臓器の保護と修復におけるAc-SDKP：心臓、腎臓、肝臓、神経系、皮膚に関する証拠

文献に基づくチモシンβフラグメント4(1-4)(Ac-SDKP)の潜在的作用の解説。(これは製品の説明ではありません。）

Ac-SDKP（N-アセチル-セリル-アスパルチル-リシル-プロリン）は、チモシンβ4と呼ばれる別の天然タンパク質に由来する非常に小さなタンパク質断片である。 体内では、特殊な酵素がチモシンβ4を細かく切断し、その結果の一つがAc-SDKPである[1]。この小さな分子は、瘢痕化（線維化）から臓器を守る働きがあり、怪我や病気の後に硬くなりすぎた組織が蓄積して起こる瘢痕化（線維化）から臓器を守るために重要である。問題は、Ac-SDKPが体内であまり長持ちしないことである。

- は、ACE（アンジオテンシン変換酵素）と呼ばれる酵素によって速やかに分解される。興味深いことに、ACE阻害薬（一部の高血圧治療薬など）はAc-SDKPレベルを最大5倍まで上昇させ、その保護効果を高めることができる [1]。

当初、科学者たちはAc-SDKPの主な役割は、血液幹細胞が早く成長しすぎないようにすることだと考えていた。しかし、最近の研究では、より大きな役割は組織の治癒と保護であることがわかってきた。心臓、肺、肝臓、腎臓などの臓器における瘢痕組織の過剰な増殖を食い止めるのに役立つ。例えば、細胞がコラーゲン（瘢痕の主なタンパク質）を過剰に生成する原因となる特定のシグナルの活性を低下させ、修復細胞（線維芽細胞）が瘢痕形成細胞に変化するのを防ぐ。腎臓病の場合、Ac-SDKPは本当に有望である。腎臓の機能を向上させるだけでなく、多すぎる免疫細胞の侵入を阻止し、通常損傷を悪化させる有害なプロセスを緩和することによって、瘢痕を減少させる。つまり、Ac-SDKPは

SDKPは、体内で天然の「抗瘢痕化」「組織保護」分子として作用する。治癒を促進し、炎症を抑え、瘢痕形成や組織損傷が重要な役割を果たす疾患の治療に役立ちます。

Ac-SDKPは心臓を保護する（動物実験に基づく）

Ac-SDKPの心臓の健康に対する可能性については、いくつかの科学的研究で、緊急時と長期的問題の両方について述べられている。心筋梗塞のマウスモデルにおいて、中川らはAc-SDKPを1.6mg/kg/日の用量で小さな皮下ポンプから投与し、明らかな効果を見出した：心臓壁の裂け目（心臓破裂）は51.0%から27.3%に減少し、死亡率は56.9%から31.8%に減少した。このペプチドは、損傷を悪化させる "第一助っ人 "免疫細胞（M1マクロファージ）を落ち着かせ、一方、修復に役立つマクロファージ（M2）や好中球には変化を与えない。また、梗塞後の心臓組織を分解する酵素（MMP-9）の働きを遅らせたが、別のマーカー（MPO）は変化しなかったことから、標的を絞った意図的な作用が示唆された [2]。長期にわたる高血圧によって引き起こされる心臓の瘢痕形成の場合、Pengらは、Ac-SDKPが、単に予防するだけでなく、既存の瘢痕組織を減少させることができることを示した。確立された高血圧モデルのラットにおいて、Ac-SDKPを400-800μg/kg（皮下）の用量で8週間毎日投与したところ、心臓のコラーゲン量-瘢痕形成の主要な徴候-が用量依存的に減少した（高用量ほど効果的であった）。血圧そのものは低下せず、アンジオテンシンIとブラジキニンに対する正常な反応も影響を受けなかったので、この効果は血圧の低下のみによるものではなかった。Ac-SDKPの血中濃度は2-5倍に上昇し、心臓における主要な「瘢痕誘導」シグナル（TGF-βとCTGF）は減少したことから、直接的な抗瘢痕効果が確認された［3］。

心筋梗塞後、腫脹と瘢痕化が持続すると心不全につながる。Yangらは、Ac-SDKPを初期（損傷を予防する）と後期（損傷を回復させる）の両方で試験した。どちらの場合も、総心筋コラーゲン含量は減少した（例えば、予防群では〜24から〜15μg/mgへ、〜23から〜15μg/mgへ）。

~逆転群では～14μg/mg）。免疫細胞の有害な蓄積も減少した：マクロファージは各群で約3分の1に減少し、TGF-β陽性細胞も並行して減少した。これらの効果は血圧を下げたり心臓の大きさを小さくしたりすることなく達成され、予防群ではポンプ機能が著しく改善することはなかった。とはいえ、瘢痕化と炎症が着実に減少していることは、時間の経過とともに心臓の構造が改善されていることを示している [4] 。

Ac-SDKPはまた、ACE阻害薬で観察される "追加的な "組織の利点のいくつかを説明するかもしれない。Rasoulらは、アンジオテンシンII誘発高血圧モデルを、カプトプリルまたはAc-SDKP（400-800μg/kg/day）を投与した群と比較した。その結果、血中濃度が数倍に上昇し、ACE阻害薬と同様の保護作用の多くが再現された：心臓の細胞肥大の減少、マクロファージと肥満細胞の減少、TGF-βとCTGFのレベルの低下、コラーゲンの蓄積の減少などである。重要なことは、これらの利点は血圧を下げたり心臓の肥厚を抑えたりすることなく生じたということである。

心臓組織に対する直接的な保護効果 [5] 。Ac-SDKPは細胞レベルで心臓の瘢痕形成を遅らせる。実験室で培養したラットの心臓支持細胞（線維芽細胞）において、Rhalebらは非常に低用量のAc-SDKP（0.05-100 nmol/l）を試験し、2つの重要な効果を見出した：約1 nmol/lで細胞増殖（DNAコピー）が通常まで減少し、強力な瘢痕形成シグナルであるエンドセリン-1に反応して産生されるコラーゲン（主要な「瘢痕」タンパク質）が減少する。コラーゲンに対しては低用量が最も効果的で、高用量ではあまり効果がなかった。このペプチドは、一般的な細胞シグナルスイッチ（p44/42 MAPK/ERK）を沈黙させるようであり、既知のMAPK遮断薬も同じ効果をもたらした。簡単に言えば、Ac-SDKPは線維芽細胞に対して、増殖と過剰な瘢痕形成の両方を遅らせるように命令しているのである。

