Thymosin β4: et naturligt terapeutisk molekyle med voksende medicinsk potentiale

Forklaring af navne

Thymosin β4 er et peptid, der består af 43 aminosyrer. Det kaldes også i daglig tale for TB-500. Det er lidt misvisende, for officielt er TB-500-peptidet et fragment af Thymosin β4, der er opbygget af dets 4 eller 7 aminosyrer. I praksis mener de fleste, der siger TB-500, Thymosin β4 (43aa) - et meget velundersøgt peptid til regenerering.

Vores anbefaling er, at man for ikke at forveksle disse stoffer altid taler om mængden af aminosyrer i peptidet:

• Thymosin β4 har altid 43 aminosyrer i det officielle sprog og i daglig tale.
• TB- 500 (43aa) - dette er thymosin β4 med 43 aminosyrer
• TB- 500 (4aa) - dette er et fragment af Thymosin β4, der kun indeholder 4 aminosyrer. Det er mindre undersøgt.
• Tb-500 (7aa) - kan også fås i en version med 7 aminosyrer.

Beskrivelse af de potentielle virkninger af Thymosin β4 baseret på litteraturen. (Dette er ikke en produktbeskrivelse, ansvarsfraskrivelse nederst på siden)

Thymosin β4 (Tβ4), også kendt som timbetasiner et lille protein, der består af 43 aminosyrer. Det forekommer naturligt i menneske- og musekroppen. Forskere har også skabt laboratorieversioner (rekombinante) af det til brug i forskning og tidlig medicinsk testning. Dets kemiske formel er C₂₁₂H₃₅₀N₅₆O₇₈S, og dets masse er ca. 4963 enheder (dalton) [1].

Det er bedst kendt for sine helende og beskyttende egenskaber i kroppen. Undersøgelser viser, at det hjælper sår med at hele hurtigere, fremmer væksten af nye blodkar og reducerer hævelse, ardannelse og organskader. Det virker ved at hjælpe celler med at bevæge sig til skadestedet, øge kroppens naturlige helingssignaler (såsom VEGF gennem HIF-1α) og beskytte væv som hjerte, lunger, lever og knogler. Det ser også ud til at aktivere processer som autofagi, der hjælper med at fjerne beskadigede celler.

Det er muligt at købe et kemisk reagens, der indeholder TB-500 43 aa til in vitro-undersøgelser.

Aminosyrer i thymosin beta 4-protein [1].

På grund af disse fordele testes det til en række medicinske anvendelser - fra behandling af hjerteskade og dårligt blodomløb til forbedring af hudens heling. En version, kaldet RGN-259, testes som øjendråbe til behandling af en sjælden hornhindesygdom. Et sikkerhedsstudie med raske frivillige er allerede afsluttet, hvilket viser den voksende interesse for dette multifunktionelle terapeutiske peptid inden for medicinsk forskning.

Thymosin β4 viser sikkerhed og forudsigelig farmakokinetik

I det første kliniske forsøg på mennesker testede Wang et al (2021) en laboratorieversion af thymosin β4 (kaldet NL005) på raske voksne frivillige i Kina [2]. Undersøgelsen bestod af to dele: Den ene gruppe fik en enkelt intravenøs dosis på mellem 0,05 og 25,0 mikrogram pr. kg, mens den anden gruppe fik daglige intravenøse doser på 0,5, 2,0 eller 5,0 mikrogram pr. kg i 10 dage. Behandlingen blev tolereret godt i begge grupper - der var ingen alvorlige bivirkninger eller dosisbegrænsende problemer. I enkeltdosisgruppen rapporterede cirka 57%-deltagere milde til moderate bivirkninger, hvilket var lavere end de 70%, der blev rapporteret i placebogruppen. I gruppen med gentagne doser havde 67%-behandlede deltagere milde problemer sammenlignet med 83% i placebogruppen. De fleste bivirkninger var godartede og midlertidige, f.eks. mindre ændringer i laboratorieresultater, EKG-aflæsninger eller tumormarkører.

Den måde, stoffet blev behandlet på i kroppen, var også forudsigelig. I enkeltdosisgruppen steg de maksimale blodkoncentrationer med stigende dosis, fra 1,99 ng/ml ved den laveste dosis til 230,07 ng/ml ved den højeste dosis. Den samlede eksponering for lægemidlet steg også proportionalt. Halveringstiden (den tid, stoffet forbliver i kroppen) steg en smule med højere doser, fra ca. 0,5 til 2,1 timer. I gruppen med flere doser ophobede stoffet sig ikke i kroppen i 10 dage. Den hastighed, hvormed stoffet blev fjernet fra kroppen, og den mængde, det spredte sig i, var stabil. Det er vigtigt at bemærke, at meget få deltagere viste nogen form for immunreaktion på lægemidlet - kun én i enkeltdosisgruppen og to i flerdosisgruppen, og disse reaktioner var midlertidige. Disse resultater viser, at stoffet er sikkert, ikke fremkalder en betydelig reaktion fra immunsystemet og opfører sig konsekvent i kroppen, hvilket gør det til en god kandidat til fremtidige undersøgelser, herunder behandling af myokardieinfarkt.

Thymosin β4 lindrer sikkert symptomer på alvorligt tørt øje-syndrom

Thymosin β4-holdige øjendråber giver betydelig lindring af alvorlige symptomer på tørre øjne. Sosne et al (2015) gennemførte et klinisk fase 2-forsøg for at teste 0,1% thymosin β4-holdige øjendråber (med navnet RGN-259) hos patienter med alvorligt tørt øje-syndrom, herunder dem med tørt øje på grund af graft-versus-host-sygdom (GVHD) [3]. Patienterne brugte dråberne seks gange om dagen i 28 dage, hvorefter de ikke fik nogen behandling i 28 dage. På dag 56 rapporterede patienter, der brugte RGN-259, et fald på 35,1% i ubehag i øjnene og et fald på 59,1% i symptomer på skader på øjenoverfladen sammenlignet med placebogruppen. Andre symptomer såsom tårestabilitet og tårevolumen blev også forbedret. Der blev ikke identificeret nogen sikkerhedsproblemer, og behandlingen blev tolereret godt. Disse resultater understøtter egnetheden af RGN-259 som en potentiel behandling af mennesker med alvorligt tørre øjne.

Thymosin β4 viser en bred sikkerhedsmargin

Intravenøs brug af thymosin β4 viser en bred sikkerhedsmargin hos raske personer. I en anden undersøgelse testede Ruff et al (2010) syntetisk thymosin β4 hos raske frivillige ved hjælp af fire forskellige intravenøse doser - 42, 140, 420 og 1260 mg [4]. Efter at have kontrolleret sikkerheden indgav de de samme doser en gang dagligt i 14 dage. Behandlingen blev tolereret godt i begge faser. Bivirkningerne var milde til moderate, og der var ingen alvorlige reaktioner. Lægemidlets virkningsmåde i kroppen (farmakokinetik) steg i forhold til dosis, og den tid, det forblev i kroppen, var længere ved højere doser. Disse resultater understøtter yderligere undersøgelser af thymosin β4 ved tilstande, der er forbundet med dårlig blodgennemstrømning, såsom slagtilfælde eller myokardieinfarkt.

Thymosin β4 fremskynder helingen af kroniske bensår

Topisk påført thymosin β4-gel fremskynder helingen af bensår. I et klinisk fase 2-forsøg udført på otte centre i Europa testede Guarnera et al (2010) topisk påført thymosin β4-gel (herunder 0,03%-versionen) hos 73 patienter med kroniske bensår forårsaget af dårlig blodgennemstrømning (venøse sår) [5]. Behandlingen blev brugt sammen med standardbehandling såsom kompressionsbandager og sårrensning. 0,03%-gelen viste sig at være den mest effektive: ca. 25%-patienter oplevede fuldstændig sårheling inden for tre måneder, især hos dem med milde til moderate sår. Behandlingen var sikker, og der blev ikke observeret nogen alvorlige bivirkninger. Disse helingseffekter bekræfter tidligere laboratoriefund om, at thymosin β4 fremmer hudregenerering ved at stimulere hudcellernes bevægelse, kollagenproduktionen og væksten af nye blodkar.

