Thymosin-α1 i lungesundhed og COVID-19: immunredning, antiinflammatorisk virkning og bedring

Beskrivelse af de potentielle virkninger af Thymosin-α1 baseret på litteraturen. (Dette er ikke en produktbeskrivelse, ansvarsfraskrivelse nederst på siden)

Thymosin-α1 (Tα1) er et immunregulerende peptid, der har vist sig at have terapeutiske virkninger i en række lungesygdomme og infektioner forårsaget af SARS-CoV-2. I åndedrætssystemet fremmer det konsekvent immuniteten, hvilket giver en mere effektiv kontrol af patogener og tumorer, samtidig med at skadelig inflammation reduceres. 

Kliniske undersøgelser af forværringer af kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), patienter, der ventileres på intensivafdelingen, pleje efter trakeostomi, alvorlig lungebetændelse med sepsis og lungekræft behandlet med kemoterapi eller strålebehandling indikerer at Tα1 er forbundet med forbedret gasudveksling og lungefunktion, færre eller forsinkede infektioner, hurtigere bedring på intensivafdelingen, beskyttelse mod behandlingsinduceret lymfocytnedgang og lavere forekomst af strålepneumonitis. Disse fordele blev opnået uden at introducere nye sikkerhedsrisici. Mekanistiske undersøgelser af luftvejsceller og immuncellepopulationer understøtter disse resultater og viser, at Tα1 kan opregulere ACE2/ACE-aktiviteten, genskabe balancen i aktiveringen af monocytter og dendritiske celler, nedregulere vigtige inflammatoriske signaler som TNF-α, IL-6 og IL-8 og genoprette T-cellefunktionen ved at øge CD4⁺- og CD8⁺-celler og samtidig reducere markører for udmattelse.

Under COVID-19 har thymosin-α1 (Tα1) vist gavnlige støttende effekter på forskellige stadier af sygdommen. Hos kritisk syge patienter er korte behandlingscyklusser forbundet med lavere dødelighed inden for 28 dage og bedre iltning, især hos ældre, dem med lavt lymfocyttal eller andre højrisikotilstande. I mildere tilfælde forkorter Tα1 tiden til viruseliminering og hospitalsophold. Foreløbige resultater af langvarig COVID tyder på, at det kan hjælpe med at genoprette naive lymfocytreserver, og foreløbige data om profylakse hos dialysepatienter tyder på en god sikkerhedsprofil og mulig beskyttelse mod alvorlige udfald.

Thymosin-α1 (Tα1) i lungesygdomme hos mennesker

Kliniske undersøgelser har vist det terapeutiske potentiale i thymosin-α1 (Tα1) til behandling af en lang række luftvejssygdomme. Undersøgelser på mennesker tyder på, at Tα1 kan forbedre immunfunktionen, reducere inflammation, fremme regenerering af lungerne og forbedre behandlingsresultaterne ved tilstande som kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), lungekræft, lungebetændelse, tuberkulose, sepsis-relaterede lungeskader og lungeskader i forbindelse med kræftbehandling.

Genopretter immunbalancen ved lungekræft

Tilsætning af thymosin-α1 (Tα1) kan hjælpe med at genskabe balancen i immunsystemet hos mennesker med lungekræft. Shi et al (2024) udførte en case-kontrolundersøgelse, hvor de sammenlignede 50 patienter med ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) med 50 raske personer. De fandt, at patienterne havde signifikant højere niveauer af immunsuppressorceller kendt som HLA-DR-CD14-CD33⁺ myeloid-afledte suppressorceller (MDSC'er) sammenlignet med raske kontrolpersoner (1,70 ± 0,52% vs. 0,51 ± 0,15%, P < 0,05). Efter indgivelse af thymalfascin faldt antallet af disse tumorsuppressorceller signifikant både i tumorvævet (1,65 ± 0,43% til 1,15 ± 0,50%, P < 0,05) og i blodbanen (1,70 ± 0,52% til 0,59 ± 0,18%, P < 0,05). Disse resultater indikerer, at Tα1 kan reducere tumorinduceret immunsuppression og hjælpe med at genoprette et mere afbalanceret immunmiljø, der bidrager til tumorkontrol [1].

Forbedrer langtidsresultaterne af tuberkulosebehandling 

Tilføjelse af thymosin-α1 (Tα1) til standardbehandling af tuberkulose (TB) kan forbedre langtidsresultaterne for patienter, der også har diabetes. Wu et al (2022) gennemførte et randomiseret forsøg med 120 personer med lungetuberkulose og diabetes, hvor de sammenlignede TB-kemoterapi med flere lægemidler med og uden Tα1. Efter seks måneder viste begge grupper samme grad af sputumkonvertering, absorption af læsioner og lukning af hulrum. Men efter 12 måneder opnåede gruppen, der fik Tα1, signifikant større succes med alle tre mål (alle P < 0,05). Vigtigt er det, at immunologiske undersøgelser viste, at Tα1 øgede antallet af infektionsbekæmpende celler, såsom CD3⁺-celler, CD4⁺-celler og naturlige dræberceller (NK), mens antallet af CD8⁺-, Th17- og Treg-celler blev reduceret. Cytokinerne ændrede sig også til en mere beskyttende (Th1) profil med lavere niveauer af IL-4 og TNF-α og højere niveauer af IL-2 og IFN-γ. Bivirkningerne var sammenlignelige i begge grupper, hvilket tyder på, at Tα1 er en sikker og effektiv langsigtet immunforstærker hos patienter med tuberkulose og diabetes [2].

Fremskynder bedring og forbedrer vejrtrækning ved KOL

Thymosin-α1 (Tα1) kan fremskynde helbredelsen og forbedre lungefunktionen under akutte forværringer af kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL). I en metaanalyse af 39 kliniske forsøg med 3329 deltagere fandt Cao et al (2024), at tilføjelse af Tα1 til rutinemæssig behandling var mere effektiv end standardbehandling alene. Åndedrætstests blev forbedret markant: FEV₁ steg med +0,29 L (95% CI 0,26-0,32), og FEV₁/FVC-ratioen steg med +6,24% (95% CI 3,83-8,65). Derudover steg iltniveauet i blodet med +7,24 mmHg (95% CI 3,42-11,07), og kuldioxidniveauet faldt med -5,85 mmHg (95% CI -9,38 til -2,33). Immuniteten blev også forbedret, idet antallet af CD4⁺-celler steg med +7,54, og CD4⁺/CD8⁺-ratioen blev forbedret (begge P < 0,001). Desuden blev hospitalsopholdet reduceret med ca. 5,4 dage (MD -5,39; 95% CI -7,82 til -2,97). Konklusionen er, at disse resultater viser, at Tα1 hjælper med at genoprette vejrtrækningskapaciteten, forbedre immuniteten og reducere restitutionstiden under KOL-eksacerbationer [3].

