tymosiini β4 suojaa ja parantaa munuaisten ja maksan terveyttä.

Kirjallisuuteen perustuva kuvaus tymosiini β4:n mahdollisista vaikutuksista. (Tämä ei ole tuotekuvaus, vastuuvapauslauseke sivun alareunassa.)

tymosiini β4 suojaa ja parantaa munuaisten ja maksan terveyttä.

Timosiini β4 (Tβ4), joka tunnetaan myös nimellä timbetasiini, on elimistössä luonnostaan esiintyvä proteiini, joka auttaa suojaamaan soluja, vähentämään tulehdusta, edistämään uusien verisuonten kasvua ja estämään kudosten arpeutumista. Sillä on suotuisia vaikutuksia sekä munuaisiin että maksaan, joita usein vahingoittavat samanlaiset vahingolliset prosessit, kuten hapetusstressi, yliaktiivinen immuunijärjestelmä, verisuonivauriot ja liiallinen arpikudoksen kertyminen. Munuaissairauksien tutkimuksessa tymosiini β4:llä on useita tärkeitä tehtäviä: se pitää suodatinsolujen (ns. podosyyttien) rakenteen ehjänä, ehkäisee immuunisolujen aiheuttamia vaurioita ja vähentää arpikudoksen muodostumista (fibroosi). Ulkoisesti elimistöstä (lääkkeenä) annosteltuna se voi suojata munuaisia verenkierron häiriöiltä, vähentää haitallisia signaaleja, kuten TGF-β:tä ja α-SMA:ta, munuaisten arpikudoksessa ja parantaa virtsan proteiini- ja munuaiskudostasoja diabeettisissa malleissa vaikuttamatta terveisiin munuaisiin. 

Vastaavasti maksasairauksien tapauksessa se on osoittautunut hyödylliseksi monissa eri tilanteissa, olipa kyseessä sitten myrkkyjen (kuten CCl₄ tai parasetamoli), tukkeutuneiden sappiteiden, alkoholin ja bakteerien aiheuttaman tulehduksen tai kantasolusiirron jälkeisen maksavaurion aiheuttama vaurio. Timosiini β4 auttaa vähentämään maksasolujen kuolemaa, palauttaa maksan antioksidanttisuojan, vaimentaa tulehdusreittejä, kuten NF-κB:tä ja TLR4:ää, ja hidastaa arpeutumista kytkemällä pois päältä maksan arpia muodostavat solut (stellatesolut). Se auttaa myös aktivoimaan uudelleen maksan luonnolliset suojaohjelmat.

Timosiini β4 (Tβ4) suojaa munuaisten toimintaa useissa tiloissa.

Ylläpitää munuaissolujen rakennetta ja vähentää tulehdusta glomerulonefriitissä. Vasilopoulou et al. (2016) havaitsivat, että tymosiini β4 esiintyy luonnostaan munuaissoluissa, joita kutsutaan podosyyteiksi ja jotka ovat välttämättömiä veren suodattamiseksi munuaisissa [1]. Hiirillä, jotka oli geneettisesti muunnettu puuttumaan tymosiini β4:stä, munuaiset näyttivät aluksi normaaleilta, mutta vaurioituivat merkittävästi altistuttuaan immuunivälitteiselle munuaissairaudelle. Näillä hiirillä munuaisten toiminta oli huonompi, suodatusyksiköiden ympärillä oli enemmän tulehdusta ja arpeutuminen oli suurempaa kuin normaaleilla hiirillä. Niiden podosyytit myös siirtyivät pois normaalista sijainnistaan, mikä vahvisti laboratoriokokeissa, että tymosiini β4 auttaa podosyyttejä pysymään paikallaan vakauttamalla niiden sisäistä rakennetta. Tutkimus viittaa siihen, että luonnollisella tymosiini β4:llä on suojaava rooli ylläpitämällä podosyyttien vakautta ja vähentämällä tulehdusta ja fibroosia munuaissairauksissa. On tärkeää, että tutkimuksessa, johon osallistui 191 teho-osastolla hoidettavaa sepsispotilasta, Zhang ja muut (2021) mittasivat veren tymosiini β4-pitoisuuksia pian sairaalaan pääsyn jälkeen [2]. Potilaat, joilla oli matalammat tymosiini β4 -pitoisuudet, sairastuivat todennäköisemmin akuuttiin munuaisvaurioon (AKI), tarvitsivat dialyysiä ja kuolivat seitsemän tai 28 päivän kuluessa. Tilastolliset mallit vahvistivat, että matalat tymosiini β4-pitoisuudet lisäsivät merkittävästi näitä riskejä, ja eloonjäämisanalyysi osoitti, että munuaisten vajaatoiminta ja kuolema olivat tässä ryhmässä yleisempiä. Nämä tulokset viittaavat siihen, että tymosiini β4:ää voidaan käyttää biomarkkerina ennustamaan munuaisvaurioita ja kokonaisennustetta kriittisesti sairailla sepsispotilailla, mikä vahvistaa sen tunnettuja tulehdusta ehkäiseviä ja suojaavia vaikutuksia.

