Tymozín β4 chráni a zlepšuje zdravie obličiek a pečene

Opis potenciálnych účinkov tymozínu β4 na základe literatúry. (Toto nie je opis výrobku, vyhlásenie o vylúčení zodpovednosti sa nachádza na konci stránky)

Tymozín β4 chráni a zlepšuje zdravie obličiek a pečene

Tymozín β4 (Tβ4), známy aj ako timbetasín, je prirodzene sa vyskytujúci proteín v tele, ktorý pomáha chrániť bunky, zmierňovať zápal, podporovať rast nových ciev a zabraňovať zjazveniu tkaniva. Vykazuje priaznivé účinky na obličky aj pečeň, ktoré sú často poškodené podobnými škodlivými procesmi, ako je oxidačný stres, nadmerná aktivita imunitného systému, poškodenie ciev a nadmerné hromadenie zjazveného tkaniva. Pri výskume ochorení obličiek má tymozín β4 niekoľko dôležitých funkcií: udržiava štruktúru filtračných buniek (tzv. podocytov) neporušenú, zabraňuje poškodeniu spôsobenému imunitnými bunkami a znižuje tvorbu jaziev (fibrózy). Pri vonkajšom podávaní z tela (ako liek) dokáže chrániť obličky pred poruchami prietoku krvi, redukovať škodlivé signály, ako sú TGF-β a α-SMA pri zjazvených obličkách, a zlepšovať hladinu bielkovín v moči a obličkové tkanivo v diabetických modeloch bez toho, aby ovplyvnil zdravé obličky. 

Podobne aj v prípade ochorení pečene sa ukázali jej výhody v rôznych situáciách, či už ide o poškodenie spôsobené toxínmi (ako je CCl₄ alebo paracetamol), zablokované žlčové cesty, zápal spôsobený alkoholom a baktériami alebo poškodenie pečene po transplantácii kmeňových buniek. Tymozín β4 pomáha znižovať odumieranie pečeňových buniek, obnovuje antioxidačnú ochranu pečene, tlmí zápalové dráhy, ako sú NF-κB a TLR4, a spomaľuje zjazvenie vypnutím buniek tvoriacich jazvy v pečeni (hviezdicové bunky). Pomáha tiež reaktivovať prirodzené ochranné programy v pečeni.

Tymozín β4 (Tβ4) chráni funkciu obličiek pri viacerých stavoch

Udržuje štruktúru obličkových buniek a znižuje zápal pri glomerulonefritíde. Vasilopoulou et al. (2016) zistili, že tymozín β4 sa prirodzene vyskytuje v obličkových bunkách nazývaných podocyty, ktoré sú nevyhnutné na filtrovanie krvi v obličkách [1]. U myší geneticky upravených tak, aby im chýbal tymozín β4, sa obličky spočiatku javili ako normálne, ale po vystavení imunitnému ochoreniu obličiek boli výrazne poškodené. Tieto myši mali horšiu funkciu obličiek, viac zápalov v okolí filtračných jednotiek a vyššiu úroveň zjazvenia v porovnaní s normálnymi myšami. Ich podocyty sa tiež posunuli zo svojej normálnej polohy, čo v laboratórnych testoch potvrdilo, že tymozín β4 pomáha podocytom zostať na svojom mieste tým, že stabilizuje ich vnútornú štruktúru. Štúdia naznačuje, že prirodzený tymozín β4 zohráva ochrannú úlohu tým, že udržiava stabilitu podocytov a znižuje zápal a fibrózu pri ochorení obličiek. Dôležité je, že v štúdii zahŕňajúcej 191 pacientov so sepsou na jednotke intenzívnej starostlivosti Zhang et al (2021) merali hladiny tymozínu β4 v krvi krátko po prijatí do nemocnice [2]. U pacientov s nižšími hladinami tymozínu β4 bola vyššia pravdepodobnosť vzniku akútneho poškodenia obličiek (AKI), potreby dialýzy a úmrtia do siedmich alebo 28 dní. Štatistické modely potvrdili, že nízke hladiny tymozínu β4 významne zvyšujú tieto riziká, a analýza prežitia ukázala vyššiu mieru zlyhania obličiek a úmrtia v tejto skupine. Tieto výsledky naznačujú, že tymozín β4 možno použiť ako biomarker na predpovedanie poškodenia obličiek a celkovej prognózy u kriticky chorých pacientov so sepsou, čo potvrdzuje jeho známe protizápalové a ochranné účinky.

