Тимозин-α1 - имуноукрепваща терапия за подобряване на резултатите от сепсиса

Описание на потенциалните ефекти на тимозин-α1 въз основа на литературни данни. (Това не е описание на продукта, отказ от отговорност в долната част на страницата)

Сепсисът е тежко, често фатално състояние, причинено от неконтролирана и вредна реакция на имунната система на организма към инфекция [1]. Тази реакция води до увреждане на органите и остава водеща причина за смърт в отделенията за интензивно лечение в световен мащаб, въпреки напредъка в областта на антибиотиците, поддържащото лечение и ранното откриване. Важно е да се отбележи, че една от основните причини за ниската преживяемост при сепсис е дълбокото и бързо променящо се нарушение на имунната система. Пациентите обикновено започват с интензивен и увреждащ възпалителен отговор, последван от фаза на имуносупресия [1]. Тази по-късна фаза, понякога наричана имунопарализа, се характеризира с по-слабо представяне на антигени, загуба на ключови имунни клетки като лимфоцити и слаба цитокинова сигнализация. В резултат на това пациентите стават по-податливи на вторични инфекции, имат забавено оздравяване на органите и са изложени на риск от повишена късна смъртност.

Тимозин-α1 (Тα1) е естествен пептид, състоящ се от 28 аминокиселини, известен със своето укрепващо и модулиращо имунната система действие. По-специално той насърчава развитието и активирането на Т-клетките, засилва функцията на дендритните клетки, увеличава експресията на човешкия левкоцитен антиген DR (HLA-DR) върху моноцитите и спомага за възстановяване на баланса на цитокиновите сигнали. Поради тези си действия Тα1 привлече вниманието като потенциално средство, което може да помогне за възстановяване на имунната функция при сепсис. През последните две десетилетия рандомизирани контролирани изпитвания и мета-анализи оценяват ролята му като допълнително лечение към стандартните грижи за пациенти със сепсис, самостоятелно или в комбинация с други имуноподдържащи терапии, като например улинастатин или терапии за пречистване на кръвта.

Все повече клинични данни сочат, че кратките, интензивни цикли на лечение с Тα1, често започващи с две дози на ден чрез подкожно инжектиране, могат да подобрят възстановяването на имунната система, да съкратят продължителността на органната недостатъчност и да намалят краткосрочната смъртност, без да предизвикват нови проблеми с безопасността. Освен това комбинацията на Tα1 с инхибитора на серинната протеаза улинастатин показва най-постоянни ползи за преживяемостта и по-силно намаляване на вредните възпалителни молекули като тумор некротизиращ фактор α (TNF-α) и интерлевкин-6 (IL-6). Тези имунно насочени стратегии се свързват също така с по-добри показатели за тежест, по-бързо отвикване от механична вентилация и в някои случаи с по-кратък престой в интензивното отделение, въпреки че въздействието върху общото използване на болничните ресурси остава неубедително.

В следващия раздел е направен преглед на основните клинични проучвания и обобщени анализи на Тα1 при сепсис. В него са обобщени резултатите от големи многоцентрови проучвания, като например Wu et al. (2013 г.), комбинираното лечение с улинастатин, описано от Li et al. (2009), Han et al. (2015) и Feng et al. (2016 г.), мета-анализите само на Тα1 от Gu et al. (2025 г.), Li et al. (2015 г.) и Liu et al. (2016 г.), както и по-новите стратегии, комбиниращи Тα1 със съвременни поддържащи интервенции, като например пречистване на кръвта, описани от Zhou et al. (2009 г.) и Bai et al. (2022 г.). Всички тези проучвания предоставят доказателствена база за разглеждането на Tα1 като имуноукрепваща добавка в съвременното лечение на сепсис.

Клинични резултати от приложението на тимозин-α1 при сепсис (проучвания при хора)

Добавянето на тимозин-α1 (Тα1) към стандартното лечение на сепсис може да помогне за възстановяване на имунната функция и намаляване на смъртността в краткосрочен план, без да предизвиква допълнителни опасения за безопасността. Wu и съавтори (2013 г.) провеждат голямо многоцентрово рандомизирано проучване, включващо 361 пациенти с тежък сепсис, постъпили в интензивното отделение. В допълнение към стандартните грижи пациентите са получили режим ETASS, Tα1 в доза 1,6 mg подкожно два пъти дневно в продължение на пет дни, последван от прием веднъж дневно за още два дни. След 28 дни смъртността е намаляла от 35,0% в контролната група до 26,0% в групата, получаваща Tα1 (log-rank p = 0,049; относителен риск [RR] 0,74, 95% CI 0,54-1,02). Освен това имунното възстановяване е било по-силно: HLA-DR на моноцитите (маркер за имунна активация) се е увеличил с +3,9% на ден 3 (p = 0,037) и +5,8% на ден 7 (p = 0,017). Освен това се подобряват показателите за органна недостатъчност (SOFA) и не се съобщава за сериозни нежелани събития, свързани с лекарството. Това 7-дозово лечение бързо обръща предизвиканата от сепсис имуносупресия и показва полза за оцеляването [2].

