Thymosin-α1 - Terapia de restauración inmunológica para mejorar los resultados de la sepsis

Descripción de los efectos potenciales de Thymosin-α1 basada en la literatura. (Esto no es una descripción del producto, descargo de responsabilidad en la parte inferior de la página).

La sepsis es una afección grave, a menudo mortal, causada por una reacción descontrolada y perjudicial del sistema inmunitario del organismo ante una infección [1]. Esta reacción provoca daños en los órganos y sigue siendo la principal causa de muerte en las unidades de cuidados intensivos de todo el mundo, a pesar de los avances en antibióticos, tratamiento de apoyo y detección precoz. Cabe destacar que una de las principales razones de la baja tasa de supervivencia de la sepsis es la profunda y rápida alteración del sistema inmunitario. Los pacientes suelen empezar con una respuesta inflamatoria intensa y dañina, seguida de una fase de inmunosupresión [1]. Esta última fase, a veces denominada inmunoparálisis, se caracteriza por una presentación de antígenos más débil, la pérdida de células inmunitarias clave como los linfocitos y una señalización deficiente de las citocinas. Como resultado, los pacientes se vuelven más susceptibles a infecciones secundarias, experimentan un retraso en la curación de los órganos y corren el riesgo de una mayor mortalidad tardía.

La timosina-α1 (Tα1) es un péptido natural formado por 28 aminoácidos, conocido por sus efectos potenciadores y moduladores del sistema inmunitario. En concreto, favorece el desarrollo y la activación de las células T, mejora la función de las células dendríticas, aumenta la expresión del antígeno leucocitario humano DR (HLA-DR) en los monocitos y ayuda a reequilibrar las señales de las citocinas. Debido a estas acciones, la Tα1 ha ganado atención como agente potencial para ayudar a restaurar la función inmunitaria en la sepsis. En las dos últimas décadas, ensayos controlados aleatorizados y metaanálisis han evaluado su papel como tratamiento complementario de la atención estándar para pacientes con sepsis, ya sea solo o en combinación con otras terapias de apoyo inmunológico como la ulinastatina o terapias de purificación de la sangre.

Un conjunto creciente de pruebas clínicas sugiere que los ciclos cortos e intensivos de tratamiento con Tα1, que suelen comenzar con dos dosis diarias mediante inyección subcutánea, pueden mejorar la recuperación del sistema inmunitario, acortar la duración de la insuficiencia orgánica y reducir la mortalidad a corto plazo sin causar nuevos problemas de seguridad. Además, la combinación de Tα1 con el inhibidor de la serina proteasa ulinastatina mostró el beneficio de supervivencia más consistente y una mayor reducción de moléculas inflamatorias nocivas como el factor de necrosis tumoral α (TNF-α) y la interleucina-6 (IL-6). Estas estrategias inmunológicas también se asocian a mejores puntuaciones de gravedad, una retirada más rápida de la ventilación mecánica y, en algunos casos, una estancia más corta en la unidad de cuidados intensivos, aunque el impacto sobre la utilización global de los recursos hospitalarios sigue sin ser concluyente.

La siguiente sección ofrece una visión general de los principales ensayos clínicos y análisis agrupados sobre Tα1 en la sepsis. Resume los resultados de grandes estudios multicéntricos como el de Wu et al. (2013), el tratamiento combinado con ulinastatina descrito por Li et al. (2009), Han et al. (2015) y Feng et al. (2016), los metaanálisis de Tα1 sola descritos por Gu et al. (2025), Li et al. (2015) y Liu et al. (2016), y las estrategias más recientes que combinan Tα1 con intervenciones de apoyo avanzadas, como la depuración de la sangre descrita por Zhou et al. (2009) y Bai et al. (2022). Todos estos estudios proporcionan una base de pruebas para considerar la Tα1 como un suplemento de restauración inmunitaria en el tratamiento moderno de la sepsis.