Znižuje tiež zjazvenie obličiek a odumieranie buniek. Yuan et al (2017) skúmali model poškodenia obličiek u potkanov, u ktorých bol zablokovaný jeden močovod, čo viedlo k zjazveniu obličiek a poškodeniu buniek [3]. Systémové podávanie tymozínu β4 počas 14 dní znížilo stratu bielkovín v moči a zlepšilo vzhľad tkaniva pod mikroskopom, najmä pri vyšších dávkach. Znížil tiež aktivitu škodlivých proteínov podieľajúcich sa na tvorbe jaziev (TGF-β a α-SMA) a zvýšil hladinu ochranných proteínov (E-kadherín). V laboratórnych testoch aj testoch na zvieratách zabránil odumieraniu buniek a zablokoval škodlivé zmeny v obličkových bunkách spôsobené TGF-β. To ukazuje, že tymozín β4 pomáha chrániť obličky zastavením procesov, ktoré vedú k fibróze a poškodeniu buniek. Okrem toho chráni obličky pred poruchami prietoku krvi tým, že bojuje proti oxidačnému stresu a zápalu. Aksu et al (2021) testovali tymozín β4 na potkanoch s poškodením obličiek spôsobeným blokádou a následným obnovením prietoku krvi (ischémia-reperfúzia) [4]. Podávanie tymozínu β4 pred blokádou prietoku krvi alebo tesne po nej významne znížilo markery poškodenia obličiek v krvných a mikroskopických štúdiách. Znížil oxidačný stres, znížil hladiny molekúl súvisiacich so zápalom (ako sú TNF-α, IL-1β, IL-6 a NF-κB) a zablokoval enzýmy, ktoré podporujú odumieranie buniek a rozpad tkaniva. Kombinácia týchto účinkov chránila obličky obnovením antioxidačnej rovnováhy a zmiernením škodlivých bunkových reakcií.

Iné štúdie potvrdili, že zlepšuje stav obličiek u myší s cukrovkou a pomáha kontrolovať hladinu cukru a lipidov v krvi. Zhu et al. (2015) podávali tymozín β4 denne počas 12 týždňov myšiam s diabetom náchylným na poškodenie obličiek [5]. V porovnaní s neliečenými myšami mala skupina dostávajúca tymozín β4 menej bielkovín v moči a lepšiu štruktúru obličkového tkaniva. Tieto výhody sa vyskytli spolu so zlepšením hladiny cukru v krvi, citlivosti na inzulín a hladiny triglyceridov. Zaujímavé je, že u zdravých myší bez diabetu sa nevyskytli žiadne zmeny, čo naznačuje, že prínosy môžu byť špecifické pre diabetické ochorenie obličiek. Výsledky sú v súlade s protizápalovými a cievy podporujúcimi účinkami tymozínu β4 pri diabetickej nefropatii.

Tymozín β4 vykazuje silné ochranné účinky na pečeň na zvieracích modeloch poškodenia a fibrózy

Znižuje poškodenie pečene spôsobené toxickými chemikáliami tým, že kontroluje oxidačný stres a zápal. Li et al (2017) skúmali, ako tymozín β4 pomáha chrániť pečeň pred poškodením spôsobeným tetrachlórmetánom (CCl₄), toxickou chemikáliou [6]. U myší aj potkanov CCl₄ zvýšil pečeňové enzýmy (ALT, AST), vyvolal zápal a fibrózu (TNF-α, IL-1β, TGF-β1, α-SMA) a spôsobil viditeľné poškodenie pečene vrátane zjazvenia a nekrózy tkaniva. Keď sa však zvieratám podával tymozín β4, škodlivé účinky sa výrazne znížili. Pomohol normalizovať hladiny antioxidantov (ako SOD a glutatión), znížil zápalové markery, napríklad NF-κB p65, a zlepšil štruktúru pečeňového tkaniva. Celkovo zistenia naznačujú, že chráni pečeň zmiernením oxidačného stresu a upokojením zápalu, čo následne pomáha predchádzať dlhodobému zjazveniu . Okrem toho tymozín β4 pomáha predchádzať zjazveniu pečene znížením aktivity hviezdicových buniek a blokovaním dráhy Notch. Na základe týchto výsledkov Hong et al (2017) ukázali, že môže tiež priamo znížiť fibrózu pečene ovplyvnením pečeňových hviezdicových buniek, ktoré sú hlavnými bunkami zodpovednými za zjazvenie [7]. U myší vystavených CCl₄ znížil hladiny génov spôsobujúcich fibrózu. V hviezdicových bunkách kultivovaných v laboratóriu tymozín β4 znížil zjazvenie aj signály rastu buniek. Mechanicky pôsobil znížením aktivity Notch2 a Notch3, dvoch proteínov, ktorých hladiny boli vo fibrotických pečeniach zvýšené. Tieto výsledky ukazujú, že môže spomaliť zjazvenie pečene tým, že sa zameriava na hviezdicové bunky a upokojuje ich prostredníctvom signálnej dráhy Notch.

