Thymosin β4: ein natürliches therapeutisches Molekül mit wachsendem medizinischen Potenzial

Erläuterung der Namen

Thymosin β4 ist ein Peptid, das aus 43 Aminosäuren besteht. Es wird umgangssprachlich auch als TB-500 bezeichnet, was ein wenig irreführend ist, da das TB-500-Peptid offiziell ein Fragment von Thymosin β4 ist, das aus seinen 4 oder 7 Aminosäuren besteht. In der Praxis meinen die meisten, wenn sie TB-500 sagen, Thymosin β4 (43aa) - ein sehr gut untersuchtes Peptid für die Regeneration.

Um diese Stoffe nicht zu verwechseln, empfehlen wir, immer von der Menge der Aminosäuren im Peptid zu sprechen:

• Thymosin β4 hat im offiziellen und umgangssprachlichen Sprachgebrauch immer 43 Aminosäuren.
• TB- 500 (43aa) - dies ist Thymosin β4 mit 43 Aminosäuren
• TB- 500 (4aa) - dies ist ein Fragment von Thymosin β4, das nur 4 Aminosäuren enthält. Es ist weniger untersucht.
• Tb-500 (7aa) - kann auch in einer Version mit 7 Aminosäuren erhältlich sein.

Beschreibung der möglichen Wirkungen von Thymosin β4 auf der Grundlage der Literatur. (Dies ist keine Produktbeschreibung, Haftungsausschluss am Ende der Seite)

Thymosin β4 (Tβ4), auch bekannt als timbetasinist ein kleines Protein, das aus 43 Aminosäuren besteht. Es kommt natürlich im Körper von Menschen und Mäusen vor. Wissenschaftler haben auch Laborversionen (rekombinant) des Proteins für die Forschung und erste medizinische Tests hergestellt. Seine chemische Formel lautet C₂₁₂H₃₅₀N₅₆O₇₈S, und seine Masse beträgt etwa 4963 Einheiten (Dalton) [1].

Es ist vor allem für seine heilenden und schützenden Eigenschaften im Körper bekannt. Studien zeigen, dass es die Wundheilung beschleunigt, das Wachstum neuer Blutgefäße fördert und Schwellungen, Narbenbildung und Organschäden verringert. Die Wirkung beruht darauf, dass es den Zellen hilft, an den Ort der Verletzung zu gelangen, die natürlichen Heilungssignale des Körpers (wie VEGF durch HIF-1α) verstärkt und Gewebe wie Herz, Lunge, Leber und Knochen schützt. Es scheint auch Prozesse wie die Autophagie zu aktivieren, die dazu beiträgt, geschädigte Zellen zu entfernen.

Es ist möglich, ein chemisches Reagenz zu kaufen, das TB-500 43 aa für Invitro-Studien.

Aminosäuren im Protein Thymosin beta 4 [1].

Aufgrund dieser Vorteile wird es für eine Reihe medizinischer Anwendungen getestet - von der Behandlung von Herzschäden und Durchblutungsstörungen bis zur Verbesserung der Hautheilung. Eine Version, RGN-259, wird als Augentropfen zur Behandlung einer seltenen Hornhauterkrankung getestet. Eine Sicherheitsstudie an gesunden Freiwilligen wurde bereits abgeschlossen, was das wachsende Interesse an diesem multifunktionalen therapeutischen Peptid in der medizinischen Forschung zeigt.

Thymosin β4 zeigt Sicherheit und vorhersehbare Pharmakokinetik

In der ersten klinischen Studie am Menschen testeten Wang et al. (2021) eine Laborversion von Thymosin β4 (genannt NL005) an gesunden erwachsenen Freiwilligen in China [2]. Die Studie bestand aus zwei Teilen: Eine Gruppe erhielt eine einmalige intravenöse Dosis von 0,05 bis 25,0 Mikrogramm pro Kilogramm, während die andere Gruppe 10 Tage lang tägliche intravenöse Dosen von 0,5, 2,0 oder 5,0 Mikrogramm pro Kilogramm erhielt. Die Behandlung wurde in beiden Gruppen gut vertragen - es traten keine schwerwiegenden Nebenwirkungen oder dosislimitierenden Probleme auf. In der Gruppe mit einmaliger Verabreichung berichteten etwa 57%-Teilnehmer über leichte bis mäßige Nebenwirkungen, was weniger ist als die 70%, die in der Placebogruppe berichtet wurden. In der Gruppe mit wiederholter Verabreichung traten bei 67% behandelten Teilnehmern leichte Probleme auf, verglichen mit 83% in der Placebogruppe. Die meisten Nebenwirkungen waren gutartig und vorübergehend, z. B. geringfügige Veränderungen von Laborwerten, EKG-Werten oder Tumormarkern.

Auch die Art und Weise, wie die Droge vom Körper verarbeitet wurde, war vorhersehbar. In der Gruppe mit Einzeldosen stiegen die maximalen Blutkonzentrationen mit zunehmender Dosis an, von 1,99 ng/ml bei der niedrigsten Dosis auf 230,07 ng/ml bei der höchsten Dosis. Auch die Gesamtexposition gegenüber dem Arzneimittel nahm proportional zu. Die Halbwertszeit (Verweildauer des Arzneimittels im Körper) stieg mit höheren Dosen leicht an, von etwa 0,5 auf 2,1 Stunden. In der Gruppe, die mehrere Dosen verabreicht bekam, reicherte sich die Droge 10 Tage lang nicht im Körper an. Die Geschwindigkeit, mit der die Droge aus dem Körper entfernt wurde, und das Volumen, in dem sie diffundierte, waren stabil. Wichtig ist, dass nur sehr wenige Teilnehmer eine Immunreaktion auf das Medikament zeigten - nur einer in der Gruppe mit einer Dosis und zwei in der Gruppe mit mehreren Dosen, und diese Reaktionen waren vorübergehend. Diese Ergebnisse zeigen, dass das Medikament sicher ist, keine nennenswerte Reaktion des Immunsystems hervorruft und sich im Körper gleichmäßig verhält, was es zu einem guten Kandidaten für künftige Studien macht, einschließlich der Behandlung von Herzinfarkten.

Thymosin β4 lindert sicher die Symptome des schweren Syndroms des trockenen Auges

Thymosin β4-haltige Augentropfen bieten eine deutliche Linderung der Symptome des schweren Syndroms des trockenen Auges. Sosne et al. (2015) führten eine klinische Phase-2-Studie durch, um 0,1% Thymosin-β4-haltige Augentropfen (mit der Bezeichnung RGN-259) bei Patienten mit schwerem Syndrom des trockenen Auges zu testen, einschließlich solcher mit trockenem Auge aufgrund einer Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) [3]. Die Patienten nahmen 28 Tage lang sechsmal täglich Tropfen ein und wurden anschließend 28 Tage lang nicht behandelt. Am Tag 56 meldeten die Patienten, die RGN-259 verwendeten, im Vergleich zur Placebogruppe einen Rückgang der Augenbeschwerden um 35,1% und einen Rückgang der Symptome der Schädigung der Augenoberfläche um 59,1%. Andere Symptome wie Tränenstabilität und Tränenvolumen verbesserten sich ebenfalls. Es wurden keine Sicherheitsprobleme festgestellt und die Behandlung wurde gut vertragen. Diese Ergebnisse sprechen für die Eignung von RGN-259 als potenzielle Behandlung für Menschen mit schwerem Syndrom des trockenen Auges.

Thymosin β4 weist eine breite Sicherheitsspanne auf

Die intravenöse Anwendung von Thymosin β4 zeigt eine breite Sicherheitsspanne bei gesunden Personen. In einer anderen Studie testeten Ruff et al. (2010) synthetisches Thymosin β4 an gesunden Probanden mit vier verschiedenen intravenösen Dosen - 42, 140, 420 und 1260 mg [4]. Nach Überprüfung der Sicherheit verabreichten sie die gleichen Dosen einmal täglich über 14 Tage. Die Behandlung wurde in beiden Phasen gut vertragen. Die Nebenwirkungen waren leicht bis mittelschwer, und es traten keine schwerwiegenden Reaktionen auf. Die Wirkungsweise des Medikaments im Körper (Pharmakokinetik) nahm proportional zur Dosis zu, und die Verweildauer im Körper war bei höheren Dosen länger. Diese Ergebnisse unterstützen weitere Studien mit Thymosin β4 bei Erkrankungen, die mit einer schlechten Durchblutung einhergehen, wie Schlaganfall oder Herzinfarkt.

Thymosin β4 beschleunigt die Heilung von chronischen Beingeschwüren

Topisch angewendetes Thymosin β4-Gel beschleunigt die Heilung von Beingeschwüren. In einer klinischen Phase-2-Studie, die an acht Zentren in Europa durchgeführt wurde, testeten Guarnera et al. (2010) topisch angewendetes Thymosin β4-Gel (einschließlich der 0,03%-Version) bei 73 Patienten mit chronischen, durch schlechte Durchblutung verursachten Beingeschwüren (venöse Ulzera) [5]. Die Behandlung wurde zusammen mit der Standardversorgung wie Kompressionsverbänden und Wunddebridement durchgeführt. Das 0,03%-Gel erwies sich als am wirksamsten: Bei etwa 25%-Patienten kam es innerhalb von drei Monaten zu einer vollständigen Wundheilung, insbesondere bei den Patienten mit leichten bis mittelschweren Geschwüren. Die Behandlung war sicher, und es wurden keine ernsthaften Nebenwirkungen beobachtet. Diese Heilungseffekte bestätigen frühere Laborergebnisse, dass Thymosin β4 die Hautregeneration fördert, indem es die Bewegung der Hautzellen, die Kollagenproduktion und das Wachstum neuer Blutgefäße anregt.

