Thymosin β4: přírodní terapeutická molekula s rostoucím medicínským potenciálem

Vysvětlení názvů

Thymosin β4 je peptid složený ze 43 aminokyselin. Hovorově se označuje také jako TB-500. To je trochu zavádějící, protože oficiálně je peptid TB-500 fragmentem thymosinu β4 sestaveným z jeho 4 nebo 7 aminokyselin. V praxi se pod pojmem TB-500 většinou myslí Thymosin β4 (43aa) - velmi dobře prozkoumaný peptid pro regeneraci.

Naším doporučením je, abyste tyto látky nezaměňovali, vždy hovořit o množství aminokyselin v peptidu:

• Thymosin β4 má v oficiálním i hovorovém jazyce vždy 43 aminokyselin.
• TB- 500 (43aa) - jedná se o thymosin β4 se 43 aminokyselinami.
• TB- 500 (4aa) - jedná se o fragment thymosinu β4 obsahující pouze 4 aminokyseliny. Je méně studovaný.
• Tb-500 (7aa) - může se dodávat také ve verzi se 7 aminokyselinami.

Popis možných účinků thymosinu β4 na základě literatury. (Nejedná se o popis produktu, v dolní části stránky je uvedeno prohlášení o vyloučení odpovědnosti)

Thymosin β4 (Tβ4), známý také jako timbetasin, je malý protein složený ze 43 aminokyselin. Přirozeně se vyskytuje v lidském a myším těle. Vědci také vytvořili jeho laboratorní (rekombinantní) verze pro použití ve výzkumu a počátečním lékařském testování. Jeho chemický vzorec je C₂₁₂H₃₅₀N₅₆O₇₈S a jeho hmotnost je přibližně 4963 jednotek (daltonů) [1].

Je známý především pro své hojivé a ochranné vlastnosti v těle. Studie ukazují, že pomáhá rychlejšímu hojení ran, podporuje růst nových cév a snižuje otoky, jizvy a poškození orgánů. Působí tak, že pomáhá buňkám přesunout se do místa poranění, zvyšuje přirozené hojivé signály těla (například VEGF prostřednictvím HIF-1α) a chrání tkáně, jako je srdce, plíce, játra a kosti. Zdá se, že také aktivuje procesy, jako je autofagie, která pomáhá odstraňovat poškozené buňky.

Je možné zakoupit chemické činidlo obsahující TB-500 43 aa pro studie Invitro.

Aminokyseliny v proteinu thymosin beta 4 [1].

Díky těmto výhodám se testuje pro celou řadu lékařských aplikací - od léčby poškození srdce a špatného krevního oběhu až po zlepšení hojení kůže. Jedna z verzí, nazvaná RGN-259, se testuje jako oční kapky k léčbě vzácného onemocnění rohovky. Již byla dokončena studie bezpečnosti na zdravých dobrovolnících, což dokazuje rostoucí zájem o tento multifunkční terapeutický peptid v lékařském výzkumu.

Thymosin β4 vykazuje bezpečnost a předvídatelnou farmakokinetiku

V první klinické studii na lidech testovali Wang et al (2021) laboratorní verzi thymosinu β4 (nazvanou NL005) na zdravých dospělých dobrovolnících v Číně [2]. Studie se skládala ze dvou částí: jedna skupina dostala jednorázovou intravenózní dávku v rozmezí 0,05 až 25,0 mikrogramů na kilogram, zatímco druhá skupina dostávala denně intravenózní dávky 0,5, 2,0 nebo 5,0 mikrogramů na kilogram po dobu 10 dnů. Léčba byla v obou skupinách dobře snášena - nevyskytly se žádné závažné nežádoucí účinky ani problémy omezující dávku. Ve skupině s jednou dávkou hlásilo mírné až středně závažné nežádoucí účinky přibližně 571 účastníkůTP21T, což bylo méně než 70% hlášených ve skupině s placebem. Ve skupině s opakovanými dávkami mělo 67% léčených účastníků mírné problémy, ve srovnání s 83% ve skupině s placebem. Většina nežádoucích účinků byla neškodná a dočasná, například drobné změny laboratorních výsledků, EKG údajů nebo nádorových markerů.

Způsob zpracování drogy v těle byl také předvídatelný. Ve skupině s jednou dávkou se maximální koncentrace v krvi zvyšovaly s rostoucí dávkou, a to z 1,99 ng/ml při nejnižší dávce na 230,07 ng/ml při nejvyšší dávce. Úměrně tomu se zvyšovala i celková expozice léku. Poločas (doba, po kterou zůstává léčivo v těle) se mírně zvyšoval s vyššími dávkami, přibližně z 0,5 na 2,1 hodiny. Ve skupině s vícenásobnými dávkami se léčivo v těle nekumulovalo po dobu 10 dnů. Rychlost, s jakou bylo léčivo z těla odstraňováno, a objem, v němž se rozptýlilo, byly stabilní. Důležité je, že jen u velmi malého počtu účastníků se projevila jakákoli imunitní reakce na léčivo - pouze u jednoho ve skupině s jednou dávkou a u dvou ve skupině s více dávkami, přičemž tyto reakce byly dočasné. Tyto výsledky ukazují, že lék je bezpečný, nevyvolává významnou reakci imunitního systému a v těle se chová konzistentně, což z něj činí vhodného kandidáta pro budoucí studie, včetně léčby infarktu myokardu.

Thymosin β4 bezpečně zmírňuje příznaky těžkého syndromu suchého oka

Oční kapky s obsahem thymosinu β4 přinášejí výraznou úlevu od závažných příznaků syndromu suchého oka. Sosne et al (2015) provedli klinickou studii fáze 2 s cílem testovat oční kapky obsahující 0,1% thymosin β4 (pojmenované RGN-259) u pacientů s těžkým syndromem suchého oka, včetně pacientů se suchým okem v důsledku onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD) [3]. Pacienti používali kapky šestkrát denně po dobu 28 dní, poté 28 dní bez léčby. V 56. den pacienti užívající RGN-259 zaznamenali 35,1% snížení očního diskomfortu a 59,1% snížení příznaků poškození povrchu oka ve srovnání se skupinou užívající placebo. Zlepšily se i další příznaky, jako je stabilita slz a jejich objem. Nebyly zjištěny žádné bezpečnostní problémy a léčba byla dobře snášena. Tyto výsledky podporují vhodnost přípravku RGN-259 jako potenciální léčby osob se závažným syndromem suchého oka.

Thymosin β4 vykazuje široké bezpečnostní rozpětí

Intravenózní použití thymosinu β4 vykazuje u zdravých jedinců široké bezpečnostní rozpětí. V jiné studii Ruff et al (2010) testovali syntetický thymosin β4 u zdravých dobrovolníků s použitím čtyř různých intravenózních dávek - 42, 140, 420 a 1260 mg [4]. Po ověření bezpečnosti podávali stejné dávky jednou denně po dobu 14 dnů. Léčba byla v obou fázích dobře tolerována. Případné nežádoucí účinky byly mírné až středně závažné a nevyskytly se žádné závažné reakce. Způsob působení léku v organismu (farmakokinetika) se zvyšoval úměrně dávce a doba, po kterou zůstával v organismu, byla při vyšších dávkách delší. Tyto výsledky podporují další studie thymosinu β4 u stavů spojených se špatným průtokem krve, jako je mrtvice nebo infarkt myokardu.

Thymosin β4 urychluje hojení chronických bércových vředů

Lokálně aplikovaný thymosin β4 gel urychluje hojení bércových vředů. V klinické studii fáze 2 prováděné v osmi centrech v Evropě testovali Guarnera et al (2010) lokálně aplikovaný thymosin β4 gel (včetně verze 0,03%) u 73 pacientů s chronickými bércovými vředy způsobenými špatným průtokem krve (žilní vředy) [5]. Léčba byla použita spolu se standardní péčí, jako jsou kompresivní obvazy a odstraňování ran. Jako nejúčinnější se ukázal gel 0,03%: přibližně u 251 pacientů s 0,03% došlo k úplnému zhojení rány do tří měsíců, zejména u pacientů s mírnými až středně těžkými vředy. Léčba byla bezpečná a nebyly pozorovány žádné závažné vedlejší účinky. Tyto hojivé účinky potvrzují předchozí laboratorní zjištění, že thymosin β4 podporuje regeneraci kůže tím, že stimuluje pohyb kožních buněk, tvorbu kolagenu a růst nových cév.