Hjælper med at forebygge fremtidige forværringer af KOL

Brug af thymosin-α1 (Tα1) sammen med standardbehandling kan reducere risikoen for gentagne forværringer af KOL. Zheng et al (2008) undersøgte 80 personer med KOL og lod dem tilfældigt modtage rutinemæssig behandling eller Tα1-injektioner (1,6 mg subkutant hver anden dag i 10 doser). Tα1-behandlede patienter oplevede færre forværringer, kortere forværringsperioder og stærkere immunresponser, herunder forbedret antal CD4-celler og en sundere CD4/CD8-balance. Selvom ændringer i lungefunktionen ikke var hovedfokus i denne undersøgelse, tyder den lavere tilbagefaldsrate på, at Tα1 kan hjælpe med at forhindre fremtidige KOL-angreb [4].

Beskytter immunforsvaret og forbedrer resultaterne af kemoterapi

Thymosin-α1 (Tα1) kan bidrage til at opretholde immunforsvaret og forbedre effekten af kemoterapi ved fremskreden lungekræft. Salvati et al (1996) gennemførte et kontrolleret fase II-studie med 22 patienter med fremskreden ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). De sammenlignede kemoterapi med ifosfamid alene med ifosfamid givet i kombination med lave doser interferon-α og Tα1. Gruppen, der fik kombinationen, opnåede en højere tumorresponsrate (33% mod 10%), en signifikant længere tid før tumorprogression (P = 0,0059) og signifikant mindre blodtoksicitet (ingen grad 3/4-hændelser mod 50% i gruppen, der fik kemoterapi alene). Det er vigtigt at bemærke, at immunceller som CD4⁺, CD8⁺ og NK-celler forblev stabile, når man brugte Tα1 i kombination med interferon-α, hvorimod der var et kraftigt fald hos patienter, der fik kemoterapi alene. Disse resultater tyder på, at Tα1 understøtter immunforsvaret og giver mulighed for en mere effektiv og bedre tolereret kræftbehandling [5].

Beskytter lunger og immunceller i tilfælde af lungekræft

Thymosin-α1 (Tα1) kan reducere behandlingsrelaterede lungeskader og beskytte immunceller under kombineret kemoterapi og strålebehandling. Liu et al (2022) gennemførte et fase II-studie, GASTO-1043, med 69 patienter med inoperabel lokalt fremskreden ikke-småcellet lungekræft (LA-NSCLC) og sammenlignede dem med 69 matchede kontrolpersoner. Patienterne fik ugentlige indsprøjtninger af Tα1, der startede på første dag af den samtidige kemoradioterapi (CCRT) og fortsatte i to måneder efter behandlingen. CCRT-regimet bestod af ugentlig docetaxel 25 mg/m² og nedaplatin 25 mg/m² med stråledoser på 51 Gy i 17 fraktioner eller 40 Gy i 10 fraktioner efterfulgt af en boosterdosis på 15-24 Gy. Tilføjelsen af Tα1 reducerede risikoen for moderat til svær strålepneumonitis (36,2% vs. 53,6%, p = 0,040), forhindrede sen mild lungeardannelse (0% vs. 3,7%) og reducerede svær lymfopeni fra 62,1% til 19,1% (p < 0,001). Det er vigtigt at bemærke, at det laveste lymfocyttal forblev højere for Tα1 (0,51 vs. 0,30 k/µL, p < 0,001), og at farligt høje niveauer af C-reaktivt protein (CRP ≥100 mg/L) var mindre almindelige (13,8% vs. 29,7%, p = 0,029). Tarmfloraprofilerne forblev stabile. Afslutningsvis viser resultaterne af denne undersøgelse, at Tα1 sikkert reducerer lungeinflammation og bevarer immunforsvaret under intensiv kemoradioterapi [6].

Forsinker lungebetændelse i forbindelse med mekanisk ventilation og fremskynder restitutionen på intensivafdelingen

Korte daglige behandlinger med thymosin-α1 (Tα1) kan hjælpe kritisk syge patienter med at komme sig hurtigere og samtidig reducere risikoen for tidlige komplikationer. Zhang et al (2015) udførte et randomiseret forsøg med 52 respiratortilsluttede patienter, hvor de sammenlignede standardbehandling med og uden Tα1 (1,6 mg subkutant en gang dagligt i syv dage). Selvom det samlede antal tilfælde af respiratorassocieret lungebetændelse (VAP) var det samme i begge grupper, udviklede lungebetændelsen sig senere hos de Tα1-behandlede patienter (p < 0,05). Desuden tilbragte disse patienter færre dage i mekanisk ventilation og på intensivafdelingen (begge p < 0,05). Efter tre og syv dage viste deres immunsystem hurtigere bedring med et højere antal infektionsbekæmpende celler (CD3⁺ og CD4⁺), en sundere CD4⁺/CD8⁺-balance, stærkere monocytaktivitet (HLA-DR) og lavere procalcitonin-niveauer (alle p < 0,05). Sammenfattende betyder det, at selv uden en reduktion i det samlede antal lungebetændelsestilfælde hjalp Tα1 patienterne med at genvinde immunfunktionen og forlade intensivafdelingen hurtigere [7].

Forbedrer vejrtrækningen og lindrer inflammation i luftvejene ved KOL

Tilføjelse af thymosin-α1 (Tα1) til standardbehandlingen kan hjælpe mennesker med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) med at komme sig bedre under forværringer. Jia et al (2015) gennemførte et randomiseret forsøg med 84 patienter, der var indlagt med akutte forværringer af KOL (AECOPD). Deltagerne fik subkutan Tα1 i fire uger eller placebo sammen med rutinemæssig behandling. De, der blev behandlet med Tα1, havde bedre ilt- (PaO₂) og kuldioxidniveauer (PaCO₂) i blodet (begge p < 0,01) og bedre lungefunktion ved spirometri sammenlignet med baseline og placebo. Immunologiske undersøgelser viste også højere CD4⁺-celleniveauer, forbedret CD4⁺/CD8⁺-balance og højere IFN-γ, mens skadelige immunsignaler som IL-4, IL-8 og leukotrien B4 faldt (alle p < 0,05-0,01). Disse resultater tyder på, at Tα1 kan lindre luftvejsbetændelse, forbedre immunfunktionen og forbedre vejrtrækningen under KOL-forværringer [8].

