Tymosiini β4 (Tβ4) silmien ja ihon hoidossa: kaksitoiminen peptidi, joka edistää paranemista, tulehduksen hallintaa ja hiusten uusiutumista.

Kuvaus aineen tymosiini β4 (Tβ4) mahdollisista vaikutuksista. Kirjallisuuden perusteella. (Tämä ei ole tuotekuvaus, vastuuvapauslauseke sivun alareunassa.)

Tymosiini β4 silmä- ja ihosairauksien hoidossa parantaa sarveiskalvon paranemista ja tulehduksen hallintaa

Timosiini β4 nopeuttaa sarveiskalvon paranemista ja vähentää epänormaalia verisuonten kasvua kemiallisten palovammojen jälkeen. Zhang et al. (2017) testasivat erilaisia silmien hoitomuotoja kaneilla, joilla oli kemiallisia sarveiskalvon palovammoja [1]. He vertasivat 14 päivän ajan normaalia suolaliuosta, Gly-Tβ4-liuosta, geeliä ilman vaikuttavaa ainetta ja Gly-Tβ4-geeliä. Gly-Tβ4-liuoksella oli paras vaikutus, sillä se vähensi sarveiskalvon vaurioita, esti epänormaalia verisuonten kasvua ja nopeutti silmän ulomman kerroksen paranemista. Gly-Tβ4-geeli sen sijaan aiheutti lievää ärsytystä ja vaikutti vähemmän tehokkaalta, luultavasti siksi, että se hidasti lääkkeen vapautumista. Nämä tulokset vahvistavat, että tymosiini β4 -liuos on lupaava aine sarveiskalvon palovamman aiheuttamien vaurioiden vähentämiseen ja paranemisen edistämiseen. Lisäksi tymosiini β4 auttaa sarveiskalvoa paranemaan nopeammin ja vähentää tulehdusta vamman jälkeen. Hiirillä, joilla oli kemiallisesti vaurioitunut sarveiskalvo, Sosne ja muut (2002) käyttivät tymosiini β4 -silmätippoja kahdesti päivässä [2]. Hoidetut silmät paranivat nopeammin ja niissä oli vähemmän immuunisoluja (valkosoluja) vaurioalueella. Laboratoriotutkimukset osoittivat, että tulehdusmolekyylien, kuten IL-1β:n ja kemokiinien, kuten MIP-1α, MIP-1β, MIP-2 ja MCP-1, pitoisuudet olivat alhaisemmat. Tämä viittaa siihen, että se ei ainoastaan nopeuta paranemista vaan myös vähentää elimistön tulehdusreaktiota vammoihin (Sosne ym., 2002).

Lisäksi tymosiini β4 -tipat auttavat potilaita, joilla on vakavia sarveiskalvon haavaumia, mutta eivät kaikentyyppisiä. Dunn ym. (2010) käyttivät tymosiini β4 -silmätippoja ilman säilöntäaineita yhdeksällä potilaalla, joilla oli pitkäaikaisia sarveiskalvon tyypin " " sarveiskalvohaavaumia [3]. Kuudella potilaalla, joilla oli suuria epiteelihaavoja, todettiin 4-7 viikon kuluessa merkittävää paranemista eikä sarveiskalvon verisuonten hypertrofiaa. Yhdellä potilaalla oli jonkin verran sarveiskalvon ohenemista. Kolmella potilaalla, joilla oli lievempiä pistemäisiä vikoja, ei kuitenkaan havaittu merkittävää paranemista. Kaikki osallistujat kokivat kuitenkin oireiden lievittymistä, kuten silmän ärsytyksen vähenemistä, pian hoidon aloittamisen jälkeen. Tulokset ovat yhdenmukaisia aiempien laboratoriotutkimusten kanssa, jotka osoittavat, että Tβ4 edistää solujen siirtymistä ja vähentää tulehdusta. Toisessa tutkimuksessa rekombinantti tymosiini β4 -silmätipat paransivat kyynelentuotantoa ja vähensivät tulehdusta autoimmuunikuivassa silmässä. Zhao ym. (2023) hoitivat kaneja, joilla oli Sjögrenin oireyhtymän kaltainen silmäsairaus, rekombinantti tymosiini β4 -silmätipoilla päivittäin neljän viikon ajan [4]. Hoito paransi kyynelnesteen eritystä, vakautti kyynelfilmiä ja vähensi silmänpinnan vaurioita. Se vähensi kyynelrauhasissa tulehdukseen liittyvien geenien ja proteiinien, kuten IL-17A:n, IL-17F:n ja GM-CSF:n, tasoja ja vähensi STAT3-nimisen signaalimolekyylin aktivoitumista. Kun tutkijat yrittivät estää tätä vaikutusta toisella lääkkeellä, tymosiini β4:n hyödyt kumoutuivat osittain, mikä osoittaa, että se vaikuttaa STAT3-reitin kautta tulehduksen vähentämiseen.

