding van huidcellen en vermindert het littekenvorming door de manier waarop collageen in de huid wordt afgezet te verbeteren. Het heeft ook antimicrobiële en antioxiderende eigenschappen die infecties en schade door oxidatieve stress kunnen helpen voorkomen [11].

In een fase II-onderzoek met ongeveer 30 deelnemers werden drie lokale doses getest bij patiënten met EB. Hoewel het uiteindelijke doel van volledige genezing op dag 56 niet werd behaald, vertoonde de groep die thymosine β4 kreeg kleinere wondgebieden op dag 14 vergeleken met de placebogroep. De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) eist niet langer volledige wondsluiting als primair resultaat in EB-onderzoeken, wat betekent dat gedeeltelijke verbetering nog steeds telt. Het vermogen van Thymosine β4 om de pijn te verminderen, de genezing te verbeteren en de verzorging te vergemakkelijken maakt het een geschikte kandidaat voor de behandeling van EB, vooral gezien het feit dat nieuwere gentherapieën nog steeds complex en duur zijn. In alle huidstudies tot nu toe heeft het een gunstig veiligheidsprofiel laten zien, zelfs bij oudere, diabetische en EB-patiënten [11].

Andere mogelijke voordelen voor de gezondheid op basis van dierstudies 

Verbetert de glykemische controle en insulinegevoeligheid

Bij muizen met diabetes verbetert thymosine β4 de bloedglucoseregulatie en verhoogt het de insulinegevoeligheid in spierweefsel. In een studie van Zhu et al. (2012) dienden onderzoekers gedurende 12 weken dagelijkse doses thymosine β4 toe aan muizen met diabetes om te zien of het zou helpen bij het reguleren van de bloedsuikerspiegel [12]. Muizen met diabetes (een speciale stam genaamd KK Cg-Ay/J) werden behandeld met 100 ng thymosine β4 per 10 g lichaamsgewicht door middel van injectie. Vergeleken met onbehandelde diabetische muizen presteerden de muizen die thymosine β4 kregen beter op glucosetolerantietests, hadden ze lagere HbA1c-niveaus (een langetermijnmarker van bloedsuiker), lagere triglycerideniveaus en hogere niveaus van adiponectine (een hormoon dat de gevoeligheid van het lichaam voor insuline helpt verhogen). Belangrijk is dat het ook de reactie van spiercellen op insuline verbeterde door een signaal te versterken dat gefosforyleerd AKT wordt genoemd. Deze effecten werden niet waargenomen bij gezonde muizen, wat suggereert dat het specifiek werkt in de context van diabetes.

Herstelt de doorbloeding en zenuwfunctie bij diabetische neuropathie

Thymosine β4 herstelt beschadigde microvaten en verbetert de zenuwfunctie in modellen van diabetische neuropathie. Wang et al. (2012) testten thymosine β4 op muizen met type 2 diabetes die diabetische neuropathie ontwikkelden (zenuwschade veroorzaakt door een hoge bloedsuikerspiegel) [13]. Het hielp de bloedstroom en bloedvatdichtheid te herstellen in de nervus ischiadicus, de belangrijkste zenuw in het been. Het verbeterde ook de functie van deze zenuwen. In de diabetische zenuwen verhoogde het de niveaus van een genezend eiwit genaamd angiopoëtine-1 (Ang1) en verlaagde het de niveaus van angiopoëtine-2 (Ang2), dat wordt geassocieerd met schade aan bloedvaten. Deze veranderingen werden waargenomen in cellen die de bloedvaten bekleden en in Schwann cellen, die de gezondheid van zenuwen ondersteunen. In laboratoriumtests met menselijke cellen hielp het ook de groei van bloedvaten te beschermen onder omstandigheden met een hoog suikergehalte. Over het algemeen lijken deze voordelen te werken via de PI3K/AKT route, die helpt de stabiliteit en functie van bloedvaten te behouden, wat belangrijk is voor het herstel van zenuwschade bij diabetes.

Revitaliseert bloedvatcellen van diabetespatiënten

Thymosine β4 herstelt belangrijke cellulaire functies in beschadigde vasculaire endotheelcellen van diabetespatiënten. Su et al. (2022) bestudeerden hoe thymosine β4 vaatcellen beïnvloedt die zijn gemaakt van stamcellen van diabetespatiënten [14]. Deze in het laboratorium gekweekte cellen (dia-hiPSC-EC genoemd) functioneren normaal gesproken niet goed. Na toediening van 600 ng/ml thymosine β4 vertoonden deze cellen een betere overleving, snellere groei en langzamere veroudering. Ze produceerden ook minder schadelijke eiwitten, zoals endotheline-1 (ET-1), dat vaatvernauwing kan veroorzaken, en MMP-1, dat weefsel afbreekt. Dit loste niet alles op - het herstelde de celenergieniveaus of sommige andere onevenwichtigheden niet - maar het hielp wel op verschillende belangrijke manieren. Toen deze behandelde cellen werden getransplanteerd in muizen met type diabetes die een slechte doorbloeding in hun benen hadden, verbeterde de bloedstroom in de benen aanzienlijk. De onderzoekers concludeerden dat dit het overlevings- en genezingsvermogen van deze cellen van patiënten verbeterde door AKT-signalering te activeren en schadelijke ontstekingsfactoren te verminderen.

Verbetert huidregeneratie bij diabetische en verouderde muizen 

Thymosine β4 versnelt de genezing van de huid bij muizen met diabetes en oudere muizen, zelfs wanneer het als een kort peptide wordt toegediend. In een studie van Philp et al. (2003) testten onderzoekers thymosine β4 op muizen met diabetes (db/db) en zeer oude muizen (26 maanden oud) die diepe huidwonden hadden [15]. Het doel was om te zien of het deze wonden sneller kon laten genezen. De behandeling werd plaatselijk toegepast met een PBS-oplossing of hydrogel. Bij muizen met diabetes verbeterde dit de krimp van de wond (verkleining van de wondomvang) en verhoogde het de productie van collageen, wat helpt om de huid weer op te bouwen. Bij alle muizen met diabetes werd volledige huidbedekking waargenomen op dag 8, dus er was weinig verschil in migratie van keratinocyten (huidcellen). Bij oudere muizen, die van nature langzamer genezen, hielp thymosine β4 aanzienlijk - het versnelde de wondsluiting, verbeterde de beweging van keratinocyten naar de wond en verhoogde zowel de wondcontractie als het collageenniveau. Belangrijk is dat het type formulering (PBS of hydrogel) geen invloed had op de resultaten - beide werkten even goed. Om te testen of een kleiner deel van de thymosine β4 molecule op zichzelf zou kunnen werken, gebruikten de onderzoekers een kort fragment bestaande uit zeven aminozuren genaamd LKKTETQ. Bij oudere muizen werkte dit kleine peptide net zo goed als de volledige thymosine β4, waaruit blijkt dat de belangrijkste therapeutische werking afkomstig is van dit specifieke deel, dat helpt bij de celbeweging en de remodellering van collageen via het actine cytoskelet.

