Thymosine-α1 - Immuunherstellende therapie voor betere resultaten bij sepsis

Beschrijving van de mogelijke effecten van Thymosine-α1 op basis van de literatuur. (Dit is geen productbeschrijving, disclaimer onderaan de pagina)

Sepsis is een ernstige, vaak fatale aandoening die wordt veroorzaakt door een ongecontroleerde en schadelijke reactie van het immuunsysteem van het lichaam op een infectie [1]. Deze reactie leidt tot schade aan organen en blijft wereldwijd de belangrijkste doodsoorzaak op intensive care afdelingen, ondanks de vooruitgang in antibiotica, ondersteunende behandeling en vroege opsporing. Belangrijk is dat een van de belangrijkste redenen voor de lage overlevingskans bij sepsis de diepgaande en snel veranderende verstoring van het immuunsysteem is. Patiënten beginnen meestal met een intense en schadelijke ontstekingsreactie, gevolgd door een fase van immunosuppressie [1]. Deze latere fase, die soms immunoparalysis wordt genoemd, wordt gekenmerkt door een zwakkere antigeenpresentatie, verlies van belangrijke immuuncellen zoals lymfocyten en een slechte cytokinesignalering. Als gevolg hiervan worden patiënten vatbaarder voor secundaire infecties, ervaren ze vertraagde orgaangenezing en lopen ze het risico op een verhoogde late mortaliteit.

Thymosine-α1 (Tα1) is een natuurlijk voorkomende peptide bestaande uit 28 aminozuren, die bekend staat om zijn immuunsysteem versterkende en modulerende effecten. Het bevordert met name de ontwikkeling en activering van T-cellen, verbetert de dendritische celfunctie, verhoogt de expressie van humaan leukocytenantigeen DR (HLA-DR) op monocyten en helpt cytokinesignalen opnieuw in balans te brengen. Vanwege deze acties is Tα1 in de belangstelling gekomen als mogelijk middel om de immuunfunctie bij sepsis te herstellen. In de afgelopen twintig jaar hebben gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken en meta-analyses de rol van Tα1 geëvalueerd als aanvulling op de standaardbehandeling voor sepsispatiënten, alleen of in combinatie met andere immuunondersteunende therapieën zoals ulinastatine of bloedzuiveringstherapieën.

Een groeiende hoeveelheid klinisch bewijs suggereert dat korte, intensieve cycli van Tα1 behandeling, vaak beginnend met twee doses per dag door subcutane injectie, het herstel van het immuunsysteem kan verbeteren, de duur van orgaanfalen kan verkorten en de mortaliteit op korte termijn kan verminderen zonder nieuwe veiligheidsproblemen te veroorzaken. Daarnaast liet de combinatie van Tα1 met de serineproteaseremmer ulinastatine het meest consistente overlevingsvoordeel zien en een sterkere vermindering van schadelijke ontstekingsmoleculen zoals tumornecrosefactor α (TNF-α) en interleukine-6 (IL-6). Deze immuungerichte strategieën worden ook geassocieerd met betere ernstscores, sneller afbouwen van mechanische beademing en, in sommige gevallen, een korter verblijf op de intensive care, hoewel de impact op het totale gebruik van middelen in het ziekenhuis onduidelijk blijft.

Het volgende hoofdstuk geeft een overzicht van de belangrijkste klinische onderzoeken en gepoolde analyses naar Tα1 bij sepsis. Het geeft een samenvatting van de resultaten van grote multicentrische onderzoeken zoals Wu et al. (2013), de ulinastatine combinatiebehandeling beschreven door Li et al. (2009), Han et al. (2015) en Feng et al. (2016), meta-analyses van Tα1 alleen door Gu et al. (2025), Li et al. (2015) en Liu et al. (2016), en meer recente strategieën die Tα1 combineren met geavanceerde ondersteunende interventies zoals bloedzuivering beschreven door Zhou et al. (2009) en Bai et al. (2022). Al deze studies leveren een bewijs voor het overwegen van Tα1 als een immuunherstellend supplement in de moderne sepsisbehandeling.

Klinische resultaten van thymosine-α1 bij sepsis (onderzoeken bij mensen)

Het toevoegen van thymosine-α1 (Tα1) aan de standaardbehandeling van sepsis kan helpen om de immuunfunctie te herstellen en het aantal sterfgevallen op de korte termijn te verminderen zonder extra veiligheidsproblemen te veroorzaken. Wu et al. (2013) voerden een groot multicentrisch gerandomiseerd onderzoek uit met 361 patiënten met ernstige sepsis die zich op de intensive care presenteerden. Patiënten kregen een ETASS-regime, Tα1 in een dosis van 1,6 mg subcutaan tweemaal daags gedurende vijf dagen, gevolgd door eenmaal daags gedurende nog eens twee dagen, als aanvulling op de standaardzorg. Na 28 dagen daalde de mortaliteit van 35,0% in de controlegroep naar 26,0% in de groep die Tα1 kreeg (log-rank p = 0,049; relatief risico [RR] 0,74, 95% CI 0,54-1,02). Bovendien was de immuunreconstitutie sterker: monocyt HLA-DR (een marker van immuunactivatie) steeg met +3,9% op dag 3 (p = 0,037) en +5,8% op dag 7 (p = 0,017). Daarnaast verbeterden de scores voor orgaanfalen (SOFA) en waren er geen geneesmiddelgerelateerde ernstige bijwerkingen. Deze behandeling met 7 doses keerde sepsis-geïnduceerde immunosuppressie snel om en liet een overlevingsvoordeel zien [2].

