Timosina β4 (Tβ4) în terapia ochilor și a pielii: o peptidă cu acțiune dublă pentru a promova vindecarea, controlul inflamației și regenerarea părului

Descrierea efectelor potențiale ale substanței Timosina β4 (Tβ4) Bazat pe literatura de specialitate. (Aceasta nu este o descriere a produsului, avertisment în partea de jos a paginii)

Timozina β4, utilizată în tratamentul afecțiunilor oculare și cutanate, îmbunătățește vindecarea corneei și controlul inflamației

Timosina β4 accelerează vindecarea corneei și reduce creșterea anormală a vaselor de sânge după arsuri chimice. Zhang et al. (2017) au testat diferite tratamente oculare la iepuri cu arsuri corneene chimice [1]. Timp de 14 zile, ei au comparat soluția salină normală, soluția Gly-Tβ4, gelul fără substanță activă și Gly-Tβ4 în gel. Soluția Gly-Tβ4 a avut cel mai bun efect, reducând leziunile corneene, inhibând creșterea anormală a vaselor de sânge și accelerând vindecarea stratului exterior al ochiului. În schimb, gelul Gly-Tβ4 a provocat o iritație minoră și a părut mai puțin eficient, probabil pentru că a încetinit eliberarea medicamentului. Aceste rezultate confirmă faptul că soluția de thymosin β4 este un agent promițător pentru reducerea leziunilor și promovarea vindecării după arsurile corneenei. În plus, thymosin β4 ajută la vindecarea mai rapidă a corneei și reduce inflamația după leziuni. La șoarecii cu cornee deteriorată chimic, Sosne și colab. (2002) au utilizat thymosin β4 picături oculare de două ori pe zi [2]. Ochii tratați s-au vindecat mai repede și aveau mai puține celule imune (globule albe) în zona leziunii. Studiile de laborator au arătat niveluri mai scăzute de molecule inflamatorii precum IL-1β și chemokine precum MIP-1α, MIP-1β, MIP-2 și MCP-1. Acest lucru sugerează că nu numai că accelerează vindecarea, dar reduce și răspunsul inflamator al organismului la leziuni (Sosne et al., 2002).

În plus, picăturile de thymosin β4 ajută pacienții cu ulcere corneene severe, dar nu în toate tipurile. Dunn și colab. (2010) au utilizat picături oftalmice de thymosin β4 fără conservanți la nouă pacienți cu ulcere corneene de lungă durată de tip " " [3]. În termen de 4-7 săptămâni, șase pacienți cu ulcerații epiteliale mari au prezentat o vindecare marcată și nicio hipertrofie semnificativă a vaselor de sânge din cornee. Un pacient a prezentat o anumită subțiere a corneei. Cu toate acestea, nu s-a observat nicio îmbunătățire semnificativă la trei pacienți cu defecte punctate mai ușoare. Cu toate acestea, toți participanții au simțit o ameliorare a simptomelor, cum ar fi o reducere a iritației oculare, la scurt timp după începerea tratamentului. Rezultatele sunt în concordanță cu studiile de laborator anterioare care arată că Tβ4 promovează migrația celulară și reduce inflamația. Într-un alt studiu, picăturile oculare recombinante cu thymosin β4 au îmbunătățit producția de lacrimi și au redus inflamația în cazul ochiului uscat autoimun. Zhao et al (2023) au tratat iepuri cu o boală oculară asemănătoare sindromului Sjögren cu picături oculare de timozină β4 recombinantă zilnic timp de patru săptămâni [4]. Tratamentul a îmbunătățit secreția lacrimală, a stabilizat filmul lacrimal și a redus leziunile la nivelul suprafeței oculare. În glandele lacrimale, acesta a redus nivelurile de gene și proteine asociate inflamației, cum ar fi IL-17A, IL-17F, GM-CSF, și a diminuat activarea unei molecule de semnalizare numită STAT3. Atunci când cercetătorii au încercat să blocheze acest efect cu un alt medicament, beneficiile thymosinei β4 au fost parțial inversate, demonstrând că aceasta acționează prin intermediul căii STAT3 pentru a reduce inflamația.

