Tymozín-α1 v zdraví pľúc a COVID-19: imunitná záchrana, protizápalový účinok a zotavenie

Opis potenciálnych účinkov tymozínu-α1 na základe literatúry. (Toto nie je opis výrobku, vyhlásenie o vylúčení zodpovednosti sa nachádza na konci stránky)

Tymozín-α1 (Tα1) je imunitný regulačný peptid, ktorý má terapeutické účinky pri rôznych pľúcnych ochoreniach a infekciách spôsobených vírusom SARS-CoV-2. V dýchacom systéme dôsledne podporuje imunitu, zabezpečuje účinnejšiu kontrolu patogénov a nádorov a zároveň znižuje škodlivý zápal. 

Klinické štúdie pri exacerbáciách chronickej obštrukčnej choroby pľúc (CHOCHP), pacientoch ventilovaných na jednotke intenzívnej starostlivosti, starostlivosti po tracheostómii, ťažkej pneumónii so sepsou a rakovine pľúc liečenej chemoterapiou alebo rádioterapiou naznačujú že Tα1 sa spája s lepšou výmenou plynov a funkciou pľúc, menším počtom alebo oneskorením infekcií, rýchlejšou rekonvalescenciou na jednotke intenzívnej starostlivosti, ochranou pred poklesom lymfocytov vyvolaným liečbou a nižším výskytom radiačnej pneumonitídy. Tieto výhody sa dosiahli bez toho, aby sa zaviedli nové bezpečnostné riziká. Mechanistické štúdie buniek dýchacích ciest a populácií imunitných buniek podporujú tieto výsledky a dokazujú, že Tα1 môže zvýšiť aktivitu ACE2/ACE, obnoviť rovnováhu aktivácie monocytov a dendritických buniek, znížiť reguláciu kľúčových zápalových signálov, ako sú TNF-α, IL-6 a IL-8, a obnoviť funkciu T-buniek zvýšením počtu buniek CD4⁺ a CD8⁺ a zároveň znížiť markery vyčerpania.

V prípade COVID-19 preukázal tymozín-α1 (Tα1) priaznivé podporné účinky v rôznych štádiách ochorenia. U kriticky chorých pacientov sa krátke liečebné cykly spájajú s nižšou úmrtnosťou do 28 dní a lepšou oxygenáciou, najmä u starších pacientov, pacientov s nízkym počtom lymfocytov alebo inými rizikovými stavmi. V miernejších prípadoch Tα1 skracuje čas do eliminácie vírusu a pobyt v nemocnici. Predbežné výsledky dlhodobého COVID naznačujú, že môže pomôcť obnoviť naivné rezervy lymfocytov, a predbežné údaje o profylaxii u dialyzovaných pacientov naznačujú dobrý bezpečnostný profil a možnú ochranu pred závažnými následkami.

Tymozín-α1 (Tα1) pri ochorení ľudských pľúc

Klinické štúdie preukázali terapeutický potenciál tymozínu-α1 (Tα1) pri liečbe širokého spektra respiračných porúch. Štúdie na ľuďoch naznačujú, že Tα1 môže zlepšiť imunitné funkcie, znížiť zápal, podporiť regeneráciu pľúc a zlepšiť výsledky liečby pri stavoch, ako je chronická obštrukčná choroba pľúc (CHOCHP), rakovina pľúc, pneumónia, tuberkulóza, poškodenie pľúc súvisiace so sepsou a poškodenie pľúc spojené s liečbou rakoviny.

Obnovuje imunitnú rovnováhu pri rakovine pľúc

Pridanie tymozínu-α1 (Tα1) môže pomôcť obnoviť rovnováhu imunitného systému u ľudí s rakovinou pľúc. Shi et al (2024) uskutočnili štúdiu prípadov a kontrol, v ktorej porovnávali 50 pacientov s nemalobunkovým karcinómom pľúc (NSCLC) s 50 zdravými osobami. Zistili, že pacienti mali významne vyššie hladiny imunitných supresorových buniek známych ako HLA-DR-CD14-CD33⁺ myeloidné supresorové bunky (MDSC) v porovnaní so zdravými kontrolami (1,70 ± 0,52% oproti 0,51 ± 0,15%, P < 0,05). Po podaní tymalfascínu sa počet týchto nádorových supresorových buniek významne znížil v nádorovom tkanive (1,65 ± 0,43% na 1,15 ± 0,50%, P < 0,05) aj v krvnom obehu (1,70 ± 0,52% na 0,59 ± 0,18%, P < 0,05). Tieto výsledky naznačujú, že Tα1 môže znížiť imunosupresiu vyvolanú nádorom a pomôcť obnoviť vyváženejšie imunitné prostredie priaznivé pre kontrolu nádoru [1].

Zlepšuje dlhodobé výsledky liečby tuberkulózy 

Pridanie tymozínu-α1 (Tα1) k štandardnej liečbe tuberkulózy (TBC) môže zlepšiť dlhodobé výsledky u pacientov, ktorí majú aj diabetes. Wu et al (2022) uskutočnili randomizovanú štúdiu zahŕňajúcu 120 ľudí s pľúcnou TBC a diabetom, v ktorej porovnávali viacliekovú chemoterapiu TBC s Tα1 a bez Tα1. Po šiestich mesiacoch vykazovali obe skupiny podobnú mieru konverzie spúta, absorpcie lézie a uzavretia dutiny. Po 12 mesiacoch však skupina dostávajúca Tα1 dosiahla významne vyššiu úspešnosť vo všetkých troch ukazovateľoch (všetky P < 0,05). Dôležité je, že imunologické štúdie ukázali, že Tα1 zvýšil počet buniek bojujúcich proti infekcii, ako sú bunky CD3⁺, bunky CD4⁺ a prirodzené zabíjačské bunky (NK), a zároveň znížil počet buniek CD8⁺, Th17 a Treg. Cytokíny sa tiež zmenili na silnejšie ochranný (Th1) profil s nižšími hladinami IL-4 a TNF-α a vyššími hladinami IL-2 a IFN-γ. Vedľajšie účinky boli v oboch skupinách porovnateľné, čo naznačuje, že Tα1 je bezpečný a účinný dlhodobý imunitný booster u pacientov s TBC a diabetom [2].

Urýchľuje zotavenie a zlepšuje dýchanie pri CHOCHP

Tymozín-α1 (Tα1) môže urýchliť zotavenie a zlepšiť funkciu pľúc počas akútnej exacerbácie chronickej obštrukčnej choroby pľúc (CHOCHP). V metaanalýze 39 klinických štúdií zahŕňajúcich 3329 účastníkov Cao et al (2024) zistili, že pridanie Tα1 k bežnej liečbe bolo účinnejšie ako samotná štandardná starostlivosť. Respiračné testy sa významne zlepšili: FEV₁ sa zvýšil o +0,29 L (95% CI 0,26-0,32) a pomer FEV₁/FVC sa zvýšil o +6,24% (95% CI 3,83-8,65). Okrem toho sa hladina kyslíka v krvi zvýšila o +7,24 mmHg (95% CI 3,42-11,07) a hladina oxidu uhličitého sa znížila o -5,85 mmHg (95% CI -9,38 až -2,33). Zlepšila sa aj imunita, pričom počet buniek CD4⁺ sa zvýšil o +7,54 a pomer CD4⁺/CD8⁺ sa zlepšil (oboje P < 0,001). Okrem toho sa pobyt v nemocnici skrátil približne o 5,4 dňa (MD -5,39; 95% CI -7,82 až -2,97). Záverom tieto výsledky ukazujú, že Tα1 pomáha obnoviť dýchaciu kapacitu, posilniť imunitu a skrátiť čas zotavenia počas exacerbácie CHOCHP [3].