Se vähentää myös munuaisten arpeutumista ja solukuolemaa. Yuan ym. (2017) tutkivat rotan munuaisvauriomallia, jossa yksi virtsajohdin oli tukittu, mikä johti munuaisten arpeutumiseen ja soluvaurioon [3]. Tymosiini β4:n systeeminen anto 14 päivän ajan vähensi virtsan proteiinikatoa ja paransi kudoksen ulkonäköä mikroskoopissa, erityisesti suuremmilla annoksilla. Se vähensi myös arpien muodostumiseen osallistuvien haitallisten proteiinien (TGF-β ja α-SMA) aktiivisuutta ja lisäsi suojaavien proteiinien (E-kadheriini) määrää. Sekä laboratorio- että eläinkokeissa se esti solukuoleman ja esti TGF-β:n aiheuttamat vahingolliset muutokset munuaissoluissa. Tämä osoittaa, että tymosiini β4 auttaa suojaamaan munuaista pysäyttämällä fibroosiin ja soluvaurioihin johtavat prosessit. Lisäksi se suojaa munuaista verenkierron häiriöiltä torjumalla oksidatiivista stressiä ja tulehdusta. Aksu et al. (2021) testasivat tymosiini β4:ää rotilla, joilla oli verenkierron eston ja sen jälkeisen palautumisen (iskemia-reperfuusio) aiheuttama munuaisvaurio [4]. Timosiini β4:n antaminen ennen verenkierron estoa tai heti sen jälkeen vähensi merkittävästi munuaisvaurion merkkiaineita veri- ja mikroskooppitutkimuksissa. Se alensi oksidatiivista stressiä, vähensi tulehdukseen liittyvien molekyylien (kuten TNF-α, IL-1β, IL-6 ja NF-κB) tasoja ja esti entsyymejä, jotka edistävät solukuolemaa ja kudoksen hajoamista. Näiden vaikutusten yhdistelmä suojasi munuaista palauttamalla antioksidanttitasapainon ja lieventämällä haitallisia soluvasteet.

Muut tutkimukset ovat vahvistaneet, että se parantaa diabetesta sairastavien hiirten munuaisten terveyttä ja auttaa hallitsemaan verensokeria ja rasva-arvoja. Zhu et al. (2015) antoivat tymosiini β4:ää päivittäin 12 viikon ajan hiirille, joilla oli diabetes ja jotka olivat alttiita munuaisvaurioille [5]. Verrattuna hoitamattomiin hiiriin tymosiini β4:ää saaneessa ryhmässä oli vähemmän proteiinia virtsassa ja munuaiskudoksen rakenne oli parempi. Nämä hyödyt ilmenivät yhdessä verensokerin, insuliiniherkkyyden ja triglyseridipitoisuuksien paranemisen kanssa. Mielenkiintoista on, että terveillä hiirillä, joilla ei ollut diabetesta, ei havaittu muutoksia, mikä viittaa siihen, että hyödyt voivat olla diabeettisen munuaissairauden erityispiirteitä. Tulokset ovat johdonmukaisia tymosiini β4:n anti-inflammatoristen ja verisuonia tukevien vaikutusten kanssa diabeettisessa nefropatiassa.