Bevordert de genezing van diabetische brandwonden 

Thymosine β4 bevordert de genezing van brandwonden bij diabetici door de bloedcirculatie te verbeteren en ontstekingen te verminderen. Kim en Kwon (2014) bestudeerden thymosine β4 bij muizen met diabetes en ernstige brandwonden op de huid. De brandwonden werden veroorzaakt door heet water en besloegen een gebied van 10 mm [16]. Thymosine werd geïnjecteerd in de buurt van de wond in een dosis van 5 mg/kg tweemaal per week gedurende veertien dagen. Vergeleken met onbehandelde muizen genazen muizen die thymosine β4 kregen sneller, produceerden ze meer nieuw weefsel (granulatieweefsel) en hadden ze een betere bloedvatgroei in het wondgebied. Bovendien verlaagde het de niveaus van een eiwit genaamd RAGE, dat vaak in hoge concentraties voorkomt bij mensen met diabetes en bijdraagt aan chronische ontsteking en slechte wondgenezing. Door de RAGE-spiegels te verlagen, kan het schadelijke ontsteking verminderen en de normale bloedstroom helpen herstellen, wat cruciaal is voor een succesvolle genezing van de diabetische huid.

Toont wijdverspreide voordelen aan bij wondgenezing in veel aandoeningen

Thymosine β4 heeft sterke wondgenezende eigenschappen aangetoond bij een aantal aandoeningen, waaronder brandwonden, diabetische wonden, veneuze beenzweren, doorligwonden en zeldzame huidziekten zoals pemphigus (EB), met een uitstekende veiligheid in zowel dierlijke als menselijke studies. Gao et al. (2022) beoordeelden een aantal onderzoeken en ontdekten dat topische concentraties van ongeveer 0,02-0,03% het meest effectief waren en het best werden verdragen [17]. Het is van nature aanwezig in bloedplaatjes en wondvocht, waar het ontstekingen vermindert, de vorming van nieuwe bloedvaten stimuleert, huidcelmigratie bevordert en littekenvorming vermindert. In brandwondenmodellen bij knaagdieren versnelden subcutane injecties (30 mg/kg tweemaal per week) de genezing aanzienlijk, vooral in combinatie met andere groeifactoren zoals bFGF. Bij diabetische wonden bij oude muizen verbeterde topische toepassing van thymosine β4 met 0,01-0,03% de hergroei van de huid, de ontwikkeling van bloedvaten en verminderde ontsteking. Klinische onderzoeken toonden aan dat 0,02% topische thymosine β4 de genezing van decubitusulcera tussen vier en negen weken versnelde (fase II, 72 deelnemers), en 0,03% leidde tot volledige wondsluiting bij 33,3% patiënten met veneuze beenulcera vergeleken met 17,6% in de placebogroep. Bij EB-patiënten vertoonden alle geteste doses (0,01%-0,10%) tekenen van genezing, hoewel beperkingen in de steekproefgrootte statistische significantie in de weg stonden. 

Qua werkingsmechanisme werkt de stof in alle fasen van genezing - in de vroege fase door stolsels te stabiliseren en oxidatieve schade (ROS, NO) te verminderen; in de groeifase door angiogenese te stimuleren via VEGF, PI3K/AKT en verwante paden; en in de laatste fase door de huidbarrière te herstellen en overmatige collageen- of fibroblastophoping te voorkomen. In tegenstelling tot andere groeifactoren kan deze stof door weefsels diffunderen en de natuurlijke genezingsreacties versterken zonder onnodige celgroei te forceren. Gao et al. wezen ook op de toedieningsmethoden en veiligheid: terwijl thymosine β4 intraveneus toegediend een korte halfwaardetijd heeft (~2,1 uur), kunnen geavanceerde systemen zoals collageen-chitosan sponzen en ethosomale gels het effect verlengen. Topische gels van 0,02-0,03% geven de beste resultaten, maar omdat de werking een bell curve heeft, zijn hogere doses mogelijk niet beter. Er zijn geen veiligheidsproblemen aangetoond, zelfs niet met hoge intraveneuze doses (tot 1260 mg) bij gezonde mensen, maar voorzichtigheid is geboden bij mensen met actieve kanker vanwege de groeistimulerende eigenschappen. Voor chronische wonden raden de auteurs het gebruik aan van 0,02-0,03% thymosine β4 topisch in de vorm van formuleringen met langzame afgifte, aangepast aan de frequentie van verbandwisselingen [17].

Repareert zenuwen bij diabetische neuropathie

Thymosine β4 herstelt de doorbloeding en zenuwfunctie door activering van de angiopoëtine-1/Tie2 signaleringsroute. Wang et al. (2019) testten thymosine β4 bij muizen met diabetes en zenuwschade (diabetische perifere neuropathie) [18]. Na vier weken behandeling verbeterde het de zenuwgeleiding en temperatuurgevoeligheid, verhoogde het het aantal kleine bloedvaten in de nervus ischiadicus en herstelde het beschermende zenuwbarrières. Toen de onderzoekers de Tie2-receptor blokkeerden, een eiwit dat samenwerkt met angiopoëtine-1 (Ang1), werkte het niet meer, wat aantoont dat de Ang1/Tie2-route essentieel is voor het zenuwherstellende effect. 

Herstelt zenuwen zonder de bloedsuikerspiegel te verlagen

Bovendien bevordert langdurige behandeling met thymosine β4 de regeneratie van zenuwen zonder de bloedsuikerspiegel te beïnvloeden. In een afzonderlijke studie van 16 weken toonden Wang et al. (2015) aan dat, hoewel thymosine β4 de bloedsuikerspiegel niet verlaagde, het de zenuwgeleiding en het gevoel verbeterde en de gezonde zenuwstructuur herstelde (axongrootte en myeline) [19]. In laboratoriumproeven hielp het zenuwcellen om langere vertakkingen (neurieten) te ontwikkelen en dit effect verdween wanneer Tie2 geblokkeerd werd, wat opnieuw het belang van de Ang1/Tie2 route aantoont. Deze studies bevestigen dat het kan helpen bij het herstel van door diabetes veroorzaakte zenuwschade door de bloedtoevoer en zenuwstructuur te verbeteren, zelfs als de bloedglucosespiegel onveranderd blijft. 