Het combineren van Tα1 met een ander immuunondersteunend geneesmiddel kan de behandelresultaten verder verbeteren. Li et al. (2009) wezen 56 patiënten met ernstige sepsis willekeurig toe aan een groep die ulinastatine kreeg in combinatie met Tα1 of placebo samen met standaardzorg. Interessant genoeg was de overleving na 28 dagen hoger in de groep die de combinatie met het geneesmiddel kreeg (78% vs 60%). Patiënten die Tα1 en ulinastatine kregen, hadden ook een snellere verbetering van de APACHE II scores, een snellere normalisatie van het aantal witte bloedcellen en lymfocyten, een betere stollingsfunctie en lagere niveaus van ontstekingsbevorderende cytokinen. Deze resultaten suggereren dat het combineren van Tα1 met een ander immuunbevorderend geneesmiddel het herstel kan versnellen en de overleving kan verbeteren [3]. Daarnaast ondersteunen gepoolde gegevens een overlevingsvoordeel, vooral wanneer Tα1 wordt gecombineerd met ulinastatine. In een meta-analyse van zes gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (n = 915) vonden Han et al. (2015) dat de toevoeging van Tα1 en ulinastatine de mortaliteit op 28 dagen (RR 0,67, 95% CI 0,57-0,80) en de mortaliteit op 90 dagen (RR 0,75, 95% CI 0,61-0,93) verminderde. Daarnaast daalden de ontstekingsmarkers sterk: TNF-α daalde met gemiddeld 73,86 ng/l en IL-6 daalde met 55,04 ng/l. Patiënten brachten ook ongeveer 2,3 dagen minder door op mechanische beademing (gewogen gemiddeld verschil -2,26). De veiligheid bleef op een acceptabel niveau in de studie. Hoewel de dosering varieerde, gebruikten de meeste programma's korte, intensieve behandelingen die vergelijkbaar waren met ETASS. Deze resultaten wijzen op minder sterfgevallen, minder ontsteking en sneller herstel van ademhalingsondersteuning met de combinatie van Tα1 en ulinastatine [4].

Wanneer Tα1 alleen wordt gebruikt, heeft het ook potentieel, hoewel het voordeel kan afhangen van de patiëntenselectie en de onderzoeksopzet. Gu et al. (2025) analyseerden 11 gerandomiseerde onderzoeken (967 patiënten die Tα1 kregen; 960 controlepatiënten) waarin monotherapie met Tα1 werd getest. Over het geheel genomen nam de mortaliteit na 28 dagen af (odds ratio [OR] 0,73, 95% CI 0,59-0,90; p = 0,003). Het voordeel was echter zwakker in studies van hoge kwaliteit (OR 0,82) of multicentrische studies (OR 0,86). Subgroepanalyse suggereerde betere uitkomsten bij patiënten met kanker (matige zekerheid) en mogelijk voordeel bij patiënten met diabetes of hartaandoeningen (lage zekerheid). Opeenvolgende analyse van de onderzoeken toonde aan dat grotere onderzoeken nodig zijn om deze resultaten te bevestigen. In het algemeen kan monotherapie met Tα1 het aantal vroegtijdige sterfgevallen in sepsis verminderen, maar de effectiviteit is waarschijnlijk afhankelijk van de selectie van de juiste patiënten en het tijdstip waarop de behandeling wordt gestart, wanneer de immunosuppressie het ernstigst is [5].

Bovendien biedt de toevoeging van thymosine-α1 (Tα1) aan ulinastatine (UTI) het meest betrouwbare overlevingsvoordeel bij patiënten met ernstige sepsis, hoewel andere IC-uitkomsten minder consistent zijn. Feng et al. (2016) poolden de resultaten van gerandomiseerde onderzoeken uitgevoerd tot september 2015 en vonden dat UTI gecombineerd met Tα1 (vaak aangeduid als het UCT-regime) de mortaliteit op 28 dagen verminderde van ongeveer een derde tot een vijfde (RR 0,67; 95% CI 0,57-0,80; n = 915) en de mortaliteit op 90 dagen verminderde (RR 0,75; 95% CI 0,61-0,93; n = 547). De kwaliteit van bewijs met betrekking tot deze uitkomsten werd beoordeeld als matig. Daarentegen liet UTI alleen geen duidelijk voordeel zien op 28 dagen (RR 0,60; 95% CI 0,30-1,20; n = 182; lage kwaliteit). Tα1 alleen verminderde sterfte op 28 dagen (RR 0,72; 95% CI 0,55-0,93; n = 494; lage kwaliteit), maar verminderde sterfte niet op 90 dagen (RR 0,84; 95% CI 0,54-1,31; n = 91; zeer lage kwaliteit). Op basis van deze resultaten bleek de combinatie van UCT de duidelijkste en meest reproduceerbare toename in overleving te geven [6].