Undersøgelse af moderat tørre øjne viser delvis fordel 

I et klinisk fase II-forsøg med en specialiseret miljøstressmodel (Controlled Adverse Environment, CAE™) undersøgte Sosne og Ousler (2015) effekten af øjendråber indeholdende 0,1% thymosin β4 (RGN-259) hos 72 voksne med moderat til svær tørhedssyndrom [6]. Dette randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede studie med et enkelt center varede 28 dage og omfattede seks planlagte besøg i løbet af 32 dage. Deltagerne blev tilfældigt udvalgt til at modtage RGN-259 eller placebo. Undersøgelsens hovedmål - reduktion af ubehag i øjnene og misfarvning af hornhinden - viste ingen statistisk signifikant forbedring ved det planlagte målepunkt på dag 29. Flere andre resultater var dog positive for behandlingsgruppen. På dag 28 var ubehag forårsaget af CAE™-eksponering reduceret med 27% sammenlignet med placebo, og den centrale og øvre hornhinde var væsentligt forbedret. Andre symptomer som rødme i øjnene, tårestabilitet og daglig symptomsporing blev også forbedret. Der var ingen bivirkninger forbundet med lægemidlet, og sikkerhedsvurderingerne viste ingen problemer under de forskellige tests af øjets sundhed. Selvom de primære endepunkter ikke blev nået inden for den afsatte tid, viser disse resultater, at thymosin β4 var sikkert og viste mange tegn på fordele, hvilket tyder på, at der er behov for større undersøgelser og måske en ny planlægning af resultatmålinger.

Thymosin β4 i behandlingen af kroniske hornhindesår

I en separat compassionate use case-serie undersøgte Dunn et al (2010) fire patienter i alderen 47 til 84 år med langvarige neurotrofiske hornhindesår forårsaget af tilstande som herpes zoster ophthalmicus og diabetes [7]. Disse patienter viste ingen forbedring efter konventionelle behandlinger som antibiotika, fugtighedscreme, steroiddråber eller beskyttelseslinser. De fik thymosin β4-holdige øjendråber (leveret af RegeneRx Biopharmaceuticals) fire gange om dagen i fire uger. Resultaterne viste individuelle forbedringer: Hos en patient helede hornhindelæsionen fuldstændigt inden for 25 dage og forblev lukket indtil dag 56; hos en anden patient var der en betydelig reduktion i læsionens størrelse inden dag 28; hos en tredje patient var der forsinket, men progressiv heling indtil dag 70; og hos en fjerde patient helede læsionen inden dag 42 og forblev lukket. Ingen af patienterne rapporterede smerter eller bivirkninger, og alle oplevede øget komfort og reduceret rødme. Thymosin β4 er kendt for at hjælpe med at reparere øjenvæv, reducere inflammation og regulere enzymer, der er involveret i heling, og denne lille serie af studier understøtter yderligere klinisk forskning i vanskeligt behandlelige hornhindeskader.

Thymosin β4 reducerer helingstiden 

Dyre- og menneskeforsøg har vist, at thymosin β4 kan fremskynde sårheling og reducere den tid, det tager for sår at lukke sig helt. I dyremodeller med hudsår i fuld tykkelse - f.eks. hos normale rotter, diabetiske mus, steroidbehandlede rotter og ældre mus - hjalp det konsekvent sårene med at hele hurtigere [9]. I kliniske forsøg med patienter med venøse sår og decubitus-sår helede de, der fik thymosin β4, ca. en måned hurtigere end dem, der fik placebo. Mens dyreforsøg har set på, hvor hurtigt sårene heler, har menneskeforsøg fokuseret på den tid, det tager for disse sår at hele helt. Det ser ud til at virke gennem en række mekanismer, der er involveret i heling, herunder fremme af cellebevægelser, hjælp til stamceller til at reparere væv, reduktion af inflammation, beskyttelse af celler mod skader og muligvis reduktion af risikoen for infektion. Disse resultater tyder på, at det er en alsidig behandling af både normale og svært helende sår. Der er dog stadig brug for mere forskning for at bekræfte fordelene, bestemme den bedste dosis og form og identificere de patienter, der har størst sandsynlighed for at få gavn af det.

Thymosin β4-gel til behandling af venøse bensår

For at teste brugen af thymosin β4 i venøse bensår designede Guarnera et al (2007) en omhyggeligt kontrolleret europæisk undersøgelse, der blev udført på 10 hospitaler i Italien og Polen [10]. Undersøgelsen var et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg med tre doseringsgrupper, hver med 24 deltagere, og tre af de fire fik thymosin β4. Alle deltagere fik også standard sårpleje, herunder kompressionsstrømper og sårrensning. Deltagerne påførte thymosin β4-gel eller placebo-gel på deres sår i 84 dage, og der blev foretaget en opfølgning efter yderligere 14 dage. Forskerne målte, hvor mange sår der var helet helt på dag 84, og hvor lang tid det i gennemsnit tog at hele. De overvågede også nøje sikkerheden ved at kontrollere blodets indhold af thymosin β4 og udføre ugentlige laboratorietests. På rapporteringstidspunktet var undersøgelsen stadig i gang, og 21 personer var inkluderet i den første gruppe (laveste dosis). Undersøgelsens styrker var bl.a. et strengt blindet forsøg, omhyggelig overvågning og nøjagtig måling af sårstørrelsen. Begrænsningerne omfattede dog den lille samlede stikprøvestørrelse på 72 personer og manglen på udfaldsdata på nuværende tidspunkt.

Brede fordele ved thymosin β4 i hudheling

Thymosin β4 fremmer hudens sårheling og vævsregenerering. En bredere gennemgang af Kleinman og Sosne (2016) opsummerede både laboratorieundersøgelser og undersøgelser på mennesker af virkningerne af thymosin β4 på hudens heling [8]. Dette peptid forekommer naturligt i menneskeligt væv og blodplader og er blevet testet i forskellige former - såsom topiske geler, injektioner og syntetiske eller dimeriske versioner - i både dyr og mennesker. I dyremodeller hjalp thymosin β4 konsekvent sår med at hele hurtigere, selv i vanskelige tilfælde som aldring, diabetes, steroidbrug eller dårlig blodcirkulation. Det fremmede væksten af blodkar, bevægelsen af hudceller og ordnede kollagenstrukturen, samtidig med at det reducerede ardannelsen. I modeller med begrænset blodgennemstrømning forbedrede det også overlevelsen af hudlapper og genopretningen efter iskæmi i lemmerne, især når det blev kombineret med systemer med langsom frigivelse. Dyreforsøg viste, at der opstod lidt højere helingsrater med dimeriske (dobbelte) former af peptidet sammenlignet med den almindelige monomer.

Tidlige sikkerhedsundersøgelser på mennesker viste ingen væsentlige bivirkninger eller målbare niveauer af stoffet i blodet efter topisk påføring. Tre små fase II-undersøgelser hos mennesker med kroniske sår som liggesår, venøse sår og pemfigus viste hurtigere heling med geler, der indeholdt 0,02-0,03% thymosin β4, især mellem uge 4 og 9 af behandlingen [8]. Højere eller lavere doser var ikke lige så effektive, hvilket bekræfter vigtigheden af optimal dosering. Peptidet virker på flere måder: Det beskytter celler ved at reducere inflammation, begrænse celleskader og kontrollere skadelige molekyler; det fremmer reparation ved at hjælpe hud- og blodkarceller med at bevæge sig og vokse; og det kan endda fremme regenerering ved at aktivere stamceller og hårsække. Disse virkninger er knyttet til specifikke fragmenter af peptidet og forskellige cellesignalveje, herunder dem, der involverer ATP-receptorer, PI3K/AKT og varmechokproteiner.

I praksis ser brugen af 0,02-0,03%-gel en gang dagligt i 8 til 12 uger ud til at være en lovende tilgang til kroniske sår. Thymosin β4 har vist sig at være sikkert hos ca. 200 patienter i fase I- og II-studier, og selv i studier med høje intravenøse doser blev der ikke rapporteret om alvorlige bivirkninger [8]. Selv om thymosin β4 kan fremme cellemigration og blodkarvækst, som nogle gange er forbundet med kræftudvikling, er der ikke observeret nogen tumorfremmende effekter i hudstudier, og nogle beviser tyder endda på en antitumoreffekt for nogle kræftformer, f.eks. myelomatose. Gennemgangen konkluderer, at fremtidig forskning bør sigte mod at skræddersy doseringen efter sårtype, bedre definere peptidets virkning på molekylært niveau og teste mere avancerede versioner, såsom dimeriske former eller aktive fragmenter, i større undersøgelser på mennesker [8].