Verbetert botgenezing en structurele sterkte bij muizen

Thymosine β4 bevordert botregeneratie, verbetert het herstel van ligamenten en vermindert botverlies bij ontstekingen. Brady et al. (2014) onderzochten in een muizenstudie hoe thymosine β4 de botgenezing beïnvloedt na een beenoperatie (fibula) [20]. Muizen kregen ofwel een zoutoplossing ofwel thymosine β4 in een dosis van 6 mg/kg geïnjecteerd in het lichaam. Op dag 21 waren de botten in de met thymosine β4 behandelde groep 41% sterker in termen van breuksterkte en 25% stijver dan in de controlegroep, wat duidt op een sterkere en kwalitatief betere genezing. Beeldvorming toonde 18% meer nieuw gevormd gemineraliseerd bot en 26% meer hoog gemineraliseerd (volgroeid) bot. Interessant is dat het genezingsweefsel (callus genoemd) 23% kleiner was, met 47% minder oud bot en 31% meer nieuw sponsachtig bot, wat duidt op een betere botopbouw. Over het geheel genomen hielp dit het bot sneller te genezen en werd het structureel sterker en efficiënter.

Verbetert de genezing van ligamenten en mechanische sterkte

Thymosine β4 bevordert het herstel van ligamenten en verhoogt de treksterkte van het genezende weefsel. Xu et al. (2013) bestudeerden ratten met een chirurgisch doorgesneden mediaal collateraal ligament (MCL), het belangrijkste stabiliserende ligament van de knie [21]. Ze brachten een kleine hoeveelheid gel met slechts 1 µg thymosine β4 direct aan op de plaats van het letsel. Na vier weken hadden de gerepareerde ligamenten in de thymosine β4-groep een betere collageenstructuur - ze waren beter georganiseerd en hadden dikkere, sterkere vezels. Deze veranderingen betekenden dat de ligamenten mechanisch sterker waren tijdens het testen. Deze verbetering komt overeen met de bekende rol van thymosine β4 in het bevorderen van celbeweging, nieuwe bloedvatgroei en collageenproductie, die allemaal een betere genezing van de ligamenten bevorderen.

Vermindert ontsteking en botverlies in parodontale ziektemodellen

Thymosine β4 vermindert ontstekingen en beschermt bot door overmatige botresorptie te remmen. Lee et al. (2016) onderzochten de effecten van thymosine β4 op cellen die betrokken zijn bij parodontitis en botverlies [22]. In gestreste menselijke parodontale ligamentcellen (PDLCs) die werden blootgesteld aan waterstofperoxide, daalden de thymosine β4-niveaus op natuurlijke wijze. Wanneer extra thymosine β4 werd toegevoegd, verminderde het ontstekingen door de niveaus van schadelijke stoffen zoals stikstofmonoxide (NO), prostaglandinen (PGE₂) en verschillende ontstekingsbevorderende cytokinen (waaronder leden van de TNF-α en IL-familie) te verlagen. Het corrigeerde ook de RANKL/OPG-verhouding, die essentieel is voor het beheersen van het verlies aan botmassa.

In beenmergcellen van muizen die gestimuleerd werden om botresorberende cellen (osteoclasten) te worden, blokkeerde thymosine β4 hun vorming en schakelde het genen uit die verantwoordelijk zijn voor botafbraak. Mechanistisch gezien remde het belangrijke routes (MAPK en NF-κB) die betrokken zijn bij ontsteking en botverlies. Bovendien beïnvloedde de Wnt5a signaalroute de werking van thymosine β4 - het blokkeren van Wnt5a versterkte de werking van thymosine β4, terwijl de toevoeging van het Wnt5a peptide deze verzwakte. Dit geeft aan dat het werkt via complexe celsignaleringsinteracties om bot te beschermen en ontsteking te verminderen. 

Ondersteunt de groei van de foetus en de ontwikkeling van organen tijdens de zwangerschap

Thymosine β4 bevordert de foetale groei en orgaanontwikkeling tijdens de zwangerschap. In een onderzoek met zwangere muizen gaven Faa et al. (2021) hen 6 mg/kg thymosine β4 via injectie op dagen 14 en 17 van de zwangerschap [23]. Jonge muizen geboren uit behandelde moeders hadden een grotere groei en meer ontwikkelde organen - waaronder longen, hart, nieren, hersenen (hersenschors) en dorsaal striatum - in vergelijking met de controlegroep. Deze resultaten suggereren dat het helpt om de vorming en groei van organen te versnellen, mogelijk door het verbeteren van de vorming van bloedvaten (angiogenese), celbeweging en celdifferentiatie, wat gunstig kan zijn in gevallen van vroeggeboorte of vertraagde ontwikkeling.

Vermindert sterfte en ontsteking in ernstige sepsismodellen

Thymosine β4 vermindert de mortaliteit en systemische ontsteking na ernstige sepsis. Badamchian et al. (2003) bestudeerden een knaagdiermodel van sepsis met behulp van een krachtige inductor van de immuunrespons (LPS) [24]. Na blootstelling aan LPS hadden de dieren lagere niveaus van thymosine β4, wat ook werd waargenomen bij vrijwilligers en patiënten met septische shock, wat suggereert dat het lichaam thymosine β4 verbruikt tijdens ontsteking. Muizen die 100 µg thymosine β4 toegediend kregen op 0, 2 en 4 uur na LPS injectie vertoonden een lager sterftecijfer en lagere niveaus van ontstekingssignalen zoals IL-1β en 6-keto-PGF1α. Dit suggereert dat het helpt om de excessieve immuunrespons te kalmeren en kan beschermen tegen dodelijke ontsteking.