成体ラットを用いた研究で、Liuらは、ガレクチン-3（炎症と瘢痕化を誘発するタンパク質）を4週間投与したところ、炎症細胞の増加、心臓壁の肥厚、血管周辺や細胞間の深刻な瘢痕化、TGF-β/Smad3シグナル（瘢痕化を促進する経路）の高レベル化、心エコー検査でのポンプ機能の低下が観察された。Ac-SDKP（800μg/kg/day）の添加はこれらの変化のほとんどを阻止した：炎症細胞、瘢痕化、心臓壁の肥厚が減少し、心機能が改善した。データは、SDKPがTGF-β/Smad3の「瘢痕化スイッチ」をオフにし、炎症を緩和することによって心臓を保護することを示唆している [7]。さらに、血圧そのものを変化させることなく、長期高血圧における心臓の瘢痕化を軽減する。ラットの古典的血管モデル（2腎臓、1クランプ）を用いて、RhalebらはAc-SDKP（400μg/kg/day、皮下）を投与した。血圧と心肥大は上昇したままであったが，このペプチドを投与すると心筋の炎症細胞と増殖細胞の両方が有意に減少した。重要なことは，間質コラーゲン分画を正常化し，高血圧ラットの約10.1%から約5.4%まで減少させたことである。つまり、圧力負荷が変化しない場合でも、有害な組織病変を減少させ、組織治癒における直接的な役割を示唆した [8]。さらに、チモシン-β4と併用すると、Ac-SDKPは心筋梗塞後の組織修復を促進する。Cavasinらの総説によると、チモシン-β4は細胞移動と生存の両方を促進する。その誘導体であるAc-SDKPは、高血圧における抗線維化剤として作用することにより、さらなる利益をもたらす。心筋梗塞のモデルにおいて、Ac-SDKPは瘢痕形成を逆転させ、炎症を抑えることが示された。また、in vivoとex vivoの両方の研究で示されたように、血管新生を促進した。さらに、Ac-SDKPはマウスの心臓壁破裂のリスクを減少させ、心臓血管修復における治療の可能性を強調した。このように、Ac-SDKPはチモシンβ4の治療効果の一部を担っていることが示唆される。 しかし、研究者は、これらの実験室での結果や動物実験を確認するためには、ヒトでの研究がまだ必要であると述べている［9］。

さらに、Ac-SDKPはIL-1βによって引き起こされる組織分解酵素の活性を低下させる。成体ラットの心臓線維芽細胞において、Rhalebらは、炎症性サイトカインの一つであるインターロイキン-1β（IL-1β）が、Ac-SDKPによって減少することを示した、

は、マトリックスメタロプロテアーゼ（MMP-2、MMP-9、MMP-13）の発現を有意に増加させた。これらの酵素は細胞外マトリックスの成分を分解し、有害なリモデリングに寄与する。Ac-SDKPはMMPの基礎発現を変化させなかった。しかし、IL-1βによって誘発されたこれらの酵素レベルの上昇を強く抑制した。同時に、Ac-SDKPはMMP活性の天然阻害剤である組織メタロプロテアーゼ阻害剤（TIMP-1とTIMP-2）の発現を増加させた。これはマトリックスのターンオーバーのバランスを取り戻すのに役立った。Ac-SDKPはまた、炎症と増殖を促進する2つの主要なシグナル伝達経路の活性化を抑制した：NF-κBとERK/MAPKである。興味深いことに、このモデルではIL-1β刺激はコラーゲン産生を増加させなかった。Ac-SDKPはコラーゲン合成にも影響を及ぼさなかった。このことは、Ac-SDKPの保護的役割は、コラーゲン産生における一般的な変化というよりも、むしろ組織リモデリングの選択的なバランス調整によるものであることを示唆している。これらの結果を総合すると、Ac-SDKPはマトリックスの調節をリバランスすることにより、心筋を病的なリモデリングから保護する可能性があることが示された [10] 。

Ac-SDKPはラットの自己免疫性心筋障害を予防する。T細胞誘発心筋炎のモデルにおいて、中川らは免疫化ルイスラットにAc-SDKPを投与し、収縮期および拡張期の両方で心機能の維持を観察した。この治療により、心肥大が抑制され、瘢痕形成が減少し、より健康な心筋構造が維持された。組織学的解析では、マクロファージ、樹状細胞、Tリンパ球などの浸潤免疫細胞の数が減少した。並行して、サイトカイン（IL-1α、TNF-α、IL-2、IL-17）、ケモカイン（CINC-1、IP-10）、接着分子（ICAM-1、L-セレクチン）、マトリックスメタロプロテアーゼを含む主要な炎症性メディエーターのレベルが有意に減少した。興味深いことに、Ac-SDKPはミオシン特異的自己抗体や抗原特異的T細胞応答のレベルを変化させなかった。このことから、Ac-SDKPの心筋保護作用は、自己抗体産生やT細胞活性化の変化というよりも、むしろ免疫細胞の動員低下や炎症性メディエーターの抑制が主な原因であることが示された [11]。

Ac-SDKPはアンジオテンシンII誘発高血圧における炎症とコラーゲン架橋形成を抑制する。Gonzálezらは、ラットにアンジオテンシンIIを3週間投与し、別のグループにはAc-SDKPを投与した。血圧と心肥大は両群とも上昇したままであったが、Ac-SDKPは総コラーゲンと架橋コラーゲンの両方の増加を阻止した。この保護効果は、コラーゲンの架橋と瘢痕の硬化に関与する酵素であるリシルオキシダーゼ（LOX）mRNAとLOXL1タンパク質の阻害によるものであった。さらに、Ac-SDKPはTGF-βの発現を減少させ、NF-κBの活性化を阻害し、CD4⁺およびCD8⁺ Tリンパ球とCD68⁺マクロファージの心臓組織への浸潤を減少させた。重要なことに、CD4⁺ T細胞の流入はLOXL1の発現と相関しており、免疫細胞の活性と線維化との間にメカニズム的な関連があることが示唆された。これらの知見は、Ac-SDKPが血圧に対する作用とは別に、強力な抗線維化作用と抗炎症作用を発揮することを強調している［12］。

さらに、マウスの心筋梗塞後の心臓を初期と後期で保護する。Pengらは、心筋梗塞後のC57BL/6JマウスにAc-SDKP（1.6mg/kg/日）を投与した。最初の1週間で、投与は致死的な壁破裂の数を減らし、ICAM-1レベルを低下させ、マクロファージの流入とゼラチン消化活性を低下させ、p53を阻害し、心筋細胞死を減少させた。同時に、傷害端の小血管の数が増加し、新生血管の成長が良好であることが示唆された。5週目には、心臓は間質性コラーゲンが減少し、構造が維持され、小胞体ストレス（CHOP）レベルが低下し、SERCA2（カルシウム代謝に重要）が維持され、全体的に機能が向上した。要するに、初期損傷を軽減し、より健康的な長期的リモデリングを促進するのである [13] 。

