Thymosine β4 beschermt en verbetert de gezondheid van nieren en lever

Beschrijving van de mogelijke effecten van Thymosine β4 op basis van de literatuur. (Dit is geen productbeschrijving, disclaimer onderaan de pagina)

Thymosine β4 beschermt en verbetert de gezondheid van nieren en lever

Thymosine β4 (Tβ4), ook bekend als timbetasine, is een eiwit dat van nature voorkomt in het lichaam en dat helpt bij het beschermen van cellen, het verminderen van ontstekingen, het bevorderen van de groei van nieuwe bloedvaten en het voorkomen van weefsellittekenvorming. Het heeft gunstige effecten op zowel de nieren als de lever, die vaak beschadigd raken door vergelijkbare schadelijke processen zoals oxidatieve stress, een overactief immuunsysteem, schade aan bloedvaten en overmatige ophoping van littekenweefsel. Bij onderzoek naar nieraandoeningen heeft thymosine β4 verschillende belangrijke functies: het houdt de structuur van filtercellen (podocyten genaamd) intact, voorkomt schade veroorzaakt door immuuncellen en vermindert de vorming van littekenweefsel (fibrose). Bij uitwendige toediening vanuit het lichaam (als medicijn) kan het de nieren beschermen tegen doorbloedingsstoornissen, schadelijke signalen zoals TGF-β en α-SMA in nierlittekenweefsel verminderen en de urine-eiwit- en nierweefselniveaus in diabetische modellen verbeteren zonder de gezonde nieren aan te tasten. 

Ook in het geval van leveraandoeningen heeft het voordelen laten zien in een groot aantal situaties, of de schade nu werd veroorzaakt door giftige stoffen (zoals CCl₄ of acetaminophen), verstopte galwegen, ontsteking veroorzaakt door alcohol en bacteriën, of leverschade na stamceltransplantatie. Thymosine β4 helpt de leverceldood te verminderen, herstelt de antioxidantbescherming van de lever, dempt ontstekingsroutes zoals NF-κB en TLR4 en vertraagt littekenvorming door littekenvormende cellen in de lever (stellaatcellen) uit te schakelen. Het helpt ook de natuurlijke beschermingsprogramma's in de lever te reactiveren.

Thymosine β4 (Tβ4) beschermt de nierfunctie in een aantal aandoeningen

Onderhoudt de niercelstructuur en vermindert ontstekingen in glomerulonefritis. Vasilopoulou et al. (2016) ontdekten dat thymosine β4 van nature voorkomt in niercellen genaamd podocyten, die essentieel zijn voor het filteren van bloed in de nier [1]. Bij muizen die genetisch gemanipuleerd zijn om thymosine β4 te missen, leken de nieren aanvankelijk normaal, maar raakten aanzienlijk beschadigd na blootstelling aan immuungemedieerde nierziekte. Deze muizen hadden een slechtere nierfunctie, meer ontsteking rond de filtratie-eenheden en meer littekenvorming in vergelijking met normale muizen. Hun podocyten bewogen ook weg van hun normale positie, wat in laboratoriumtests bevestigde dat thymosine β4 podocyten helpt op hun plaats te blijven door hun interne structuur te stabiliseren. Het onderzoek suggereert dat natuurlijk thymosine β4 een beschermende rol speelt door de podocyten stabiel te houden en ontsteking en fibrose bij nieraandoeningen te verminderen. Belangrijk is dat Zhang et al. (2021) in een onderzoek met 191 patiënten met sepsis op de intensive care kort na opname in het ziekenhuis de thymosine β4-spiegels in het bloed hebben gemeten [2]. Patiënten met lagere thymosine β4-spiegels hadden een grotere kans om acute nierschade (AKI) te ontwikkelen, dialyse nodig te hebben en binnen zeven of 28 dagen te overlijden. Statistische modellen bevestigden dat lage thymosine β4-spiegels deze risico's significant verhoogden en overlevingsanalyses toonden hogere percentages van nierfalen en overlijden in deze groep. Deze resultaten suggereren dat thymosine β4 gebruikt kan worden als biomarker om nierschade en de algehele prognose te voorspellen bij kritisch zieke sepsispatiënten, wat de bekende ontstekingsremmende en beschermende effecten bevestigt.