Vermindert littekenvorming in de longen en herstelt de longfunctie bij longfibrose

In een longfibrosemodel vermindert thymosine β4 de littekenvorming in de longen en verbetert het de ademhalingsfunctie. In een bleomycine-geïnduceerd longschademodel dienden Yu et al. (2025) recombinant humaan thymosine β4 (rhTβ4) toe aan muizen voor inhalatie in het vroege, midden of late stadium van longschade [25]. In alle gevallen verminderde de behandeling met thymosine β4 de littekenvorming in de longen, daalde het collageenniveau en verbeterde de longfunctie. Laboratoriumstudies toonden aan dat het de groei en beweging van littekenvormende cellen (fibroblasten) vertraagde, schadelijke veranderingen in longslijmvliescellen voorkwam en TGF-β1 controleerde, een belangrijke molecule in fibrose. Dit toont aan dat het in meerdere stadia werkt om de longstructuur en -functie te beschermen. 

Beschermt het hart en de longen bij pulmonale hypertensie

Bovendien beschermt thymosine β4 zowel het hart als de longen in modellen van pulmonale hypertensie. Bij muizen met pulmonale hypertensie geïnduceerd door een toxische verbinding (monocrotaline), ontdekten Wei et al. (2014) dat het de pulmonale bloeddruk verlaagde en de vergroting van de rechterkant van het hart (rechterventrikelhypertrofie) verminderde [26]. Moleculaire tests toonden aan dat het de Notch3-Col3A1-CTGF signaleringsroute beïnvloedt, die betrokken is bij de remodellering van bloedvaten en weefsel. Deze bevindingen wijzen op het vermogen van thymosine β4 om het hart en de longen te beschermen door schadelijke veranderingen in de bloedvaten af te zwakken.

Bevordert genezing van meerdere organen met een hoog veiligheidsprofiel

Thymosine β4 bevordert genezing en orgaanbescherming in meerdere systemen met een gunstig veiligheidsprofiel. Philp en Kleinman (2010) voerden een uitgebreide review uit waaruit bleek dat thymosine β4 de genezing en bescherming van meerdere organen bevordert zonder significante bijwerkingen [27]. In het geval van de ogen hielp topische toepassing van 5 µg in 5 µl tweemaal daags hoornvliesbrandwonden sneller te genezen en veroorzaakte geen ongewenste groei van nieuwe bloedvaten. Voor de huid verbeterde het de wondgenezing bij diabetische en oudere dieren door de beweging van huidcellen, de aanmaak van collageen en de groei van nieuwe bloedvaten te bevorderen. Het hielp ook bij de hergroei van haar door de haarfollikels te activeren. In het hart werd het getest in zowel kleine (muizen die 400 ng kregen) als grote (varkens die 15 mg kregen) diermodellen en het vertoonde beschermende effecten door weefselschade te verminderen, de overleving van hartcellen te vergroten en littekenvorming na letsel te verminderen. In modellen van (LPS-geïnduceerde) sepsis verminderde het schadelijke ontstekingen en verhoogde het de overlevingskansen. In de hersenen en het centrale zenuwstelsel hielp het neuronen beschermen tegen schade en bevorderde het de groei van oligodendrocyten, de cellen die myeline vormen - de beschermende schede rond zenuwvezels. Mechanistisch gezien werkt thymosine β4 door het blokkeren van ontstekingsmoleculen, het stoppen van weefselafbrekende enzymen (MMP's), het balanceren van belangrijke overlevingssignalen, zoals NF-κB en Akt, en het stimuleren van stamcelactiviteit voor weefselherstel. Belangrijk is dat veiligheidsstudies bij ratten en apen zelfs bij hoge doses (250 mg/kg) geen nadelige effecten lieten zien, wat duidt op een grote veiligheidsmarge en een groot potentieel voor gebruik bij mensen [27].

Voorkomt longschade tijdens aortareperfusie

Thymosine β4 voorkomt reperfusie-geïnduceerde longschade na aortablokkade. In een model van aortisch ischemisch letsel dienden Yaman et al. (2019) 10 mg/kg thymosine β4 toe aan ratten een uur voordat de aorta werd geblokkeerd of 15 minuten voordat de bloedstroom werd hersteld [28]. Beide timingstrategieën werkten even goed. Het verlaagde oxidatieve stress, verminderde inflammatoire cytokines, verbeterde antioxidantspiegels in de longen en het bloed en verminderde weefselschade. Deze resultaten suggereren dat het effectief is in het voorkomen van acute longschade veroorzaakt door onderbrekingen in de bloedstroom, vooral tijdens een operatie of trauma.

Vermindert littekenvorming in de slokdarm na een operatie

Plaatselijk aangebrachte thymosine β4 gel verlicht slikproblemen na slokdarmchirurgie. In een studie van Wang et al. (2019) ondergingen acht varkens een operatie om de binnenbekleding van de slokdarm te verwijderen (perianale ESD), wat meestal stricturen veroorzaakt [29]. Vier varkens werden behandeld met een topische gel met thymosine β4 en vier waren onbehandeld. Alle varkens ontwikkelden vernauwingen, maar bij de varkens die thymosine β4 kregen, waren de vernauwingen minder ernstig, waren er minder ballonprocedures nodig om de slokdarm opnieuw te openen (p = 0,002) en genazen ze sneller (p = 0,012). De onderzoekers denken dat dit werkte door littekenweefsel te verminderen en celbeweging en genezing te bevorderen, waardoor de ophoping van dik collageen die vernauwingen veroorzaakt werd verminderd. Er werden geen bijwerkingen gerapporteerd.

Behoudt de bloedvatstructuur en voorkomt aorta-aneurysma's

Thymosine β4 beschermt de integriteit van bloedvaten en helpt de ontwikkeling van aorta-aneurysma's voorkomen. Munshaw et al. (2021) bestudeerden muizen die thymosine β4 missen en ontdekten dat ze zwakkere bloedvatwanden hadden en meer kans hadden om aorta-aneurysma's te ontwikkelen, vooral na blootstelling aan angiotensine II [30]. Zonder thymosine β4 veranderden de vaatwandcellen (VSMC's) in een schadelijker type dat littekenvorming veroorzaakte. Dit was te wijten aan overmatige recycling van een receptor genaamd PDGFRβ, die normaal gesproken gecontroleerd wordt door thymosine β4. Toen de onderzoekers imatinib gebruikten, een medicijn dat PDGFRβ blokkeert, verminderde dit de schade bij muizen zonder thymosine β4. Dit toonde aan dat thymosine β4 normaal gesproken helpt bij het controleren van vaatombouw door een balans van groeisignalen te handhaven.