Комбинирането на Тα1 с друго имуноподдържащо лекарство може допълнително да подобри резултатите от лечението. Li et al (2009) разпределят на случаен принцип 56 пациенти с тежък сепсис в група, получаваща улинастатин в комбинация с Тα1 или плацебо заедно със стандартните грижи. Интересно е, че преживяемостта след 28 дни е по-висока в групата, получаваща комбинацията от лекарства (78% срещу 60%). Пациентите, получаващи Тα1 и улинастатин, са имали също така по-бързо подобрение на точките по APACHE II, по-бързо нормализиране на броя на белите кръвни клетки и лимфоцитите, по-добра функция на коагулацията и по-ниски нива на възпалителните цитокини. Тези резултати предполагат, че комбинирането на Тα1 с друго лекарство, повишаващо имунната защита, може да ускори възстановяването и да подобри преживяемостта [3]. Освен това обобщените данни потвърждават ползата за преживяемостта, особено когато Тα1 се комбинира с улинастатин. В мета-анализ на шест рандомизирани контролирани проучвания (n = 915) Han et al (2015) установяват, че добавянето на Тα1 и улинастатин намалява смъртността на 28 дни (RR 0,67, 95% CI 0,57-0,80) и смъртността на 90 дни (RR 0,75, 95% CI 0,61-0,93). Освен това възпалителните маркери рязко са намалели: TNF-α е намалял средно със 73,86 ng/l, а IL-6 - с 55,04 ng/l. Пациентите също така са прекарали приблизително 2,3 дни по-малко на механична вентилация (среднопретеглена разлика -2,26). Безопасността остава на приемливо ниво в проучването. Въпреки че дозировката е различна, в повечето програми са използвани кратки, интензивни процедури, подобни на ETASS. Тези резултати сочат по-малко смъртни случаи, по-малко възпаление и по-бързо възстановяване на дихателната поддръжка с комбинацията от Тα1 и улинастатин [4].

Когато се използва самостоятелно, Тα1 също показва потенциал, въпреки че ползата може да зависи от подбора на пациентите и дизайна на проучването. Gu et al (2025) анализира 11 рандомизирани проучвания (967 пациенти, получаващи Tα1; 960 контролни пациенти), които са тествали монотерапия с Tα1. Като цяло смъртността на 28 дни намалява (съотношение на шансовете [OR] 0,73, 95% CI 0,59-0,90; p = 0,003). Ползата обаче е по-слаба при висококачествени (OR 0,82) или многоцентрови проучвания (OR 0,86). Анализът на подгрупите предполага по-добри резултати при пациенти с онкологични заболявания (умерена сигурност) и възможна полза при пациенти с диабет или сърдечни заболявания (ниска сигурност). Последователният анализ на проучванията показа, че са необходими по-мащабни проучвания, за да се потвърдят тези резултати. Като цяло монотерапията с Тα1 може да намали броя на ранните смъртни случаи при сепсис, но нейната ефективност вероятно зависи от подбора на подходящи пациенти и момента на започване на лечението, когато имуносупресията е най-тежка [5].

Освен това добавянето на тимозин-α1 (Tα1) към улинастатин (UTI) осигурява най-надеждна полза за преживяемостта при пациенти с тежък сепсис, въпреки че другите резултати в интензивното отделение са по-малко последователни. Feng и съавтори (2016 г.) обобщават резултатите от рандомизирани проучвания, проведени до септември 2015 г., и установяват, че UTI в комбинация с Tα1 (често наричана схема UCT) намалява смъртността на 28 дни от приблизително една трета до една пета (RR 0,67; 95% CI 0,57-0,80; n = 915) и намалява смъртността на 90 дни (RR 0,75; 95% CI 0,61-0,93; n = 547). Качеството на доказателствата за тези резултати е оценено като умерено. За разлика от това, само при УИТ не е установена ясна полза на 28 дни (RR 0,60; 95% CI 0,30-1,20; n = 182; ниско качество). Само Тα1 намалява смъртността на 28 дни (RR 0,72; 95% CI 0,55-0,93; n = 494; ниско качество), но не намалява смъртността на 90 дни (RR 0,84; 95% CI 0,54-1,31; n = 91; много ниско качество). Въз основа на тези резултати е установено, че комбинацията от УХТ осигурява най-ясно и възпроизводимо увеличение на преживяемостта [6].