別の研究では、Ac-SDKPは糖尿病性心筋症における心臓の瘢痕化を抑制し、拡張機能を改善した。Castoldiらはラットに糖尿病を誘発し、2ヵ月後にAc-SDKP（ミニポンプで1mg/kg/日）を8週間投与した。糖尿病を発症したラットは、高血糖、著しい間質線維症および血管周囲線維症を発症し、心臓のTGF-β1およびphospho-Smad2/3レベルが上昇した。Ac-SDKPは、ACE阻害薬ラミプリルを投与した動物においても、両方のタイプの線維化を抑制し、TGF-β/Smadシグナルを減少させた。心臓超音波検査では、糖尿病が収縮期と拡張期を障害していることが示された。インスリンとラミプリルは両方の機能を回復させたが、Ac-SDKPは拡張期（拡張機能）を部分的に改善させた。これらのデータは、このモデルにおける機能の中程度の増加を伴う抗線維化効果を強調するものである [14] 。さらに、Ac-SDKPは冠動脈を放射線障害から保護し、血流を維持する。Sharmaらは、胸部放射線照射ラットモデルにおいて、Ac-SDKPを18週間皮下投与した。放射線は安静時血流を減少させ、内皮細胞を死滅させ、冠動脈線維症を増加させ、タイトジャンクションタンパク質（クローディン-1、JAM-2）を破壊した。この結果、血流は正常に戻り、内皮細胞は温存され、線維化が抑制され、タイトジャンクションが回復した。実験室での研究では、Ac-SDKPが内皮細胞に浸透し、放射線誘発の活性酸素種レベルを減少させることが示された；生きた動物では、標識されたペプチドは数時間以内に内皮細胞に濃縮された。これらの結果は、放射線照射後の血管保護、酸化損傷の減少、微小血管の完全性の改善を示している。さらに、このペプチドは心臓支持細胞におけるストレス誘発性の瘢痕形成を減少させる。ヒト心筋線維芽細胞では、細胞をAc-SDKP（10nM）で前処理した後、細胞工場（小胞体）内で「タンパク質ストレス」を引き起こすツニカマイシン（0.25μg/ml）で処理した。Ac-SDKPは、ストレスを受けた細胞がコラーゲンを過剰に産生するのを止めるのに役立った。ストレスに対する細胞の反応を穏やかにし、CHOPと呼ばれるストレスタンパク質の活性を低下させ、NF-κBと呼ばれる炎症スイッチの活性を低下させることによって作用した。また、炎症を誘発するシグナルであるIL-6のレベルも低下させた。CHOPを遺伝的に減少させると、NF-κBとI型コラーゲンの活性がタンパク質とmRNAの両レベルで減少し続け、同じ経路が確認された［16］。簡単に言えば、ストレス条件下では、CHOPは細胞が過剰な瘢痕タンパク質の産生を避けるのを助けるということである。

さらに、TNF-αによって誘発される血管内膜の炎症を抑える。ヒト冠動脈内皮細胞において、TNF-α刺激はICAM-1の発現を有意に増加させた。 この接着分子は血管表面への白血球接着を促進する上で重要な役割を果たしている。Ac-SDKPによる前処置は、用量依存的にICAM-1レベルを有意に低下させた。メカニズム解析の結果、この効果は炎症性遺伝子発現の活性化に重要なIKK→IκB→NF-κBシグナル伝達カスケードの阻害によって媒介されることが示された。興味深いことに、他の2つのシグナル伝達経路であるp38 MAPKとERKは変化しなかったことから、Ac-SDKPはNF-κB経路と選択的に相互作用し、内皮細胞において抗炎症作用を発揮することが示された[17]。Ac-SDKPは血管内膜を静止状態に保ち、炎症時の「粘着性」を低下させる。さらに、アンジオテンシンII誘発性高血圧では、血圧そのものを下げなくても、大動脈の瘢痕化を防ぐ。アンジオテンシンIIを投与したラットでは、Ac-SDKPは大動脈のコラーゲン蓄積を減少させ、瘢痕化を引き起こすシグナル（I型およびIII型コラーゲンのmRNA）を減少させた。また、プロテインキナーゼCの過剰活性、酸化ストレス、ICAM-1、マクロファージの血管壁への侵入を減少させた。線維化シグナルは減少し（TGF-β1とSmad2活性の減少）、この経路の天然阻害因子（Smad7）は増加した。血圧と大動脈の厚さは高いままであったので、血管壁に対するこのような恩恵は、圧力の変化というよりもむしろ直接的な組織効果によるものであった [18]。

Ac-SDKPは放射線障害からも心臓を保護する。標的胸部放射線を受けたラットにおいて、Ac-SDKPを18週間投与したところ、心機能が維持され、細胞外マトリックスの蓄積と線維化が抑制され、マクロファージの流入が減少し、心細胞死が減少した。線維化を引き起こすマクロファージタンパク質であるMac-2（ガレクチン-3）のレベルと放出も減少した。Ac-SDKPは、細胞核近くのマクロファージ内部で観察され、放射線をトリガーとするMac-2の放出を阻止した。Mac-2が欠損している線維芽細胞では、放射線による瘢痕化シグナルははるかに弱かった［19］。Mac-2は、炎症と瘢痕形成を抑えることで、放射線照射後の血管系と心臓組織をより健康に保つのに役立つ。

肺の健康のためのAc-SDKP（動物実験に基づく）

Ac-SDKPは肺モデルにおいて、チモシン-β4よりも強力な抗線維化作用を示した。まず、特発性肺線維症（IPF）患者の肺細胞を用いた実験室研究では、過剰な細胞増殖を遅らせ、α-SMAとコラーゲンという2つのTGF-β誘導線維化シグナルを減少させた。一方、ブレオマイシンを投与して肺傷害を誘発したマウスでは、チモシン-β4は炎症と初期の瘢痕化を抑制することによって初期段階（7日目）には有効であったが、後期段階（14～21日目）では線維化を止めることはできなかった。これらの所見から、Ac-SDKPは細胞内の瘢痕化の初期段階をブロックし、その前駆体であるチモシン-β4よりも安定した抗線維化効果をより長く持続させる可能性が示唆される[20]。さらに、Ac-SDKPはKIF3Aを回復させ、β-カテニンシグナル伝達をオフにすることで、シリカに関連した肺の瘢痕化を阻害する