Bovendien is Tα1 zelf ook geassocieerd met lagere sterftecijfers, hoewel de onderzoeken die dit ondersteunen kleiner en minder rigoureus zijn. Li et al. (2015) analyseerden 12 gecontroleerde onderzoeken waarbij 1.480 patiënten met sepsis betrokken waren. In deze onderzoeken daalde de mortaliteit met ongeveer een derde (RR 0,68; 95% CI 0,59-0,78; p < 0,00001), ondanks verschillende doses en regimes van Tα1-toediening. Een aantal studies heeft korte inductiecycli gebruikt die vergelijkbaar zijn met het ETASS-regime (1,6 mg subcutaan een of twee keer per dag gedurende enkele dagen, gevolgd door een geleidelijke dosisverlaging). De auteurs waarschuwen echter dat de meeste geïncludeerde onderzoeken in één enkel centrum werden uitgevoerd en van matige kwaliteit waren. Desalniettemin ondersteunt de consistente richting van het voordeel het gebruik van Tα1 als aanvulling op de standaard sepsisbehandeling, in afwachting van grote, kwalitatief hoogwaardige onderzoeken in meerdere centra [7]. Tα1 lijkt ook te helpen om de immuunfunctie te herstellen en tegelijkertijd de overleving te verbeteren, hoewel de impact op IC-middelen varieert afhankelijk van het doseringsschema. Liu et al. (2016) beoordeelden 19 gerandomiseerde onderzoeken en richtten zich bij 10 onderzoeken (n = 530) op mortaliteit. Sterftecijfers waren lager bij gebruik van Tα1 (RR 0,59; 95% CI 0,45-0,77; p = 0,0001). Toediening van het geneesmiddel eenmaal daags en tweemaal daags leverde vergelijkbare overlevingsvoordelen op. Interessant genoeg resulteerde eenmaal daagse toediening van Tα1 in een grotere afname van de APACHE II scores (SMD -0,80), terwijl tweemaal daagse toediening geen dergelijk effect had. Geen van beide regimes verminderde significant het verblijf op de intensive care, de tijd van mechanische beademing of de incidentie van meervoudig orgaanfalen. In termen van werkingsmechanisme verhoogde Tα1 de HLA-DR expressie van monocyten (SMD 1,23), versterkte CD3⁺ en CD4⁺ T-cellen, verlaagde niveaus van ontstekingsbevorderende cytokinen zoals IL-6 en TNF-α, en verhoogde niveaus van ontstekingsremmend IL-10. Hoewel de geïncludeerde studies over het algemeen van lage kwaliteit waren, is het patroon van immuunherstel consistent met de waargenomen verbetering in overleving [8].

Een ander onderzoek toonde aan dat de combinatie van Tα1 met ulinastatine zowel de overleving als de immuunreconstitutie kan verbeteren, terwijl het ook enig voordeel laat zien in het gebruik op de intensive care. Wang et al. (2016) combineerden de resultaten van zes gerandomiseerde onderzoeken (n = 944). Patiënten die UTI kregen in combinatie met Tα1 hadden een betere 28-daagse overleving (odds ratio [OR] 2,01; 95% CI 1,53-2,64), een gemiddelde APACHE II daling van -4,72 punten en hadden ongeveer twee dagen minder mechanische beademing nodig. De verblijfsduur op de intensive care unit was bevooroordeeld korter, maar bereikte geen duidelijke statistische significantie. Daarnaast toonden immunologische onderzoeken een toename in CD4⁺ T-cellen van ongeveer 5%, terwijl veranderingen in CD8⁺ cellen minder consistent waren. De veiligheid was goed in alle studies. Deze resultaten bevestigen dat UCT een immuunbooster is die de overleving op korte termijn en de immuunbalans verbetert bij ernstige sepsis [9]. Tα1 kan helpen het immuunsysteem te herstellen en de klinische stabilisatie bij sepsis te versnellen, hoewel vroege studies geen duidelijk overlevingsvoordeel lieten zien. Yu et al. (2009) beoordeelden systematisch vijf gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (n = 198). De meeste onderzoeken gebruikten korte cycli van subcutane injecties met Tα1 (meestal 1,6 mg eenmaal of tweemaal daags gedurende een paar dagen en daarna afnemend in frequentie). In alle studies verbeterde Tα1 de immuniteit: de CD4⁺ T-celtelling steeg met gemiddeld 6,24 cellen/μl en de CD4⁺/CD8⁺ ratio steeg met 0,14. De scores voor de ernst van de ziekte namen af (APACHE II daalde met -3,82 punten). Daarnaast hadden patiënten ongeveer 4,2 dagen minder mechanische beademing nodig en verbleven ze ongeveer 4,9 dagen minder op de intensive care. De algehele mortaliteit was echter niet significant lager vergeleken met de controlegroep. Over het algemeen toonden vroege studies een beter herstel van het immuunsysteem en een snellere klinische verbetering, maar grotere studies waren nodig om een overlevingsvoordeel aan te tonen [10].