Освен това самият Тα1 също се свързва с по-ниска смъртност, въпреки че проучванията, които го потвърждават, са по-малки и не толкова строги. Li et al (2015 г.) анализира 12 контролирани проучвания, включващи 1480 пациенти със сепсис. В тези проучвания, въпреки различните дози и режими на приложение на Тα1, смъртността намалява с приблизително една трета (RR 0,68; 95% CI 0,59-0,78; p < 0,00001). В редица проучвания са използвани кратки индукционни цикли, подобни на режима на ETASS (1,6 mg подкожно веднъж или два пъти дневно в продължение на няколко дни, последвани от постепенно намаляване на дозата). Авторите обаче предупреждават, че повечето от включените проучвания са проведени в един център и са с умерено качество. Въпреки това последователната посока на ползата подкрепя използването на Тα1 като допълнение към стандартната терапия на сепсиса в очакване на големи, висококачествени многоцентрови проучвания [7]. Изглежда, че Tα1 също така помага за възстановяване на имунната функция, като същевременно подобрява преживяемостта, въпреки че въздействието му върху ресурсите на интензивните отделения варира в зависимост от режима на дозиране. Liu и съавтори (2016 г.) са направили преглед на 19 рандомизирани проучвания и са се фокусирали върху 10 проучвания (n = 530) относно смъртността. Процентът на смъртност е по-нисък при употреба на Тα1 (RR 0,59; 95% CI 0,45-0,77; p = 0,0001). Прилагането на лекарството веднъж дневно и два пъти дневно е осигурило сходни ползи за преживяемостта. Интересно е, че еднократното дневно приложение на Тα1 е довело до по-голямо понижение на точките по APACHE II (SMD -0,80), докато двукратното приложение не е имало такъв ефект. Нито един от режимите не е намалил значително престоя в интензивното отделение, времето за механична вентилация или честотата на множествена органна недостатъчност. По отношение на механизма на действие Tα1 увеличава експресията на HLA-DR на моноцитите (SMD 1,23), засилва CD3⁺ и CD4⁺ Т-клетките, намалява нивата на възпалителните цитокини като IL-6 и TNF-α и увеличава нивата на противовъзпалителния IL-10. Въпреки че включените проучвания като цяло са с ниско качество, моделът на имунното възстановяване е в съответствие с наблюдаваното подобрение на преживяемостта [8].

Друго проучване показва, че комбинацията на Тα1 с улинастатин може да подобри както преживяемостта, така и имунната реконституция, като същевременно показва известна полза при използването на интензивно отделение. Wang et al (2016) комбинира резултатите от шест рандомизирани проучвания (n = 944). Пациентите, които са получавали УТИ в комбинация с Тα1, са имали по-добра 28-дневна преживяемост (съотношение на шансовете [OR] 2,01; 95% CI 1,53-2,64), средно намаление на APACHE II с -4,72 точки и са се нуждаели от приблизително два дни по-малко механична вентилация. Продължителността на престоя в отделението за интензивно лечение е тенденциозно по-кратка, но не достига ясна статистическа значимост. Освен това имунологичните изследвания показват увеличение на CD4⁺ Т-клетките с приблизително 5%, докато промените в CD8⁺ клетките са по-малко последователни. Безопасността е била добра при всички проучвания. Тези резултати потвърждават, че UCT е имунен бустер, който подобрява краткосрочната преживяемост и имунния баланс при тежък сепсис [9]. Тα1 може да помогне за възстановяване на имунната система и да ускори клиничното стабилизиране при сепсис, въпреки че ранните проучвания не показват ясна полза за оцеляването. Yu и съавтори (2009 г.) правят систематичен преглед на пет рандомизирани контролирани изпитвания (n = 198). В повечето от проучванията са използвани кратки цикли на подкожни инжекции на Тα1 (обикновено 1,6 mg веднъж или два пъти дневно в продължение на няколко дни, след което честотата им се намалява). Във всички проучвания Tα1 подобрява имунитета: броят на CD4⁺ Т-клетките се увеличава средно с 6,24 клетки/μl, а съотношението CD4⁺/CD8⁺ се увеличава с 0,14. Показателите за тежест на заболяването намаляват (APACHE II намалява с -3,82 точки). Освен това пациентите са се нуждаели от около 4,2 дни по-малко механична вентилация и са прекарали около 4,9 дни по-малко в интензивното отделение. Въпреки това общата смъртност не е била значително по-ниска в сравнение с контролната група. Като цяло първите проучвания показват по-добро възстановяване на имунната система и по-бързо клинично подобрение, но са необходими по-големи проучвания, за да се докаже ползата за оцеляването [10].