.特に珪肺症では、患者サンプルやラットの肺でKIF3Aレベルが低かった。KIF3Aを回復させると、β-カテニンとその下流のドライバーであるMRTF-AおよびSRFの活性が低下し、それによって瘢痕化に伴う上皮-筋線維芽細胞移行（EMyT）が遅くなった。これによりKIF3Aの機能が一貫して高まり、その結果β-カテニン/MRTF-A/SRFシグナルが減少した。しかしながら、KIF3Aが除去されると、Ac-SDKPはこれらの利点を失い、KIF3Aが抗線維化作用に必須であることが確認された［21］。

別の研究では、Ac-SDKPとVIPを併用することで、マウスの喫煙によるCOPD関連の変化が抑制された。酸化的損傷（MDA値の低下）、瘢痕化（ヒドロキシプロリン値の低下）、線維化の主要な促進因子（TGF-β値の低下）を減少させた。同時に、炎症性サイトカイン（TNF-α、IL-1β、IL-6）が減少し、抗酸化防御が改善した（SOD活性が上昇）。それに応じて、顕微鏡下の肺組織は炎症が少なく、構造的なリモデリングも少なかった。これらの物質の併用は、煙害モデルにおいて、抗酸化作用、抗炎症作用、抗線維化作用をもたらした [22, 23]。Ac-SDKPはまた、ブレオマイシン誘発肺線維症の予防と治療の両方で有意な結果を示した。CD-1マウスでは、0日目からAc-SDKP（0.6 mg/kg、i.p.）を投与したところ、肺線維症の予防と治療の両面で有意な結果が得られた。 または 7日目には生存率が改善し、ブレオマイシンに関連した体重減少が減少した。加えて、肺の腫脹と浸潤性免疫細胞の減少、より健康的な組織構造と線維化の減少がみられた：コラーゲン染色と可溶性コラーゲンレベルの両方が減少した。メカニズム的には、線維化促進性のIL-17とTGF-βシグナルが減少し、α-SMAが減少し、筋線維芽細胞の減少を示した。重要なことは、早期（予防的）スケジュールと遅延（治療的）スケジュールの両方で効果が生じたことである [24]。さらに、P-HSP27/SNAI1経路を通じて、珪肺症誘発性肺線維症を軽減する。ラットにおいて、珪肺症は肺組織のP-HSP27、SNAI1、α-SMAおよびコラーゲンI/IIIの増加を引き起こした。対照的に、Ac-SDKPを曝露前または発症後に投与すると、これらのマーカーがすべて減少し、画像上ではP-HSP27とα-SMAの両方が陽性となる細胞数が減少した。重要なことは、健常対照者に投与してもタンパク質の発現は変化しなかったことで、その効果は疾患肺に対して選択的であることが示唆された [25]。

さらに、いくつかの動物実験において、強い抗線維化作用が示されている。18の無作為化試験（428動物、2008-2021年）を含むメタアナリシスでは、Ac-SDKPは未治療モデルと比較して、α-SMA（SMD-2.44）、I型コラーゲン（SMD-5.36）、III型コラーゲン（SMD-3.07）、TGF-β（SMD-2.88）、肺結節面積（SMD

-さらに、コラーゲンの化学的指標であるヒドロキシプロリンも有意に変化しており［SMD 7.62；95% CI 4.90-10.33；P＝0.000］、コラーゲンのターンオーバーに対する効果と一致していた。これらの結果は、Ac-SDKPが肺疾患モデルにおいて一貫して線維化を遅らせることを示している [26]。別の研究では、Ac-SDKPはTGF-βおよびCTGFレベルを低下させ、ラットのシリカ関連肺瘢痕化を抑制した。ラットにシリカを投与して線維化を誘導した後、予防的または治療的にAc-SDKP（800μg/kg/日）を投与した。珪肺症対照群と比較して、TGF-β1（～0.244±0.016）とCTGF（～0.241±0.017）のタンパク質レベルは、治療した肺で有意に減少した。同様に、mRNAレベル

減少し、CTGF mRNAはモデル群と比較して顕著に低下した（P<0.05）。予防群では、TGF-β1のタンパク質とmRNAの両方が8週間の珪肺症モデルのレベルを有意に下回った（P<0.05）。最後に、肺組織学的に線維化が少ないことが確認された [27]。さらに、コラーゲンの蓄積を抑制し、珪肺症における肺の構造を改善する。珪肺症に暴露されたラットは、傷害後（治療）または暴露の48時間前（予防）にAc-SDKPを投与された。治療群では、珪肺症モデルと比較して、珪肺症結節面積は84.28%および67.93%に、ヒドロキシプロリンは70.89%および58.18%に、I型コラーゲンは71.08%および58.13%に、III型コラーゲンは80.13%および70.70%に減少した（それぞれの時点）。予防群では、8週間の珪肺症モデルと比較して、結節は61,13%に、ヒドロキシプロリンは60,27%に、I型とIII型コラーゲンは40,13%と65,77%に減少した。これに対応して、HE染色とVG染色はより軽度の線維化を示した。これにより、コラーゲン含量と目に見える瘢痕の両方が減少した [28]。

さらに、シリカにさらされたときのマクロファージ経路を鎮静化することで、肺と骨を保護する。ラットおよび細胞モデルにおいて、シリカはTLR4とRANKLを活性化し、肺の炎症と破骨細胞による骨吸収を引き起こした。対照的に、Ac-SDKP投与はTLR4とRANKLのシグナル伝達を阻害し、肺のエラスチンを保護し、肺の炎症を抑え、マクロファージの活性化を抑制した。同時に骨では、Ac-SDKPは破骨細胞の分化を阻害し、骨密度と微細構造の維持に役立った。これらの結果は、シリカ関連疾患において、より健康的な肺とより安定した骨という二重の保護効果を示している [29] 。TGF-β1はまた、瘢痕形成細胞の成熟を阻害することで、肺の瘢痕化を抑制する。TGF-β1は通常、肺の支持細胞（線維芽細胞）を刺激して筋線維芽細胞に変化させ、さらにコラーゲンを産生させる。TGF-β1の前にAc-SDKPを投与すると、α-SMAとコラーゲンのレベルが低下し、TGF-β1とその受容体のレベルも低下した。その後、シリカ誘発肺損傷のラットにおいて、曝露前または曝露後にAc-SDKPを投与すると、TGF-β1レベル、RASシグナル、SRF活性が低下し、肺結節におけるα-SMA陽性筋線維芽細胞の数が減少した。その結果、コラーゲンの蓄積が減少し、線維化に対する保護が示された [30, 31]。さらに、Ac-SDKPは、上皮細胞が瘢痕形成細胞に変化するのを防ぐことにより、肺胞内膜を保護する。珪肺症やTGF-β1などの損傷シグナルの影響下では、上皮マーカー（E-カドヘリン、SP-A）は減少し、間葉系および線維化マーカー（ビメンチン、α-SMA、コラーゲンI/III）は増加する。Ac-SDKPを用いると、この有害な変化は逆転した：上皮の同一性は保たれ、線維化マーカーは減少し、TGF-β1/ROCK1経路は減弱した。その結果、デリケートな肺胞表面は正常に近づき、瘢痕化しにくくなった［32］。さらに、肺胞細胞の「タンパク質工場」ストレスと細胞死を緩和し、肺の瘢痕化を抑える。珪肺症に罹患すると、細胞は高いERストレスシグナル（GRP78、リン酸化PERK、eIF2α）、CHOP、カスパーゼ-12を示し、多くの細胞が死滅する。Ac-SDKPは、ERストレスブロッカーである4-PBAと同様に、これらのストレスマーカーを減少させ、細胞アッセイやラットでの細胞死を減少させ、肺コラーゲンを減少させた。全体として、PERK/eIF2α/CHOP経路とカスパーゼ-12を鎮静化することで、Ac-SDKPは上皮層を保護し、線維症の進行を遅らせるのに役立つ。

