Thymosin-α1 ve zdraví plic a COVID-19: imunitní záchrana, protizánětlivé působení a zotavení

Popis možných účinků thymosinu-α1 na základě literatury. (Nejedná se o popis produktu, v dolní části stránky je uvedeno prohlášení o vyloučení odpovědnosti)

Thymosin-α1 (Tα1) je peptid regulující imunitní systém, u něhož byly prokázány terapeutické účinky u různých plicních onemocnění a infekcí způsobených SARS-CoV-2. V dýchacím systému důsledně podporuje imunitu, zajišťuje účinnější kontrolu patogenů a nádorů a zároveň snižuje škodlivý zánět. 

Klinické studie u exacerbací chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN), u pacientů ventilovaných na jednotce intenzivní péče, u pacientů po tracheostomii, u těžké pneumonie se sepsí a u rakoviny plic léčené chemoterapií nebo radioterapií ukazují, že že Tα1 je spojen s lepší výměnou plynů a funkcí plic, menším počtem infekcí nebo jejich oddálením, rychlejším zotavením na jednotce intenzivní péče, ochranou před poklesem lymfocytů vyvolaným léčbou a nižším výskytem radiační pneumonitidy. Těchto přínosů bylo dosaženo bez zavedení nových bezpečnostních rizik. Mechanistické studie buněk dýchacích cest a populací imunitních buněk tyto výsledky podporují a ukazují, že Tα1 může zvýšit aktivitu ACE2/ACE, obnovit rovnováhu aktivace monocytů a dendritických buněk, snížit regulaci klíčových zánětlivých signálů, jako jsou TNF-α, IL-6 a IL-8, a obnovit funkci T-buněk zvýšením počtu buněk CD4⁺ a CD8⁺ a zároveň snížit markery vyčerpání.

U COVID-19 prokázal thymosin-α1 (Tα1) příznivé podpůrné účinky v různých stadiích onemocnění. U kriticky nemocných pacientů jsou krátké léčebné cykly spojeny s nižší úmrtností během 28 dnů a lepší oxygenaci, zejména u starších osob, osob s nízkým počtem lymfocytů nebo jinými rizikovými stavy. U lehčích případů Tα1 zkracuje dobu eliminace viru a zkracuje dobu hospitalizace. Předběžné výsledky dlouhodobé léčby COVID naznačují, že může pomoci obnovit naivní rezervy lymfocytů, a předběžné údaje o profylaxi u dialyzovaných pacientů naznačují dobrý bezpečnostní profil a možnou ochranu před závažnými následky.

Thymosin-α1 (Tα1) u lidských plicních onemocnění

Klinické studie prokázaly terapeutický potenciál thymosinu-α1 (Tα1) při léčbě celé řady respiračních onemocnění. Studie na lidech naznačují, že Tα1 může posílit imunitní funkci, snížit zánět, podpořit regeneraci plic a zlepšit výsledky léčby u stavů, jako je chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), rakovina plic, pneumonie, tuberkulóza, poškození plic související se sepsí a poškození plic spojené s léčbou rakoviny.

Obnovuje imunitní rovnováhu u rakoviny plic

Přidání thymosinu-α1 (Tα1) může pomoci obnovit rovnováhu imunitního systému u lidí s rakovinou plic. Shi et al (2024) provedli studii případů a kontrol, ve které porovnávali 50 pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s 50 zdravými jedinci. Zjistili, že pacienti měli ve srovnání se zdravými kontrolami významně vyšší hladinu imunitních supresorových buněk známých jako HLA-DR-CD14-CD33⁺ myeloidní supresorové buňky (MDSC) (1,70 ± 0,52% oproti 0,51 ± 0,15%, P < 0,05). Po podání thymalfascinu se počet těchto nádorových supresorových buněk významně snížil jak v nádorové tkáni (1,65 ± 0,43% na 1,15 ± 0,50%, P < 0,05), tak v krevním řečišti (1,70 ± 0,52% na 0,59 ± 0,18%, P < 0,05). Tyto výsledky naznačují, že Tα1 může snížit imunosupresi vyvolanou nádorem a pomoci obnovit vyváženější imunitní prostředí příznivé pro kontrolu nádoru [1].

Zlepšuje dlouhodobé výsledky léčby tuberkulózy 

Přidání thymosinu-α1 (Tα1) ke standardní léčbě tuberkulózy (TBC) může zlepšit dlouhodobé výsledky u pacientů, kteří mají také diabetes. Wu et al (2022) provedli randomizovanou studii zahrnující 120 osob s plicní TBC a diabetem, v níž porovnávali chemoterapii více léky proti TBC s Tα1 a bez něj. Po šesti měsících vykazovaly obě skupiny podobnou míru konverze sputa, absorpce lézí a uzavření dutiny. Po 12 měsících však skupina dostávající Tα1 dosáhla významně vyšší úspěšnosti ve všech třech ukazatelích (vše P < 0,05). Důležité je, že imunologické studie ukázaly, že Tα1 zvýšil počet buněk bojujících proti infekci, jako jsou buňky CD3⁺, CD4⁺ a buňky přirozených zabíječů (NK), a zároveň snížil počet buněk CD8⁺, Th17 a Treg. Cytokiny se také změnily na výrazněji ochranný (Th1) profil s nižšími hladinami IL-4 a TNF-α a vyššími hladinami IL-2 a IFN-γ. Nežádoucí účinky byly v obou skupinách srovnatelné, což naznačuje, že Tα1 je bezpečný a účinný dlouhodobý imunitní booster u pacientů s TBC a diabetem [2].

Urychluje zotavení a zlepšuje dýchání při CHOPN

Thymosin-α1 (Tα1) může urychlit zotavení a zlepšit funkci plic během akutní exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN). V metaanalýze 39 klinických studií zahrnujících 3329 účastníků Cao et al (2024) zjistili, že přidání Tα1 k běžné léčbě bylo účinnější než samotná standardní péče. Respirační testy se významně zlepšily: FEV₁ se zvýšil o +0,29 L (95% CI 0,26-0,32) a poměr FEV₁/FVC se zvýšil o +6,24% (95% CI 3,83-8,65). Kromě toho se hladina kyslíku v krvi zvýšila o +7,24 mmHg (95% CI 3,42-11,07) a hladina oxidu uhličitého se snížila o -5,85 mmHg (95% CI -9,38 až -2,33). Imunita se rovněž zlepšila, počet buněk CD4⁺ se zvýšil o +7,54 a poměr CD4⁺/CD8⁺ se zlepšil (obojí P < 0,001). Kromě toho se doba hospitalizace zkrátila přibližně o 5,4 dne (MD -5,39; 95% CI -7,82 až -2,97). Závěrem lze říci, že tyto výsledky ukazují, že Tα1 pomáhá obnovit dechovou kapacitu, posiluje imunitu a zkracuje dobu rekonvalescence během exacerbace CHOPN [3].