Studie o středně těžkém syndromu suchého oka ukazuje částečný přínos 

Sosne a Ousler (2015) v klinické studii fáze II s využitím specializovaného modelu environmentálního stresu (Controlled Adverse Environment, CAE™) zkoumali účinek očních kapek s obsahem 0,1% thymosinu β4 (RGN-259) u 72 dospělých osob se středně těžkým až těžkým syndromem suchého oka [6]. Tato randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie prováděná v jednom centru trvala 28 dní a zahrnovala šest plánovaných návštěv během 32 dní. Účastníci byli náhodně rozděleni k podávání přípravku RGN-259 nebo placeba. Hlavní cíle studie - snížení očního diskomfortu a snížení zabarvení rohovky - neprokázaly statisticky významné zlepšení v plánovaném bodě měření 29. den. Několik dalších výsledků však bylo pro léčenou skupinu pozitivních. V den 28 se nepohodlí způsobené expozicí CAE™ snížilo o 27% ve srovnání s placebem a významně se zlepšil stav centrální a horní rohovky. Zlepšily se i další příznaky, jako je zarudnutí očí, stabilita slz a sledování denních příznaků. Nebyly zaznamenány žádné nežádoucí účinky spojené s přípravkem a hodnocení bezpečnosti neprokázalo žádné problémy během různých testů očního zdraví. Přestože primárních cílových ukazatelů nebylo dosaženo ve stanoveném čase, tyto výsledky ukazují, že thymosin β4 byl bezpečný a vykazoval mnoho známek prospěšnosti, což naznačuje potřebu rozsáhlejších studií a možná i změnu harmonogramu výsledných měření.

Thymosin β4 v léčbě chronických rohovkových vředů

V samostatné sérii případů ze soucitu Dunn et al (2010) studovali čtyři pacienty ve věku 47 až 84 let s dlouhodobými neurotrofickými vředy rohovky způsobenými stavy, jako je herpes zoster ophthalmicus a diabetes [7]. U těchto pacientů nedošlo ke zlepšení po konvenční léčbě, jako jsou antibiotika, zvlhčující přípravky, steroidní kapky nebo ochranné čočky. Byly jim podávány oční kapky obsahující thymosin β4 (dodává společnost RegeneRx Biopharmaceuticals) čtyřikrát denně po dobu čtyř týdnů. Výsledky ukázaly individuální zlepšení: u jednoho pacienta se rohovková léze zcela zhojila do 25 dnů a zůstala uzavřená až do 56. dne; u dalšího pacienta došlo k výraznému zmenšení velikosti léze do 28. dne; u třetího pacienta došlo ke zpožděnému, ale postupnému hojení až do 70. dne; a u čtvrtého pacienta se léze zhojila do 42. dne a zůstala uzavřená. Žádný z pacientů nehlásil bolest ani vedlejší účinky a všichni pociťovali větší pohodlí a menší zarudnutí. Je známo, že thymosin β4 pomáhá obnovovat oční tkáň, snižovat zánět a regulovat enzymy podílející se na hojení, a tato malá série studií podporuje další klinický výzkum obtížně léčitelných poranění rohovky.

Thymosin β4 zkracuje dobu hojení 

Studie na zvířatech a lidech prokázaly, že thymosin β4 může urychlit hojení ran a zkrátit dobu potřebnou k jejich úplnému uzavření. Na zvířecích modelech využívajících kožní rány v celé tloušťce - například u normálních potkanů, diabetických myší, potkanů léčených steroidy a starých myší - důsledně napomáhal rychlejšímu hojení ran [9]. V klinických studiích zahrnujících pacienty s žilními vředy a proleženinami se těm, kteří dostávali thymosin β4 a hojili se, hojily asi o měsíc rychleji než těm, kterým bylo podáváno placebo. Zatímco studie na zvířatech se zabývaly rychlostí hojení ran, studie na lidech se zaměřily na dobu, za kterou se tyto rány zcela zahojí. Zdá se, že působí prostřednictvím řady mechanismů zapojených do hojení, včetně podpory pohybu buněk, pomoci kmenovým buňkám při obnově tkáně, snížení zánětu, ochrany buněk před poškozením a možného snížení rizika infekce. Tyto výsledky naznačují, že se jedná o univerzální léčbu normálních i obtížně se hojících ran. Stále je však zapotřebí dalšího výzkumu, který by potvrdil její přínos, určil nejlepší dávku a formu a identifikoval pacienty, u nichž je největší pravděpodobnost, že z ní budou mít prospěch.

Thymosin β4 gel v léčbě žilních bércových vředů

Guarnera et al (2007) navrhli pečlivě kontrolovanou evropskou studii provedenou v 10 nemocnicích v Itálii a Polsku [10], aby ověřili použití thymosinu β4 u žilních bércových vředů. Jednalo se o randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii se třemi dávkovacími skupinami, z nichž každá měla 24 účastníků a tři ze čtyř dostávaly thymosin β4. Všichni účastníci také dostávali standardní péči o rány, včetně kompresivních punčoch a odstraňování ran. Účastníci si na vředy aplikovali thymosin β4 gel nebo placebo gel n y po dobu 84 dnů a po dalších 14 dnech byla provedena kontrola. Výzkumníci měřili, kolik vředů se do 84. dne zcela zhojilo a jak dlouho v průměru trvalo jejich zhojení. Pečlivě také sledovali bezpečnost tím, že kontrolovali hladinu thymosinu β4 v krvi a prováděli týdenní laboratorní testy. V době zpracování zprávy studie stále probíhala a do první skupiny (nejnižší dávka) bylo zařazeno 21 osob. Mezi silné stránky studie patřila přísně zaslepená studie, pečlivé sledování a přesné měření velikosti rány. Mezi omezení však patřila malá celková velikost vzorku 72 osob a nedostatek údajů o výsledcích v této době.

Široký přínos thymosinu β4 při hojení kůže

Thymosin β4 podporuje hojení kožních ran a regeneraci tkání. V širším přehledu Kleinman a Sosne (2016) shrnuli laboratorní i lidské studie o účincích thymosinu β4 na hojení kůže [8]. Tento peptid se přirozeně vyskytuje v lidských tkáních a krevních destičkách a byl testován v různých formách - například v lokálních gelech, injekcích a syntetických nebo dimerních verzích - u zvířat i lidí. Na zvířecích modelech thymosin β4 důsledně napomáhal rychlejšímu hojení ran, a to i v obtížných případech, jako je stárnutí, diabetes, užívání steroidů nebo špatné prokrvení. Podporoval růst krevních cév, pohyb kožních buněk a uspořádanou strukturu kolagenu a zároveň snižoval tvorbu jizev. Na modelech s omezeným průtokem krve také zlepšil přežívání kožních laloků a zotavení po ischemii končetin, zejména v kombinaci se systémy s pomalým uvolňováním. Studie na zvířatech ukázaly, že u dimerních (duálních) forem peptidu docházelo k mírně vyšší rychlosti hojení ve srovnání s běžným monomerem.

První studie bezpečnosti u lidí nezjistily žádné významné vedlejší účinky ani měřitelné hladiny léčiva v krvi po lokální aplikaci. Tři malé studie fáze II u lidí s chronickými ranami, jako jsou proleženiny, žilní vředy a pemfigus, prokázaly rychlejší hojení s gely obsahujícími 0,02-0,03% thymosinu β4, zejména mezi 4. a 9. týdnem léčby [8]. Vyšší nebo nižší dávky nebyly tak účinné, což potvrzuje důležitost optimálního dávkování. Peptid působí několika způsoby: chrání buňky tím, že snižuje zánět, omezuje jejich poškození a kontroluje škodlivé molekuly; podporuje obnovu tím, že pomáhá buňkám kůže a cév v pohybu a růstu; a může dokonce podporovat regeneraci aktivací kmenových buněk a vlasových folikulů. Tyto účinky jsou spojeny se specifickými fragmenty peptidu a různými signálními drahami buněk, včetně těch, které zahrnují receptory ATP, PI3K/AKT a proteiny tepelného šoku.