腎臓の健康のためのAc-SDKP（動物実験に基づく）

Ac-SDKPは血圧を下げることなくループスの腎臓を保護する。Nakagawaら（2017）は、ループスになりやすいNZBWF1マウスにおいて、収縮期血圧を低下させることなく、腎フィルターを温存し（糸球体の硬化が少ない）、全体的なダメージを軽減することを示した。重症高血圧、尿中アルブミン、早死の発症はAc-SDKPの方が遅かったが、これらの遅れは統計学的に有意ではなかった[34]。この物質は塩ストレス時の腎機能も保護する。Worouら（2015）は、800または1600μg/kg/日を6週間投与した食塩感受性ダールラットを研究した。食塩食の結果、血圧は上昇し続けたが、腎臓は炎症が少なく、線維化が抑制され、フィルターが健康になった。食塩感受性ラットでは、高用量だけが尿中アルブミン濃度を低下させた。より抵抗性の強い系統（SS13BN）では、どちらの投与量でもアルブミンの漏出と構造的損傷を防いだ [35]。このことは、保護効果が血圧とは無関係であることを示している。このペプチドは、ループスにおける免疫介在性腎障害も軽減する。Liaoら(2015)は、20週目において、治療されたループス易感染性マウスは、ループス自己抗体レベルは変化しなかったものの、腎機能が改善したことを発見した。腎臓にはマクロファージやT細胞などの浸潤性免疫細胞が少なく、サイトカインやケモカインなどの炎症性シグナルが少なく、補体タンパク質（C5-9）、RANTES、MCP-5、ICAM-1の活性化が抑制されていた。その結果、濾過機能は維持され、顕微鏡的損傷が減少した [36]。

別の研究では、高血圧が持続しているにもかかわらず、高血圧に関連した腎障害を予防している。Rhalebら（2011）は、DOCA生理食塩水を投与したマウスにおいて、Ac-SDKP（800μg/kg/日、12週間）は、血圧は上昇したままであったが、腎瘢痕化（コラーゲン）、濾過マトリックスの膨張、単球/マクロファージの流入を減少させたことを示した。重要なことは、尿中アルブミン濃度が正常化したことで、1日あたり体重10gあたり41±5μgから13±3μgへとコントロールレベルに近づき、ネフリン（重要な濾過ギャップタンパク質）の損失が部分的に回復したことである［37］。このように、Ac-SDKPは血圧に関係なく濾過バリアを保護し、瘢痕化を抑制した。さらに、Ac-SDKPは瘢痕形成と糖尿病による腎機能障害を予防する。Shibuyaら（2005）は、2型糖尿病のdb/dbマウスにおいて、ミニポンプを介してAc-SDKPを8週間投与したところ、血糖値に変化はなかったが、血漿中のAc-SDKP濃度が約3倍に上昇したことを示した。その結果、糸球体水腫、過剰なメサンギウムマトリックスの増殖、細胞外マトリックスの蓄積が抑制され、血漿クレアチニン値は正常に近づいた。アルブミン尿も減少したが、その減少は統計学的に有意ではなかった。メカニズム的には、Smad3が細胞核に入るのを阻害し、線維化に関連するTGF-β/Smadシグナル伝達を減少させた [38]。加えて、Ac-SDKPは糖尿病における腎瘢痕を減少させ、ACE阻害に加えてさらなる利益をもたらす。Castoldiら（2013）は、ラットに糖尿病を誘発し、Ac-SDKP（1mg/kg/日）、ラミプリル（3mg/kg/日）、両薬剤の併用、またはプラセボを投与した。まず、無処置の糖尿病ラットは、高血糖、尿中アルブミン濃度の上昇（アルブミン尿）、腎線維化

腎線維症と糸球体ネフリンレベルの低下がみられた。Ac-SDKP単独では、腎線維症は減少したが、アルブミン尿は改善しなかった。ラミプリルを併用すると、アルブミン尿と線維症の両方が減少し、ネフリンレベルは回復した。重要なことは，Ac-SDKPとラミプリルの併用では，アルブミン尿はそれ以上改善しなかったが，線維症はラミプリル単独よりも大きく減少したことである。Ac-SDKPは糖尿病性腎症における線維化を減少させ、アルブミン尿に対する追加的な利益なしに、ACE阻害薬の抗線維化保護作用を増強する[39]。