Reducerer lungeinfektioner og inflammation efter trakeotomi

Daglig indgift af thymosin-α1 (Tα1) kan hjælpe med at kontrollere lungeinfektioner og reducere inflammation hos højrisikopatienter på intensivafdelingen efter trakeotomi. Huang et al (2006) fordelte tilfældigt 42 kritisk syge patienter, der havde fået foretaget en trakeotomi, til en gruppe, der fik 1,6 mg Tα1 subkutant en gang dagligt i syv dage, eller til en gruppe, der fik saltvand. De, der fik Tα1, havde færre lungeinfektioner og signifikant lavere niveauer af hvide blodlegemer, C-reaktivt protein (CRP), TNF-α og IL-6 (alle p < 0,05). Disse resultater tyder på, at Tα1 er med til at regulere immunresponsen og beskytte mod alvorlige infektioner i denne sårbare gruppe [9].

Styrker infektionskontrollen og fremskynder helbredelsen i tilfælde af alvorlig lungebetændelse med blodforgiftning

Tilføjelse af thymosin-α1 (Tα1) til den tidlige behandling kan hjælpe patienter med svær lungebetændelse og sepsis med at komme sig hurtigere og bedre bekæmpe infektioner. Chen et al (2022) undersøgte 81 patienter, som alle fik tidlig standardbehandling og intravenøs Xuebijing urteekstrakt. De sammenlignede Xuebijing alene med Xuebijing i kombination med Tα1 (subkutane indsprøjtninger; det nøjagtige skema var ikke fuldt beskrevet). Patienter, der fik Tα1, viste hurtigere forbedring af vitale tegn som kropstemperatur, åndedrætsfrekvens, hjertefrekvens og antal hvide blodlegemer (alle p < 0,05). Desuden blev resultaterne af blodgasmålingerne bedre, og der blev registreret lavere kuldioxidniveauer (PaCO₂) og bedre syre-base-balance. Markører for inflammation, herunder IL-6, TNF-α og CRP, faldt mere markant, mens bakteriel elimination og samlet behandlingsrespons var højere (begge p < 0,05). Disse resultater tyder på, at tilsætning af Tα1 kan fremskynde helbredelsen og forbedre infektionskontrollen ved svær lungebetændelse med sepsis [10].

Thymosin-α1 (Tα1) i eksperimentelle modeller af lungesygdomme

Prækliniske studier med en lang række dyremodeller har vist, at thymosin-α1 (Tα1) kan modulere immunresponser, reducere inflammation og beskytte lungestruktur og -funktion. Disse undersøgelser fremhæver dets potentiale til at forebygge eller reducere vævsskader, fremme reparation og genoprette åndedrætsfunktionen ved en række forskellige lungesygdomme. Det kan hjælpe immunsystemet med at bekæmpe kræft, efter at det er blevet svækket af kemoterapi. Garaci et al (1990) testede en tretrinstilgang på mus: en enkelt høj dosis cyclophosphamid (200 mg/kg) for at hæmme tumorens forsvarsmekanismer, efterfulgt af Tα1 (200 µg/kg dagligt i fire dage) og to dage senere interferon-α/β (3 × 10⁴ IU/mus). Denne sekvens førte til næsten fuldstændig tumorkrympning, betydeligt længere overlevelse og en stærk reaktivering af naturlige dræberceller (NK-celler), som er vigtige tumordræbende immunceller. Tumorerne blev tæt pakket med immunceller, og når NK-cellerne blev blokeret, forsvandt fordelene. Disse resultater viser, at Tα1 kan genoprette en stærk anti-tumor-immunitet efter kemoterapi [11]. Derudover opsummerede Mao (2023) klinisk dokumentation, der viser, at Tα1 kan forbedre overlevelsen efter lunge- og leverkræftkirurgi, beskytte immunsystemet under kemoradioterapi ved fremskreden lungekræft og muligvis forbedre effekten af moderne immunterapier såsom checkpoint-hæmmere, samtidig med at tarmrelaterede bivirkninger reduceres. Det er vigtigt, at Tα1 virker ved at omdanne tumorstøttende immunceller til aktive krigere, så "kolde" tumorer bliver til mere immunresponsive mål, og T-celleinducerede anti-tumorresponser forstærkes [12].

Desuden kan det hjælpe patienter med at holde sig sunde og bedre tolerere kræftbehandling ved at beskytte flere organer. Bellet et al (2021) viste i sygdomsmodeller, at Tα1 reparerer tarmbarrieren, afbalancerer tarmens og den systemiske immunitet, beskytter leveren og bugspytkirtlen og forbedrer den metaboliske sundhed. Selvom det ikke er en direkte kræftundersøgelse, kan sådanne effekter hjælpe mennesker, der gennemgår kræftbehandling, med at undgå komplikationer og opretholde behandlingsstyrken [13]. I en anden undersøgelse behandlede Kharazmi-Khorassani og Asoodeh (2019) lungekræftceller (A549) med thymosin-α1 (Tα1) i en koncentration på 3-48 µg/ml i 24 timer. Det bremsede deres vækst og bevægelse, reducerede niveauet af skadelige oxidative molekyler og styrkede naturlige antioxidantenzymer (katalase, SOD og GPx) uden at fremkalde celledød. Disse resultater tyder på, at Tα1 kan reducere kræftcellers aggressivitet og hjælpe dem med at håndtere oxidativ stress mere effektivt [14].

Kliniske forsøg bekræfter, at thymosin-α1 (Tα1) er et sikkert og nyttigt supplement til standardbehandlinger af lungekræft. Liu og Lu (2023) fandt ud af, at tilføjelse af Tα1 til kemoterapi eller kemoradioterapi forbedrer den samlede overlevelse og reducerer risikoen for infektion. Når det bruges efter en operation, fremskynder det regenerationen af immunsystemet og forlænger tiden til tumortilbagefald. Tα1 opnår dette ved at forbedre anti-tumor-immuniteten, øge antallet af T-celler, der dræber tumorceller, og gøre tumorer mere følsomme over for immunangreb. Det kan også reducere de behandlingsrelaterede bivirkninger og hjælpe patienterne med at fortsætte behandlingen og få større gavn af moderne lægemidler som f.eks. immune checkpoint-hæmmere [15]. Desuden kan det hjælpe med at reducere lungeskader forårsaget af bestråling af brystet uden at øge dødsrisikoen. Yu et al (2011) gennemførte et 24-ugers studie i mus, hvor de sammenlignede tre grupper: ingen bestråling, kun bestråling og bestråling plus Tα1. Mus i Tα1-gruppen fik 1,6 mg/kg en gang dagligt subkutant. Dødeligheden var den samme i gruppen, der kun fik strålebehandling, og i gruppen, der fik strålebehandling i kombination med Tα1 (2/10 mod 3/14 i uge 23-24). Der var dog en ophobning af væske omkring lungerne (pleuraeffusion) i gruppen, der kun fik strålebehandling, som ikke forekom i gruppen, der fik Tα1. Både i uge 8 og 24 reducerede Tα1 lungeproteinlækage, total immuncelleinfiltration og ophobning af neutrofiler sammenlignet med strålebehandling alene. Desuden øgede Tα1 forekomsten af makrofager i uge 8 og reducerede lungefibrosescoren senere i studiet. Disse resultater tyder på, at Tα1 kan dæmpe inflammation og reducere ardannelse efter strålebehandling af brystkassen uden at påvirke overlevelsen [16].