Добавянето на тимозин-α1 към противовъзпалителното лекарство улинастатин (UTI) изглежда подобрява преживяемостта и намалява вредното възпаление при пациенти със сепсис. Liu и съавтори (2017 г.) провеждат мета-анализ на осем рандомизирани контролирани изпитвания, включващи 1112 пациенти. Важно е да се отбележи, че схемите на лечение обикновено са включвали прилагане на Тα1 в доза от приблизително 1,6 mg подкожно няколко пъти седмично, в допълнение към стандартните грижи и УТИ, въпреки че точната доза е варирала в различните проучвания. Анализът показва, че комбинацията от тези лекарства намалява смъртността на 28 дни с приблизително 36%, смъртността на 60 дни с приблизително 35% и смъртността на 90 дни с приблизително 31% в сравнение със стандартната терапия. Освен това клиничното състояние на пациентите се е подобрило: резултатите по APACHE II са спаднали по-бързо и пациентите са могли да бъдат изключени от апаратите за изкуствено дишане по-рано. Маркерите на възпалението в кръвта също се подобряват, като нивата на интерлевкин-6 (IL-6) и тумор некротизиращ фактор α (TNF-α) спадат, докато нивата на противовъзпалителния цитокин IL-10 остават почти непроменени. Въпреки това ефектът върху продължителността на престоя в интензивното отделение и употребата на z-лекарства е хетерогенен и варира значително между отделните проучвания. Важно е да се отбележи, че безопасността остава на приемливо ниво и не са докладвани нови сериозни странични ефекти. Като цяло, тези резултати предполагат, че добавянето на Тα1 към ИУН може да осигури значителни подобрения в преживяемостта и имунитета при сепсис, въпреки че все още са необходими по-големи висококачествени проучвания, за да се потвърдят тези резултати [11]. 

При резистентен на лекарства интраабдоминален сепсис комбинацията от Тα1 и УТИ с антибиотици води до значително увеличаване на преживяемостта и по-добър имунен баланс. Zhang и съавтори (2008 г.) разпределят на случаен принцип 120 пациенти с резистентни на карбапенеми инфекции в група, получаваща карбапенеми в комбинация с Тα1+УТИ или карбапенеми в комбинация с плацебо. Tα1 е прилаган в стандартни клинични дози (приблизително 1,6 mg подкожно на определени интервали) заедно с УТИ. Комбинацията от тези лекарства е подобрила много резултати: резултатите по APACHE II и точките за множествена органна недостатъчност са намалели, а точките по скалата на Глазгоу за кома са се подобрили. Имунният баланс се е променил благоприятно с увеличаване на броя на CD4⁺ и CD8⁺ Т-клетките и подобряване на цитокиновия профил (по-ниски нива на TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8; по-високи нива на IL-4, IL-10). Преживяемостта е значително подобрена: +17,8% на 28-ия ден, +25,9% на 60-ия ден и +27,4% на 90-ия ден в сравнение с плацебо. Тези резултати показват, че Тα1 в комбинация с УТИ може да възстанови имунната функция и преживяемостта дори при високорисков сепсис, резистентен на антибиотици [12]. Освен това добавянето на Тα1 към пречистването на кръвта (КП) при септичен шок може да ускори стабилизирането и да удължи продължителността на живота. Bai et al (2022) разпределят на случаен принцип 86 пациенти в интензивно отделение със септичен шок в група, получаваща само ВР или ВР в комбинация с Тα1 (1,6 mg подкожно три пъти седмично). И двете групи са имали сходна тежест на заболяването и подобен отговор на спешната помощ. Групата с Тα1+БП се е възстановила по-бързо: продължителността на шока и престоя в интензивното отделение са били по-кратки, а общият процент на клиничен отговор е бил по-висок. Имунологичните маркери са се подобрили по-силно (увеличение на броя на CD3⁺ и CD4⁺ Т-клетки), заедно с по-добър контрол на възпалителните цитокини и маркерите на сърдечния стрес. Едногодишната обща преживяемост е била сходна, но продължителността на живота е била удължена с Тα1. Лечението е било добре понасяно и не са възникнали нови проблеми, свързани с безопасността. Тези резултати предполагат, че Tα1 е полезно допълнение към съвременното лечение на септичния шок, като помага на пациентите да стабилизират и възстановят имунната си функция [13].