Timosiini β4:llä on voimakkaita maksan suojaavia vaikutuksia vamman ja fibroosin eläinmalleissa.

Se vähentää myrkyllisten kemikaalien aiheuttamia maksavaurioita kontrolloimalla hapetusstressiä ja tulehdusta. Li et al. (2017) tutkivat, miten tymosiini β4 auttaa suojaamaan maksaa myrkyllisen kemikaalin, hiilitetrakloridin (CCl₄), aiheuttamilta vaurioilta [6]. Sekä hiirillä että rotilla CCl₄ nosti maksaentsyymejä (ALT, AST), aiheutti tulehdusta ja fibroosia (TNF-α, IL-1β, TGF-β1, α-SMA) ja aiheutti näkyviä maksavaurioita, mukaan lukien arpeutumista ja kudosnekroosia. Kun eläimille kuitenkin annettiin tymosiini β4:ää, haitalliset vaikutukset vähenivät merkittävästi. Se auttoi normalisoimaan antioksidanttitasoja (kuten SOD ja glutationi), alensi tulehdusmarkkereita, kuten NF-κB p65, ja paransi maksakudoksen rakennetta. Kaiken kaikkiaan havainnot viittaavat siihen, että se suojaa maksaa lievittämällä hapetusstressiä ja rauhoittamalla tulehdusta, mikä puolestaan auttaa ehkäisemään pitkäaikaista arpeutumista . Lisäksi tymosiini β4 auttaa ehkäisemään maksan arpeutumista vähentämällä stellatesolujen aktiivisuutta ja estämällä Notch-reittejä. Näiden tulosten perusteella Hong et al (2017) osoittivat, että se voi myös suoraan vähentää maksan fibroosia vaikuttamalla maksan stellatesoluihin, jotka ovat arpeutumisesta vastuussa olevia pääsoluja [7]. CCl₄:lle altistuneilla hiirillä se vähensi fibroosia aiheuttavien geenien tasoja. Laboratoriossa viljellyissä stellatesoluissa tymosiini β4 vähensi sekä arpeutumista että solujen kasvusignaaleja. Mekanistisesti se vaikutti vähentämällä Notch2:n ja Notch3:n aktiivisuutta, kahden proteiinin, joiden tasot olivat koholla fibroottisessa maksassa. Nämä tulokset osoittavat, että se voi hidastaa maksan arpeutumista kohdentamalla ja rauhoittamalla stellatesoluja Notch-signalointireitin kautta.

Lisäksi tymosiini β4 suojaa maksan verisuonia ja ehkäisee tulehdusta elinsiirtoon liittyvässä maksavauriossa. Hiirimallissa, joka jäljitteli maksavauriota kantasolusiirron jälkeen (hepatic sinusoidal occlusion syndrome, HSOS), Wang ja muut (2023) havaitsivat, että se auttoi maksan verisuonisoluja (HSEC) selviytymään ja kasvamaan [8]. Se suojasi niitä säteilyn aiheuttamilta vaurioilta aktivoimalla AKT-signalointireittiä ja tehostamalla selviytymisproteiineja, kuten Bcl-xL:ää ja Bcl-2:ta. tymosiini β4 vähensi myös haitallisia reaktiivisia happilajeja (ROS), lisäsi antioksidanttitasoja ja vähensi tulehdusmerkkiaineita (IL-6, IL-1β, TNF-α). Lisäksi se esti signaalireittejä (TLR4/MyD88/NF-κB ja p38 MAPK), jotka liittyvät tulehdukseen ja maksan arpeutumiseen. Nämä vaikutukset johtivat parempaan maksan toimintaan, vähäisempään fibroosiin ja terveempiin verisuoniin hoidetuissa eläimissä.