În plus, thymosin β4 ameliorează simptomele sindromului de ochi uscat mai eficient decât tratamentele comune într-un model de mediu uscat. Sosne et al (2015) au testat diferite concentrații de thymosin β4 într-un model de șoarece conceput pentru a simula sindromul de ochi uscat indus de stres și medicamente [5]. Aceasta a îmbunătățit semnificativ suprafața oculară și a depășit în eficacitate tratamentele standard precum doxiciclina și Restasis® (ciclosporină). Cele mai bune rezultate au fost obținute la 0,1% și 0,5% atunci când au fost aplicate de două ori pe zi. Acest lucru demonstrează efectele protectoare și antiinflamatorii puternice ale thymosin β4 în condiții care imită boala ochilor uscați la om (Sosne și colab., 2015). În plus, thymosin β4 și dexametazona restabilesc vindecarea după expunerea la fum prin repararea căilor de mișcare celulară. Yuan et al (2010) au investigat modul în care fumul de țigară afectează capacitatea de vindecare a corneei [6]. Atunci când țesutul corneei a fost expus la fum pasiv, acesta a prezentat o migrație celulară slabă, o perturbare a structurii celulare interne (citoschelet de actină) și o activitate mai scăzută a unor proteine precum FAK, paxilina și RhoA, care sunt esențiale pentru vindecarea corectă a rănilor. Utilizarea timosinei β4 singură a îmbunătățit ușor vindecarea, dar atunci când a fost combinată cu medicamentul antiinflamator dexametazonă, defectele de vindecare au fost complet inversate. Această combinație a restabilit mișcarea celulară normală și activitatea de semnalizare, depășind în același timp blocarea vindecării asociată cu inflamația. Prin urmare, aceasta funcționează cel mai bine în combinație cu un medicament antiinflamator pentru a restabili complet capacitatea de vindecare a ochilor afectați de fum.

În plus, picăturile de thymosin β4 funcționează la fel de bine sau mai bine decât alte tratamente pentru sindromul ochilor uscați. Într-un model de șoarece al sindromului de ochi uscat cauzat de uscăciune și medicamente, Kim et al (2018) au testat RGN-259 (picături oculare pe bază de thymosin β4) împotriva a trei tratamente comune: ciclosporină A (CsA), dicvafosol em (DQS) și lifitegrast (LFA) [7]. RGN-259 a restabilit producția de lacrimi, similar cu DQS și LFA, și a îmbunătățit netezimea suprafeței oculare, similar cu LFA; ambele rezultate nu au putut fi obținute cu CsA. De asemenea, a redus detașarea celulelor de suprafață, similar cu DQS și LFA, în timp ce CsA a rămas ineficientă. Pentru celulele cupei și mucină (importante pentru lacrimi sănătoase), RGN-259 a funcționat la fel de bine ca CsA, în timp ce ceilalți doi agenți nu au avut niciun efect. În plus, RGN-259 a redus markerii inflamatori în mod similar cu CsA și LFA. În concluzie, RGN-259 pare a fi un tratament multidirecțional puternic pentru ochiul uscat, promovând producția de lacrimi, protejând suprafața oculară, restabilind celulele secretoare de mucus și reducând inflamația. 