Комбинацията от тимозин-α1 (Tα1) с екстракорпорално пречистване на кръвта може да възстанови имунния баланс, да намали продължителността на престоя в интензивното отделение и да намали смъртността в случаи на тежък сепсис. Zhou и съавтори (2009 г.) провеждат рандомизирано контролирано проучване с четири рамена, включващо 91 пациенти в интензивно отделение. Участниците са разпределени в групи: непрекъснато пречистване на кръвта (CBP), само Tα1, CBP плюс Tα1 или стандартни грижи в рамките на кампанията Surviving Sepsis Campaign (SSC). Tα1 е прилаган в доза от 1,6 mg подкожно веднъж дневно в продължение на седем дни. На 8-ия ден пациентите, лекувани само с Tα1, показват по-висок брой CD3⁺ Т-клетки в сравнение с пациентите, получаващи стандартни грижи. Непрекъснатото пречистване на кръвта, използвано самостоятелно или в комбинация с Tα1, намалява ключовите възпалителни маркери като IL-6, TNF-α и съотношението IL-6/IL-10, като същевременно увеличава експресията на HLA-DR и Т-клетъчните подгрупи. Важно е да се отбележи, че групата с CBP плюс Tα1 показва по-бързо подобрение, с по-силно намаляване на нивата на TNF-α и по-бързо увеличаване на броя на CD3⁺ и CD4⁺ клетките до четвъртия ден. От клинична гледна точка, както CBP, така и комбинираната терапия намаляват продължителността на използване на апарат за изкуствена вентилация и престоя в интензивно отделение. Комбинираният подход също така намалява смъртността на 28 и 90 дни в сравнение със стандартните грижи за пациенти със сепсис. Като цяло Тα1 спомага за възстановяването на имунната защита, докато CBP премахва възпалителните медиатори; използвани заедно, те насърчават по-бързото възстановяване и по-добрата преживяемост [14].

Кратките цикли на интензивна терапия с тимозин-α1 (Tα1) могат бързо да подобрят имунната функция и да намалят смъртността от септичен шок. Chen (2007 г.) провежда рандомизирано проучване с участието на 42 пациенти в интензивно отделение, като ги разпределя в група, получаваща Tα1 в доза 1,6 mg подкожно два пъти дневно в продължение на една седмица плюс стандартни антибиотици или само антибиотици. На 3-7-ия ден пациентите, получаващи Tα1, показват по-голям брой CD3⁺, CD4⁺ и естествени клетки убийци (NK), както и подобрение на съотношението CD4⁺/CD8⁺ (всички p < 0,01). Освен това Tα1 намалява продължителността на треската, престоя в интензивното отделение и времето за механична вентилация, като същевременно намалява общите разходи за грижи (всички p < 0,01). Най-важното е, че смъртността на 28-дневна възраст е значително по-ниска в групата с Тα1 в сравнение с групата, получаваща само антибиотици. Тези резултати подкрепят използването на краткосрочно, интензивно дозиране на Тα1 в ранната фаза на септичния шок за възстановяване на имунния баланс и подобряване на преживяемостта [15]. Освен това както Тα1, така и непрекъснатото пречистване на кръвта помагат за възстановяване на имунната функция и насърчават регенерацията на органите при тежък сепсис, но ефектът им е по-бърз и по-силен, когато се използват заедно. Li и съавтори (2009 г.) провеждат четирираменно рандомизирано контролирано проучване с участието на 91 пациенти в интензивно отделение, като сравняват стандартните грижи в рамките на кампанията Surviving Sepsis Campaign (SSC), непрекъснатото пречистване на кръвта (CBP; CRRT или MARS ежедневно в продължение на три дни), Tα1 в доза 1,6 mg подкожно ежедневно в продължение на седем дни или комбинация от CBP и Tα1. Всички групи на лечение са имали по-кратък престой в интензивно отделение, по-малко дни на механична вентилация и по-ниска смъртност на 28-дневния период в сравнение само с SSC. Tα1 увеличава експресията на HLA-DR и броя на CD3⁺, CD4⁺ и CD8⁺ Т-клетките до 7-ия ден. CBP подобрява показателите на APACHE II и функцията на органите на Маршал още на 3-ия ден. Важно е да се отбележи, че групата, получаваща комбинацията от CBP и Tα1, показва най-ранно и най-голямо увеличение на броя на CD3⁺ Т-клетките до ден 3 и показва най-силно общо клинично възстановяване. Въз основа на получените резултати комбинацията на Tα1 с CBP ускорява имунната нормализация и води до по-добри резултати, отколкото всяка от двете терапии самостоятелно [16].