De toevoeging van thymosine-α1 aan het ontstekingsremmende geneesmiddel ulinastatine (UTI) lijkt de overleving te verbeteren en schadelijke ontsteking te verminderen bij patiënten met sepsis. Liu et al. (2017) voerden een meta-analyse uit van acht gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken waarbij 1112 patiënten betrokken waren. Belangrijk is dat de behandelingsschema's meestal toediening van Tα1 omvatten in een dosis van ongeveer 1,6 mg subcutaan meerdere keren per week, in aanvulling op standaardzorg en UTI's, hoewel de exacte dosering tussen de onderzoeken verschilde. Analyse toonde aan dat de combinatie van deze geneesmiddelen de mortaliteit op 28 dagen met ongeveer 36%, de mortaliteit op 60 dagen met ongeveer 35% en de mortaliteit op 90 dagen met ongeveer 31% verminderde in vergelijking met standaardtherapie. Daarnaast verbeterde de klinische status van de patiënten: APACHE II scores daalden sneller en patiënten konden eerder van de beademing worden afgekoppeld. De ontstekingsmarkers in het bloed verbeterden ook: de niveaus van interleukine-6 (IL-6) en tumornecrosefactor α (TNF-α) daalden, terwijl de niveaus van de ontstekingsremmende cytokine IL-10 grotendeels onveranderd bleven. Het effect op de verblijfsduur op de IC en het gebruik van z-drugs was echter heterogeen en varieerde aanzienlijk tussen onderzoeken. Belangrijk is dat de veiligheid op een acceptabel niveau bleef en dat er geen nieuwe ernstige bijwerkingen werden gerapporteerd. Over het geheel genomen suggereren deze resultaten dat de toevoeging van Tα1 aan UTI's kan zorgen voor significante verbeteringen in de overleving van sepsis en immuniteit, hoewel grotere studies van hoge kwaliteit nog steeds nodig zijn om deze resultaten te bevestigen [11]. 

Voor geneesmiddelresistente intra-abdominale sepsis leidde de combinatie van Tα1 en UTI's met antibiotica tot een significante toename in overleving en een betere immuunbalans. Zhang e.a. (2008) wezen 120 patiënten met carbapenem-resistente infecties willekeurig toe aan een groep die carbapenems kreeg in combinatie met Tα1+UTI of carbapenems in combinatie met placebo. Tα1 werd toegediend in standaard klinische doses (ongeveer 1,6 mg subcutaan met tussenpozen) samen met UTI's. De combinatie van deze geneesmiddelen verbeterde veel uitkomsten: APACHE II en multipel orgaanfalen scores daalden, en Glasgow Coma Scale scores verbeterden. De immuunbalans veranderde gunstig met stijgingen in CD4⁺ en CD8⁺ T-celtellingen en verbeterde cytokineprofielen (lagere niveaus van TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8; hogere niveaus van IL-4, IL-10). De overleving was significant verbeterd: +17,8% op dag 28, +25,9% op dag 60 en +27,4% op dag 90 vergeleken met placebo. Deze resultaten tonen aan dat Tα1 in combinatie met UTI de immuunfunctie en overleving kan herstellen, zelfs bij sepsis met een hoog risico en antibioticaresistentie [12]. Daarnaast kan de toevoeging van Tα1 aan bloedzuivering (BP) in septische shock de stabilisatie versnellen en de levensverwachting verlengen. Bai et al. (2022) wezen 86 IC-patiënten met septische shock willekeurig toe aan een groep die alleen BP kreeg of BP gecombineerd met Tα1 (driemaal per week 1,6 mg subcutaan). Beide groepen hadden een vergelijkbare ernst van de ziekte en een vergelijkbare respons op de spoedeisende hulp. De Tα1+BP-groep herstelde sneller: de duur van de shock en het verblijf op de IC waren korter en de totale klinische respons was hoger. Immunologische markers verbeterden sterker (toename in CD3⁺ en CD4⁺ T-celtellingen), samen met een betere controle van ontstekingscytokinen en cardiale stressmarkers. De één-jaars algehele overleving was vergelijkbaar, maar de levensverwachting werd verlengd door Tα1. De behandeling werd goed verdragen en er traden geen nieuwe veiligheidsproblemen op. Deze resultaten suggereren dat Tα1 een nuttige aanvulling is op de moderne behandeling van septische shock, en patiënten helpt de immuunfunctie te stabiliseren en te herstellen [13].