V praxi se jako slibný přístup k léčbě chronických ran jeví používání gelu 0,02-0,03% jednou denně po dobu 8 až 12 týdnů. Thymosin β4 se ve studiích fáze I a II u přibližně 200 pacientů ukázal jako bezpečný a ani ve studiích s vysokými intravenózními dávkami nebyly zaznamenány žádné závažné vedlejší účinky [8]. Ačkoli thymosin β4 může podporovat migraci buněk a růst cév, což jsou vlastnosti, které jsou někdy spojovány s rozvojem rakoviny, ve studiích na kůži nebyly pozorovány žádné účinky podporující vznik nádorů, a některé důkazy dokonce naznačují protinádorový účinek u některých druhů rakoviny, např. u mnohočetného myelomu. V závěru přehledu se uvádí, že budoucí výzkum by se měl zaměřit na přizpůsobení dávkování podle typu rány, lepší definování účinku peptidu na molekulární úrovni a testování pokročilejších verzí, jako jsou dimerní formy nebo aktivní fragmenty, ve větších studiích na lidech [8].

Thymosin β4 u epidermolysis bullosa (EB)

Thymosin β4 prokázal terapeutický potenciál při léčbě pemfigu a dalších závažných kožních poškození. Prokázal také potenciál v léčbě závažných kožních poranění, jako je pemfigus (EB), vzácné genetické onemocnění, které způsobuje křehkou kůži a časté puchýře. Tento stav je bolestivý a zvyšuje riziko infekce, jizvení, invalidity a dokonce rakoviny kůže. V současné době je léčba převážně podpůrná a poskytuje omezenou úlevu [11]. Jedná se o malý peptid, který se přirozeně nachází ve většině tkání a tekutin, včetně tekutin v ranách, a který podporuje celou řadu hojivých procesů. Pomáhá snižovat zánět, zabraňuje odumírání buněk, stimuluje tvorbu cév, snižuje tvorbu jizev a může chránit před infekcí.

Různé oblasti peptidu mají specifické úlohy. Některé části například pomáhají snižovat zánět a fibrózu, zatímco jiné pomáhají buňkám přežít, podporují jejich pohyb, stimulují tvorbu nových cév nebo podporují obnovu srdeční tkáně. Pokud jde o mechanismy, pomáhá snižovat zánět blokováním určitých buněčných signálů, jako je NF-κB, chrání kožní buňky před poškozením, zvyšuje přísun živin stimulací tvorby nových krevních cév, zlepšuje migraci a vazbu kožních buněk a snižuje jizvy tím, že zlepšuje způsob ukládání kolagenu v kůži. Má také antimikrobiální a antioxidační vlastnosti, které mohou pomoci předcházet infekcím a poškození oxidačním stresem [11].

Ve studii fáze II s přibližně 30 účastníky byly u pacientů s EB testovány tři lokální dávky. Přestože nebylo dosaženo konečného cíle úplného zhojení do 56. dne, skupina, která dostávala thymosin β4, vykazovala ve srovnání se skupinou, která dostávala placebo, menší plochy rány ve 14. dni. Americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) již nevyžaduje úplné zhojení rány jako primární výsledek ve studiích EB, což znamená, že částečné zlepšení se stále počítá. Schopnost thymosinu β4 snižovat bolest, zlepšovat hojení a usnadňovat péči z něj činí vhodného kandidáta pro léčbu EB, zejména vzhledem k tomu, že novější genové terapie jsou stále složité a nákladné. Ve všech dosavadních kožních studiích prokázal příznivý bezpečnostní profil, a to i u starších pacientů, diabetiků a pacientů s EB [11].

Další potenciální přínosy pro zdraví na základě studií na zvířatech 

Zlepšuje kontrolu glykémie a citlivost na inzulin

U myší s diabetem zlepšuje thymosin β4 regulaci glukózy v krvi a zvyšuje citlivost svalové tkáně na inzulín. Ve studii Zhu et al (2012) vědci podávali myším s diabetem denní dávky thymosinu β4 po dobu 12 týdnů, aby zjistili, zda pomůže regulovat hladinu cukru v krvi [12]. Myším s diabetem (speciální kmen s názvem KK Cg-Ay/J) bylo injekčně podáváno 100 ng thymosinu β4 na 10 g tělesné hmotnosti. V porovnání s neléčenými diabetickými myšmi podávaly myši, kterým byl podáván thymosin β4, lepší výsledky v testech glukózové tolerance, měly nižší hladinu HbA1c (dlouhodobý ukazatel hladiny cukru v krvi), nižší hladinu triglyceridů a vyšší hladinu adiponektinu (hormonu, který pomáhá zvyšovat citlivost organismu na inzulin). Důležité je, že také zlepšil reakci svalových buněk na inzulín tím, že posílil signál zvaný fosforylovaný AKT. Tyto účinky nebyly pozorovány u zdravých myší, což naznačuje, že působí specificky v souvislosti s cukrovkou.

Obnovuje průtok krve a funkci nervů při diabetické neuropatii.

Thymosin β4 opravuje poškozené mikrovesely a zlepšuje nervové funkce v modelech diabetické neuropatie. Wang et al (2012) testovali thymosin β4 na myších s diabetem 2. typu, u kterých se vyvinula diabetická neuropatie (poškození nervů způsobené vysokou hladinou cukru v krvi) [13]. Pomohl obnovit průtok krve a hustotu cév v sedacím nervu, který je hlavním nervem v noze. Zlepšila také funkci těchto nervů. V diabetických nervech zvýšil hladinu hojivého proteinu zvaného angiopoetin-1 (Ang1) a snížil hladinu angiopoetinu-2 (Ang2), který je spojen s poškozením cév. Tyto změny byly pozorovány v buňkách vystýlajících cévy a ve Schwannových buňkách, které podporují zdraví nervů. V laboratorních testech s použitím lidských buněk také pomohl chránit růst cév v podmínkách vysokého obsahu cukru. Celkově se zdá, že tyto účinky působí prostřednictvím dráhy PI3K/AKT, která pomáhá udržovat stabilitu a funkci cév, což je důležité pro obnovu poškození nervů při cukrovce.

Oživuje cévní buňky pacientů s diabetem

Thymosin β4 obnovuje klíčové buněčné funkce v poškozených endoteliálních buňkách cév diabetiků. Su et al. (2022) studovali, jak thymosin β4 ovlivňuje cévní buňky vytvořené z kmenových buněk odebraných diabetickým pacientům [14]. Tyto laboratorně vypěstované buňky (nazývané dia-hiPSC-EC) za normálních okolností nefungují dobře. Po podání 600 ng/ml thymosinu β4 tyto buňky vykazovaly lepší přežití, rychlejší růst a pomalejší stárnutí. Produkovaly také méně škodlivých proteinů, jako je endotelin-1 (ET-1), který může způsobit zúžení cév, a MMP-1, který rozkládá tkáň. Nevyřešilo to všechno - neobnovilo to hladinu buněčné energie ani některé další nerovnováhy - ale přesto to pomohlo v několika důležitých ohledech. Když byly tyto ošetřené buňky transplantovány myším s cukrovkou typu, které měly špatný krevní oběh v nohách, průtok krve v nohách se výrazně zlepšil. Vědci dospěli k závěru, že se tím zvýšila schopnost přežití a hojení těchto pacientských buněk díky aktivaci signalizace AKT a snížení škodlivých zánětlivých faktorů.

Zlepšuje regeneraci kůže u diabetických a stárnoucích myší 

Thymosin β4 urychluje hojení kůže u myší s diabetem a starších myší, a to i v případě, že je podáván jako krátký peptid. Ve studii Philpa et al (2003) vědci testovali thymosin β4 na myších s diabetem (db/db) a velmi starých myších (ve věku 26 měsíců), které měly hluboké kožní rány [15]. Cílem bylo zjistit, zda by mohl napomoci rychlejšímu hojení těchto ran. Léčba byla aplikována lokálně pomocí roztoku PBS nebo hydrogelu. U myší s diabetem se tím zlepšilo smršťování ran (zmenšila se jejich velikost) a zvýšila se produkce kolagenu, který pomáhá obnovovat kůži. U všech myší s diabetem bylo do 8. dne pozorováno úplné pokrytí kůže, takže v migraci keratinocytů (kožních buněk) byl malý rozdíl. U starších myší, které se přirozeně hojí pomaleji, thymosin β4 výrazně pomohl - urychlil uzavření rány, zlepšil pohyb keratinocytů směrem k ráně a zvýšil kontrakci rány i hladinu kolagenu. Důležité je, že typ preparátu (PBS nebo hydrogel) neměl na výsledky vliv - oba fungovaly stejně dobře. Aby vědci otestovali, zda menší část molekuly thymosinu β4 může působit samostatně, použili krátký fragment sestávající ze sedmi aminokyselin nazvaný LKKTETQ. U starších myší tento malý peptid fungoval stejně dobře jako thymosin β4 v plné délce, což ukazuje, že klíčový terapeutický účinek pochází právě z této části, která pomáhá s pohybem buněk a remodelací kolagenu prostřednictvím aktinového cytoskeletu.