興味深いことに、Zhangら（2022年）は、ゼラチンとクルクミン-亜鉛から構成され、DOPAでコーティングされ、固定化Ac-SDKPで機能化された、生物学に着想を得た二重網目ハイドロゲルを開発した。このシステムは、溶解性、吸収性、安定性の低さなど、遊離薬物の限界を克服するために設計された。部分的に腎摘出したラットの腎臓にin vivoで適用したところ、このハイドロゲルは一貫して局所の線維化を抑制し、血管新生を促進し、新しい腎尿細管の形成を刺激した。材料試験では、十分な空隙率、機械的強度、生体適合性が確認され、その治療的可能性がさらに裏付けられた [40]。比較研究では、チモシン-β4（Tβ4）の段階依存的な効果も強調されている。Zuoら（2013年）は、野生型マウスとPAI-1遺伝子排除マウスにおける片側尿管閉塞モデルを用いて、Ac-SDKP、Tβ4、Tβ4とプロリルオリゴペプチダーゼ（POP）阻害剤の併用を評価した。Ac-SDKPは、コラーゲンとフィブロネクチンの沈着の低下、活性化した筋線維芽細胞とマクロファージの減少、線維化促進シグナルの減少によって示されるように、両遺伝子型において一貫して線維化を抑制した [41]。さらに、Wangら（2010）は、Ac-SDKPが腎炎症と閉塞による線維化を抑制することを示した。片側尿管閉塞のラットにおいて、14日間の投与は尿細管間質の瘢痕化と組織学的検査での炎症性変化を減少させた。このペプチドは腎マクロファージ浸潤を減少させ（ED-1）、尿細管および間質細胞におけるMCP-1、NF-κB、α-SMAおよびTGF-β1タンパク質レベルを減少させた。MCP-1とTGF-β1遺伝子の発現も減少したことから、腎線維化の主要な促進因子である炎症性輸送と細胞外マトリックスの活性化の両方が減少したことが示された [42]。さらなる証拠は、慢性腎障害を伴う高血圧モデルから得られている。Liaoら（2010）は、5/6腎摘出術後のラットにAc-SDKPを800μg/kg/dayの用量で、損傷前（予防）または損傷後（逆転）に投与した。高血圧と左室肥大が持続したにもかかわらず、治療によりアルブミン尿が減少し、マクロファージ浸潤が抑制され、両群とも腎コラーゲン濃度が低下した。糸球体におけるネフリンの消失も部分的に維持あるいは回復したことから、濾過バリアの完全性が改善したことが示唆された。これらの所見は、このペプチドが、血圧のコントロールというよりも、主に抗炎症作用と抗線維化作用によって、病気の初期と進行期の両方において腎臓を保護することを強調している［43］。

アルドステロン食塩高血圧症では、このペプチドは血圧に影響を与えることなく、心臓と腎臓の両方の瘢痕化を減少させた。Pengら（2001）は片方の腎臓を摘出したラットを研究した。

はアルドステロンと食塩を6週間投与された。この治療は血圧を上昇させ、心臓と腎臓を肥大させ、細胞増殖マーカー（PCNA）とともに瘢痕組織（コラーゲン）を増加させた。Ac-SDKPの投与、特に800μg/kg/日の高用量投与は、コラーゲンとPCNAを用量依存的に有意に減少させた。重要なことは、血圧と臓器肥大は変化しなかったが、低用量（400μg/kg/日）では部分的な効果が得られたことである。免疫介在性腎疾患では、このペプチドは腎機能を改善し、線維化を抑制した。Omataら（2006）は、抗GBM腎炎のラットを発症14日後から4週間、1mg/kg/日のAc-SDKPで治療した。未治療の動物と比較して、尿中蛋白濃度が低下し、血漿尿素およびクレアチニン濃度が低下し、クレアチニンクリアランスが改善した。組織分析では、糸球体の硬化と間質性線維症の減少がみられた。メカニズム的には、腎組織においてフィブロネクチン、コラーゲン、TGF-β1レベルを減少させ、Smad2シグナルを減少させ、Smad7を増加させ、マクロファージの蓄積を減少させた。糖尿病では、このペプチドは血管細胞が瘢痕形成細胞に変化するのを防ぐことによって、腎臓の瘢痕形成をブロックした。Nagaiら（2014）は、Ac-SDKPが、糖尿病によって阻害されたlet-7マイクロRNAやFGFレセプターシグナル伝達を含む自然な保護経路を回復させることを示した。その結果、Ac-SDKPは線維化と内皮間葉転換（EndMT）を抑制した。重要なことは、ACE阻害剤との併用により、ACE阻害剤単独よりもさらに腎保護作用が改善されたことである [46]。

別の研究では、このペプチドは健康な腎臓の代謝を回復させ、線維症を減少させた。Srivastavaら（2020年）は、糖尿病のマウスでACE阻害剤、ARB、Ac-SDKPおよびそれらの組み合わせを比較した。彼らはまた、プロリンオリゴペプチダーゼ阻害剤（POPi）を用いて、Ac-SDKPの自然生成を阻害した。その結果、Ac-SDKPは腎代謝を再プログラムすることによってACE阻害剤の効果を媒介することが示された：SIRT3が回復し、ミトコンドリアの脂肪酸酸化が改善され、異常なグルコース利用が減少した。対照的に、POPiは天然レベルを低下させ、線維化を促進し、代謝バランスを崩した。重要なことは、ACE阻害剤（ARBは含まない）がそのレベルを部分的に回復させ、線維化を抑制したことである。ACE阻害薬とAc-SDKPはともに、糖尿病腎における間葉系のリモデリングを抑制し、コラーゲンIとフィブロネクチンのレベルを低下させた [47]。

癌治療において、Ac-SDKPアナログは化学療法中の血液細胞の保存に役立った。Cardeら（1992）は、シタラビンまたはイホスファミドを投与された53人の患者を対象とした二重盲検クロスオーバー第I-II相試験でセラスペニドを試験した。対照期間と比較して、セラスペニドを投与された患者は、化学療法毒性に対する末梢血細胞の保護が良好であった。忍容性は良好で、副作用は認められなかった。これらの結果は、Ac-SDKP様ペプチドが細胞毒性治療中に骨髄を保護する可能性を示唆している [48] 。別の研究では、このペプチドは血液毒性を軽減しなかったが、安全であった。Cappelaereら（1995年）は、カルボプラチンと5-フルオロウラシルの持続投与を受けた進行扁平上皮癌患者84人を対象に、ペプチドを併用した細胞毒性療法を検討した。

プラセボまたはゴラチド（Ac-SDKP）を12.5または62.5μg/kg/日の用量で投与した。221サイクルの化学療法において、白血球、顆粒球、血小板、ヘモグロビンの最低血球数に群間差はなかった。毒性の持続期間も変わらなかった。しかし、貧血とリンパ球減少はゴララチドの方が多かった。全体的に、この薬剤は忍容性が高かったが、この用量では化学療法に関連した血球減少を防ぐことはできなかった [49] 。