Okrem toho tymozín β4 chráni cievy pečene a zabraňuje zápalu pri poškodení pečene súvisiacom s transplantáciou. Na myšom modeli imitujúcom poškodenie pečene po transplantácii kmeňových buniek (syndróm oklúzie pečeňových sinusoíd, HSOS) Wang et al (2023) zistili, že pomáha bunkám pečeňových ciev (HSEC) prežiť a rásť [8]. Chránil ich pred poškodením spôsobeným žiarením aktiváciou signálnej dráhy AKT a posilnením proteínov prežitia, ako sú Bcl-xL a Bcl-2. Tymozín β4 tiež znížil škodlivé reaktívne formy kyslíka (ROS), zvýšil hladiny antioxidantov a znížil zápalové markery (IL-6, IL-1β, TNF-α). Okrem toho blokoval signálne dráhy (TLR4/MyD88/NF-κB a p38 MAPK) spojené so zápalom a zjazvením pečene. Tieto účinky sa u liečených zvierat prejavili v lepšej funkcii pečene, menšej fibróze a zdravších cievach.

Tymozín β4 tiež pomáha pri zotavovaní pečene po predávkovaní paracetamolom tým, že obnovuje detoxikačné mechanizmy a znižuje zápal. V štúdii o predávkovaní paracetamolom (paracetamolom) Wang et al (2018) podávali myši tymozín β4 krátko po podaní toxickej dávky [9]. Tým sa znížili hladiny pečeňových enzýmov, znížila sa smrť pečeňových buniek a zápal a zachovali sa kľúčové antioxidanty, ako sú GSH a SOD. Zabránil tiež uvoľňovaniu HMGB1, nebezpečného signálu, ktorý zhoršuje zápal. Dôležité je, že sa obnovila autofágia, detoxikačný proces, ktorý pečeň využíva na odstránenie poškodených materiálov. Keď sa autofágia zablokovala chlorochínom, ochranný účinok tymozínu β4 zmizol. To ukazuje, že prínos tymozínu β4 do veľkej miery závisí od jeho schopnosti reštartovať čistiaci systém pečene a obnoviť rovnováhu.

V inej štúdii Zhu et al (2017) zistili, že hladiny tymozínu β4 boli nižšie vo fibrotických pečeňach myší a v kultivovaných hviezdicových bunkách v laboratóriu [10]. Keď sa hladina tymozínu β4 umelo znížila, hviezdicové bunky sa stali aktívnejšími a produkovali viac proteínov súvisiacich s fibrózou. Keď sa však tymozín β4 opäť pridal, tieto bunky sa spomalili, prestali sa množiť a dokonca začali odumierať. Tento účinok súvisel s dráhou PI3K/AKT, ktorá je kľúčovým signálom pre prežitie buniek. Tieto zistenia naznačujú, že pomáha predchádzať a zvrátiť zjazvenie pečene tým, že znižuje aktivitu hviezdicových buniek a zvyšuje ich sklon k vypnutiu. Znižuje tiež fibrózu pečene pôsobením na zápal, oxidačný stres a cesty fibrózy. V štúdii na myšiach s obštrukciou žlčových ciest (stav, ktorý spôsobuje poškodenie pečene a zjazvenie) Wang et al (2023) zistili, že hladiny tymozínu β4 sa po poškodení znížili [11]. Keď sa však prostredníctvom génovej terapie podával dodatočný tymozín β4, chránil pečeň znížením hladiny škodlivých reaktívnych foriem kyslíka (ROS), znížením aktivity proteínov spojených so zápalom a stresom (MAPK a NF-κB) a spomalením rastu a pohybu buniek zjazvenej pečene (HSC). Zablokovanie dráhy MAPK tieto ochranné účinky posilnilo, zatiaľ čo jej aktivácia ich zrušila. Tieto výsledky ukazujú, že pôsobí tak, že prerušuje škodlivý cyklus medzi oxidačným stresom a zápalom, ktorý vyvoláva zjazvenie pečene.