Studie zum Syndrom des moderaten trockenen Auges zeigt partiellen Nutzen 

In einer klinischen Phase-II-Studie unter Verwendung eines speziellen Umweltstressmodells (Controlled Adverse Environment, CAE™) untersuchten Sosne und Ousler (2015) die Wirkung von Augentropfen mit 0,1% Thymosin β4 (RGN-259) bei 72 Erwachsenen mit mittelschwerem bis schwerem Syndrom des trockenen Auges [6]. Diese einzentrige, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie dauerte 28 Tage und umfasste sechs geplante Besuche über 32 Tage. Die Teilnehmer wurden nach dem Zufallsprinzip für die Behandlung mit RGN-259 oder Placebo ausgewählt. Die Hauptziele der Studie - Verringerung der Augenbeschwerden und der geringeren Hornhautverfärbung - zeigten zum geplanten Messzeitpunkt an Tag 29 keine statistisch signifikante Verbesserung. Mehrere andere Ergebnisse waren jedoch positiv für die Behandlungsgruppe. Am Tag 28 nahmen die durch die CAE™-Exposition verursachten Beschwerden im Vergleich zu Placebo um 27% ab, und die Gesundheit der zentralen und oberen Hornhaut verbesserte sich deutlich. Auch andere Symptome wie Augenrötung, Tränenstabilität und tägliche Symptomkontrolle verbesserten sich. Es traten keine unerwünschten Wirkungen in Verbindung mit dem Arzneimittel auf, und die Sicherheitsbewertungen ergaben keine Probleme bei den verschiedenen Augengesundheitstests. Obwohl die primären Endpunkte nicht innerhalb der vorgesehenen Zeit erreicht wurden, zeigen diese Ergebnisse, dass Thymosin β4 sicher war und viele Anzeichen für einen Nutzen zeigte, was auf die Notwendigkeit größerer Studien und vielleicht eine Neuplanung der Ergebnismessungen hindeutet.

Thymosin β4 bei der Behandlung von chronischen Hornhautgeschwüren

In einer separaten Compassionate-Use-Fallserie untersuchten Dunn et al. (2010) vier Patienten im Alter von 47 bis 84 Jahren mit langjährigen neurotrophen Hornhautgeschwüren, die durch Erkrankungen wie Herpes zoster ophthalmicus und Diabetes verursacht wurden [7]. Diese Patienten zeigten keine Besserung nach herkömmlichen Behandlungen wie Antibiotika, Feuchtigkeitscremes, Steroidtropfen oder Schutzlinsen. Sie bekamen vier Wochen lang viermal täglich Thymosin β4-haltige Augentropfen (von RegeneRx Biopharmaceuticals). Die Ergebnisse zeigten eine individuelle Verbesserung: Bei einem Patienten heilte die Hornhautläsion innerhalb von 25 Tagen vollständig ab und blieb bis zum 56. Tag geschlossen; bei einem anderen Patienten kam es bis zum 28. Tag zu einer deutlichen Verkleinerung der Läsion; bei einem dritten Patienten kam es zu einer verzögerten, aber fortschreitenden Heilung bis zum 70. Tag; und bei einem vierten Patienten heilte die Läsion bis zum 42. Keiner der Patienten berichtete über Schmerzen oder Nebenwirkungen, und alle empfanden ein erhöhtes Wohlbefinden und eine geringere Rötung. Es ist bekannt, dass Thymosin β4 zur Reparatur des Augengewebes beiträgt, Entzündungen reduziert und Enzyme reguliert, die an der Heilung beteiligt sind, und diese kleine Studienreihe unterstützt die weitere klinische Erforschung schwer zu behandelnder Hornhautverletzungen.

Thymosin β4 verkürzt die Heilungszeit 

Tier- und Humanstudien haben gezeigt, dass Thymosin β4 die Wundheilung beschleunigen und die Zeit verkürzen kann, bis sich Wunden vollständig schließen. In Tiermodellen mit ganzflächigen Hautwunden - wie bei normalen Ratten, diabetischen Mäusen, steroidbehandelten Ratten und alten Mäusen - trug es durchweg dazu bei, dass Wunden schneller heilten [9]. In klinischen Studien mit Patienten mit venösen Geschwüren und Dekubitusgeschwüren heilten die mit Thymosin β4 behandelten Wunden etwa einen Monat schneller als die mit Placebo behandelten. Während in Tierstudien die Geschwindigkeit der Wundheilung untersucht wurde, konzentrierten sich Studien am Menschen auf die Zeit, die diese Wunden zur vollständigen Heilung benötigen. Es scheint durch eine Reihe von Mechanismen zu wirken, die an der Heilung beteiligt sind, darunter die Förderung der Zellbewegung, die Unterstützung der Stammzellen bei der Reparatur von Gewebe, die Verringerung von Entzündungen, der Schutz von Zellen vor Schäden und möglicherweise die Verringerung des Infektionsrisikos. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass es sich um eine vielseitige Behandlung sowohl für normale als auch für schwierig zu heilende Wunden handelt. Es sind jedoch noch weitere Forschungsarbeiten erforderlich, um seine Vorteile zu bestätigen, die beste Dosis und Form zu bestimmen und die Patienten zu ermitteln, die am ehesten davon profitieren.

Thymosin β4-Gel bei der Behandlung von venösen Beingeschwüren

Um den Einsatz von Thymosin β4 bei venösen Beingeschwüren zu testen, konzipierten Guarnera et al. (2007) eine sorgfältig kontrollierte europäische Studie, die in 10 Krankenhäusern in Italien und Polen durchgeführt wurde [10]. Bei der Studie handelte es sich um eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit drei Dosierungsgruppen mit jeweils 24 Teilnehmern, von denen drei Thymosin β4 erhielten. Alle Teilnehmer erhielten auch die Standard-Wundversorgung, einschließlich Kompressionsstrümpfen und Wunddebridement. Die Teilnehmer trugen 84 Tage lang Thymosin β4-Gel oder Placebo-Gel auf ihre Geschwüre auf, und nach weiteren 14 Tagen wurde eine Nachuntersuchung durchgeführt. Die Forscher maßen, wie viele Geschwüre bis zum 84. Tag vollständig abgeheilt waren und wie lange es im Durchschnitt dauerte, bis sie abheilten. Außerdem überprüften sie die Sicherheit genau, indem sie den Thymosin-β4-Blutspiegel kontrollierten und wöchentliche Labortests durchführten. Zum Zeitpunkt der Berichterstellung war die Studie noch nicht abgeschlossen und umfasste 21 Personen in der ersten Gruppe (niedrigste Dosis). Zu den Stärken der Studie gehörten eine streng verblindete Studie, eine sorgfältige Überwachung und eine genaue Messung der Wundgröße. Zu den Einschränkungen zählten jedoch die geringe Gesamtstichprobengröße von 72 Personen und das Fehlen von Ergebnisdaten zu diesem Zeitpunkt.

Breiter Nutzen von Thymosin β4 bei der Hautheilung

Thymosin β4 fördert die Wundheilung der Haut und die Regeneration von Gewebe. In einer breiteren Übersicht von Kleinman und Sosne (2016) wurden sowohl Labor- als auch Humanstudien zu den Auswirkungen von Thymosin β4 auf die Hautheilung zusammengefasst [8]. Dieses Peptid kommt natürlicherweise in menschlichen Geweben und Blutplättchen vor und wurde in verschiedenen Formen - wie topische Gele, Injektionen und synthetische oder dimere Versionen - sowohl bei Tieren als auch bei Menschen getestet. In Tiermodellen trug Thymosin β4 durchweg dazu bei, dass Wunden schneller heilten, selbst in schwierigen Fällen wie Alterung, Diabetes, Steroideinnahme oder schlechter Durchblutung. Es förderte das Wachstum von Blutgefäßen, die Bewegung von Hautzellen und eine geordnete Kollagenstruktur und reduzierte gleichzeitig die Narbenbildung. In Modellen mit eingeschränktem Blutfluss verbesserte es auch das Überleben von Hautlappen und die Erholung von Ischämie der Gliedmaßen, insbesondere in Kombination mit Systemen mit langsamer Freisetzung. Tierstudien zeigten, dass die Heilungsraten bei dimeren (dualen) Formen des Peptids etwas höher waren als beim normalen Monomer.

Frühe Sicherheitsstudien am Menschen ergaben keine signifikanten Nebenwirkungen oder messbare Konzentrationen des Wirkstoffs im Blut nach der topischen Anwendung. Drei kleine Phase-II-Studien bei Menschen mit chronischen Wunden wie Dekubitus, venösen Ulzera und Pemphigus zeigten eine schnellere Heilung mit Gelen, die 0,02-0,03% Thymosin β4 enthielten, insbesondere zwischen Woche 4 und 9 der Behandlung [8]. Höhere oder niedrigere Dosen waren nicht so wirksam, was die Bedeutung einer optimalen Dosierung bestätigt. Das Peptid wirkt auf verschiedene Weise: Es schützt die Zellen, indem es Entzündungen reduziert, Zellschäden begrenzt und schädliche Moleküle kontrolliert; es fördert die Reparatur, indem es die Bewegung und das Wachstum von Haut- und Blutgefäßzellen unterstützt; und es kann sogar die Regeneration durch die Aktivierung von Stammzellen und Haarfollikeln fördern. Diese Wirkungen werden mit spezifischen Fragmenten des Peptids und verschiedenen Zellsignalwegen in Verbindung gebracht, unter anderem mit ATP-Rezeptoren, PI3K/AKT und Hitzeschockproteinen.