Timosiini β4 auttaa myös maksan toipumista parasetamolin yliannostuksesta palauttamalla vieroitusmekanismeja ja vähentämällä tulehdusta. Tutkimuksessa, joka koski parasetamolin (parasetamoli) yliannostusta, Wang ym. (2018) antoivat hiirille tymosiini β4:ää pian toksisen annoksen jälkeen [9]. Tämä alensi maksaentsyymiarvoja, vähensi maksasolukuolemaa ja tulehdusta sekä säilytti keskeiset antioksidantit, kuten GSH ja SOD. Se esti myös HMGB1:n, tulehdusta pahentavan vaarasignaalin, vapautumisen. Tärkeää on, että se palautti autofagian, detoksifikaatioprosessin, jota maksa käyttää vaurioituneiden materiaalien puhdistamiseen. Kun autofagia estettiin klorokiinilla, tymosiini β4:n suojavaikutus hävisi. Tämä osoittaa, että tymosiini β4:n hyödyt riippuvat suurelta osin sen kyvystä käynnistää uudelleen maksan puhdistusjärjestelmä ja palauttaa tasapaino.

Toisessa tutkimuksessa Zhu et al. (2017) havaitsivat, että tymosiini β4:n pitoisuudet olivat alhaisemmat hiiren fibroottisissa maksoissa ja viljellyissä stellatesoluissa laboratoriossa [10]. Kun tymosiini β4-tasoja oli keinotekoisesti alennettu, stellatesoluista tuli aktiivisempia ja ne tuottivat enemmän fibroosiin liittyviä proteiineja. Kun tymosiini β4:ää kuitenkin lisättiin uudelleen, nämä solut hidastuivat, lakkasivat lisääntymästä ja jopa alkoivat kuolla. Tämä vaikutus liittyi PI3K/AKT-reittiin, joka on solujen selviytymisen kannalta keskeinen signaali. Nämä havainnot viittaavat siihen, että se auttaa ehkäisemään ja kääntämään maksan arpeutumista vähentämällä stellatesolujen aktiivisuutta ja lisäämällä niiden taipumusta sammua. Se vähentää myös maksan fibroosia vaikuttamalla tulehdukseen, oksidatiiviseen stressiin ja fibroosireitteihin. Tutkimuksessa, johon osallistui hiiriä, joilla oli sappitietukos (tila, joka aiheuttaa maksavaurioita ja arpeutumista), Wang ja muut (2023) havaitsivat, että tymosiini β4:n pitoisuudet laskivat vamman jälkeen [11]. Kun tymosiini β4:ää kuitenkin annettiin lisää geeniterapian avulla, se suojasi maksaa vähentämällä haitallisten reaktiivisten happilajien (ROS) tasoja, vähentämällä tulehdukseen ja stressiin liittyvien proteiinien (MAPK ja NF-κB) aktiivisuutta ja hidastamalla maksan arpeuttavien solujen (HSC) kasvua ja liikettä. MAPK-reitin estäminen lisäsi näitä suojavaikutuksia, kun taas sen aktivointi poisti ne. Nämä tulokset osoittavat, että se toimii katkaisemalla maksan arpeutumista aiheuttavan oksidatiivisen stressin ja tulehduksen välisen vahingollisen kierteen.

Pitää maksasolut terveinä ilman myrkkyvaurioiden aiheuttamia arpia. Reyes-Gordillo et al. (2012) tutkivat, miten tymosiini β4 toimii myrkyllisen kemikaalin hiilitetrakloridin (CCl₄) aiheuttaman varhaisen maksavaurion aikana [12]. Hoidetuilla rotilla se vähensi kudoskuolemaa ja tulehdusta ja esti fibroosia aiheuttavia geenejä. Tärkeää on, että se auttoi palauttamaan "lepäävien" maksasolujen merkkiaineet (kuten PPARγ) ja vähensi solujen aktivoitumiseen ja fibroosiin liittyvien proteiinien (kuten MeCP2) tasoja. Tämä viittaa siihen, että tymosiini β4 ei ainoastaan vähennä vaurioita vaan myös pitää keskeiset maksasolut lepotilassa, jossa ei ole arpia. Lisäksi se auttaa ehkäisemään sappeen liittyvää maksan fibroosia vaimentamalla PDGF- ja TGFβ-signalointia. Chen et al. (2020) osoittivat, että hiirillä, joilla oli sappitietukos, hoito tymosiini β4:llä vähensi kuolleisuutta ja vähensi maksavaurion merkkejä, kuten kollageenin kertymistä ja fibroosia [13]. Se myös esti kahta tärkeintä fibroosin signalointireittiä, PDGF:ää ja TGFβ/Smadia, sekä eläimissä että viljellyissä maksasoluissa. Tämä johti fibroosiin osallistuvien geenien ja proteiinien (kuten α-SMA, fibronektiini ja kollageeni) aktiivisuuden vähenemiseen. Nämä tulokset korostavat, miten tymosiini β4 katkaisee signaalit, jotka saavat maksasolut tuottamaan arpikudosta.