Pomáhá předcházet budoucím exacerbacím CHOPN

Použití thymosinu-α1 (Tα1) spolu se standardní péčí může snížit riziko opakovaných exacerbací CHOPN. Zheng et al (2008) zkoumali 80 osob s CHOPN a náhodně jim přiřadili, zda budou dostávat běžnou péči, nebo injekce Tα1 (1,6 mg subkutánně každý druhý den po dobu 10 dávek). U pacientů léčených Tα1 bylo zaznamenáno méně exacerbací, kratší období exacerbací a silnější imunitní reakce, včetně lepšího počtu buněk CD4 a zdravější rovnováhy CD4/CD8. Ačkoli změny plicních funkcí nebyly hlavním cílem této studie, nižší počet relapsů naznačuje, že Tα1 může pomoci předcházet budoucím atakám CHOPN [4].

Chrání imunitu a zlepšuje výsledky chemoterapie

Thymosin-α1 (Tα1) může pomáhat udržovat imunitní obranu a zlepšovat účinnost chemoterapie u pokročilého karcinomu plic. Salvati et al (1996) provedli kontrolovanou studii fáze II zahrnující 22 pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC). Porovnávali chemoterapii samotným ifosfamidem s ifosfamidem podávaným v kombinaci s nízkými dávkami interferonu-α a Tα1. Skupina, která dostávala kombinaci, dosáhla vyššího počtu nádorových odpovědí (33% oproti 10%), významně delší doby do progrese nádoru (P = 0,0059) a významně nižší krevní toxicity (žádné příhody stupně 3/4 oproti 50% ve skupině, která dostávala samotnou chemoterapii). Důležité je, že imunitní buňky, jako jsou CD4⁺, CD8⁺ a NK buňky, zůstaly při použití Tα1 v kombinaci s interferonem-α stabilní, zatímco u pacientů dostávajících samotnou chemoterapii došlo k prudkému poklesu. Tyto výsledky naznačují, že Tα1 podporuje imunitní zdraví a umožňuje účinnější a lépe tolerovanou léčbu rakoviny [5].

Chrání plíce a imunitní buňky v případě rakoviny plic.

Thymosin-α1 (Tα1) může snižovat poškození plic související s léčbou a chránit imunitní buňky během kombinované chemoterapie a radioterapie. Liu et al (2022) provedli studii fáze II, GASTO-1043, zahrnující 69 pacientů s inoperabilním lokálně pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (LA-NSCLC) a porovnali je s 69 odpovídajícími kontrolami. Pacienti dostávali týdenní injekce Tα1, které začínaly první den souběžné chemoradioterapie (CCRT) a pokračovaly dva měsíce po ukončení léčby. Režim CCRT se skládal z týdenní dávky docetaxelu 25 mg/m² a nedaplatiny 25 mg/m² s dávkou záření 51 Gy v 17 frakcích nebo 40 Gy v 10 frakcích, po níž následovala posilovací dávka 15-24 Gy. Přidání Tα1 snížilo riziko středně těžké až těžké radiační pneumonitidy (36,2% vs 53,6%, p = 0,040), zabránilo pozdnímu mírnému plicnímu jizvení (0% vs 3,7%) a snížilo těžkou lymfopenii z 62,1% na 19,1% (p < 0,001). Důležité je, že nejnižší počet lymfocytů zůstal vyšší u Tα1 (0,51 vs 0,30 k/µl, p < 0,001) a nebezpečně vysoké hladiny C-reaktivního proteinu (CRP ≥ 100 mg/l) byly méně časté (13,8% vs 29,7%, p = 0,029). Profily střevní mikroflóry zůstaly stabilní. Závěrem lze říci, že výsledky této studie ukazují, že Tα1 bezpečně snižuje plicní zánět a zachovává imunitní sílu během intenzivní chemoradioterapie [6].

Zpožďuje zápal plic spojený s mechanickou ventilací a urychluje zotavení na jednotce intenzivní péče.

Krátká denní léčba thymosinem-α1 (Tα1) může kriticky nemocným pacientům pomoci rychleji se zotavit a zároveň snížit riziko časných komplikací. Zhang et al (2015) provedli randomizovanou studii zahrnující 52 pacientů připojených k ventilátoru, ve které porovnávali standardní péči s Tα1 a bez něj (1,6 mg subkutánně jednou denně po dobu sedmi dnů). Ačkoli celkový počet případů ventilátorové pneumonie (VAP) byl v obou skupinách podobný, u pacientů léčených přípravkem Tα1 se pneumonie rozvinula později (p < 0,05). Tito pacienti navíc strávili méně dní na mechanické ventilaci a na jednotce intenzivní péče (obojí p < 0,05). Po třech a sedmi dnech jejich imunitní systém vykazoval rychlejší zotavení s vyšším počtem buněk bojujících proti infekci (CD3⁺ a CD4⁺), zdravější rovnováhou CD4⁺/CD8⁺, silnější aktivitou monocytů (HLA-DR) a nižšími hladinami prokalcitoninu (vše p < 0,05). Závěrem to znamená, že i bez snížení celkového počtu případů pneumonie pomohl Tα1 pacientům obnovit imunitní funkce a rychleji opustit jednotku intenzivní péče [7].

Zlepšuje dýchání a zmírňuje zánět dýchacích cest při CHOPN

Přidání thymosinu-α1 (Tα1) ke standardní léčbě může pomoci lidem s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) lépe se zotavit během exacerbací. Jia et al (2015) provedli randomizovanou studii zahrnující 84 pacientů hospitalizovaných pro akutní exacerbace CHOPN (AECOPD). Účastníci dostávali subkutánní Tα1 po dobu čtyř týdnů nebo placebo spolu s běžnou léčbou. Osoby léčené přípravkem Tα1 měly lepší hladiny kyslíku (PaO₂) a oxidu uhličitého (PaCO₂) v krvi (obojí p < 0,01) a lepší plicní funkce při spirometrii ve srovnání s výchozí hodnotou a placebem. Imunologické studie rovněž prokázaly vyšší hladiny buněk CD4⁺, lepší rovnováhu CD4⁺/CD8⁺ a vyšší IFN-γ, zatímco škodlivé imunitní signály, jako je IL-4, IL-8 a leukotrien B4, se snížily (vše p < 0,05-0,01). Tyto výsledky naznačují, že Tα1 může zmírnit zánět dýchacích cest, zlepšit imunitní funkce a zlepšit dýchání během exacerbace CHOPN [8].

snižuje výskyt plicních infekcí a zánětů po tracheotomii

Denní podávání thymosinu-α1 (Tα1) může pomoci kontrolovat plicní infekci a snižovat zánět u vysoce rizikových pacientů na jednotce intenzivní péče po tracheotomii. Huang et al (2006) náhodně zařadili 42 kriticky nemocných pacientů, kteří podstoupili tracheotomii, do skupiny, která dostávala 1,6 mg Tα1 subkutánně jednou denně po dobu sedmi dnů, nebo do skupiny, která dostávala fyziologický roztok. Pacienti, kterým byl podáván Tα1, měli méně plicních infekcí a významně nižší hladiny bílých krvinek, C-reaktivního proteinu (CRP), TNF-α a IL-6 (vše p < 0,05). Tyto výsledky naznačují, že Tα1 pomáhá regulovat imunitní reakce a chránit před závažnými infekcemi u této zranitelné skupiny [9].