Desuden kan det øge effekten af kemoterapi og immunterapi betydeligt, når det bruges sekventielt. Mastino et al (1992) testede en kombinationsmetode i mus med Lewis-lungekræft. Dyrene fik en enkelt høj dosis cyclophosphamid (200 mg/kg), efterfulgt af thymosin-α1 (Tα1) (200 µg/kg pr. dag i fire dage) og to dage senere interleukin-2 (IL-2). Hverken Tα1 eller IL-2 anvendt alene eller i kombination med kemoterapi gav de samme resultater som at give begge stoffer efter kemoterapi. Den fulde sekvens fjernede tumorer fuldstændigt i mange mus, forlængede overlevelsen og fremkaldte et stærkt tumordræbende immunrespons med intens infiltration af lymfocytter inde i tumorerne. Fjernelse af CD4-, CD8- eller naturlige dræberceller (NK) eller fuldstændig immunundertrykkelse eliminerede fordelene, hvilket viser, at disse immunceller var afgørende for succesen [17].

Ved SARS-CoV-2-infektion kan thymosin-α1 (Tα1) påvirke, hvordan SARS-CoV-2 kommer ind i luftvejsceller. Zhang et al (2022) brugte humane luftvejscellemodeller og fandt, at Tα1 reducerede ACE2-proteinet, en vigtig indgangsreceptor for vira som SARS-CoV-2, på en dosisafhængig måde (p < 0,001). Det reducerede også angiotensinniveauerne (1-7) og opretholdt stabile niveauer af andre ACE-relaterede proteiner, men den samlede ACE-aktivitet blev reduceret. Disse resultater tyder på, at Tα1 kan hjælpe med at begrænse virussets adgang til åndedrætssystemet ved at modulere ACE/ACE2-vejen [18]. Derudover viser det potentiale til at hæmme dannelsen og spredningen af kræft. Moody (2007) testede daglig indgift af Tα1 (0,4 mg/kg subkutant) i flere kræftmodeller. Hos A/J-mus, der blev udsat for kemisk urethan-induceret lungekræft, reducerede Tα1 antallet af lungetumorer med 15-45% og bremsede væksten af tumorceller i laboratorieforsøg. I brystkræftmodeller, herunder rotter udsat for NMU og transgene mus med SV40-inducerede tumorer, forbedrede daglig indgivelse af Tα1 overlevelsen og reducerede tumorbyrden i både hormonafhængige og hormonuafhængige kræftformer. Disse resultater tyder på, at Tα1 kan virke både direkte på tumorceller og bremse deres vækst og indirekte ved at styrke immunforsvaret og dermed forhindre tumordannelse og -vækst [19].

Thymosin-α1 (Tα1) giver langsigtede kræftforebyggende fordele. Moody et al (2000) udførte et andet langtidsstudie i A/J-mus, hvor de brugte urethan (400 mg/kg ved injektion) til at fremkalde lungetumorer, efterfulgt af daglig indgivelse af Tα1 (0,4 mg/kg). Antallet af tumorer faldt med ca. 45% efter 2,5 måneder, 40% efter 3 måneder og 17% efter 4 måneder sammenlignet med kontrolgruppen. Tα1 øgede også niveauet af hvide blodlegemer, hvilket tyder på en stærkere immunrespons. Interessant nok blev der fundet naturlige Tα1-lignende peptider i både normalt lungevæv og tumorvæv, hvilket tyder på, at der findes et indbygget forsvarssystem i lungerne. Samlet set viser disse resultater, at Tα1 kan give langsigtet kræftforebyggelse ved at forbedre immuniteten og virke direkte på lungemiljøet [20].

Thymosin-α1 (Tα1) i behandlingen af COVID-19

Thymosin-α1 (Tα1) ser ud til at afbalancere den overdrevne immunrespons, der er observeret ved COVID-19, samtidig med at det hjælper patienterne med at komme sig hurtigere og undgå alvorlig sygdomsprogression. Matteucci et al (2020) undersøgte blodcellerne hos mennesker med bekræftet COVID-19 for at forstå, hvordan Tα1 påvirker immunaktiveringen. De fokuserede på CD8⁺ T-celler, som i COVID-19 viste stærk overekspression af inflammationsrelaterede gener, hvilket skabte et "cytokinstorm"-mønster. Når disse celler blev behandlet med Tα1 i laboratoriet, faldt udtrykket af inflammatoriske gener, og overaktiviteten af en undergruppe af CD8⁺ type " "-celler faldt. Det tyder på, at Tα1 kan genoprette en sundere immunbalance under det ekstreme inflammatoriske stress, der blev observeret med COVID-19 [21]. Baseret på denne immunmodulerende effekt har kliniske studier vist, at Tα1 kan forbedre resultaterne for indlagte patienter. Wang et al (2023) udførte en retrospektiv analyse af 338 patienter med moderat COVID-19-lungebetændelse, hvoraf nogle fik standardbehandling alene, mens andre fik thymalfascin (syntetisk Tα1) sammen med standardbehandling. De, der fik Tα1, havde et kortere hospitalsophold (p < 0,01), hurtigere lindring af feber og træthed og mindre områder med lungebetændelse på CT-scanninger (p < 0,05). Desuden viste blodprøver lavere inflammatoriske markører (CRP og PCT). Multivariat analyse bekræftede, at thymalfascin uafhængigt af hinanden reducerede risikoen for sygdomsprogression til alvorlig lungebetændelse og hjalp patienterne med at fjerne virussen hurtigere, især yngre voksne [22].