Udržuje pečeňové bunky v zdravom stave, bez jaziev spôsobených toxickým poškodením. Reyes-Gordillo et al. (2012) skúmali, ako tymozín β4 pôsobí počas skorého poškodenia pečene spôsobeného tetrachlórmetánom (CCl₄), toxickou chemickou látkou [12]. U liečených potkanov znížil odumieranie tkanív a zápal a inhiboval gény spôsobujúce fibrózu. Dôležité je, že pomohol obnoviť markery "pokojových" pečeňových buniek (napríklad PPARγ) a znížil hladiny proteínov (napríklad MeCP2) spojených s aktiváciou buniek a fibrózou. To naznačuje, že tymozín β4 nielen znižuje poškodenie, ale aj udržiava kľúčové pečeňové bunky v pokojovom stave bez jaziev. Okrem toho pomáha predchádzať fibróze pečene spojenej so žlčou tým, že utlmuje signalizáciu PDGF a TGFβ. Chen et al. (2020) ukázali, že u myší s obštrukciou žlčových ciest liečba tymozínom β4 znížila úmrtnosť a zredukovala príznaky poškodenia pečene, ako je akumulácia kolagénu a fibróza [13]. Takisto inhiboval dve hlavné signálne dráhy fibrózy, PDGF a TGFβ/Smad, a to u zvierat aj v kultivovaných pečeňových bunkách. To viedlo k zníženiu aktivity génov a proteínov podieľajúcich sa na fibróze (ako sú α-SMA, fibronektín a kolagén). Tieto výsledky poukazujú na to, ako tymozín β4 prerušuje signály, ktoré spôsobujú, že pečeňové bunky vytvárajú zjazvené tkanivo.

Okrem toho tymozín β4 chráni pred poškodením pečene vyvolaným alkoholom a endotoxínom tým, že blokuje stresové a fibrózu indukujúce faktory. V tomto smere sa vo svojej práci zamerali Shah et al. (2018) skúmali myši, ktoré boli chronicky kŕmené alkoholom a následne vystavené faktoru vyvolávajúcemu zápal (LPS) [14]. Liečba tymozínom β4 znížila hladiny pečeňových enzýmov a poškodenie tkaniva, znížila oxidačný stres (ROS a peroxidáciu lipidov) a posilnila prirodzené antioxidanty (ako GSH a MnSOD). Zablokovala tiež aktiváciu NF-κB, molekuly vyvolávajúcej zápal, a pomohla obnoviť rovnováhu medzi proteínmi, ktoré podporujú zjazvenie, a proteínmi, ktoré mu zabraňujú, a to tým, že zvrátila účinok MeCP2 na PPARγ. To viedlo k zníženiu hladín markerov fibrózy vrátane PDGFR-β a kolagénu. Tieto výsledky spoločne podporujú účinnosť tymozínu β4 pri liečbe poškodenia pečene vyvolaného alkoholom a zápalom. V inej štúdii tymozín β4 blokoval bunkovú smrť a fibrózu spôsobenú škodlivou RNA. V pečeňových bunkách vystavených dlhej nekódujúcej RNA (lincRNA-p21), ktorá spôsobuje bunkovú smrť a zjazvenie, Yang et al (2020) ukázali, že tymozín β4 znížil poškodenie [15]. Znížil signály apoptózy (napríklad štiepenú kaspázu-3 a -9), markery fibrózy (α-SMA, TIMP-1, kolagén) a hladiny pečeňových enzýmov. Taktiež potláčal škodlivé signály v bunkách pečeňovej jazvy (HSC). Ochranný účinok tymozínu β4 na pečeň závisí od jeho schopnosti blokovať dráhu PI3K-AKT-NF-κB.