Este demn de remarcat faptul că, în revizuirea lor, Sosne et al (2016) au evaluat limitările tratamentelor existente pentru bolile suprafeței oculare, cum ar fi lacrimile artificiale, picăturile de steroizi și ciclosporina, care pot ameliora simptomele sau reduce inflamația, dar nu promovează în mod activ vindecarea țesuturilor [8]. Ei au evidențiat thymosin β4 ca o peptidă naturală care nu numai că ajută la repararea țesuturilor oculare deteriorate, dar ameliorează și inflamația. Aceasta promovează mișcarea sănătoasă a celulelor și închiderea țesuturilor, controlând în același timp răspunsurile imune, ceea ce o face un tratament potențial pentru afecțiuni precum sindromul ochiului uscat, inflamația pleoapelor și problemele corneene legate de nervi. Într-un alt studiu, Sosne et al (2007) au analizat studiile de laborator și modelele animale care au arătat că thymosin β4 accelerează în mod fiabil vindecarea după leziunile corneei [9]. Aceasta încurajează celulele să se miște și să închidă rănile, reducând în același timp răspunsurile inflamatorii, în special cele asociate cu NF-κB, o moleculă-cheie în procesul inflamator. De asemenea, previne moartea inutilă a celulelor (acțiune antiapoptotică). Această acțiune echilibrată, care promovează vindecarea rapidă fără a crește riscul, poate oferi o alternativă mai sigură la steroizi, care pot încetini vindecarea sau pot provoca efecte secundare. Prin urmare, acesta poate fi util în tratamentul leziunilor corneene și al altor probleme legate de suprafața oculară.

Timozina β4, utilizată în tratamentul afecțiunilor oculare și cutanate, stimulează creșterea părului și regenerarea pielii

Activează celulele stem ale foliculului pilos și promovează creșterea părului. Philp et al. (2004) au descoperit că thymosin β4 ajută la inițierea creșterii părului nou prin activarea celulelor stem într-o parte specifică a foliculului pilos numită "umflătură" [10]. Atât la șobolani și șoareci, cât și la celulele foliculului pilos cultivate în laborator, aceasta a crescut migrația și dezvoltarea celulelor stem într-un stadiu incipient. De asemenea, a crescut nivelurile de MMP-2, o proteină care ajută la remodelarea zonei din jurul foliculului pilos (matricea extracelulară), facilitând mișcarea și creșterea celulelor. Aceste acțiuni au contribuit la aducerea ciclului părului în faza de creștere activă, cunoscută sub numele de anagen. În mod interesant, thymosin β4 acționează similar sau mai bine decât minoxidilul în stimularea creșterii părului și a mișcării celulelor stem. Într-un studiu suplimentar, Philp et al. (2007) au aplicat thymosin β4 topic pe pielea șoarecilor și șobolanilor și au constatat că acesta a indus o regenerare mai rapidă a părului decât minoxidilul [11]. Șobolanii tratați cu Tβ4 au avut un procent mai mare de foliculi de păr activi (68,3%) comparativ cu grupul netratat (56,0%) și cu grupul tratat cu minoxidil (56,9%) ( ). La șoarecii modificați genetic care au produs thymosin β4 suplimentar, părul a crescut înapoi mai repede decât la indivizii normali din aceeași generație. În experimentele de laborator, chiar și la doze foarte mici, aceasta a dublat mișcarea celulelor stem de la umflătură la baza foliculului pilos. De asemenea, a indus proteinele relevante (cum ar fi MMP-2) necesare pentru remodelarea țesutului și promovarea formării timpurii a părului, fără a crește proteine precum MMP-9, care nu sunt implicate în remodelarea foliculului pilos.