Thymosin β4 i epidermolysis bullosa (EB)

Thymosin β4 har vist terapeutisk potentiale i behandlingen af pemphigus og andre alvorlige hudskader. Det har også vist sig at have potentiale i behandlingen af alvorlige hudskader som pemfigus (EB), en sjælden genetisk tilstand, der forårsager skrøbelig hud og hyppige blærer. Tilstanden er smertefuld og øger risikoen for infektion, ardannelse, invaliditet og endda hudkræft. I øjeblikket er behandlingen hovedsageligt støttende og giver begrænset lindring [11]. Det er et lille peptid, der findes naturligt i de fleste væv og væsker, herunder sårvæsker, og som understøtter en lang række helingsprocesser. Det hjælper med at reducere inflammation, forhindrer celledød, stimulerer dannelsen af blodkar, reducerer ardannelse og kan beskytte mod infektion.

Forskellige områder af peptidet har specifikke roller. For eksempel hjælper nogle sektioner med at reducere inflammation og fibrose, mens andre hjælper celler med at overleve, fremmer cellebevægelse, stimulerer dannelsen af nye blodkar eller fremmer reparation af hjertevæv. Med hensyn til mekanismer hjælper det med at reducere inflammation ved at blokere visse cellulære signaler som NF-KB, beskytter hudceller mod skader, øger tilførslen af næringsstoffer ved at stimulere dannelsen af nye blodkar, forbedrer hudcellernes migration og binding og reducerer ardannelse ved at forbedre den måde, hvorpå kollagen aflejres i huden. Det har også antimikrobielle og antioxidante egenskaber, som kan hjælpe med at forebygge infektioner og skader som følge af oxidativ stress [11].

Tre topiske doser blev testet hos patienter med EB i et fase II-studie med ca. 30 deltagere. Selvom det ultimative mål om fuldstændig heling på dag 56 ikke blev nået, viste gruppen, der fik thymosin β4, mindre sårområder på dag 14 sammenlignet med placebogruppen. Den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) kræver ikke længere fuldstændig sårlukning som det primære resultat i EB-studier, hvilket betyder, at delvis forbedring stadig tæller. Thymosin β4's evne til at reducere smerte, forbedre helingen og lette plejen gør det til en velegnet kandidat til behandling af EB, især i betragtning af at nyere genterapier stadig er komplekse og dyre. I alle hudstudier til dato har det vist en gunstig sikkerhedsprofil, selv hos ældre, diabetikere og EB-patienter [11].

Andre potentielle sundhedsfordele baseret på dyreforsøg 

Forbedrer den glykæmiske kontrol og insulinfølsomheden

Hos mus med diabetes forbedrer thymosin β4 reguleringen af blodsukkeret og øger insulinfølsomheden i muskelvævet. I en undersøgelse af Zhu et al (2012) gav forskerne daglige doser af thymosin β4 til mus med diabetes i 12 uger for at se, om det ville hjælpe med at regulere blodsukkerniveauet [12]. Mus med diabetes (en særlig stamme ved navn KK Cg-Ay/J) blev behandlet med 100 ng thymosin β4 pr. 10 g kropsvægt ved injektion. Sammenlignet med ubehandlede diabetiske mus klarede dem, der fik thymosin β4, sig bedre i glukosetolerancetests, havde lavere HbA1c-niveauer (en langsigtet markør for blodsukker), reducerede triglyceridniveauer og højere niveauer af adiponektin (et hormon, der hjælper med at øge kroppens følsomhed over for insulin). Vigtigere er det, at det også forbedrede muskelcellernes reaktion på insulin ved at øge et signal kaldet fosforyleret AKT. Disse effekter blev ikke observeret hos raske mus, hvilket tyder på, at det virker specifikt i forbindelse med diabetes.

Genopretter blodgennemstrømning og nervefunktion ved diabetisk neuropati

Thymosin β4 reparerer beskadigede mikrokar og forbedrer nervefunktionen i modeller for diabetisk neuropati. Wang et al (2012) testede thymosin β4 på mus med type 2-diabetes, der udviklede diabetisk neuropati (nerveskader forårsaget af høje blodsukkerniveauer) [13]. Det hjalp med at genoprette blodgennemstrømningen og blodkarrenes tæthed i iskiasnerven, som er hovednerven i benet. Det forbedrede også funktionen af disse nerver. I de diabetiske nerver øgede det niveauet af et helbredende protein kaldet angiopoietin-1 (Ang1) og reducerede niveauet af angiopoietin-2 (Ang2), som er forbundet med skader på blodkarrene. Disse ændringer blev observeret i celler, der beklæder blodkarrene, og i Schwann-celler, som understøtter nervesundheden. I laboratorieforsøg med menneskeceller hjalp det også med at beskytte blodkarrenes vækst under forhold med højt sukkerindhold. Samlet set ser disse fordele ud til at virke gennem PI3K/AKT-vejen, som hjælper med at opretholde blodkarrenes stabilitet og funktion, hvilket er vigtigt for reparation af nerveskader ved diabetes.

Genopliver blodkarceller fra diabetespatienter

Thymosin β4 genopretter vigtige cellulære funktioner i beskadigede vaskulære endotelceller hos diabetespatienter. Su et al. (2022) undersøgte, hvordan thymosin β4 påvirker vaskulære celler, der er produceret af stamceller fra diabetespatienter [14]. Disse laboratoriedyrkede celler (kaldet dia-hiPSC-EC) fungerer normalt ikke godt. Efter indgift af 600 ng/ml thymosin β4 viste disse celler bedre overlevelse, hurtigere vækst og langsommere aldring. De producerede også færre skadelige proteiner, såsom endothelin-1 (ET-1), som kan forårsage vasokonstriktion, og MMP-1, som nedbryder væv. Det løste ikke alt - det genoprettede ikke cellernes energiniveau eller nogle af de andre ubalancer - men det hjalp stadig på flere vigtige måder. Da de behandlede celler blev transplanteret ind i mus med type 2-diabetes, som havde dårligt blodomløb i benene, blev blodgennemstrømningen i benene markant forbedret. Forskerne konkluderede, at dette forbedrede overlevelsen og helingsevnen hos disse patientafledte celler ved at aktivere AKT-signalering og reducere skadelige inflammatoriske faktorer.

Forbedrer hudens regenerering hos diabetiske og ældre mus 

Thymosin β4 fremskynder hudheling hos mus med diabetes og ældre mus, selv når det gives som et kort peptid. I en undersøgelse af Philp et al (2003) testede forskerne thymosin β4 på mus med diabetes (db/db) og meget gamle mus (26 måneder gamle), der havde dybe hudsår [15]. Formålet var at se, om det kunne hjælpe disse sår med at hele hurtigere. Behandlingen blev påført lokalt ved hjælp af en PBS-opløsning eller hydrogel. Hos mus med diabetes forbedrede dette sårkrympningen (reducerede sårstørrelsen) og øgede produktionen af kollagen, som hjælper med at genopbygge huden. Hos alle mus med diabetes blev der observeret fuldstændig huddækning på dag 8, så der var kun lille forskel i migrationen af keratinocytter (hudceller). Hos ældre mus, som naturligt heler langsommere, hjalp thymosin β4 betydeligt - det fremskyndede sårlukningen, forbedrede keratinocytternes bevægelse mod såret og øgede både sårets sammentrækning og kollagenniveauet. Det er vigtigt at bemærke, at typen af formulering (PBS eller hydrogel) ikke påvirkede resultaterne - begge fungerede lige godt. For at teste, om en mindre del af thymosin β4-molekylet kunne virke på egen hånd, brugte forskerne et kort fragment bestående af syv aminosyrer kaldet LKKTETQ. Hos ældre mus virkede dette lille peptid lige så godt som thymosin β4 i fuld længde, hvilket viser, at den vigtigste terapeutiske virkning kommer fra netop denne del, som hjælper med cellebevægelse og kollagenombygning gennem actin-cytoskelettet.