Pomáha predchádzať budúcim exacerbáciám CHOCHP

Používanie tymozínu-α1 (Tα1) spolu so štandardnou starostlivosťou môže znížiť riziko opakovaných exacerbácií CHOCHP. Zheng et al (2008) skúmali 80 ľudí s CHOCHP a náhodne im pridelili, či budú dostávať bežnú starostlivosť alebo injekcie Tα1 (1,6 mg subkutánne každý druhý deň počas 10 dávok). U pacientov liečených Tα1 sa vyskytlo menej exacerbácií, kratšie obdobie exacerbácie a silnejšia imunitná odpoveď vrátane zlepšeného počtu buniek CD4 a zdravšej rovnováhy CD4/CD8. Hoci zmeny vo funkcii pľúc neboli hlavným cieľom tejto štúdie, nižšia miera relapsov naznačuje, že Tα1 môže pomôcť predchádzať budúcim záchvatom CHOCHP [4].

Chráni imunitu a zlepšuje výsledky chemoterapie

Tymozín-α1 (Tα1) môže pomôcť udržať imunitnú obranu a zlepšiť účinnosť chemoterapie pri pokročilom karcinóme pľúc. Salvati et al (1996) uskutočnili kontrolovanú štúdiu fázy II, ktorej sa zúčastnilo 22 pacientov s pokročilým nemalobunkovým karcinómom pľúc (NSCLC). Porovnávali chemoterapiu samotným ifosfamidom s ifosfamidom podávaným v kombinácii s nízkymi dávkami interferónu-α a Tα1. Skupina, ktorá dostávala kombináciu, dosiahla vyššiu mieru odpovede nádoru (33% oproti 10%), významne dlhší čas pred progresiou nádoru (P = 0,0059) a významne nižšiu krvnú toxicitu (žiadne príhody stupňa 3/4 oproti 50% v skupine, ktorá dostávala samotnú chemoterapiu). Dôležité je, že imunitné bunky, ako napríklad CD4⁺, CD8⁺ a NK bunky, zostali stabilné pri použití Tα1 v kombinácii s interferónom-α, zatiaľ čo u pacientov dostávajúcich samotnú chemoterapiu došlo k prudkému poklesu. Tieto výsledky naznačujú, že Tα1 podporuje imunitné zdravie a umožňuje účinnejšiu a lepšie tolerovanú liečbu rakoviny [5].

Chráni pľúca a imunitné bunky v prípade rakoviny pľúc

Tymozín-α1 (Tα1) môže znížiť poškodenie pľúc súvisiace s liečbou a chrániť imunitné bunky počas kombinovanej chemoterapie a rádioterapie. Liu et al (2022) uskutočnili štúdiu fázy II, GASTO-1043, do ktorej bolo zapojených 69 pacientov s inoperabilným lokálne pokročilým nemalobunkovým karcinómom pľúc (LA-NSCLC) a porovnali ich so 69 zodpovedajúcimi kontrolami. Pacienti dostávali týždenné injekcie Tα1, ktoré sa začali v prvý deň súbežnej chemorádioterapie (CCRT) a pokračovali dva mesiace po liečbe. Režim CCRT pozostával z týždenného podávania docetaxelu 25 mg/m² a nedaplatiny 25 mg/m² s dávkami žiarenia 51 Gy v 17 frakciách alebo 40 Gy v 10 frakciách, po ktorých nasledovala posilňovacia dávka 15-24 Gy. Pridanie Tα1 znížilo riziko stredne závažnej až závažnej radiačnej pneumonitídy (36,2% oproti 53,6%, p = 0,040), zabránilo neskorému miernemu zjazveniu pľúc (0% oproti 3,7%) a znížilo závažnú lymfopéniu zo 62,1% na 19,1% (p < 0,001). Dôležité je, že najnižší počet lymfocytov zostal vyšší pre Tα1 (0,51 vs 0,30 k/µl, p < 0,001) a nebezpečne vysoké hladiny C-reaktívneho proteínu (CRP ≥ 100 mg/l) boli menej časté (13,8% vs 29,7%, p = 0,029). Profily črevnej mikroflóry zostali stabilné. Záverom možno konštatovať, že výsledky tejto štúdie ukazujú, že Tα1 bezpečne znižuje zápal pľúc a zachováva imunitnú silu počas intenzívnej chemorádioterapie [6].

Odďaľuje pneumóniu spojenú s mechanickou ventiláciou a urýchľuje zotavenie na jednotke intenzívnej starostlivosti

Krátka denná liečba tymozínom-α1 (Tα1) môže pomôcť kriticky chorým pacientom rýchlejšie sa zotaviť a zároveň znížiť riziko skorých komplikácií. Zhang et al (2015) uskutočnili randomizovanú štúdiu zahŕňajúcu 52 pacientov napojených na ventilátor, v ktorej porovnávali štandardnú starostlivosť s Tα1 a bez neho (1,6 mg subkutánne raz denne počas siedmich dní). Hoci celkový počet prípadov pneumónie spojenej s ventilátorom (VAP) bol v oboch skupinách podobný, pneumónia sa u pacientov liečených Tα1 rozvinula neskôr (p < 0,05). Okrem toho títo pacienti strávili menej dní na mechanickej ventilácii a na jednotke intenzívnej starostlivosti (oboje p < 0,05). Po troch a siedmich dňoch sa ich imunitný systém rýchlejšie zotavil, s vyšším počtom buniek bojujúcich proti infekcii (CD3⁺ a CD4⁺), zdravšou rovnováhou CD4⁺/CD8⁺, silnejšou aktivitou monocytov (HLA-DR) a nižšími hladinami prokalcitonínu (všetko p < 0,05). Záverom to znamená, že aj bez zníženia celkového počtu prípadov pneumónie pomohol Tα1 pacientom obnoviť imunitné funkcie a rýchlejšie opustiť jednotku intenzívnej starostlivosti [7].

Zlepšuje dýchanie a zmierňuje zápal dýchacích ciest pri CHOCHP

Pridanie tymozínu-α1 (Tα1) k štandardnej liečbe môže pomôcť ľuďom s chronickou obštrukčnou chorobou pľúc (CHOCHP) lepšie sa zotaviť počas exacerbácií. Jia et al (2015) uskutočnili randomizovanú štúdiu, ktorej sa zúčastnilo 84 pacientov hospitalizovaných pre akútnu exacerbáciu CHOCHP (AECOPD). Účastníci dostávali subkutánne Tα1 počas štyroch týždňov alebo placebo spolu s bežnou liečbou. Osoby liečené Tα1 mali lepšie hladiny kyslíka (PaO₂) a oxidu uhličitého (PaCO₂) v krvi (obe p < 0,01) a lepšiu funkciu pľúc pri spirometrii v porovnaní s východiskovou hodnotou a placebom. Imunologické štúdie tiež ukázali vyššie hladiny buniek CD4⁺, lepšiu rovnováhu CD4⁺/CD8⁺ a vyšší IFN-γ, zatiaľ čo škodlivé imunitné signály, ako sú IL-4, IL-8 a leukotrién B4, sa znížili (všetky p < 0,05-0,01). Tieto výsledky naznačujú, že Tα1 môže zmierniť zápal dýchacích ciest, zlepšiť imunitné funkcie a zlepšiť dýchanie počas exacerbácií CHOCHP [8].