Lisäksi tymosiini β4 suojaa alkoholin ja endotoksiinin aiheuttamilta maksavaurioilta estämällä stressiä ja fibroosia aiheuttavia tekijöitä. Shah et al. (2018) tutkivat hiiriä, joita ruokittiin kroonisesti alkoholilla ja altistettiin sitten tulehdusta aiheuttavalle tekijälle (LPS) [14]. Timosiini β4 -hoito vähensi maksaentsyymiarvoja ja kudosvaurioita, vähensi oksidatiivista stressiä (ROS ja lipidiperoksidaatio) ja lisäsi luonnollisia antioksidantteja (kuten GSH ja MnSOD). Se esti myös tulehdusta aiheuttavan molekyylin NF-κB:n aktivoitumisen ja auttoi palauttamaan tasapainon arpeutumista edistävien ja sitä ehkäisevien proteiinien välillä kumoamalla MeCP2:n vaikutuksen PPARγ:hen. Tämä johti fibroosimarkkereiden, kuten PDGFR-β:n ja kollageenin, alenemiseen. Yhdessä nämä tulokset tukevat tymosiini β4:n tehoa alkoholin ja tulehduksen aiheuttamien maksavaurioiden hoidossa. Toisessa tutkimuksessa tymosiini β4 esti haitallisen RNA:n aiheuttamaa solukuolemaa ja fibroosia. Maksasoluissa, jotka altistettiin pitkälle ei-koodaavalle RNA:lle (lincRNA-p21), joka aiheuttaa solukuolemaa ja arpeutumista, Yang et al (2020) osoittivat, että tymosiini β4 vähensi vaurioita [15]. Se vähensi apoptoosisignaaleja (kuten pilkottua kaspaasi-3:a ja -9:ää), fibroosimerkkiaineita (α-SMA, TIMP-1, kollageeni) ja maksaentsyymitasoja. Se myös tukahdutti haitallisia signaaleja maksan arpisoluissa (HSC). Timosiini β4:n suojaava vaikutus maksaan riippuu sen kyvystä estää PI3K-AKT-NF-κB-reittiä.

Päätelmät

Yhteenvetona voidaan todeta, että tutkimukset osoittavat, että tymosiini β4 tukee sekä munuaisten että maksan paranemista neljällä päätoiminnolla. Se suojaa näiden elinten rakenteellista eheyttä vakauttamalla munuaisten suodatinsoluja ja auttamalla maksan verisuonisoluja selviytymään. Lisäksi tymosiini β4 vähentää tulehdusta ja oksidatiivista stressiä palauttamalla antioksidanttijärjestelmiä, kuten SOD:tä ja GSH:ta, ja vähentämällä haitallisia tulehdusreittejä. Se vähentää myös tulehdusmolekyylien, kuten TNF-α:n, IL-1β:n ja IL-6:n tasoja. Se ehkäisee arpeutumista tai fibroosia vähentämällä sellaisten proteiinien, kuten α-SMA:n, kollageenin ja fibronektiinin tuotantoa. Se estää myös arpia muodostavien solujen aktivoitumista ja edistää samalla luonnollisia paranemisprosesseja palauttamalla markkereita. Eri tutkimuksissa havaittu johdonmukainen paraneminen korostaa tymosiini β4:n potentiaalia elinvaurioiden terapeuttisena aineena. Lisäksi teho-osastopotilailla alhainen tymosiini β4:n pitoisuus veressä liittyy suurempaan munuaisten vajaatoiminnan ja kuoleman riskiin, mikä viittaa siihen, että se voi toimia myös hyödyllisenä merkkiaineena korkean riskin yksilöiden tunnistamisessa.