Fremmer heling af diabetiske forbrændinger 

Thymosin β4 fremmer helingen af hudforbrændinger hos diabetikere ved at forbedre blodcirkulationen og reducere inflammation. Kim og Kwon (2014) undersøgte thymosin β4 hos mus med diabetes og alvorlige hudforbrændinger. Forbrændingerne blev fremkaldt af varmt vand og dækkede et område på 10 mm [16]. Thymosin blev injiceret nær såret i en dosis på 5 mg/kg to gange om ugen i fjorten dage. Sammenlignet med ubehandlede mus helede mus, der fik thymosin β4, hurtigere, producerede mere nyt væv (granulationsvæv) og havde bedre vækst af blodkar i sårområdet. Derudover reducerede det niveauerne af et protein kaldet RAGE, som ofte findes i høje niveauer hos mennesker med diabetes og bidrager til kronisk inflammation og dårlig sårheling. Ved at sænke niveauerne af RAGE kan det reducere skadelig inflammation og hjælpe med at genoprette normal blodgennemstrømning, hvilket er afgørende for en vellykket heling af huden hos diabetikere.

Demonstrerer udbredte fordele ved sårheling under mange forhold

Thymosin β4 har vist stærke sårhelende egenskaber under en række forhold, herunder forbrændinger, diabetiske sår, venøse bensår, liggesår og sjældne hudsygdomme som pemphigus (EB), med fremragende sikkerhed i både dyre- og humanstudier. Gao et al. (2022) gennemgik en række undersøgelser og fandt, at topiske koncentrationer på omkring 0,02-0,03% var de mest effektive og bedst tolererede [17]. Det er naturligt til stede i blodplader og sårvæske, hvor det reducerer inflammation, stimulerer dannelsen af nye blodkar, fremmer hudcellemigration og reducerer ardannelse. I gnavermodeller for brandsår fremskyndede subkutane injektioner (30 mg/kg to gange om ugen) helingen betydeligt, især når de blev kombineret med andre vækstfaktorer som bFGF. I diabetiske sår hos ældre mus forbedrede topisk påføring af thymosin β4 ved 0,01-0,03% hudens genvækst, udvikling af blodkar og reducerede inflammation. Kliniske forsøg viste, at 0,02% topisk thymosin β4 fremskyndede helingen af decubitus-sår mellem fire og ni uger (fase II, 72 deltagere), og 0,03% førte til fuldstændig sårlukning hos 33,3% patienter med venøse bensår sammenlignet med 17,6% i placebogruppen. Hos EB-patienter viste alle testede doser (0,01%-0,10%) tegn på heling, selv om begrænsninger i stikprøvestørrelsen forhindrede statistisk signifikans. 

Med hensyn til virkningsmekanisme virker stoffet i alle faser af helingen - i den tidlige fase ved at stabilisere blodpropper og reducere oxidative skader (ROS, NO); i vækstfasen ved at stimulere angiogenese via VEGF, PI3K/AKT og relaterede veje; og i den sidste fase ved at genoprette hudbarrieren og forhindre overdreven ophobning af kollagen eller fibroblaster. I modsætning til andre vækstfaktorer kan dette stof diffundere gennem væv og forstærke naturlige helingsreaktioner uden at fremtvinge unødvendig cellevækst. Gao et al. bemærkede også metoderne til administration og sikkerhed: Mens thymosin β4 administreret intravenøst har en kort halveringstid (~2,1 timer), kan avancerede systemer som kollagen-chitosan-svampe og etosomale geler forlænge dets virkning. Aktuelle geler på 0,02-0,03% giver de bedste resultater, men da virkningen har karakter af en klokkekurve, er det ikke sikkert, at højere doser er bedre. Der er ikke påvist sikkerhedsproblemer selv med høje intravenøse doser (op til 1260 mg) hos raske mennesker, men der tilrådes forsigtighed hos mennesker med aktiv kræft på grund af dets vækststimulerende egenskaber. Til kroniske sår anbefaler forfatterne brug af 0,02-0,03% thymosin β4 topisk i form af formuleringer med langsom frigivelse, der er tilpasset hyppigheden af forbindingsskift [17].

Reparerer nerver ved diabetisk neuropati

Thymosin β4 genopretter blodgennemstrømningen og nervefunktionen gennem aktivering af angiopoietin-1/Tie2-signalvejen. Wang et al (2019) testede thymosin β4 i mus med diabetes og nerveskader (diabetisk perifer neuropati) [18]. Efter fire ugers behandling forbedrede det nerveledningen og temperaturfølsomheden, øgede antallet af små blodkar i iskiasnerven og genoprettede beskyttende nervebarrierer. Da forskerne blokerede Tie2-receptoren, et protein, der samarbejder med angiopoietin-1 (Ang1), holdt det op med at virke, hvilket viser, at Ang1/Tie2-stien er afgørende for dets nervereparationseffekt. 

Reparerer nerver uden at sænke blodsukkerniveauet

Desuden fremmer langtidsbehandling med thymosin β4 regenerering af nerver uden at påvirke blodsukkerniveauet. I en separat 16-ugers undersøgelse viste Wang et al (2015), at selvom thymosin β4 ikke sænkede blodsukkerniveauet, forbedrede det nerveledningen, følelsen og genoprettede en sund nervestruktur (aksonstørrelse og myelin) [19]. I laboratorieforsøg hjalp det nerveceller med at udvikle længere grene (neuritter), og denne effekt forsvandt, da Tie2 blev blokeret, hvilket igen viser vigtigheden af Ang1/Tie2-banen. Disse undersøgelser bekræfter, at det kan hjælpe med at reparere diabetesinducerede nerveskader ved at forbedre blodforsyningen og nervestrukturen, selv når blodsukkerniveauet forbliver uændret. 

Forbedrer knogleheling og strukturel styrke hos mus

Thymosin β4 fremmer knogleregenerering, forbedrer ligamentreparation og mindsker knogletab ved inflammation. I et musestudie undersøgte Brady et al (2014), hvordan thymosin β4 påvirker knogleheling efter en operation i benet (fibula) [20]. Musene fik enten saltvand eller thymosin β4 i en dosis på 6 mg/kg indsprøjtet i kroppen. På dag 21 var knoglerne i den thymosin β4-behandlede gruppe 41% stærkere med hensyn til brudstyrke og 25% stivere end i kontrolgruppen, hvilket viser en stærkere heling af bedre kvalitet. Billeddannelsen viste 18% mere nydannet mineraliseret knogle og 26% mere højt mineraliseret (moden) knogle. Interessant nok var det helende væv (kaldet callus) 23% mindre, med 47% mindre gammel knogle og 31% mere ny svampet knogle, hvilket tyder på bedre knogleremodellering. Alt i alt hjalp det knoglen med at hele hurtigere, og den blev strukturelt stærkere og mere effektiv.

Forbedrer ligamentheling og mekanisk styrke

Thymosin β4 fremmer reparation af ledbånd og øger trækstyrken i det helende væv. Xu et al (2013) undersøgte rotter med kirurgisk overskårne mediale kollaterale ligamenter (MCL), de vigtigste stabiliserende ligamenter i knæet [21]. De placerede en lille mængde gel, der kun indeholdt 1 µg thymosin β4, direkte på skadestedet. Efter fire uger havde de reparerede ledbånd i thymosin β4-gruppen en bedre kollagenstruktur - de var mere organiserede og havde tykkere og stærkere fibre. Disse ændringer betød, at ledbåndene var mekanisk stærkere under testning. Denne forbedring er i overensstemmelse med den kendte rolle, som thymosin β4 spiller i forhold til at fremme cellebevægelse, vækst af nye blodkar og kollagenproduktion, hvilket alt sammen fremmer bedre ligamentheling.

Reducerer inflammation og knogletab i modeller for periodontal sygdom

Thymosin β4 reducerer inflammation og beskytter knogler ved at hæmme overdreven knogleresorption. Lee et al (2016) undersøgte virkningerne af thymosin β4 på celler, der er involveret i parodontitis og knogletab [22]. I stressede humane parodontale ligamentceller (PDLC'er), der blev udsat for hydrogenperoxid, faldt niveauet af thymosin β4 naturligt. Når der blev tilsat yderligere thymosin β4, reducerede det inflammation ved at sænke niveauerne af skadelige stoffer som nitrogenoxid (NO), prostaglandiner (PGE₂) og flere proinflammatoriske cytokiner (herunder medlemmer af TNF-α- og IL-familien). Det korrigerede også RANKL/OPG-forholdet, som er afgørende for at kontrollere tabet af knoglemasse.

