Thymosin-α1 - Thérapie de restauration immunitaire pour améliorer les résultats de la septicémie

Description des effets potentiels de la thymosine-α1 d'après la littérature. (Il ne s'agit pas d'une description de produit, la clause de non-responsabilité figure au bas de la page)

La septicémie est une affection grave, souvent mortelle, causée par une réaction incontrôlée et nocive du système immunitaire de l'organisme à une infection [1]. Cette réaction entraîne des lésions organiques et reste la principale cause de décès dans les unités de soins intensifs du monde entier, malgré les progrès réalisés en matière d'antibiotiques, de traitement de soutien et de détection précoce. Il est important de noter que l'une des principales raisons du faible taux de survie à la septicémie est la perturbation profonde et rapide du système immunitaire. Les patients commencent généralement par une réponse inflammatoire intense et dommageable, suivie d'une phase d'immunosuppression [1]. Cette dernière phase, parfois appelée immunoparalysie, se caractérise par une présentation plus faible des antigènes, une perte de cellules immunitaires clés telles que les lymphocytes et une signalisation insuffisante des cytokines. En conséquence, les patients deviennent plus sensibles aux infections secondaires, subissent un retard de cicatrisation des organes et sont exposés à un risque accru de mortalité tardive.

La thymosine-α1 (Tα1) est un peptide naturel composé de 28 acides aminés, connu pour ses effets de renforcement et de modulation du système immunitaire. Il favorise notamment le développement et l'activation des lymphocytes T, améliore la fonction des cellules dendritiques, augmente l'expression de l'antigène leucocytaire humain DR (HLA-DR) sur les monocytes et contribue à rééquilibrer les signaux des cytokines. En raison de ces actions, le Tα1 a attiré l'attention en tant qu'agent potentiel pour aider à restaurer la fonction immunitaire en cas de septicémie. Au cours des deux dernières décennies, des essais contrôlés randomisés et des méta-analyses ont évalué son rôle en tant que traitement complémentaire aux soins standard pour les patients atteints de septicémie, seul ou en association avec d'autres thérapies de soutien immunitaire telles que l'ulinastatine ou les thérapies de purification du sang.

Un nombre croissant de preuves cliniques suggère que des cycles courts et intensifs de traitement au Tα1, commençant souvent par deux doses par jour par injection sous-cutanée, peuvent améliorer la récupération du système immunitaire, raccourcir la durée de la défaillance d'un organe et réduire la mortalité à court terme sans causer de nouveaux problèmes de sécurité. En outre, l'association du Tα1 avec l'ulinastatine, un inhibiteur de la protéase à sérine, a montré le bénéfice le plus constant en termes de survie et une réduction plus forte des molécules inflammatoires nocives telles que le facteur de nécrose tumorale α (TNF-α) et l'interleukine-6 (IL-6). Ces stratégies immunitaires sont également associées à de meilleurs scores de gravité, à un sevrage plus rapide de la ventilation mécanique et, dans certains cas, à un séjour plus court dans l'unité de soins intensifs, bien que l'impact sur l'utilisation globale des ressources hospitalières reste peu concluant.

La section suivante présente une vue d'ensemble des principaux essais cliniques et des analyses groupées sur le Tα1 dans le sepsis. Elle résume les résultats de grandes études multicentriques telles que celles de Wu et al. (2013), le traitement combiné à l'ulinastatine décrit par Li et al. (2009), Han et al. (2015) et Feng et al. (2016), les méta-analyses du Tα1 seul par Gu et al. (2025), Li et al. (2015) et Liu et al. (2016), et les stratégies plus récentes combinant le Tα1 avec des interventions de soutien avancées telles que la purification du sang décrite par Zhou et al. (2009) et Bai et al. (2022). Toutes ces études fournissent une base de données probantes pour considérer le Tα1 comme un supplément de restauration immunitaire dans le traitement moderne du sepsis.