Herstelt de darmbarrière en vermindert ontstekingen in CGD-modellen

Bij chronische granulomateuze ziekte herstelt thymosine β4 autofagie en versterkt het de darmbarrière om darmontsteking te verlichten. In modellen van chronische granulomateuze ziekte (CGD), een genetische immuunaandoening, behandelden Renga et al. (2019) menselijke en muizenimmuuncellen met thymosine β4 en CGD-muizen [31]. De behandeling herstelde een beschermend eiwit (HIF-1α) en induceerde een speciaal type celopruimingsproces (niet-kanonieke autofagie) via DAPK1. Dit verbeterde het beschermende darmslijmvlies, verminderde ontstekingen, voorkwam de vorming van schadelijke weefselknobbeltjes (granulomen) en verbeterde de overleving. De resultaten suggereren dat dit helpt om ontsteking en celopruiming in de darm in balans te brengen, wat cruciaal is bij CGD.

Vertraagt atherosclerose en behoudt de vasculaire stabiliteit

Thymosine β4 vertraagt de progressie van atherosclerose en houdt de bloedvaten gezond. Bij muizen die gevoelig zijn voor aderverkalking (ApoE- /- ) vergeleken Munshaw et al. (2023) normale muizen met muizen die thymosine β4 missen [32]. Muizen die thymosine β4 missen ontwikkelden grotere atherosclerotische plaques in de slagaders, meer schade in de middelste laag van de vaten en hun gladde spiercellen verloren hun gezonde staat. Het was normaal aanwezig in cellen die bloedvaten gezond en functioneel houden, maar de niveaus ervan daalden in zieke cellen. Zonder thymosine β4 werd het schadelijke groeisignaal (PDGFRβ) overactief door slechte receptorcontrole, waardoor ongezonde vaatombouw ontstond. Dit suggereert dat het een beschermende rol speelt bij het handhaven van arteriële stabiliteit en het vertragen van ziekteprogressie.

Stabiliseert bloedvaten en verbetert de overleving bij sepsis

Bij sepsis beschermt thymosine β4 de bloedvatondersteunende cellen, waardoor de vasculaire stabiliteit en de overlevingskansen verbeteren. Bongiovanni et al. (2015) gebruikten een gentherapiebenadering om de thymosine β4-spiegels in muizen te verhogen twee weken voordat ze een sepsis-inducerend middel (LPS) kregen toegediend [33]. Behandelde muizen hadden lagere ziektescores, een betere bloeddruk en minder lekkende bloedvaten. Het belangrijkste is dat ze langer leefden en pericyten behielden, de ondersteunende cellen die de kleine bloedvaten in het hart en de spieren omgeven. Aangetoond is dat dit de bloedvatbarrière beschermt, de steuncellen op hun plaats houdt en gevaarlijke vloeistoflekkage tijdens sepsis voorkomt. 

Voorkomt longfibrose en celschade in ontstekingsmodellen

Bovendien vermindert thymosine β4 longschade en fibrose in modellen van ernstige ontsteking. In een model van LPS-geïnduceerde longschade gebruikten Tian et al. (2022) gentherapie om thymosine β4 aan muizen toe te dienen [34]. Behandelde muizen vertoonden minder oxidatieve schade, minder collageenophoping en minder ontsteking. In gekweekte menselijke longcellen in het laboratorium hielp het beschadigde mitochondriën te herstellen, verminderde het de activering van celgevaarsensoren (inflammasomen) en vertraagde het cellulaire transformaties die leidden tot fibrose. Het voorkwam ook de proliferatie van fibroblasten en de vorming van littekens. In het algemeen onderhield het gezonde longcelactiviteit en blokkeerde het verschillende routes die leiden tot longschade op de lange termijn.

Versnelt wondgenezing door enzymen te activeren die verantwoordelijk zijn voor weefselremodellering

Thymosine β4 versnelt de wondgenezing door enzymen te activeren die betrokken zijn bij weefselremodellering en debridement. In een onderzoek naar wondgenezing pasten Philp et al. (2006) thymosine β4 toe op huidverwondingen bij muizen en testten het ook op menselijke huid en immuuncellen in het laboratorium [35]. Het verhoogde de productie van enzymen genaamd MMP-1, MMP-2 en MMP-9, die beschadigd weefsel afbreken en nieuwe cellen helpen groeien. Deze effecten werden waargenomen in verschillende celtypen zoals keratinocyten, fibroblasten, endotheelcellen en geactiveerde monocyten. Een klein deel van het thymosine β4 eiwit (aminozuren 17-23) was voldoende om deze reactie op te wekken. Dit betekent dat het helpt bij wondgenezing, niet alleen door celbeweging en groei te bevorderen, maar ook door de plaats van de verwonding vrij te maken om ruimte te maken voor nieuw weefsel. De resultaten van het onderzoek laten zien hoe thymosine β4 de controle van de interne celstructuur koppelt aan het reinigen en reconstrueren van de huid tijdens de genezing.

Richtlijnen voor de dosering van thymosine bèta 4

Vroege klinische studies hebben aangetoond dat thymosine β4 veilig kan worden gebruikt in een breed scala van doses, waarbij de juiste hoeveelheid afhangt van de toedieningswijze en het type weefsel dat wordt behandeld. Voor intraveneus gebruik testten de eerste onderzoeken bij mensen met de recombinante versie (NL005) doses variërend van 0,05 µg/kg tot 25 µg/kg in een enkele dosis en dagelijkse infusies met doses van 0,5-5 µg/kg gedurende tien dagen. De bloedspiegels stegen evenredig en het geneesmiddel had een korte halfwaardetijd van ongeveer twee uur, wat duidt op een voorspelbaar effect zonder accumulatie in het lichaam. In een eerdere studie met chemisch gesynthetiseerde thymosine β4 werden veel hogere intraveneuze doses - van 42 mg tot 1260 mg per dag gedurende veertien dagen - toegediend zonder ernstige bijwerkingen, wat duidt op een ruime veiligheidsmarge voor systemisch gebruik. 

Bij oogaandoeningen verlichtte 0,1% thymosine β4 oogdruppeloplossing (ongeveer 1 mg/ml), 4-6 maal daags toegepast, de symptomen van ernstige of geïnduceerde droge ogen zonder dat er significante hoeveelheden in de bloedbaan terechtkwamen. Voor chronische huidwonden toonden drie fase 2-onderzoeken aan dat een gel van 0,02-0,03% die eenmaal daags werd aangebracht de genezing het meest effectief versnelde, terwijl zowel lagere (0,01%) als hogere (0,1%) doses minder effectief waren. Bovendien hielp in een varkensstudie injectie van 0,1% gel in de slokdarm littekenvorming na chirurgische resectie voorkomen, wat de mogelijkheid van meer lokale behandelingen suggereert.