Resultados clínicos de la timosina-α1 en la sepsis (estudios en humanos)

Añadir timosina-α1 (Tα1) al tratamiento estándar de la sepsis puede ayudar a restablecer la función inmunitaria y reducir las muertes a corto plazo sin causar problemas de seguridad adicionales. Wu et al (2013) llevaron a cabo un gran ensayo multicéntrico aleatorizado en el que participaron 361 pacientes con sepsis grave ingresados en la unidad de cuidados intensivos. Los pacientes recibieron un régimen de ETASS, Tα1 a una dosis de 1,6 mg por vía subcutánea dos veces al día durante cinco días, seguido de una vez al día durante otros dos días, además de la atención estándar. Después de 28 días, la mortalidad disminuyó de 35,0% en el grupo de control a 26,0% en el grupo que recibió Tα1 (log-rank p = 0,049; riesgo relativo [RR] 0,74; IC 95% 0,54-1,02). Además, la reconstitución inmunitaria fue más fuerte: el HLA-DR de monocitos (un marcador de activación inmunitaria) aumentó +3,9% el día 3 (p = 0,037) y +5,8% el día 7 (p = 0,017). Además, mejoraron las puntuaciones de insuficiencia orgánica (SOFA) y no se produjeron acontecimientos adversos graves relacionados con el fármaco. Este tratamiento de 7 dosis revirtió rápidamente la inmunosupresión inducida por la sepsis y mostró un beneficio para la supervivencia [2].

La combinación de Tα1 con otro fármaco de apoyo inmunitario puede mejorar aún más los resultados del tratamiento. Li et al (2009) asignaron aleatoriamente a 56 pacientes con sepsis grave a un grupo que recibía ulinastatina en combinación con Tα1 o placebo junto con la atención estándar. Curiosamente, la supervivencia a los 28 días fue mayor en el grupo que recibió la combinación de fármacos (78% frente a 60%). Los pacientes que recibieron Tα1 y ulinastatina también presentaron una mejoría más rápida en las puntuaciones APACHE II, una normalización más rápida de los recuentos de leucocitos y linfocitos, una mejor función de la coagulación y niveles más bajos de citocinas inflamatorias. Estos resultados sugieren que la combinación de Tα1 con otro fármaco potenciador del sistema inmunitario puede acelerar la recuperación y mejorar la supervivencia [3]. Además, los datos agrupados apoyan un beneficio para la supervivencia, en particular cuando Tα1 se combina con ulinastatina. En un metaanálisis de seis ensayos controlados aleatorizados (n = 915), Han et al (2015) descubrieron que la adición de Tα1 y ulinastatina reducía la mortalidad a los 28 días (RR 0,67; IC 95%: 0,57-0,80) y la mortalidad a los 90 días (RR 0,75; IC 95%: 0,61-0,93). Además, los marcadores inflamatorios disminuyeron drásticamente: el TNF-α disminuyó una media de 73,86 ng/l y la IL-6 disminuyó 55,04 ng/l. Los pacientes también pasaron aproximadamente 2,3 días menos con ventilación mecánica (diferencia de medias ponderada -2,26). La seguridad se mantuvo en un nivel aceptable en el estudio. Aunque la dosificación varió, la mayoría de los programas utilizaron tratamientos cortos e intensivos similares al ETASS. Estos resultados indican menos muertes, menos inflamación y un restablecimiento más rápido de la asistencia respiratoria con la combinación de Tα1 y ulinastatina [4].

Cuando se utiliza sola, la Tα1 también muestra potencial, aunque el beneficio puede depender de la selección de pacientes y del diseño del estudio. Gu et al (2025) analizaron 11 ensayos aleatorizados (967 pacientes que recibieron Tα1; 960 pacientes de control) que probaron la monoterapia con Tα1. En general, la mortalidad a los 28 días disminuyó (odds ratio [OR] 0,73; IC 95% 0,59-0,90; p = 0,003). Sin embargo, el beneficio fue menor en los estudios de alta calidad (OR 0,82) o multicéntricos (OR 0,86). El análisis de subgrupos sugirió mejores resultados en pacientes con cáncer (certeza moderada) y un posible beneficio en pacientes con diabetes o cardiopatías (certeza baja). El análisis secuencial de los estudios mostró que se necesitan estudios a mayor escala para confirmar estos resultados. En general, la monoterapia con Tα1 puede reducir el número de muertes tempranas en la sepsis, pero es probable que su eficacia dependa de la selección de los pacientes adecuados y del momento de inicio del tratamiento, cuando la inmunosupresión es más intensa [5].