Znižuje výskyt pľúcnych infekcií a zápalov po tracheotómii

Denné podávanie tymozínu-α1 (Tα1) môže pomôcť kontrolovať pľúcnu infekciu a znížiť zápal u vysoko rizikových pacientov na jednotke intenzívnej starostlivosti po tracheotómii. Huang et al (2006) náhodne zaradili 42 kriticky chorých pacientov, ktorí podstúpili tracheotómiu, do skupiny, ktorá dostávala 1,6 mg Tα1 subkutánne raz denne počas siedmich dní, alebo do skupiny, ktorá dostávala fyziologický roztok. U pacientov, ktorí dostávali Tα1, sa vyskytlo menej pľúcnych infekcií a významne nižšie hladiny bielych krviniek, C-reaktívneho proteínu (CRP), TNF-α a IL-6 (všetky p < 0,05). Tieto výsledky naznačujú, že Tα1 pomáha regulovať imunitné reakcie a chrániť pred závažnými infekciami v tejto zraniteľnej skupine [9].

Posilňuje kontrolu infekcie a urýchľuje zotavenie v prípadoch ťažkého zápalu pľúc so septikémiou

Pridanie tymozínu-α1 (Tα1) k včasnej liečbe môže pomôcť pacientom s ťažkým zápalom pľúc a sepsou rýchlejšie sa zotaviť a lepšie bojovať s infekciou. Chen et al (2022) skúmali 81 pacientov, ktorí všetci dostávali štandardnú včasnú starostlivosť a intravenózny bylinný extrakt Xuebijing. Porovnávali samotný Xuebijing so Xuebijingom v kombinácii s Tα1 (subkutánne injekcie; presný harmonogram nebol úplne opísaný). U pacientov, ktorí dostávali Tα1, sa rýchlejšie zlepšili životné funkcie, ako je telesná teplota, frekvencia dýchania, srdcová frekvencia a počet bielych krviniek (všetky p < 0,05). Okrem toho sa zlepšili výsledky krvnej plynovej analýzy, zaznamenali sa nižšie hladiny oxidu uhličitého (PaCO₂) a lepšia acidobázická rovnováha. Markery zápalu vrátane IL-6, TNF-α a CRP klesali strmšie, zatiaľ čo eliminácia baktérií a celková odpoveď na liečbu boli vyššie (obe p < 0,05). Tieto výsledky naznačujú, že pridanie Tα1 môže urýchliť zotavenie a zlepšiť kontrolu infekcie pri ťažkej pneumónii so sepsou [10].

Tymozín-α1 (Tα1) v experimentálnych modeloch pľúcnych ochorení

Predklinické štúdie na rôznych zvieracích modeloch ukázali, že tymozín-α1 (Tα1) môže modulovať imunitné reakcie, zmierňovať zápal a chrániť štruktúru a funkciu pľúc. Tieto štúdie poukazujú na jeho potenciál predchádzať alebo znižovať poškodenie tkaniva, podporovať obnovu a obnovovať dýchacie funkcie pri rôznych pľúcnych ochoreniach. Môže pomôcť imunitnému systému v boji proti rakovine po jeho oslabení chemoterapiou. Garaci et al (1990) testovali na myšiach trojstupňový prístup: jednorazová vysoká dávka cyklofosfamidu (200 mg/kg) na potlačenie obranných mechanizmov nádoru, po ktorej nasledoval Tα1 (200 µg/kg denne počas štyroch dní) a o dva dni neskôr interferón-α/β (3 × 10⁴ IU/myš). Táto postupnosť viedla k takmer úplnému zmenšeniu nádoru, výrazne dlhšiemu prežívaniu a silnej reaktivácii prirodzených zabíjačov (NK), ktoré sú kľúčovými imunitnými bunkami ničiacimi nádor. Nádory sa husto zaplnili imunitnými bunkami, a keď sa NK bunky zablokovali, výhody zmizli. Tieto výsledky ukazujú, že Tα1 môže obnoviť silnú protinádorovú imunitu po chemoterapii [11]. Okrem toho Mao (2023) zhrnul klinické dôkazy, ktoré ukazujú, že Tα1 môže zlepšiť prežívanie po operácii rakoviny pľúc a pečene, chrániť imunitný systém počas chemorádioterapie pri pokročilom karcinóme pľúc a prípadne zvýšiť účinok moderných imunoterapií, ako sú inhibítory kontrolných bodov, a zároveň znížiť vedľajšie účinky súvisiace s črevom. Dôležité je, že Tα1 funguje tak, že premieňa imunitné bunky podporujúce nádory na aktívne bojovníkov, mení "studené" nádory na imunitne citlivejšie ciele a zvyšuje protinádorové odpovede vyvolané T-bunkami [12].

Okrem toho môže pacientom pomôcť udržať si zdravie a lepšie znášať liečbu rakoviny tým, že chráni viaceré orgány. Bellet et al (2021) na modeloch ochorení ukázali, že Tα1 opravuje črevnú bariéru, vyrovnáva črevnú a systémovú imunitu, chráni pečeň a pankreas a zlepšuje metabolické zdravie. Hoci nejde priamo o štúdiu rakoviny, takéto účinky môžu pomôcť ľuďom podstupujúcim liečbu rakoviny vyhnúť sa komplikáciám a udržať si silu liečby [13]. V inej štúdii Kharazmi-Khorassani a Asoodeh (2019) pôsobili na bunky rakoviny pľúc (A549) tymozínom-α1 (Tα1) v koncentrácii 3 - 48 µg/ml počas 24 hodín. Tým sa spomalil ich rast a pohyb, znížila sa hladina škodlivých oxidačných molekúl a zvýšila sa účinnosť prirodzených antioxidačných enzýmov (kataláza, SOD a GPx) bez toho, aby sa vyvolala smrť buniek. Tieto zistenia naznačujú, že Tα1 môže znižovať agresivitu rakovinových buniek a pomáha im účinnejšie sa vyrovnať s oxidačným stresom [14].