Podporuje hojení diabetických popálenin 

Thymosin β4 podporuje hojení kožních popálenin u diabetiků tím, že zlepšuje krevní oběh a snižuje zánět. Kim a Kwon (2014) studovali thymosin β4 u myší s diabetem a těžkými kožními popáleninami. Popáleniny byly vyvolány horkou vodou a pokrývaly plochu 10 mm [16]. Thymosin byl podáván v blízkosti rány v dávce 5 mg/kg dvakrát týdně po dobu dvou týdnů. Ve srovnání s neléčenými myšmi se myši, které dostávaly thymosin β4, hojily rychleji, vytvářely více nové tkáně (granulační tkáně) a měly lepší růst cév v oblasti rány. Kromě toho snižoval hladinu proteinu zvaného RAGE, který se často vyskytuje ve vysokých hladinách u lidí s cukrovkou a přispívá k chronickému zánětu a špatnému hojení ran. Snížením hladiny RAGE může snížit škodlivý zánět a pomoci obnovit normální průtok krve, který je pro úspěšné hojení kůže diabetiků klíčový.

Prokazuje rozsáhlé výhody při hojení ran v mnoha případech.

Thymosin β4 prokázal silné vlastnosti při hojení ran u řady onemocnění, včetně popálenin, diabetických ran, žilních bércových vředů, proleženin a vzácných kožních onemocnění, jako je pemfigus (EB), a to s vynikající bezpečností ve studiích na zvířatech i na lidech. Gao et al. (2022) provedli přehled řady studií a zjistili, že nejúčinnější a nejlépe snášené jsou lokální koncentrace kolem 0,02-0,03% [17]. Je přirozeně přítomen v krevních destičkách a tekutině v ráně, kde snižuje zánět, stimuluje tvorbu nových cév, podporuje migraci kožních buněk a snižuje tvorbu jizev. Na modelech popálenin u hlodavců subkutánní injekce (30 mg/kg dvakrát týdně) významně urychlily hojení, zejména v kombinaci s dalšími růstovými faktory, jako je bFGF. U diabetických ran u starých myší zlepšila lokální aplikace thymosinu β4 v dávce 0,01-0,03% dorůstání kůže, vývoj cév a snížila zánět. Klinické studie ukázaly, že 0,02% topického thymosinu β4 urychlilo hojení dekubitálních vředů mezi čtyřmi a devíti týdny (fáze II, 72 účastníků) a 0,03% vedlo k úplnému uzavření rány u 33,3% pacientů s žilními bércovými vředy ve srovnání se 17,6% ve skupině s placebem. U pacientů s EB vykazovaly všechny testované dávky (0,01%-0,10%) známky hojení, i když omezení velikosti vzorku bránilo statistické významnosti. 

Z hlediska mechanismu účinku látka působí ve všech fázích hojení - v časné fázi stabilizací sraženin a snížením oxidačního poškození (ROS, NO), v růstové fázi stimulací angiogeneze prostřednictvím VEGF, PI3K/AKT a souvisejících drah a v konečné fázi obnovením kožní bariéry a zabráněním nadměrné akumulace kolagenu nebo fibroblastů. Na rozdíl od jiných růstových faktorů může tato látka difundovat tkáněmi a posiluje přirozené hojivé reakce, aniž by nutila buňky ke zbytečnému růstu. Gao a spol. si rovněž povšimli způsobů podání a bezpečnosti: zatímco thymosin β4 podávaný intravenózně má krátký poločas rozpadu (~2,1 hodiny), pokročilé systémy, jako jsou kolagen-chitosanové houby a etosomální gely, mohou jeho účinek prodloužit. Nejlepší výsledky poskytují lokální gely 0,02-0,03%, ale protože jeho účinek má charakter zvonové křivky, vyšší dávky nemusí být lepší. Nebyly prokázány žádné bezpečnostní problémy ani při vysokých intravenózních dávkách (až 1260 mg) u zdravých lidí, ale u lidí s aktivním nádorovým onemocněním se doporučuje opatrnost vzhledem k jeho růst stimulujícím vlastnostem. U chronických ran autoři doporučují používat lokálně 0,02-0,03% thymosinu β4 ve formě přípravků s pomalým uvolňováním přizpůsobených frekvenci výměny obvazů [17].

Opravuje nervy při diabetické neuropatii

Thymosin β4 obnovuje průtok krve a funkci nervů prostřednictvím aktivace signální dráhy angiopoetin-1/Tie2. Wang et al (2019) testovali thymosin β4 u myší s diabetem a poškozením nervů (diabetická periferní neuropatie) [18]. Po čtyřech týdnech léčby zlepšil nervové vedení a teplotní citlivost, zvýšil počet malých cév v sedacím nervu a obnovil ochranné nervové bariéry. Když vědci zablokovali receptor Tie2, protein, který spolupracuje s angiopoetinem-1 (Ang1) , přestal působit, což dokazuje, že dráha Ang1/Tie2 je pro jeho účinek na obnovu nervů nezbytná. 

Opravuje nervy bez snížení hladiny cukru v krvi

Dlouhodobá léčba thymosinem β4 navíc podporuje regeneraci nervů, aniž by ovlivnila hladinu glukózy v krvi. V samostatné 16týdenní studii Wang et al (2015) prokázali, že ačkoli thymosin β4 nesnižuje hladinu cukru v krvi, zlepšuje nervové vedení, citlivost a obnovuje zdravou strukturu nervu (velikost axonu a myelinu) [19]. V laboratorních testech pomáhal nervovým buňkám vytvářet delší větve (neurity) a tento účinek vymizel, když byl blokován Tie2, což opět ukazuje na význam dráhy Ang1/Tie2. Tyto studie potvrzují, že může pomoci napravit poškození nervů způsobené diabetem tím, že zlepší prokrvení a strukturu nervů, a to i v případě, že hladina glukózy v krvi zůstane nezměněna. 

Zlepšuje hojení a strukturální pevnost kostí u myší

Thymosin β4 podporuje regeneraci kostí, zlepšuje reparaci vazů a zmírňuje úbytek kostní hmoty při zánětu. Brady et al (2014) ve studii na myších zkoumali, jak thymosin β4 ovlivňuje hojení kostí po operaci nohy (fibuly) [20]. Myši dostávaly buď fyziologický roztok, nebo thymosin β4 v dávce 6 mg/kg vstříknutý do těla. V den 21 byly kosti ve skupině léčené thymosinem β4 41% pevnější z hlediska pevnosti zlomeniny a 25% tužší než v kontrolní skupině, což svědčí o silnějším a kvalitnějším hojení. Zobrazení ukázalo o 18% více nově vzniklé mineralizované kosti a o 26% více vysoce mineralizované (zralé) kosti. Zajímavé je, že hojící se tkáň (tzv. kalus) byla o 23% menší, s 47% méně staré kosti a 31% více nové houbovité kosti, což naznačuje lepší remodelaci kosti. Celkově to přispělo k rychlejšímu hojení kosti, která se stala strukturálně pevnější a výkonnější.

Zlepšuje hojení vazů a mechanickou pevnost

Thymosin β4 podporuje obnovu vazů a zvyšuje pevnost hojící se tkáně v tahu. Xu et al (2013) studovali potkany s chirurgicky přetnutým mediálním kolaterálním vazem (MCL), hlavním stabilizačním vazem kolena [21]. Přímo do místa poranění umístili malé množství gelu obsahujícího pouze 1 µg thymosinu β4. Po čtyřech týdnech měly opravené vazy ve skupině s thymosinem β4 lepší strukturu kolagenu - byly uspořádanější a měly silnější a pevnější vlákna. Tyto změny znamenaly, že vazy byly při testování mechanicky pevnější. Toto zlepšení je v souladu se známou úlohou thymosinu β4 při podpoře pohybu buněk, růstu nových cév a tvorby kolagenu, což vše podporuje lepší hojení vazů.