Lisäksi tymosiini β4 lievittää kuivasilmäisyysoireyhtymän oireita tehokkaammin kuin tavanomaiset hoitomuodot kuivassa ympäristömallissa. Sosne ym. (2015) testasivat erilaisia tymosiini β4:n pitoisuuksia hiirimallissa, joka oli suunniteltu simuloimaan stressin ja lääkkeiden aiheuttamaa kuivasilmäisyysoireyhtymää [5]. Se paransi merkittävästi silmän pintaa ja päihitti teholtaan tavanomaiset hoidot, kuten doksisykliinin ja Restasis® (syklosporiini). Parhaat tulokset saavutettiin 0,1%:n ja 0,5%:n annoksilla, kun niitä käytettiin kahdesti päivässä. Tämä osoittaa tymosiini β4:n voimakkaat suojaavat ja tulehdusta ehkäisevät vaikutukset olosuhteissa, jotka jäljittelevät kuivasilmäisyyttä ihmisillä (Sosne et al., 2015). Lisäksi tymosiini β4 ja deksametasoni palauttavat paranemisen savualtistuksen jälkeen korjaamalla solujen liikeratoja. Yuan et al (2010) tutkivat, miten tupakansavu vaikuttaa sarveiskalvon paranemiskykyyn [6]. Kun sarveiskalvokudos altistettiin passiiviselle tupakansavulle, siinä ilmeni huonoa solujen siirtymistä, solun sisäisen rakenteen (aktiinisytoskeletti) häiriöitä ja alhaisempaa aktiivisuutta proteiineissa, kuten FAK, paxillin ja RhoA, jotka ovat välttämättömiä asianmukaisen haavan paranemisen kannalta. Pelkän tymosiini β4:n käyttö paransi paranemista hieman, mutta kun se yhdistettiin tulehduskipulääkkeeseen deksametasoniin, paranemisvauriot kumoutuivat täysin. Tämä yhdistelmä palautti solujen normaalin liikkeen ja signalointiaktiivisuuden ja poisti samalla tulehdukseen liittyvän paranemisen estymisen. Näin ollen se toimii parhaiten yhdessä tulehduskipulääkkeen kanssa, jotta savun vaurioittamien silmien paranemiskyky voidaan täysin palauttaa.