Tutkijoiden on määritettävä tehokkain annos ja antoajankohta kullekin tilalle, sillä suurin annos ei välttämättä ole tehokkain. On myös tärkeää tietää, miten tymosiini β4 imeytyy ja hyödynnetään elimistössä. Lääkkeen tehoa voidaan lisätä paremmilla antotavoilla, kuten pitkävaikutteisilla formulaatioilla tai geeniterapialla. Lääke voidaan myös yhdistää tavanomaisiin hoitoihin, kuten RAAS:n salpaajiin, SGLT2:n estäjiin tai sappihappoihin ja fibroosireitteihin kohdistuviin lääkkeisiin. Tulevat kliiniset tutkimukset, joissa käytetään selkeitä ja mitattavissa olevia munuaisten ja maksan terveyden indikaattoreita, ovat ratkaisevia, jotta voidaan osoittaa, voiko tästä luonnollisesta peptidistä tulla luotettava hoitovaihtoehto munuais- ja maksasairauksien hoidossa.

Vastuuvapauslauseke

Tämä artikkeli on kirjoitettu koulutustarkoituksessa, ja sen tarkoituksena on lisätä tietoisuutta käsiteltävästä aineesta. On tärkeää huomata, että artikkeli koskee ainetta yleisesti - se ei ole kuvaus tietystä tuotteesta (kemiallisesta reagenssista). Emme ehdota kemiallisten reagenssien käyttöä ihmisiin - se on laissa kielletty, sillä jotta tuotetta voidaan käyttää hoitoon, se on rekisteröitävä lääkkeeksi. Tekstin sisältämät tiedot perustuvat saatavilla olevaan tieteelliseen tutkimukseen, eikä niitä ole tarkoitettu lääketieteelliseksi neuvonnaksi tai itsehoidon edistämiseksi. Lukijan tulisi neuvotella pätevän terveydenhuollon ammattilaisen kanssa kaikissa terveys- ja hoitopäätöksissä.