Snižuje zánět a úbytek kostní hmoty u modelů parodontálního onemocnění

Thymosin β4 snižuje zánět a chrání kost tím, že inhibuje nadměrnou kostní resorpci. Lee et al (2016) zkoumali účinky thymosinu β4 na buňky podílející se na parodontitidě a ztrátě kostní hmoty [22]. U stresovaných buněk lidského parodontálního vaziva (PDLC) vystavených působení peroxidu vodíku se hladina tymosinu β4 přirozeně snížila. Když byl přidán další thymosin β4, snížil zánět tím, že snížil hladiny škodlivých látek, jako je oxid dusnatý (NO), prostaglandiny (PGE₂) a několik prozánětlivých cytokinů (včetně členů rodiny TNF-α a IL). Upravil také poměr RANKL/OPG, který je zásadní pro kontrolu úbytku kostní hmoty.

U buněk myší kostní dřeně stimulovaných k tomu, aby se staly buňkami obnovujícími kost (osteoklasty), blokoval thymosin β4 jejich tvorbu a vypínal geny zodpovědné za odbourávání kostí. Mechanicky inhiboval klíčové dráhy (MAPK a NF-κB), které se podílejí na zánětu a ztrátě kostní hmoty. Signální dráha Wnt5a navíc ovlivňovala působení thymosinu β4 - zablokování Wnt5a zesílilo působení thymosinu β4, zatímco přidání peptidu Wnt5a jej oslabilo. To naznačuje, že působí prostřednictvím komplexních buněčných signalizačních interakcí na ochranu kostí a snížení zánětu. 

podporuje růst plodu a vývoj orgánů během těhotenství

Thymosin β4 podporuje růst plodu a vývoj orgánů během těhotenství. Ve studii na březích myších jim Faa et al (2021) podávali 6 mg/kg thymosinu β4 injekčně ve 14. a 17. dni březosti [23]. Mláďata myší narozená léčeným matkám měla ve srovnání s kontrolní skupinou větší růst a vyvinutější orgány - včetně plic, srdce, ledvin, mozku (mozkové kůry) a dorzálního striata. Tyto výsledky naznačují, že pomáhá urychlit tvorbu a růst orgánů, pravděpodobně tím, že zlepšuje tvorbu krevních cév (angiogenezi), pohyb buněk a jejich diferenciaci, což může být prospěšné v případech předčasného porodu nebo opožděného vývoje.

Snižuje úmrtnost a zánět v modelech těžké sepse

Thymosin β4 snižuje mortalitu a systémový zánět po těžké sepsi. Badamchian et al (2003) studovali model sepse na hlodavcích s použitím silného induktoru imunitní odpovědi (LPS) [24]. Po vystavení LPS měla zvířata nižší hladiny thymosinu β4, což bylo pozorováno i u dobrovolníků a pacientů se septickým šokem, což naznačuje, že tělo spotřebovává thymosin β4 během zánětu. Myši, kterým bylo podáno 100 µg thymosinu β4 v době 0, 2 a 4 hodiny po injekci LPS, vykazovaly nižší úmrtnost a snížené hladiny zánětlivých signálů, jako je IL-1β a 6-keto-PGF1α. To naznačuje, že pomáhá zklidnit nadměrnou imunitní odpověď a může chránit před smrtelným zánětem.

Snižuje zjizvení plic a obnovuje jejich funkci v případě plicní fibrózy.

Na modelu plicní fibrózy snižuje thymosin β4 jizvení plic a zlepšuje dýchací funkce. V modelu poškození plic vyvolaného bleomycinem podávali Yu et al (2025) rekombinantní lidský thymosin β4 (rhTβ4) myším k inhalaci v časném, středním nebo pozdním stadiu poškození plic [25]. Ve všech případech léčba thymosinem β4 snížila jizvení plic, snížila hladinu kolagenu a zlepšila funkci plic. Laboratorní studie ukázaly, že zpomalil růst a pohyb buněk tvořících jizvy (fibroblastů), zabránil poškozujícím změnám v buňkách plicní výstelky a kontroloval TGF-β1, klíčovou molekulu fibrózy. To ukazuje, že působí ve více fázích ochrany struktury a funkce plic. 

Chrání srdce a plíce při plicní hypertenzi.

Kromě toho thymosin β4 chrání srdce i plíce v modelech plicní hypertenze. U myší s plicní hypertenzí vyvolanou toxickou sloučeninou (monokrotalinem) Wei et al (2014) zjistili, že snižuje plicní krevní tlak a omezuje zvětšení pravé strany srdce (hypertrofii pravé komory) [26]. Molekulární testy ukázaly, že ovlivňuje signální dráhu Notch3-Col3A1-CTGF, která se podílí na remodelaci cév a tkání. Tato zjištění naznačují schopnost thymosinu β4 chránit srdce a plíce tím, že tlumí poškozující změny v cévách.

Podporuje hojení více orgánů s vysokým bezpečnostním profilem

Thymosin β4 podporuje hojení a ochranu orgánů v různých systémech s příznivým bezpečnostním profilem. Philp a Kleinman (2010) provedli rozsáhlý přehled, který ukázal, že thymosin β4 podporuje hojení a ochranu více orgánů bez významných vedlejších účinků [27]. V případě očí pomohla lokální aplikace v dávce 5 µg v 5 µl dvakrát denně rychlejšímu hojení popálenin rohovky a nezpůsobila nežádoucí růst nových cév. V případě kůže zlepšil hojení ran u diabetických a starších zvířat tím, že podpořil pohyb kožních buněk, tvorbu kolagenu a růst nových cév. Pomáhal také při opětovném růstu vlasů tím, že aktivoval vlasové folikuly. U srdce byl testován na modelech malých (myši, kterým bylo podáno 400 ng) i velkých (prasata, kterým bylo podáno 15 mg) zvířat a prokázal ochranné účinky tím, že snížil poškození tkáně, zvýšil přežití srdečních buněk a snížil jizvení po poranění. Na modelech sepse (vyvolané LPS) snížil škodlivý zánět a zvýšil míru přežití. V mozku a centrálním nervovém systému pomohl chránit neurony před poškozením a podpořil růst oligodendrocytů, buněk, které tvoří myelin - ochranný obal kolem nervových vláken. Mechanicky thymosin β4 funguje tak, že blokuje zánětlivé molekuly, zastavuje enzymy rozkládající tkáně (MMP), vyrovnává klíčové signály přežití , jako jsou NF-κB a Akt, a stimuluje aktivitu kmenových buněk pro obnovu tkání. Důležité je, že studie bezpečnosti na potkanech a opicích neprokázaly žádné nežádoucí účinky ani při vysokých dávkách (250 mg/kg), což naznačuje velkou bezpečnostní rezervu a velký potenciál pro použití u lidí [27].

Zabraňuje poškození plic při reperfuzi aorty

Thymosin β4 zabraňuje reperfuznímu poškození plic po obstrukci aorty. Na modelu ischemického poškození aorty Yaman et al (2019) podávali potkanům 10 mg/kg thymosinu β4 jednu hodinu před blokádou aorty nebo 15 minut před obnovením průtoku krve [28]. Obě strategie načasování fungovaly stejně dobře. Snížila oxidační stres, snížila množství zánětlivých cytokinů, zlepšila hladinu antioxidantů v plicích a krvi a snížila poškození tkání. Tyto výsledky naznačují, že je účinná v prevenci akutního poškození plic způsobeného přerušením průtoku krve, zejména při operaci nebo traumatu.

Snižuje jizvení jícnu po operaci

Lokálně aplikovaný thymosin β4 gel zmírňuje polykací obtíže po operaci jícnu. Ve studii Wanga et al (2019) podstoupilo osm prasat operaci k odstranění vnitřní výstelky jícnu (perianální ESD), která obvykle způsobuje striktury [29]. Čtyři prasata byla léčena lokálním gelem obsahujícím thymosin β4 a čtyři byla neléčena. U všech se objevily striktury, ale u těch, kterým byl podáván thymosin β4, byly striktury méně závažné, vyžadovaly méně balónkových zákroků k opětovnému otevření jícnu (p = 0,002) a hojily se rychleji (p = 0,012). Vědci se domnívají, že to fungovalo tak, že se zmenšila jizva a podpořil se pohyb buněk a hojení, čímž se snížilo hromadění silného kolagenu, který způsobuje striktury. Nebyly zaznamenány žádné vedlejší účinky.

Zachovává strukturu cév a zabraňuje vzniku aortálních aneurysmat.