In der Praxis scheint die Anwendung von 0,02-0,03%-Gel einmal täglich über 8 bis 12 Wochen ein vielversprechender Ansatz für chronische Wunden zu sein. Thymosin β4 hat sich in Phase-I- und -II-Studien bei etwa 200 Patienten als sicher erwiesen, und selbst in Studien mit hohen intravenösen Dosen wurden keine schwerwiegenden Nebenwirkungen gemeldet [8]. Obwohl Thymosin β4 die Zellmigration und das Wachstum von Blutgefäßen fördern kann, Merkmale, die manchmal mit der Krebsentwicklung in Verbindung gebracht werden, wurden in Hautstudien keine tumorfördernden Wirkungen beobachtet, und einige Hinweise deuten sogar auf eine tumorhemmende Wirkung bei einigen Krebsarten wie dem multiplen Myelom hin. Der Bericht kommt zu dem Schluss, dass künftige Forschungsarbeiten darauf abzielen sollten, die Dosierung je nach Wundtyp anzupassen, die Wirkung des Peptids auf molekularer Ebene besser zu definieren und fortschrittlichere Versionen, wie dimere Formen oder aktive Fragmente, in größeren Humanstudien zu testen [8].

Thymosin β4 bei Epidermolysis bullosa (EB)

Thymosin β4 hat therapeutisches Potenzial bei der Behandlung von Pemphigus und anderen schweren Hautverletzungen gezeigt. Es hat auch Potenzial bei der Behandlung von schweren Hautverletzungen wie Pemphigus (EB) gezeigt, einer seltenen genetischen Erkrankung, die zu brüchiger Haut und häufiger Blasenbildung führt. Die Erkrankung ist schmerzhaft und erhöht das Risiko von Infektionen, Narbenbildung, Behinderung und sogar Hautkrebs. Derzeit erfolgt die Behandlung hauptsächlich unterstützend und bietet nur begrenzte Linderung [11]. Es ist ein kleines Peptid, das natürlicherweise in den meisten Geweben und Flüssigkeiten, einschließlich Wundflüssigkeiten, vorkommt und eine Vielzahl von Heilungsprozessen unterstützt. Es trägt zur Verringerung von Entzündungen bei, verhindert den Zelltod, regt die Bildung von Blutgefäßen an, verringert die Narbenbildung und kann vor Infektionen schützen.

Verschiedene Regionen des Peptids haben spezifische Aufgaben. So tragen einige Abschnitte zur Verringerung von Entzündungen und Fibrose bei, während andere das Überleben von Zellen unterstützen, die Zellbewegung fördern, die Bildung neuer Blutgefäße anregen oder die Reparatur von Herzgewebe unterstützen. Was die Mechanismen betrifft, so trägt es zur Verringerung von Entzündungen bei, indem es bestimmte zelluläre Signale wie NF-κB blockiert, die Hautzellen vor Schäden schützt, die Nährstoffzufuhr verbessert, indem es die Bildung neuer Blutgefäße anregt, die Migration und Bindung von Hautzellen verbessert und die Narbenbildung verringert, indem es die Ablagerung von Kollagen in der Haut verbessert. Außerdem hat es antimikrobielle und antioxidative Eigenschaften, die dazu beitragen können, Infektionen und Schäden durch oxidativen Stress zu verhindern [11].

In einer Phase-II-Studie mit etwa 30 Teilnehmern wurden drei topische Dosierungen bei Patienten mit EB getestet. Obwohl das ultimative Ziel einer vollständigen Heilung bis zum 56. Tag nicht erreicht wurde, wies die Gruppe, die Thymosin β4 erhielt, am 14. Tag kleinere Wundflächen auf als die Placebogruppe. Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) verlangt nicht mehr den vollständigen Wundverschluss als primäres Ergebnis in EB-Studien, was bedeutet, dass eine teilweise Verbesserung immer noch zählt. Die Fähigkeit von Thymosin β4, Schmerzen zu lindern, die Heilung zu verbessern und die Pflege zu erleichtern, macht es zu einem geeigneten Kandidaten für die Behandlung von EB, insbesondere angesichts der Tatsache, dass neuere Gentherapien immer noch komplex und teuer sind. In allen bisherigen Hautstudien hat es ein günstiges Sicherheitsprofil gezeigt, auch bei älteren, diabetischen und EB-Patienten [11].

Andere potenzielle gesundheitliche Vorteile auf der Grundlage von Tierstudien 

Verbessert die Blutzuckerkontrolle und die Insulinempfindlichkeit

Bei Mäusen mit Diabetes verbessert Thymosin β4 die Blutzuckerregulierung und erhöht die Insulinempfindlichkeit im Muskelgewebe. In einer Studie von Zhu et al. (2012) verabreichten die Forscher 12 Wochen lang tägliche Dosen von Thymosin β4 an Mäuse mit Diabetes, um zu sehen, ob es bei der Regulierung des Blutzuckerspiegels helfen würde [12]. Mäuse mit Diabetes (ein spezieller Stamm namens KK Cg-Ay/J) wurden mit 100 ng Thymosin β4 pro 10 g Körpergewicht durch Injektion behandelt. Im Vergleich zu unbehandelten diabetischen Mäusen schnitten die mit Thymosin β4 behandelten Mäuse bei Glukosetoleranztests besser ab, hatten niedrigere HbA1c-Werte (ein langfristiger Marker für den Blutzucker), geringere Triglyceridwerte und höhere Adiponektinwerte (ein Hormon, das die Insulinempfindlichkeit des Körpers erhöht). Wichtig ist, dass es auch die Reaktion der Muskelzellen auf Insulin verbesserte, indem es ein Signal namens phosphoryliertes AKT verstärkte. Diese Wirkungen wurden bei gesunden Mäusen nicht beobachtet, was darauf hindeutet, dass es speziell im Zusammenhang mit Diabetes wirkt.

Stellt den Blutfluss und die Nervenfunktion bei diabetischer Neuropathie wieder her

Thymosin β4 repariert beschädigte Mikrogefäße und verbessert die Nervenfunktion in Modellen der diabetischen Neuropathie. Wang et al. (2012) testeten Thymosin β4 an Mäusen mit Typ-2-Diabetes, die eine diabetische Neuropathie (durch hohe Blutzuckerwerte verursachte Nervenschäden) entwickelten [13]. Es half, den Blutfluss und die Blutgefäßdichte im Ischiasnerv, dem Hauptnerv im Bein, wiederherzustellen. Außerdem verbesserte es die Funktion dieser Nerven. In den diabetischen Nerven erhöhte es die Werte eines heilenden Proteins namens Angiopoietin-1 (Ang1) und verringerte die Werte von Angiopoietin-2 (Ang2), das mit Blutgefäßschäden in Verbindung gebracht wird. Diese Veränderungen wurden in Zellen, die die Blutgefäße auskleiden, und in Schwann-Zellen, die die Gesundheit der Nerven unterstützen, beobachtet. In Labortests mit menschlichen Zellen trug es auch dazu bei, das Wachstum der Blutgefäße unter hohen Zuckerbedingungen zu schützen. Insgesamt scheinen diese Vorteile über den PI3K/AKT-Signalweg zu wirken, der zur Aufrechterhaltung der Stabilität und Funktion der Blutgefäße beiträgt, was für die Reparatur von Nervenschäden bei Diabetes wichtig ist.

Belebt Blutgefäßzellen von Diabetikern

Thymosin β4 stellt wichtige zelluläre Funktionen in geschädigten vaskulären Endothelzellen von Diabetikern wieder her. Su et al. (2022) untersuchten, wie Thymosin β4 auf Gefäßzellen wirkt, die aus Stammzellen von Diabetikern gezüchtet wurden [14]. Diese im Labor gezüchteten Zellen (dia-hiPSC-EC genannt) funktionieren normalerweise nicht gut. Nach Verabreichung von 600 ng/ml Thymosin β4 zeigten diese Zellen ein besseres Überleben, schnelleres Wachstum und eine langsamere Alterung. Sie produzierten auch weniger schädliche Proteine, wie Endothelin-1 (ET-1), das eine Gefäßverengung verursachen kann, und MMP-1, das Gewebe abbaut. Damit war zwar nicht alles in Ordnung - weder das zelluläre Energieniveau noch einige der anderen Ungleichgewichte wurden wiederhergestellt -, aber es war dennoch in mehrfacher Hinsicht hilfreich. Als die behandelten Zellen in Mäuse mit Typ-Diabetes transplantiert wurden, deren Beine schlecht durchblutet waren, verbesserte sich der Blutfluss in den Beinen erheblich. Die Forscher kamen zu dem Schluss, dass dies die Überlebens- und Heilungsfähigkeit dieser patienteneigenen Zellen verbesserte, indem es die AKT-Signalisierung aktivierte und schädliche Entzündungsfaktoren reduzierte.

Verbessert die Hautregeneration bei diabetischen und alten Mäusen 

Thymosin β4 beschleunigt die Hautheilung bei Mäusen mit Diabetes und älteren Mäusen, auch wenn es als kurzes Peptid verabreicht wird. In einer Studie von Philp et al. (2003) testeten die Forscher Thymosin β4 an Mäusen mit Diabetes (db/db) und sehr alten Mäusen (im Alter von 26 Monaten), die tiefe Hautwunden hatten [15]. Ziel war es, herauszufinden, ob es dazu beitragen kann, dass diese Wunden schneller heilen. Die Behandlung wurde topisch mit einer PBS-Lösung oder einem Hydrogel aufgetragen. Bei Mäusen mit Diabetes verbesserte dies die Wundschrumpfung (Verringerung der Wundgröße) und erhöhte die Produktion von Kollagen, das zur Wiederherstellung der Haut beiträgt. Bei allen Mäusen mit Diabetes wurde bis zum 8. Tag eine vollständige Bedeckung der Haut beobachtet, so dass es kaum einen Unterschied bei der Migration von Keratinozyten (Hautzellen) gab. Bei älteren Mäusen, die von Natur aus langsamer heilen, half Thymosin β4 erheblich - es beschleunigte den Wundverschluss, verbesserte die Bewegung der Keratinozyten in Richtung der Wunde und erhöhte sowohl die Wundkontraktion als auch den Kollagengehalt. Wichtig ist, dass die Art der Formulierung (PBS oder Hydrogel) keinen Einfluss auf die Ergebnisse hatte - beide wirkten gleich gut. Um zu testen, ob ein kleinerer Teil des Thymosin-β4-Moleküls eigenständig wirken könnte, verwendeten die Forscher ein kurzes Fragment aus sieben Aminosäuren namens LKKTETQ. Bei älteren Mäusen wirkte dieses kleine Peptid genauso gut wie das Thymosin β4 in voller Länge, was zeigt, dass die entscheidende therapeutische Wirkung von diesem speziellen Teil ausgeht, der bei der Zellbewegung und dem Kollagenumbau durch das Aktinzytoskelett hilft.