Además, la adición de timosina-α1 (Tα1) a la ulinastatina (ITU) proporciona el beneficio de supervivencia más fiable en pacientes con sepsis grave, aunque otros resultados de la UCI son menos consistentes. Feng et al. (2016) agruparon los resultados de ensayos aleatorizados realizados hasta septiembre de 2015 y hallaron que la IU combinada con Tα1 (a menudo denominada régimen UCT) redujo la mortalidad a los 28 días de aproximadamente un tercio a un quinto (RR 0,67; 95% IC 0,57-0,80; n = 915) y redujo la mortalidad a los 90 días (RR 0,75; 95% IC 0,61-0,93; n = 547). La calidad de la evidencia para estos resultados se evaluó como moderada. Por el contrario, la ITU sola no mostró un beneficio claro a los 28 días (RR 0,60; IC 95%: 0,30-1,20; n = 182; calidad baja). La Tα1 sola redujo la mortalidad a los 28 días (RR 0,72; 95%; IC: 0,55-0,93; n = 494; calidad baja), pero no redujo las muertes a los 90 días (RR 0,84; 95%; IC: 0,54-1,31; n = 91; calidad muy baja). A partir de estos resultados, se observó que la combinación de TCU proporcionaba el aumento más claro y reproducible de la supervivencia [6].

Además, la propia Tα1 también se asocia a menores tasas de mortalidad, aunque los estudios que lo respaldan son más pequeños y menos rigurosos. Li et al (2015) analizaron 12 ensayos controlados en los que participaron 1 480 pacientes con sepsis. En estos estudios, a pesar de las diferentes dosis y regímenes de administración de Tα1, la mortalidad disminuyó aproximadamente un tercio (RR 0,68; IC 95% 0,59-0,78; p < 0,00001). Varios estudios han utilizado ciclos de inducción cortos similares al régimen ETASS (1,6 mg por vía subcutánea una o dos veces al día durante varios días, seguidos de una reducción gradual de la dosis). Sin embargo, los autores advierten que la mayoría de los estudios incluidos se realizaron en un único centro y eran de calidad moderada. No obstante, la dirección coherente del beneficio respalda el uso de Tα1 como complemento del tratamiento estándar de la sepsis, a la espera de ensayos multicéntricos amplios y de alta calidad [7]. La Tα1 también parece ayudar a restaurar la función inmunitaria al tiempo que mejora la supervivencia, aunque su impacto en los recursos de la UCI varía según el régimen de dosificación. Liu et al (2016) revisaron 19 ensayos aleatorizados y se centraron en 10 estudios (n = 530) en la mortalidad. Las tasas de mortalidad fueron menores con el uso de Tα1 (RR 0,59; IC 95% 0,45-0,77; p = 0,0001). La administración del fármaco una vez al día y dos veces al día proporcionó beneficios de supervivencia similares. Curiosamente, la administración de Tα1 una vez al día produjo una mayor disminución de las puntuaciones APACHE II (DME -0,80), mientras que la administración dos veces al día no tuvo tal efecto. Ninguno de los regímenes redujo significativamente la estancia en la unidad de cuidados intensivos, el tiempo de ventilación mecánica o la incidencia de fallo multiorgánico. En cuanto al mecanismo de acción, la Tα1 aumentó la expresión HLA-DR de los monocitos (DME 1,23), potenció los linfocitos T CD3⁺ y CD4⁺, redujo los niveles de citocinas inflamatorias como la IL-6 y el TNF-α, y aumentó los niveles de IL-10 antiinflamatoria. Aunque los estudios incluidos eran en general de baja calidad, el patrón de restauración inmunitaria concuerda con la mejoría observada en la supervivencia [8].