Det viser sig også at være en fordel for patienter, der lider af de mest alvorlige former for COVID-19. Wu et al (2020) undersøgte 334 kritisk syge patienter på otte hospitaler i Kina. Deltagerne fik Tα1 i en dosis på 1,6 mg subkutant en gang dagligt eller hver 12. time i mere end fem dage sammen med standardbehandling. Det er vigtigt at bemærke, at dødeligheden efter 28 dage var signifikant lavere med Tα1 (P = 0,016), mens dødeligheden efter 60 dage var uændret. Patienter i den højeste risikogruppe, f.eks. dem over 64 år eller dem med dårlige indikatorer som f.eks. meget lave lymfocyttal ( 3, APACHE II > 7), havde størst gavn af Tα1. I disse grupper reducerede Tα1 risikoen for død efter 28 dage (HR 0,11, p = 0,013) og forbedrede iltningen (PaO₂/FiO₂, p = 0,036). De overlevende havde en tendens til at blive længere på hospitalet, hvilket afspejler en forbedret overlevelse i den kritiske fase [23]. På samme måde evaluerede Liu et al (2020) 76 patienter med svær COVID-19 på to hospitaler i Wuhan og fandt, at Tα1 reducerede dødeligheden (11,11% vs. 30,00%, p = 0,044). Det genoprettede også lymfocytniveauerne, især hos ældre patienter og dem med meget lave lymfocyttal ved baseline. Tα1 øgede antallet af CD8⁺- og CD4⁺-T-celler, reducerede niveauerne af depletionsmarkører (PD-1 og Tim-3) på CD8⁺-celler og øgede antallet af T-cellereceptor excision circles (TRECs), et tegn på ny T-celleproduktion i thymus. Dem med meget lave CD8⁺ (<400/µl) eller CD4⁺ (<650/µl) celletal havde størst gavn af behandlingen. Samlet set tyder disse resultater på, at Tα1 ikke kun lindrer farlig inflammation, men også hjælper med at genopbygge infektionsbekæmpende celler, hvilket forbedrer overlevelse og helbredelse i alvorlige og kritiske tilfælde af COVID-19 [24].

Derudover kan det hjælpe patienter med et mildt forløb af COVID-19 med at udskille virussen hurtigere og forlade hospitalet, selv om det ikke ser ud til at forhindre forværring af sygdommen eller død. Huang et al (2021) analyserede 1388 patienter med et ikke-alvorligt forløb af COVID-19, hvoraf 232 (16,7%) fik thymosin-α1 (Tα1) sammen med standardbehandling, og 1156 (83,3%) fik standardbehandling alene. Efter justering for baseline-risikofaktorer var der ingen signifikante forskelle mellem grupperne med hensyn til progression til alvorlig sygdom (2,17% vs. 2,71%) og død (0,54% vs. 0%). Patienter, der blev behandlet med Tα1, udskilte dog virus i kortere tid (median 13 vs. 16 dage, p = 0,025) og havde et kortere hospitalsophold (14 vs. 18 dage, p < 0,001). Derimod var der ingen signifikant forskel på symptomernes varighed og brugen af antibiotika. Disse resultater tyder på, at selv om Tα1 ikke forhindrer forværring af det milde forløb af COVID-19 eller reducerer dødeligheden, kan det fremskynde virusudryddelse og hospitalsudskrivning, hvilket potentielt reducerer byrden for sundhedssystemerne [25]. Det kan være med til at mindske risikoen for tidlig død og reducere inflammation hos patienter, der er indlagt med COVID-19. Wang et al (2022) undersøgte 95 patienter, der var indlagt på Wuhan Third Hospital mellem 31. januar og 4. marts 2020. Af disse fik 31 Tα1 efter indlæggelsen, og 64 gjorde ikke. På dag 28 var dødeligheden 35,5% i Tα1-gruppen sammenlignet med 28,1% i kontrolgruppen. Selvom de indledende Kaplan-Meier-overlevelseskurver kun viste en tendens til forbedring, viste multivariat Cox-analyse en signifikant overlevelsesfordel for Tα1 (HR 0,15, 95% CI 0,04-0,55, p = 0,004), og yderligere vægtet analyse bekræftede forbedret 28-dages overlevelse (HR 0,45, 95% CI 0,25-0,84, p = 0,012). Faktorer, der var forbundet med højere dødsrisiko, omfattede ældre alder, kronisk nyresygdom, lavt lymfocyttal ved baseline og brug af methylprednisolon. For andre resultater var antallet af dage uden mekanisk ventilation og lymfocytgenoprettelse ens, men niveauet af C-reaktivt protein (CRP) faldt mere med Tα1, hvilket viser en antiinflammatorisk effekt. Doseringsregimet blev ikke beskrevet i detaljer. Som konklusion tyder disse resultater på, at Tα1 kan forbedre den tidlige overlevelse og reducere inflammation hos indlagte patienter med COVID-19, selv om det ikke forkorter den mekaniske ventilationstid eller fremskynder lymfocytgenoprettelsen [26].

Desuden ser thymosin-α1 (Tα1) ud til præcist at regulere immunresponsen på SARS-CoV-2 uden at reducere T-celleaktiviteten, og dens effekt er konsistent på tværs af aldersgrupper. Espinar-Buitrago et al (2023) udførte en in vitro-undersøgelse med immunceller fra både ældre (60-90 år) og yngre donorer. De fandt, at α1Thy (Tα1) øgede aktiveringsmarkørerne (CD40, CD80, TIM-3) og stimulerede produktionen af TNF-α i plasmocytoide dendritiske celler (pDC'er). I blandede kulturer, hvor dendritiske celler aktiverede T-celler med virale peptider, reducerede α1Thy den samlede inflammatoriske cytokinproduktion, men bevarede T-cellefunktionen og multicytokinresponsen. Det reducerede også CD40L-niveauerne på CD8⁺ T-celler og øgede PD-1-niveauerne på CD4⁺ T-celler, hvilket bidrog til at finjustere aktiveringsniveauerne. Det er vigtigt at bemærke, at disse effekter var de samme hos både ældre og yngre donorer, hvilket viser, at alder ikke begrænser Tα1's evne til at genoprette immunbalancen. Disse resultater bekræfter, at Tα1 kan være en potentiel terapeutisk mulighed eller vaccineforstærker i forbindelse med COVID-19, også hos ældre [27]. Derudover kan det hjælpe med at reparere den langsigtede immunskade, der er observeret i de akutte følger af SARS-CoV-2 (PASC eller langvarig COVID). Minutolo et al (2023) analyserede blodceller fra personer med langvarig COVID, en tilstand, der er kendetegnet ved tab af naive T- og B-celler, udvidelse af hukommelses-T-celler og kontinuerlig aktivering af immunsystemet. Når disse celler blev behandlet med Tα1 ex vivo, blev puljen af naive lymfocytter genoprettet, og den overdrevne vækst af hukommelses-T-celler blev reduceret. Disse virkninger var stærkest hos personer, der havde svær akut COVID-19 og havde brug for respiratorstøtte. Kliniske observationer forbandt disse immunologiske ændringer med forbedringer af både systemiske og psykiatriske symptomer på langvarig covid-19. Desuden er disse resultater i overensstemmelse med rapporter om, at Tα1 reducerer dødeligheden og indlæggelsestiden ved akut COVID-19 ved at genoprette T-celleimmuniteten. Afslutningsvis tyder resultaterne på, at Tα1 kan hjælpe med at korrigere langvarig immundysregulering i PASC og kan være værdifuld som behandling ud over den akutte infektionsfase [28].