De combinatie van thymosine-α1 (Tα1) met extracorporale bloedzuivering kan de immuunbalans herstellen, de verblijfsduur op de intensive care verminderen en de mortaliteit verlagen in gevallen van ernstige sepsis. Zhou et al. (2009) voerden een vierarmig gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek uit met 91 patiënten op de intensive care. Deelnemers werden toegewezen aan groepen: continue bloedzuivering (CBP), Tα1 alleen, CBP plus Tα1 of standaardzorg in de Surviving Sepsis Campaign (SSC). Tα1 werd toegediend in een dosis van 1,6 mg subcutaan eenmaal daags gedurende zeven dagen. Op dag 8 vertoonden patiënten die alleen met Tα1 werden behandeld hogere aantallen CD3⁺ T-cellen vergeleken met patiënten die standaardzorg kregen. Continue bloedzuivering, alleen of in combinatie met Tα1, verminderde belangrijke ontstekingsmarkers zoals IL-6, TNF-α en de IL-6/IL-10 ratio, terwijl de expressie van HLA-DR en T-celsubgroepen toenam. Belangrijk is dat de CBP plus Tα1-groep een snellere verbetering liet zien, met sterkere reducties in TNF-α niveaus en snellere toename in CD3⁺ en CD4⁺ cellen op dag 4. Klinisch verminderden zowel CBP als combinatietherapie de duur van het gebruik van beademing en het verblijf op de intensive care. De combinatiebehandeling verminderde ook de mortaliteit na 28 en 90 dagen in vergelijking met de standaardbehandeling voor patiënten met sepsis. Over het geheel genomen helpt Tα1 de immuunafweer opnieuw op te bouwen, terwijl CBP ontstekingsmediatoren verwijdert; samen gebruikt, bevorderen ze sneller herstel en betere overleving [14].

Korte cycli van intensieve thymosine-α1 (Tα1)-therapie kunnen de immuunfunctie snel verbeteren en de sterfte als gevolg van septische shock verminderen. Chen (2007) voerde een gerandomiseerd onderzoek uit met 42 IC-patiënten, waarbij ze werden toegewezen aan een groep die gedurende een week Tα1 kreeg in een dosis van 1,6 mg subcutaan tweemaal daags plus standaardantibiotica of alleen antibiotica. Op de dagen 3-7 vertoonden patiënten die Tα1 kregen hogere aantallen CD3⁺, CD4⁺ en natural killer (NK) cellen, evenals een verbetering in de CD4⁺/CD8⁺ ratio (alle p < 0,01). Daarnaast verminderde Tα1 de duur van de koorts, het verblijf op de intensive care en de mechanische beademing, terwijl de totale zorgkosten daalden (alle p < 0,01). Het belangrijkste is dat de mortaliteit na 28 dagen significant lager was in de Tα1-groep vergeleken met de groep die alleen antibiotica kreeg. Deze resultaten ondersteunen het gebruik van kortdurende, intensieve dosering van Tα1 in de vroege fase van septische shock om de immuunbalans te herstellen en de overleving te verbeteren [15]. Daarnaast helpen zowel Tα1 als continue bloedzuivering de immuunfunctie te herstellen en de regeneratie van organen te bevorderen bij ernstige sepsis, maar hun effecten zijn sneller en krachtiger wanneer ze samen worden gebruikt. Li et al. (2009) voerden een vierarmig gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek uit met 91 IC-patiënten, waarbij standaard Surviving Sepsis Campaign (SSC) zorg, continue bloedzuivering (CBP; CRRT of MARS dagelijks gedurende drie dagen), Tα1 in een dosis van 1,6 mg subcutaan dagelijks gedurende zeven dagen, of een combinatie van CBP en Tα1 werden vergeleken. Alle behandelingsgroepen hadden een korter verblijf op de intensive care, minder dagen mechanische beademing en een lagere mortaliteit na 28 dagen vergeleken met alleen SSC. Tα1 verhoogde HLA-DR expressie en het aantal CD3⁺, CD4⁺ en CD8⁺ T-cellen op dag 7. CBP verbeterde de APACHE II- en Marshall orgaanfunctiescores al op dag 3. Belangrijk is dat de groep die de combinatie van CBP en Tα1 kreeg de vroegste en grootste toename in CD3⁺ T-celtellingen op dag 3 liet zien en het sterkste algemene klinische herstel. Gebaseerd op de resultaten versnelt de combinatie van Tα1 met CBP de immuunnormalisatie en leidt tot betere resultaten dan een van beide behandelingen alleen [16].