Résultats cliniques de la thymosine-α1 dans le sepsis (études humaines)

L'ajout de la thymosine-α1 (Tα1) au traitement standard de la septicémie peut contribuer à restaurer la fonction immunitaire et à réduire le nombre de décès à court terme sans poser de problèmes de sécurité supplémentaires. Wu et al (2013) ont mené un vaste essai randomisé multicentrique impliquant 361 patients atteints de sepsis sévère se présentant dans l'unité de soins intensifs. Les patients ont reçu un régime ETASS, Tα1 à une dose de 1,6 mg par voie sous-cutanée deux fois par jour pendant cinq jours, suivi d'une fois par jour pendant deux jours supplémentaires, en plus des soins standard. Après 28 jours, la mortalité a diminué de 35,0% dans le groupe témoin à 26,0% dans le groupe recevant le Tα1 (log-rank p = 0,049 ; risque relatif [RR] 0,74, 95% CI 0,54-1,02). En outre, la reconstitution immunitaire était plus forte : le HLA-DR des monocytes (un marqueur de l'activation immunitaire) a augmenté de +3,9% au 3e jour (p = 0,037) et de +5,8% au 7e jour (p = 0,017). En outre, les scores de défaillance d'organe (SOFA) se sont améliorés et il n'y a pas eu d'effets indésirables graves liés au médicament. Ce traitement à 7 doses a rapidement inversé l'immunosuppression induite par le sepsis et a montré un bénéfice en termes de survie [2].

L'association du Tα1 avec un autre médicament de soutien immunitaire peut encore améliorer les résultats du traitement. Li et al (2009) ont réparti de manière aléatoire 56 patients atteints de sepsis grave dans un groupe recevant de l'ulinastatine en association avec le Tα1 ou un placebo en même temps que les soins standard. Il est intéressant de noter que le taux de survie après 28 jours était plus élevé dans le groupe recevant l'association médicamenteuse (78% contre 60%). Les patients recevant du Tα1 et de l'ulinastatine ont également connu une amélioration plus rapide des scores APACHE II, une normalisation plus rapide du nombre de globules blancs et de lymphocytes, une meilleure fonction de coagulation et des niveaux plus faibles de cytokines inflammatoires. Ces résultats suggèrent que l'association du Tα1 avec un autre médicament renforçant l'immunité peut accélérer le rétablissement et améliorer la survie [3]. En outre, les données regroupées confirment un bénéfice en termes de survie, en particulier lorsque le Tα1 est associé à l'ulinastatine. Dans une méta-analyse de six essais contrôlés randomisés (n = 915), Han et al. (2015) ont constaté que l'ajout de Tα1 et d'ulinastatine réduisait la mortalité à 28 jours (RR 0,67, 95% CI 0,57-0,80) et la mortalité à 90 jours (RR 0,75, 95% CI 0,61-0,93). En outre, les marqueurs inflammatoires ont fortement diminué : le TNF-α a diminué en moyenne de 73,86 ng/l et l'IL-6 de 55,04 ng/l. Les patients ont également passé environ 2,3 fois moins de temps à l'hôpital. Les patients ont également passé environ 2,3 jours de moins sous ventilation mécanique (différence moyenne pondérée -2,26). La sécurité est restée à un niveau acceptable dans l'étude. Bien que la posologie ait varié, la plupart des programmes ont utilisé des traitements courts et intensifs similaires à l'ETASS. Ces résultats indiquent moins de décès, moins d'inflammation et une restauration plus rapide de l'assistance respiratoire avec la combinaison de Tα1 et d'ulinastatine [4].

Lorsqu'il est utilisé seul, le Tα1 présente également un potentiel, bien que le bénéfice puisse dépendre de la sélection des patients et de la conception de l'étude. Gu et al (2025) ont analysé 11 essais randomisés (967 patients recevant du Tα1 ; 960 patients témoins) qui ont testé le Tα1 en monothérapie. Globalement, la mortalité à 28 jours a diminué (odds ratio [OR] 0,73, 95% CI 0,59-0,90 ; p = 0,003). Toutefois, le bénéfice était plus faible dans les études de haute qualité (OR 0,82) ou multicentriques (OR 0,86). L'analyse des sous-groupes a suggéré de meilleurs résultats chez les patients atteints de cancer (certitude modérée) et un bénéfice possible chez les patients atteints de diabète ou de maladies cardiaques (certitude faible). L'analyse séquentielle des études a montré que des études à plus grande échelle sont nécessaires pour confirmer ces résultats. Dans l'ensemble, la monothérapie par Tα1 peut réduire le nombre de décès précoces en cas de sepsis, mais son efficacité dépend probablement de la sélection des patients appropriés et du moment de l'initiation du traitement, lorsque l'immunosuppression est la plus forte [5].