Het vermindert ook renale littekenvorming en celdood. Yuan et al. (2017) bestudeerden een rattenmodel van nierschade waarbij één urineleider werd geblokkeerd, wat leidde tot littekenvorming en celschade in de nieren [3]. Systemische toediening van thymosine β4 gedurende 14 dagen verminderde het urine-eiwitverlies en verbeterde het uiterlijk van het weefsel onder de microscoop, vooral bij hogere doses. Het verminderde ook de activiteit van schadelijke eiwitten die betrokken zijn bij littekenvorming (TGF-β en α-SMA) en verhoogde beschermende eiwitniveaus (E-cadherine). In zowel laboratorium- als dierproeven voorkwam het celdood en blokkeerde het de schadelijke veranderingen in niercellen veroorzaakt door TGF-β. Dit toont aan dat thymosine β4 helpt de nier te beschermen door de processen die leiden tot fibrose en celbeschadiging te stoppen. Daarnaast beschermt het de nier tegen doorbloedingsstoornissen door oxidatieve stress en ontstekingen tegen te gaan. Aksu et al. (2021) testten thymosine β4 bij ratten met nierschade veroorzaakt door blokkade en daaropvolgend herstel van de bloedstroom (ischemie-reperfusie) [4]. Toediening van thymosine β4 voor of vlak na blokkade van de bloedstroom verminderde markers van nierschade aanzienlijk in bloed- en microscopisch onderzoek. Het verlaagde oxidatieve stress, verlaagde niveaus van ontstekingsgerelateerde moleculen (zoals TNF-α, IL-1β, IL-6 en NF-κB) en blokkeerde enzymen die celdood en weefselafbraak bevorderen. De combinatie van deze effecten beschermde de nier door de antioxidantbalans te herstellen en schadelijke celreacties te verminderen.

Andere onderzoeken hebben bevestigd dat het de gezondheid van de nieren verbetert bij muizen met diabetes en helpt de bloedsuiker- en lipidenwaarden onder controle te houden. Zhu et al. (2015) dienden gedurende 12 weken dagelijks thymosine β4 toe aan muizen met diabetes die gevoelig waren voor nierschade [5]. Vergeleken met onbehandelde muizen had de groep die thymosine β4 kreeg minder eiwit in de urine en een betere nierweefselstructuur. Deze voordelen gingen gepaard met verbeteringen in de bloedsuikerspiegel, insulinegevoeligheid en triglycerideniveaus. Interessant genoeg vertoonden gezonde muizen zonder diabetes geen veranderingen, wat suggereert dat de voordelen specifiek kunnen zijn voor diabetische nieraandoeningen. De resultaten zijn consistent met de ontstekingsremmende en vaatondersteunende effecten van thymosine β4 in diabetische nefropathie.

Thymosine β4 vertoont sterke leverbeschermende effecten in diermodellen van letsel en fibrose

Het vermindert leverschade veroorzaakt door giftige chemicaliën door oxidatieve stress en ontstekingen onder controle te houden. Li et al. (2017) onderzochten hoe thymosine β4 de lever helpt beschermen tegen schade veroorzaakt door tetrachloorkoolstof (CCl₄), een giftige chemische stof [6]. Bij zowel muizen als ratten verhoogde CCl₄ de leverenzymen (ALT, AST), induceerde ontsteking en fibrose (TNF-α, IL-1β, TGF-β1, α-SMA) en veroorzaakte zichtbare leverschade, waaronder littekenvorming en weefselnecrose. Wanneer echter thymosine β4 aan de dieren werd toegediend, werden de schadelijke effecten aanzienlijk verminderd. Het hielp de antioxidantspiegels (zoals SOD en glutathion) te normaliseren, verlaagde ontstekingsmarkers zoals NF-κB p65 en verbeterde de structuur van het leverweefsel. Over het geheel genomen suggereren de bevindingen dat het de lever beschermt door oxidatieve stress te verlichten en ontstekingen te kalmeren, wat op zijn beurt littekenvorming op de lange termijn helpt voorkomen. Daarnaast helpt thymosine β4 littekenvorming in de lever te voorkomen door de activiteit van de stellaatcellen te verminderen en de Notch pathways te blokkeren. Op basis van deze resultaten toonden Hong et al. (2017) aan dat het ook leverfibrose direct kan verminderen door de leverstellaatcellen te beïnvloeden, de belangrijkste cellen die verantwoordelijk zijn voor littekenvorming [7]. Bij muizen blootgesteld aan CCl₄, verminderde het de niveaus van fibrose-veroorzakende genen. In in het laboratorium gekweekte stellaatcellen verminderde thymosine β4 zowel littekenvorming als celgroeisignalen. Mechanistisch gezien werkte het door de activiteit van Notch2 en Notch3 te verminderen, twee eiwitten waarvan de niveaus verhoogd waren in fibrotische levers. Deze resultaten tonen aan dat thymosine β4 littekenvorming in de lever kan vertragen door zich te richten op stellaatcellen en deze te kalmeren via de Notch signaalroute.