De combinatie van thymosine-α1 met ulinastatine ondersteunt een sneller herstel, een sterkere immuunbalans en een betere overleving bij ernstige sepsis. Chen et al. (2009) voerden een multicentrisch proef gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek uit met 114 patiënten die standaardzorg in combinatie met ulinastatine (UTI) en Tα1 of placebo kregen toegewezen. Combinatietherapie leidde tot een snellere verbetering van de orgaanfunctie, zoals bleek uit een snellere afname van multi-orgaanfalen en APACHE II-scores. De verbetering van het immuunsysteem was ook sterker: de CD4⁺/CD8⁺ ratio normaliseerde sneller, terwijl de pro-inflammatoire markers TNF-α en IL-6 daalden en de anti-inflammatoire cytokines IL-4 en IL-10 stabiel bleven. Klinisch gezien verbleven patiënten met em in de groep die combinatietherapie kreeg korter op de intensive care, lagen ze minder dagen aan de beademing en hadden ze minder antibiotica en dopamine nodig. De overleving verbeterde op elk tijdstip, met een toename van 17,3% op 28 dagen, 28,9% op 60 dagen en 31,4% op 90 dagen in vergelijking met placebo. Over het geheel genomen bevordert het aanpakken van zowel overmatige ontsteking met UTI als immuunsuppressie met Tα1 sneller herstel, betere immuunreconstitutie en hogere overlevingskansen op korte en middellange termijn bij ernstige sepsis [18]. Op dezelfde manier verbetert thymosine-α1 met ulinastatine de immuunreconstitutie, vermindert het de ontsteking en verbetert het de overleving van sepsispatiënten. Su et al. (2009) voerden een gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek uit met 242 mensen die werden toegewezen aan de standaardzorg in de Surviving Sepsis Campaign (SSC) of SSC plus ulinastatine (UTI; 200 kU intraveneus tweemaal daags gedurende vier dagen gevolgd door 100 kU dagelijks gedurende zes dagen) en Tα1 (1,6 mg subcutaan tweemaal daags gedurende vier dagen gevolgd door eenmaal daags gedurende zes dagen). De combinatietherapie verhoogde de HLA-DR expressie van monocyten en veranderde het CD4⁺ T-celprofiel naar een actiever, infectiebestrijdend profiel, zoals werd aangetoond door hogere CD4⁺IFN-γ⁺/CD4⁺IL-4⁺ ratio's. Ontstekingsmarkers zoals IL-6 en IL-10 daalden, de ziekte-ernstigheidsscore (APACHE II) verbeterde en het multiple organ dysfunction syndrome (MODS) daalde van 47% naar 21%. Het gebruik van de beademingsmachine nam ook af (6,1 ± 2,5 vs 8,2 ± 3,5 dagen). Verblijf op de afdeling Intensive Care en duur van de infectie bleven vergelijkbaar in beide groepen. Het belangrijkste is dat de mortaliteit na 28 dagen daalde van 33% voor standaardzorg naar 20% voor de combinatiebehandeling. Over het geheel genomen tonen deze resultaten aan dat de combinatie van Tα1 met ulinastatine een sterkere immuunondersteuning en een groter overlevingsvoordeel biedt dan de standaardbehandeling voor sepsis [17].

Dosis thymosine-α1 bij sepsis

In onderzoeken naar sepsis is de dosering van thymosine-α1 (Tα1) zeer consistent, waarbij de meeste onderzoeken 1,6 mg per injectie gebruiken en het schema aanpassen aan de ernst van de ziekte en aanvullende behandelingen.
Een gebruikelijke aanpak is een 7-daagse behandeling waarbij het geneesmiddel eerst tweemaal daags en daarna eenmaal daags wordt toegediend, waarbij de dosis geleidelijk wordt verlaagd. In een groot onderzoek dat werd uitgevoerd op een intensive care-afdeling, werd 1,6 mg subcutaan (SC) tweemaal daags toegediend gedurende 5 dagen, gevolgd door eenmaal daags gedurende 2 dagen. In een ander onderzoek naar septische shock werd 1,6 mg SC tweemaal daags gebruikt gedurende een hele week, samen met antibiotica.

Twee studies met vier armen vergeleken alleen Tα1, continue bloedzuivering (CBP), een combinatie hiervan of standaardzorg. In beide onderzoeken was het geselecteerde Tα1-regime 1,6 mg SC eenmaal daags gedurende 7 dagen, terwijl CBP CRRT of MARS omvatte, dagelijks gedurende 3 dagen.