Thymosin β4 chrání integritu cév a pomáhá předcházet vzniku aortálních aneurysmat. Munshaw et al (2021) studovali myši, kterým chyběl thymosin β4, a zjistili, že měly slabší cévní stěny a častěji se u nich vyvíjela aneuryzmata aorty, zejména po vystavení angiotenzinu II [30]. Bez thymosinu β4 se buňky cévní stěny (VSMC) měnily na škodlivější typ, což způsobovalo jizvení. To bylo způsobeno nadměrnou recyklací receptoru zvaného PDGFRβ, který je normálně kontrolován thymosinem β4. Když vědci použili imatinib, lék, který blokuje PDGFRβ, snížilo to poškození u myší s nedostatkem thymosinu β4. To ukázalo, že thymosin β4 normálně pomáhá kontrolovat cévní remodelaci udržováním rovnováhy růstových signálů.

Obnovuje střevní bariéru a snižuje zánět u modelů CGD

U chronického granulomatózního onemocnění thymosin β4 obnovuje autofagii a posiluje střevní bariéru, čímž zmírňuje střevní zánět. Na modelech chronického granulomatózního onemocnění (CGD), genetické poruchy imunity, Renga et al. (2019) léčili thymosinem β4 lidské a myší imunitní buňky a CGD myši [31]. Léčba obnovila ochranný protein (HIF-1α) a prostřednictvím DAPK1 navodila zvláštní typ procesu čištění buněk (nekanonickou autofagii). Tím se zlepšila ochranná střevní výstelka, snížil se zánět, zabránilo se tvorbě škodlivých tkáňových uzlů (granulomů) a zlepšilo se přežívání. Výsledky naznačují, že to pomáhá udržovat rovnováhu mezi zánětem a čištěním buněk ve střevě, což je u CGD klíčové.

Zpomaluje aterosklerózu a udržuje stabilitu cév.

Thymosin β4 zpomaluje progresi aterosklerózy a zachovává zdraví cév. U myší náchylných k arterioskleróze (ApoE- /- ) Munshaw et al (2023) porovnávali normální myši s myšmi, kterým chybí thymosin β4 [32]. U myší s nedostatkem thymosinu β4 se v tepnách vytvořily větší aterosklerotické pláty, došlo k většímu poškození střední vrstvy cév a jejich hladké svalové buňky ztratily zdravý stav. Normálně byl přítomen v buňkách, které udržují cévy zdravé a funkční, ale jeho hladina v nemocných buňkách klesla. Bez thymosinu β4 se škodlivý růstový signál (PDGFRβ) stal v důsledku špatné kontroly receptorů nadměrně aktivním, což způsobilo nezdravou přestavbu cév. To naznačuje, že hraje ochrannou roli při udržování arteriální stability a zpomalování progrese onemocnění.

Stabilizuje cévy a zlepšuje přežití v případě sepse

Při sepsi chrání thymosin β4 podpůrné buňky cév, čímž zlepšuje jejich stabilitu a výsledky přežití. Bongiovanni et al (2015) použili přístup genové terapie ke zvýšení hladiny tymosinu β4 u myší dva týdny před tím, než jim byla podána látka vyvolávající sepsi (LPS) [33]. Léčené myši měly nižší skóre onemocnění, lepší krevní tlak a méně netěsnících cév. A co je nejdůležitější, žily déle a zachovaly si pericyty, podpůrné buňky, které obklopují malé cévy v srdci a svalech. Ukázalo se, že to chrání cévní bariéru, udržuje podpůrné buňky na místě a zabraňuje nebezpečnému úniku tekutin během sepse. 

Zabraňuje fibróze plic a poškození buněk v zánětlivých modelech

Kromě toho thymosin β4 snižuje poškození plic a fibrózu v modelech těžkého zánětu. Na modelu poškození plic vyvolaného LPS použili Tian et al (2022) genovou terapii k dodání thymosinu β4 myším [34]. Léčené myši vykazovaly menší oxidační poškození, menší akumulaci kolagenu a menší zánět. V kultivovaných lidských plicních buňkách v laboratoři pomohl opravit poškozené mitochondrie, snížil aktivaci buněčných senzorů nebezpečí (inflammasomů) a zpomalil buněčné transformace vedoucí k fibróze. Zabránil také proliferaci fibroblastů a tvorbě jizev. Celkově udržoval aktivitu zdravých plicních buněk a blokoval několik drah vedoucích k dlouhodobému poškození plic.

Urychluje hojení ran aktivací enzymů zodpovědných za remodelaci tkání.

Thymosin β4 urychluje hojení ran aktivací enzymů, které se podílejí na remodelaci a odstraňování tkáně. Ve studii o hojení ran Philp et al (2006) aplikovali thymosin β4 na poranění kůže u myší a také jej testovali na lidské kůži a imunitních buňkách v laboratoři [35]. Zvýšil produkci enzymů MMP-1, MMP-2 a MMP-9, které rozkládají poškozenou tkáň a napomáhají růstu nových buněk. Tyto účinky byly pozorovány u různých typů buněk, jako jsou keratinocyty, fibroblasty, endotelové buňky a aktivované monocyty. Ke spuštění této reakce stačila malá část proteinu thymosin β4 (aminokyseliny 17-23). To znamená, že napomáhá hojení ran nejen tím, že podporuje pohyb a růst buněk, ale také tím, že uvolňuje místo poranění a vytváří tak prostor pro novou tkáň. Výsledky studie ukazují, jak thymosin β4 propojuje kontrolu vnitřní struktury buněk s čištěním a rekonstrukcí kůže během hojení.

Pokyny pro dávkování thymosinu beta 4

První klinické studie ukázaly, že thymosin β4 lze bezpečně používat v širokém rozmezí dávek, přičemž vhodné množství závisí na způsobu podání a typu léčené tkáně. Pro intravenózní použití byly v prvních studiích u lidí s rekombinantní verzí (NL005) testovány dávky v rozmezí od 0,05 µg/kg do 25 µg/kg v jedné dávce a denní infuze v dávkách 0,5-5 µg/kg po dobu deseti dnů. Hladiny v krvi se úměrně zvyšovaly a léčivo mělo krátký poločas přibližně dvě hodiny, což svědčí o předvídatelném účinku bez kumulace v organismu. V dřívější studii s použitím chemicky syntetizovaného thymosinu β4 byly podávány mnohem vyšší intravenózní dávky - od 42 mg do 1260 mg denně po dobu dvou týdnů - bez závažných vedlejších účinků, což svědčí o širokém bezpečnostním rozpětí pro systémové použití. 

Při očním onemocnění roztok 0,1% thymosinu β4 v očních kapkách (přibližně 1 mg/ml) aplikovaný 4-6krát denně zmírnil příznaky těžkého nebo indukovaného suchého oka, aniž by se dostal ve významném množství do krevního oběhu. U chronických kožních ran tři studie fáze 2 ukázaly, že gel 0,02-0,03% aplikovaný jednou denně nejúčinněji urychlil hojení, zatímco nižší (0,01%) i vyšší (0,1%) dávky byly méně účinné. Ve studii na prasatech navíc injekce gelu 0,1% do oblasti jícnu pomohla zabránit jizvení po chirurgické resekci, což naznačuje možnost lokálnější léčby.

Celkově byla prokázána vynikající bezpečnost použití. Ve studii rekombinantního přípravku se u o něco více než poloviny účastníků vyskytly mírné a přechodné změny laboratorních výsledků nebo EKG - podobně jako u placeba - bez závažných nebo s dávkou souvisejících nežádoucích účinků. Případné imunologické reakce byly mírné a časem odezněly. Ve studii s vysokými intravenózními dávkami syntetického thymosinu β4 byly jedinými stížnostmi mírné závratě nebo nepříjemné pocity v místě vpichu, bez známek poškození orgánů. Oční kapky a kožní gely byly rovněž dobře snášeny; nebylo pozorováno žádné podráždění očí související s léčivem a gel způsobil drobné svědění nebo zarudnutí kůže ve stejném rozsahu jako placebo. Důležité je, že opakované používání nevedlo k hromadění látek v těle, imunitním reakcím ani k laboratorním známkám poškození orgánů.

Vzhledem k tomu, že studie na lidech jsou teprve v počáteční fázi, většina bezpečnostních varování je založena na principu předběžné opatrnosti. Neměl by se používat u osob, které jsou alergické na peptid nebo jeho složky. Ačkoli dosud nebylo zjištěno žádné riziko vzniku rakoviny, a to ani u vysoce rizikových pacientů, jako jsou pacienti s pemfigem, jeho schopnost podporovat pohyb buněk a tvorbu cév znamená, že by měl být používán s opatrností, zejména u osob s aktivní rakovinou, a to nejlépe pouze za podmínek kontrolovaných studií. Bezpečnost užívání thymosinu β4 během těhotenství nebo kojení nebyla studována, proto je lepší se jeho užívání vyhnout, pokud přínosy jasně nepřevažují nad riziky. A konečně, protože nejsou k dispozici žádné farmakokinetické údaje pro pacienty s těžkým onemocněním jater nebo ledvin, měli by lékaři zahájit léčbu nejnižší mikrointravenózní dávkou a v případě nutnosti léčby pacienty pečlivě sledovat.