Комбинацията от тимозин-α1 с улинастатин подпомага по-бързото възстановяване, по-силния имунен баланс и по-добрата преживяемост при тежък сепсис. Чен и съавтори (2009 г.) провеждат многоцентрово пилотно рандомизирано контролирано изпитване, включващо 114 пациенти, на които са разпределени стандартни грижи в комбинация с улинастатин (УТИ) и Тα1 или плацебо. Комбинираната терапия е довела до по-бързо подобрение на органната функция, както се вижда от по-бързото намаляване на мултиорганната недостатъчност и на точките APACHE II. Подобрението на имунната система също е било по-силно: съотношението CD4⁺/CD8⁺ се е нормализирало по-бързо, докато провъзпалителните маркери TNF-α и IL-6 са намалели, а противовъзпалителните цитокини IL-4 и IL-10 са останали стабилни. От клинична гледна точка пациентите с ЕМ в групата, получаваща комбинирана терапия, са имали по-кратък престой в интензивното отделение, прекарали са по-малко дни на апаратна вентилация и са се нуждаели от по-малко антибиотици и допаминова поддръжка. Преживяемостта се е подобрявала във всяка времева точка, като се е увеличила със 17,3% на 28 дни, 28,9% на 60 дни и 31,4% на 90 дни в сравнение с плацебо. Като цяло, насочването както към свръхвъзпалението с УТИ, така и към имуносупресията с Тα1 насърчава по-бързото възстановяване, по-доброто имунно възстановяване и по-високата краткосрочна и средносрочна преживяемост при тежък сепсис [18]. По подобен начин тимозин-α1 с улинастатин засилва имунната реконституция, намалява възпалението и подобрява преживяемостта на пациентите със сепсис. Su и съавтори (2009 г.) провеждат рандомизирано контролирано проучване, включващо 242 души, разпределени на стандартни грижи в рамките на кампанията Surviving Sepsis Campaign (SSC) или SSC плюс улинастатин (UTI; 200 kU интравенозно два пъти дневно в продължение на четири дни, последвани от 100 kU дневно в продължение на шест дни) и Tα1 (1,6 mg подкожно два пъти дневно в продължение на четири дни, последвани от един път дневно в продължение на шест дни). Комбинираната терапия увеличава експресията на HLA-DR на моноцитите и променя профила на CD4⁺ Т-клетките към по-активен, борещ се с инфекциите профил, както се вижда от по-високото съотношение CD4⁺IFN-γ⁺/CD4⁺IL-4⁺. Възпалителните маркери като IL-6 и IL-10 намаляват, показателите за тежест на заболяването (APACHE II) се подобряват, а синдромът на множествена органна дисфункция (MODS) намалява от 47% на 21%. Използването на вентилатор също намалява (6,1 ± 2,5 спрямо 8,2 ± 3,5 дни). Престоят в интензивното отделение и продължителността на инфекцията остават сходни и в двете групи. Най-важното е, че смъртността на 28-дневна възраст е намаляла от 33% при стандартните грижи до 20% при комбинираното лечение. Като цяло тези резултати показват, че комбинацията на Тα1 с улинастатин осигурява по-силна имунна подкрепа и по-голяма полза за преживяемостта в сравнение със стандартното лечение на сепсис [17].

Доза тимозин-α1 при сепсис

В проучванията за сепсис дозирането на тимозин-α1 (Tα1) е много последователно, като в повечето проучвания се използват 1,6 mg на инжекция и схемата се коригира в зависимост от тежестта на заболяването и допълнителното лечение.
Обичайният подход е 7-дневно лечение, при което лекарството се прилага първоначално два пъти дневно, а след това веднъж дневно, като дозата постепенно се намалява. В едно голямо проучване, проведено в отделение за интензивно лечение, 1,6 mg е прилаган подкожно (SC) два пъти дневно в продължение на 5 дни, последвано от прилагане веднъж дневно в продължение на 2 дни. В друго проучване на септичен шок 1,6 mg SC е използван два пъти дневно в продължение на цяла седмица заедно с антибиотици.

В две проучвания с четири рамена се сравняват само Tα1, непрекъснато пречистване на кръвта (CBP), комбинация от тях или стандартни грижи. И в двете избраният режим на Tα1 е 1,6 mg SC веднъж дневно в продължение на 7 дни, докато CBP включва CRRT или MARS дневно в продължение на 3 дни.

Стратегията за двойна имунотерапия комбинира Тα1 в доза от 1,6 mg подкожно два пъти дневно в продължение на 4 дни, последвани от един път дневно в продължение на 6 дни (общо 10 дни), с улинастатин в доза от 200 kU интравенозно два пъти дневно в продължение на 4 дни, последвани от 100 kU дневно в продължение на 6 дни. В друго многоцентрово проучване към улинастатин е добавен Тα1, но дозировката не е уточнена; центровете като цяло са следвали сходни схеми на дозиране от 7 до 10 дни, вариращи от два пъти дневно до веднъж дневно.