Posiluje kontrolu infekce a urychluje zotavení v případech těžké pneumonie se sepsí.

Přidání thymosinu-α1 (Tα1) k časné léčbě může pomoci pacientům s těžkým zápalem plic a sepsí rychleji se zotavit a lépe bojovat s infekcí. Chen et al (2022) studovali 81 pacientů, kteří všichni dostávali standardní časnou péči a intravenózní bylinný extrakt Xuebijing. Porovnávali samotný Xuebijing s Xuebijingem v kombinaci s Tα1 (subkutánní injekce; přesné schéma nebylo zcela popsáno). U pacientů, kteří dostávali Tα1, došlo k rychlejšímu zlepšení životních funkcí, jako je tělesná teplota, dechová frekvence, srdeční frekvence a počet bílých krvinek (vše p < 0,05.). Kromě toho se zlepšily výsledky krevní gasometrie, byly zaznamenány nižší hladiny oxidu uhličitého (PaCO₂) a lepší acidobazická rovnováha. Markery zánětu, včetně IL-6, TNF-α a CRP, klesaly strměji, zatímco eliminace bakterií a celková odpověď na léčbu byly vyšší (obojí p < 0,05). Tyto výsledky naznačují, že přidání Tα1 může urychlit zotavení a zlepšit kontrolu infekce u těžké pneumonie se sepsí [10].

Thymosin-α1 (Tα1) v experimentálních modelech plicních onemocnění

Předklinické studie na různých zvířecích modelech ukázaly, že thymosin-α1 (Tα1) může modulovat imunitní reakce, snižovat zánět a chránit strukturu a funkci plic. Tyto studie zdůrazňují jeho potenciál předcházet nebo snižovat poškození tkáně, podporovat opravu a obnovovat funkci dýchacích cest u různých plicních onemocnění. Může pomoci imunitnímu systému v boji proti rakovině poté, co byl oslaben chemoterapií. Garaci et al (1990) testovali na myších třístupňový přístup: jednorázová vysoká dávka cyklofosfamidu (200 mg/kg) k potlačení obranných mechanismů nádoru, následovaná Tα1 (200 µg/kg denně po dobu čtyř dnů) a o dva dny později interferonem-α/β (3 × 10⁴ IU/myš). Tato sekvence vedla k téměř úplnému zmenšení nádoru, výrazně delšímu přežití a silné reaktivaci přirozených zabíječů (NK), což jsou klíčové imunitní buňky ničící nádor. Nádory se hustě zaplnily imunitními buňkami, a když byly NK buňky zablokovány, výhody zmizely. Tyto výsledky ukazují, že Tα1 může obnovit silnou protinádorovou imunitu po chemoterapii [11]. Mao (2023) navíc shrnul klinické důkazy, které ukazují, že Tα1 může zlepšit přežití po operaci rakoviny plic a jater, chránit imunitní systém během chemoradioterapie u pokročilého karcinomu plic a případně zvýšit účinek moderních imunoterapeutik, jako jsou inhibitory kontrolních bodů, a zároveň snížit vedlejší účinky související se střevními procesy. Důležité je, že Tα1 funguje tak, že přeměňuje imunitní buňky podporující nádor na aktivní bojovníky, mění "chladné" nádory na cíle, které lépe reagují na imunitní systém, a zvyšuje protinádorovou odpověď vyvolanou T-buňkami [12].

Kromě toho může pacientům pomoci udržet si zdraví a lépe snášet léčbu rakoviny tím, že chrání více orgánů. Bellet et al (2021) na modelech onemocnění prokázali, že Tα1 opravuje střevní bariéru, vyrovnává střevní a systémovou imunitu, chrání játra a slinivku a zlepšuje metabolické zdraví. Ačkoli se nejedná přímo o studii rakoviny, mohou tyto účinky pomoci lidem podstupujícím onkologickou léčbu vyhnout se komplikacím a udržet si sílu léčby [13]. V jiné studii Kharazmi-Khorassani a Asoodeh (2019) působili na buňky rakoviny plic (A549) thymosinem-α1 (Tα1) v koncentraci 3-48 µg/ml po dobu 24 hodin. Tím se zpomalil jejich růst a pohyb, snížila se hladina škodlivých oxidačních molekul a posílily se přirozené antioxidační enzymy (kataláza, SOD a GPx), aniž by došlo k buněčné smrti. Tato zjištění naznačují, že Tα1 může snižovat agresivitu nádorových buněk a pomáhat jim účinněji se vyrovnat s oxidačním stresem [14].

Klinické studie potvrzují, že thymosin-α1 (Tα1) je bezpečným a užitečným doplňkem standardní léčby rakoviny plic. Liu a Lu (2023) zjistili, že přidání Tα1 k chemoterapii nebo chemoradioterapii zlepšuje celkové přežití a snižuje riziko infekce. Při použití po operaci urychluje regeneraci imunitního systému a prodlužuje dobu do recidivy nádoru. Tα1 toho dosahuje posílením protinádorové imunity, zvýšením počtu T-buněk, které zabíjejí nádorové buňky, a zvýšením citlivosti nádorů na imunitní útok. Může také snížit vedlejší účinky související s léčbou, což pomáhá pacientům pokračovat v léčbě a více využívat moderní léky, jako jsou inhibitory kontrolních bodů imunity [15]. Kromě toho může pomoci snížit poškození plic způsobené ozařováním hrudníku, aniž by se zvýšilo riziko úmrtí. Yu et al (2011) provedli 24týdenní studii na myších, ve které porovnávali tři skupiny: bez ozařování, pouze ozařování a ozařování plus Tα1. Myši ve skupině s Tα1 dostávaly 1,6 mg/kg jednou denně subkutánně. Míra úmrtnosti zůstala podobná ve skupině, která dostávala pouze radioterapii, i ve skupině, která dostávala radioterapii v kombinaci s Tα1 (2/10 versus 3/14 v týdnech 23-24). Ve skupině, která dostávala pouze radioterapii, však došlo k nahromadění tekutiny kolem plic (pleurální výpotek), k čemuž nedošlo ve skupině léčené přípravkem Tα1. V 8. i 24. týdnu Tα1 snížil únik bílkovin z plic, celkovou infiltraci imunitních buněk a nahromadění neutrofilů ve srovnání se samotnou radioterapií. Kromě toho přípravek Tα1 zvýšil přítomnost makrofágů v 8. týdnu a později ve studii snížil skóre plicní fibrózy. Tyto výsledky naznačují, že Tα1 může tlumit zánět a snižovat jizvení po hrudní radioterapii bez vlivu na přežití [16].