Závery

Súhrnne štúdie ukazujú, že tymozín β4 podporuje hojenie obličiek aj pečene prostredníctvom štyroch hlavných účinkov. Chráni štrukturálnu integritu týchto orgánov tým, že stabilizuje filtračné bunky obličiek a pomáha prežiť cievnym bunkám pečene. Okrem toho tymozín β4 znižuje zápal a oxidačný stres obnovením antioxidačných systémov, ako sú SOD a GSH, a znížením škodlivých zápalových dráh. Znižuje tiež hladiny zápalových molekúl, ako sú TNF-α, IL-1β a IL-6. Zabraňuje zjazveniu alebo fibróze tým, že znižuje produkciu proteínov, ako sú α-SMA, kolagén a fibronektín. Blokuje tiež aktiváciu buniek tvoriacich jazvy a zároveň podporuje prirodzené procesy hojenia obnovením markerov. Konzistentné zlepšenie pozorované v rôznych štúdiách zdôrazňuje potenciál tymozínu β4 ako terapeutického prostriedku pri poškodení orgánov. Okrem toho u pacientov na jednotkách intenzívnej starostlivosti sa nízke hladiny tymozínu β4 v krvi spájajú s vyšším rizikom zlyhania obličiek a úmrtia, čo naznačuje, že môže slúžiť aj ako užitočný marker na identifikáciu vysoko rizikových osôb.

Výskumníci musia určiť najúčinnejšiu dávku a čas podávania pre každý stav, pretože najvyššia dávka nemusí byť nevyhnutne najúčinnejšia. Je tiež nevyhnutné vedieť, ako sa tymozín β4 absorbuje a využíva v tele. Účinnosť lieku možno zvýšiť lepšími metódami podávania, ako sú napríklad prípravky s predĺženým uvoľňovaním alebo génová terapia. Liek sa môže tiež kombinovať so štandardnými liečebnými postupmi, ako sú blokátory RAAS, inhibítory SGLT2 alebo lieky zamerané na žlčové kyseliny a cesty fibrózy. Budúce klinické skúšky s použitím jasných a merateľných ukazovateľov zdravia obličiek a pečene budú rozhodujúce na preukázanie toho, či sa tento prírodný peptid môže stať spoľahlivou terapeutickou možnosťou na liečbu ochorení obličiek a pečene.

Zrieknutie sa zodpovednosti

Tento článok bol napísaný na vzdelávacie účely a jeho cieľom je zvýšiť povedomie o diskutovanej látke. Je dôležité poznamenať, že článok sa týka látky všeobecne - nie je to opis konkrétneho výrobku (chemického činidla). Nenavrhujeme používanie chemických činidiel na ľuďoch - to je zákonom zakázané, aby sa výrobok mohol používať na liečbu, musí byť registrovaný ako liek. Informácie obsiahnuté v texte sú založené na dostupnom vedeckom výskume a nie sú určené ako lekárske rady alebo na podporu samoliečby. Čitateľ by mal všetky rozhodnutia týkajúce sa zdravia a liečby konzultovať s kvalifikovaným zdravotníckym pracovníkom.