1型糖尿病と2型糖尿病の両方において、このペプチドは瘢痕形成と腎機能を改善した。Nittaら（2016）は、ストレプトゾトシン誘発1型糖尿病のCD-1マウスと2型糖尿病のdb/dbマウスに、経口Ac-SDKP、イミダプリル（ACE阻害薬）、または両薬剤を併用して治療した。経口投与は単独でも併用でも、糸球体の硬化と尿細管間質線維化を抑制した。腎疾患で上昇する血漿シスタチンC値は正常レベルに戻った。どの治療法も抑制されていた抗線維化マイクロRNA（miR-29とlet-7）を回復させ、併用治療を受けた群で最大の改善が観察された。尿中ペプチド濃度は、併用療法を受けた群で最も高く、全身への曝露が改善されたことを示している [50] 。免疫介在性腎臓病に対しては、尿蛋白レベルが低下し、炎症と線維化が抑制された。Tanら（2012）は、狼瘡マウスにMRL/lpr 1.0mg/kg/日を8週間投与した。未治療のループスマウスと比較して、ペプチドを投与されたマウスは蛋白尿が少なく、腎機能が改善した。腎組織には浸潤T細胞とマクロファージが少なかった。メカニズム的には、NF-κBの活性化とTNF-αの産生が減少し、線維化促進マーカー（TGF-β1、α-SMA、フィブロネクチン）も減少した。Smad2/3のリン酸化は抑制され、Smad7は増加した。重要なことは、免疫複合体の沈着と抗dsDNA抗体レベルには変化がなかったことで、この効果は抗体形成の変化というよりも、炎症と線維化の減少によるものであることが示唆された [51]。

肥満と塩分摂取量が多い場合、炎症、線維化、さらには血圧を低下させることで腎臓を保護した。Maheshwari et al.(2018)は、普通食塩（0.4%）または高食塩（4%）を8週間与えたZucker痩せ（ZL）ラットとZucker肥満（ZO）ラットを研究し、ZOサブグループには

1.6mg/kg/日。高塩分は両群で腎臓の炎症と線維化を悪化させ、肥満ラットが最も重度のマクロファージ浸潤を示した（87.8±10.8個/mm²に対して除脂肪ラットは19.14±1.5個/mm²）。治療により、肥満ラットのマクロファージ浸潤は32.18±2.4cells/mm²に減少し（P<0.05）、糸球体の硬化および皮質と髄質の両方における間質性線維症が減少した（P<0.05）。食塩を与えた肥満ラットの収縮期血圧も164±6.9から144.05に低下した。

± 14.1mmHgであった（P=0.004）。アルブミン尿は、痩せたラットよりも肥満ラットの方が高かったが、食塩摂取や治療によって有意な変化はみられなかった [52]。

脳と神経の健康のためのAc-SDKP（動物実験に基づく）

パーキンソン病モデルにおける保護

このペプチドは、ドーパミンを産生するニューロンを保護し、パーキンソン病モデルにおける運動能力と記憶力の向上を促進する。KamareheiとZahednasab（2025）は細胞実験で、SH-SY5Y神経細胞を20nMのこのペプチドで前処理すると、パーキンソン病の模倣によく使われる毒素である6-OHDAから保護されることを初めて示した。ラットの研究では、6-OHDAによる脳損傷後に800μg/kgを毎日投与すると、より多くのドーパミンニューロンが保存され、カスパーゼ-3とカスパーゼ-12の活性を低下させることによって細胞死が減少した。 また、投与されたラットは、運動協調性が改善され、空間記憶が改善され、不安や抑うつの症状が減少した。メカニズム的には、この効果は、酸化ストレスの減少、小胞体（ER）ストレスの緩和、脳内の炎症シグナルの減少によるもので、神経細胞の生存と再生を促進するものである [53]。

脊髄損傷後の再生

また、脊髄損傷後の回復を促進し、炎症を治癒に向かわせる。Hashemizadehら（2022年）は、体重減少による脊髄損傷から2～6時間後に、0.8mg/kgをウィスターラットに1日1回、7日間皮下投与した。未投与の動物に比べ、投与したラットは歩行能力が回復し、運動ニューロンの喪失が減少し、TNF-α（炎症性シグナル）とカスパーゼ-3のレベルが低下した。同時に、老化を促進するM2マクロファージのマーカーであるCD206のmRNAレベルが上昇した。組織検査では、損傷部位が小さくなっていた。全体として、この治療により免疫反応が、損傷を与えるM1タイプの活性から、保護的なM2タイプの活性へと変化し、機能的、構造的な利点が得られた。

外傷性脳損傷（TBI）後の保護

Ac-SDKPは、損傷後すぐに投与すると脳を保護し、脳の修復を促進する。Zhangら（2017）は、ラットに制御皮質損傷を誘発し、この薬剤（0.8mg/kg/日）を、損傷1時間後から3日間、ミニポンプを介して投与した。7日目から35日目まで、感覚運動テストのスコアは改善し、33日目から35日目には空間学習も対照群と比較して改善した（p < 0.05）。試験終了時には、皮質の損傷量と海馬ニューロンの損失量は減少し、血管の成長、新しいニューロンの形成、樹状突起スパイク密度は高くなっていた。早期治療によりフィブリン蓄積も減少し、免疫細胞の活性化も抑制された。機序的試験により、TGF-β1/NF-κBシグナル伝達の遮断が抗炎症効果の大部分を説明することが示された [55]。

多発性硬化症（MS）に類似した疾患における利点

また、多発性硬化症のモデルにおいても、脳のストレスと炎症を軽減する。Pejmanら（2020）は、C57BL/6マウスを実験的自己免疫性脳脊髄炎（EAE）にかけた。通常、EAEはERストレスマーカー（カスパーゼ-12、CHOP、PDI）、酸化ストレス、海馬への免疫細胞の流入を増加させる。治療により、オリゴデンドロサイトのカスパーゼ-12とCHOPレベルが低下し、カスパーゼ-3の活性化が減少し、活性酸素の酸化と脂質過酸化が減少し、抗酸化能が改善し、IL-6/IL-1βレベルが低下した。脳スキャンでは、海馬の損傷が少なく、免疫細胞の浸潤が少ないことが確認され、病気の進行が遅いことが示された [56]。

肝臓の健康のためのAc-SDKP（動物実験に基づく）

化学物質による肝臓の瘢痕化を遅らせる

Ac-SDKPペプチドは、重要な遺伝子制御スイッチと成長経路を制御することによって、化学的損傷から肝臓を保護するのに役立つ。Wei et al.(2022)は、四塩化炭素(CCl₄)で誘発された肝障害のラットを研究し、星状細胞-肝臓の主な瘢痕形成細胞-の死が少ないことを発見した。線維化も減少した。その結果、RNAにm⁶Aマーカーを付加する酵素であるWTAPのレベルが低下した。この変化はRNA Ptch1を安定化させ、瘢痕形成の主役であるヘッジホッグ経路の活性を調整した。全体として、この結果は、ヘッジホッグシグナルを制御するWTAP/m⁶A/Ptch1経路を介した抗線維化効果を強調している［59］。