Otro estudio demostró que la combinación de Tα1 con ulinastatina puede mejorar tanto la supervivencia como la reconstitución inmunitaria, al tiempo que muestra cierto beneficio en el uso de la unidad de cuidados intensivos. Wang et al (2016) combinaron los resultados de seis ensayos aleatorizados (n = 944). Los pacientes que recibieron ITU en combinación con Tα1 tuvieron una mejor supervivencia a 28 días (odds ratio [OR] 2,01; IC 95% 1,53-2,64), una disminución media de APACHE II de -4,72 puntos y necesitaron aproximadamente dos días menos de ventilación mecánica. La duración de la estancia en la unidad de cuidados intensivos fue sesgadamente más corta, pero no alcanzó una significación estadística clara. Además, los estudios inmunológicos mostraron un aumento de las células T CD4⁺ de aproximadamente 5%, mientras que los cambios en las células CD8⁺ fueron menos consistentes. La seguridad fue buena en todos los estudios. Estos resultados confirman que el TCU es un potenciador inmunitario que mejora la supervivencia a corto plazo y el equilibrio inmunitario en la sepsis grave [9]. La Tα1 puede ayudar a restaurar el sistema inmunitario y acelerar la estabilización clínica en la sepsis, aunque los primeros estudios no mostraron un beneficio claro para la supervivencia. Yu et al (2009) revisaron sistemáticamente cinco ensayos controlados aleatorizados (n = 198). La mayoría de los estudios utilizaron ciclos cortos de inyecciones subcutáneas de Tα1 (normalmente 1,6 mg una o dos veces al día durante unos días y luego se reducía la frecuencia). En todos los estudios, Tα1 mejoró la inmunidad: el recuento de células T CD4⁺ aumentó una media de 6,24 células/μl y el cociente CD4⁺/CD8⁺ aumentó 0,14. Las puntuaciones de gravedad de la enfermedad disminuyeron (APACHE II disminuyó -3,82 puntos). Además, los pacientes necesitaron unos 4,2 días menos de ventilación mecánica y pasaron unos 4,9 días menos en la unidad de cuidados intensivos. Sin embargo, la mortalidad global no fue significativamente inferior en comparación con el grupo de control. En general, los primeros estudios mostraron una mejor recuperación del sistema inmunitario y una mejoría clínica más rápida, pero se necesitaron estudios más amplios para demostrar un beneficio para la supervivencia [10].

La adición de timosina-α1 al fármaco antiinflamatorio ulinastatina (UTI) parece mejorar la supervivencia y reducir la inflamación perjudicial en pacientes con sepsis. Liu et al (2017) realizaron un metaanálisis de ocho ensayos controlados aleatorizados en los que participaron 1112 pacientes. Es importante destacar que los regímenes de tratamiento normalmente incluían la administración de Tα1 a una dosis de aproximadamente 1,6 mg por vía subcutánea varias veces a la semana, además de la atención estándar y los ITU, aunque la dosis exacta variaba entre los estudios. Los análisis mostraron que la combinación de estos fármacos redujo la mortalidad a los 28 días en aproximadamente 36%, la mortalidad a los 60 días en aproximadamente 35% y la mortalidad a los 90 días en aproximadamente 31% en comparación con la terapia estándar. Además, el estado clínico de los pacientes mejoró: las puntuaciones APACHE II descendieron más rápidamente y los pacientes pudieron desconectarse antes de los respiradores. También mejoraron los marcadores de inflamación en sangre, con un descenso de los niveles de interleucina 6 (IL-6) y factor de necrosis tumoral α (TNF-α), mientras que los niveles de la citocina antiinflamatoria IL-10 se mantuvieron prácticamente inalterados. Sin embargo, el efecto sobre la duración de la estancia en la UCI y el uso de z-fármacos fue heterogéneo y varió considerablemente de un estudio a otro. Es importante destacar que la seguridad se mantuvo en un nivel aceptable y no se notificaron nuevos efectos secundarios graves. En general, estos resultados sugieren que la adición de Tα1 a las ITU puede proporcionar mejoras significativas en la supervivencia y la inmunidad frente a la sepsis, aunque todavía se necesitan estudios más amplios y de alta calidad para confirmar estos resultados [11]. 