De duale immuuntherapiestrategie combineerde Tα1 in een dosis van 1,6 mg subcutaan tweemaal daags gedurende 4 dagen gevolgd door eenmaal daags gedurende 6 dagen (10 dagen in totaal) met ulinastatine in een dosis van 200 kU intraveneus tweemaal daags gedurende 4 dagen gevolgd door 100 kU dagelijks gedurende 6 dagen. In een ander multicentrisch onderzoek werd Tα1 toegevoegd aan ulinastatine, maar de dosering werd niet gespecificeerd; centra volgden over het algemeen vergelijkbare doseringsschema's van 7 tot 10 dagen, variërend van tweemaal daags tot eenmaal daags.

Recentere protocollen gebruikten driemaal per week 1,6 mg subcutaan wanneer Tα1 werd gecombineerd met bloedzuiveringsmethoden. Meta-analyses laten zien dat de meeste sepsisstudies een dosis van 1,6 mg één of twee keer per dag gebruiken gedurende ongeveer 7-10 dagen. Sommige behandelingsschema's beginnen met inductie tweemaal daags gedurende een paar dagen en verlagen dan de dosis tot eenmaal daags, terwijl andere een dosis van eenmaal daags gedurende een week gebruiken of tweemaal daags gedurende een hele week in ernstige gevallen.

Vaak worden gelijktijdige interventies gebruikt:

• Ulinastatine vaak in een dosis van 200 kU intraveneus tweemaal daags gedurende 4 dagen, gevolgd door 100 kU eenmaal daags gedurende 6 dagen.
• Continue bloedzuivering (CRRT of MARS) wordt meestal dagelijks uitgevoerd gedurende drie sessies.

In de praktijk is het meest betrouwbare schema de toediening van 1,6 mg subcutaan tweemaal daags gedurende enkele dagen en vervolgens eenmaal daags gedurende ongeveer een week tot 10 dagen, met dosisaanpassingen indien gecombineerd met ulinastatinebehandeling of bloedzuivering. Dit schema komt overeen met de meeste klinische programma's voor de toediening van Tα1 bij ernstige sepsis en septische shock.

Disclaimer

Dit artikel is geschreven voor educatieve doeleinden en is bedoeld om het bewustzijn over de stof in kwestie te vergroten. Het is belangrijk op te merken dat het artikel gaat over de stof in het algemeen - het is geen beschrijving van een specifiek product (chemisch reagens). We suggereren niet het gebruik van chemische reagentia op mensen - dit is bij wet verboden, om een product te kunnen gebruiken voor behandeling moet het geregistreerd zijn als geneesmiddel. De informatie in de tekst is gebaseerd op beschikbare wetenschappelijke studies en is niet bedoeld als medisch advies of om zelfmedicatie te bevorderen. De lezer moet een gekwalificeerde gezondheidsdeskundige raadplegen voor alle beslissingen over gezondheid en behandeling.