В по-новите протоколи се използват 1,6 mg подкожно три пъти седмично, когато Tα1 се комбинира с методи за пречистване на кръвта. Мета-анализите показват, че в повечето проучвания на сепсис се използва доза от 1,6 mg веднъж или два пъти дневно за около 7-10 дни. Някои схеми на лечение започват с индукция два пъти дневно в продължение на няколко дни и след това намаляват дозата до един път дневно, докато други използват доза един път дневно в продължение на една седмица или два пъти дневно в продължение на цяла седмица при тежки случаи.

Често се използват съпътстващи интервенции:

• Улинастатин често в доза от 200 kU интравенозно два пъти дневно в продължение на 4 дни, последвани от 100 kU веднъж дневно в продължение на 6 дни.
• Непрекъснатото пречистване на кръвта (CRRT или MARS) обикновено се извършва ежедневно в продължение на три сеанса.

На практика най-надеждната схема е да се прилага 1,6 mg подкожно два пъти дневно в продължение на няколко дни, а след това веднъж дневно в продължение на около седмица до 10 дни, като дозата се коригира, когато се комбинира с лечение с улинастатин или пречистване на кръвта. Тази схема е в съответствие с повечето клинични програми за прилагане на Тα1 при тежък сепсис и септичен шок.

Отказ от отговорност

Тази статия е написана с образователна цел и има за цел да повиши осведомеността относно обсъжданото вещество. Важно е да се отбележи, че статията се отнася за веществото като цяло - тя не е описание на конкретен продукт (химически реактив). Не предлагаме използването на химични реактиви върху хора - това е забранено от закона, за да може даден продукт да се използва за лечение, той трябва да е регистриран като лекарство. Информацията, съдържаща се в текста, се основава на наличните научни изследвания и не е предназначена за медицински съвет или за насърчаване на самолечението. Читателят трябва да се консултира с квалифициран медицински специалист за всички решения, свързани със здравето и лечението.