En outre, l'ajout de thymosine-α1 (Tα1) à l'ulinastatine (UTI) apporte le bénéfice le plus fiable en termes de survie chez les patients atteints de sepsis sévère, bien que les autres résultats de l'USI soient moins cohérents. Feng et al. (2016) ont regroupé les résultats d'essais randomisés menés jusqu'en septembre 2015 et ont constaté que l'UTI combinée à la Tα1 (souvent appelée régime UCT) réduisait la mortalité à 28 jours d'environ un tiers à un cinquième (RR 0,67 ; 95% CI 0,57-0,80 ; n = 915) et réduisait la mortalité à 90 jours (RR 0,75 ; 95% CI 0,61-0,93 ; n = 547). La qualité des preuves pour ces résultats a été jugée modérée. En revanche, l'infection urinaire seule n'a pas montré de bénéfice clair à 28 jours (RR 0,60 ; 95% CI 0,30-1,20 ; n = 182 ; faible qualité). Le Tα1 seul a réduit la mortalité à 28 jours (RR 0,72 ; 95% CI 0,55-0,93 ; n = 494 ; faible qualité), mais n'a pas réduit le nombre de décès à 90 jours (RR 0,84 ; 95% CI 0,54-1,31 ; n = 91 ; très faible qualité). Sur la base de ces résultats, l'association d'UCT s'est avérée apporter l'augmentation de la survie la plus claire et la plus reproductible [6].

En outre, le Tα1 lui-même est également associé à des taux de mortalité plus faibles, bien que les études qui le confirment soient plus petites et moins rigoureuses. Li et al. (2015) ont analysé 12 essais contrôlés portant sur 1 480 patients atteints de septicémie. Dans ces études, malgré des doses et des schémas différents d'administration de Tα1, la mortalité a diminué d'environ un tiers (RR 0,68 ; 95% CI 0,59-0,78 ; p < 0,00001). Un certain nombre d'études ont utilisé des cycles d'induction courts similaires au schéma ETASS (1,6 mg par voie sous-cutanée une ou deux fois par jour pendant plusieurs jours, suivi d'une réduction progressive de la dose). Cependant, les auteurs précisent que la plupart des études incluses ont été menées dans un seul centre et qu'elles étaient de qualité moyenne. Néanmoins, l'orientation cohérente des bénéfices soutient l'utilisation du Tα1 comme adjuvant au traitement standard de la septicémie, dans l'attente d'essais multicentriques de grande envergure et de haute qualité [7]. Le Tα1 semble également contribuer à restaurer la fonction immunitaire tout en améliorant la survie, bien que son impact sur les ressources de l'USI varie en fonction du schéma posologique. Liu et al (2016) ont passé en revue 19 essais randomisés et se sont concentrés sur 10 études (n = 530) portant sur la mortalité. Les taux de mortalité étaient plus faibles avec l'utilisation du Tα1 (RR 0,59 ; 95% CI 0,45-0,77 ; p = 0,0001). L'administration du médicament une fois par jour et deux fois par jour a apporté des bénéfices similaires en termes de survie. Il est intéressant de noter que l'administration de Tα1 une fois par jour a entraîné une diminution plus importante des scores APACHE II (SMD -0,80), alors que l'administration deux fois par jour n'a pas eu cet effet. Aucun des deux schémas n'a réduit de manière significative le séjour en unité de soins intensifs, la durée de la ventilation mécanique ou l'incidence des défaillances multiples d'organes. En termes de mécanisme d'action, le Tα1 a augmenté l'expression HLA-DR des monocytes (SMD 1,23), renforcé les cellules T CD3⁺ et CD4⁺, réduit les niveaux de cytokines inflammatoires telles que l'IL-6 et le TNF-α, et augmenté les niveaux d'IL-10 anti-inflammatoire. Bien que les études incluses aient été généralement de faible qualité, le modèle de restauration immunitaire est cohérent avec l'amélioration observée de la survie [8].