Fördert die Heilung von diabetischen Verbrennungen 

Thymosin β4 fördert die Heilung von Hautverbrennungen bei Diabetikern, indem es die Durchblutung verbessert und Entzündungen verringert. Kim und Kwon (2014) untersuchten Thymosin β4 bei Mäusen mit Diabetes und schweren Hautverbrennungen. Die Verbrennungen wurden durch heißes Wasser induziert und bedeckten eine Fläche von 10 mm [16]. Thymosin wurde in der Nähe der Wunde in einer Dosis von 5 mg/kg zweimal wöchentlich über einen Zeitraum von zwei Wochen injiziert. Im Vergleich zu unbehandelten Mäusen heilten Mäuse, die Thymosin β4 erhielten, schneller, bildeten mehr neues Gewebe (Granulationsgewebe) und hatten ein besseres Blutgefäßwachstum im Wundbereich. Darüber hinaus verringerte es die Konzentration eines Proteins namens RAGE, das bei Menschen mit Diabetes häufig in hohen Konzentrationen vorkommt und zu chronischen Entzündungen und schlechter Wundheilung beiträgt. Durch die Senkung des RAGE-Spiegels kann es die schädliche Entzündung verringern und zur Wiederherstellung der normalen Durchblutung beitragen, die für eine erfolgreiche Heilung der Haut bei Diabetikern entscheidend ist.

Zeigt weitreichende Vorteile bei der Wundheilung unter vielen Bedingungen

Thymosin β4 hat bei einer Reihe von Erkrankungen wie Verbrennungen, diabetischen Wunden, venösen Beingeschwüren, Dekubitus und seltenen Hautkrankheiten wie Pemphigus (EB) starke Wundheilungseigenschaften gezeigt und war sowohl in Tier- als auch in Humanstudien sehr sicher. Gao et al. (2022) überprüften eine Reihe von Studien und stellten fest, dass topische Konzentrationen von etwa 0,02-0,03% am wirksamsten und am besten verträglich waren [17]. Es ist von Natur aus in Blutplättchen und Wundflüssigkeit enthalten, wo es Entzündungen reduziert, die Bildung neuer Blutgefäße anregt, die Migration von Hautzellen fördert und die Narbenbildung reduziert. Bei Verbrennungsmodellen an Nagetieren beschleunigten subkutane Injektionen (30 mg/kg zweimal wöchentlich) die Heilung erheblich, insbesondere in Kombination mit anderen Wachstumsfaktoren wie bFGF. Bei diabetischen Wunden in alten Mäusen verbesserte die topische Anwendung von Thymosin β4 in einer Dosierung von 0,01-0,03% das Nachwachsen der Haut, die Entwicklung von Blutgefäßen und reduzierte die Entzündung. Klinische Studien zeigten, dass 0,02% topisches Thymosin β4 die Heilung von Dekubitusgeschwüren zwischen vier und neun Wochen beschleunigte (Phase II, 72 Teilnehmer), und 0,03% führte zu einem vollständigen Wundverschluss bei 33,3% Patienten mit venösen Beingeschwüren im Vergleich zu 17,6% in der Placebogruppe. Bei den EB-Patienten zeigten alle getesteten Dosierungen (0,01%-0,10%) Anzeichen für eine Heilung, obwohl aufgrund der begrenzten Stichprobengröße keine statistische Signifikanz möglich war. 

Was den Wirkmechanismus betrifft, so wirkt die Substanz in allen Phasen der Heilung - in der Frühphase durch die Stabilisierung von Blutgerinnseln und die Verringerung oxidativer Schäden (ROS, NO); in der Wachstumsphase durch die Stimulierung der Angiogenese über VEGF, PI3K/AKT und verwandte Signalwege; und in der Endphase durch die Wiederherstellung der Hautbarriere und die Verhinderung einer übermäßigen Kollagen- oder Fibroblastenansammlung. Im Gegensatz zu anderen Wachstumsfaktoren kann diese Substanz durch das Gewebe diffundieren und fördert die natürlichen Heilungsreaktionen, ohne unnötiges Zellwachstum zu erzwingen. Gao et al. wiesen auch auf die Verabreichungsmethoden und die Sicherheit hin: Während intravenös verabreichtes Thymosin β4 eine kurze Halbwertszeit hat (~2,1 Stunden), können fortschrittliche Systeme wie Kollagen-Chitosan-Schwämme und ethosomale Gele seine Wirkung verlängern. Topische Gele mit einer Dosierung von 0,02-0,03% erzielen die besten Ergebnisse, aber da die Wirkung einer Glockenkurve folgt, sind höhere Dosen nicht unbedingt besser. Selbst bei hohen intravenösen Dosen (bis zu 1260 mg) wurden bei gesunden Menschen keine Sicherheitsprobleme festgestellt, aber bei Menschen mit aktivem Krebs ist aufgrund der wachstumsfördernden Eigenschaften Vorsicht geboten. Für chronische Wunden empfehlen die Autoren die topische Anwendung von 0,02-0,03% Thymosin β4 in Form von Formulierungen mit langsamer Freisetzung, die an die Häufigkeit des Verbandwechsels angepasst sind [17].

Repariert die Nerven bei diabetischer Neuropathie

Thymosin β4 stellt den Blutfluss und die Nervenfunktion durch Aktivierung des Angiopoietin-1/Tie2-Signalwegs wieder her. Wang et al. (2019) testeten Thymosin β4 an Mäusen mit Diabetes und Nervenschäden (diabetische periphere Neuropathie) [18]. Nach vierwöchiger Behandlung verbesserte es die Nervenleitung und die Temperaturempfindlichkeit, erhöhte die Anzahl der kleinen Blutgefäße im Ischiasnerv und stellte die schützende Nervenbarriere wieder her. Als die Forscher den Tie2-Rezeptor blockierten, ein Protein, das mit Angiopoietin-1 (Ang1) zusammenarbeitet, hörte die Wirkung auf, was zeigt, dass der Ang1/Tie2-Signalweg für die Nervenreparatur entscheidend ist. 

Repariert die Nerven, ohne den Blutzuckerspiegel zu senken

Darüber hinaus fördert eine Langzeitbehandlung mit Thymosin β4 die Nervenregeneration, ohne den Blutzuckerspiegel zu beeinflussen. In einer separaten 16-wöchigen Studie zeigten Wang et al. (2015), dass Thymosin β4 zwar den Blutzuckerspiegel nicht senkte, aber die Nervenleitung und das Empfinden verbesserte und eine gesunde Nervenstruktur (Axongröße und Myelin) wiederherstellte [19]. In Labortests half es den Nervenzellen, längere Verzweigungen (Neuriten) zu entwickeln, und dieser Effekt verschwand, wenn Tie2 blockiert wurde, was wiederum die Bedeutung des Ang1/Tie2-Signalwegs zeigt. Diese Studien bestätigen, dass Ang1/Tie2 dazu beitragen kann, diabetesbedingte Nervenschäden zu reparieren, indem es die Blutversorgung und die Nervenstruktur verbessert, selbst wenn der Blutzuckerspiegel unverändert bleibt. 

Verbessert die Knochenheilung und die strukturelle Festigkeit bei Mäusen

Thymosin β4 fördert die Knochenregeneration, verbessert die Reparatur von Bändern und mildert den Knochenverlust bei Entzündungen. In einer Mausstudie untersuchten Brady et al. (2014), wie Thymosin β4 die Knochenheilung nach einer Operation am Bein (Fibula) beeinflusst [20]. Die Mäuse erhielten entweder Kochsalzlösung oder Thymosin β4 in einer Dosis von 6 mg/kg in den Körper injiziert. Am Tag 21 waren die Knochen in der mit Thymosin β4 behandelten Gruppe 41% stärker in Bezug auf die Bruchfestigkeit und 25% steifer als in der Kontrollgruppe, was auf eine stärkere und qualitativ bessere Heilung hinweist. Die Bildgebung zeigte 18% mehr neu gebildeten mineralisierten Knochen und 26% mehr hoch mineralisierten (reifen) Knochen. Interessanterweise war das heilende Gewebe (der so genannte Kallus) um 23% kleiner, mit 47% weniger altem Knochen und 31% mehr neuem schwammigem Knochen, was auf einen besseren Knochenumbau hindeutet. Insgesamt half dies dem Knochen, schneller zu heilen, und er wurde strukturell stärker und effizienter.

Verbessert die Bänderheilung und die mechanische Festigkeit

Thymosin β4 fördert die Bänderreparatur und erhöht die Zugfestigkeit des heilenden Gewebes. Xu et al. (2013) untersuchten Ratten mit chirurgisch durchtrenntem medialem Kollateralband (MCL), dem wichtigsten stabilisierenden Band des Knies [21]. Sie brachten eine kleine Menge Gel mit nur 1 µg Thymosin β4 direkt in die Verletzungsstelle ein. Nach vier Wochen wiesen die reparierten Bänder in der Thymosin-β4-Gruppe eine bessere Kollagenstruktur auf - sie waren besser organisiert und hatten dickere, stärkere Fasern. Diese Veränderungen bedeuteten, dass die Bänder bei den Tests mechanisch stärker waren. Diese Verbesserung steht im Einklang mit der bekannten Rolle von Thymosin β4 bei der Förderung der Zellbewegung, des Wachstums neuer Blutgefäße und der Kollagenproduktion, die alle eine bessere Bänderheilung fördern.