胆管による線維症の保護

Ac-SDKPはまた、胆道閉塞によって瘢痕化が生じた場合にも肝臓を保護する。Zhangら（2012年）は、ラットの胆管結紮（BDL）モデルを用い、2週間継続投与した。無処置の動物と比較して、ペプチドを投与された動物ではTGF-β1シグナルが阻害され、活性化星状細胞に関連するマーカー（α-SMA、FSP-1）のレベルが低下した。コラーゲン関連遺伝子（Col I、Col III）とターンオーバー酵素（MMP-2、TIMP-1、TIMP-2）の発現も減少した。肝機能に関連する血液マーカーは改善し、ALT、AST、ビリルビン、プロトロンビン時間は正常に近づいた。組織標本では、マスト細胞の減少、コラーゲンの蓄積の減少、線維化と炎症の全体的な減少が観察された [60]。

自然防衛と修復シグナルの維持

このペプチドは、化学物質によるダメージが長期化した場合でも、肝臓が本来の抵抗力を維持するのを助ける。Chenら(2010)は、CCl₄に継続的にさらされると、このペプチドの天然レベルが時間とともに低下することを発見した。これを点滴（800μg/kg/日を8週間）で補充すると、ベースラインレベルが維持され、肝障害、炎症、線維化が抑制された。血液中の肝酵素レベルは低下し、CD45⁺炎症細胞は減少した。

コラーゲンとα-SMAの沈着は減少した。TGF-β1やphospho-Smad2/3などの線維化促進シグナルは減少し、BMP-7やphospho-Smad1/5/8などの修復関連シグナルは増加した。細胞アッセイでは、星状細胞の活性化を直接阻害し、細胞レベルでの抗線維化効果を確認した [61]。

Ac-SDKP 皮膚・組織修復用（動物実験に基づく） H3.治癒を促進し瘢痕を軽減するハイドロゲル皮膚接着剤

特殊なセルロースベースの皮膚接着剤（Dopa-OCMC-PAA、OCMC-PAAとの比較）が、Ac-SDKPの運搬と放出のために開発された。どちらのバージョンも良好な膨潤・分解プロファイル、高い機械的強度、細胞への使用に対する安全性を示したが、Dopa-OCMC-PAAが最も優れた性能を示した。肝出血を起こしたマウスでは、この接着剤がより早く出血を止めた。線維芽細胞を用いた試験では、組織のリモデリングに関与する酵素（MMP-1とMMP-3）のレベルを上昇させ、コラーゲン遺伝子の活性を低下させた。耳の瘢痕が肥厚したウサギでは、Dopa-OCMC-PAAとペプチドを併用したところ、瘢痕スコアが減少し、細胞数が減少し、コラーゲン構造が改善され、再びMMP-1/MMP-3レベルが上昇し、コラーゲン遺伝子活性が低下した。要約すると、これらの結果は創傷治癒の改善と瘢痕の減少を示した。

外用は皮膚の生存と修復を改善する

ラットの皮膚フラップ手術（腹側および背側）において、Ac-SDKPを5μg/kgの用量で1日2回、3日間注射すると、健常皮膚の生存率が増加した。生存フラップの面積は、腹側フラップでは50.9±19.3%から66.4±7.5%に、背側フラップでは53.4±4.2%から74.7±6.6%に増加した。UVBで損傷した皮膚組織では、局所適用により生存率が改善した。局所塗布はまた、新しい皮膚の成長を促進し、ケラチン-14レベル（皮膚を形成する細胞のマーカー）を増加させ、フィブロネクチンレベルを増加させ、血管の発達と修復における役割を示した [63] 。

化学療法中の血液形成を保護する

化学療法薬ドキソルビシンを投与されたマウスにおいて、治療の48時間前からAc-SDKPを2.4μg/日（連続投与または分割投与）投与すると、死亡率が低下し、造血を担う幹細胞（LTRC、CFU-S、HPP-CFC、CFU-GM）が保護された。G-CSFの添加はCFU-GMの回復をさらに促進した。短期的な骨髄損傷と長期的な幹細胞喪失を防ぐためには、化学療法の前に投与を開始する必要があった。

類縁体の改良とACE阻害薬の併用により、より強力な抗線維化活性を示す

肺線維芽細胞を用いた実験では、ACE耐性型のAc-SDKPは、天然型よりも瘢痕化シグナル（TGF-β/Smad3）とコラーゲンの蓄積を減少させた。短縮型フラグメント（Ac-DKP）の効果は弱く、ACEによってゆっくりと分解された。ACE阻害剤との併用では、このペプチドは単独よりもヒドロキシプロリン（コラーゲンのマーカー）を阻害し、より強い効果と臨床的可能性を示した。10-⁶～10-¹⁷Mの用量で、チモシン-β4（Tβ4）とペプチドはともに肥満細胞の増殖を抑え（10-¹⁴Mで最高）、細胞周期の停止に関連した異常な核の変化を誘導した。10-⁸Mの濃度で、それらはまた肥満細胞からの化学物質の放出（脱顆粒）を誘導し、ペプチドはTβ4（～57%）よりも強い効果（～89%）を示した。他のTβ4断片は効果を示さず、この効果はインタクトなTβ4とペプチドに特異的であることが示された [65, 66]。

Ac-SDKP投与量

前臨床研究では、Ac-SDKPは、心臓・血管系と腎臓の線維化と炎症を抑えるために、約0.8mg/kg/日の用量でミニポンプを介して皮下投与されることが多い。心筋梗塞後のマウスを用いた研究では、早期の保護を目的として1.6mg/kg/日の投与量が用いられることもある。脳／神経細胞では、通常、約0.8mg/kg/日を3～7日間、損傷後数時間以内に開始する短いサイクルで使用される。細胞研究では、約10nMの用量で前処理するのが一般的である。肝臓の抗線維化プロトコールでは、慢性傷害の間、約0.8mg/kg/日の用量がしばしば投与される。肺では、ブレオマイシンモデルで0.6mg/kgを腹腔内に投与し、0日目または7日目から投与を繰り返す。 皮膚／創傷修復では、局所投与として1回5μg/kgを1日2回、3日間注射するか、ペプチドを含むハイドロゲルを局所放出させる。血液学／骨髄修復では、化学療法前のマウスでは2.4μg/日、初期の臨床試験ではμg/kg/日の短期投与など、非常に低いマイクログラムの投与が行われている。

免責事項

この記事は教育目的で書かれたものであり、議論中の物質についての認識を高めることを意図している。この記事は、物質全般に関するものであり、特定の製品（化学試薬）に関する記述ではないことに留意することが重要である。これは法律で禁止されており、製品を治療に使用するには医薬品として登録する必要があります。本文に含まれる情報は、利用可能な科学的研究に基づくものであり、医学的アドバイスやセルフメディケーションの促進を意図したものではありません。読者は、すべての健康および治療に関する決定について、資格を有する医療専門家に相談すべきである。

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