Navíc může významně zvýšit účinnost chemoterapie a imunoterapie, pokud se používají postupně. Mastino et al (1992) testovali kombinovaný přístup na myších s Lewisovým karcinomem plic. Zvířata dostala jednorázovou vysokou dávku cyklofosfamidu (200 mg/kg), následně thymosin-α1 (Tα1) (200 µg/kg denně po dobu čtyř dnů) a o dva dny později interleukin-2 (IL-2). Ani Tα1, ani IL-2 použité samostatně, a dokonce ani v kombinaci s chemoterapií, nepřinesly stejné výsledky jako podání obou léků po chemoterapii. Úplná sekvence u mnoha myší zcela odstranila nádory, prodloužila přežití a vyvolala silnou imunitní odpověď, která zabíjela nádory, s intenzivní infiltrací lymfocytů uvnitř nádorů. Odstranění buněk CD4, CD8 nebo přirozených zabíječů (NK) nebo úplné potlačení imunitního systému tento přínos eliminovalo, což ukazuje, že tyto imunitní buňky byly pro úspěch nezbytné [17].

Při infekci SARS-CoV-2 může thymosin-α1 (Tα1) ovlivňovat způsob, jakým SARS-CoV-2 vstupuje do buněk dýchacích cest. Zhang et al (2022) použili modely lidských buněk dýchacích cest a zjistili, že Tα1 snižuje protein ACE2, hlavní vstupní receptor pro viry, jako je SARS-CoV-2, v závislosti na dávce (p < 0,001). Snížil také hladiny angiotenzinu (1-7), přičemž zachoval stabilní hladiny ostatních proteinů souvisejících s ACE, ale celková aktivita ACE byla snížena. Tato zjištění naznačují, že Tα1 může pomáhat omezit vstup viru do dýchacího systému modulací dráhy ACE/ACE2 [18]. Kromě toho vykazuje potenciál inhibovat vznik a šíření rakoviny. Moody (2007) testoval denní podávání Tα1 (0,4 mg/kg subkutánně) na několika modelech rakoviny. U myší A/J vystavených chemickému uretanu vyvolávajícímu rakovinu plic snížil Tα1 v laboratorních pokusech počet plicních nádorů o 15-45% a zpomalil růst nádorových buněk. U modelů rakoviny prsu, včetně potkanů vystavených NMU a transgenních myší s nádory vyvolanými SV40, zlepšilo denní podávání Tα1 přežití a snížilo nádorovou zátěž u hormonálně závislých i nezávislých nádorů. Tyto výsledky naznačují, že Tα1 může působit jak přímo na nádorové buňky a zpomalovat jejich růst, tak nepřímo, posilovat imunitu a bránit tak vzniku a růstu nádorů [19].

Thymosin-α1 (Tα1) poskytuje dlouhodobou prevenci rakoviny. Moody et al (2000) provedli další dlouhodobou studii na myších A/J, ve které použili uretan (400 mg/kg injekčně) k vyvolání nádorů plic a následně denně podávali Tα1 (0,4 mg/kg). Počet nádorů se snížil přibližně o 45% po 2,5 měsících, 40% po 3 měsících a 17% po 4 měsících ve srovnání s kontrolní skupinou. Tα1 také zvýšil hladinu bílých krvinek, což naznačuje silnější imunitní odpověď. Zajímavé je, že v normální i nádorové plicní tkáni byly zjištěny přirozené peptidy podobné Tα1, což naznačuje existenci vestavěného obranného systému v plicích. Celkově tyto výsledky ukazují, že Tα1 může zajistit dlouhodobou prevenci rakoviny posílením imunity a přímým působením na plicní prostředí [20].

Thymosin-α1 (Tα1) v léčbě COVID-19

Zdá se, že thymosin-α1 (Tα1) vyrovnává nadměrnou imunitní reakci pozorovanou u COVID-19 a zároveň pomáhá pacientům rychleji se zotavit a zabránit závažné progresi onemocnění. Matteucci et al (2020) studovali krevní buňky lidí s potvrzenou COVID-19, aby pochopili, jak Tα1 ovlivňuje aktivaci imunitního systému. Zaměřili se na buňky CD8⁺ T, které u COVID-19 vykazovaly silnou nadměrnou expresi genů souvisejících se zánětem, což vytvářelo vzorec "cytokinové bouře". Když byly tyto buňky v laboratoři ošetřeny Tα1, exprese zánětlivých genů se snížila a nadměrná aktivita podskupiny buněk typu " " CD8⁺ se snížila. To naznačuje, že Tα1 může obnovit zdravější imunitní rovnováhu při extrémním zánětlivém stresu pozorovaném u COVID-19 [21]. Na základě tohoto imunomodulačního účinku klinické studie ukázaly, že Tα1 může zlepšit výsledky hospitalizovaných pacientů. Wang et al [2023] provedli retrospektivní analýzu 338 pacientů se středně těžkou pneumonií COVID-19, z nichž někteří dostávali pouze standardní péči, zatímco jiní dostávali thymalfascin (syntetický Tα1) spolu se standardní léčbou. Ti, kteří dostávali Tα1, měli kratší pobyt v nemocnici (p < 0,01), rychlejší ústup horečky a únavy a menší plochy pneumonie na CT snímcích (p < 0,05). Kromě toho krevní testy prokázaly nižší zánětlivé markery (CRP a PCT). Multivariační analýza potvrdila, že thymalfascin nezávisle snižuje riziko progrese onemocnění do těžké pneumonie a pomáhá pacientům rychleji se zbavit viru, zejména mladším dospělým [22].