Over het algemeen werd een uitstekende gebruiksveiligheid aangetoond. In het onderzoek naar het recombinante product had iets meer dan de helft van de deelnemers milde en voorbijgaande veranderingen in laboratorium- of ECG-resultaten - vergelijkbaar met placebo - zonder ernstige of dosisgerelateerde bijwerkingen. Eventuele immunologische reacties waren mild en verdwenen na verloop van tijd. In het onderzoek naar intraveneuze synthetische thymosine β4 met hoge dosering waren de enige klachten lichte duizeligheid of ongemak op de injectieplaats, zonder tekenen van orgaanschade. De oogdruppels en huidgels werden ook goed verdragen; er werd geen geneesmiddel-gerelateerde oogirritatie waargenomen en de gel veroorzaakte lichte jeuk of roodheid van de huid in dezelfde mate als placebo. Belangrijk is dat herhaald gebruik niet leidde tot ophoping van de stof in het lichaam, immuunreacties of laboratoriumsymptomen van orgaanschade.

Omdat onderzoek bij mensen zich nog in een vroeg stadium bevindt, zijn de meeste veiligheidswaarschuwingen gebaseerd op het voorzorgsprincipe. Het mag niet worden gebruikt door mensen die allergisch zijn voor het peptide of de bestanddelen ervan. Hoewel er tot nu toe geen risico op kanker is vastgesteld, zelfs niet bij patiënten met een hoog risico zoals mensen met pemphigus, betekent het vermogen om celbeweging en de vorming van bloedvaten te bevorderen dat het met voorzichtigheid moet worden gebruikt, vooral bij mensen met actieve kanker, en bij voorkeur alleen onder gecontroleerde proefomstandigheden. De veiligheid van het gebruik van thymosine β4 tijdens zwangerschap of borstvoeding is niet onderzocht, dus het gebruik kan het beste vermeden worden tenzij de voordelen duidelijk opwegen tegen de risico's. Tot slot, aangezien er geen farmacokinetische gegevens zijn voor patiënten met ernstige lever- of nieraandoeningen, moeten artsen de behandeling starten met de laagste intraveneuze microdosis en patiënten nauwlettend volgen als behandeling noodzakelijk is.

Conclusies

Vroege klinische en laboratoriumstudies tonen aan dat thymosine β4 over het algemeen veilig is en de genezing op een aantal manieren bevordert. Bij intraveneuze toediening - in de vorm van in het laboratorium gemaakt thymosine β4 of een vergelijkbare versie genaamd NL005 - werd het goed verdragen door gezonde proefpersonen, zelfs bij herhaalde toediening. Het middel bewoog zich op een voorspelbare manier door het lichaam, had een korte levensduur in het bloed zonder ophoping en veroorzaakte slechts milde en kortdurende immuunreacties. Bij gebruik als oogdruppels liet het veelbelovende resultaten zien bij de behandeling van oogoppervlakteaandoeningen. In fase 2-studies en speciale gebruiksgevallen verbeterde het de symptomen, verminderde het de schade aan het oogoppervlak (gemeten door vlekken) en hielp het de kwaliteit van de traan te verbeteren. In één onderzoek met het CAE™-model (testsysteem voor droge-ogensyndroom) slaagde het er echter niet in om twee van de belangrijkste doelstellingen te behalen, maar wel in verschillende belangrijke secundaire metingen.

Bij de behandeling van de huid hielpen crèmes of gels met thymosine β4 in matige doses (ongeveer 0,02-0,03%) zweren en veneuze ulcera sneller genezen in fase 2-studies. Deze resultaten komen overeen met eerdere laboratoriumstudies die aantoonden dat het huidcellen (keratinocyten) helpt om zich in het wondgebied te verplaatsen, de groei van nieuwe bloedvaten stimuleert, collageenvezels beter organiseert en littekenvorming vermindert.

Concluderend kan gesteld worden dat thymosine β4 een uniek therapeutisch middel belooft te zijn dat niet alleen helpt beschadigde weefsels te herstellen, maar ook schadelijke ontstekingen vermindert. Onderzoekers moeten de veiligheid van dit middel op de lange termijn blijven observeren, vooral bij mensen die het risico lopen om kanker te ontwikkelen. Ze moeten ook zoeken naar biologische signalen (biomarkers) die kunnen helpen bij het identificeren van patiënten die er het meeste baat bij hebben en bij het bepalen van de juiste doses. Als deze inspanningen de voordelen tot nu toe bevestigen, zou het een waardevolle nieuwe optie kunnen worden voor de behandeling van oog- en wondziekten. En omdat het veilig is wanneer het intraveneus wordt toegediend, zou het ook nuttig kunnen zijn in noodsituaties waarin het lichaam snelle bescherming en genezingssignalen nodig heeft, zoals bij hartaanvallen of beroertes.

Disclaimer

Dit artikel is geschreven voor educatieve doeleinden en is bedoeld om het bewustzijn over de stof in kwestie te vergroten. Het is belangrijk op te merken dat het artikel gaat over de stof in het algemeen - het is geen beschrijving van een specifiek product (chemisch reagens). We suggereren niet het gebruik van chemische reagentia op mensen - dit is bij wet verboden, om een product te kunnen gebruiken voor behandeling moet het geregistreerd zijn als geneesmiddel. De informatie in de tekst is gebaseerd op beschikbare wetenschappelijke studies en is niet bedoeld als medisch advies of om zelfmedicatie te bevorderen. De lezer moet een gekwalificeerde gezondheidsdeskundige raadplegen voor alle beslissingen over gezondheid en behandeling.