Lisäksi tymosiini β4 -tipat toimivat yhtä hyvin tai paremmin kuin muut kuivasilmäisyyden hoidot. Hiirimallissa, jossa kuivasilmäisyysoireyhtymä aiheutuu kuivuudesta ja lääkityksestä, Kim et al. (2018) testasivat RGN-259:ää (tymosiini β4-pohjaisia silmätippoja) kolmea yleistä hoitoa vastaan: syklosporiini A (CsA), dikvafosoli em (DQS) ja lifitegrast (LFA) [7]. RGN-259 palautti kyynelnesteen tuotantoa samalla tavoin kuin DQS ja LFA ja paransi silmänpinnan sileyttä samalla tavoin kuin LFA; molempia tuloksia ei saavutettu CsA:lla. Se vähensi myös pintasolujen irtoamista, samoin kuin DQS ja LFA, kun taas CsA jäi tehottomaksi. Kuppisolujen ja musiinin (tärkeää terveille kyynelille) osalta RGN-259 toimi yhtä hyvin kuin CsA, kun taas kahdella muulla aineella ei ollut vaikutusta. Lisäksi RGN-259 vähensi tulehdusmarkkereita samalla tavalla kuin CsA ja LFA. Johtopäätöksenä voidaan todeta, että RGN-259 vaikuttaa tehokkaalta monisuuntaiselta kuivasilmäisyyden hoidolta, joka edistää kyynelnesteen tuotantoa, suojaa silmän pintaa, palauttaa limaa erittäviä soluja ja vähentää tulehdusta. 

On syytä huomata, että Sosne ja muut (2016) arvioivat katsauksessaan silmänpinnan sairauksien nykyisten hoitomuotojen, kuten keinokyyneleiden, steroiditippojen ja siklosporiinin, rajoituksia, sillä ne saattavat lievittää oireita tai vähentää tulehdusta, mutta eivät aktiivisesti edistä kudosten paranemista [8]. He nostivat esiin tymosiini β4:n luonnollisena peptidinä, joka ei ainoastaan auta korjaamaan vaurioituneita silmäkudoksia vaan myös lievittää tulehdusta. Se edistää tervettä solujen liikettä ja kudosten sulkeutumista samalla kun se kontrolloi immuunivasteet, mikä tekee siitä mahdollisen hoitokeinon esimerkiksi kuivasilmäisyysoireyhtymän, silmäluomien tulehduksen ja hermostoon liittyvien sarveiskalvo-ongelmien hoitoon. Toisessa tutkimuksessa Sosne et al (2007) tarkastelivat laboratoriotutkimuksia ja eläinmalleja, jotka osoittivat, että tymosiini β4 nopeuttaa luotettavasti sarveiskalvon vaurion jälkeistä paranemista [9]. Se kannustaa soluja liikkumaan ja sulkemaan haavat ja vähentää samalla tulehdusreaktioita, erityisesti niitä, jotka liittyvät NF-κB:hen, joka on keskeinen molekyyli tulehdusprosessissa. Se myös estää tarpeetonta solukuolemaa (anti-apoptoottinen vaikutus). Tämä tasapainoinen vaikutus, joka edistää nopeaa paranemista riskiä lisäämättä, voi tarjota turvallisemman vaihtoehdon steroideille, jotka voivat hidastaa paranemista tai aiheuttaa sivuvaikutuksia. Siksi se voi olla hyödyllinen sarveiskalvon vammojen ja muiden silmän pintaan liittyvien ongelmien hoidossa.