În plus, thymosin β4 din piele accelerează regenerarea părului și activează semnalele de creștere. Gao et al (2015) au arătat că șoarecii cu thymosin β4 în plus în piele au regenerat părul mai repede și au produs mai multe arbori de păr care s-au grupat împreună [12]. Acești șoareci aveau, de asemenea, niveluri mai ridicate de VEGF (factor de creștere vasculară) și proteine activate precum p38, ERK și AKT, care promovează creșterea părului. În schimb, șoarecii fără thymosin β4 creșteau părul mai lent și aveau mai puțini foliculi de păr. Aceste rezultate sugerează că thymosin β4 activează VEGF și mai multe căi de creștere celulară care stimulează producția de păr și că pierderea thymosin β4 blochează acest proces. În plus, thymosin β4 activează căile Wnt și VEGF, promovând regenerarea părului și remodelarea matricei. Într-un studiu suplimentar, Gao et al. (2016) au investigat semnalele specifice afectate de thymosin β4 [13]. Ei au constatat că semnalele importante de creștere, cum ar fi β-catenina, Lef1 (calea Wnt), VEGF și MMP-2 au fost crescute la șoarecii cu exces de thymosin β4. Acestea ajută la formarea de noi vase de sânge și la remodelarea matricei din jurul foliculilor de păr, promovând creșterea părului. Aceiași markeri au fost reduși la șoarecii cu gena thymosin β4 oprită, dar E-cadherina (o moleculă de adeziune celulară) a rămas la același nivel. Acest lucru indică faptul că thymosin β4 susține în mod specific căile pro-creștere, mai degrabă decât legarea generală a celulelor, pentru a promova funcția foliculului pilos.

În plus, thymosin β4 ajută la inițierea ciclului de creștere a părului și crește numărul de foliculi de păr. Conform unei revizuiri efectuate de Dai et al. (2021), atât forma naturală, cât și cea adăugată de thymosin β4 ajută la inițierea unui nou ciclu de creștere a părului [14]. Aceasta ajută celulele stem ale foliculului pilos să se deplaseze și să se maturizeze în celule producătoare de păr. La șoareci, aceasta accelerează rata de creștere a părului. La animale precum caprele de cașmir, crește numărul de foliculi de păr secundari, ducând la o producție mai mare de cașmir. Cea mai mare parte a acțiunii sale este legată de îmbunătățirea mișcării celulelor, de dezvoltarea celulelor timpurii și de comunicarea cu papila dermică (o parte esențială a foliculului pilos). În plus, thymosin β4 accelerează vindecarea pielii și poate promova creșterea părului. În cadrul unui studiu științific, Philp et al. (2004) au testat thymosin β4 pe șoareci mai în vârstă (aproximativ 26 de luni) cu răni ale pielii [15]. Atunci când a fost aplicată direct pe răni, vindecarea a fost mai rapidă și s-a format mai mult colagen și țesut reparator. Celulele pielii s-au deplasat mai repede de la margini, iar rănile s-au închis mai repede comparativ cu șoarecii netratați. Aceste efecte au fost observate nu numai cu thymosin β4 de lungime completă, ci și cu un fragment mai mic al moleculei format din șapte aminoacizi, care poate lega în continuare actină, care ajută celulele să se miște. Cercetătorii au observat, de asemenea, că aceasta poate promova formarea de noi foliculi de păr în timpul acestui proces de vindecare, deși acest lucru s-a bazat mai degrabă pe observații decât pe teste directe.

Concluzii

Toate dovezile disponibile sugerează că thymosin β4 este un compus puternic de vindecare și antiinflamator. Aceasta ajută celulele să se miște corect și reconstruiește barierele de protecție, ameliorând în același timp inflamațiile dăunătoare. În ochi, în special atunci când este utilizată sub formă lichidă, aceasta îmbunătățește atât simptomele, cât și semnele clinice în studiile de laborator și în primele studii pe oameni. Poate funcționa la fel de bine sau chiar mai bine decât medicamentele actuale pentru ochiul uscat și, în cazurile de inflamație severă, a demonstrat o eficacitate chiar mai mare atunci când este combinată cu steroizi. Pentru a face progrese suplimentare, cercetătorii trebuie să găsească cea mai bună doză, cea mai bună formă de administrare (lichid vs. gel) și cel mai bun moment de administrare atât pentru traumatisme bruște, cât și pentru afecțiunile oculare pe termen lung. De asemenea, trebuie să standardizeze modul de măsurare a eficacității tratamentului, inclusiv colorarea ochilor, calitatea lacrimilor, ameliorarea simptomelor și sănătatea celulelor cupei producătoare de mucus, pentru a demonstra pe deplin efectele terapeutice și antiinflamatorii ale acestuia.