Une autre étude a montré que la combinaison du Tα1 avec l'ulinastatine peut améliorer à la fois la survie et la reconstitution immunitaire, tout en montrant un certain bénéfice dans l'utilisation de l'unité de soins intensifs. Wang et al (2016) ont combiné les résultats de six essais randomisés (n = 944). Les patients qui ont reçu l'UTI en association avec le Tα1 ont eu une meilleure survie à 28 jours (odds ratio [OR] 2,01 ; 95% CI 1,53-2,64), une diminution moyenne de l'APACHE II de -4,72 points et ont eu besoin d'environ deux jours de moins de ventilation mécanique. La durée du séjour dans l'unité de soins intensifs a été biaisée pour être plus courte, mais n'a pas atteint une signification statistique claire. En outre, les études immunologiques ont montré une augmentation des cellules T CD4⁺ d'environ 5%, tandis que les changements dans les cellules CD8⁺ étaient moins cohérents. L'innocuité était bonne dans toutes les études. Ces résultats confirment que l'UCT est un stimulant immunitaire qui améliore la survie à court terme et l'équilibre immunitaire en cas de sepsis sévère [9]. Le Tα1 peut aider à restaurer le système immunitaire et à accélérer la stabilisation clinique en cas de sepsis, bien que les premières études n'aient pas montré de bénéfice clair en termes de survie. Yu et al (2009) ont analysé de manière systématique cinq essais contrôlés randomisés (n = 198). La plupart des études ont utilisé des cycles courts d'injections sous-cutanées de Tα1 (généralement 1,6 mg une ou deux fois par jour pendant quelques jours, puis une fréquence réduite). Dans toutes les études, le Tα1 a amélioré l'immunité : le nombre de cellules T CD4⁺ a augmenté en moyenne de 6,24 cellules/μl et le rapport CD4⁺/CD8⁺ a augmenté de 0,14. Les scores de gravité de la maladie ont diminué (APACHE II a diminué de -3,82 points). En outre, les patients ont eu besoin d'environ 4,2 jours de moins de ventilation mécanique et ont passé environ 4,9 jours de moins dans l'unité de soins intensifs. Cependant, la mortalité globale n'était pas significativement inférieure à celle du groupe témoin. Dans l'ensemble, les premières études ont montré une meilleure récupération du système immunitaire et une amélioration clinique plus rapide, mais des études plus importantes étaient nécessaires pour prouver un bénéfice en termes de survie [10].

L'ajout de thymosine-α1 au médicament anti-inflammatoire ulinastatine (UTI) semble améliorer la survie et réduire l'inflammation nocive chez les patients atteints de sepsis. Liu et al (2017) ont réalisé une méta-analyse de huit essais contrôlés randomisés portant sur 1112 patients. Fait important, les schémas thérapeutiques comprenaient généralement l'administration de Tα1 à une dose d'environ 1,6 mg par voie sous-cutanée plusieurs fois par semaine, en plus des soins standard et des UTI, bien que la posologie exacte varie d'une étude à l'autre. L'analyse a montré que l'association de ces médicaments réduisait la mortalité à 28 jours d'environ 36%, la mortalité à 60 jours d'environ 35% et la mortalité à 90 jours d'environ 31% par rapport au traitement standard. En outre, l'état clinique des patients s'est amélioré : les scores APACHE II ont diminué plus rapidement et les patients ont pu être débranchés des ventilateurs plus tôt. Les marqueurs de l'inflammation dans le sang se sont également améliorés, les niveaux d'interleukine 6 (IL-6) et de facteur de nécrose tumorale α (TNF-α) diminuant, tandis que les niveaux de la cytokine anti-inflammatoire IL-10 sont restés pratiquement inchangés. Cependant, l'effet sur la durée du séjour en unité de soins intensifs et sur l'utilisation des médicaments z était hétérogène et variait considérablement d'une étude à l'autre. Il est important de noter que la sécurité est restée à un niveau acceptable et qu'aucun nouvel effet secondaire grave n'a été signalé. Dans l'ensemble, ces résultats suggèrent que l'ajout de Tα1 aux infections urinaires peut apporter des améliorations significatives en termes de survie et d'immunité à la septicémie, bien que des études plus larges et de haute qualité soient encore nécessaires pour confirmer ces résultats [11]. 