Tymosiini β4 silmä- ja ihonhoidossa edistää hiusten kasvua ja ihon uudistumista

Aktivoi karvatupen kantasoluja ja edistää hiusten kasvua. Philp et al. (2004) havaitsivat, että tymosiini β4 auttaa käynnistämään uutta hiusten kasvua aktivoimalla kantasoluja hiustupen tietyssä osassa, jota kutsutaan "pullistumaksi" [10]. Sekä rotilla ja hiirillä että laboratoriossa viljellyissä karvatupen soluissa se lisäsi kantasolujen migraatiota ja kehitystä varhaisessa vaiheessa. Se lisäsi myös MMP-2:n tasoja, proteiinin, joka auttaa muokkaamaan hiustupen ympärillä olevaa aluetta (solunulkoinen matriisi), mikä helpottaa solujen liikkumista ja kasvua. Nämä toimet auttoivat tuomaan hiussyklin aktiiviseen kasvuvaiheeseen, jota kutsutaan anageeniksi. Mielenkiintoista on, että tymosiini β4 toimii samalla tavalla tai jopa paremmin kuin minoksidiili stimuloidessaan hiusten kasvua ja kantasolujen liikettä. Lisätutkimuksessa Philp et al. (2007) käyttivät tymosiini β4:ää paikallisesti hiirten ja rottien iholle ja havaitsivat, että se sai aikaan nopeamman hiusten uusiutumisen kuin minoksidiili [11]. Tβ4:llä käsitellyillä rotilla oli suurempi aktiivisten karvatupen prosenttiosuus (68,3%) verrattuna sekä käsittelemättömään ryhmään (56,0%) että minoksidiililla käsiteltyyn ryhmään (56,9%) ( ). Geneettisesti muunnetuilla hiirillä, jotka tuottivat lisää tymosiini β4:ää, hiukset kasvoivat takaisin nopeammin kuin saman pentueen normaaleilla yksilöillä. Laboratoriokokeissa se jopa hyvin pieninä annoksina kaksinkertaisti kantasolujen liikkeen pullistumasta karvatupen tyvelle. Se myös indusoi merkityksellisiä proteiineja (kuten MMP-2:ta), joita tarvitaan kudoksen uudelleenmuokkaamiseen ja varhaisen karvoituksen edistämiseen, lisäämättä kuitenkaan MMP-9:n kaltaisia proteiineja, jotka eivät osallistu karvatupen uudelleenmuokkaamiseen.

Lisäksi ihossa oleva tymosiini β4 nopeuttaa hiusten uusiutumista ja aktivoi kasvusignaaleja. Gao ym. (2015) osoittivat, että hiiret, joilla oli ylimääräistä tymosiini β4:ää ihossa, kasvattivat karvoja takaisin nopeammin ja tuottivat enemmän hiusakseleita, jotka ryhmittyivät yhteen [12]. Näillä hiirillä oli myös korkeammat VEGF:n (verisuonten kasvutekijä) ja aktivoituneiden proteiinien, kuten p38:n, ERK:n ja AKT:n, tasot, jotka edistävät hiusten kasvua. Sitä vastoin hiiret, joilla ei ollut tymosiini β4:ää, kasvattivat hiuksia hitaammin ja niillä oli vähemmän karvatupia. Nämä tulokset viittaavat siihen, että tymosiini β4 aktivoi VEGF:ää ja useita solujen kasvureittejä, jotka stimuloivat hiusten tuotantoa, ja että tymosiini β4:n menetys estää tämän prosessin. Lisäksi tymosiini β4 aktivoi Wnt- ja VEGF-reittejä, mikä edistää hiusten uusiutumista ja matriisin uudelleenmuodostusta. Lisätutkimuksessa Gao et al. (2016) tutkivat erityisiä signaaleja, joihin tymosiini β4 vaikuttaa [13]. He havaitsivat, että tärkeät kasvusignaalit, kuten β-kateniini, Lef1 (Wnt-reitti), VEGF ja MMP-2, lisääntyivät hiirissä, joilla oli ylimääräistä tymosiini β4:ää. Nämä auttavat muodostamaan uusia verisuonia ja muokkaamaan matriisia karvatupen ympärillä, mikä edistää hiusten kasvua. Samat merkkiaineet vähenivät hiirillä, joiden tymosiini β4 -geeni oli kytketty pois päältä, mutta E-kadheriini (solujen adheesiomolekyyli) pysyi samalla tasolla. Tämä osoittaa, että tymosiini β4 tukee nimenomaan kasvua edistäviä reittejä eikä niinkään yleistä solujen kiinnittymistä, mikä edistää karvatupen toimintaa.