Reduziert Entzündungen und Knochenverlust in Modellen für Parodontalerkrankungen

Thymosin β4 reduziert Entzündungen und schützt den Knochen, indem es eine übermäßige Knochenresorption hemmt. Lee et al. (2016) untersuchten die Auswirkungen von Thymosin β4 auf Zellen, die an Parodontitis und Knochenverlust beteiligt sind [22]. In gestressten menschlichen parodontalen Ligamentzellen (PDLCs), die Wasserstoffperoxid ausgesetzt waren, sanken die Thymosin β4-Spiegel natürlich ab. Wenn zusätzliches Thymosin β4 zugefügt wurde, reduzierte es die Entzündung, indem es die Konzentrationen von schädlichen Substanzen wie Stickstoffmonoxid (NO), Prostaglandinen (PGE₂) und mehreren pro-inflammatorischen Zytokinen (einschließlich Mitgliedern der TNF-α- und IL-Familie) senkte. Es korrigierte auch das RANKL/OPG-Verhältnis, das für die Kontrolle des Knochenmasseverlustes von wesentlicher Bedeutung ist.

In Knochenmarkszellen von Mäusen, die zur Bildung von knochenabbauenden Zellen (Osteoklasten) angeregt wurden, blockierte Thymosin β4 deren Bildung und schaltete Gene aus, die für den Knochenabbau verantwortlich sind. Mechanistisch gesehen hemmte es wichtige Signalwege (MAPK und NF-κB), die an Entzündungen und Knochenschwund beteiligt sind. Darüber hinaus beeinflusste der Wnt5a-Signalweg die Wirkung von Thymosin β4 - die Blockierung von Wnt5a verstärkte die Wirkung von Thymosin β4, während die Zugabe des Wnt5a-Peptids diese abschwächte. Dies deutet darauf hin, dass es durch komplexe Zellsignalinteraktionen wirkt, um den Knochen zu schützen und Entzündungen zu verringern. 

Unterstützt das Wachstum des Fötus und die Entwicklung der Organe während der Schwangerschaft

Thymosin β4 fördert das fötale Wachstum und die Organentwicklung während der Schwangerschaft. In einer Studie an trächtigen Mäusen gaben Faa et al. (2021) ihnen 6 mg/kg Thymosin β4 durch Injektion an den Tagen 14 und 17 der Schwangerschaft [23]. Junge Mäuse, die von behandelten Müttern geboren wurden, wuchsen schneller und hatten besser entwickelte Organe - einschließlich Lunge, Herz, Nieren, Gehirn (Großhirnrinde) und dorsales Striatum - im Vergleich zur Kontrollgruppe. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass es dazu beiträgt, die Bildung und das Wachstum von Organen zu beschleunigen, möglicherweise durch Verbesserung der Blutgefäßbildung (Angiogenese), der Zellbewegung und der Zelldifferenzierung, was bei Frühgeburten oder verzögerter Entwicklung von Vorteil sein kann.

Verringert die Sterblichkeit und Entzündung in Modellen für schwere Sepsis

Thymosin β4 verringert die Sterblichkeit und die systemische Entzündung nach schwerer Sepsis. Badamchian et al. (2003) untersuchten ein Nagetiermodell der Sepsis unter Verwendung eines starken Auslösers der Immunantwort (LPS) [24]. Nach der Exposition gegenüber LPS wiesen die Tiere niedrigere Thymosin β4-Spiegel auf, was auch bei Freiwilligen und Patienten mit septischem Schock beobachtet wurde, was darauf hindeutet, dass der Körper während der Entzündung Thymosin β4 verbraucht. Mäuse, denen 100 µg Thymosin β4 0, 2 und 4 Stunden nach der LPS-Injektion verabreicht wurden, zeigten eine geringere Sterblichkeitsrate und reduzierte Werte von Entzündungssignalen wie IL-1β und 6-Keto-PGF1α. Dies deutet darauf hin, dass es dazu beiträgt, die übermäßige Immunreaktion zu beruhigen und vor tödlichen Entzündungen zu schützen.

Reduziert die Vernarbung der Lunge und stellt die Lungenfunktion bei Lungenfibrose wieder her

In einem Lungenfibrosemodell reduziert Thymosin β4 die Vernarbung der Lunge und verbessert die Atmungsfunktion. In einem Bleomycin-induzierten Lungenverletzungsmodell verabreichten Yu et al. (2025) rekombinantes humanes Thymosin β4 (rhTβ4) an Mäuse zur Inhalation im frühen, mittleren oder späten Stadium der Lungenverletzung [25]. In allen Fällen reduzierte die Behandlung mit Thymosin β4 die Vernarbung der Lunge, verringerte den Kollagengehalt und verbesserte die Lungenfunktion. Laborstudien zeigten, dass es das Wachstum und die Bewegung von narbenbildenden Zellen (Fibroblasten) verlangsamt, schädliche Veränderungen in den Zellen der Lungenauskleidung verhindert und TGF-β1, ein Schlüsselmolekül bei der Fibrose, kontrolliert. Dies zeigt, dass es auf mehreren Ebenen wirkt, um die Lungenstruktur und -funktion zu schützen. 

Schützt Herz und Lunge bei pulmonaler Hypertonie

Darüber hinaus schützt Thymosin β4 sowohl das Herz als auch die Lunge in Modellen der pulmonalen Hypertonie. Bei Mäusen mit pulmonaler Hypertonie, die durch eine toxische Verbindung (Monocrotalin) ausgelöst wurde, stellten Wei et al. (2014) fest, dass es den pulmonalen Blutdruck senkte und die Vergrößerung der rechten Herzseite (rechtsventrikuläre Hypertrophie) reduzierte [26]. Molekulare Tests zeigten, dass es den Notch3-Col3A1-CTGF-Signalweg beeinflusst, der an der Umgestaltung von Blutgefäßen und Gewebe beteiligt ist. Diese Ergebnisse deuten auf die Fähigkeit von Thymosin β4 hin, Herz und Lunge zu schützen, indem es schädliche Veränderungen der Blutgefäße abschwächt.

Fördert die Heilung mehrerer Organe mit einem hohen Sicherheitsprofil

Thymosin β4 fördert die Heilung und den Schutz von Organen in mehreren Systemen und weist ein günstiges Sicherheitsprofil auf. Philp und Kleinman (2010) haben in einer umfassenden Untersuchung gezeigt, dass Thymosin β4 die Heilung und den Schutz mehrerer Organe ohne signifikante Nebenwirkungen fördert [27]. Im Falle der Augen trug die topische Anwendung von 5 µg in 5 µl zweimal täglich dazu bei, dass Hornhautverbrennungen schneller heilten und kein unerwünschtes Wachstum neuer Blutgefäße verursachten. Auf der Haut verbesserte es die Wundheilung bei diabetischen und älteren Tieren, indem es die Bewegung der Hautzellen, die Kollagenproduktion und das Wachstum neuer Blutgefäße förderte. Außerdem unterstützte es das Nachwachsen von Haaren, indem es die Haarfollikel aktivierte. Im Bereich des Herzens wurde es sowohl in kleinen (Mäuse, denen 400 ng verabreicht wurden) als auch in großen (Schweine, denen 15 mg verabreicht wurden) Tiermodellen getestet und zeigte schützende Wirkungen, indem es die Gewebeschäden verringerte, das Überleben der Herzzellen erhöhte und die Narbenbildung nach Verletzungen verringerte. In Modellen von (LPS-induzierter) Sepsis reduzierte es die schädliche Entzündung und erhöhte die Überlebensrate. Im Gehirn und im zentralen Nervensystem trug es dazu bei, Neuronen vor Schäden zu schützen, und förderte das Wachstum von Oligodendrozyten, den Zellen, die Myelin - die Schutzhülle um die Nervenfasern - bilden. Mechanistisch gesehen wirkt Thymosin β4, indem es Entzündungsmoleküle blockiert, gewebeabbauende Enzyme (MMPs) stoppt, wichtige Überlebenssignale wie NF-κB und Akt ausgleicht und die Stammzellenaktivität zur Gewebereparatur anregt. Wichtig ist, dass Sicherheitsstudien an Ratten und Affen selbst bei hohen Dosen (250 mg/kg) keine nachteiligen Auswirkungen zeigten, was auf eine große Sicherheitsspanne und ein großes Potenzial für die Anwendung beim Menschen hindeutet [27].

Verhindert Lungenschäden während der Reperfusion der Aorta

Thymosin β4 verhindert Reperfusions-induzierte Lungenschäden nach Aortenverschluss. In einem Modell der ischämischen Aortenverletzung verabreichten Yaman et al. (2019) 10 mg/kg Thymosin β4 an Ratten eine Stunde vor der Aortenblockade oder 15 Minuten vor der Wiederherstellung des Blutflusses [28]. Beide Timing-Strategien wirkten gleich gut. Es verringerte den oxidativen Stress, reduzierte entzündliche Zytokine, verbesserte den Antioxidantienspiegel in der Lunge und im Blut und reduzierte Gewebeschäden. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass es wirksam ist, akute Lungenschäden zu verhindern, die durch Unterbrechungen des Blutflusses verursacht werden, insbesondere bei Operationen oder Traumata.

Verringert die Narbenbildung in der Speiseröhre nach einer Operation

Topisch aufgetragenes Thymosin β4-Gel lindert Schluckbeschwerden nach Ösophagusoperationen. In einer Studie von Wang et al. (2019) wurden acht Schweine einer Operation unterzogen, um die innere Auskleidung der Speiseröhre zu entfernen (perianale ESD), was normalerweise Strikturen verursacht [29]. Vier Schweine wurden mit einem topischen Gel, das Thymosin β4 enthält, behandelt und vier waren unbehandelt. Alle entwickelten Strikturen, aber bei denjenigen, die Thymosin β4 erhielten, waren die Strikturen weniger schwerwiegend, erforderten weniger Balloneingriffe zur Wiedereröffnung der Speiseröhre (p = 0,002) und heilten schneller (p = 0,012). Die Forscher glauben, dass dies durch die Verringerung des Narbengewebes und die Förderung der Zellbewegung und der Heilung funktionierte, wodurch die Ansammlung von dickem Kollagen, die Strikturen verursacht, reduziert wurde. Es wurden keine Nebenwirkungen berichtet.