En el caso de la sepsis intraabdominal farmacorresistente, la combinación de Tα1 e ITU con antibióticos produjo un aumento significativo de la supervivencia y un mejor equilibrio inmunitario. Zhang et al (2008) asignaron aleatoriamente a 120 pacientes con infecciones resistentes a carbapenemes a un grupo que recibía carbapenems en combinación con Tα1+UTI o carbapenems en combinación con placebo. Se administró Tα1 a dosis clínicas estándar (aproximadamente 1,6 mg por vía subcutánea a intervalos) junto con ITU. La combinación de estos fármacos mejoró muchos resultados: disminuyeron las puntuaciones APACHE II y de insuficiencia orgánica múltiple, y mejoraron las puntuaciones de la Escala de Coma de Glasgow. El equilibrio inmunitario cambió favorablemente con aumentos en los recuentos de células T CD4⁺ y CD8⁺ y mejores perfiles de citocinas (niveles más bajos de TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8; niveles más altos de IL-4, IL-10). La supervivencia mejoró significativamente: +17,8% en el día 28, +25,9% en el día 60 y +27,4% en el día 90 en comparación con el placebo. Estos resultados demuestran que Tα1 en combinación con ITU puede restaurar la función inmunitaria y la supervivencia incluso en sepsis de alto riesgo y resistente a los antibióticos [12]. Además, la adición de Tα1 a la depuración sanguínea (PS) en el shock séptico puede acelerar la estabilización y prolongar la esperanza de vida. Bai et al (2022) asignaron aleatoriamente a 86 pacientes de UCI con shock séptico a un grupo que recibía PA sola o PA combinada con Tα1 (1,6 mg por vía subcutánea tres veces por semana). Ambos grupos presentaban una gravedad similar de la enfermedad y una respuesta similar a los cuidados de urgencia. El grupo de Tα1+BP se recuperó más rápidamente: la duración del shock y la estancia en la UCI fueron más cortas y las tasas de respuesta clínica global fueron mayores. Los marcadores inmunológicos mejoraron en mayor medida (aumentos en los recuentos de células T CD3⁺ y CD4⁺), junto con un mejor control de las citocinas inflamatorias y los marcadores de estrés cardíaco. La supervivencia global a un año fue similar, pero la esperanza de vida se prolongó con Tα1. El tratamiento se toleró bien y no surgieron nuevos problemas de seguridad. Estos resultados sugieren que Tα1 es una adición útil al tratamiento moderno del shock séptico, que ayuda a los pacientes a estabilizar y restaurar la función inmunitaria [13].

La combinación de timosina-α1 (Tα1) con la purificación extracorpórea de la sangre puede restablecer el equilibrio inmunitario, reducir la duración de la estancia en la unidad de cuidados intensivos y disminuir la mortalidad en casos de sepsis grave. Zhou et al (2009) realizaron un ensayo controlado aleatorizado de cuatro brazos en el que participaron 91 pacientes de la unidad de cuidados intensivos. Se asignó a los participantes a los grupos: purificación continua de la sangre (PFC), Tα1 sola, PFC más Tα1 o atención estándar en la campaña Surviving Sepsis Campaign (SSC). Se administró Tα1 a una dosis de 1,6 mg por vía subcutánea una vez al día durante siete días. El día 8, los pacientes tratados únicamente con Tα1 mostraron recuentos de células T CD3⁺ más elevados en comparación con los pacientes que recibieron la atención estándar. La purificación continua de la sangre, utilizada sola o en combinación con Tα1, disminuyó marcadores inflamatorios clave como la IL-6, el TNF-α y el cociente IL-6/IL-10, al tiempo que aumentó la expresión de HLA-DR y de subgrupos de células T. Es importante destacar que el grupo de CBP más Tα1 mostró una mejoría más rápida, con mayores reducciones de los niveles de TNF-α y aumentos más rápidos de las células CD3⁺ y CD4⁺ en el día 4. Clínicamente, tanto la PBC como la terapia combinada redujeron la duración del uso de ventilador y la estancia en la unidad de cuidados intensivos. El enfoque combinado también redujo la mortalidad a los 28 y 90 días en comparación con la atención estándar para pacientes con sepsis. En general, Tα1 ayuda a reconstruir las defensas inmunitarias, mientras que CBP elimina los mediadores inflamatorios; utilizados conjuntamente, promueven una recuperación más rápida y una mejor supervivencia [14].