Bovendien beschermt thymosine β4 de leverbloedvaten en voorkomt het ontstekingen bij transplantatiegerelateerd leverletsel. In een muismodel dat leverschade na stamceltransplantatie nabootst (hepatisch sinusoïdaal occlusiesyndroom, HSOS), ontdekten Wang et al. (2023) dat het de leverbloedvatcellen (HSECs) hielp te overleven en te groeien [8]. Het beschermde ze tegen stralingsgeïnduceerde schade door de AKT-signaleringsroute te activeren en overlevingseiwitten zoals Bcl-xL en Bcl-2 te versterken. Thymosine β4 verminderde ook schadelijke reactieve zuurstofsoorten (ROS), verhoogde antioxidantspiegels en verminderde ontstekingsmarkers (IL-6, IL-1β, TNF-α). Daarnaast blokkeerde het signaalroutes (TLR4/MyD88/NF-κB en p38 MAPK) die geassocieerd worden met ontsteking en littekenvorming in de lever. Deze effecten vertaalden zich in een betere leverfunctie, minder fibrose en gezondere bloedvaten bij de behandelde dieren.

Thymosine β4 helpt ook het herstel van de lever na een overdosis paracetamol door de ontgiftingsmechanismen te herstellen en ontstekingen te verminderen. In een onderzoek naar overdosis paracetamol (acetaminophen) dienden Wang et al. (2018) thymosine β4 toe aan muizen kort na de toxische dosis [9]. Dit verlaagde leverenzymspiegels, verminderde leverceldood en ontsteking, en behield belangrijke antioxidanten zoals GSH en SOD. Het voorkwam ook het vrijkomen van HMGB1, een gevaarlijk signaal dat ontstekingen verergert. En wat nog belangrijker is, het herstelde autofagie, het ontgiftingsproces dat de lever gebruikt om beschadigd materiaal op te ruimen. Toen autofagie werd geblokkeerd met chloroquine, verdween het beschermende effect van thymosine β4. Dit laat zien dat de voordelen van thymosine β4 grotendeels afhangen van het vermogen om het reinigingssysteem van de lever weer op gang te brengen en de balans te herstellen.

In een andere studie vonden Zhu et al. (2017) dat de thymosine β4-spiegels lager waren in fibrotische muizenlevers en in gekweekte stellaatcellen in het laboratorium [10]. Na het kunstmatig verlagen van de thymosine β4-spiegels werden de stellaatcellen actiever en produceerden ze meer fibrosegerelateerde eiwitten. Wanneer thymosine β4 echter weer werd toegevoegd, vertraagden deze cellen, stopten ze met prolifereren en begonnen ze zelfs af te sterven. Dit effect was gekoppeld aan de PI3K/AKT-route, een belangrijk signaal voor celoverleving. Deze bevindingen suggereren dat het helpt om littekenvorming in de lever te voorkomen en om te keren door de activiteit van de stellaatcellen te verminderen en hun neiging om uit te schakelen te vergroten. Het vermindert ook leverfibrose door in te werken op ontstekings-, oxidatieve stress- en fibroseprocessen. In een onderzoek met muizen met biliaire obstructie (een aandoening die leverschade en littekenvorming veroorzaakt), ontdekten Wang et al. (2023) dat de thymosine β4-spiegels daalden na het letsel [11]. Toen echter extra thymosine β4 werd toegediend via gentherapie, beschermde het de lever door de niveaus van schadelijke reactieve zuurstofsoorten (ROS) te verlagen, de activiteit van eiwitten die geassocieerd worden met ontsteking en stress (MAPK en NF-κB) te verminderen en de groei en beweging van littekencellen in de lever (HSCs) te vertragen. Blokkering van de MAPK-route versterkte deze beschermende effecten, terwijl activering ervan ze tenietdeed. Deze resultaten tonen aan dat het werkt door het doorbreken van de schadelijke cyclus tussen oxidatieve stress en ontsteking die littekenvorming in de lever veroorzaakt.