I knoglemarvsceller fra mus, der blev stimuleret til at blive knogleresorberende celler (osteoklaster), blokerede thymosin β4 deres dannelse og slukkede for gener, der er ansvarlige for knoglenedbrydning. Mekanistisk set hæmmede det nøgleveje (MAPK og NF-KB), der er involveret i inflammation og knogletab. Desuden påvirkede Wnt5a-signalvejen virkningen af thymosin β4 - blokering af Wnt5a forstærkede virkningen af thymosin β4, mens tilsætning af Wnt5a-peptidet dæmpede den. Det tyder på, at det virker gennem komplekse cellesignalinteraktioner for at beskytte knogler og reducere inflammation. 

Understøtter fostervækst og organudvikling under graviditeten

Thymosin β4 fremmer fostervækst og organudvikling under graviditeten. I en undersøgelse af gravide mus gav Faa et al (2021) dem 6 mg/kg thymosin β4 ved injektion på dag 14 og 17 af graviditeten [23]. Unge mus født af behandlede mødre havde større vækst og mere udviklede organer - herunder lunger, hjerte, nyrer, hjerne (hjernebark) og dorsal striatum - sammenlignet med kontrolgruppen. Disse resultater tyder på, at det hjælper med at fremskynde organdannelse og -vækst, muligvis ved at forbedre dannelsen af blodkar (angiogenese), cellebevægelse og celledifferentiering, hvilket kan være gavnligt i tilfælde af for tidlig fødsel eller forsinket udvikling.

Reducerer dødelighed og inflammation i modeller med svær sepsis

Thymosin β4 reducerer dødeligheden og den systemiske inflammation efter svær sepsis. Badamchian et al (2003) undersøgte en gnavermodel for sepsis ved hjælp af en potent immunresponsinducer (LPS) [24]. Efter eksponering for LPS havde dyrene lavere niveauer af thymosin β4, hvilket også blev observeret hos frivillige og patienter med septisk chok, hvilket tyder på, at kroppen forbruger thymosin β4 under inflammation. Mus, der fik 100 µg thymosin β4 0, 2 og 4 timer efter LPS-injektion, viste lavere dødelighed og reducerede niveauer af inflammatoriske signaler som IL-1β og 6-keto-PGF1α. Det tyder på, at det hjælper med at berolige den overdrevne immunrespons og kan beskytte mod dødelig inflammation.

Reducerer ardannelse i lungerne og genopretter lungefunktionen i tilfælde af lungefibrose

I en lungefibrosemodel reducerer thymosin β4 ardannelse i lungerne og forbedrer åndedrætsfunktionen. I en bleomycin-induceret lungeskademodel gav Yu et al (2025) rekombinant humant thymosin β4 (rhTβ4) til mus til indånding i de tidlige, midterste eller sene stadier af lungeskaden [25]. I alle tilfælde reducerede behandling med thymosin β4 ardannelse i lungerne, nedsatte kollagenniveauet og forbedrede lungefunktionen. Laboratorieundersøgelser viste, at det bremsede væksten og bevægelsen af ardannende celler (fibroblaster), forhindrede skadelige ændringer i lungernes slimhindeceller og kontrollerede TGF-β1, som er et nøglemolekyle i fibrose. Det viser, at det virker på flere niveauer for at beskytte lungernes struktur og funktion. 

Beskytter hjerte og lunger ved pulmonal hypertension

Desuden beskytter thymosin β4 både hjerte og lunger i modeller for pulmonal hypertension. Hos mus med pulmonal hypertension induceret af en giftig forbindelse (monocrotalin) fandt Wei et al. (2014), at det reducerede det pulmonale blodtryk og reducerede forstørrelsen af højre side af hjertet (højre ventrikelhypertrofi) [26]. Molekylære tests viste, at det påvirker Notch3-Col3A1-CTGF-signalvejen, som er involveret i blodkar- og vævsmodellering. Disse resultater tyder på, at thymosin β4 kan beskytte hjerte og lunger ved at dæmpe skadelige forandringer i blodkarrene.

Fremmer heling af flere organer med en høj sikkerhedsprofil

Thymosin β4 fremmer heling og organbeskyttelse i flere systemer med en gunstig sikkerhedsprofil. Philp og Kleinman (2010) foretog en omfattende gennemgang, der viste, at thymosin β4 fremmer heling og beskyttelse af flere organer uden væsentlige bivirkninger [27]. Når det gælder øjnene, hjalp topisk påføring af 5 µg i 5 µl to gange dagligt hornhindeforbrændinger med at hele hurtigere og forårsagede ikke uønsket vækst af nye blodkar. På huden forbedrede det sårhelingen hos diabetikere og ældre dyr ved at fremme hudcellernes bevægelse, kollagenproduktionen og væksten af nye blodkar. Det hjalp også på hårvæksten ved at aktivere hårsækkene. I hjertet blev det testet i både små (mus fik 400 ng) og store (grise fik 15 mg) dyremodeller og viste beskyttende virkninger ved at reducere vævsskader, øge overlevelsen af hjerteceller og reducere ardannelse efter skader. I modeller for (LPS-induceret) sepsis reducerede det skadelig inflammation og øgede overlevelsesraten. I hjernen og centralnervesystemet hjalp det med at beskytte neuroner mod skader og fremmede væksten af oligodendrocytter, de celler, der danner myelin - den beskyttende belægning omkring nervefibrene. Mekanistisk set virker thymosin β4 ved at blokere inflammatoriske molekyler, stoppe vævsnedbrydende enzymer (MMP'er), afbalancere vigtige overlevelsessignaler, såsom NF-KB og Akt, og stimulere stamcelleaktivitet til vævsreparation. Det er vigtigt at bemærke, at sikkerhedsundersøgelser af rotter og aber ikke viste nogen bivirkninger, selv ved høje doser (250 mg/kg), hvilket indikerer en stor sikkerhedsmargin og et stort potentiale for brug hos mennesker [27].

Forhindrer lungeskade under aortareperfusion

Thymosin β4 forhindrer reperfusionsinduceret lungeskade efter aortaobstruktion. I en model for iskæmisk aortaskade gav Yaman et al (2019) 10 mg/kg thymosin β4 til rotter en time før aortablokering eller 15 minutter før blodgennemstrømningen blev genoprettet [28]. Begge tidsstrategier fungerede lige godt. Det sænkede oxidativt stress, reducerede inflammatoriske cytokiner, forbedrede antioxidantniveauerne i lungerne og blodet og reducerede vævsskader. Disse resultater tyder på, at det er effektivt til at forebygge akutte lungeskader forårsaget af afbrydelser i blodgennemstrømningen, især under operationer eller traumer.

Reducerer ardannelse i spiserøret efter operation

Lokalt påført thymosin β4-gel lindrer synkebesvær efter spiserørskirurgi. I en undersøgelse af Wang et al (2019) blev otte grise opereret for at fjerne den indre foring af spiserøret (perianal ESD), hvilket normalt forårsager forsnævringer [29]. Fire grise blev behandlet med en lokal gel, der indeholdt thymosin β4, og fire var ubehandlede. Alle udviklede forsnævringer, men hos dem, der fik thymosin β4, var forsnævringerne mindre alvorlige, krævede færre ballonprocedurer for at genåbne spiserøret (p = 0,002) og helede hurtigere (p = 0,012). Forskerne mener, at dette virkede ved at reducere arvæv og fremme cellebevægelse og heling, hvilket reducerer ophobningen af tykt kollagen, der forårsager forsnævringer. Der blev ikke rapporteret nogen bivirkninger.

Bevarer blodkarrenes struktur og forebygger aortaaneurismer

Thymosin β4 beskytter blodkarrenes integritet og hjælper med at forhindre udviklingen af aortaaneurismer. Munshaw et al (2021) undersøgte mus, der manglede thymosin β4, og fandt ud af, at de havde svagere blodkarvægge og var mere tilbøjelige til at udvikle aortaaneurismer, især efter eksponering for angiotensin II [30]. Uden thymosin β4 ændrede karvægscellerne (VSMC'erne) sig til en mere skadelig type, der forårsagede ardannelse. Det skyldtes overdreven genanvendelse af en receptor kaldet PDGFRβ, som normalt kontrolleres af thymosin β4. Da forskerne brugte imatinib, et lægemiddel, der blokerer PDGFRβ, reducerede det skaderne hos mus, der manglede thymosin β4. Det viste, at thymosin β4 normalt hjælper med at kontrollere vaskulær remodellering ved at opretholde en balance mellem vækstsignaler.