Referenties

1. Gyawali, B., Ramakrishna, K. en Dhamoon, A. S. (2019). Sepsis: evolutie van definitie, pathofysiologie en management. SAGE open geneeskunde, 7, 2050312119835043. https://doi.org/10.1177/2050312119835043 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6429642/ 
2. Wu, J., Zhou, L., Liu, J., Ma, G., Kou, Q., He, Z., Chen, J., Ou-Yang, B., Chen, M., Li, Y., Wu, X., Gu, B., Chen, L., Zou, Z., Qiang, X., Chen, Y., Lin, A., Zhang, G. en Guan, X. (2013). Werkzaamheid van thymosine alfa 1 in ernstige sepsis (ETASS): een multicentrisch, enkelblind, gerandomiseerd, gecontroleerd onderzoek. Kritische zorg, 17(1), R8. https://doi.org/10.1186/cc11932 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23327199/
3. Li, Y., Chen, H., Li, X., Zhou, W., He, M., Chiriva-Internati, M., Wachtel, M. S. and Frezza, E. E. (2009). Nieuwe immunomodulerende therapie bij ernstige sepsis: ulinastatine in combinatie met thymosine α1. Tijdschrift voor Intensive Care, 24(1), 47-53. https://doi.org/10.1177/0885066608326970https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19033321/ 
4. Han, D., Shang, W., Wang, G., Sun, L., Zhang, Y., Wen, H. en Xu, L. (2015). Immunomodulerende strategie gebaseerd op ulinastatine en thymosine α1 in de behandeling van sepsis: een meta-analyse. Internationale Immunofarmacologie, 29(2), 377-382. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2015.10.026 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26522590/
5. Gu, B., Zhou, Y., Nie, Y., Wang, L., Liang, L., Liao, Z., Wen, J., Guan, X., Chen, M., Wu, J. en Pei, F. (2025). Werkzaamheid van thymosine α1 bij de behandeling van sepsis: een systematische review en meta-analyse van gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken. Grensgebieden in cellulaire en infectiemicrobiologie, 15, 1673959. https://doi.org/10.3389/fcimb.2025.1673959https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40969554/ 
6. Feng, Z., Shi, Q., Fan, Y., Wang, Q. en Yin, W. (2016). Ulinastatine en/of thymosine α1 bij ernstige sepsis: een systematische review en meta-analyse. Tijdschrift voor Trauma- en Acute Zorgchirurgie, 80(2), 335–340. https://doi.org/10.1097/TA.0000000000000909 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26517783/
7. Li, C., Bo, L., Liu, Q. en Jin, F. (2015). Thymosine alfa1-gebaseerde immunomodulerende therapie voor de behandeling van sepsis: een systematische review en meta-analyse. Internationaal Tijdschrift voor Infectieziekten, 33, 90-96. https://doi.org/10.1016/j.ijid.2014.12.032 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25532482/
8. Liu, F., Wang, H. M., Wang, T., Zhang, Y. M. en Zhu, X. (2016). Werkzaamheid van thymosine α1 als immunomodulerende behandeling voor sepsis: een systematische review van gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken. BMC Infectieziekten, 16(1), 488. https://doi.org/10.1186/s12879-016-1823-5. PMID: 27633969; PMCID: PMC5025565 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27633969/
9. Wang, F. Y., Fang, B., Qiang, X. H., Yu, T. O., Zhong, J. R., Cao, J. en Zhou, L. X. (2016). Werkzaamheid en immunomodulerende effecten van ulinastatine en thymosine α1 bij sepsis: een systematische review en meta-analyse. BioMed Research International, 2016, 9508493. https://doi.org/10.1155/2016/9508493. PMID: 27340674; PMCID: PMC4906180 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27340674/
10. Yu, Y., Tian, J. H., Yang, K. H. en Zhang, P. (2009). [Evaluatie van de werkzaamheid van thymosine alfa1 bij de behandeling van sepsis: een systematische review]. Zhongguo Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue, 21(1), 21-24. PMID: 19141185. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19141185/
11. Liu, D., Yu, Z., Yin, J., Chen, Y., Zhang, H., Xin, F., Fu, H. en Wan, B. (2017). Effect van ulinastatine gecombineerd met thymosine alfa1 op sepsis: een systematische review en meta-analyse van Chinese en Indiase patiënten. Tijdschrift voor kritieke zorg, 39, 259-266. https://doi.org/10.1016/j.jcrc.2016.12.013. PMID: 28069319. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28069319/
12. Zhang, Y., Chen, H., Li, Y., Zheng, S., Chen, Y., Li, L., Zhou, L., Xie, H. en Praseedom, R. K. (2008). Immunomodulerende strategie gebaseerd op thymosine alfa1 en ulinastatine voor sepsis veroorzaakt door intra-abdominale infectie veroorzaakt door carbapenem-resistente bacteriën. Tijdschrift voor besmettelijke ziekten, 198(5), 723-730. https://doi.org/10.1086/590500. PMID: 18613793 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18613793/
13. Bai, L., Qiu, X., Ding, X., Bai, X., Huang, W., Yang, L. en Shi, X. (2022). De waarde van het combineren van thymosine α1 met bloedzuivering om de reddingseffectiviteit van patiënten in shock te verbeteren. Alternatieve geneeswijzen in gezondheid en geneeskunde, 28(7), 146-152. PMID: 35951068. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35951068/
14. Zhou, L. X., Tan, J. J., Li, Y. N., Luo, H. T., Shao, Y. H., Qiang, X. H., Yu, T. O., Ma, M. Y., Mao, K. J. en Fang, B. (2009). Immuun- en ontstekingsstoornissen bij ernstige sepsis en de effecten van bi-immunomodulerende therapie: een prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie. Zhonghua Yi Xue Za Zhi, 89(15), 1028-1033. PMID: 19595251. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19595251/
15. Chen, J. (2007). [Effecten van thymosine alfa-1 op de cellulaire immuunfunctie bij patiënten met septische shock]. Zhongguo Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue, 19(3), 153-155. PMID: 17376268. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17376268/
16. Li, Y., Zhou, L., Qiang, X., Yu, T., Mao, K., Feng, B., Wen, W., Zou, Y., Li, W. en Li, C. (2009). Effecten van continue bloedzuivering en thymosine alfa1 op cellulaire immuniteit bij patiënten met ernstige sepsis: een prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie. Zhongguo Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue, 21(3), 139-142. PMID: 19278581. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19278581/
17. Su, L., Meng, F., Tang, Y., Wen, Q., Liu, Y., Tang, L., Duan, P. en Luo, R. (2009). Clinical effects of ulinastatin and thymosin alpha1 on immune modulation in patients with sepsis. Zhongguo Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue, 21(3), 147-150. PMID: 19278583. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19278583/
18. Chen, H., He, M. en Li, Y. (2009). Behandeling van patiënten met ernstige sepsis met ulinastatine en thymosine alfa1: een prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde pilotstudie. Chin Med J (Engl), 122(8), 883-888. doi:10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2009.08.012. PMID: 19493408 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19493408/