Odkazy

1. Vasilopoulou, E., Kolatsi-Joannou, M., Lindenmeyer, M. T., White, K. E., Robson, M. G., Cohen, C. D., Sebire, N. J., Riley, P. R., Winyard, P. J. a Long, D. A. (2016). Strata endogénneho tymozínu β(₄₎  urýchľuje rozvoj glomerulárneho ochorenia. Obličky medzinárodné, 90(5), 1056-1070. https://doi.org/10.1016/j.kint.2016.06.032https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27575556/ 
2. Zhang, J., Long, M., Sun, Z., Yang, C., Jiang, X., He, L., Su, L. a Peng, Z. (2021). Súvislosť medzi tymozínom beta-4, akútnym poškodením obličiek a úmrtnosťou u pacientov so sepsou: observačná kohortová štúdia. Medzinárodná imunofarmakológia, 101(Pt A), 108167. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2021.108167https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34607232/ 
3. Yuan, J., Shen, Y., Yang, X., Xie, Y., Lin, X., Zeng, W., Zhao, Y., Tian, M. a Zha, Y. (2017). Tymozín β4 zmierňuje fibrózu obličiek a apoptózu tubulárnych buniek inhibíciou dráhy TGF-β na modeloch UUO potkanov. BMC Nephrology, 18(1), 314. https://doi.org/10.1186/s12882-017-0708-1https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29047363/ 
4. Aksu, U., Yaman, O. M., Guner, I., Guntas, G., Sonmez, F., Tanriverdi, G., Eser, M., Cakiris, A., Akyol, S., Seçkin, İ., Uzun, H., Yelmen, N., & Sahin, G. (2021). Ochranné účinky tymozínu-β4 v modeli ischemického akútneho poškodenia obličiek u potkanov. Journal of Investigative Surgery, 34(6), 601–609. https://doi.org/10.1080/08941939.2019.1672841 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31702404/
5. Zhu, J., Su, L.-P., Zhou, Y., Ye, L., Lee, K.-O. a Ma, J.-H. (2015). Tymozín β4 zmierňuje včasnú diabetickú nefropatiu v myšom modeli diabetu 2. typu. American Journal of Therapeutics, 22(2), 141–146. https://doi.org/10.1097/MJT.0b013e3182785ecc https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23846524/ 
6. Li, X., Wang, L. a Chen, C. (2017). Účinky exogénneho tymozínu β4 na poškodenie pečene a fibrózu vyvolané tetrachlórmetánom. Vedecké správy, 7(1), 5872. https://doi.org/10.1038/s41598-017-06318-5https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28724974/ 
7. Hong, Y., Yao, Q. a Zheng, L. (2017). Tymozín β4 zmierňuje fibrózu pečene inhibíciou signalizácie Notch. Biochemický a biofyzikálny výskum, 493(4), 1396-1401. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2017.09.156https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28965947/ 
8. Wang, X., Zhou, Y., Sun, Q., Zhang, Q., Zhou, H., Zhang, J., Du, Y., Wang, Y., Yuan, K., Xu, L., Zhang, M., Yan, D., Zeng, L., Xu, K. a Sang, W. (2023). Tymozín β4 vykazuje cytoprotektívnu funkciu a zmierňuje poškodenie pečene pri syndróme obštrukcie pečeňovej dutiny u myší po transplantácii krvotvorných kmeňových buniek. Transplantácia a bunková terapia, 29(8), 492.e1-492.e10. https://doi.org/10.1016/j.jtct.2023.05.009https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37192732/ 
9. Wang, L., Li, X. a Chen, C. (2018). Inhibícia hepatotoxicity vyvolanej acetaminofénom u myší exogénnym podaním tymozínu β4. Medzinárodná imunofarmakológia, 61, 20-28. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2018.05.011 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29793165/ 
10. Zhu, L., Cheng, M., Liu, Y., Yao, Y., Zhu, Z., Zhang, B., Mou, Q. a Cheng, Y. (2017). Thymosin-β4 inhibuje proliferáciu a indukuje apoptózu pečeňových hviezdicových buniek prostredníctvom dráhy PI3K/AKT. Oncotarget, 8(40), 68847-68853. https://doi.org/10.18632/oncotarget.18748 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28978161/
11. Wang, Z., Zhang, Y., Wang, Y., Mou, Q., Ren, T. a Zhu, L. (2023). Mechanizmus účinku tymozínu β4 pri zmierňovaní fibrózy pečene prostredníctvom dráhy MAPK/NF-κB. Journal of Biochemical and Molecular Toxicology, 37(7), e23338. https://do i.org/10.1002/jbt.23338 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37211724/
12. Reyes-Gordillo, K., Shah, R., Arellanes-Robledo, J., Rojkind, M. a Lakshman, M. R. (2012). Ochranné účinky tymozínu β4 na akútnu hepatotoxicitu vyvolanú tetrachlórmetánom u potkanov. Annals of the New York Academy of Sciences, 1269, 61–68. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2012.06728.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23045971/
13. Chen, C., Li, X. a Wang, L. (2020). Tymozín β4 zmierňuje cholestatickú fibrózu pečene u myší prostredníctvom downregulácie dráh PDGF/PDGFR a TGFβ/Smad. Ochorenia tráviaceho traktu a pečene, 52(3), 324-330. https://doi.org/10.1016/j.dld.2019.08.014 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31542221/
14. Shah, R., Reyes-Gordillo, K., Cheng, Y., Varatharajalu, R., Ibrahim, J. a Lakshman, M. R. (2018). Tymozín β4 zabraňuje oxidačnému stresu, zápalu a fibróze pri poškodení pečene vyvolanom etanolom a LPS u myší. Oxidačná medicína a bunková dlhovekosť, 2018, 9630175. https://doi.org/10.1155/2018/9630175 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30116499/
15. Yang, L., Fu, W. L., Zhu, Y. a Wang, X. G. (2020). Tβ4 inhibuje apoptózu a fibrózu pečene sprostredkovanú lincRNA-p21 prostredníctvom inhibície dráhy PI3K-AKT-NF-κB. Gene, 758, 144946. https://doi.org/10.1016/j.gene.2020.144946 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32649978/