Genopretter tarmbarrieren og reducerer inflammation i CGD-modeller

Ved kronisk granulomatøs sygdom genopretter thymosin β4 autofagi og styrker tarmbarrieren for at lindre tarmbetændelse. I modeller af kronisk granulomatøs sygdom (CGD), en genetisk immunsygdom, behandlede Renga et al. (2019) immunceller fra mennesker og mus med thymosin β4 og CGD-mus [31]. Behandlingen genoprettede et beskyttende protein (HIF-1α) og inducerede en særlig type celleoprydningsproces (ikke-kanonisk autofagi) gennem DAPK1. Dette forbedrede den beskyttende tarmforing, reducerede inflammation, forhindrede dannelsen af skadelige vævsknuder (granulomer) og forbedrede overlevelsen. Resultaterne tyder på, at dette hjælper med at skabe balance mellem inflammation og celleoprydning i tarmen, hvilket er afgørende ved CGD.

Bremser åreforkalkning og opretholder vaskulær stabilitet

Thymosin β4 bremser udviklingen af åreforkalkning og bevarer blodkarrenes sundhed. Hos mus, der er modtagelige for åreforkalkning (ApoE- /- ), sammenlignede Munshaw et al (2023) normale mus med mus, der manglede thymosin β4 [32]. Mus, der manglede thymosin β4, udviklede større aterosklerotiske plaques i arterierne, flere skader i det midterste lag af karrene, og deres glatte muskelceller mistede deres sunde tilstand. Det var normalt til stede i de celler, der holder blodkarrene sunde og funktionelle, men niveauet faldt i de syge celler. Uden thymosin β4 blev det skadelige vækstsignal (PDGFRβ) overaktivt på grund af dårlig receptorkontrol, hvilket forårsagede usund vaskulær remodellering. Det tyder på, at det spiller en beskyttende rolle i forhold til at opretholde arteriel stabilitet og bremse sygdomsprogression.

Stabiliserer blodkarrene og forbedrer overlevelsen i tilfælde af sepsis

Ved sepsis beskytter thymosin β4 blodkarrenes støtteceller, hvilket forbedrer den vaskulære stabilitet og overlevelsesmulighederne. Bongiovanni et al (2015) brugte en genterapeutisk tilgang til at øge niveauet af thymosin β4 i mus to uger før, de fik et sepsis-inducerende middel (LPS) [33]. De behandlede mus havde lavere sygdomsscore, bedre blodtryk og færre utætte kar. Vigtigst af alt levede de længere og bevarede pericytter, de støtteceller, der omgiver de små blodkar i hjertet og musklerne. Det har vist sig at beskytte blodkarrenes barriere, holde støttecellerne på plads og forhindre farlig væskelækage under sepsis. 

Forebygger lungefibrose og celleskader i inflammatoriske modeller

Desuden reducerer thymosin β4 lungeskader og fibrose i modeller med alvorlig inflammation. I en model for LPS-induceret lungeskade brugte Tian et al (2022) genterapi til at levere thymosin β4 til mus [34]. Behandlede mus viste mindre oxidativ skade, mindre kollagenakkumulering og mindre inflammation. I dyrkede humane lungeceller i laboratoriet hjalp det med at reparere beskadigede mitokondrier, reducerede aktiveringen af cellefaresensorer (inflammasomer) og bremsede cellulære transformationer, der førte til fibrose. Det forhindrede også fibroblastproliferation og ardannelse. Samlet set opretholdt det en sund lungecelleaktivitet og blokerede flere veje, der fører til langvarig lungeskade.

Fremskynder sårheling ved at aktivere enzymer, der er ansvarlige for vævsmodellering

Thymosin β4 fremskynder sårheling ved at aktivere enzymer, der er involveret i vævsmodellering og debridering. I en undersøgelse af sårheling anvendte Philp et al (2006) thymosin β4 på hudskader hos mus og testede det også på menneskehud og immunceller i laboratoriet [35]. Det øgede produktionen af enzymer kaldet MMP-1, MMP-2 og MMP-9, som nedbryder beskadiget væv og hjælper nye celler med at vokse. Disse effekter blev observeret i forskellige celletyper som keratinocytter, fibroblaster, endotelceller og aktiverede monocytter. En lille del af thymosin β4-proteinet (aminosyrerne 17-23) var tilstrækkeligt til at udløse denne reaktion. Det betyder, at det ikke kun hjælper med sårheling ved at fremme cellebevægelse og -vækst, men også ved at rydde skadestedet for at give plads til nyt væv. Resultaterne viser, hvordan thymosin β4 forbinder styringen af cellernes indre struktur med rensningen og genopbygningen af huden under helingen.

Retningslinjer for dosering af thymosin beta 4

Tidlige kliniske undersøgelser har vist, at thymosin β4 kan anvendes sikkert i en lang række doser, hvor den passende mængde afhænger af indgivelsesmåden og den type væv, der behandles. Til intravenøs brug blev der i de første humane studier med den rekombinante version (NL005) testet doser fra 0,05 µg/kg til 25 µg/kg i en enkelt dosis og daglige infusioner i doser på 0,5-5 µg/kg i ti dage. Blodniveauerne steg proportionalt, og stoffet havde en kort halveringstid på ca. to timer, hvilket tyder på en forudsigelig effekt uden ophobning i kroppen. I en tidligere undersøgelse med kemisk syntetiseret thymosin β4 blev der givet meget højere intravenøse doser - fra 42 mg til 1260 mg dagligt i 14 dage - uden alvorlige bivirkninger, hvilket tyder på en bred sikkerhedsmargin for systemisk brug. 

Til øjensygdomme lindrede 0,1% thymosin β4 øjendråbeopløsning (ca. 1 mg/ml), der blev påført 4-6 gange dagligt, symptomer på alvorlige eller inducerede tørre øjne uden at komme ind i blodbanen i betydelige mængder. Ved kroniske hudsår viste tre fase 2-undersøgelser, at en gel med 0,02-0,03% påført en gang dagligt fremskyndede helingen mest effektivt, mens både lavere (0,01%) og højere (0,1%) doser var mindre effektive. I et griseforsøg hjalp indsprøjtning af 0,1%-gel i spiserøret desuden med at forhindre ardannelse efter kirurgisk resektion, hvilket tyder på muligheden for mere lokale behandlinger.

Generelt blev der påvist fremragende sikkerhed ved brug. I undersøgelsen af det rekombinante produkt havde lidt over halvdelen af deltagerne milde og forbigående ændringer i laboratorie- eller EKG-resultater - svarende til placebo - uden alvorlige eller dosisrelaterede bivirkninger. Eventuelle immunologiske reaktioner var milde og forsvandt med tiden. I undersøgelsen med højdosis intravenøs syntetisk thymosin β4 var de eneste klager mild svimmelhed eller ubehag på injektionsstedet uden tegn på organskader. Øjendråberne og hudgelerne blev også tolereret godt; der blev ikke observeret lægemiddelrelateret øjenirritation, og gelen forårsagede mindre kløe eller rødme i huden i samme omfang som placebo. Det er vigtigt at bemærke, at gentagen brug ikke førte til ophobning af stoffer i kroppen, immunreaktioner eller tegn på organskader i laboratoriet.

Da studier på mennesker stadig er i de tidlige stadier, er de fleste sikkerhedsadvarsler baseret på forsigtighedsprincippet. Det bør ikke bruges til personer, der er allergiske over for peptidet eller dets komponenter. Selvom der indtil videre ikke er identificeret nogen kræftrisiko, selv hos højrisikopatienter som dem med pemfigus, betyder dets evne til at fremme cellebevægelse og blodkardannelse, at det skal bruges med forsigtighed, især hos personer med aktiv kræft, og helst kun under kontrollerede forsøgsbetingelser. Sikkerheden ved brug af thymosin β4 under graviditet eller amning er ikke undersøgt, så det er bedst at undgå at bruge det, medmindre fordelene klart opvejer risiciene. Da der ikke er nogen farmakokinetiske data for patienter med alvorlig lever- eller nyresygdom, bør lægerne starte behandlingen med den laveste intravenøse mikrodosis og overvåge patienterne nøje, hvis behandling er nødvendig.