Lisäksi tymosiini β4 auttaa käynnistämään hiusten kasvusyklin ja lisää karvatuppien määrää. Dain ym. tekemän katsauksen mukaan. (2021) mukaan sekä tymosiini β4:n luonnollinen että lisätty muoto auttavat käynnistämään uuden hiusten kasvusyklin [14]. Se auttaa karvatupen kantasoluja siirtymään ja kypsymään hiuksia tuottaviksi soluiksi. Hiirillä se nopeuttaa hiusten kasvua. Eläimillä, kuten kashmirvuohilla, se lisää sekundaaristen karvatuppien määrää, mikä johtaa suurempaan kashmirin tuotantoon. Suurin osa sen vaikutuksista liittyy solujen liikkuvuuden parantumiseen, solujen varhaiseen kehitykseen ja kommunikaatioon ihopapillan (karvatupen keskeinen osa) kanssa. Lisäksi tymosiini β4 nopeuttaa ihon paranemista ja saattaa edistää hiusten kasvua. Tieteellisessä tutkimuksessa Philp et al. (2004) testasivat tymosiini β4:ää vanhemmilla (noin 26 kuukauden ikäisillä) hiirillä, joilla oli ihohaavoja [15]. Kun sitä annettiin suoraan haavoihin, paraneminen nopeutui ja kollageenia ja korjaavaa kudosta muodostui enemmän. Ihosolut siirtyivät nopeammin reunoilta ja haavat sulkeutuivat nopeammin verrattuna käsittelemättömiin hiiriin. Näitä vaikutuksia ei havaittu ainoastaan täyspitkällä tymosiini β4:llä, vaan myös pienemmällä, seitsemästä aminohaposta koostuvalla molekyylin pätkällä, joka voi edelleen sitoa aktiinia, joka auttaa soluja liikkumaan. Tutkijat totesivat myös, että se saattaa edistää uusien karvatupen muodostumista tämän paranemisprosessin aikana, vaikka tämä perustuikin pikemminkin havaintoihin kuin suoriin testeihin.

Päätelmät

Kaikki saatavilla olevat todisteet viittaavat siihen, että tymosiini β4 on voimakas parantava ja tulehdusta ehkäisevä yhdiste. Se auttaa soluja liikkumaan kunnolla ja rakentaa uudelleen suojaavia esteitä samalla kun se lievittää haitallista tulehdusta. Silmässä, erityisesti nestemäisessä muodossa käytettynä, se parantaa sekä oireita että kliinisiä oireita laboratorio- ja varhaisissa ihmistutkimuksissa. Se saattaa toimia yhtä hyvin tai jopa paremmin kuin nykyiset kuivasilmälääkkeet, ja vakavissa tulehdustapauksissa sen teho on ollut vielä suurempi, kun se on yhdistetty steroideihin. Jotta edistyminen jatkuisi, tutkijoiden on löydettävä paras annos, antomuoto (neste vs. geeli) ja antoajankohta sekä äkillisen trauman että pitkäaikaisten silmäsairauksien osalta. Heidän on myös standardoitava, miten hoidon tehokkuutta mitataan, mukaan lukien silmien värjäytyminen, kyynelten laatu, oireiden lievittyminen ja limaa tuottavien kuppisolujen terveys, jotta voidaan täysin osoittaa sekä hoidon terapeuttiset että tulehdusta ehkäisevät vaikutukset.

Iho- ja hiustutkimuksissa tymosiini β4:n kyky aktivoida kantasoluja, korjata vaurioituneita tukirakenteita ja laukaista kasvusignaaleja antaa sille suuren potentiaalin hiustenlähdön ja ihon huonon paranemisen hoidossa. Eläinkokeissa se on jo osoittanut lupaavia tuloksia verrattuna minoksidiiliin. Tulevissa tutkimuksissa olisi keskityttävä pitkäaikaisturvallisuuteen, eri annosten vaikutukseen tuloksiin (mukaan lukien mahdollisuus, että liian suuri annos voi heikentää vaikutusta) ja tehokkuuteen yhdessä muiden hoitojen, kuten tulehduskipulääkkeiden tai kasvutekijöitä stimuloivien aineiden kanssa. Jos nämä tutkimukset osoittavat jatkossakin myönteisiä tuloksia, tästä voisi tulla arvokas hoitovaihtoehto sekä silmien että ihon hoidossa; yksittäinen, hellävarainen hoito, joka edistää kudosten korjaantumista ja vähentää tulehdusta esimerkiksi kuivasilmäisyyden, sarveiskalvon vaurioiden, ihohaavojen ja hiusten ohenemisen yhteydessä.