Bewahrt die Struktur der Blutgefäße und verhindert Aortenaneurysmen

Thymosin β4 schützt die Integrität der Blutgefäße und hilft, die Entwicklung von Aortenaneurysmen zu verhindern. Munshaw et al. (2021) untersuchten Mäuse, denen Thymosin β4 fehlte, und fanden heraus, dass sie schwächere Blutgefäßwände hatten und eher Aortenaneurysmen entwickelten, insbesondere nach Exposition gegenüber Angiotensin II [30]. Ohne Thymosin β4 veränderten sich die Gefäßwandzellen (VSMCs) zu einem schädlicheren Typ, der Narbenbildung verursachte. Dies war auf ein übermäßiges Recycling eines Rezeptors namens PDGFRβ zurückzuführen, der normalerweise von Thymosin β4 kontrolliert wird. Als die Forscher Imatinib verwendeten, ein Medikament, das PDGFRβ blockiert, verringerte dies die Schäden in Mäusen, denen Thymosin β4 fehlte. Dies zeigte, dass Thymosin β4 normalerweise dazu beiträgt, den Gefäßumbau zu kontrollieren, indem es ein Gleichgewicht der Wachstumssignale aufrechterhält.

Stellt die Darmbarriere wieder her und reduziert Entzündungen in CGD-Modellen

Bei chronischer granulomatöser Erkrankung stellt Thymosin β4 die Autophagie wieder her und stärkt die Darmbarriere, um die Darmentzündung zu lindern. In Modellen der chronischen granulomatösen Erkrankung (CGD), einer genetisch bedingten Immunerkrankung, behandelten Renga et al. (2019) menschliche und Maus-Immunzellen mit Thymosin β4 und CGD-Mäuse [31]. Die Behandlung stellte ein schützendes Protein (HIF-1α) wieder her und induzierte eine spezielle Art von Zellreinigungsprozess (nicht-kanonische Autophagie) durch DAPK1. Dies verbesserte die schützende Darmschleimhaut, verringerte die Entzündung, verhinderte die Bildung von schädlichen Gewebeknoten (Granulomen) und verbesserte die Überlebensrate. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass dies zu einem Gleichgewicht zwischen Entzündung und Zellabbau im Darm beiträgt, was bei CGD von entscheidender Bedeutung ist.

Verlangsamt die Atherosklerose und erhält die Stabilität der Gefäße

Thymosin β4 verlangsamt das Fortschreiten der Atherosklerose und erhält die Gesundheit der Blutgefäße. Bei Mäusen, die anfällig für Arteriosklerose sind (ApoE- /- ), verglichen Munshaw et al. (2023) normale Mäuse mit Mäusen, denen Thymosin β4 fehlt [32]. Mäuse, denen Thymosin β4 fehlte, entwickelten größere atherosklerotische Plaques in den Arterien, mehr Schäden in der mittleren Schicht der Gefäße, und ihre glatten Muskelzellen verloren ihren gesunden Zustand. Es war normalerweise in den Zellen vorhanden, die die Blutgefäße gesund und funktionsfähig halten, aber sein Gehalt sank in den erkrankten Zellen. Ohne Thymosin β4 wurde das schädliche Wachstumssignal (PDGFRβ) aufgrund einer schlechten Rezeptorkontrolle überaktiv und verursachte einen ungesunden Gefäßumbau. Dies deutet darauf hin, dass es eine schützende Rolle bei der Aufrechterhaltung der arteriellen Stabilität und der Verlangsamung des Fortschreitens der Krankheit spielt.

Stabilisiert die Blutgefäße und verbessert die Überlebenschancen bei einer Sepsis

Bei Sepsis schützt Thymosin β4 die Stützzellen der Blutgefäße und verbessert so die Gefäßstabilität und die Überlebenschancen. Bongiovanni et al. (2015) verwendeten einen gentherapeutischen Ansatz, um den Thymosin-β4-Spiegel bei Mäusen zwei Wochen vor der Verabreichung eines Sepsis-auslösenden Mittels (LPS) zu erhöhen [33]. Die behandelten Mäuse hatten niedrigere Krankheitswerte, einen besseren Blutdruck und weniger undichte Gefäße. Vor allem aber lebten sie länger und behielten die Perizyten, die Stützzellen, die die kleinen Blutgefäße in Herz und Muskeln umgeben. Es hat sich gezeigt, dass dies die Blutgefäßbarriere schützt, die Stützzellen an Ort und Stelle hält und den gefährlichen Flüssigkeitsaustritt bei Sepsis verhindert. 

Verhindert Lungenfibrose und Zellschäden in Entzündungsmodellen

Darüber hinaus reduziert Thymosin β4 Lungenschäden und Fibrose in Modellen für schwere Entzündungen. In einem Modell für LPS-induzierte Lungenschäden verwendeten Tian et al. (2022) eine Gentherapie, um Mäusen Thymosin β4 zu verabreichen [34]. Die behandelten Mäuse zeigten weniger oxidative Schäden, eine geringere Kollagenakkumulation und weniger Entzündungen. In kultivierten menschlichen Lungenzellen im Labor trug es zur Reparatur beschädigter Mitochondrien bei, verringerte die Aktivierung von Zellgefahrensensoren (Inflammasomen) und verlangsamte die zu Fibrose führenden Zelltransformationen. Außerdem verhinderte es die Fibroblastenproliferation und die Narbenbildung. Insgesamt hielt es die gesunde Aktivität der Lungenzellen aufrecht und blockierte mehrere Signalwege, die zu langfristigen Lungenschäden führen.

Beschleunigt die Wundheilung durch Aktivierung von Enzymen, die für den Gewebeumbau verantwortlich sind

Thymosin β4 beschleunigt die Wundheilung durch die Aktivierung von Enzymen, die am Gewebeumbau und Debridement beteiligt sind. In einer Studie zur Wundheilung setzten Philp et al. (2006) Thymosin β4 bei Hautverletzungen von Mäusen ein und testeten es auch an menschlicher Haut und Immunzellen im Labor [35]. Es steigerte die Produktion von Enzymen namens MMP-1, MMP-2 und MMP-9, die geschädigtes Gewebe abbauen und das Wachstum neuer Zellen fördern. Diese Wirkungen wurden bei verschiedenen Zelltypen wie Keratinozyten, Fibroblasten, Endothelzellen und aktivierten Monozyten beobachtet. Ein kleiner Teil des Thymosin-β4-Proteins (Aminosäuren 17-23) war ausreichend, um diese Reaktion auszulösen. Das bedeutet, dass es die Wundheilung nicht nur durch die Förderung der Zellbewegung und des Zellwachstums unterstützt, sondern auch durch die Räumung der Verletzungsstelle, um Platz für neues Gewebe zu schaffen. Die Ergebnisse zeigen, wie Thymosin β4 die Kontrolle der inneren Struktur von Zellen mit der Reinigung und dem Wiederaufbau der Haut während der Heilung verbindet.

Dosierungsrichtlinien für Thymosin beta 4

Frühe klinische Studien haben gezeigt, dass Thymosin β4 in einem breiten Spektrum von Dosen sicher verwendet werden kann, wobei die geeignete Menge von der Art der Verabreichung und der Art des zu behandelnden Gewebes abhängt. Für die intravenöse Anwendung wurden in den ersten Humanstudien mit der rekombinanten Version (NL005) Dosen von 0,05 µg/kg bis 25 µg/kg in einer Einzeldosis und tägliche Infusionen mit Dosen von 0,5-5 µg/kg über zehn Tage getestet. Die Blutspiegel stiegen proportional an, und die Droge hatte eine kurze Halbwertszeit von etwa zwei Stunden, was auf eine vorhersehbare Wirkung ohne Akkumulation im Körper hinweist. In einer früheren Studie, in der chemisch synthetisiertes Thymosin β4 verwendet wurde, wurden sehr viel höhere intravenöse Dosen - von 42 mg bis 1260 mg täglich über einen Zeitraum von zwei Wochen - ohne ernsthafte Nebenwirkungen verabreicht, was auf eine große Sicherheitsspanne für die systemische Anwendung hinweist. 

Bei Augenkrankheiten linderten 0,1% Thymosin β4-Augentropfen (ca. 1 mg/ml), die 4-6 Mal täglich angewendet wurden, die Symptome schwerer oder induzierter trockener Augen, ohne in nennenswerten Mengen in den Blutkreislauf zu gelangen. Bei chronischen Hautwunden zeigten drei Phase-2-Studien, dass ein Gel mit 0,02-0,03%, das einmal täglich aufgetragen wurde, die Heilung am wirksamsten beschleunigte, während sowohl niedrigere (0,01%) als auch höhere (0,1%) Dosen weniger wirksam waren. Darüber hinaus trug in einer Studie mit Schweinen die Injektion von 0,1%-Gel in die Speiseröhre dazu bei, die Narbenbildung nach einer chirurgischen Resektion zu verhindern, was auf die Möglichkeit einer stärker lokalisierten Behandlung hinweist.

Insgesamt wurde eine ausgezeichnete Sicherheit bei der Anwendung nachgewiesen. In der Studie mit dem rekombinanten Produkt traten bei etwas mehr als der Hälfte der Teilnehmer leichte und vorübergehende Veränderungen der Labor- oder EKG-Ergebnisse auf - ähnlich wie bei Placebo - ohne schwerwiegende oder dosisabhängige Nebenwirkungen. Etwaige immunologische Reaktionen waren leicht und klangen im Laufe der Zeit ab. In der Studie zur hochdosierten intravenösen Verabreichung von synthetischem Thymosin β4 waren die einzigen Beschwerden leichter Schwindel oder Unbehagen an der Injektionsstelle, ohne Anzeichen von Organschäden. Die Augentropfen und das Hautgel wurden ebenfalls gut vertragen; es wurden keine arzneimittelbedingten Augenreizungen beobachtet, und das Gel verursachte in gleichem Maße wie Placebo einen leichten Juckreiz oder eine Rötung der Haut. Wichtig ist, dass es bei wiederholter Anwendung nicht zu einer Anhäufung von Substanzen im Körper, zu Immunreaktionen oder zu Laboranzeichen für Organschäden kam.