Pour les septicémies intra-abdominales résistantes aux médicaments, l'association de Tα1 et d'UTI avec des antibiotiques a conduit à une augmentation significative de la survie et à un meilleur équilibre immunitaire. Zhang et al (2008) ont réparti de manière aléatoire 120 patients atteints d'infections résistantes aux carbapénèmes dans un groupe recevant des carbapénèmes en association avec Tα1+UTI ou des carbapénèmes en association avec un placebo. Le Tα1 a été administré à des doses cliniques standard (environ 1,6 mg par voie sous-cutanée à intervalles réguliers) en même temps que les UTI. L'association de ces médicaments a permis d'améliorer de nombreux résultats : les scores APACHE II et de défaillance d'organes multiples ont diminué, et les scores de l'échelle de coma de Glasgow se sont améliorés. L'équilibre immunitaire a évolué favorablement avec une augmentation du nombre de lymphocytes T CD4⁺ et CD8⁺ et une amélioration des profils cytokiniques (diminution des taux de TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8 ; augmentation des taux d'IL-4, IL-10). La survie a été significativement améliorée : +17,8% au 28ème jour, +25,9% au 60ème jour et +27,4% au 90ème jour par rapport au placebo. Ces résultats montrent que Tα1 en association avec UTI peut restaurer la fonction immunitaire et la survie, même en cas de sepsis à haut risque et résistant aux antibiotiques [12]. En outre, l'ajout de Tα1 à la purification du sang (BP) en cas de choc septique peut accélérer la stabilisation et prolonger l'espérance de vie. Bai et al (2022) ont réparti au hasard 86 patients des soins intensifs en état de choc septique dans un groupe recevant l'épuration sanguine seule ou l'épuration sanguine combinée au Tα1 (1,6 mg par voie sous-cutanée trois fois par semaine). Les deux groupes présentaient une gravité similaire de la maladie et une réponse similaire aux soins d'urgence. Le groupe Tα1+BP s'est rétabli plus rapidement : la durée de l'état de choc et du séjour en soins intensifs a été plus courte et les taux de réponse clinique globale ont été plus élevés. Les marqueurs immunologiques se sont améliorés plus fortement (augmentation du nombre de cellules T CD3⁺ et CD4⁺), ainsi qu'un meilleur contrôle des cytokines inflammatoires et des marqueurs de stress cardiaque. La survie globale à un an était similaire, mais l'espérance de vie a été prolongée par le Tα1. Le traitement a été bien toléré et aucun nouveau problème de sécurité n'est apparu. Ces résultats suggèrent que le Tα1 est un complément utile au traitement moderne du choc septique, aidant les patients à stabiliser et à restaurer leur fonction immunitaire [13].

L'association de la thymosine-α1 (Tα1) à la purification extracorporelle du sang peut rétablir l'équilibre immunitaire, réduire la durée du séjour en unité de soins intensifs et diminuer la mortalité en cas de sepsis sévère. Zhou et al (2009) ont mené un essai contrôlé randomisé à quatre bras auprès de 91 patients de l'unité de soins intensifs. Les participants ont été répartis en plusieurs groupes : purification continue du sang (CBP), Tα1 seul, CBP plus Tα1 ou soins standard dans le cadre de la campagne Surviving Sepsis Campaign (SSC). Le Tα1 a été administré à raison de 1,6 mg par voie sous-cutanée une fois par jour pendant sept jours. Au huitième jour, les patients traités avec le Tα1 seul présentaient un nombre de cellules T CD3⁺ plus élevé que les patients recevant les soins standard. La purification continue du sang, utilisée seule ou en association avec le Tα1, a diminué les principaux marqueurs inflammatoires tels que l'IL-6, le TNF-α et le rapport IL-6/IL-10, tout en augmentant l'expression du HLA-DR et des sous-groupes de cellules T. Il est important de noter que le groupe CBP plus Tα1 a montré une amélioration plus rapide, avec des réductions plus fortes des niveaux de TNF-α et des augmentations plus rapides des cellules CD3⁺ et CD4⁺ dès le 4e jour. Sur le plan clinique, le CBP et la thérapie combinée ont réduit la durée d'utilisation du ventilateur et le séjour en unité de soins intensifs. L'approche combinée a également réduit la mortalité à 28 et 90 jours par rapport aux soins standard pour les patients atteints de sepsis. Globalement, le Tα1 aide à reconstruire les défenses immunitaires, tandis que le CBP élimine les médiateurs inflammatoires ; utilisés ensemble, ils favorisent un rétablissement plus rapide et une meilleure survie [14].