Vastuuvapauslauseke

Tämä artikkeli on kirjoitettu koulutustarkoituksessa, ja sen tarkoituksena on lisätä tietoisuutta käsiteltävästä aineesta. On tärkeää huomata, että artikkeli koskee ainetta yleisesti - se ei ole kuvaus tietystä tuotteesta (kemiallisesta reagenssista). Emme suosittele kemiallisten reagenssien käyttöä ihmisiin - se on laissa kielletty. Jotta tuotetta voidaan käyttää hoitoon, se on rekisteröitävä lääkkeeksi. Tekstin sisältämät tiedot perustuvat saatavilla olevaan tieteelliseen tutkimukseen, eikä niitä ole tarkoitettu lääketieteelliseksi neuvonnaksi tai itsehoidon edistämiseksi. Lukijan tulee kääntyä pätevän terveydenhuollon ammattilaisen puoleen kaikissa terveys- ja hoitopäätöksissä.

Viitteet

1. Zhang, W., Nie, L., Du, L., Chen, W., Wu, Z. ja Jin, Y. (2017). Sarveiskalvon alkalipalovammojen ajankohtainen hoito gly-tymosiini β4 -liuoksilla ja in situ -hydrogeeleillä estämällä sarveiskalvon neovaskularisaatiota ja parantamalla sarveiskalvon epidermisen uudistumista marsuilla. Burns, 43(8), 1742-1747. https://doi.org/10.1016/j.burns.2017.05.002https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28602595/ 
2. Sosne, G., Szliter, E. A., Barrett, R., Kernacki, K. A., Kleinman, H. ja Hazlett, L. D. (2002). Thymosin beta 4 edistää sarveiskalvon haavan paranemista ja vähentää tulehdusta in vivo alkalivamman jälkeen. Kokeellinen silmätutkimus, 74(2), 293-299. https://doi.org/10.1006/exer.2001.1125https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11950239/ 
3. Dunn, S. P., Heidemann, D. G., Chow, C. Y. C., Crockford, D., Turjman, N., Angel, J., Allan, C. B. ja Sosne, G. (2010). Kroonisten ei-paranevien neurotrofisten sarveiskalvon epiteelivikojen hoito tymosiini beeta 4:llä. New Yorkin tiedeakatemian vuosikirja, 1194, 199-206.https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2010.05471.xhttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20536469/ 
4. Zhao, X., Li, N., Yang, N., Mi, B., Dang, W., Sun, D., Ma, S., Nian, H. ja Wei, R. (2023). Timosiini β4 lieventää kyynelrauhasen autoimmuunitulehdusta estämällä Th17-soluvasteet. Investigative Ophthalmology & Visual Science, 64(11), 3. https://doi.org/10.1167/iovs.64.11.3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37531112/
5. Sosne, G., Kim, C. ja Kleinman, H. K. (2015). Timosiini β4 vähentää merkittävästi kuivuusoireita kokeellisen kuivasilmäisyyden oireyhtymän hiirimallissa kontrolloidussa haitallisessa ympäristössä. Biologista hoitoa koskeva asiantuntijalausunto, 15(Suppl 1), S155-S161. https://doi.org/10.1517/14712598.2015.1019858 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26096547/
6. Yuan, H., Ma, C., Moinet, L., Sato, N. ja Martins-Green, M. (2010). Passiivisen tupakanpolton aiheuttamien sarveiskalvon haavan paranemishäiriöiden kumoaminen yhdistämällä tymosiini beta4 ja anti-inflammatoriset aineet. Tutkiva silmätautioppi ja näkötiede (Investigative Ophthalmology & Visual Science), 51(5), 2424-2435. https://doi.org/10.1167/iovs.09-3692https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20019366/