Da sich die Studien am Menschen noch in einem frühen Stadium befinden, beruhen die meisten Sicherheitswarnungen auf dem Vorsorgeprinzip. Es sollte nicht bei Personen angewendet werden, die auf das Peptid oder seine Bestandteile allergisch reagieren. Obwohl bisher kein Krebsrisiko festgestellt wurde, auch nicht bei Hochrisikopatienten wie denen mit Pemphigus, bedeutet seine Fähigkeit, die Zellbewegung und die Bildung von Blutgefäßen zu fördern, dass es mit Vorsicht verwendet werden sollte, insbesondere bei Menschen mit aktivem Krebs, und vorzugsweise nur unter kontrollierten Studienbedingungen. Die Sicherheit der Anwendung von Thymosin β4 während der Schwangerschaft oder Stillzeit wurde nicht untersucht, so dass seine Anwendung am besten vermieden wird, es sei denn, der Nutzen überwiegt eindeutig die Risiken. Da es keine pharmakokinetischen Daten für Patienten mit schweren Leber- oder Nierenerkrankungen gibt, sollten Ärzte die Behandlung mit der niedrigsten intravenösen Mikrodosis beginnen und die Patienten engmaschig überwachen, falls eine Behandlung erforderlich ist.

Schlussfolgerungen

Frühe klinische und Laborstudien zeigen, dass Thymosin β4 im Allgemeinen sicher ist und die Heilung in mehrfacher Hinsicht fördert. Bei intravenöser Verabreichung - in Form von im Labor hergestelltem Thymosin β4 oder einer ähnlichen Version namens NL005 - wurde es von gesunden Probanden gut vertragen, auch bei wiederholter Verabreichung. Das Medikament bewegte sich auf vorhersehbare Weise durch den Körper, hatte eine kurze Lebensdauer im Blut, ohne sich anzureichern, und löste nur milde und kurzzeitige Immunreaktionen aus. Bei der Verwendung als Augentropfen zeigte es vielversprechende Ergebnisse bei der Behandlung von Augenoberflächenkrankheiten. In Phase-2-Studien und speziellen Anwendungsfällen verbesserte es die Symptome, verringerte die Schädigung der Augenoberfläche (gemessen durch Staining) und trug zur Verbesserung der Tränenqualität bei. In einer Studie unter Verwendung des CAE™-Modells (Testsystem für das Syndrom des trockenen Auges) wurden jedoch zwei der Hauptziele nicht erreicht, dafür aber mehrere wichtige sekundäre Messungen.

Bei der Hautbehandlung trugen Cremes oder Gele mit Thymosin β4 in moderaten Dosen (ca. 0,02-0,03%) in Phase-2-Studien dazu bei, dass Wunden und venöse Ulzera schneller abheilten. Diese Ergebnisse stimmen mit früheren Laborstudien überein, die zeigten, dass es die Bewegung von Hautzellen (Keratinozyten) in den Wundbereich fördert, das Wachstum neuer Blutgefäße anregt, die Kollagenfasern besser organisiert und die Narbenbildung verringert.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Thymosin β4 ein einzigartiger therapeutischer Wirkstoff zu sein verspricht, der nicht nur zur Reparatur von geschädigtem Gewebe beiträgt, sondern auch schädliche Entzündungen verringert. Die Forscher müssen die langfristige Sicherheit dieses Wirkstoffs weiter beobachten, insbesondere bei Menschen, die möglicherweise ein Krebsrisiko haben. Sie sollten auch nach biologischen Anzeichen (Biomarkern) suchen, die helfen könnten, die Patienten zu identifizieren, die am meisten profitieren, und geeignete Dosierungen zu bestimmen. Wenn diese Bemühungen die bisherigen Vorteile bestätigen, könnte der Wirkstoff zu einer wertvollen neuen Option für die Behandlung von Augen- und Wundkrankheiten werden. Und da es sicher ist, wenn es intravenös verabreicht wird, könnte es auch in Notfallsituationen nützlich sein, in denen der Körper schnellen Schutz und Heilungssignale benötigt, wie etwa bei Herzinfarkten oder Schlaganfällen.

Haftungsausschluss

Dieser Artikel wurde zu Bildungszwecken verfasst und soll das Bewusstsein für den besprochenen Stoff schärfen. Es ist wichtig zu beachten, dass der Artikel über die Substanz im Allgemeinen handelt - er ist keine Beschreibung eines spezifischen Produkts (chemisches Reagens). Wir schlagen nicht die Anwendung chemischer Reagenzien am Menschen vor - dies ist gesetzlich verboten, denn damit ein Produkt zur Behandlung eingesetzt werden kann, muss es als Arzneimittel zugelassen sein. Die in diesem Text enthaltenen Informationen beruhen auf verfügbaren wissenschaftlichen Untersuchungen und sind nicht als medizinischer Ratschlag oder zur Förderung der Selbstmedikation gedacht. Der Leser sollte bei allen Gesundheits- und Behandlungsentscheidungen eine qualifizierte medizinische Fachkraft konsultieren.