Viitteet

1. Vasilopoulou, E., Kolatsi-Joannou, M., Lindenmeyer, M. T., White, K. E., Robson, M. G., Cohen, C. D., Sebire, N. J., Riley, P. R., Winyard, P. J. ja Long, D. A. (2016). Endogeenisen tymosiini β:n menetys(₄₎  kiihdyttää glomerulaarisen sairauden kehittymistä. Munuaiset kansainväliset, 90(5), 1056-1070. https://doi.org/10.1016/j.kint.2016.06.032https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27575556/ 
2. Zhang, J., Long, M., Sun, Z., Yang, C., Jiang, X., He, L., Su, L. ja Peng, Z. (2021). Tymosiini beeta-4:n, akuutin munuaisvaurion ja kuolleisuuden välinen yhteys sepsistä sairastavilla potilailla: havainnollinen kohorttitutkimus. Kansainvälinen immunofarmakologia, 101(Pt A), 108167. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2021.108167https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34607232/ 
3. Yuan, J., Shen, Y., Yang, X., Xie, Y., Lin, X., Zeng, W., Zhao, Y., Tian, M. ja Zha, Y. (2017). Timosiini β4 lieventää munuaisten fibroosia ja tubulaarisolujen apoptoosia estämällä TGF-β-reittiä UUO-rotan malleissa. BMC Nephrology, 18(1), 314. https://doi.org/10.1186/s12882-017-0708-1https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29047363/ 
4. Aksu, U., Yaman, O. M., Guner, I., Guntas, G., Sonmez, F., Tanriverdi, G., Eser, M., Cakiris, A., Cakiris, A., Akyol, S., Seçkin, İ., Uzun, H., Yelmen, N., & Sahin, G. (2021). Thymosin-β4:n suojaavat vaikutukset iskeemisen akuutin munuaisvaurion rotan mallissa. Journal of Investigative Surgery, 34(6), 601–609. https://doi.org/10.1080/08941939.2019.1672841 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31702404/
5. Zhu, J., Su, L.-P., Zhou, Y., Ye, L., Lee, K.-O. ja Ma, J.-H. (2015). Timosiini β4 vaimentaa varhaista diabeettista nefropatiaa tyypin 2 diabeteksen hiirimallissa. American Journal of Therapeutics, 22(2), 141–146. https://doi.org/10.1097/MJT.0b013e3182785ecc https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23846524/ 
6. Li, X., Wang, L. ja Chen, C. (2017). Eksogeenisen tymosiini β4:n vaikutukset hiilitetrakloridin aiheuttamaan maksavaurioon ja fibroosiin. Scientific Reports, 7(1), 5872. https://doi.org/10.1038/s41598-017-06318-5https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28724974/ 
7. Hong, Y., Yao, Q. ja Zheng, L. (2017). Timosiini β4 lievittää maksan fibroosia estämällä Notch-signalointia. Biokemiallisen ja biofysikaalisen tutkimuksen tiedonannot, 493(4), 1396-1401. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2017.09.156https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28965947/ 
8. Wang, X., Zhou, Y., Sun, Q., Zhang, Q., Zhou, H., Zhang, J., Du, Y., Wang, Y., Yuan, K., Xu, L., Zhang, M., Yan, D., Zeng, L., Xu, K. ja Sang, W. (2023). Timosiini β4:llä on sytoprotektiivinen tehtävä ja se vaimentaa maksavaurioita hiiren tukkeutuneessa maksan sivuontelo-oireyhtymässä hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen. Elinsiirto ja soluhoito, 29(8), 492.e1-492.e10. https://doi.org/10.1016/j.jtct.2023.05.009https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37192732/ 
9. Wang, L., Li, X. ja Chen, C. (2018). Asetaminofeenin aiheuttaman hepatotoksisuuden estäminen hiirillä eksogeenisella tymosiini β4:n antamisella. Kansainvälinen immunofarmakologia, 61, 20-28. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2018.05.011 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29793165/ 
10. Zhu, L., Cheng, M., Liu, Y., Yao, Y., Zhu, Z., Zhang, B., Mou, Q. ja Cheng, Y. (2017). Thymosin-β4 estää maksan stellatesolujen proliferaatiota ja indusoi apoptoosia PI3K/AKT-reitin kautta. Oncotarget, 8(40), 68847-68853. https://doi.org/10.18632/oncotarget.18748 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28978161/
11. Wang, Z., Zhang, Y., Wang, Y., Mou, Q., Ren, T. ja Zhu, L. (2023). Tymosiini β4:n vaikutusmekanismi maksan fibroosin lievittämisessä MAPK/NF-κB-reitin kautta. Journal of Biochemical and Molecular Toxicology (Biokemiallisen ja molekyylitoksikologian aikakauskirja), 37(7), e23338. https://do i.org/10.1002/jbt.23338 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37211724/
12. Reyes-Gordillo, K., Shah, R., Arellanes-Robledo, J., Rojkind, M. ja Lakshman, M. R. (2012). Timosiini β4:n suojaavat vaikutukset akuuttiin hiilitetrakloridin aiheuttamaan hepatotoksisuuteen rotilla. New Yorkin tiedeakatemian vuosikirja, 1269., 61–68. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2012.06728.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23045971/
13. Chen, C., Li, X. ja Wang, L. (2020). Timosiini β4 lievittää kolestaattista maksan fibroosia hiirillä PDGF/PDGFR- ja TGFβ/Smad-reittien alasäätelyn kautta. Ruoansulatuskanavan ja maksan sairaudet, 52(3), 324-330. https://doi.org/10.1016/j.dld.2019.08.014 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31542221/
14. Shah, R., Reyes-Gordillo, K., Cheng, Y., Varatharajalu, R., Ibrahim, J. ja Lakshman, M. R. (2018). Timosiini β4 ehkäisee oksidatiivista stressiä, tulehdusta ja fibroosia etanolin ja LPS:n aiheuttamassa maksavauriossa hiirillä. Oxidative Medicine and Cellular Longevity, 2018, 9630175. https://doi.org/10.1155/2018/9630175 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30116499/
15. Yang, L., Fu, W. L., Zhu, Y. ja Wang, X. G. (2020). Tβ4 estää lincRNA-p21:n välittämän apoptoosin ja maksan fibroosin PI3K-AKT-NF-κB-reitin estämisen kautta. Gene, 758, 144946. https://doi.org/10.1016/j.gene.2020.144946 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32649978/