Referenties

1. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Thymosin-beta4#section=NCI-Thesaurus-Tree
2. Wang, X., Liu, L., Qi, L., Lei, C., Li, P., Wang, Y., Liu, C., Bai, H., Han, C., Sun, Y. en Liu, J. (2021). First human phase I, randomised, double-blind, single- and multiple-dose study of recombinant human thymosin β4 in healthy Chinese volunteers. Klinische en Translationele Wetenschap, 14(5), 1949-1962. https://doi.org/10.1111/cts.13050 
3. Sosne, G., Dunn, S. P. en Kim, C. (2015). Thymosine β4 verlicht symptomen van ernstig droog-ogensyndroom aanzienlijk in een gerandomiseerde fase II-studie. Hoornvlies, 34(5), 491-496. https://doi.org/10.1097/ICO.0000000000000379 
4. Ruff, D., Crockford, D., Girardi, G. en Zhang, Y. (2010). Gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie van enkelvoudige en meervoudige doses intraveneus thymosine bèta4 bij gezonde vrijwilligers. Annalen van de Academie van Wetenschappen van New York, 1194, 223-229. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2010.05474.x 
5. Guarnera, G., DeRosa, A. en Camerini, R. (2010). Effect van behandeling met thymosine op veneuze ulcera. Annalen van de Academie van Wetenschappen van New York, 1194, 207-212. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2010.05490.x 
6. Sosne, G. en Ousler, G. W. (2015). Thymosine bèta 4 oogheelkundige oplossing voor de behandeling van droge-ogensyndroom: een gerandomiseerd, placebogecontroleerd fase II klinisch onderzoek uitgevoerd met behulp van een CAE™-model (controlled adverse environment). Klinische Oogheelkunde, 9, 877-884. https://doi.org/10.2147/OPTH.S80954 https://www.tandfonline.com/doi/full/10.2147/OPTH.S80954
7. Dunn, S. P., Heidemann, D. G., Chow, C. Y. C., Crockford, D., Turjman, N., Angel, J., Allan, C. B. en Sosne, G. (2010). Behandeling van chronische niet-genezende neurotrofe corneale epitheliale defecten met thymosine bèta 4. Archief van Oogheelkunde, 128(5), 636-638. https://doi.org/10.1001/archophthalmol.2010.71https://pismin.com/10.1001/archophthalmol.2010.53 
8. Kleinman, H. K. en Sosne, G. (2016). Thymosine β4 bevordert de genezing van de huid. In Vitaminen en hormonen (vol. 102, pp. 251-275). Elsevier. https://doi.org/10.1016/bs.vh.2016.04.005 https://pismin.com/10.1016/bs.vh.2016.04.005     
9. Treadwell, T., Kleinman, H. K., Crockford, D., Hardy, M. A., Guarnera, G. T. en Goldstein, A. L. (2012). De regeneratieve peptide thymosine β4 versnelt de genezing van de huid in preklinische diermodellen en patiënten. Annalen van de New York Academy of Sciences, 1270, 37-44. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2012.06717.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23050815/
10. Guarnera, G., De Rosa, A. en Camerini, R. (2007). Thymosine β 4 en veneuze ulcera: klinische observaties van een Europees prospectief, gerandomiseerd onderzoek naar veiligheid, verdraagbaarheid en verbeterde genezing. Annals of the New York Academy of Sciences, 1112, [pagina's in voorbereiding]. https://doi.org/10.1196/annals.1415.003   https://nyaspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1196/annals.1415.003  
11. Yang, W. S., Kang, S., Sung, J. en Kleinman, H. K. (2019). Thymosine β4: potentieel in de behandeling van pemphigus en andere ernstige huidletsels. Europees Tijdschrift voor Dermatologie, 29(5), 459-467. https://doi.org/10.1684/ejd.2019.3642https://stm.cairn.info/revue-european-journal-of-dermatology-2019-5-page-459?lang=en 
12. Zhu, J., Su, L.-P., Ye, L., Lee, K.-O. en Ma, J.-H. (2012). Thymosine bèta 4 verlicht hyperglykemie en verbetert insulineresistentie in KK Cg-Ay/J muizen. Diabetesonderzoek en klinische praktijk, 96(1), 53-59. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2011.12.009https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22217673/ 
13. Wang, L., Chopp, M., Szalad, A., Liu, Z., Lu, M., Zhang, L., Zhang, J., Zhang, R. L., Morris, D. en Zhang, Z. G. (2012). Thymosine β4 bevordert het herstel van perifere neuropathie in type II diabetische muizen. Neurobiologie van ziekten, 48(3), 546-555. https://doi.org/10.1016/j.nbd.2012.08.002 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22922221/
14. Su, L., Kong, X., Loo, S., Gao, Y., Liu, B., Su, X., Dalan, R., Ma, J. en Ye, L. (2022). Thymosine beta-4 verbetert endotheelfunctie en herstelcapaciteit van diabetische endotheelcellen gekweekt uit geïnduceerde pluripotente stamcellen van patiënten. Stamcelonderzoek en -therapie, 13(1), 13. https://doi.org/10.1186/s13287-021-02687-xhttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35012642/ 
15. Philp, D., Badamchian, M., Scheremeta, B., Nguyen, M., Goldstein, A. L. en Kleinman, H. K. (2003). Thymosine beta 4 en een synthetisch peptide dat zijn actine-bindend domein bevat, bevorderen de genezing van huidwonden in diabetische db/db en oudere muizen. Wondherstel en wondregeneratie, 11(1), 19-24.https://doi.org/10.1046/j.1524-475x.2003.11105.xhttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12581423/ 
16. Kim, S. en Kwon, J. (2014). Thymosine bèta 4 verbetert de genezing van brandwonden door geavanceerde glycatieproductreceptoren te downreguleren in db/db muizen. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Algemene onderwerpen, 1840(12), 3452-3459. https://doi.org/10.1016/j.bbagen.2014.09.013https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25230158/ 
17. Gao, Y. X., Wang, L. F., Ba, S. J., Cao, J. L., Li, F., Li, B. en Zhou, B. (2022). Zhonghua shao shang yu chuang mian xiu fu za zhi, 38(4), 378–384. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn501120-20210221-00059 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11704510/
18. Wang, L., Chopp, M., Szalad, A., Lu, X., Lu, M., Zhang, T., & Zhang, Z. G. (2019). De angiopoëtine-1/Tie2 signaleringsroute draagt bij aan het therapeutische effect van thymosine β4 op diabetische perifere neuropathie. Neurologische onderzoeken, 147, 1-8. https://doi.org/10.1016/j.neures.2018.10.005 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30326249/
19. Wang, L., Chopp, M., Jia, L., Lu, X., Szalad, A., Zhang, Y., Zhang, R., & Zhang, Z. G. (2015). Therapeutic benefits of prolonged thymosin β4 treatment are independent of blood glucose levels in mice with diabetic peripheral neuropathy. Tijdschrift voor Diabetesonderzoek, 2015, 173656. https://doi.org/10.1155/2015/173656https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25945352/ 