Závěry

První klinické a laboratorní studie ukazují, že thymosin β4 je obecně bezpečný a podporuje hojení mnoha způsoby. Při intravenózním podání - ve formě laboratorně vyrobeného thymosinu β4 nebo podobné verze nazvané NL005 - byl zdravými osobami dobře snášen, a to i při opakovaném podávání. Léčivo se pohybovalo v těle předvídatelným způsobem, mělo krátkou životnost v krvi bez hromadění a vyvolávalo pouze mírné a krátkodobé imunitní reakce. Při použití ve formě očních kapek vykazoval slibné výsledky v léčbě onemocnění povrchu očí. Ve studiích fáze 2 a v případech zvláštního použití zlepšil příznaky, snížil poškození povrchu oka (měřeno pomocí zabarvení) a pomohl zlepšit kvalitu slz. V jedné studii využívající model CAE™ (systém testování syndromu suchého oka) však nedosáhl dvou hlavních cílů, ale přesto uspěl v několika důležitých sekundárních měřeních.

Při léčbě kůže krémy nebo gely s thymosinem β4 ve středních dávkách (přibližně 0,02-0,03%) pomohly ve studiích fáze 2 rychleji hojit vředy a žilní bércové vředy. Tyto výsledky jsou v souladu s předchozími laboratorními studiemi, které ukázaly, že pomáhá kožním buňkám (keratinocytům) pohybovat se do oblasti rány, stimuluje růst nových cév, lépe organizuje kolagenová vlákna a snižuje tvorbu jizev.

Závěrem lze říci, že thymosin β4 je jedinečným terapeutickým prostředkem, který nejen pomáhá opravovat poškozené tkáně, ale také snižuje škodlivý zánět. Vědci musí i nadále sledovat dlouhodobou bezpečnost této látky, zejména u lidí, kteří mohou být ohroženi vznikem rakoviny. Měli by také hledat biologické znaky (biomarkery), které by pomohly identifikovat pacienty, jimž může nejvíce prospět, a určit vhodné dávky. Pokud tyto snahy potvrdí dosavadní přínosy, mohla by se tato látka stát novou cennou možností léčby onemocnění očí a ran. A protože je při nitrožilním podání bezpečný, mohl by být užitečný i v naléhavých situacích, kdy tělo potřebuje rychlou ochranu a hojivé signály, například v případě infarktu nebo mrtvice.

Odmítnutí odpovědnosti

Tento článek byl napsán pro vzdělávací účely a jeho cílem je zvýšit povědomí o diskutované látce. Je důležité si uvědomit, že článek pojednává o látce obecně - nejedná se o popis konkrétního výrobku (chemického činidla). Nenavrhujeme použití chemických činidel na lidech - to je zákonem zakázáno, aby mohl být výrobek použit k léčbě, musí být registrován jako lék. Informace obsažené v textu jsou založeny na dostupných vědeckých výzkumech a nejsou určeny jako lékařské doporučení nebo propagace samoléčby. Čtenář by měl veškerá rozhodnutí týkající se zdraví a léčby konzultovat s kvalifikovaným zdravotnickým pracovníkem.