Houdt levercellen in een gezonde staat, zonder littekenvorming door toxische schade. Reyes-Gordillo et al. (2012) onderzochten hoe thymosine β4 werkt tijdens vroege leverschade veroorzaakt door tetrachloorkoolstof (CCl₄), een giftige chemische stof [12]. Bij behandelde ratten verminderde het weefselsterfte en ontsteking en remde het fibroseveroorzakende genen. Belangrijker nog, het hielp markers van 'rustende' levercellen (zoals PPARγ) te herstellen en verlaagde de niveaus van eiwitten (zoals MeCP2) die geassocieerd worden met celactivatie en fibrose. Dit suggereert dat thymosine β4 niet alleen schade vermindert, maar ook belangrijke levercellen in een rusttoestand zonder littekens houdt. Bovendien helpt het gal-geassocieerde leverfibrose te voorkomen door PDGF- en TGFβ-signalering uit te schakelen. Chen et al. (2020) toonden aan dat behandeling met thymosine β4 bij muizen met galobstructie het sterftecijfer verlaagde en tekenen van leverschade, zoals collageenaccumulatie en fibrose, verminderde [13]. Het remde ook twee belangrijke signaalroutes voor fibrose, PDGF en TGFβ/Smad, zowel bij dieren als in gekweekte levercellen. Dit leidde tot een vermindering van de activiteit van genen en eiwitten die betrokken zijn bij fibrose (zoals α-SMA, fibronectine en collageen). Deze resultaten laten zien hoe thymosine β4 signalen afsnijdt die ervoor zorgen dat levercellen littekenweefsel produceren.

Daarnaast beschermt thymosine β4 tegen alcohol- en endotoxine-geïnduceerde leverschade door stress- en fibrose-inducerende factoren te blokkeren. Shah et al. (2018) bestudeerden muizen die chronisch werden gevoed met alcohol en vervolgens werden blootgesteld aan een ontstekingsinducerende factor (LPS) [14]. Thymosine β4 behandeling verminderde leverenzym niveaus en weefselschade, verminderde oxidatieve stress (ROS en lipide peroxidatie) en versterkte natuurlijke antioxidanten (zoals GSH en MnSOD). Het blokkeerde ook de activering van NF-κB, een ontstekingsbevorderende molecule, en hielp het evenwicht te herstellen tussen eiwitten die littekenvorming bevorderen en eiwitten die dit voorkomen, door het effect van MeCP2 op PPARγ om te keren. Dit leidde tot lagere niveaus van fibrosemerkers, waaronder PDGFR-β en collageen. Samen ondersteunen deze resultaten de werkzaamheid van thymosine β4 bij de behandeling van door alcohol en ontstekingen veroorzaakte leverschade. In een ander onderzoek blokkeerde thymosine β4 celdood en fibrose veroorzaakt door schadelijk RNA. In levercellen blootgesteld aan lang niet-coderend RNA (lincRNA-p21), dat celdood en littekenvorming veroorzaakt, toonden Yang et al. (2020) aan dat thymosine β4 de schade verminderde [15]. Het verminderde apoptosesignalen (zoals geklaarde caspase-3 en -9), fibrosemarkers (α-SMA, TIMP-1, collageen) en leverenzymniveaus. Het onderdrukte ook schadelijke signalen in littekencellen van de lever (HSC). Het beschermende effect van thymosine β4 op de lever is afhankelijk van het vermogen om de PI3K-AKT-NF-κB pathway te blokkeren.