20. Brady, R. D., Grills, B. L., Schuijers, J. A., Ward, A. R., Tonkin, B. A., Walsh, N. C. en McDonald, S. J. (2014). Thymosine β4 toediening versnelt fractuurgenezing bij muizen. Tijdschrift voor Orthopedisch Onderzoek, 32(10), 1277-1282. https://doi.org/10.1002/jor.22686https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25042765/ 
21. Xu, B., Yang, M., Li, Z., Zhang, Y., Jiang, Z., Guan, S. en Jiang, D. (2013). Thymosine β4 versnelt de genezing van mediaal collateraal ligament letsel bij ratten. Regulerende peptiden, 184, 1-5. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2013.03.026 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23523891/
22. Lee, S. I., Yi, J. K., Bae, W. J., Lee, S., Cha, H. J. en Kim, E. C. (2016). Thymosine beta-4 remt de differentiatie van osteoclasten en ontstekingsreacties in menselijke parodontale ligamentcellen. PLoS EEN, 11(1), e0146708. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0146708 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26789270/
23. Faa, G., Piras, M., Mancuso, L., Coni, P., Pichiri, G., Orrù, G., Fanni, D., Gerosa, C., Cao, G., Taibi, R., Pavone, P. en Castagnola, M. (2021). Prenatale toediening van thymosine bèta-4 verbetert de foetale ontwikkeling en voorkomt bijwerkingen van vroeggeboorte. Europees Tijdschrift voor Medische en Farmacologische Wetenschappen, 25(1), 431–437. https://doi.org/10.26355/eurrev_202101_24411 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33506933/ 
24. Badamchian, M., Fagarasan, M. O., Danner, R. L., Suffredini, A. F., Damavandy, H. en Goldstein, A. L. (2003). Thymosine beta(4) vermindert sterfte en remt ontstekingsmediatoren in endotoxine-geïnduceerde septische shock. Internationale Immunofarmacologie, 3(8), 1225-1233. https://doi.org/10.1016/S1567-5769(03)00024-9https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12860178/ 
25. Yu, R., Li, S., Chen, L., Hu, E., Chai, D., Liu, Z., Zhang, Q., Mao, Y., Zhai, Y., Li, K., Liu, Y., Li, X., Zhou, H., Yang, C. en Xu, J. (2025). Inhalated exogenous thymosin beta 4 inhibits bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice via TGF-β1 signalling pathway. Tijdschrift voor Farmacie en Farmacologie, 77(4), 582-592. https://doi.org/10.1093/jpp/rgae143https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39579076/ 
26. Wei, C., Kim, I. K., Li, L., Wu, L., & Gupta, S. (2014). Thymosine beta 4 beschermt muizen tegen monocrotaline-geïnduceerde pulmonale hypertensie en rechterventrikelhypertrofie. PLoS EEN, 9(11), e110598. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0110598https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25412097/ 
27. Philp, D. en Kleinman, H. K. (2010). Dierstudies met thymosine β4, een multifunctioneel peptide voor weefselherstel en regeneratie. Annalen van de Academie van Wetenschappen van New York, 1194(1), 81–86. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2010.05479.x https://pismin.com/10.1111/j.1749-6632.2010.05479.x 
28. Yaman, O. M., Guner, I., Guntas, G., Sonmez, O. F., Tanriverdi, G., Cakiris, A., Aksu, U., Akyol, S., Guzel, E., Uzun, H., Yelmen, N., & Sahin, G. (2019). Beschermende effecten van thymosine β4 tegen acute longschade geïnduceerd door abdominale aorta ischemie en reperfusie bij ratten. Medicina (Kaunas), 55(5), 187. https://doi.org/10.3390/medicina55050187 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31121838/
29. Wang, H., Shuai, Q., Tang, J., Long, D., Xu, C., Liu, F. en Li, Z.-S. (2019). Topische injectie van thymosine β4-gel voorkomt slokdarmstrictuur na endoscopische submucosale resectie in een varkensmodel. Spijsverteringsziekten, 37(2), 87-92. https://doi.org/10.1159/000492216 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30428463/
30. Munshaw, S., Bruche, S., Redpath, A. N., Jones, A., Patel, J., Dubé, K. N., Lee, R., Hester, S. S., Davies, R., Neal, G., Handa, A., Sattler, M., Fischer, R., Channon, K. M. and Smart, N. (2021). Thymosine β4 beschermt tegen aorta-aneurysma door endocytische regulatie van groeifactorsignalering. Tijdschrift voor Klinisch Onderzoek, 131(10), e127884. https://doi.org/10.1172/JCI127884 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33784254/
31. Renga, G., Oikonomou, V., Moretti, S., Stincardini, C., Bellet, M. M., Pariano, M., Bartoli, A., Brancorsini, S., Mosci, P., Finocchi, A., Rossi, P., Costantini, C., Garaci, E., Goldstein, A. L. en Romani, L. (2019). Thymosine β4 bevordert autofagie en herstel door HIF-1α te stabiliseren in chronische granulomateuze ziekte. Alliantie voor biowetenschappen, 2(6), e201900432. https://doi.org/10.26508/lsa.201900432 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31719116/
32. Munshaw, S., Redpath, A. N., Pike, B. T. en Smart, N. (2023). Thymosine β4 behoudt het vasculaire gladde spierfenotype in atherosclerose door het reguleren van low-density lipoprotein-related protein 1 (LRP1). Internationale immunofarmacologie, 115, 109702. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2023.109702 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37724952/
33. Bongiovanni, D., Ziegler, T., D'Almeida, S., Zhang, T., Ng, J. K. M., Dietzel, S., Hinkel, R. en Kupatt, C. (2015). Thymosine β4 verlicht microvasculaire en hemodynamische destabilisatie in sepsis. Advies van deskundigen inzake biologische therapie, 15(Suppl 1), S203-S210. https://doi.org/10.1517/14712598.2015.1006193https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25604254/ 
34. Tian, Z., Yao, N., Wang, F. en Ruan, L. (2022). Thymosine β4 remt LPS-geïnduceerde longfibrose bij muizen door oxidatieve schade te verzachten en ontsteking te verminderen. Ontsteking, 45(1), 59–73. https://doi.org/10.1007/s10753-021-01528-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34414534/
35. Philp, D., Scheremeta, B., Sibliss, K., Zhou, M., Fine, E. L., Nguyen, M., Wahl, L., Hoffman, M. P. en Kleinman, H. K. (2006). Thymosine beta4 bevordert de expressie van matrix metalloproteïnases tijdens wondgenezing. Tijdschrift voor Cellulaire Fysiologie, 208(1), 195-200. https://doi.org/10.1002/jcp.20650https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16607611/