Konklusioner

Tidlige kliniske undersøgelser og laboratorieundersøgelser viser, at thymosin β4 generelt er sikkert og fremmer heling på en række måder. Når det blev administreret intravenøst - i form af laboratoriefremstillet thymosin β4 eller en lignende version kaldet NL005 - blev det tolereret godt af raske forsøgspersoner, selv ved gentagen administration. Stoffet bevægede sig gennem kroppen på en forudsigelig måde, havde en kort levetid i blodet uden ophobning og fremkaldte kun milde og kortvarige immunreaktioner. Når det blev brugt som øjendråber, viste det lovende resultater i behandlingen af sygdomme på øjets overflade. I fase 2-undersøgelser og særlige anvendelsestilfælde forbedrede det symptomerne, reducerede skader på øjenoverfladen (målt ved farvning) og hjalp med at forbedre tårekvaliteten. Men i en undersøgelse, hvor man brugte CAE™-modellen (testsystem for tørre øjne), lykkedes det ikke at nå to af hovedmålene, men det lykkedes stadig i flere vigtige sekundære målinger.

Ved hudbehandling hjalp cremer eller geler med thymosin β4 i moderate doser (ca. 0,02-0,03%) sår og venøse sår med at hele hurtigere i fase 2-undersøgelser. Disse resultater stemmer overens med tidligere laboratorieundersøgelser, der viser, at det hjælper hudceller (keratinocytter) med at bevæge sig ind i sårområdet, stimulerer væksten af nye blodkar, organiserer kollagenfibre bedre og reducerer ardannelse.

Konklusionen er, at thymosin β4 tegner til at blive et unikt terapeutisk middel, som ikke kun hjælper med at reparere beskadiget væv, men også reducerer skadelig inflammation. Forskerne skal fortsætte med at observere den langsigtede sikkerhed af dette middel, især hos mennesker, der kan have risiko for at udvikle kræft. De skal også lede efter biologiske tegn (biomarkører), der kan hjælpe med at identificere de patienter, der har størst gavn af det, og fastlægge passende doser. Hvis denne indsats bekræfter de hidtidige fordele, kan det blive en værdifuld ny mulighed for behandling af øjen- og sårsygdomme. Og fordi det er sikkert, når det gives intravenøst, kan det også være nyttigt i nødsituationer, hvor kroppen har brug for hurtig beskyttelse og helbredende signaler, f.eks. i tilfælde af hjerteanfald eller slagtilfælde.

Ansvarsfraskrivelse

Denne artikel er skrevet i uddannelsesøjemed og har til formål at øge kendskabet til det stof, der diskuteres. Det er vigtigt at bemærke, at artiklen handler om stoffet generelt - det er ikke en beskrivelse af et specifikt produkt (kemisk reagens). Vi foreslår ikke brug af kemiske reagenser på mennesker - det er forbudt ved lov, og for at et produkt kan bruges til behandling, skal det være registreret som et lægemiddel. Oplysningerne i teksten er baseret på tilgængelig videnskabelig forskning og er ikke beregnet som medicinsk rådgivning eller til at fremme selvmedicinering. Læseren bør konsultere en kvalificeret sundhedsprofessionel i forbindelse med alle beslutninger om sundhed og behandling.