Det ser også ud til at fremskynde immunrekonstitutionen og kan forbedre resultaterne for patienter med svær COVID-19 og nedsat lymfocyttal. Shehadeh et al (2023) gennemførte en prospektiv, åben, randomiseret pilotundersøgelse med 49 indlagte COVID-19-patienter med hypoxæmi og lymfocytopeni. Deltagerne blev tilfældigt udvalgt til at modtage standardbehandling alene eller standardbehandling kombineret med thymalfascin (syntetisk Tα1). Selvom den samlede kliniske bedringsrate ikke var statistisk signifikant, var tendenserne til fordel for Tα1: Blandt dem, der havde brug for ilt med lavt flow ved baseline, var subdistribution hazard ratio (sHR) for klinisk bedring 1,48 (95% CI 0,68-3,25), og blandt dem, der fik ilt med højt flow, var den 1,28 (95% CI 0,35-4,63). Det er vigtigt at bemærke, at patienter, der fik ilt med lavt flow og blev behandlet med Tα1, havde en 3,84 gange større stigning i antallet af CD4⁺ T-celler fra dag 1 til dag 5 sammenlignet med kontrolgruppen (p = 0,01), hvilket tyder på en hurtigere genoprettelse af immuniteten. Der var ni alvorlige bivirkninger i Tα1-gruppen, men ingen af disse var lægemiddelrelaterede. Selvom disse resultater er eksplorative og små, tyder de på, at Tα1 kan fremme T-celleregenerering på en sikker måde og bidrage til bedre kliniske resultater hos COVID-19-hypoxæmiske og immunkompromitterede patienter, hvilket kræver bekræftelse i større undersøgelser [29].

Andre undersøgelser har vist, at thymosin-α1 (Tα1) kan reducere risikoen for død ved moderat til svær COVID-19, selvom effekten på ventilation og hospitalsophold stadig er uklar. Soeroto et al (2023) udførte en systematisk gennemgang og metaanalyse af otte undersøgelser af mennesker med moderat til svær eller kritisk COVID-19. De samlede data viste lavere dødelighed med Tα1 sammenlignet med standardbehandling (RR 0,59, 95% CI 0,37-0,93, p = 0,02) på trods af stor variation mellem studierne (I² = 84%). I modsætning hertil reducerede Tα1 ikke signifikant behovet for mekanisk ventilation (RR 0,83, 95% CI 0,48-1,44, p = 0,51) eller forkortede hospitalsopholdet (gennemsnitlig forskel +2,32 dage; ikke statistisk signifikant). Yderligere analyser tydede på, at dødelighedsfordelen kan afhænge af faktorer som undersøgelsesstørrelse og patienternes køn. Dosering og skemaer varierede betydeligt mellem studierne. Samlet set tyder disse resultater på, at Tα1 er forbundet med færre dødsfald, men viser inkonsekvente resultater med hensyn til brug af ventilation og længde af hospitalsophold, hvilket understreger behovet for store, randomiserede forsøg af høj kvalitet for at afklare dets rolle og optimale dosering [30]. Derudover viser det sig tidligt at være en lovende profylaktisk mulighed for langtidshæmodialysepatienter, som er en gruppe med særlig risiko for alvorlig COVID-19. Tuthill et al (2023) gennemførte en randomiseret pilotundersøgelse med 194 dialysepatienter, som blev fordelt til en gruppe, der fik thymalfascin (Tα1) i en dosis på 1,6 mg subkutant to gange om ugen i otte uger, eller til en gruppe, der ikke fik Tα1. Deltagerne blev fulgt op i fire måneder efter behandlingen. I juli 2022 var der tre dødsfald i Tα1-gruppen sammenlignet med syv i kontrolgruppen, og alvorlige komplikationer i forbindelse med COVID-19 forekom lidt sjældnere (fem mod syv tilfælde). De fleste deltagere var allerede vaccineret (91 Tα1; 76 kontrol). Foreløbige resultater tyder på en potentiel overlevelsesfordel og lavere sygdomsgrad med Tα1, uden nye sikkerhedsproblemer. I skrivende stund ventede man stadig på endelige resultater om antistofrespons og langtidsresultater. Konklusionen er, at disse foreløbige data tyder på, at profylaktisk brug af Tα1 tolereres godt og kan være med til at beskytte højrisikodialysepatienter mod alvorlig COVID-19 [31].

Dosering af thymosin-α1 (Tα1) ved lungesygdom og COVID-19

I de gennemgåede COVID-19- og SARS-CoV-2-studier var den kliniske dosis af thymosin-α1 (Tα1) altid 1,6 mg pr. subkutan (SC) injektion, og tidsplanen blev justeret i henhold til de kliniske forhold. I en multicenterkohorte af kritisk syge patienter med COVID-19 blev Tα1 administreret med 1,6 mg SC en gang dagligt (q.d.) eller hver 12. time (q12h) over fem dage. I en randomiseret pilotundersøgelse af profylakse hos patienter i langvarig hæmodialyse var doseringsregimet 1,6 mg SC to gange om ugen i otte uger. 

Doseringen af thymosin-α1 (Tα1) i COVID-19 var generelt i overensstemmelse med offentliggjorte undersøgelser. De fleste akutte behandlingsprotokoller anvendte en dosis på 1,6 mg administreret en eller to gange dagligt som en del af korte behandlingscyklusser. Forebyggende eller vedligeholdende behandling af højrisikogrupper, som f.eks. patienter i langtidsdialyse, anvendte derimod typisk en dosis på 1,6 mg to gange om ugen i flere uger. Dette regime afspejler den måde, hvorpå Tα1 er skræddersyet til forskellige kliniske behov, med en højere frekvens ved akut sygdom og en lavere, fast dosis ved profylakse eller immunstøtte.

Ansvarsfraskrivelse

Denne artikel er skrevet i uddannelsesøjemed og har til formål at øge kendskabet til det stof, der diskuteres. Det er vigtigt at bemærke, at artiklen handler om stoffet generelt - det er ikke en beskrivelse af et specifikt produkt (kemisk reagens). Vi foreslår ikke brug af kemiske reagenser på mennesker - det er forbudt ved lov, og for at et produkt kan bruges til behandling, skal det være registreret som et lægemiddel. Oplysningerne i teksten er baseret på tilgængelig videnskabelig forskning og er ikke beregnet som medicinsk rådgivning eller til at fremme selvmedicinering. Læseren bør konsultere en kvalificeret sundhedsprofessionel i forbindelse med alle beslutninger om sundhed og behandling.