Klinické štúdie potvrdzujú, že tymozín-α1 (Tα1) je bezpečným a užitočným doplnkom štandardnej liečby rakoviny pľúc. Liu a Lu (2023) zistili, že pridanie Tα1 k chemoterapii alebo chemorádioterapii zlepšuje celkové prežívanie a znižuje riziko infekcie. Pri použití po operácii urýchľuje regeneráciu imunitného systému a predlžuje čas do recidívy nádoru. Tα1 to dosahuje posilnením protinádorovej imunity, zvýšením počtu T-buniek, ktoré ničia nádorové bunky, a zvýšením citlivosti nádorov na imunitný útok. Môže tiež znížiť vedľajšie účinky súvisiace s liečbou, čo pomáha pacientom pokračovať v liečbe a viac využívať moderné lieky, ako sú inhibítory kontrolných bodov imunitného systému [15]. Okrem toho môže pomôcť znížiť poškodenie pľúc spôsobené ožarovaním hrudníka bez zvýšenia rizika úmrtia. Yu et al (2011) uskutočnili 24-týždňovú štúdiu na myšiach, v ktorej porovnávali tri skupiny: bez ožarovania, len ožarovanie a ožarovanie plus Tα1. Myši v skupine s Tα1 dostávali 1,6 mg/kg raz denne subkutánne. Úmrtnosť zostala podobná v skupine, ktorá dostávala len rádioterapiu, a v skupine, ktorá dostávala rádioterapiu v kombinácii s Tα1 (2/10 oproti 3/14 v 23. - 24. týždni). V skupine, ktorá dostávala len rádioterapiu, však došlo k nahromadeniu tekutiny okolo pľúc (pleurálny výpotok), čo sa nevyskytlo v skupine, ktorá dostávala Tα1. V 8. aj 24. týždni Tα1 znížil únik bielkovín z pľúc, celkovú infiltráciu imunitných buniek a nahromadenie neutrofilov v porovnaní so samotnou rádioterapiou. Okrem toho Tα1 zvýšil prítomnosť makrofágov v 8. týždni a neskôr v štúdii znížil skóre pľúcnej fibrózy. Tieto výsledky naznačujú, že Tα1 môže zmierniť zápal a znížiť zjazvenie po hrudnej rádioterapii bez toho, aby ovplyvnil prežívanie [16].

Okrem toho môže výrazne zvýšiť účinnosť chemoterapie a imunoterapie, ak sa používajú postupne. Mastino et al (1992) testovali kombinovaný prístup na myšiach s Lewisovou rakovinou pľúc. Zvieratá dostali jednorazovú vysokú dávku cyklofosfamidu (200 mg/kg), po ktorej nasledoval tymozín-α1 (Tα1) (200 µg/kg denne počas štyroch dní) a o dva dni neskôr interleukín-2 (IL-2). Ani Tα1, ani IL-2 použité samostatne, a dokonca ani v kombinácii s chemoterapiou, nepriniesli rovnaké výsledky ako podanie oboch liekov po chemoterapii. Úplná sekvencia úplne odstránila nádory u mnohých myší, predĺžila prežívanie a vyvolala silnú imunitnú odpoveď ničiacu nádory s intenzívnou infiltráciou lymfocytov vo vnútri nádorov. Odstránenie buniek CD4, CD8 alebo prirodzených zabíjačov (NK) alebo úplné potlačenie imunitného systému tento prínos eliminovalo, čo ukázalo, že tieto imunitné bunky boli pre úspech nevyhnutné [17].

Pri infekcii vírusom SARS-CoV-2 môže tymozín-α1 (Tα1) ovplyvniť spôsob, akým vírus SARS-CoV-2 vstupuje do buniek dýchacích ciest. Zhang et al (2022) použili modely ľudských buniek dýchacích ciest a zistili, že Tα1 znižuje proteín ACE2, hlavný vstupný receptor pre vírusy, ako je SARS-CoV-2, spôsobom závislým od dávky (p < 0,001). Znížil aj hladiny angiotenzínu (1-7), pričom zachoval stabilné hladiny ostatných proteínov súvisiacich s ACE, ale celková aktivita ACE bola znížená. Tieto zistenia naznačujú, že Tα1 môže pomôcť obmedziť vstup vírusu do dýchacieho systému moduláciou dráhy ACE/ACE2 [18]. Okrem toho vykazuje potenciál inhibovať vznik a šírenie rakoviny. Moody (2007) testoval denné podávanie Tα1 (0,4 mg/kg subkutánne) na viacerých modeloch rakoviny. U myší A/J vystavených chemickej uretáne indukovanej rakovine pľúc Tα1 v laboratórnych experimentoch znížil počet nádorov pľúc o 15-45% a spomalil rast nádorových buniek. Na modeloch rakoviny prsníka vrátane potkanov vystavených NMU a transgénnych myší s nádormi vyvolanými SV40 denné podávanie Tα1 zlepšilo prežívanie a znížilo nádorovú záťaž pri hormonálne závislých aj hormonálne nezávislých nádoroch. Tieto výsledky naznačujú, že Tα1 môže pôsobiť priamo na nádorové bunky a spomaľovať ich rast, ako aj nepriamo, posilnením imunitnej obranyschopnosti, aby sa zabránilo vzniku a rastu nádorov [19].

Tymozín-α1 (Tα1) poskytuje dlhodobú prevenciu rakoviny. Moody et al (2000) uskutočnili ďalšiu dlhodobú štúdiu na myšiach A/J s použitím uretánu (400 mg/kg injekčne) na vyvolanie pľúcnych nádorov, po ktorom nasledovalo denné podávanie Tα1 (0,4 mg/kg). Počet nádorov sa znížil približne o 45% po 2,5 mesiacoch, 40% po 3 mesiacoch a 17% po 4 mesiacoch v porovnaní s kontrolnou skupinou. Tα1 tiež zvýšil hladinu bielych krviniek, čo naznačuje silnejšiu imunitnú odpoveď. Zaujímavé je, že prirodzené peptidy podobné Tα1 sa zistili v normálnom aj nádorovom pľúcnom tkanive, čo naznačuje existenciu zabudovaného obranného systému v pľúcach. Celkovo tieto výsledky ukazujú, že Tα1 môže zabezpečiť dlhodobú prevenciu rakoviny posilnením imunity a priamym pôsobením na pľúcne prostredie [20].

Tymozín-α1 (Tα1) v liečbe COVID-19

Zdá sa, že tymozín-α1 (Tα1) vyrovnáva nadmernú imunitnú odpoveď pozorovanú pri COVID-19, pričom pomáha pacientom rýchlejšie sa zotaviť a zabrániť závažnej progresii ochorenia. Matteucci et al (2020) skúmali krvné bunky ľudí s potvrdeným COVID-19, aby pochopili, ako Tα1 ovplyvňuje imunitnú aktiváciu. Zamerali sa na T-lymfocyty CD8⁺, ktoré pri COVID-19 vykazovali silnú nadmernú expresiu génov súvisiacich so zápalom, čo vytváralo vzorec "cytokínovej búrky". Keď tieto bunky v laboratóriu ošetrili Tα1, expresia zápalových génov sa znížila a nadmerná aktivita podmnožiny buniek typu " " CD8⁺ sa znížila. To naznačuje, že Tα1 môže obnoviť zdravšiu imunitnú rovnováhu pri extrémnom zápalovom strese pozorovanom pri COVID-19 [21]. Na základe tohto imunomodulačného účinku klinické štúdie ukázali, že Tα1 môže zlepšiť výsledky hospitalizovaných pacientov. Wang et al [2023] vykonali retrospektívnu analýzu 338 pacientov so stredne ťažkou pneumóniou COVID-19, z ktorých niektorí dostávali len štandardnú starostlivosť, zatiaľ čo iní dostávali tymalfascín (syntetický Tα1) spolu so štandardnou liečbou. Tí, ktorí dostávali Tα1, mali kratší pobyt v nemocnici (p < 0,01), rýchlejšie zmiernenie horúčky a únavy a menšie plochy pneumónie na CT snímkach (p < 0,05). Okrem toho krvné testy preukázali nižšie zápalové markery (CRP a PCT). Multivariačná analýza potvrdila, že tymalfascín nezávisle znížil riziko progresie ochorenia do ťažkej pneumónie a pomohol pacientom rýchlejšie sa zbaviť vírusu, najmä mladším dospelým [22].