Přínos vykazuje i pro pacienty trpící nejtěžšími formami COVID-19. Wu et al (2020) studovali 334 kriticky nemocných pacientů v osmi nemocnicích v Číně. Účastníci dostávali Tα1 v dávce 1,6 mg subkutánně jednou denně nebo každých 12 hodin po dobu delší než pět dní spolu se standardní péčí. Důležité je, že mortalita po 28 dnech byla při podávání Tα1 významně nižší (P = 0,016), zatímco mortalita po 60 dnech se nezměnila. Největší prospěch měli pacienti z nejrizikovější skupiny, jako jsou pacienti starší 64 let nebo pacienti vykazující špatné ukazatele, jako je velmi nízký počet lymfocytů ( 3, APACHE II > 7). U těchto skupin Tα1 snížil riziko úmrtí po 28 dnech (HR 0,11, p = 0,013) a zlepšil oxygenaci (PaO₂/FiO₂, p = 0,036). Přeživší měli tendenci zůstat déle v nemocnici, což odráží lepší přežití v kritické fázi [23]. Podobně Liu et al (2020) hodnotili 76 pacientů s těžkým COVID-19 ve dvou nemocnicích ve Wuhanu a zjistili, že Tα1 snižuje mortalitu (11,11% vs 30,00%, p = 0,044). Rovněž obnovil hladinu lymfocytů, zejména u starších pacientů a pacientů s velmi nízkým počtem lymfocytů na počátku léčby. Tα1 zvýšil počet CD8⁺ a CD4⁺ T buněk, snížil hladiny deplečních markerů (PD-1 a Tim-3) na CD8⁺ buňkách a zvýšil počet vylučovacích kruhů T buněčných receptorů (TREC), což je známka produkce nových T buněk v thymu. Nejvíce z toho profitovali ti, kteří měli velmi nízký počet buněk CD8⁺ (<400/µl) nebo CD4⁺ (<650/µl). Souhrnně tyto výsledky naznačují, že Tα1 nejen zmírňuje nebezpečný zánět, ale také pomáhá obnovovat buňky bojující s infekcí, čímž zlepšuje přežití a zotavení v těžkých a kritických případech COVID-19 [24].

Kromě toho může pomoci pacientům s mírným průběhem COVID-19 rychleji se zbavit viru a opustit nemocnici, i když se nezdá, že by zabránil zhoršení onemocnění nebo úmrtí. Huang et al (2021) analyzovali 1388 pacientů s nezávažným průběhem COVID-19, z nichž 232 (16,7%) dostávalo thymosin-α1 (Tα1) spolu se standardní péčí a 1156 (83,3%) dostávalo pouze standardní péči. Po úpravě na základní rizikové faktory nebyly mezi skupinami zjištěny žádné významné rozdíly, pokud jde o progresi do závažného onemocnění (2,17% vs 2,71%) a úmrtí (0,54% vs 0%). Pacienti léčení pomocí Tα1 však vylučovali virus kratší dobu (medián 13 vs 16 dní, p = 0,025) a měli kratší dobu hospitalizace (14 vs 18 dní, p < 0,001). Naproti tomu délka trvání příznaků a užívání antibiotik nevykazovaly žádné významné rozdíly. Tyto výsledky naznačují, že ačkoli Tα1 nezabrání zhoršení mírného průběhu COVID-19 ani nesníží úmrtnost, může urychlit eradikaci viru a propuštění z nemocnice, což může snížit zátěž zdravotnických systémů [25]. Může pomoci snížit riziko předčasného úmrtí a zmírnit zánět u pacientů hospitalizovaných s COVID-19. Wang et al (2022) studovali 95 pacientů přijatých do třetí nemocnice ve Wuhanu mezi 31. lednem a 4. březnem 2020. Z nich 31 dostalo po přijetí Tα1 a 64 nikoli. Ve 28. dni byla mortalita 35,5% ve skupině s Tα1 ve srovnání s 28,1% v kontrolní skupině. Ačkoli počáteční Kaplanovy-Meierovy křivky přežití ukázaly pouze trend ke zlepšení, multivariační Coxova analýza prokázala významnou výhodu přežití pro Tα1 (HR 0,15, 95% CI 0,04-0,55, p = 0,004) a další vážená analýza potvrdila zlepšení 28denního přežití (HR 0,45, 95% CI 0,25-0,84, p = 0,012). Faktory spojené s vyšším rizikem úmrtí zahrnovaly vyšší věk, chronické onemocnění ledvin, nízký počet lymfocytů na počátku studie a užívání metylprednisolonu. Pokud jde o další výsledky, počet dní bez mechanické ventilace a obnovení lymfocytů byly podobné, ale hladina C-reaktivního proteinu (CRP) klesla více u Tα1, což svědčí o protizánětlivém účinku. Režim dávkování nebyl podrobně popsán. Závěrem lze říci, že tyto výsledky naznačují, že Tα1 může zlepšit časné přežití a snížit zánět u hospitalizovaných pacientů s COVID-19, i když nezkracuje dobu mechanické ventilace ani neurychluje zotavení lymfocytů [26].

Kromě toho se zdá, že thymosin-α1 (Tα1) přesně reguluje imunitní odpověď na SARS-CoV-2, aniž by snižoval aktivitu T-buněk, a jeho účinek je konzistentní napříč věkovými skupinami. Espinar-Buitrago et al (2023) provedli studii in vitro s použitím imunitních buněk od starších (60-90 let) i mladších dárců. Zjistili, že α1Thy (Tα1) zvyšuje aktivační markery (CD40, CD80, TIM-3) a stimuluje produkci TNF-α v plazmocytoidních dendritických buňkách (pDC). Ve smíšených kulturách, v nichž dendritické buňky aktivovaly T-buňky virovými peptidy, α1Thy snížil celkovou produkci zánětlivých cytokinů, ale zachoval funkci T-buněk a multicytokinové odpovědi. Snížil také hladinu CD40L na T buňkách CD8⁺ a zvýšil hladinu PD-1 na T buňkách CD4⁺, čímž pomohl doladit úroveň aktivace. Důležité je, že tyto účinky byly podobné u starších i mladších dárců, což ukazuje, že věk neomezuje schopnost Tα1 obnovit imunitní rovnováhu. Tato zjištění potvrzují, že Tα1 může být potenciální terapeutickou možností nebo posilovačem vakcíny COVID-19, a to i u starších osob [27]. Kromě toho může pomoci napravit dlouhodobé poškození imunity pozorované u akutních následků SARS-CoV-2 (PASC nebo dlouhodobý COVID). Minutolo et al (2023) analyzovali krevní buňky jedinců s dlouhodobým COVID, což je stav charakterizovaný ztrátou naivních T a B buněk, expanzí paměťových T buněk a kontinuální aktivací imunitního systému. Když byly tyto buňky ošetřeny Tα1 ex vivo, obnovil se pool naivních lymfocytů a snížil se nadměrný růst paměťových buněk T. Tyto účinky byly nejsilnější u jedinců, kteří měli těžkou akutní COVID-19 a vyžadovali respirační podporu. Klinická pozorování spojovala tyto imunologické změny se zlepšením systémových i psychiatrických příznaků dlouhodobého COVID. Tyto výsledky jsou navíc v souladu se zprávami, že Tα1 snižuje úmrtnost a dobu hospitalizace u akutního COVID-19 obnovením imunity T-buněk. Závěrem lze říci, že výsledky naznačují, že Tα1 může pomoci korigovat dlouhodobou dysregulaci imunity u PASC a může být cenný jako terapie přesahující akutní fázi infekce [28].