Referencer

1. Shi, F., Qiu, H., Yan, J., Ke, C. og Li, Y. (2024). Effekter af thymalfascin på myeloid-afledte suppressorceller hos patienter med ikke-småcellet lungekræft. Amerikansk tidsskrift for translationel forskning, 16(5), 1790-1797. https://doi.org/10.62347/QSWS7848 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38883367/
2. Wu, L., Luo, P. P., Tian, Y. H., Chen, L. Y. og Zhang, Y. L. (2022). Klinisk effekt af thymosin alfa 1 kombineret med multimodal kemoterapi og dens effekt på immunfunktionen hos patienter med lungetuberkulose kompliceret af diabetes mellitus. Pakistansk tidsskrift for medicinsk videnskab, 38(1), 179-184. https://doi.org/10.12669/pjms.38.1.4419. PMID: 35035422; PMCID: PMC8713191. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35035422/
3. Cao, A., Feng, F. og Zhou, X. (2024). Thymosin alfa 1 i kombination med standardbehandling af akut forværring af kronisk obstruktiv lungesygdom: en systematisk gennemgang og metaanalyse. Journal of the College of Physicians and Surgeons Pakistan, 34(12), 1497–1507. https://doi.org/10.29271/jcpsp.2024.12.1497 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39648386/
4. Zheng, B., Cheng, D., Xu, G., Fan, L., Yang, Y. og Yang, W. (2008). Profylaktisk effekt af thymosin alfa 1 på akut forværring af kronisk obstruktiv lungesygdom. Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban, 39(4), 588-590. PMID: 18798500 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18798500/
5. Salvati, F., Rasi, G., Portalone, L., Antilli, A. og Garaci, E. (1996). Kombinationsbehandling med thymosin alfa-1 og lave doser af interferon alfa efter ifosfamid til ikke-småcellet lungekræft: en kontrolleret fase II-undersøgelse. Forskning i kræftbekæmpelse, 16(2), 1001-1004. PMID: 8687090 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8687090/
6. Liu, F., Qiu, B., Xi, Y., Luo, Y., Luo, Q., Wu, Y., Chen, N., Zhou, R., Guo, J., Wu, Q., Xiong, M. og Liu, H. (2022). Effektiviteten af thymosin α1 i behandlingen af strålepneumonitis hos patienter med lokalt fremskreden ikke-småcellet lungekræft, der behandles med samtidig kemoradioterapi: et klinisk fase 2-forsøg (GASTO-1043). International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics, 114(3), 433-443. https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2022.07.009. PMID: 35870709 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35870709/
7. Zhang, S., Li, K., Wang, Y., Ye, B., Pan, Y. og Shi, X. (2015). [Forebyggende virkning af thymosin alfa-1 mod tidlig lungebetændelse i forbindelse med mekanisk ventilation hos mekanisk ventilerede patienter]. Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban, 46(6), 957-959. PMID: 26867337. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26867337/
8. Jia, Z., Feng, Z., Tian, R., Wang, Q. og Wang, L. (2015). Thymosin α1 kombineret med rutinemæssig behandling undertrykker det inflammatoriske respons og forbedrer livskvaliteten hos patienter med AECOPD. Immunfarmakologi og immunotoksikologi, 37(4), 388-392. https://doi.org/10.3109/08923973.2015.1069837 (PMID: 26250523) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26250523/
9. Huang, D., Yang, M., Peng, W., Chen, X. og Chen, Z. (2006). Forebyggelse og behandling af lungeinfektion med thymosin alfa1 hos kritisk syge patienter efter trakeotomi. Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao, 26(1), 128-129. PMID: 16495194 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16495194/
10. Chen, Y., Zhou, L., Wang, J., Gu, T. og Li, S. (2022). Klinisk effekt af Xuebijing kombineret med thymosin α1 hos patienter med svær lungebetændelse kompliceret af sepsis og dens effekt på inflammatoriske faktorer i serum. Cellulær og molekylær biologi, 67(6), 228–235. https://doi.org/10.14715/cmb/2021.67.6.30 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35818192/
11. Garaci, E., Mastino, A., Pica, F. og Favalli, C. (1990). Kombinationsbehandling med thymosin alfa 1 og interferon efter indgift af cyclophosphamid helbreder Lewis-lungekræft hos mus. Kræftimmunologi, immunterapi, 32(3), 154-160. https://doi.org/10.1007/BF01771450 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2126987/
12. Mao, L. (2023). Thymosin alfa 1 - nye anvendelser i immunonkologiens æra. International immunofarmakologi, 117, 109952. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2023.109952 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36871535/
13. Bellet, M. M., Borghi, M., Pariano, M., Renga, G., Stincardini, C., D'Onofrio, F., Brancorsini, S., Garaci, E., Costantini, C. og Romani, L. (2021). Thymosin alfa 1 udøver gavnlige ekstrapulmonale virkninger ved cystisk fibrose. European Journal of Medicinal Chemistry, 209, 112921. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2020.112921 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33071052/
14. Kharazmi-Khorassani, J. og Asoodeh, A. (2019). Thymosin alpha-1; et naturligt peptid, der hæmmer celleproliferation, cellemigration, niveauer af reaktive oxygenarter og fremmer antioxidant enzymaktivitet i en human lungeadenokarcinomcellelinje (A549). Miljøtoksikologi, 34(8), 941-949. https://doi.org/10.1002/tox.22765https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31067016/ 
15. Liu, Y., & Lu, J. (2023). Virkningsmekanisme og klinisk anvendelse af thymosin til behandling af lungekræft. Grænser inden for immunologi, 14, 1237978. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1237978 【PMID: 37701432 | PMCID: PMC10493777】. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37701432/
16. Yu, R., Sun, Y., Cai, Q., Li, Y. og Zhu, G. (2011). Virkninger af thymosin alfa-1 på strålingsinduceret lungebetændelse. Zhongguo Fei Ai Za Zhi, 14(3), 187-193. https://doi.org/10.3779/j.issn.1009-3419.2011.03.02 【PMID: 21426658 | PMCID: PMC5999649.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21426658/ 
17. Mastino, A., Favalli, C., Grelli, S., Rasi, G., Pica, F., Goldstein, A. L. og Garaci, E. (1992). Kombinationsbehandling med thymosin alfa 1 forstærker den antitumorale effekt af interleukin-2 med cyclophosphamid ved behandling af Lewis-lungekræft hos mus. International Journal of Cancer, 50(3), 493-499. https://doi.org/10.1002/ijc.2910500327 【PMID: 1735618】. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1735618/