7. Kim, C. E., Kleinman, H. K., Sosne, G., Ousler, G. W., Kim, K., Kang, S., Yang, J. (2018). RGN-259 (tymosiini β4) parantaa kliinisesti merkittävän kuivan silmän oireyhtymän hoitoa verrattuna reseptilääkkeisiin kuivan silmän oireyhtymämallissa. Tieteelliset raportit, 8(1), 10500. https://doi.org/10.1038/s41598-018-28861-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30002412/. 
8. Sosne, G., Rimmer, D., Kleinman, H. K. ja Ousler, G. (2016). Thymosin beta 4: mahdollinen uusi hoito neurotrofiseen keratopatiaan, kuivasilmäisyysoireyhtymään ja silmänpinnan sairauksiin. Vitamiinit ja hormonit, 102, 277-306. https://doi.org/10.1016/bs.vh.2016.04.012 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27450739/
9. Sosne, G., Qiu, P. ja Kurpakus-Wheater, M. (2007). Thymosin beta-4 ja silmä: nyt näen selvästi, kipu on poissa. New Yorkin tiedeakatemian vuosikirja, 1112., 114-122. https://doi.org/10.1196/annals.1415.004
10. Philp, D., Nguyen, M., Scheremeta, B., St-Surin, S., Villa, A. M., Orgel, A., Kleinman, H. K. ja Elkin, M. (2004). Thymosin beta4 tehostaa hiusten kasvua aktivoimalla karvatupen kantasoluja. FASEB Journal, 18(2), 385-387. https://doi.org/10.1096/fj.03-0244fje https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14657002/
11. Philp, D., St-Surin, S., Cha, H.-J., Moon, H.-S., Kleinman, H. K. ja Elkin, M. (2007). Timosiini β4 indusoi hiusten kasvua kantasolujen migraation ja erilaistumisen kautta. New Yorkin tiedeakatemian vuosikirja, 1112., 95–103. https://doi.org/10.1196/annals.1415.009 https://pismin.com/10.1196/annals.1415.009 
12. Gao, X., Liang, H., Hou, F., Zhang, Z., Nuo, M., Guo, X. ja Liu, D. (2015). Thymosin beta-4 indusoi hiirillä hiusten kasvua. PLoS ONE, 10(6), e0130040. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0130040 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26083021/
13. Gao, X.-Y., Hou, F., Zhang, Z.-P., Nuo, M.-T., Liang, H., Cang, M., Wang, Z.-G., Wang, X., Xu, T., Yan, L.-Y., Guo, X.-D. ja Liu, D.-J. (2016). Timosiini beeta 4:n rooli hiusten kasvussa. Molekyyligenetiikka ja genomiikka, 291(4), 1639-1646. https://doi.org/10.1007/s00438-016-1207-y https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27130465/
14. Dai, B., Sha, R.-N., Yuan, J.-L., Yuan, J.-L. ja Liu, D.-J. (2021). Timosiini β4:n moninaiset mahdolliset roolit karvatupen kasvussa ja kehityksessä. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 25(3), 1350-1358. https://doi.org/10.1111/jcmm.16241 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33393222/
15. Philp, D., Goldstein, A. L. ja Kleinman, H. K. (2004). Timosiini β4 edistää angiogeneesiä, haavan paranemista ja karvatupen kehitystä. Ikääntymisen ja kehityksen mekanismit, 125(2), 113–115. https://doi.org/10.1016/j.mad.2003.11.005 https://pismin.com/10.1016/j.mad.2003.11.005