Zdá se také, že urychluje imunitní rekonstituci a může zlepšit výsledky u pacientů se závažným COVID-19 a sníženým počtem lymfocytů. Shehadeh et al (2023) provedli prospektivní, otevřenou, randomizovanou pilotní studii zahrnující 49 hospitalizovaných pacientů s COVID-19, hypoxémií a lymfocytopenií. Účastníkům byla náhodně přidělena samotná standardní péče nebo standardní péče v kombinaci s thymalfascinem (syntetický Tα1). Ačkoli celková míra klinického zotavení nebyla statisticky významná, trendy hovořily ve prospěch Tα1: mezi těmi, kteří na začátku léčby vyžadovali kyslík s nízkým průtokem, byl poměr rizika (sHR) pro klinické zotavení 1,48 (95% CI 0,68-3,25) a mezi těmi, kteří dostávali kyslík s vysokým průtokem, byl 1,28 (95% CI 0,35-4,63). Důležité je, že u pacientů, kteří dostávali kyslík s nízkým průtokem a byli léčeni přípravkem Tα1, došlo od 1. do 5. dne k 3,84násobnému zvýšení počtu CD4⁺ T-buněk ve srovnání s kontrolní skupinou (p = 0,01), což svědčí o rychlejším návratu imunity. Ve skupině Tα1 se vyskytlo devět závažných nežádoucích příhod, žádná z nich však nesouvisela s léčivem. Ačkoli jsou tedy tyto výsledky průzkumné a malého rozsahu, naznačují, že Tα1 může bezpečně podpořit regeneraci T-buněk a přispět k lepším klinickým výsledkům u hypoxemických a imunokompromitovaných pacientů s COVID-19, což vyžaduje potvrzení ve větších studiích [29].

Jiné studie ukázaly, že thymosin-α1 (Tα1) může snížit riziko úmrtí u středně těžké až těžké COVID-19, ačkoli jeho vliv na ventilaci a pobyt v nemocnici zůstává nejasný. Soeroto et al (2023) provedli systematický přehled a metaanalýzu osmi studií u osob se středně těžkou až těžkou nebo kritickou COVID-19. Souhrnná data ukázala nižší úmrtnost při použití Tα1 ve srovnání se standardní péčí (RR 0,59, 95% CI 0,37-0,93, p = 0,02), a to i přes vysokou variabilitu mezi studiemi (I² = 84%). Naproti tomu Tα1 významně nesnížila potřebu mechanické ventilace (RR 0,83, 95% CI 0,48-1,44, p = 0,51) ani nezkrátila dobu hospitalizace (průměrný rozdíl +2,32 dne; není statisticky významný). Další analýza naznačila, že přínos pro mortalitu může záviset na faktorech, jako je velikost studie a pohlaví pacienta. Dávkování a schémata se v jednotlivých studiích významně lišily. Celkově tyto výsledky naznačují, že Tα1 je spojen s menším počtem úmrtí, ale vykazuje nekonzistentní výsledky, pokud jde o použití ventilace a délku hospitalizace, což zdůrazňuje potřebu velkých, vysoce kvalitních randomizovaných studií k objasnění jeho role a optimálního dávkování [30]. Kromě toho se ukazuje jako slibná brzká možnost profylaxe u dlouhodobě hemodialyzovaných pacientů, kteří jsou skupinou se zvláštním rizikem závažného COVID-19. Tuthill et al . 2023) provedli randomizovanou pilotní studii zahrnující 194 dialyzovaných pacientů, které rozdělili do skupiny dostávající thymalfascin (Tα1) v dávce 1,6 mg subkutánně dvakrát týdně po dobu osmi týdnů nebo do skupiny, která Tα1 nedostávala. Účastníci byli sledováni po dobu čtyř měsíců po ukončení léčby. Do července 2022 došlo ke třem úmrtím ve skupině s Tα1 ve srovnání se sedmi případy v kontrolní skupině a závažné komplikace COVID-19 se vyskytovaly o něco méně často (pět oproti sedmi případům). Většina účastníků již byla očkována (91 Tα1; 76 kontrolní skupina). Předběžné výsledky naznačují potenciální přínos pro přežití a nižší závažnost onemocnění u vakcíny Tα1, bez nových obav o bezpečnost. V době psaní tohoto článku se stále čekalo na definitivní výsledky týkající se protilátkové odpovědi a dlouhodobých výsledků. Závěrem lze říci, že tyto předběžné údaje naznačují, že profylaktické užívání Tα1 je dobře snášeno a může pomoci chránit vysoce rizikové dialyzované pacienty před závažným COVID-19 [31].

Dávkování thymosinu-α1 (Tα1) u plicních onemocnění a COVID-19

Ve zkoumaných studiích COVID-19 a SARS-CoV-2 byla vždy, když byla podána klinická dávka thymosinu-α1 (Tα1), 1,6 mg na subkutánní injekci (SC) a schéma bylo upraveno podle klinických podmínek. V multicentrické kohortě kriticky nemocných pacientů s COVID-19 byl Tα1 podáván v dávce 1,6 mg SC jednou denně (q.d) nebo každých 12 hodin (q12h) po dobu pěti dnů. V randomizované pilotní profylaktické studii u pacientů na dlouhodobé hemodialýze byl dávkovací režim 1,6 mg SC dvakrát týdně po dobu osmi týdnů. 

Dávkování thymosinu-α1 (Tα1) v COVID-19 bylo obecně v souladu s publikovanými studiemi. Většina protokolů akutní léčby používala dávku 1,6 mg podávanou jednou nebo dvakrát denně v rámci krátkých léčebných cyklů. Naproti tomu profylaktické nebo udržovací režimy pro vysoce rizikové populace, jako jsou pacienti na dlouhodobé dialýze, obvykle používaly dávku 1,6 mg dvakrát týdně po dobu několika týdnů. Tento režim odráží způsob, jakým se Tα1 přizpůsobuje různým klinickým potřebám, s vyšší frekvencí při akutním onemocnění a nižší, fixní dávkou při profylaxi nebo podpoře imunity.

Odmítnutí odpovědnosti

Tento článek byl napsán pro vzdělávací účely a jeho cílem je zvýšit povědomí o diskutované látce. Je důležité si uvědomit, že článek pojednává o látce obecně - nejedná se o popis konkrétního výrobku (chemického činidla). Nenavrhujeme použití chemických činidel na lidech - to je zákonem zakázáno, aby mohl být výrobek použit k léčbě, musí být registrován jako lék. Informace obsažené v textu jsou založeny na dostupných vědeckých výzkumech a nejsou určeny jako lékařské doporučení nebo propagace samoléčby. Čtenář by měl veškerá rozhodnutí týkající se zdraví a léčby konzultovat s kvalifikovaným zdravotnickým pracovníkem.