Los ciclos cortos de tratamiento intensivo con timosina-α1 (Tα1) pueden mejorar rápidamente la función inmunitaria y reducir las muertes por shock séptico. Chen (2007) realizó un ensayo aleatorizado en el que participaron 42 pacientes de la UCI, asignándolos a un grupo que recibió Tα1 a una dosis de 1,6 mg por vía subcutánea dos veces al día durante una semana más antibióticos estándar o antibióticos solos. En los días 3-7, los pacientes que recibieron Tα1 mostraron un mayor número de células CD3⁺, CD4⁺ y asesinas naturales (NK), así como una mejora en la relación CD4⁺/CD8⁺ (todas p < 0,01). Además, Tα1 redujo la duración de la fiebre, la estancia en la unidad de cuidados intensivos y el tiempo de ventilación mecánica, al tiempo que disminuyó el coste total de la atención (todos p < 0,01). Y lo que es más importante, la mortalidad a los 28 días fue significativamente menor en el grupo Tα1 en comparación con el grupo que sólo recibió antibióticos. Estos resultados respaldan el uso de la dosificación intensiva a corto plazo de Tα1 en la fase inicial del shock séptico para restablecer el equilibrio inmunitario y mejorar la supervivencia [15]. Además, tanto la Tα1 como la purificación continua de la sangre ayudan a restaurar la función inmunitaria y promueven la regeneración de órganos en la sepsis grave, pero sus efectos son más rápidos y potentes cuando se utilizan conjuntamente. Li et al (2009) realizaron un ensayo controlado aleatorizado de cuatro brazos en el que participaron 91 pacientes de la UCI y en el que se compararon los cuidados estándar de la Surviving Sepsis Campaign (SSC), la depuración sanguínea continua (CBP; CRRT o MARS diaria durante tres días), Tα1 a una dosis de 1,6 mg subcutáneos diarios durante siete días, o una combinación de CBP y Tα1. Todos los grupos de tratamiento tuvieron una estancia más corta en la unidad de cuidados intensivos, menos días de ventilación mecánica y menor mortalidad a los 28 días en comparación con la CSC sola. Tα1 aumentó la expresión de HLA-DR y el número de linfocitos T CD3⁺, CD4⁺ y CD8⁺ en el séptimo día. El CBP mejoró las puntuaciones APACHE II y de la función de los órganos de Marshall ya en el día 3. Es importante destacar que el grupo que recibió la combinación de CBP y Tα1 mostró el aumento más rápido y más grande en los recuentos de células T CD3⁺ en el día 3 y mostró la recuperación clínica general más fuerte. Según los resultados, la combinación de Tα1 con CBP acelera la normalización inmunitaria y conduce a mejores resultados que cualquiera de las terapias por separado [16].

La combinación de timosina-α1 con ulinastatina favorece una recuperación más rápida, un equilibrio inmunitario más fuerte y una mayor supervivencia en la sepsis grave. Chen et al (2009) realizaron un ensayo controlado aleatorio piloto multicéntrico en el que participaron 114 pacientes a los que se asignó la atención estándar en combinación con ulinastatina (UTI) y Tα1 o placebo. La terapia combinada condujo a una mejoría más rápida de la función orgánica, como demostró una reducción más rápida del fracaso multiorgánico y de las puntuaciones APACHE II. La mejoría inmunitaria también fue mayor: el cociente CD4⁺/CD8⁺ se normalizó más rápidamente, mientras que los marcadores proinflamatorios TNF-α e IL-6 disminuyeron y las citocinas antiinflamatorias IL-4 e IL-10 se mantuvieron estables. Desde el punto de vista clínico, los pacientes con em del grupo que recibió la terapia combinada tuvieron una estancia más corta en la unidad de cuidados intensivos, pasaron menos días con respiradores y requirieron menos apoyo antibiótico y dopaminérgico. La supervivencia mejoró en cada momento, con aumentos de 17,3% a los 28 días, 28,9% a los 60 días y 31,4% a los 90 días en comparación con el placebo. En general, atacar tanto la sobreinflamación con ITU como la inmunosupresión con Tα1 favorece una recuperación más rápida, una mejor reconstitución inmunitaria y mayores tasas de supervivencia a corto y medio plazo en la sepsis grave [18]. Del mismo modo, la timosina-α1 con ulinastatina mejora la reconstitución inmunitaria, reduce la inflamación y mejora la supervivencia de los pacientes con sepsis. Su et al (2009) llevaron a cabo un ensayo controlado aleatorizado en el que participaron 242 personas asignadas a la atención estándar de la Surviving Sepsis Campaign (SSC) o a la SSC más ulinastatina (UTI; 200 kU por vía intravenosa dos veces al día durante cuatro días seguidos de 100 kU al día durante seis días) y Tα1 (1,6 mg por vía subcutánea dos veces al día durante cuatro días seguidos de una vez al día durante seis días). La terapia combinada aumentó la expresión HLA-DR de los monocitos y modificó el perfil de las células T CD4⁺ hacia un perfil más activo y de lucha contra la infección, como demuestra una mayor proporción CD4⁺IFN-γ⁺/CD4⁺IL-4⁺. Los marcadores inflamatorios como la IL-6 y la IL-10 disminuyeron, las puntuaciones de gravedad de la enfermedad (APACHE II) mejoraron y el síndrome de disfunción multiorgánica (SDMO) disminuyó de 47% a 21%. El uso de ventilador también disminuyó (6,1 ± 2,5 frente a 8,2 ± 3,5 días). La estancia en la unidad de cuidados intensivos y la duración de la infección se mantuvieron similares en ambos grupos. Y lo que es más importante, la mortalidad a los 28 días disminuyó de 33% para la atención estándar a 20% para el tratamiento combinado. En general, estos resultados demuestran que la combinación de Tα1 con ulinastatina proporciona un apoyo inmunitario más fuerte y un mayor beneficio para la supervivencia que el tratamiento estándar de la sepsis [17].