18. Zhang, Y. H., Wang, W. Y., Pang, X. C., Wang, Z., Wang, C. Z., Zhou, H., Zheng, B. og Cui, Y. M. (2022). Thymosin-α1 binder sig til ACE og nedregulerer ACE2-ekspressionen i humant luftvejsepitel . Frontiers in Bioscience (specialudgave), 27(2), 48. https://doi.org/10.31083/j.fbl2702048 【PMID: 35226991】https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35226991/
19. Moody, T. W. (2007). Thymosin alpha1 som et kemoforebyggende middel i lunge- og brystkræft. Annaler fra New York Academy of Sciences, 1112(1), 297-304. https://doi.org/10.1196/annals.1415.040 【PMID: 17567944】 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17567944/
20. Moody, T. W., Leyton, J., Zia, F., Tuthill, C., Badamchian, M. og Goldstein, A. L. (2000). Thymosin alfa1 har kemopræventive virkninger på dannelsen af lungeadenomer hos A/J-mus. Cancer Letters, 155(2), 121-127. https://doi.org/10.1016/s0304-3835(00)00405-5 【PMID: 10822126】https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10822126/
21. Matteucci, C., Minutolo, A., Balestrieri, E., Petrone, V., Fanelli, M., Malagnino, V., Ianetta, M., Giovinazzo, A., Barreca, F., Di Cesare, S., De Marco, P., Miele, M. T., Toschi, N., Mastino, A., Vallebona, P. S., Bernardini, S., Rogliani, P., Sarmati, L., Andreoni, M., Grelli, S., Garaci, E. (2020). Thymosin alfa 1 dæmper cytokinstorm i blodceller fra patienter med coronavirus 2019-sygdom. Open Forum Infectious Diseases, 8(1), ofaa588. https://doi.org/10.1093/ofid/ofaa588 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33506065/
22. Wang, Z., Wang, C., Fei, X., Wu, H., Niu, P. og Shen, C. (2023). Thymalfascin-terapi fremskynder rehabiliteringen efter COVID-19-induceret lungebetændelse gennem antiinflammatoriske mekanismer. Lungebetændelse, 15(1), 14. https://doi.org/10.1186/s41479-023-00116-6 【PMID: 37743481】https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37743481/
23. Wu, M., Ji, J.-J., Zhong, L., Shao, Z.-Y., Xie, Q.-F., Liu, Z.-Y., Wang, C.-L., Su, L., Feng, Y.-W., Liu, Z.-F. og Yao, Y.-M. (2020). Thymosin α1-behandling hos kritisk syge patienter med COVID-19: en multicenter retrospektiv kohorteundersøgelse. International Immunopharmacology, 88, 106873. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2020.106873 【PMID: 32795897, PMCID: PMC7409727】https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32795897/
24. Liu, Y., Pan, Y., Hu, Z., Wu, M., Wang, C., Feng, Z., Mao, C., Tan, Y., Liu, Y., Chen, L., Li, M., Wang, G., Yuan, Z., Diao, B., Wu, Y. og Chen, Y. (2020). Thymosin alfa 1 reducerer dødeligheden ved alvorlig coronavirus 2019-induceret sygdom ved at genoprette lymfocytopeni og regenerere udmattede T-celler. Kliniske infektionssygdomme, 71(16), 2150-2157. https://doi.org/10.1093/cid/ciaa630 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32442287/
25. Huang, C., Fei, L., Xu, W., Li, W., Xie, X., Li, Q. og Chen, L. (2021). Evaluering af effekten af thymosin alfa 1 hos patienter med mild COVID-19: en retrospektiv propensity-matchet kohorteundersøgelse. Grænser i medicin, 8, 664776. https://doi.org/10.3389/fmed.2021.664776 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33968969/
26. Wang, T., Lin, Q., Xie, Y., Yang, L., Cao, S., Dong, H., Du, J. og Wang, R. (2022). Thymosin alfa 1 i den supplerende behandling af coronavirus-sygdom 2019: En retrospektiv kohorteundersøgelse. Zhonghua Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue, 34(5), 497-501. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn121430-20211013-01478. PMID: 35728851 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35728851/
27. Espinar-Buitrago, M. S., Tarancon-Diez, L., Vazquez-Alejo, E., Magro-Lopez, E., Genebat, M., Romero-Candau, F., Leal, M. og Muñoz-Fernandez, M. A. (2023). Brug af alfa 1-thymosin som immunmodulator af responsen mod SARS-Cov2. Immunitet og aldring, 20(1), 32. https://doi.org/10.1186/s12979-023-00351-x. PMID: 37408063; PMCID: PMC10320944. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37408063/
28. Minutolo, A., Petrone, V., Fanelli, M., Maracchioni, C., Giudice, M., Teti, E., Coppola, L., Sorace, C., Iannetta, M., Miele, M. T., Bernardini, S., Mastino, A., Sinibaldi Vallebona, P., Balestrieri, E., Andreoni, M., Sarmati, L., Grelli, S., Garaci, E. og Matteucci, C. (2023). Thymosin alfa 1 genopretter immunhomeostase i lymfocytter under de akutte følger af SARS-CoV-2-infektion. International Immunopharmacology, 118, 110055. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2023.110055 (Thymosin alpha-1 genopretter immunhomeostase i lymfocytter under de akutte følger af SARS-CoV-2-infektion). PMID: 36989892; PMCID: PMC10030336. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36989892/
29. Shehadeh, F., Benitez, G., Mylona, E. K., Tran, Q. L., Tsikala-Vafea, M., Atalla, E., Kaczynski, M. og Mylonakis, E. (2023). En pilotundersøgelse af thymalfascin (thymosin-α-1) til behandling af indlagte patienter med hypoxæmi og lymfocytopeni som følge af coronavirusinfektion 2019. Journal of Infectious Diseases, 227(2), 226-235. https://doi.org/10.1093/infdis/jiac362. PMID: 36056913; PMCID: PMC9494344. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36056913/
30. Soeroto, A. Y., Suryadinata, H., Yanto, T. A. og Hariyanto, T. I. (2023). Effekten af alfa-1-thymosinbehandling hos patienter med moderat til kritisk COVID-19: en systematisk gennemgang, meta-analyse og meta-regression. Inflammopharmacology, 31(6), 3317–3325. https://doi.org/10.1007/s10787-023-01354-2 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37845598/
31. Tuthill, C. W., Awad, A., Parrigon, M. og Ershler, W. B. (2023). En pilotundersøgelse af Thymalfasin (Ta1) til forebyggelse af COVID-19-infektion og komplikationer hos nyredialysepatienter: en foreløbig rapport. International immunofarmakologi, 117, 109950. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2023.109950 (Effekt af lægemidlet Thymalfasin på SARS-CoV-2-virusaktivitet i menneske- og museceller). PMID: 36881981; PMCID: PMC9977612. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36881981/