Conclusies

Samengevat tonen studies aan dat thymosine β4 de genezing van zowel de nier als de lever ondersteunt door vier belangrijke acties. Het beschermt de structurele integriteit van deze organen door de nierfiltercellen te stabiliseren en de levervaatcellen te helpen overleven. Daarnaast vermindert thymosine β4 ontstekingen en oxidatieve stress door het herstellen van antioxidantensystemen, zoals SOD en GSH, en door het verlagen van schadelijke ontstekingsroutes. Het verlaagt ook de niveaus van ontstekingsmoleculen zoals TNF-α, IL-1β en IL-6. Het voorkomt littekenvorming of fibrose door de productie van eiwitten zoals α-SMA, collageen en fibronectine te verminderen. Het blokkeert ook de activering van littekenvormende cellen, terwijl het de natuurlijke genezingsprocessen bevordert door markers te herstellen. De consistente verbetering die in verschillende onderzoeken is waargenomen, benadrukt het potentieel van thymosine β4 als therapeutisch middel voor orgaanschade. Bovendien worden bij patiënten op de intensive care lage bloedspiegels van thymosine β4 geassocieerd met een hoger risico op nierfalen en overlijden, wat suggereert dat het ook kan dienen als een nuttige marker om personen met een hoog risico te identificeren.

Onderzoekers moeten voor elke aandoening de meest effectieve dosis en toedieningstijd bepalen, aangezien de hoogste dosis niet noodzakelijkerwijs het meest effectief is. Het is ook essentieel om te weten hoe thymosine β4 door het lichaam wordt opgenomen en gebruikt. De werkzaamheid van het geneesmiddel kan worden verhoogd door betere toedieningsmethoden, zoals formuleringen met verlengde afgifte of gentherapie. Het geneesmiddel kan ook worden gecombineerd met standaardbehandelingen zoals RAAS-blokkers, SGLT2-remmers of geneesmiddelen gericht op galzuren en fibrosepaden. Toekomstige klinische onderzoeken met duidelijke en meetbare indicatoren voor de gezondheid van nieren en lever zullen cruciaal zijn om aan te tonen of dit natuurlijke peptide een betrouwbare therapeutische optie kan worden voor de behandeling van nier- en leveraandoeningen.

Disclaimer

Dit artikel is geschreven voor educatieve doeleinden en is bedoeld om het bewustzijn over de stof in kwestie te vergroten. Het is belangrijk op te merken dat het artikel gaat over de stof in het algemeen - het is geen beschrijving van een specifiek product (chemisch reagens). We suggereren niet het gebruik van chemische reagentia op mensen - dit is bij wet verboden, om een product te kunnen gebruiken voor behandeling moet het geregistreerd zijn als geneesmiddel. De informatie in de tekst is gebaseerd op beschikbare wetenschappelijke studies en is niet bedoeld als medisch advies of om zelfmedicatie te bevorderen. De lezer moet een gekwalificeerde gezondheidsdeskundige raadplegen voor alle beslissingen over gezondheid en behandeling.