Dosis de timosina-α1 en sepsis

En los estudios sobre sepsis, la dosificación de timosina-α1 (Tα1) es muy consistente, y la mayoría de los estudios utilizan 1,6 mg por inyección y ajustan el esquema según la gravedad de la enfermedad y los tratamientos adicionales.
Un enfoque habitual es un tratamiento de 7 días en el que el fármaco se administra inicialmente dos veces al día y después una vez al día, reduciendo gradualmente la dosis. En un amplio estudio realizado en una unidad de cuidados intensivos, se administraron 1,6 mg por vía subcutánea (SC) dos veces al día durante 5 días, seguidos de una vez al día durante 2 días. En otro estudio de shock séptico, se utilizó 1,6 mg SC dos veces al día durante una semana completa junto con antibióticos.

Dos estudios con cuatro brazos compararon la Tα1 sola, la depuración sanguínea continua (PSC), una combinación de éstas o la atención estándar. En ambos, la pauta seleccionada de Tα1 fue de 1,6 mg SC una vez al día durante 7 días, mientras que la CBP incluyó CRRT o MARS diariamente durante 3 días.

La estrategia de inmunoterapia dual combinó Tα1 a una dosis de 1,6 mg por vía subcutánea dos veces al día durante 4 días seguidos de una vez al día durante 6 días (10 días en total) con ulinastatina a una dosis de 200 kU por vía intravenosa dos veces al día durante 4 días seguidos de 100 kU al día durante 6 días. En otro estudio multicéntrico, se añadió Tα1 a la ulinastatina, pero no se especificó la dosificación; en general, los centros siguieron regímenes de dosificación similares de 7 a 10 días, que oscilaban entre dos veces al día y una vez al día.

Protocolos más recientes han utilizado 1,6 mg por vía subcutánea tres veces por semana cuando se combinaba Tα1 con métodos de purificación de la sangre. Los metaanálisis muestran que la mayoría de los estudios sobre sepsis utilizan una dosis de 1,6 mg una o dos veces al día durante unos 7-10 días. Algunos regímenes de tratamiento comienzan con la inducción dos veces al día durante unos días y luego reducen la dosis a una vez al día, mientras que otros utilizan una dosis de una vez al día durante una semana o dos veces al día durante toda una semana en casos graves.

A menudo se utilizan intervenciones concomitantes:

• Ulinastatina a menudo a una dosis de 200 kU por vía intravenosa dos veces al día durante 4 días, seguida de 100 kU una vez al día durante 6 días.
• Depuración sanguínea continua (CRRT o MARS) que suele realizarse diariamente durante tres sesiones.

En la práctica, el régimen más fiable es administrar 1,6 mg por vía subcutánea dos veces al día durante unos días y luego una vez al día durante aproximadamente una semana a 10 días, con ajustes de la dosis cuando se combina con tratamiento con ulinastatina o depuración de la sangre. Este régimen es coherente con la mayoría de los programas clínicos para la administración de Tα1 en la sepsis grave y el shock séptico.

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Referencias

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