Referenzen

1. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Thymosin-beta4#section=NCI-Thesaurus-Tree
2. Wang, X., Liu, L., Qi, L., Lei, C., Li, P., Wang, Y., Liu, C., Bai, H., Han, C., Sun, Y. und Liu, J. (2021). Erste humane, randomisierte, doppelblinde Phase-I-Studie mit Einzel- und Mehrfachdosen von rekombinantem humanem Thymosin β4 bei gesunden chinesischen Freiwilligen. Klinische und translationale Wissenschaft, 14(5), 1949-1962. https://doi.org/10.1111/cts.13050 
3. Sosne, G., Dunn, S. P. und Kim, C. (2015). Thymosin β4 lindert signifikant die Symptome des schweren Syndroms des trockenen Auges in einer randomisierten Phase-II-Studie. Hornhaut, 34(5), 491-496. https://doi.org/10.1097/ICO.0000000000000379 
4. Ruff, D., Crockford, D., Girardi, G. und Zhang, Y. (2010). Randomisierte, placebokontrollierte Studie zu Einzel- und Mehrfachdosen von intravenösem Thymosin beta4 bei gesunden Freiwilligen. Annals of the New York Academy of Sciences, 1194, 223-229. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2010.05474.x 
5. Guarnera, G., DeRosa, A. und Camerini, R. (2010). Wirkung der Thymosin-Behandlung auf venöse Ulzera. Annals of the New York Academy of Sciences, 1194, 207-212. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2010.05490.x 
6. Sosne, G. und Ousler, G. W. (2015). Thymosin beta 4 ophthalmische Lösung zur Behandlung des Syndroms des trockenen Auges: eine randomisierte, placebokontrollierte klinische Studie der Phase II, die unter Verwendung eines CAE™-Modells (controlled adverse environment) durchgeführt wurde. Klinische Ophthalmologie, 9, 877-884. https://doi.org/10.2147/OPTH.S80954 https://www.tandfonline.com/doi/full/10.2147/OPTH.S80954
7. Dunn, S. P., Heidemann, D. G., Chow, C. Y. C., Crockford, D., Turjman, N., Angel, J., Allan, C. B. und Sosne, G. (2010). Behandlung von chronischen nicht heilenden neurotrophen Hornhautepitheldefekten mit Thymosin beta 4. Archiv für Augenheilkunde, 128(5), 636-638. https://doi.org/10.1001/archophthalmol.2010.71https://pismin.com/10.1001/archophthalmol.2010.53 
8. Kleinman, H. K. und Sosne, G. (2016). Thymosin β4 fördert die Hautheilung. In Vitamins and hormones (vol. 102, pp. 251-275). Elsevier. https://doi.org/10.1016/bs.vh.2016.04.005 https://pismin.com/10.1016/bs.vh.2016.04.005     
9. Treadwell, T., Kleinman, H. K., Crockford, D., Hardy, M. A., Guarnera, G. T. und Goldstein, A. L. (2012). Das regenerative Peptid Thymosin β4 beschleunigt die Hautheilungsraten in präklinischen Tiermodellen und bei Patienten. Annals of the New York Academy of Sciences, 1270, 37-44. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2012.06717.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23050815/
10. Guarnera, G., De Rosa, A. und Camerini, R. (2007). Thymosin β 4 und venöse Geschwüre: klinische Beobachtungen zu einer europäischen prospektiven, randomisierten Studie über Sicherheit, Verträglichkeit und verbesserte Heilung. Annals of the New York Academy of Sciences, 1112, [Seiten in Vorbereitung]. https://doi.org/10.1196/annals.1415.003   https://nyaspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1196/annals.1415.003  
11. Yang, W. S., Kang, S., Sung, J. und Kleinman, H. K. (2019). Thymosin β4: Potenzial bei der Behandlung von Pemphigus und anderen schweren Hautverletzungen. Europäische Zeitschrift für Dermatologie, 29(5), 459-467. https://doi.org/10.1684/ejd.2019.3642https://stm.cairn.info/revue-european-journal-of-dermatology-2019-5-page-459?lang=en 
12. Zhu, J., Su, L.-P., Ye, L., Lee, K.-O. and Ma, J.-H. (2012). Thymosin beta 4 mildert Hyperglykämie und verbessert die Insulinresistenz bei KK Cg-Ay/J-Mäusen. Diabetesforschung und klinische Praxis, 96(1), 53-59. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2011.12.009https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22217673/ 
13. Wang, L., Chopp, M., Szalad, A., Liu, Z., Lu, M., Zhang, L., Zhang, J., Zhang, R. L., Morris, D. und Zhang, Z. G. (2012). Thymosin β4 fördert die Erholung der peripheren Neuropathie bei diabetischen Mäusen vom Typ II. Neurobiologie der Krankheit, 48(3), 546-555. https://doi.org/10.1016/j.nbd.2012.08.002 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22922221/
14. Su, L., Kong, X., Loo, S., Gao, Y., Liu, B., Su, X., Dalan, R., Ma, J. und Ye, L. (2022). Thymosin beta-4 verbessert die Endothelfunktion und die Reparaturkapazität von diabetischen Endothelzellen, die aus induzierten pluripotenten Stammzellen von Patienten kultiviert wurden. Stammzellenforschung und -therapie, 13(1), 13. https://doi.org/10.1186/s13287-021-02687-xhttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35012642/ 
15. Philp, D., Badamchian, M., Scheremeta, B., Nguyen, M., Goldstein, A. L. und Kleinman, H. K. (2003). Thymosin beta 4 und ein synthetisches Peptid, das seine Aktin-bindende Domäne enthält, fördern die Wundheilung der Haut bei diabetischen db/db- und alten Mäusen. Wundheilung und Regeneration, 11(1), 19-24.https://doi.org/10.1046/j.1524-475x.2003.11105.xhttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12581423/ 
16. Kim, S. und Kwon, J. (2014). Thymosin beta 4 verbessert die Heilung von Hautverbrennungen durch die Herunterregulierung von Rezeptoren für fortgeschrittene Glykationsprodukte bei db/db-Mäusen. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Allgemeine Themen, 1840(12), 3452-3459. https://doi.org/10.1016/j.bbagen.2014.09.013https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25230158/ 
17. Gao, Y. X., Wang, L. F., Ba, S. J., Cao, J. L., Li, F., Li, B. und Zhou, B. (2022). Zhonghua shao shang yu chuang mian xiu fu za zhi, 38(4), 378–384. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn501120-20210221-00059 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11704510/
18. Wang, L., Chopp, M., Szalad, A., Lu, X., Lu, M., Zhang, T., & Zhang, Z. G. (2019). Der Angiopoietin-1/Tie2-Signalweg trägt zur therapeutischen Wirkung von Thymosin β4 bei diabetischer peripherer Neuropathie bei. Neurologische Untersuchungen, 147, 1-8. https://doi.org/10.1016/j.neures.2018.10.005 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30326249/
19. Wang, L., Chopp, M., Jia, L., Lu, X., Szalad, A., Zhang, Y., Zhang, R., & Zhang, Z. G. (2015). Therapeutische Vorteile einer verlängerten Thymosin-β4-Behandlung sind unabhängig vom Blutzuckerspiegel bei Mäusen mit diabetischer peripherer Neuropathie. Zeitschrift für Diabetesforschung, 2015, 173656. https://doi.org/10.1155/2015/173656https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25945352/ 
20. Brady, R. D., Grills, B. L., Schuijers, J. A., Ward, A. R., Tonkin, B. A., Walsh, N. C. und McDonald, S. J. (2014). Die Verabreichung von Thymosin β4 beschleunigt die Frakturheilung bei Mäusen. Journal of Orthopaedic Research, 32(10), 1277-1282. https://doi.org/10.1002/jor.22686https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25042765/ 
21. Xu, B., Yang, M., Li, Z., Zhang, Y., Jiang, Z., Guan, S. und Jiang, D. (2013). Thymosin β4 beschleunigt die Heilung von Verletzungen des medialen Kollateralbandes bei Ratten. Regulatorische Peptide, 184, 1-5. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2013.03.026 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23523891/
22. Lee, S. I., Yi, J. K., Bae, W. J., Lee, S., Cha, H. J. und Kim, E. C. (2016). Thymosin beta-4 hemmt die Osteoklastendifferenzierung und Entzündungsreaktionen in menschlichen parodontalen Ligamentzellen. PLoS ONE, 11(1), e0146708. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0146708 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26789270/
23. Faa, G., Piras, M., Mancuso, L., Coni, P., Pichiri, G., Orrù, G., Fanni, D., Gerosa, C., Cao, G., Taibi, R., Pavone, P. und Castagnola, M. (2021). Pränatale Verabreichung von Thymosin beta-4 verbessert die fetale Entwicklung und verhindert Nebenwirkungen der Frühgeburt. Europäische Zeitschrift für medizinische und pharmakologische Wissenschaften, 25(1), 431–437. https://doi.org/10.26355/eurrev_202101_24411 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33506933/ 
24. Badamchian, M., Fagarasan, M. O., Danner, R. L., Suffredini, A. F., Damavandy, H. und Goldstein, A. L. (2003). Thymosin beta(4) reduziert die Sterblichkeit und hemmt Entzündungsmediatoren bei Endotoxin-induziertem septischem Schock. Internationale Immunopharmakologie, 3(8), 1225-1233. https://doi.org/10.1016/S1567-5769(03)00024-9https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12860178/ 
25. Yu, R., Li, S., Chen, L., Hu, E., Chai, D., Liu, Z., Zhang, Q., Mao, Y., Zhai, Y., Li, K., Liu, Y., Li, X., Zhou, H., Yang, C. und Xu, J. (2025). Inhaliertes exogenes Thymosin beta 4 hemmt Bleomycin-induzierte Lungenfibrose bei Mäusen über den TGF-β1-Signalweg. Zeitschrift für Pharmazie und Pharmakologie, 77(4), 582-592. https://doi.org/10.1093/jpp/rgae143https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39579076/ 
26. Wei, C., Kim, I. K., Li, L., Wu, L., & Gupta, S. (2014). Thymosin beta 4 schützt Mäuse vor Monocrotalin-induzierter pulmonaler Hypertonie und rechtsventrikulärer Hypertrophie. PLoS ONE, 9(11), e110598. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0110598https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25412097/ 
27. Philp, D. und Kleinman, H. K. (2010). Tierstudien mit Thymosin β4, einem multifunktionalen Peptid für Gewebereparatur und -regeneration. Annals of the New York Academy of Sciences, 1194(1), 81–86. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2010.05479.x https://pismin.com/10.1111/j.1749-6632.2010.05479.x 
28. Yaman, O. M., Guner, I., Guntas, G., Sonmez, O. F., Tanriverdi, G., Cakiris, A., Aksu, U., Akyol, S., Guzel, E., Uzun, H., Yelmen, N., & Sahin, G. (2019). Schützende Effekte von Thymosin β4 gegen akute Lungenverletzungen, die durch abdominale Aortenischämie und Reperfusion bei Ratten induziert werden. Medicina (Kaunas), 55(5), 187. https://doi.org/10.3390/medicina55050187 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31121838/
29. Wang, H., Shuai, Q., Tang, J., Long, D., Xu, C., Liu, F. und Li, Z.-S. (2019). Topische Injektion von Thymosin β4-Gel verhindert Ösophagusstrikturen nach endoskopischer submuköser Resektion in einem Schweinemodell. Verdauungskrankheiten, 37(2), 87-92. https://doi.org/10.1159/000492216 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30428463/
30. Munshaw, S., Bruche, S., Redpath, A. N., Jones, A., Patel, J., Dubé, K. N., Lee, R., Hester, S. S., Davies, R., Neal, G., Handa, A., Sattler, M., Fischer, R., Channon, K. M. und Smart, N. (2021). Thymosin β4 schützt vor Aortenaneurysmen durch endozytäre Regulierung der Wachstumsfaktorsignalisierung. Journal of Clinical Investigation, 131(10), e127884. https://doi.org/10.1172/JCI127884 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33784254/
31. Renga, G., Oikonomou, V., Moretti, S., Stincardini, C., Bellet, M. M., Pariano, M., Bartoli, A., Brancorsini, S., Mosci, P., Finocchi, A., Rossi, P., Costantini, C., Garaci, E., Goldstein, A. L. und Romani, L. (2019). Thymosin β4 fördert Autophagie und Reparatur durch Stabilisierung von HIF-1α bei chronischer granulomatöser Erkrankung. Life Science Alliance, 2(6), e201900432. https://doi.org/10.26508/lsa.201900432 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31719116/
32. Munshaw, S., Redpath, A. N., Pike, B. T. und Smart, N. (2023). Thymosin β4 bewahrt den Phänotyp der vaskulären glatten Muskulatur bei Atherosklerose durch Regulierung des Low-Density-Lipoprotein-bezogenen Proteins 1 (LRP1). Internationale Immunopharmakologie, 115, 109702. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2023.109702 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37724952/
33. Bongiovanni, D., Ziegler, T., D'Almeida, S., Zhang, T., Ng, J. K. M., Dietzel, S., Hinkel, R. und Kupatt, C. (2015). Thymosin β4 mildert die mikrozirkulatorische und hämodynamische Destabilisierung bei Sepsis. Sachverständigengutachten zur biologischen Therapie, 15(Suppl 1), S203-S210. https://doi.org/10.1517/14712598.2015.1006193https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25604254/ 
34. Tian, Z., Yao, N., Wang, F. und Ruan, L. (2022). Thymosin β4 hemmt LPS-induzierte Lungenfibrose bei Mäusen durch Abschwächung oxidativer Schäden und Verringerung der Entzündung. Entzündung, 45(1), 59–73. https://doi.org/10.1007/s10753-021-01528-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34414534/
35. Philp, D., Scheremeta, B., Sibliss, K., Zhou, M., Fine, E. L., Nguyen, M., Wahl, L., Hoffman, M. P. und Kleinman, H. K. (2006). Thymosin beta4 fördert die Expression von Matrixmetalloproteinasen während der Wundheilung. Zeitschrift für Zellphysiologie, 208(1), 195-200. https://doi.org/10.1002/jcp.20650https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16607611/