Des cycles courts de thérapie intensive à base de thymosine-α1 (Tα1) peuvent rapidement améliorer la fonction immunitaire et réduire le nombre de décès dus au choc septique. Chen (2007) a mené un essai randomisé auprès de 42 patients en soins intensifs, les répartissant dans un groupe recevant de la Tα1 à raison de 1,6 mg par voie sous-cutanée deux fois par jour pendant une semaine, ainsi que des antibiotiques standard ou des antibiotiques seuls. Les jours 3 à 7, les patients recevant le Tα1 présentaient un nombre plus élevé de cellules CD3⁺, CD4⁺ et de cellules tueuses naturelles (NK), ainsi qu'une amélioration du rapport CD4⁺/CD8⁺ (tous les p < 0,01). En outre, le Tα1 a réduit la durée de la fièvre, le séjour en unité de soins intensifs et la durée de la ventilation mécanique, tout en réduisant le coût total des soins (tous p < 0,01). Plus important encore, la mortalité à 28 jours était significativement plus faible dans le groupe Tα1 que dans le groupe recevant uniquement des antibiotiques. Ces résultats soutiennent l'utilisation d'un dosage intensif à court terme de Tα1 dans la phase précoce du choc septique pour restaurer l'équilibre immunitaire et améliorer la survie [15]. En outre, le Tα1 et la purification continue du sang contribuent tous deux à restaurer la fonction immunitaire et à promouvoir la régénération des organes en cas de sepsis sévère, mais leurs effets sont plus rapides et plus puissants lorsqu'ils sont utilisés conjointement. Li et al (2009) ont mené un essai contrôlé randomisé à quatre bras auprès de 91 patients en soins intensifs, comparant les soins standards de la Surviving Sepsis Campaign (SSC), la purification continue du sang (CBP ; CRRT ou MARS tous les jours pendant trois jours), le Tα1 à une dose de 1,6 mg par voie sous-cutanée tous les jours pendant sept jours, ou une combinaison de CBP et de Tα1. Tous les groupes de traitement ont eu un séjour plus court en unité de soins intensifs, moins de jours de ventilation mécanique et une mortalité plus faible à 28 jours par rapport à la SSC seule. Le Tα1 a augmenté l'expression HLA-DR et le nombre de cellules T CD3⁺, CD4⁺ et CD8⁺ au 7ème jour. Le CBP a amélioré les scores APACHE II et les scores de fonction des organes de Marshall dès le 3e jour. Il est important de noter que le groupe recevant l'association CBP et Tα1 a présenté l'augmentation la plus précoce et la plus importante du nombre de cellules T CD3⁺ au troisième jour et a montré la récupération clinique globale la plus forte. D'après ces résultats, l'association du Tα1 et du CBP accélère la normalisation immunitaire et conduit à de meilleurs résultats que l'une ou l'autre thérapie seule [16].

L'association de thymosine-α1 et d'ulinastatine favorise une récupération plus rapide, un équilibre immunitaire plus fort et une meilleure survie en cas de sepsis sévère. Chen et al (2009) ont mené un essai pilote randomisé et contrôlé multicentrique auprès de 114 patients qui ont reçu un traitement standard en association avec l'ulinastatine (UTI) et la Tα1 ou un placebo. Le traitement combiné a permis une amélioration plus rapide de la fonction des organes, comme le montre une réduction plus rapide de la défaillance multi-organique et des scores APACHE II. L'amélioration immunitaire a également été plus marquée : le rapport CD4⁺/CD8⁺ s'est normalisé plus rapidement, tandis que les marqueurs pro-inflammatoires TNF-α et IL-6 ont diminué et que les cytokines anti-inflammatoires IL-4 et IL-10 sont restées stables. Sur le plan clinique, les patients atteints d'em dans le groupe recevant la thérapie combinée ont séjourné moins longtemps dans l'unité de soins intensifs, ont passé moins de jours sous ventilateur et ont nécessité moins d'antibiotiques et de dopamine. La survie s'est améliorée à chaque étape, avec des augmentations de 17,3% à 28 jours, 28,9% à 60 jours et 31,4% à 90 jours par rapport au placebo. Dans l'ensemble, le fait de cibler à la fois l'hyperinflammation avec l'infection urinaire et l'immunosuppression avec Tα1 favorise une récupération plus rapide, une meilleure reconstitution immunitaire et des taux de survie plus élevés à court et à moyen terme en cas de sepsis grave [18]. De même, la thymosine-α1 avec l'ulinastatine améliore la reconstitution immunitaire, réduit l'inflammation et améliore la survie des patients atteints de sepsis. Su et al (2009) ont mené un essai contrôlé randomisé impliquant 242 personnes assignées aux soins standards de la Surviving Sepsis Campaign (SSC) ou à la SSC plus l'ulinastatine (UTI ; 200 kU par voie intraveineuse deux fois par jour pendant quatre jours suivis de 100 kU par jour pendant six jours) et la Tα1 (1,6 mg par voie sous-cutanée deux fois par jour pendant quatre jours suivis d'une fois par jour pendant six jours). Le traitement combiné a augmenté l'expression HLA-DR des monocytes et a modifié le profil des cellules T CD4⁺ vers un profil plus actif, luttant contre les infections, comme le montrent les ratios CD4⁺IFN-γ⁺/CD4⁺IL-4⁺ plus élevés. Les marqueurs inflammatoires tels que l'IL-6 et l'IL-10 ont diminué, les scores de gravité de la maladie (APACHE II) se sont améliorés et le syndrome de dysfonctionnement multiple des organes (MODS) a diminué de 47% à 21%. L'utilisation du ventilateur a également diminué (6,1 ± 2,5 vs 8,2 ± 3,5 jours). Le séjour en unité de soins intensifs et la durée de l'infection sont restés similaires dans les deux groupes. Plus important encore, la mortalité à 28 jours a diminué de 33% pour le traitement standard à 20% pour le traitement combiné. Dans l'ensemble, ces résultats montrent que l'association de Tα1 et d'ulinastatine apporte un soutien immunitaire plus fort et un plus grand bénéfice en termes de survie que le traitement standard de la septicémie [17].