Vykazuje tiež prínos pre pacientov trpiacich najťažšími formami COVID-19. Wu et al (2020) skúmali 334 kriticky chorých pacientov v ôsmich nemocniciach v Číne. Účastníci dostávali Tα1 v dávke 1,6 mg subkutánne raz denne alebo každých 12 hodín počas viac ako piatich dní spolu so štandardnou starostlivosťou. Dôležité je, že úmrtnosť po 28 dňoch bola pri podávaní Tα1 významne nižšia (P = 0,016), zatiaľ čo úmrtnosť po 60 dňoch sa nezmenila. Najväčší prínos mali pacienti v skupine s najvyšším rizikom, ako sú pacienti vo veku nad 64 rokov alebo pacienti vykazujúci zlé ukazovatele, ako je veľmi nízky počet lymfocytov ( 3, APACHE II > 7). V týchto skupinách Tα1 znížil riziko úmrtia po 28 dňoch (HR 0,11, p = 0,013) a zlepšil oxygenáciu (PaO₂/FiO₂, p = 0,036). Preživší mali tendenciu zostať dlhšie v nemocnici, čo odráža lepšie prežívanie v kritickej fáze [23]. Podobne Liu et al (2020) hodnotili 76 pacientov s ťažkým COVID-19 v dvoch nemocniciach v meste Wuhan a zistili, že Tα1 znížil úmrtnosť (11,11% vs 30,00%, p = 0,044). Taktiež obnovil hladiny lymfocytov, najmä u starších pacientov a pacientov s veľmi nízkym počtom lymfocytov na začiatku liečby. Tα1 zvýšil počet T buniek CD8⁺ a CD4⁺, znížil hladiny deplečných markerov (PD-1 a Tim-3) na bunkách CD8⁺ a zvýšil počet vylučovacích kruhov receptora T (TREC), čo je znakom produkcie nových T buniek v týmuse. Najväčší prínos mali osoby s veľmi nízkym počtom buniek CD8⁺ (< 400/µl) alebo CD4⁺ (< 650/µl). Celkovo tieto výsledky naznačujú, že Tα1 nielen zmierňuje nebezpečný zápal, ale tiež pomáha obnoviť bunky bojujúce s infekciou, čím zlepšuje prežívanie a zotavenie v ťažkých a kritických prípadoch COVID-19 [24].

Okrem toho môže pomôcť pacientom s miernym priebehom COVID-19 rýchlejšie sa zbaviť vírusu a opustiť nemocnicu, aj keď sa nezdá, že by zabránil zhoršeniu ochorenia alebo úmrtiu. Huang et al (2021) analyzovali 1388 pacientov s nezávažným priebehom COVID-19, z ktorých 232 (16,7%) dostávalo tymozín-α1 (Tα1) spolu so štandardnou starostlivosťou a 1156 (83,3%) dostávalo len štandardnú starostlivosť. Po úprave na východiskové rizikové faktory neboli medzi skupinami žiadne významné rozdiely, pokiaľ ide o progresiu do závažného ochorenia (2,17% oproti 2,71%) a úmrtie (0,54% oproti 0%). Pacienti liečení Tα1 však vylučovali vírus kratší čas (medián 13 vs 16 dní, p = 0,025) a mali kratší pobyt v nemocnici (14 vs 18 dní, p < 0,001). Naopak, trvanie symptómov a užívanie antibiotík nevykazovali žiadne významné rozdiely. Tieto výsledky naznačujú, že hoci Tα1 nezabraňuje zhoršeniu mierneho COVID-19 ani neznižuje úmrtnosť, môže urýchliť eradikáciu vírusu a prepustenie z nemocnice, čím potenciálne znižuje záťaž pre zdravotnícke systémy [25]. Môže pomôcť znížiť riziko skorého úmrtia a zmierniť zápal u pacientov hospitalizovaných s COVID-19. Wang et al (2022) skúmali 95 pacientov prijatých do tretej nemocnice vo Wuhane v období od 31. januára do 4. marca 2020. Z nich 31 dostalo po prijatí Tα1 a 64 nedostalo. Na 28. deň bola úmrtnosť 35,5% v skupine s Tα1 v porovnaní s 28,1% v kontrolnej skupine. Hoci počiatočné Kaplanove-Meierove krivky prežívania ukázali len trend k zlepšeniu, multivariačná Coxova analýza ukázala významnú výhodu prežívania pre Tα1 (HR 0,15, 95% CI 0,04-0,55, p = 0,004) a ďalšia vážená analýza potvrdila zlepšenie 28-dňového prežívania (HR 0,45, 95% CI 0,25-0,84, p = 0,012). Faktory spojené s vyšším rizikom úmrtia zahŕňali vyšší vek, chronické ochorenie obličiek, nízky počet lymfocytov na začiatku a užívanie metylprednizolónu. Pokiaľ ide o ostatné výsledky, počet dní bez mechanickej ventilácie a obnovenie lymfocytov boli podobné, ale hladiny C-reaktívneho proteínu (CRP) klesli viac pri Tα1, čo svedčí o protizápalovom účinku. Dávkovací režim nebol podrobne opísaný. Záverom tieto výsledky naznačujú, že Tα1 môže zlepšiť skoré prežívanie a znížiť zápal u hospitalizovaných pacientov s COVID-19, aj keď neskracuje čas mechanickej ventilácie ani neurýchľuje zotavenie lymfocytov [26].

Okrem toho sa zdá, že tymozín-α1 (Tα1) presne reguluje imunitnú odpoveď na SARS-CoV-2 bez zníženia aktivity T-buniek a jeho účinok je konzistentný v rôznych vekových skupinách. Espinar-Buitrago et al (2023) uskutočnili štúdiu in vitro s použitím imunitných buniek od starších (60 - 90 rokov) aj mladších darcov. Zistili, že α1Thy (Tα1) zvyšuje aktivačné markery (CD40, CD80, TIM-3) a stimuluje produkciu TNF-α v plazmocytoidných dendritických bunkách (pDC). V zmiešaných kultúrach, v ktorých dendritické bunky aktivovali T bunky vírusovými peptidmi, α1Thy znížil celkovú produkciu zápalových cytokínov, ale zachoval funkciu T buniek a multicytokínové odpovede. Znížil tiež hladiny CD40L na T-bunkách CD8⁺ a zvýšil hladiny PD-1 na T-bunkách CD4⁺, čím pomohol presne nastaviť úroveň aktivácie. Dôležité je, že tieto účinky boli podobné u starších aj mladších darcov, čo dokazuje, že vek neobmedzuje schopnosť Tα1 obnoviť imunitnú rovnováhu. Tieto zistenia potvrdzujú, že Tα1 môže byť potenciálnou terapeutickou možnosťou alebo posilňovačom vakcíny COVID-19, a to aj u starších ľudí [27]. Okrem toho môže pomôcť napraviť dlhodobé poškodenie imunity pozorované pri akútnych následkoch SARS-CoV-2 (PASC alebo dlhodobý COVID). Minutolo et al (2023) analyzovali krvné bunky jedincov s dlhodobým COVID, stavom charakterizovaným stratou naivných T a B buniek, expanziou pamäťových T buniek a nepretržitou aktiváciou imunitného systému. Keď sa tieto bunky ošetrili Tα1 ex vivo, obnovil sa pool naivných lymfocytov a znížil sa nadmerný rast pamäťových buniek T. Tieto účinky boli najsilnejšie u jedincov, ktorí mali ťažký akútny COVID-19 a vyžadovali si podporu dýchania. Klinické pozorovania spojili tieto imunologické zmeny so zlepšením systémových aj psychiatrických symptómov dlhodobého COVID. Okrem toho sú tieto výsledky v súlade so správami, že Tα1 znižuje úmrtnosť a čas hospitalizácie pri akútnom COVID-19 obnovením imunity T-buniek. Záverom výsledky naznačujú, že Tα1 môže pomôcť upraviť dlhodobú dysreguláciu imunitného systému pri PASC a môže byť cenný ako terapia presahujúca akútnu fázu infekcie [28].