Препратки

1. Gyawali, B., Ramakrishna, K. и Dhamoon, A. S. (2019). Сепсис: еволюция на дефиницията, патофизиологията и управлението. Отворена медицина SAGE, 7, 2050312119835043. https://doi.org/10.1177/2050312119835043 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6429642/ 
2. Wu, J., Zhou, L., Liu, J., Ma, G., Kou, Q., He, Z., Chen, J., Ou-Yang, B., Chen, M., Li, Y., Wu, X., Gu, B., Chen, L., Zou, Z., Qiang, X., Chen, Y., Lin, A., Zhang, G. и Guan, X. (2013). Ефективност на тимозин алфа 1 при тежък сепсис (ETASS): многоцентрово, единично сляпо, рандомизирано, контролирано проучване. Критични грижи, 17(1), R8. https://doi.org/10.1186/cc11932 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23327199/
3. Li, Y., Chen, H., Li, X., Zhou, W., He, M., Chiriva-Internati, M., Wachtel, M. S. и Frezza, E. E. (2009). Нова имуномодулираща терапия при тежък сепсис: улинастатин в комбинация с тимозин α1. Journal of Intensive Care Medicine, 24(1), 47-53. https://doi.org/10.1177/0885066608326970https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19033321/ 
4. Han, D., Shang, W., Wang, G., Sun, L., Zhang, Y., Wen, H. и Xu, L. (2015). Имуномодулираща стратегия, базирана на улинастатин и тимозин α1, при лечението на сепсис: мета-анализ. International Immunopharmacology, 29(2), 377-382. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2015.10.026 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26522590/
5. Gu, B., Zhou, Y., Nie, Y., Wang, L., Liang, L., Liao, Z., Wen, J., Guan, X., Chen, M., Wu, J. и Pei, F. (2025). Ефикасност на тимозин α1 при лечението на сепсис: систематичен преглед и мета-анализ на рандомизирани контролирани проучвания (Efficacy of thymosin α1 in the treatment of sepsis: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials). Frontiers in Cellular and Infection Microbiology, 15, 1673959. https://doi.org/10.3389/fcimb.2025.1673959https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40969554/ 
6. Feng, Z., Shi, Q., Fan, Y., Wang, Q. и Yin, W. (2016). Улинастатин и/или тимозин α1 при тежък сепсис: систематичен преглед и мета-анализ. Journal of Trauma and Acute Care Surgery, 80(2), 335–340. https://doi.org/10.1097/TA.0000000000000909 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26517783/
7. Li, C., Bo, L., Liu, Q. и Jin, F. (2015). Имуномодулираща терапия на базата на тимозин алфа1 за лечение на сепсис: систематичен преглед и мета-анализ. Международно списание за инфекциозни болести, 33, 90-96. https://doi.org/10.1016/j.ijid.2014.12.032 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25532482/
8. Liu, F., Wang, H. M., Wang, T., Zhang, Y. M. и Zhu, X. (2016). Ефикасност на тимозин α1 като имуномодулиращо лечение на сепсис: систематичен преглед на рандомизирани контролирани проучвания (Efficacy of thymosin α1 as an immunomodulatory treatment for sepsis: a systematic review of randomized controlled trials). BMC Infectious Diseases, 16(1), 488. https://doi.org/10.1186/s12879-016-1823-5. PMID: 27633969; PMCID: PMC5025565 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27633969/
9. Wang, F. Y., Fang, B., Qiang, X. H., Yu, T. O., Zhong, J. R., Cao, J. и Zhou, L. X. (2016). Ефективност и имуномодулиращи ефекти на улинастатин и тимозин α1 при сепсис: систематичен преглед и мета-анализ. BioMed Research International, 2016 г, 9508493. https://doi.org/10.1155/2016/9508493. PMID: 27340674; PMCID: PMC4906180 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27340674/
10. Yu, Y., Tian, J. H., Yang, K. H. и Zhang, P. (2009). [Оценка на ефикасността на тимозин алфа1 при лечението на сепсис: систематичен преглед]. Zhongguo Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue, 21(1), 21-24. PMID: 19141185. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19141185/
11. Liu, D., Yu, Z., Yin, J., Chen, Y., Zhang, H., Xin, F., Fu, H. и Wan, B. (2017). Ефект на улинастатин в комбинация с тимозин алфа1 върху сепсиса: систематичен преглед и мета-анализ на китайски и индийски пациенти. Journal of Critical Care, 39, 259-266. https://doi.org/10.1016/j.jcrc.2016.12.013. PMID: 28069319. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28069319/
12. Zhang, Y., Chen, H., Li, Y., Zheng, S., Chen, Y., Li, L., Zhou, L., Xie, H. и Praseedom, R. K. (2008). Имуномодулираща стратегия, базирана на тимозин алфа1 и улинастатин, за сепсис, дължащ се на интраабдоминална инфекция, причинена от карбапенем-резистентни бактерии. Journal of Infectious Diseases, 198(5), 723-730. https://doi.org/10.1086/590500. PMID: 18613793 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18613793/
13. Bai, L., Qiu, X., Ding, X., Bai, X., Huang, W., Yang, L. и Shi, X. (2022). Стойността на комбинирането на тимозин α1 с пречистване на кръвта за повишаване на ефективността на спасяването на пациенти в шок: The value of combining thymosin α1 with blood purification to enhance the rescue efficacy of patients in shock. Алтернативни терапии в здравеопазването и медицината, 28(7), 146-152. PMID: 35951068. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35951068/
14. Zhou, L. X., Tan, J. J., Li, Y. N., Luo, H. T., Shao, Y. H., Qiang, X. H., Yu, T. O., Ma, M. Y., Mao, K. J. и Fang, B. (2009). Имунни и възпалителни нарушения при тежък сепсис и ефектите на биимуномодулиращата терапия: проспективно, рандомизирано, контролирано клинично проучване. Zhonghua Yi Xue Za Zhi, 89(15), 1028-1033. PMID: 19595251. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19595251/
15. Чен, Й. (2007). [Ефекти на тимозин алфа-1 върху клетъчната имунна функция при пациенти със септичен шок]. Zhongguo Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue, 19(3), 153-155. PMID: 17376268. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17376268/
16. Li, Y., Zhou, L., Qiang, X., Yu, T., Mao, K., Feng, B., Wen, W., Zou, Y., Li, W. и Li, C. (2009). Ефекти на непрекъснатото пречистване на кръвта и тимозин алфа1 върху клетъчния имунитет при пациенти с тежък сепсис: проспективно, рандомизирано, контролирано клинично изпитване. Zhongguo Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue, 21(3), 139-142. PMID: 19278581. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19278581/
17. Su, L., Meng, F., Tang, Y., Wen, Q., Liu, Y., Tang, L., Duan, P. и Luo, R. (2009). Клинични ефекти на улинастатин и тимозин алфа1 върху имунната модулация при пациенти със сепсис. Zhongguo Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue, 21(3), 147-150. PMID: 19278583. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19278583/
18. Chen, H., He, M. и Li, Y. (2009). Лечение на пациенти с тежък сепсис с улинастатин и тимозин алфа1: проспективно, рандомизирано, контролирано пилотно проучване. Chin Med J (Engl), 122(8), 883-888. doi:10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2009.08.012. PMID: 19493408 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19493408/