În studiile privind pielea și părul, capacitatea thymosin β4 de a activa celulele stem, de a repara structurile de susținere deteriorate și de a declanșa semnale de creștere îi conferă un mare potențial ca tratament pentru căderea părului și vindecarea deficitară a pielii. În studiile pe animale, a demonstrat deja rezultate promițătoare în comparație cu minoxidilul. Studiile viitoare ar trebui să se concentreze asupra siguranței pe termen lung, asupra efectului diferitelor doze asupra rezultatelor (inclusiv asupra posibilității ca o doză prea mare să slăbească efectul) și asupra eficacității în combinație cu alte tratamente, cum ar fi medicamentele antiinflamatoare sau stimulentele factorilor de creștere. Dacă aceste studii continuă să arate rezultate pozitive, aceasta ar putea deveni o opțiune terapeutică valoroasă atât pentru îngrijirea ochilor, cât și a pielii; o terapie unică și delicată care promovează repararea țesuturilor și reduce inflamația în afecțiuni precum sindromul ochilor uscați, leziunile corneene, rănile pielii și subțierea părului.

Disclaimer

Acest articol a fost redactat în scopuri educative și are ca scop sensibilizarea cu privire la substanța în discuție. Este important să rețineți că articolul se referă la substanță în general - nu este o descriere a unui produs specific (reactiv chimic). Nu sugerăm utilizarea reactivilor chimici pe oameni - acest lucru este interzis prin lege. Pentru ca un produs să poată fi utilizat pentru tratament, acesta trebuie să fie înregistrat ca medicament. Informațiile conținute în text se bazează pe cercetările științifice disponibile și nu sunt destinate să constituie sfaturi medicale sau să promoveze automedicația. Cititorul trebuie să consulte un profesionist calificat în domeniul sănătății pentru toate deciziile privind sănătatea și tratamentul.