Zdá sa tiež, že urýchľuje imunitnú rekonštitúciu a môže zlepšiť výsledky u pacientov so závažným COVID-19 a zníženým počtom lymfocytov. Shehadeh et al (2023) uskutočnili prospektívnu, otvorenú, randomizovanú pilotnú štúdiu zahŕňajúcu 49 hospitalizovaných pacientov s COVID-19 s hypoxémiou a lymfocytopéniou. Účastníkom bola náhodne pridelená samotná štandardná starostlivosť alebo štandardná starostlivosť v kombinácii s tymalfascínom (syntetický Tα1). Hoci celková miera klinického zotavenia nebola štatisticky významná, trendy boli v prospech Tα1: medzi tými, ktorí na začiatku liečby potrebovali kyslík s nízkym prietokom, bol pomer rizika (sHR) pre klinické zotavenie 1,48 (95% CI 0,68 - 3,25) a medzi tými, ktorí dostávali kyslík s vysokým prietokom, bol 1,28 (95% CI 0,35 - 4,63). Dôležité je, že u pacientov, ktorí dostávali kyslík s nízkym prietokom a boli liečení Tα1, sa počet CD4⁺ T-buniek od 1. do 5. dňa zvýšil 3,84-krát v porovnaní s kontrolnou skupinou (p = 0,01), čo naznačuje rýchlejší návrat imunity. V skupine Tα1 sa vyskytlo deväť závažných nežiaducich udalostí, ale žiadna z nich nesúvisela s liekom. Hoci sú teda tieto výsledky prieskumné a malého rozsahu, naznačujú, že Tα1 môže bezpečne podporiť regeneráciu T-buniek a prispieť k lepším klinickým výsledkom u pacientov s hypoxémiou a imunokompromitáciou COVID-19, čo si vyžaduje potvrdenie vo väčších štúdiách [29].

Iné štúdie ukázali, že tymozín-α1 (Tα1) môže znížiť riziko úmrtia pri stredne ťažkej až ťažkej COVID-19, hoci jeho účinok na ventiláciu a pobyt v nemocnici zostáva nejasný. Soeroto et al (2023) vykonali systematický prehľad a metaanalýzu ôsmich štúdií na ľuďoch so stredne ťažkou až ťažkou alebo kritickou COVID-19. Súhrnné údaje ukázali nižšiu úmrtnosť pri použití Tα1 v porovnaní so štandardnou starostlivosťou (RR 0,59, 95% CI 0,37-0,93, p = 0,02) napriek vysokej variabilite medzi štúdiami (I² = 84%). Naopak, Tα1 významne neznížila potrebu mechanickej ventilácie (RR 0,83, 95% CI 0,48-1,44, p = 0,51) ani neskrátila pobyt v nemocnici (priemerný rozdiel +2,32 dňa; nie je štatisticky významný). Ďalšia analýza naznačila, že prínos pre mortalitu môže závisieť od faktorov, ako je veľkosť štúdie a pohlavie pacienta. Dávkovanie a schémy sa v jednotlivých štúdiách významne líšili. Celkovo tieto výsledky naznačujú, že Tα1 je spojený s menším počtom úmrtí, ale vykazuje nekonzistentné výsledky, pokiaľ ide o použitie ventilácie a dĺžku hospitalizácie, čo zdôrazňuje potrebu veľkých, vysokokvalitných randomizovaných štúdií na objasnenie jeho úlohy a optimálneho dávkovania [30]. Okrem toho sa ukazuje ako skorý prísľub ako profylaktická možnosť pre dlhodobo hemodialyzovaných pacientov, ktorí sú skupinou s osobitným rizikom závažného COVID-19. Tuthill a kol. vykonali randomizovanú pilotnú štúdiu, ktorej sa zúčastnilo 194 dialyzovaných pacientov, pričom ich zaradili do skupiny, ktorá dostávala tymalfascín (Tα1) v dávke 1,6 mg subkutánne dvakrát týždenne počas ôsmich týždňov, alebo do skupiny, ktorá Tα1 nedostávala. Účastníci boli sledovaní štyri mesiace po ukončení liečby. Do júla 2022 sa v skupine s Tα1 vyskytli tri úmrtia v porovnaní so siedmimi v kontrolnej skupine a závažné komplikácie COVID-19 sa vyskytovali o niečo menej často (päť oproti siedmim prípadom). Väčšina účastníkov už bola zaočkovaná (91 Tα1; 76 kontrolná skupina). Predbežné výsledky naznačujú potenciálny prínos pre prežívanie a nižšiu závažnosť ochorenia pri Tα1, bez nových bezpečnostných obáv. V čase písania tohto článku sa ešte stále čakalo na definitívne výsledky týkajúce sa protilátkovej odpovede a dlhodobých výsledkov. Záverom tieto predbežné údaje naznačujú, že profylaktické používanie Tα1 je dobre tolerované a môže pomôcť chrániť vysokorizikových dialyzovaných pacientov pred závažným COVID-19 [31].

Dávkovanie tymozínu-α1 (Tα1) pri ochorení pľúc a COVID-19

V preskúmaných štúdiách COVID-19 a SARS-CoV-2 bola vždy, keď sa podávala klinická dávka tymozínu-α1 (Tα1), 1,6 mg na subkutánnu injekciu (SC) a schéma sa upravovala podľa klinických podmienok. V multicentrickej skupine kriticky chorých pacientov s COVID-19 sa Tα1 podával v dávke 1,6 mg SC raz denne (q.d) alebo každých 12 hodín (q12h) počas piatich dní. V randomizovanej pilotnej profylaktickej štúdii u pacientov na dlhodobej hemodialýze bol dávkovací režim 1,6 mg SC dvakrát týždenne počas ôsmich týždňov. 

Dávkovanie tymozínu-α1 (Tα1) v COVID-19 bolo vo všeobecnosti v súlade s publikovanými štúdiami. Vo väčšine protokolov akútnej liečby sa používala dávka 1,6 mg podávaná raz alebo dvakrát denne v rámci krátkych liečebných cyklov. Naopak, pri profylaktických alebo udržiavacích režimoch pre vysoko rizikové populácie, ako sú pacienti na dlhodobej dialýze, sa zvyčajne používala dávka 1,6 mg dvakrát týždenne počas niekoľkých týždňov. Tento režim odráža spôsob, akým sa Tα1 prispôsobuje rôznym klinickým potrebám, s vyššou frekvenciou pri akútnom ochorení a nižšou, fixnou dávkou pri profylaxii alebo podpore imunity.