Odkazy

1. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Thymosin-beta4#section=NCI-Thesaurus-Tree
2. Wang, X., Liu, L., Qi, L., Lei, C., Li, P., Wang, Y., Liu, C., Bai, H., Han, C., Sun, Y. a Liu, J. (2021). První randomizovaná, dvojitě zaslepená, jednorázová a vícenásobná studie fáze I rekombinantního lidského thymosinu β4 u zdravých čínských dobrovolníků. Clinical and Translational Science, 14(5), 1949-1962. https://doi.org/10.1111/cts.13050 
3. Sosne, G., Dunn, S. P. a Kim, C. (2015). Thymosin β4 významně zmírňuje příznaky těžkého syndromu suchého oka v randomizované studii fáze II. Rohovka, 34(5), 491-496. https://doi.org/10.1097/ICO.0000000000000379 
4. Ruff, D., Crockford, D., Girardi, G. a Zhang, Y. (2010). Randomizovaná, placebem kontrolovaná studie jedné a více dávek intravenózního thymosinu beta4 u zdravých dobrovolníků. Annals of the New York Academy of Sciences, 1194, 223-229. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2010.05474.x 
5. Guarnera, G., DeRosa, A. a Camerini, R. (2010). Účinek léčby thymosinem na žilní vředy. Annals of the New York Academy of Sciences, 1194, 207-212. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2010.05490.x 
6. Sosne, G. a Ousler, G. W. (2015). Thymosin beta 4 oční roztok pro léčbu syndromu suchého oka: randomizovaná, placebem kontrolovaná klinická studie fáze II provedená pomocí modelu řízeného nežádoucího prostředí (CAE™). Klinická oftalmologie, 9, 877-884. https://doi.org/10.2147/OPTH.S80954 https://www.tandfonline.com/doi/full/10.2147/OPTH.S80954
7. Dunn, S. P., Heidemann, D. G., Chow, C. Y. C., Crockford, D., Turjman, N., Angel, J., Allan, C. B. a Sosne, G. (2010). Léčba chronických nehojících se neurotrofických defektů rohovkového epitelu pomocí thymosinu beta 4. Archives of Ophthalmology, 128(5), 636-638. https://doi.org/10.1001/archophthalmol.2010.71https://pismin.com/10.1001/archophthalmol.2010.53 
8. Kleinman, H. K. a Sosne, G. (2016). Thymosin β4 podporuje hojení kůže. In Vitamíny a hormony (sv. 102, s. 251-275). Elsevier. https://doi.org/10.1016/bs.vh.2016.04.005 https://pismin.com/10.1016/bs.vh.2016.04.005     
9. Treadwell, T., Kleinman, H. K., Crockford, D., Hardy, M. A., Guarnera, G. T. a Goldstein, A. L. (2012). Regenerační peptid thymosin β4 urychluje rychlost hojení kůže u preklinických zvířecích modelů a pacientů. Annals of the New York Academy of Sciences, 1270, 37-44. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2012.06717.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23050815/
10. Guarnera, G., De Rosa, A. a Camerini, R. (2007). Thymosin β 4 a žilní vředy: klinická pozorování evropské prospektivní randomizované studie bezpečnosti, snášenlivosti a zlepšení hojení. Annals of the New York Academy of Sciences, 1112, [stránky v přípravě]. https://doi.org/10.1196/annals.1415.003   https://nyaspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1196/annals.1415.003  
11. Yang, W. S., Kang, S., Sung, J. a Kleinman, H. K. (2019). Thymosin β4: potenciál v léčbě pemfigu a dalších závažných kožních poškození. European Journal of Dermatology, 29(5), 459-467. https://doi.org/10.1684/ejd.2019.3642https://stm.cairn.info/revue-european-journal-of-dermatology-2019-5-page-459?lang=en 
12. Zhu, J., Su, L.-P., Ye, L., Lee, K.-O. a Ma, J.-H. (2012). Thymosin beta 4 zmírňuje hyperglykémii a zlepšuje inzulinovou rezistenci u myší KK Cg-Ay/J. Výzkum a klinická praxe diabetu, 96(1), 53-59. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2011.12.009https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22217673/ 
13. Wang, L., Chopp, M., Szalad, A., Liu, Z., Lu, M., Zhang, L., Zhang, J., Zhang, R. L., Morris, D. a Zhang, Z. G. (2012). Thymosin β4 podporuje obnovu periferní neuropatie u myší s diabetem II. typu. Neurobiologie nemocí, 48(3), 546-555. https://doi.org/10.1016/j.nbd.2012.08.002 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22922221/
14. Su, L., Kong, X., Loo, S., Gao, Y., Liu, B., Su, X., Dalan, R., Ma, J. a Ye, L. (2022). Thymosin beta-4 zlepšuje endoteliální funkci a opravnou kapacitu diabetických endoteliálních buněk kultivovaných z indukovaných pluripotentních kmenových buněk pacientů. Výzkum a terapie kmenových buněk, 13(1), 13. https://doi.org/10.1186/s13287-021-02687-xhttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35012642/ 
15. Philp, D., Badamchian, M., Scheremeta, B., Nguyen, M., Goldstein, A. L. a Kleinman, H. K. (2003). Thymosin beta 4 a syntetický peptid obsahující jeho aktinovou vazebnou doménu podporují hojení kožních ran u diabetických db/db a starých myší. Oprava a regenerace ran, 11(1), 19-24.https://doi.org/10.1046/j.1524-475x.2003.11105.xhttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12581423/ 
16. Kim, S. a Kwon, J. (2014). Thymosin beta 4 zlepšuje hojení kožních popálenin snížením regulace receptorů pro produkty pokročilé glykace u db/db myší. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Obecná témata, 1840(12), 3452-3459. https://doi.org/10.1016/j.bbagen.2014.09.013https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25230158/ 
17. Gao, Y. X., Wang, L. F., Ba, S. J., Cao, J. L., Li, F., Li, B. a Zhou, B. (2022). Zhonghua shao shang yu chuang mian xiu fu za zhi, 38(4), 378–384. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn501120-20210221-00059 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11704510/
18. Wang, L., Chopp, M., Szalad, A., Lu, X., Lu, M., Zhang, T., & Zhang, Z. G. (2019). Signální dráha angiopoetin-1/Tie2 přispívá k terapeutickému účinku thymosinu β4 na diabetickou periferní neuropatii. Neurologická vyšetření, 147, 1-8. https://doi.org/10.1016/j.neures.2018.10.005 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30326249/
19. Wang, L., Chopp, M., Jia, L., Lu, X., Szalad, A., Zhang, Y., Zhang, R., & Zhang, Z. G. (2015). Terapeutický přínos dlouhodobé léčby thymosinem β4 je nezávislý na hladině glukózy v krvi u myší s diabetickou periferní neuropatií. Journal of Diabetes Research, 2015, 173656. https://doi.org/10.1155/2015/173656https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25945352/ 
20. Brady, R. D., Grills, B. L., Schuijers, J. A., Ward, A. R., Tonkin, B. A., Walsh, N. C. a McDonald, S. J. (2014). Podávání thymosinu β4 urychluje hojení zlomenin u myší. Journal of Orthopaedic Research, 32(10), 1277-1282. https://doi.org/10.1002/jor.22686https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25042765/ 
21. Xu, B., Yang, M., Li, Z., Zhang, Y., Jiang, Z., Guan, S. a Jiang, D. (2013). Thymosin β4 urychluje hojení poranění mediálního kolaterálního vazu u potkanů. Regulační peptidy, 184, 1-5. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2013.03.026 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23523891/
22. Lee, S. I., Yi, J. K., Bae, W. J., Lee, S., Cha, H. J. a Kim, E. C. (2016). Thymosin beta-4 inhibuje diferenciaci osteoklastů a zánětlivé reakce v buňkách lidského parodontálního vaziva. PLoS ONE, 11(1), e0146708. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0146708 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26789270/
23. Faa, G., Piras, M., Mancuso, L., Coni, P., Pichiri, G., Orrù, G., Fanni, D., Gerosa, C., Cao, G., Taibi, R., Pavone, P. a Castagnola, M. (2021). Prenatální podávání thymosinu beta-4 zlepšuje vývoj plodu a zabraňuje vedlejším účinkům předčasného porodu. European Review for Medical and Pharmacological Sciences, 25(1), 431–437. https://doi.org/10.26355/eurrev_202101_24411 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33506933/ 
24. Badamchian, M., Fagarasan, M. O., Danner, R. L., Suffredini, A. F., Damavandy, H. a Goldstein, A. L. (2003). Thymosin beta(4) snižuje mortalitu a inhibuje zánětlivé mediátory u septického šoku vyvolaného endotoxinem. Mezinárodní imunofarmakologie, 3(8), 1225-1233. https://doi.org/10.1016/S1567-5769(03)00024-9https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12860178/ 
25. Yu, R., Li, S., Chen, L., Hu, E., Chai, D., Liu, Z., Zhang, Q., Mao, Y., Zhai, Y., Li, K., Liu, Y., Li, X., Zhou, H., Yang, C. a Xu, J. (2025). Inhalační exogenní thymosin beta 4 inhibuje bleomycinem indukovanou plicní fibrózu u myší prostřednictvím signální dráhy TGF-β1. Journal of Pharmacy and Pharmacology, 77(4), 582-592. https://doi.org/10.1093/jpp/rgae143https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39579076/ 
26. Wei, C., Kim, I. K., Li, L., Wu, L., & Gupta, S. (2014). Thymosin beta 4 chrání myši před monokrotalinem indukovanou plicní hypertenzí a hypertrofií pravé komory. PLoS ONE, 9(11), e110598. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0110598https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25412097/ 
27. Philp, D. a Kleinman, H. K. (2010). Studie na zvířatech s thymosinem β4, multifunkčním peptidem pro opravu a regeneraci tkání. Annals of the New York Academy of Sciences, 1194(1), 81–86. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2010.05479.x https://pismin.com/10.1111/j.1749-6632.2010.05479.x 
28. Yaman, O. M., Guner, I., Guntas, G., Sonmez, O. F., Tanriverdi, G., Cakiris, A., Aksu, U., Akyol, S., Guzel, E., Uzun, H., Yelmen, N., & Sahin, G. (2019). Ochranné účinky thymosinu β4 proti akutnímu poškození plic vyvolanému ischémií a reperfuzí břišní aorty u potkanů. Medicina (Kaunas), 55(5), 187. https://doi.org/10.3390/medicina55050187 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31121838/
29. Wang, H., Shuai, Q., Tang, J., Long, D., Xu, C., Liu, F. a Li, Z.-S. (2019). Lokální injekce gelu thymosinu β4 zabraňuje vzniku striktury jícnu po endoskopické submukózní resekci na prasečím modelu. Nemoci trávicího ústrojí, 37(2), 87-92. https://doi.org/10.1159/000492216 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30428463/
30. Munshaw, S., Bruche, S., Redpath, A. N., Jones, A., Patel, J., Dubé, K. N., Lee, R., Hester, S. S., Davies, R., Neal, G., Handa, A., Sattler, M., Fischer, R., Channon, K. M. a Smart, N. (2021). Thymosin β4 chrání před aneurysmatem aorty prostřednictvím endocytární regulace signalizace růstových faktorů. Journal of Clinical Investigation, 131(10), e127884. https://doi.org/10.1172/JCI127884 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33784254/
31. Renga, G., Oikonomou, V., Moretti, S., Stincardini, C., Bellet, M. M., Pariano, M., Bartoli, A., Brancorsini, S., Mosci, P., Finocchi, A., Rossi, P., Costantini, C., Garaci, E., Goldstein, A. L. a Romani, L. (2019). Thymosin β4 podporuje autofagii a reparaci stabilizací HIF-1α u chronického granulomatózního onemocnění. Life Science Alliance, 2(6), e201900432. https://doi.org/10.26508/lsa.201900432 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31719116/
32. Munshaw, S., Redpath, A. N., Pike, B. T. a Smart, N. (2023). Thymosin β4 zachovává fenotyp hladké svaloviny cév při ateroskleróze regulací proteinu 1 souvisejícího s lipoproteiny o nízké hustotě (LRP1). Mezinárodní imunofarmakologie, 115, 109702. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2023.109702 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37724952/
33. Bongiovanni, D., Ziegler, T., D'Almeida, S., Zhang, T., Ng, J. K. M., Dietzel, S., Hinkel, R. a Kupatt, C. (2015). Thymosin β4 zmírňuje mikrocirkulační a hemodynamickou destabilizaci u sepse. Odborné stanovisko k biologické léčbě, 15(Suppl 1), S203-S210. https://doi.org/10.1517/14712598.2015.1006193https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25604254/ 
34. Tian, Z., Yao, N., Wang, F. a Ruan, L. (2022). Thymosin β4 inhibuje LPS indukovanou plicní fibrózu u myší tím, že tlumí oxidativní poškození a snižuje zánět. Zánět, 45(1), 59–73. https://doi.org/10.1007/s10753-021-01528-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34414534/
35. Philp, D., Scheremeta, B., Sibliss, K., Zhou, M., Fine, E. L., Nguyen, M., Wahl, L., Hoffman, M. P. a Kleinman, H. K. (2006). Thymosin beta4 podporuje expresi matrixových metaloproteináz během hojení ran. Journal of Cellular Physiology, 208(1), 195-200. https://doi.org/10.1002/jcp.20650https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16607611/