Referințe

1. Zhang, W., Nie, L., Du, L., Chen, W., Wu, Z. și Jin, Y. (2017). Tratamentul topic al arsurilor alcaline corneene cu soluții de Gly-thymosin β4 și hidrogeluri in situ prin inhibarea neovascularizării corneene și îmbunătățirea regenerării epidermei corneene la cobai. Burns, 43(8), 1742-1747. https://doi.org/10.1016/j.burns.2017.05.002https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28602595/ 
2. Sosne, G., Szliter, E. A., Barrett, R., Kernacki, K. A., Kleinman, H. și Hazlett, L. D. (2002). Timozina beta 4 promovează vindecarea rănilor corneene și reduce inflamația in vivo în urma leziunilor provocate de alcali. Cercetare oculară experimentală, 74(2), 293-299. https://doi.org/10.1006/exer.2001.1125https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11950239/ 
3. Dunn, S. P., Heidemann, D. G., Chow, C. Y. C., Crockford, D., Turjman, N., Angel, J., Allan, C. B. și Sosne, G. (2010). Tratamentul defectelor epiteliale corneene neurotrofice cronice care nu se vindecă cu thymosin beta 4. Annals of the New York Academy of Sciences, 1194, 199-206.https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2010.05471.xhttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20536469/ 
4. Zhao, X., Li, N., Yang, N., Mi, B., Dang, W., Sun, D., Ma, S., Nian, H. și Wei, R. (2023). Timosina β4 atenuează inflamația autoimună a glandei lacrimale prin inhibarea răspunsurilor celulelor Th17. Investigative Ophthalmology & Visual Science, 64(11), 3. https://doi.org/10.1167/iovs.64.11.3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37531112/
5. Sosne, G., Kim, C. și Kleinman, H. K. (2015). Timozina β4 reduce semnificativ simptomele de uscăciune într-un model de șoarece al sindromului de ochi uscat experimental într-un mediu advers controlat. Avizul experților privind terapia biologică, 15(Suppl 1), S155-S161. https://doi.org/10.1517/14712598.2015.1019858 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26096547/
6. Yuan, H., Ma, C., Moinet, L., Sato, N. și Martins-Green, M. (2010). Inversarea tulburărilor de vindecare a rănilor corneene induse de fumatul pasiv de țigară prin combinarea thymosin beta4 cu agenți antiinflamatori. Oftalmologie de investigație și știință vizuală, 51(5), 2424-2435. https://doi.org/10.1167/iovs.09-3692https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20019366/
7. Kim, C. E., Kleinman, H. K., Sosne, G., Ousler, G. W., Kim, K., Kang, S., Yang, J. (2018). RGN-259 (thymosin β4) îmbunătățește tratamentul sindromului de ochi uscat clinic semnificativ în comparație cu medicamentele eliberate pe bază de prescripție medicală într-un model de sindrom de ochi uscat. Rapoarte științifice, 8(1), 10500. https://doi.org/10.1038/s41598-018-28861-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30002412/ 
8. Sosne, G., Rimmer, D., Kleinman, H. K. și Ousler, G. (2016). Thymosin beta 4: o nouă terapie potențială pentru keratopatia neurotrofică, sindromul ochiului uscat și bolile suprafeței oculare. Vitamine și hormoni, 102, 277-306. https://doi.org/10.1016/bs.vh.2016.04.012 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27450739/
9. Sosne, G., Qiu, P. și Kurpakus-Wheater, M. (2007). Timozina beta-4 și ochiul: acum pot vedea clar, durerea a dispărut. Annals of the New York Academy of Sciences, 1112, 114-122. https://doi.org/10.1196/annals.1415.004
10. Philp, D., Nguyen, M., Scheremeta, B., St-Surin, S., Villa, A. M., Orgel, A., Kleinman, H. K. și Elkin, M. (2004). Thymosin beta4 îmbunătățește creșterea părului prin activarea celulelor stem ale foliculului pilos. Jurnalul FASEB, 18(2), 385-387. https://doi.org/10.1096/fj.03-0244fje https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14657002/
11. Philp, D., St-Surin, S., Cha, H.-J., Moon, H.-S., Kleinman, H. K. și Elkin, M. (2007). Timozina β4 induce creșterea părului prin migrarea și diferențierea celulelor stem. Annals of the New York Academy of Sciences, 1112, 95–103. https://doi.org/10.1196/annals.1415.009 https://pismin.com/10.1196/annals.1415.009 
12. Gao, X., Liang, H., Hou, F., Zhang, Z., Nuo, M., Guo, X. și Liu, D. (2015). Thymosin beta-4 induce creșterea părului la șoareci. PLoS ONE, 10(6), e0130040. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0130040 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26083021/
13. Gao, X.-Y., Hou, F., Zhang, Z.-P., Nuo, M.-T., Liang, H., Cang, M., Wang, Z.-G., Wang, X., Xu, T., Yan, L.-Y., Guo, X.-D. și Liu, D.-J. (2016). Rolul thymosin beta 4 în creșterea părului. Genetică moleculară și genomică, 291(4), 1639-1646. https://doi.org/10.1007/s00438-016-1207-y https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27130465/
14. Dai, B., Sha, R.-N., Yuan, J.-L. și Liu, D.-J. (2021). Roluri potențiale multiple ale thymosin β4 în creșterea și dezvoltarea foliculului pilos. Jurnalul de medicină celulară și moleculară, 25(3), 1350-1358. https://doi.org/10.1111/jcmm.16241 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33393222/
15. Philp, D., Goldstein, A. L. și Kleinman, H. K. (2004). Timozina β4 promovează angiogeneza, vindecarea rănilor și dezvoltarea foliculului pilos. Mecanisme de îmbătrânire și dezvoltare, 125(2), 113–115. https://doi.org/10.1016/j.mad.2003.11.005 https://pismin.com/10.1016/j.mad.2003.11.005