Zrieknutie sa zodpovednosti

Tento článok bol napísaný na vzdelávacie účely a jeho cieľom je zvýšiť povedomie o diskutovanej látke. Je dôležité poznamenať, že článok sa týka látky všeobecne - nie je to opis konkrétneho výrobku (chemického činidla). Nenavrhujeme používanie chemických činidiel na ľuďoch - to je zákonom zakázané, aby sa výrobok mohol používať na liečbu, musí byť registrovaný ako liek. Informácie obsiahnuté v texte sú založené na dostupnom vedeckom výskume a nie sú určené ako lekárske rady alebo na podporu samoliečby. Čitateľ by mal všetky rozhodnutia týkajúce sa zdravia a liečby konzultovať s kvalifikovaným zdravotníckym pracovníkom.

Odkazy

1. Shi, F., Qiu, H., Yan, J., Ke, C. a Li, Y. (2024). Účinky tymalfascínu na myeloidné supresorové bunky u pacientov s nemalobunkovým karcinómom pľúc. American Journal of Translational Research, 16(5), 1790-1797. https://doi.org/10.62347/QSWS7848 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38883367/
2. Wu, L., Luo, P. P., Tian, Y. H., Chen, L. Y. a Zhang, Y. L. (2022). Klinická účinnosť tymozínu alfa 1 v kombinácii s multimodálnou chemoterapiou a jeho vplyv na imunitné funkcie pacientov s pľúcnou tuberkulózou komplikovanou diabetes mellitus. Pakistan Journal of Medical Sciences, 38(1), 179-184. https://doi.org/10.12669/pjms.38.1.4419. PMID: 35035422; PMCID: PMC8713191. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35035422/
3. Cao, A., Feng, F. a Zhou, X. (2024). Tymozín alfa 1 v kombinácii so štandardnou liečbou akútnej exacerbácie chronickej obštrukčnej choroby pľúc: systematický prehľad a metaanalýza. Journal of the College of Physicians and Surgeons Pakistan, 34(12), 1497–1507. https://doi.org/10.29271/jcpsp.2024.12.1497 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39648386/
4. Zheng, B., Cheng, D., Xu, G., Fan, L., Yang, Y. a Yang, W. (2008). Profylaktický účinok tymozínu alfa 1 na akútnu exacerbáciu chronickej obštrukčnej choroby pľúc. Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban, 39(4), 588-590. PMID: 18798500 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18798500/
5. Salvati, F., Rasi, G., Portalone, L., Antilli, A. a Garaci, E. (1996). Kombinovaná liečba tymozínom alfa-1 a nízkymi dávkami interferónu alfa po ifosfamide pri nemalobunkovom karcinóme pľúc: kontrolovaná štúdia fázy II. Výskum proti rakovine, 16(2), 1001-1004. PMID: 8687090 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8687090/
6. Liu, F., Qiu, B., Xi, Y., Luo, Y., Luo, Q., Wu, Y., Chen, N., Zhou, R., Guo, J., Wu, Q., Xiong, M. a Liu, H. (2022). Účinnosť tymozínu α1 v liečbe radiačnej pneumonitídy u pacientov s lokálne pokročilým nemalobunkovým karcinómom pľúc liečených súbežnou chemorádioterapiou: klinické skúšanie fázy 2 (GASTO-1043). International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics, 114(3), 433-443. https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2022.07.009. PMID: 35870709 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35870709/
7. Zhang, S., Li, K., Wang, Y., Ye, B., Pan, Y. a Shi, X. (2015). [Preventívny účinok tymozínu alfa-1 proti včasnej pneumónii spojenej s mechanickou ventiláciou u mechanicky ventilovaných pacientov]. Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban, 46(6), 957-959. PMID: 26867337. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26867337/
8. Jia, Z., Feng, Z., Tian, R., Wang, Q. a Wang, L. (2015). Tymozín α1 v kombinácii s bežnou liečbou potláča zápalovú reakciu a zlepšuje kvalitu života u pacientov s AECOPD. Imunofarmakológia a imunotoxikológia, 37(4), 388-392. https://doi.org/10.3109/08923973.2015.1069837 (PMID: 26250523) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26250523/
9. Huang, D., Yang, M., Peng, W., Chen, X. a Chen, Z. (2006). Prevencia a liečba pľúcnej infekcie tymozínom alfa1 u kriticky chorých pacientov po tracheotómii. Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao, 26(1), 128-129. PMID: 16495194 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16495194/
10. Chen, Y., Zhou, L., Wang, J., Gu, T. a Li, S. (2022). Klinický účinok Xuebijing v kombinácii s tymozínom α1 u pacientov s ťažkou pneumóniou komplikovanou sepsou a jeho vplyv na zápalové faktory v sére. Bunková a molekulárna biológia, 67(6), 228–235. https://doi.org/10.14715/cmb/2021.67.6.30 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35818192/
11. Garaci, E., Mastino, A., Pica, F. a Favalli, C. (1990). Kombinovaná liečba tymozínom alfa 1 a interferónom po podaní cyklofosfamidu vylieči Lewisovu rakovinu pľúc u myší. Imunológia rakoviny, imunoterapia, 32(3), 154-160. https://doi.org/10.1007/BF01771450 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2126987/
12. Mao, L. (2023). Tymozín alfa 1 - nové aplikácie v ére imunoonkológie. Medzinárodná imunofarmakológia, 117, 109952. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2023.109952 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36871535/
13. Bellet, M. M., Borghi, M., Pariano, M., Renga, G., Stincardini, C., D'Onofrio, F., Brancorsini, S., Garaci, E., Costantini, C. a Romani, L. (2021). Tymozín alfa 1 vykazuje priaznivé mimopľúcne účinky pri cystickej fibróze. European Journal of Medicinal Chemistry, 209, 112921. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2020.112921 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33071052/
14. Kharazmi-Khorassani, J. a Asoodeh, A. (2019). Thymosin alfa-1; prírodný peptid, ktorý inhibuje bunkovú proliferáciu, migráciu buniek, hladiny reaktívnych foriem kyslíka a podporuje aktivitu antioxidačných enzýmov v bunkovej línii ľudského adenokarcinómu pľúc (A549). Toxikológia životného prostredia, 34(8), 941-949. https://doi.org/10.1002/tox.22765https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31067016/ 
15. Liu, Y., & Lu, J. (2023). Mechanizmus účinku a klinické použitie tymozínu pri liečbe rakoviny pľúc. Hranice imunológie, 14, 1237978. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1237978 【PMID: 37701432 | PMCID: PMC10493777】. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37701432/
16. Yu, R., Sun, Y., Cai, Q., Li, Y. a Zhu, G. (2011). Účinky tymozínu alfa-1 na pneumóniu vyvolanú žiarením. Zhongguo Fei Ai Za Zhi, 14(3), 187-193. https://doi.org/10.3779/j.issn.1009-3419.2011.03.02 【PMID: 21426658 | PMCID: PMC5999649.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21426658/ 