Odkazy

1. Shi, F., Qiu, H., Yan, J., Ke, C. a Li, Y. (2024). Účinky thymalfascinu na myeloidní supresorové buňky u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic. American Journal of Translational Research, 16(5), 1790-1797. https://doi.org/10.62347/QSWS7848 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38883367/
2. Wu, L., Luo, P. P., Tian, Y. H., Chen, L. Y. a Zhang, Y. L. (2022). Klinická účinnost thymosinu alfa 1 v kombinaci s multimodální chemoterapií a jeho vliv na imunitní funkce pacientů s plicní tuberkulózou komplikovanou diabetes mellitus. Pakistan Journal of Medical Sciences, 38(1), 179-184. https://doi.org/10.12669/pjms.38.1.4419. PMID: 35035422; PMCID: PMC8713191. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35035422/
3. Cao, A., Feng, F. a Zhou, X. (2024). Thymosin alfa 1 v kombinaci se standardní léčbou akutní exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci: systematický přehled a metaanalýza. Journal of the College of Physicians and Surgeons Pakistan, 34(12), 1497–1507. https://doi.org/10.29271/jcpsp.2024.12.1497 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39648386/
4. Zheng, B., Cheng, D., Xu, G., Fan, L., Yang, Y. a Yang, W. (2008). Profylaktický účinek thymosinu alfa 1 na akutní exacerbaci chronické obstrukční plicní nemoci. Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban, 39(4), 588-590. PMID: 18798500 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18798500/
5. Salvati, F., Rasi, G., Portalone, L., Antilli, A. a Garaci, E. (1996). Kombinovaná léčba thymosinem alfa-1 a nízkými dávkami interferonu alfa po ifosfamidu u nemalobuněčného karcinomu plic: kontrolovaná studie fáze II. Výzkum proti rakovině, 16(2), 1001-1004. PMID: 8687090 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8687090/
6. Liu, F., Qiu, B., Xi, Y., Luo, Y., Luo, Q., Wu, Y., Chen, N., Zhou, R., Guo, J., Wu, Q., Xiong, M. a Liu, H. (2022). Účinnost thymosinu α1 v léčbě radiační pneumonitidy u pacientů s lokálně pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic léčených souběžnou chemoradioterapií: klinická studie fáze 2 (GASTO-1043). International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics, 114(3), 433-443. https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2022.07.009. PMID: 35870709 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35870709/.
7. Zhang, S., Li, K., Wang, Y., Ye, B., Pan, Y. a Shi, X. (2015). [Preventivní účinek thymosinu alfa-1 proti časné pneumonii spojené s mechanickou ventilací u mechanicky ventilovaných pacientů]. Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban, 46(6), 957-959. PMID: 26867337. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26867337/
8. Jia, Z., Feng, Z., Tian, R., Wang, Q. a Wang, L. (2015). Thymosin α1 v kombinaci s běžnou léčbou potlačuje zánětlivou odpověď a zlepšuje kvalitu života u pacientů s AECOPD. Imunofarmakologie a imunotoxikologie, 37(4), 388-392. https://doi.org/10.3109/08923973.2015.1069837 (PMID: 26250523) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26250523/
9. Huang, D., Yang, M., Peng, W., Chen, X. a Chen, Z. (2006). Prevence a léčba plicní infekce thymosinem alfa1 u kriticky nemocných pacientů po tracheotomii. Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao, 26 let(1), 128-129. PMID: 16495194 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16495194/
10. Chen, Y., Zhou, L., Wang, J., Gu, T. a Li, S. (2022). Klinický účinek přípravku Xuebijing v kombinaci s thymosinem α1 u pacientů s těžkou pneumonií komplikovanou sepsí a jeho vliv na zánětlivé faktory v séru. Buněčná a molekulární biologie, 67(6), 228–235. https://doi.org/10.14715/cmb/2021.67.6.30 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35818192/
11. Garaci, E., Mastino, A., Pica, F. a Favalli, C. (1990). Kombinovaná léčba thymosinem alfa 1 a interferonem po podání cyklofosfamidu vyléčí Lewisovu rakovinu plic u myší. Imunologie rakoviny, imunoterapie, 32(3), 154-160. https://doi.org/10.1007/BF01771450 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2126987/
12. Mao, L. (2023). Thymosin alfa 1 - nové aplikace v éře imunoonkologie. Mezinárodní imunofarmakologie, 117, 109952. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2023.109952 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36871535/
13. Bellet, M. M., Borghi, M., Pariano, M., Renga, G., Stincardini, C., D'Onofrio, F., Brancorsini, S., Garaci, E., Costantini, C. a Romani, L. (2021). Thymosin alfa 1 má příznivé mimoplicní účinky u cystické fibrózy. European Journal of Medicinal Chemistry, 209, 112921. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2020.112921 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33071052/
14. Kharazmi-Khorassani, J. a Asoodeh, A. (2019). Thymosin alfa-1; přírodní peptid, který inhibuje buněčnou proliferaci, buněčnou migraci, hladiny reaktivních forem kyslíku a podporuje antioxidační aktivitu enzymů v buněčné linii lidského plicního adenokarcinomu (A549). Toxikologie životního prostředí, 34(8), 941-949. https://doi.org/10.1002/tox.22765https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31067016/ 
15. Liu, Y., & Lu, J. (2023). Mechanismus účinku a klinické využití thymosinu v léčbě rakoviny plic. Frontiers in Immunology, 14, 1237978. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1237978 【PMID: 37701432 | PMCID: PMC10493777】. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37701432/
16. Yu, R., Sun, Y., Cai, Q., Li, Y. a Zhu, G. (2011). Účinky thymosinu alfa-1 na radiací vyvolanou pneumonii. Zhongguo Fei Ai Za Zhi, 14(3), 187-193. https://doi.org/10.3779/j.issn.1009-3419.2011.03.02 【PMID: 21426658 | PMCID: PMC5999649.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21426658/ 
17. Mastino, A., Favalli, C., Grelli, S., Rasi, G., Pica, F., Goldstein, A. L. a Garaci, E. (1992). Kombinovaná léčba thymosinem alfa 1 zvyšuje protinádorový účinek interleukinu-2 s cyklofosfamidem při léčbě Lewisova karcinomu plic u myší. International Journal of Cancer, 50(3), 493-499. https://doi.org/10.1002/ijc.2910500327 【PMID: 1735618】. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1735618/