Dose de thymosine-α1 dans la septicémie

Dans les études sur le sepsis, le dosage de la thymosine-α1 (Tα1) est très cohérent, la plupart des études utilisant 1,6 mg par injection et ajustant le calendrier en fonction de la gravité de la maladie et des traitements supplémentaires.
Une approche courante consiste en un traitement de 7 jours au cours duquel le médicament est d'abord administré deux fois par jour, puis une fois par jour, en réduisant progressivement la dose. Dans une grande étude menée dans une unité de soins intensifs, 1,6 mg a été administré par voie sous-cutanée (SC) deux fois par jour pendant 5 jours, puis une fois par jour pendant 2 jours. Dans une autre étude sur le choc septique, 1,6 mg par voie sous-cutanée a été administré deux fois par jour pendant une semaine entière, en même temps que des antibiotiques.

Deux études comportant quatre bras ont comparé le Tα1 seul, la purification continue du sang (CBP), une combinaison des deux ou les soins standard. Dans les deux cas, le schéma thérapeutique choisi pour le Tα1 était de 1,6 mg par voie sous-cutanée une fois par jour pendant 7 jours, tandis que le CBP comprenait l'EERC ou la MARS tous les jours pendant 3 jours.

La stratégie d'immunothérapie double associait le Tα1 à une dose de 1,6 mg par voie sous-cutanée deux fois par jour pendant 4 jours, puis une fois par jour pendant 6 jours (10 jours au total), et l'ulinastatine à une dose de 200 kU par voie intraveineuse deux fois par jour pendant 4 jours, puis 100 kU par jour pendant 6 jours. Dans une autre étude multicentrique, le Tα1 a été ajouté à l'ulinastatine, mais la posologie n'a pas été précisée ; les centres ont généralement suivi des schémas posologiques similaires de 7 à 10 jours, allant de deux fois par jour à une fois par jour.

Des protocoles plus récents ont utilisé 1,6 mg par voie sous-cutanée trois fois par semaine lorsque le Tα1 était associé à des méthodes de purification du sang. Les méta-analyses montrent que la plupart des études sur le sepsis utilisent une dose de 1,6 mg une ou deux fois par jour pendant environ 7 à 10 jours. Certains schémas thérapeutiques commencent par une induction deux fois par jour pendant quelques jours, puis réduisent la dose à une fois par jour, tandis que d'autres utilisent une dose d'une fois par jour pendant une semaine ou de deux fois par jour pendant une semaine entière dans les cas graves.

Des interventions concomitantes sont souvent utilisées :

• Ulinastatine souvent à une dose de 200 kU par voie intraveineuse deux fois par jour pendant 4 jours, suivie de 100 kU une fois par jour pendant 6 jours.
• L'épuration continue du sang (CRRT ou MARS) est généralement effectuée quotidiennement pendant trois séances.

En pratique, le schéma le plus fiable consiste à administrer 1,6 mg par voie sous-cutanée deux fois par jour pendant quelques jours, puis une fois par jour pendant une semaine à 10 jours environ, en ajustant la dose en cas d'association avec un traitement à l'ulinastatine ou une purification du sang. Ce schéma est conforme à la plupart des programmes cliniques pour l'administration de Tα1 en cas de sepsis sévère et de choc septique.

Clause de non-responsabilité

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