17. Mastino, A., Favalli, C., Grelli, S., Rasi, G., Pica, F., Goldstein, A. L. a Garaci, E. (1992). Kombinovaná liečba tymozínom alfa 1 zvyšuje protinádorový účinok interleukínu-2 s cyklofosfamidom pri liečbe Lewisovho karcinómu pľúc u myší. International Journal of Cancer, 50(3), 493-499. https://doi.org/10.1002/ijc.2910500327 【PMID: 1735618】. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1735618/
18. Zhang, Y. H., Wang, W. Y., Pang, X. C., Wang, Z., Wang, C. Z., Zhou, H., Zheng, B. a Cui, Y. M. (2022). Thymosin-α1 sa viaže na ACE a znižuje expresiu ACE2 v epiteli ľudských dýchacích ciest . Frontiers in Bioscience (špeciálne vydanie), 27(2), 48. https://doi.org/10.31083/j.fbl2702048 【PMID: 35226991】https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35226991/
19. Moody, T. W. (2007). Tymozín alfa1 ako chemopreventívna látka pri rakovine pľúc a prsníka. Annals of the New York Academy of Sciences, 1112(1), 297-304. https://doi.org/10.1196/annals.1415.040 【PMID: 17567944】 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17567944/
20. Moody, T. W., Leyton, J., Zia, F., Tuthill, C., Badamchian, M. a Goldstein, A. L. (2000). Tymozín alfa1 má chemopreventívne účinky na tvorbu adenómov pľúc u myší A/J. Cancer Letters, 155(2), 121-127. https://doi.org/10.1016/s0304-3835(00)00405-5 【PMID: 10822126】https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10822126/
21. Matteucci, C., Minutolo, A., Balestrieri, E., Petrone, V., Fanelli, M., Malagnino, V., Ianetta, M., Giovinazzo, A., Barreca, F., Di Cesare, S., De Marco, P., Miele, M. T., Toschi, N., Mastino, A., Vallebona, P. S., Bernardini, S., Rogliani, P., Sarmati, L., Andreoni, M., Grelli, S., Garaci, E. (2020). Tymozín alfa 1 tlmí cytokínovú búrku v krvných bunkách pacientov s ochorením spôsobeným koronavírusom 2019. Otvorené fórum Infekčné choroby, 8(1), zaa588. https://doi.org/10.1093/ofid/ofaa588 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33506065/
22. Wang, Z., Wang, C., Fei, X., Wu, H., Niu, P. a Shen, C. (2023). Terapia tymalfascínom urýchľuje rehabilitáciu po pneumónii vyvolanej COVID-19 prostredníctvom protizápalových mechanizmov. Zápal pľúc, 15(1), 14. https://doi.org/10.1186/s41479-023-00116-6 【PMID: 37743481】https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37743481/
23. Wu, M., Ji, J.-J., Zhong, L., Shao, Z.-Y., Xie, Q.-F., Liu, Z.-Y., Wang, C.-L., Su, L., Feng, Y.-W., Liu, Z.-F. a Yao, Y.-M. (2020). Liečba tymozínom α1 u kriticky chorých pacientov s COVID-19: multicentrická retrospektívna kohortová štúdia. Medzinárodná imunofarmakológia, 88, 106873. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2020.106873 【PMID: 32795897, PMCID: PMC7409727】https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32795897/
24. Liu, Y., Pan, Y., Hu, Z., Wu, M., Wang, C., Feng, Z., Mao, C., Tan, Y., Liu, Y., Chen, L., Li, M., Wang, G., Yuan, Z., Diao, B., Wu, Y. a Chen, Y. (2020). Tymozín alfa 1 znižuje úmrtnosť pri ťažkom ochorení vyvolanom koronavírusom 2019 obnovením lymfocytopénie a regeneráciou vyčerpaných T-buniek. Klinické infekčné choroby, 71(16), 2150-2157. https://doi.org/10.1093/cid/ciaa630 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32442287/
25. Huang, C., Fei, L., Xu, W., Li, W., Xie, X., Li, Q. a Chen, L. (2021). Hodnotenie účinnosti tymozínu alfa 1 u pacientov s miernou formou COVID-19: retrospektívna propensity-matched kohortová štúdia. Hranice medicíny, 8, 664776. https://doi.org/10.3389/fmed.2021.664776 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33968969/
26. Wang, T., Lin, Q., Xie, Y., Yang, L., Cao, S., Dong, H., Du, J. a Wang, R. (2022). Tymozín alfa 1 v prídavnej liečbe koronavírusového ochorenia 2019: Retrospektívna kohortová štúdia. Zhonghua Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue, 34(5), 497-501. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn121430-20211013-01478. PMID: 35728851 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35728851/
27. Espinar-Buitrago, M. S., Tarancon-Diez, L., Vazquez-Alejo, E., Magro-Lopez, E., Genebat, M., Romero-Candau, F., Leal, M. a Muñoz-Fernandez, M. A. (2023). Použitie alfa 1 tymozínu ako imunomodulátora odpovede proti SARS-Cov2. Imunita a starnutie, 20(1), 32. https://doi.org/10.1186/s12979-023-00351-x. PMID: 37408063; PMCID: PMC10320944. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37408063/
28. Minutolo, A., Petrone, V., Fanelli, M., Maracchioni, C., Giudice, M., Teti, E., Coppola, L., Sorace, C., Iannetta, M., Miele, M. T., Bernardini, S., Mastino, A., Sinibaldi Vallebona, P., Balestrieri, E., Andreoni, M., Sarmati, L., Grelli, S., Garaci, E. a Matteucci, C. (2023). Tymozín alfa 1 obnovuje imunitnú homeostázu v lymfocytoch počas akútnych následkov infekcie SARS-CoV-2. Medzinárodná imunofarmakológia, 118, 110055. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2023.110055 (Thymosin alpha-1 restores immune homeostasis in lymphocytes during the acute sequelae of SARS-CoV-2 infection). PMID: 36989892; PMCID: PMC10030336. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36989892/
29. Shehadeh, F., Benitez, G., Mylona, E. K., Tran, Q. L., Tsikala-Vafea, M., Atalla, E., Kaczynski, M. a Mylonakis, E. (2023). Pilotná štúdia tymalfascínu (tymozín-α-1) v liečbe hospitalizovaných pacientov s hypoxémiou a lymfocytopéniou v dôsledku koronavírusovej infekcie 2019. Journal of Infectious Diseases, 227(2), 226-235. https://doi.org/10.1093/infdis/jiac362. PMID: 36056913; PMCID: PMC9494344. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36056913/
30. Soeroto, A. Y., Suryadinata, H., Yanto, T. A. a Hariyanto, T. I. (2023). Účinnosť liečby alfa-1 tymozínom u pacientov so stredne ťažkou až kritickou formou COVID-19: systematický prehľad, metaanalýza a metaregresia. Inflammopharmacology, 31(6), 3317–3325. https://doi.org/10.1007/s10787-023-01354-2 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37845598/
31. Tuthill, C. W., Awad, A., Parrigon, M. a Ershler, W. B. (2023). Pilotná štúdia tymalfasínu (Ta1) v prevencii infekcie COVID-19 a komplikácií u pacientov na dialýze obličiek: predbežná správa. Medzinárodná imunofarmakológia, 117, 109950. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2023.109950 (Vplyv lieku Thymalfasin na aktivitu vírusu SARS-CoV-2 v ľudských a myších bunkách). PMID: 36881981; PMCID: PMC9977612. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36881981/