Referenties

1. Vasilopoulou, E., Kolatsi-Joannou, M., Lindenmeyer, M. T., White, K. E., Robson, M. G., Cohen, C. D., Sebire, N. J., Riley, P. R., Winyard, P. J. and Long, D. A. (2016). Verlies van endogeen thymosine β(₄₎  versnelt de ontwikkeling van glomerulaire ziekte. Nier internationaal, 90(5), 1056-1070. https://doi.org/10.1016/j.kint.2016.06.032https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27575556/ 
2. Zhang, J., Long, M., Sun, Z., Yang, C., Jiang, X., He, L., Su, L. en Peng, Z. (2021). Associatie tussen thymosine bèta-4, acute nierschade en mortaliteit bij patiënten met sepsis: een observationele cohortstudie. Internationale Immunofarmacologie, 101(Pt A), 108167. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2021.108167https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34607232/ 
3. Yuan, J., Shen, Y., Yang, X., Xie, Y., Lin, X., Zeng, W., Zhao, Y., Tian, M. en Zha, Y. (2017). Thymosine β4 dempt nierfibrose en tubulaire celapoptose door remming van TGF-β pathway in UUO rat modellen. BMC Nefrologie, 18(1), 314. https://doi.org/10.1186/s12882-017-0708-1https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29047363/ 
4. Aksu, U., Yaman, O. M., Guner, I., Guntas, G., Sonmez, F., Tanriverdi, G., Eser, M., Cakiris, A., Akyol, S., Seçkin, İ., Uzun, H., Yelmen, N., & Sahin, G. (2021). Beschermende effecten van thymosine-β4 in een rattenmodel van ischemische acute nierschade. Tijdschrift voor onderzoekschirurgie, 34(6), 601–609. https://doi.org/10.1080/08941939.2019.1672841 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31702404/
5. Zhu, J., Su, L.-P., Zhou, Y., Ye, L., Lee, K.-O. en Ma, J.-H. (2015). Thymosine β4 vermindert vroege diabetische nefropathie in een muismodel van type 2 diabetes. Amerikaans Tijdschrift voor Therapeutica, 22(2), 141–146. https://doi.org/10.1097/MJT.0b013e3182785ecc https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23846524/ 
6. Li, X., Wang, L. en Chen, C. (2017). Effecten van exogeen thymosine β4 op koolstoftetrachloride-geïnduceerde leverschade en fibrose. Wetenschappelijke rapporten, 7(1), 5872. https://doi.org/10.1038/s41598-017-06318-5https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28724974/ 
7. Hong, Y., Yao, Q. en Zheng, L. (2017). Thymosine β4 verlicht leverfibrose door het remmen van Notch signalering. Communicatie voor biochemisch en biofysisch onderzoek, 493(4), 1396-1401. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2017.09.156https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28965947/ 
8. Wang, X., Zhou, Y., Sun, Q., Zhang, Q., Zhou, H., Zhang, J., Du, Y., Wang, Y., Yuan, K., Xu, L., Zhang, M., Yan, D., Zeng, L., Xu, K. en Sang, W. (2023). Thymosin β4 exerts cytoprotective function and attenuates liver injury in mouse obstructed hepatic sinus syndrome after hematopoietic stem cell transplantation. Transplantatie en celtherapie, 29(8), 492.e1-492.e10. https://doi.org/10.1016/j.jtct.2023.05.009https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37192732/ 
9. Wang, L., Li, X. en Chen, C. (2018). Remming van acetaminofen-geïnduceerde hepatotoxiciteit bij muizen door exogene toediening van thymosine β4. Internationale immunofarmacologie, 61, 20-28. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2018.05.011 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29793165/ 
10. Zhu, L., Cheng, M., Liu, Y., Yao, Y., Zhu, Z., Zhang, B., Mou, Q. en Cheng, Y. (2017). Thymosine-β4 remt proliferatie en induceert apoptose van leverstellaatcellen via PI3K/AKT pathway. Oncotarget, 8(40), 68847-68853. https://doi.org/10.18632/oncotarget.18748 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28978161/
11. Wang, Z., Zhang, Y., Wang, Y., Mou, Q., Ren, T. en Zhu, L. (2023). Werkingsmechanisme van thymosine β4 in het verbeteren van leverfibrose via MAPK/NF-κB pathway. Tijdschrift voor biochemische en moleculaire toxicologie, 37(7), e23338. https://do i.org/10.1002/jbt.23338 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37211724/
12. Reyes-Gordillo, K., Shah, R., Arellanes-Robledo, J., Rojkind, M. en Lakshman, M. R. (2012). Protective effects of thymosin β4 on acute carbon tetrachloride-induced hepatotoxicity in rats. Annalen van de Academie van Wetenschappen van New York, 1269, 61–68. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2012.06728.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23045971/
13. Chen, C., Li, X. en Wang, L. (2020). Thymosine β4 verlicht cholestatische leverfibrose bij muizen via down-regulatie van PDGF/PDGFR en TGFβ/Smad pathways. Maag-, darm- en leverziekten, 52(3), 324-330. https://doi.org/10.1016/j.dld.2019.08.014 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31542221/
14. Shah, R., Reyes-Gordillo, K., Cheng, Y., Varatharajalu, R., Ibrahim, J. en Lakshman, M. R. (2018). Thymosine β4 voorkomt oxidatieve stress, ontsteking en fibrose in ethanol- en LPS-geïnduceerde leverschade bij muizen. Oxidatieve geneeskunde en cellulaire levensduur, 2018, 9630175. https://doi.org/10.1155/2018/9630175 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30116499/
15. Yang, L., Fu, W. L., Zhu, Y. en Wang, X. G. (2020). Tβ4 remt apoptose en leverfibrose gemedieerd door lincRNA-p21 via remming van de PI3K-AKT-NF-κB pathway. Gene, 758, 144946. https://doi.org/10.1016/j.gene.2020.144946 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32649978/