Referencer

1. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Thymosin-beta4#section=NCI-Thesaurus-Tree
2. Wang, X., Liu, L., Qi, L., Lei, C., Li, P., Wang, Y., Liu, C., Bai, H., Han, C., Sun, Y. og Liu, J. (2021). Første humane fase I, randomiserede, dobbeltblinde, enkelt- og flerdosisundersøgelse af rekombinant humant thymosin β4 hos raske kinesiske frivillige. Klinisk og translationel videnskab, 14(5), 1949-1962. https://doi.org/10.1111/cts.13050 
3. Sosne, G., Dunn, S. P. og Kim, C. (2015). Thymosin β4 lindrer signifikant symptomer på alvorligt tørt øjesyndrom i et randomiseret fase II-studie. Hornhinde, 34(5), 491-496. https://doi.org/10.1097/ICO.0000000000000379 
4. Ruff, D., Crockford, D., Girardi, G. og Zhang, Y. (2010). Randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse af enkelte og flere doser af intravenøs thymosin beta4 hos raske frivillige. Annaler fra New York Academy of Sciences, 1194, 223-229. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2010.05474.x 
5. Guarnera, G., DeRosa, A. og Camerini, R. (2010). Effekt af thymosinbehandling på venøse sår. Annaler fra New York Academy of Sciences, 1194, 207-212. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2010.05490.x 
6. Sosne, G. og Ousler, G. W. (2015). Thymosin beta 4 ophthalmic solution til behandling af tørre øjne: et randomiseret, placebokontrolleret klinisk fase II-forsøg udført ved hjælp af en CAE™-model (controlled adverse environment). Klinisk oftalmologi, 9, 877-884. https://doi.org/10.2147/OPTH.S80954 https://www.tandfonline.com/doi/full/10.2147/OPTH.S80954
7. Dunn, S. P., Heidemann, D. G., Chow, C. Y. C., Crockford, D., Turjman, N., Angel, J., Allan, C. B. og Sosne, G. (2010). Behandling af kroniske ikke-helende neurotrofiske hornhindeepitheldefekter med thymosin beta 4. Archives of Ophthalmology, 128(5), 636-638. https://doi.org/10.1001/archophthalmol.2010.71https://pismin.com/10.1001/archophthalmol.2010.53 
8. Kleinman, H. K. og Sosne, G. (2016). Thymosin β4 fremmer hudens heling. In Vitamins and hormones (vol. 102, pp. 251-275). Elsevier. https://doi.org/10.1016/bs.vh.2016.04.005 https://pismin.com/10.1016/bs.vh.2016.04.005     
9. Treadwell, T., Kleinman, H. K., Crockford, D., Hardy, M. A., Guarnera, G. T. og Goldstein, A. L. (2012). Det regenerative peptid thymosin β4 fremskynder hudens helingshastighed i prækliniske dyremodeller og hos patienter. Annals of the New York Academy of Sciences, 1270, 37-44. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2012.06717.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23050815/
10. Guarnera, G., De Rosa, A. og Camerini, R. (2007). Thymosin β 4 og venøse sår: kliniske observationer af en europæisk prospektiv, randomiseret undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og forbedret heling. Annals of the New York Academy of Sciences, 1112, [sider under udarbejdelse]. https://doi.org/10.1196/annals.1415.003   https://nyaspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1196/annals.1415.003  
11. Yang, W. S., Kang, S., Sung, J. og Kleinman, H. K. (2019). Thymosin β4: potentiale i behandlingen af pemphigus og andre alvorlige hudskader. Europæisk tidsskrift for dermatologi, 29(5), 459-467. https://doi.org/10.1684/ejd.2019.3642https://stm.cairn.info/revue-european-journal-of-dermatology-2019-5-page-459?lang=en 
12. Zhu, J., Su, L.-P., Ye, L., Lee, K.-O. og Ma, J.-H. (2012). Thymosin beta 4 lindrer hyperglykæmi og forbedrer insulinresistens hos KK Cg-Ay/J-mus. Diabetesforskning og klinisk praksis, 96(1), 53-59. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2011.12.009https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22217673/ 
13. Wang, L., Chopp, M., Szalad, A., Liu, Z., Lu, M., Zhang, L., Zhang, J., Zhang, R. L., Morris, D. og Zhang, Z. G. (2012). Thymosin β4 fremmer genoprettelsen af perifer neuropati hos type II-diabetiske mus. Sygdommens neurobiologi, 48(3), 546-555. https://doi.org/10.1016/j.nbd.2012.08.002 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22922221/
14. Su, L., Kong, X., Loo, S., Gao, Y., Liu, B., Su, X., Dalan, R., Ma, J. og Ye, L. (2022). Thymosin beta-4 forbedrer endotelfunktionen og reparationskapaciteten hos diabetiske endotelceller, der er dyrket fra inducerede pluripotente stamceller fra patienter. Stamcelleforskning og -terapi, 13(1), 13. https://doi.org/10.1186/s13287-021-02687-xhttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35012642/ 
15. Philp, D., Badamchian, M., Scheremeta, B., Nguyen, M., Goldstein, A. L. og Kleinman, H. K. (2003). Thymosin beta 4 og et syntetisk peptid, der indeholder dets aktinbindende domæne, fremmer hudens sårheling hos diabetiske db/db-mus og ældre mus. Sårreparation og regenerering, 11(1), 19-24.https://doi.org/10.1046/j.1524-475x.2003.11105.xhttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12581423/ 
16. Kim, S. og Kwon, J. (2014). Thymosin beta 4 forbedrer helingen af forbrændinger i huden ved at nedregulere receptorer for avancerede glykationsprodukter i db/db-mus. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Generelle emner, 1840(12), 3452-3459. https://doi.org/10.1016/j.bbagen.2014.09.013https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25230158/ 
17. Gao, Y. X., Wang, L. F., Ba, S. J., Cao, J. L., Li, F., Li, B. og Zhou, B. (2022). Zhonghua shao shang yu chuang mian xiu fu za zhi, 38(4), 378–384. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn501120-20210221-00059 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11704510/
18. Wang, L., Chopp, M., Szalad, A., Lu, X., Lu, M., Zhang, T., & Zhang, Z. G. (2019). Angiopoietin-1/Tie2-signalvejen bidrager til den terapeutiske effekt af thymosin β4 på diabetisk perifer neuropati. Neurologiske undersøgelser, 147, 1-8. https://doi.org/10.1016/j.neures.2018.10.005 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30326249/
19. Wang, L., Chopp, M., Jia, L., Lu, X., Szalad, A., Zhang, Y., Zhang, R., & Zhang, Z. G. (2015). Terapeutiske fordele ved langvarig behandling med thymosin β4 er uafhængige af blodsukkerniveauet hos mus med diabetisk perifer neuropati. Tidsskrift for diabetesforskning, 2015, 173656. https://doi.org/10.1155/2015/173656https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25945352/ 
20. Brady, R. D., Grills, B. L., Schuijers, J. A., Ward, A. R., Tonkin, B. A., Walsh, N. C. og McDonald, S. J. (2014). Indgivelse af thymosin β4 fremskynder heling af brud hos mus. Tidsskrift for ortopædisk forskning, 32(10), 1277-1282. https://doi.org/10.1002/jor.22686https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25042765/ 
21. Xu, B., Yang, M., Li, Z., Zhang, Y., Jiang, Z., Guan, S. og Jiang, D. (2013). Thymosin β4 fremskynder helingen af skader på det mediale kollaterale ligament hos rotter. Regulerende peptider, 184, 1-5. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2013.03.026 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23523891/
22. Lee, S. I., Yi, J. K., Bae, W. J., Lee, S., Cha, H. J. og Kim, E. C. (2016). Thymosin beta-4 hæmmer osteoklastdifferentiering og inflammatoriske reaktioner i humane parodontale ligamentceller. PLoS ONE, 11(1), e0146708. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0146708 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26789270/
23. Faa, G., Piras, M., Mancuso, L., Coni, P., Pichiri, G., Orrù, G., Fanni, D., Gerosa, C., Cao, G., Taibi, R., Pavone, P. og Castagnola, M. (2021). Prænatal administration af thymosin beta-4 forbedrer fosterudviklingen og forhindrer bivirkninger af for tidlig fødsel. European Review for Medical and Pharmacological Sciences, 25(1), 431–437. https://doi.org/10.26355/eurrev_202101_24411 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33506933/ 
24. Badamchian, M., Fagarasan, M. O., Danner, R. L., Suffredini, A. F., Damavandy, H. og Goldstein, A. L. (2003). Thymosin beta (4) reducerer dødeligheden og hæmmer inflammatoriske mediatorer i endotoksininduceret septisk chok. International immunofarmakologi, 3(8), 1225-1233. https://doi.org/10.1016/S1567-5769(03)00024-9https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12860178/ 
25. Yu, R., Li, S., Chen, L., Hu, E., Chai, D., Liu, Z., Zhang, Q., Mao, Y., Zhai, Y., Li, K., Liu, Y., Li, X., Zhou, H., Yang, C. og Xu, J. (2025). Inhaleret eksogent thymosin beta 4 hæmmer bleomycin-induceret lungefibrose hos mus via TGF-β1-signalvejen. Tidsskrift for farmaci og farmakologi, 77(4), 582-592. https://doi.org/10.1093/jpp/rgae143https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39579076/ 
26. Wei, C., Kim, I. K., Li, L., Wu, L., & Gupta, S. (2014). Thymosin beta 4 beskytter mus mod monokrotalin-induceret pulmonal hypertension og højre ventrikelhypertrofi. PLoS ONE, 9(11), e110598. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0110598https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25412097/ 
27. Philp, D. og Kleinman, H. K. (2010). Dyreforsøg med thymosin β4, et multifunktionelt peptid til vævsreparation og -regenerering. Annaler fra New York Academy of Sciences, 1194(1), 81–86. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2010.05479.x https://pismin.com/10.1111/j.1749-6632.2010.05479.x 
28. Yaman, O. M., Guner, I., Guntas, G., Sonmez, O. F., Tanriverdi, G., Cakiris, A., Aksu, U., Akyol, S., Guzel, E., Uzun, H., Yelmen, N., & Sahin, G. (2019). Beskyttende virkninger af thymosin β4 mod akut lungeskade induceret af abdominal aorta-iskæmi og reperfusion hos rotter. Medicina (Kaunas), 55(5), 187. https://doi.org/10.3390/medicina55050187 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31121838/
29. Wang, H., Shuai, Q., Tang, J., Long, D., Xu, C., Liu, F. og Li, Z.-S. (2019). Topisk injektion af thymosin β4-gel forhindrer spiserørsforsnævring efter endoskopisk submukosal resektion i en svinemodel. Fordøjelsessygdomme, 37(2), 87-92. https://doi.org/10.1159/000492216 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30428463/
30. Munshaw, S., Bruche, S., Redpath, A. N., Jones, A., Patel, J., Dubé, K. N., Lee, R., Hester, S. S., Davies, R., Neal, G., Handa, A., Sattler, M., Fischer, R., Channon, K. M. og Smart, N. (2021). Thymosin β4 beskytter mod aortaaneurisme gennem endocytisk regulering af vækstfaktorsignalering. Journal of Clinical Investigation, 131(10), e127884. https://doi.org/10.1172/JCI127884 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33784254/
31. Renga, G., Oikonomou, V., Moretti, S., Stincardini, C., Bellet, M. M., Pariano, M., Bartoli, A., Brancorsini, S., Mosci, P., Finocchi, A., Rossi, P., Costantini, C., Garaci, E., Goldstein, A. L. og Romani, L. (2019). Thymosin β4 fremmer autofagi og reparation ved at stabilisere HIF-1α i kronisk granulomatøs sygdom. Life Science Alliance, 2(6), e201900432. https://doi.org/10.26508/lsa.201900432 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31719116/
32. Munshaw, S., Redpath, A. N., Pike, B. T. og Smart, N. (2023). Thymosin β4 bevarer den vaskulære glatte muskelfænotype i aterosklerose ved at regulere lipoprotein-relateret protein 1 (LRP1) med lav densitet. International immunofarmakologi, 115, 109702. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2023.109702 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37724952/
33. Bongiovanni, D., Ziegler, T., D'Almeida, S., Zhang, T., Ng, J. K. M., Dietzel, S., Hinkel, R. og Kupatt, C. (2015). Thymosin β4 lindrer mikrocirkulatorisk og hæmodynamisk destabilisering ved sepsis. Ekspertudtalelse om biologisk terapi, 15(Suppl 1), S203-S210. https://doi.org/10.1517/14712598.2015.1006193https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25604254/ 
34. Tian, Z., Yao, N., Wang, F. og Ruan, L. (2022). Thymosin β4 hæmmer LPS-induceret lungefibrose hos mus ved at dæmpe oxidativ skade og reducere inflammation. Betændelse, 45(1), 59–73. https://doi.org/10.1007/s10753-021-01528-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34414534/
35. Philp, D., Scheremeta, B., Sibliss, K., Zhou, M., Fine, E. L., Nguyen, M., Wahl, L., Hoffman, M. P. og Kleinman, H. K. (2006). Thymosin beta4 fremmer ekspression af matrixmetalloproteinaser under sårheling. Journal of Cellular Physiology, 208(1), 195-200. https://doi.org/10.1002/jcp.20650https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16607611/