18. Zhang, Y. H., Wang, W. Y., Pang, X. C., Wang, Z., Wang, C. Z., Zhou, H., Zheng, B. a Cui, Y. M. (2022). Thymosin-α1 se váže na ACE a snižuje expresi ACE2 v epitelu lidských dýchacích cest . Frontiers in Bioscience (zvláštní vydání), 27(2), 48. https://doi.org/10.31083/j.fbl2702048 【PMID: 35226991】https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35226991/
19. Moody, T. W. (2007). Thymosin alfa1 jako chemopreventivní látka u rakoviny plic a prsu. Annals of the New York Academy of Sciences, 1112(1), 297-304. https://doi.org/10.1196/annals.1415.040 【PMID: 17567944】 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17567944/
20. Moody, T. W., Leyton, J., Zia, F., Tuthill, C., Badamchian, M. a Goldstein, A. L. (2000). Thymosin alfa1 má chemopreventivní účinky na tvorbu plicních adenomů u myší A/J. Cancer Letters, 155(2), 121-127. https://doi.org/10.1016/s0304-3835(00)00405-5 【PMID: 10822126】https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10822126/
21. Matteucci, C., Minutolo, A., Balestrieri, E., Petrone, V., Fanelli, M., Malagnino, V., Ianetta, M., Giovinazzo, A., Barreca, F., Di Cesare, S., De Marco, P., Miele, M. T., Toschi, N., Mastino, A., Vallebona, P. S., Bernardini, S., Rogliani, P., Sarmati, L., Andreoni, M., Grelli, S., Garaci, E. (2020). Thymosin alfa 1 tlumí cytokinovou bouři v krevních buňkách pacientů s onemocněním způsobeným koronavirem 2019. Otevřené fórum Infekční choroby, 8(1), zaa588. https://doi.org/10.1093/ofid/ofaa588 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33506065/
22. Wang, Z., Wang, C., Fei, X., Wu, H., Niu, P. a Shen, C. (2023). Terapie thymalfascinem urychluje rehabilitaci po pneumonii vyvolané COVID-19 prostřednictvím protizánětlivých mechanismů. Zápal plic, 15(1), 14. https://doi.org/10.1186/s41479-023-00116-6 【PMID: 37743481】https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37743481/
23. Wu, M., Ji, J.-J., Zhong, L., Shao, Z.-Y., Xie, Q.-F., Liu, Z.-Y., Wang, C.-L., Su, L., Feng, Y.-W., Liu, Z.-F. a Yao, Y.-M. (2020). Terapie thymosinem α1 u kriticky nemocných pacientů s COVID-19: multicentrická retrospektivní kohortová studie. Mezinárodní imunofarmakologie, 88, 106873. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2020.106873 【PMID: 32795897, PMCID: PMC7409727】https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32795897/
24. Liu, Y., Pan, Y., Hu, Z., Wu, M., Wang, C., Feng, Z., Mao, C., Tan, Y., Liu, Y., Chen, L., Li, M., Wang, G., Yuan, Z., Diao, B., Wu, Y. a Chen, Y. (2020). Thymosin alfa 1 snižuje úmrtnost u těžkého onemocnění vyvolaného koronavirem 2019 obnovením lymfocytopenie a regenerací vyčerpaných T buněk. Klinické infekční nemoci, 71(16), 2150-2157. https://doi.org/10.1093/cid/ciaa630 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32442287/
25. Huang, C., Fei, L., Xu, W., Li, W., Xie, X., Li, Q. a Chen, L. (2021). Hodnocení účinnosti thymosinu alfa 1 u pacientů s mírnou formou COVID-19: retrospektivní kohortová studie s porovnáním náchylnosti. Frontiers in Medicine, 8, 664776. https://doi.org/10.3389/fmed.2021.664776 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33968969/
26. Wang, T., Lin, Q., Xie, Y., Yang, L., Cao, S., Dong, H., Du, J. a Wang, R. (2022). Thymosin alfa 1 v přídatné léčbě koronavirového onemocnění 2019: Retrospektivní kohortová studie. Zhonghua Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue, 34 let(5), 497-501. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn121430-20211013-01478. PMID: 35728851 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35728851/
27. Espinar-Buitrago, M. S., Tarancon-Diez, L., Vazquez-Alejo, E., Magro-Lopez, E., Genebat, M., Romero-Candau, F., Leal, M. a Muñoz-Fernandez, M. A. (2023). Použití thymosinu alfa 1 jako imunomodulátoru odpovědi proti SARS-Cov2. Imunita a stárnutí, 20(1), 32. https://doi.org/10.1186/s12979-023-00351-x. PMID: 37408063; PMCID: PMC10320944. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37408063/
28. Minutolo, A., Petrone, V., Fanelli, M., Maracchioni, C., Giudice, M., Teti, E., Coppola, L., Sorace, C., Iannetta, M., Miele, M. T., Bernardini, S., Mastino, A., Sinibaldi Vallebona, P., Balestrieri, E., Andreoni, M., Sarmati, L., Grelli, S., Garaci, E. a Matteucci, C. (2023). Thymosin alfa 1 obnovuje imunitní homeostázu v lymfocytech během akutních následků infekce SARS-CoV-2. Mezinárodní imunofarmakologie, 118, 110055. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2023.110055 (Thymosin alfa-1 obnovuje imunitní homeostázu v lymfocytech během akutních následků infekce SARS-CoV-2). PMID: 36989892; PMCID: PMC10030336. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36989892/
29. Shehadeh, F., Benitez, G., Mylona, E. K., Tran, Q. L., Tsikala-Vafea, M., Atalla, E., Kaczynski, M. a Mylonakis, E. (2023). Pilotní studie thymalfascinu (thymosin-α-1) v léčbě hospitalizovaných pacientů s hypoxémií a lymfocytopenií v důsledku koronavirové infekce 2019. Journal of Infectious Diseases, 227(2), 226-235. https://doi.org/10.1093/infdis/jiac362. PMID: 36056913; PMCID: PMC9494344. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36056913/
30. Soeroto, A. Y., Suryadinata, H., Yanto, T. A. a Hariyanto, T. I. (2023). Účinnost léčby alfa-1 thymosinem u pacientů se středně závažným až závažným COVID-19: systematický přehled, metaanalýza a metaregrese. Inflammopharmacology, 31(6), 3317–3325. https://doi.org/10.1007/s10787-023-01354-2 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37845598/
31. Tuthill, C. W., Awad, A., Parrigon, M. a Ershler, W. B. (2023). Pilotní studie Thymalfasinu (Ta1) v prevenci infekce a komplikací COVID-19 u pacientů na dialýze ledvin: předběžná zpráva. Mezinárodní imunofarmakologie, 117, 109950. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2023.109950 (Vliv léčiva Thymalfasin na aktivitu viru SARS-CoV-2 v lidských a myších buňkách). PMID: 36881981; PMCID: PMC9977612. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36881981/