Ivermectine - het antikankerpotentieel van het antiparasitaire geneesmiddel

Beschrijving van de mogelijke effecten van de stof Ivermectine op basis van de literatuur. (Dit is geen productbeschrijving, disclaimer onderaan de pagina)

 

Inhoudsopgave

1. Ivermectine: ontdekking van het antikankerpotentieel van een antiparasitair geneesmiddel. 1
2. Inleiding. 3
3. Ivermectine - de geboorte van een krachtpatser in de geneeskunde. 3
4. Werkingsmechanisme: hoe werkt ivermectine?. 4
5. Mechanismen van de antitumorwerking van ivermectine. 5
6. Inductie van apoptose en celcyclusstilstand. 5
7. Remming van belangrijke signaalwegen naar kanker.. 6
8. Modulatie van de tumormicro-omgeving. 6
9. Endoplasmatische reticulumstress en apoptose. 7
10. Mitochondriale disfunctie en kanker celdood. 7
11. Modulatie van autofagie 7
12. Mogelijke kankerbehandelingsprotocollen met ivermectine. 8
13. Preklinisch en klinisch bewijs. 8
14. Borstkanker: 8
15. Triple-negatieve borstkanker (TNBC) 9
16. Regeling van de tumormicro-omgeving. 10
17. Maagkanker. 10
18. Tumoren van de lever en galwegen. 11
19. Niercelcarcinoom (RCC) 11
20. Prostaatkanker. 12
21. Leukemie. 13
22. Baarmoederhalskanker. 14
23. Eierstokkanker. 14
24. Hersenglioom. 15
25. Longkanker. 16
26. Alvleesklierkanker: 17
27. Blaaskanker: 17
28. Hoofd- en halskanker: 17
29. Slokdarmkanker: 18
30. Afgifte en formulering van geneesmiddelen. 18
31. Afgifte van geneesmiddelen op basis van nanodeeltjes. 18
32. Liposomaal Ivermectine. 19
33. Verbinding met medicijndragers.. 19
34. Kankerstamcellen en immuniteit. 19
35. De rol van ivermectine tegen kankerstamcellen (CSC's) 19
36. Omkering van multidrugresistentie (MDR): 20
37. Ivermectine en het immuunsysteem. 20
38. Synergie met immuuntherapieën: 20
39. Effect op tumorgeassocieerde macrofagen (TAM) 20
40. Vergelijkende analyse. 21
41. Ivermectine versus andere herbereide geneesmiddelen. 21
42. Bijwerkingen en toxiciteitsprofielen 21
43. Wegversperringen voor klinisch onderzoek en uitdagingen voor toekomstig onderzoek. 22
44. Potentiële biomarkers van gevoeligheid voor ivermectine. 22
45. Preklinische (dier) versus klinische (mens) onderzoeken 22
46. Combinatietherapieën: Ivermectine met conventionele kankerbehandelingen. 23
47. De effectiviteit van chemotherapie verhogen: 23
48. Het resultaat van immuuntherapie verbeteren: 23
49. Multidrugresistentie overwinnen: 24
50. Vermindering van tumorstamcellen: 24
51. Klinische tests en toekomstperspectieven. 24
52. Fase II-onderzoek bij glioblastoma multiforme: 25
53. Onderzoek naar borstkanker: 25
54. Onderzoek naar darmkanker: 25
55. Andere mogelijke onderzoeken: 25
56. Conclusies: De weg vooruit voor ivermectine in de oncologie 26
57. Referenties: 26

 

Inleiding

Ivermectine is sinds de ontdekking en ontwikkeling in de jaren zeventig door het onderzoek van twee wetenschappers - de Japanse microbioloog Satoshi Omura en de Ierse parasitoloog William C. Campbell - in de loop der tijd enorm geëvolueerd. Campbell, is het in de loop der tijd enorm geëvolueerd. (1) Het is een 'wondermiddel' in de ware zin van het woord, omdat het de potentie heeft om veel ziekten, infecties en zelfs dodelijke aandoeningen zoals kanker te bestrijden. Naarmate het onderzoek naar de verschillende mogelijke werkingsmechanismen van Ivermectine vordert, blijven er ontdekkingen plaatsvinden en worden er nieuwe toepassingen van Ivermectine in de klinische praktijk geïntroduceerd. (2) Kortom, sinds de ontwikkeling van ivermectine als een krachtig antiparasitair geneesmiddel voor de behandeling van parasieten, heeft het een transformatie van miljoenen bewerkstelligd door de eliminatie van parasitaire ziekten, voornamelijk in ontwikkelingsregio's in de wereld. Hedendaags onderzoek toont aan dat ivermectine het potentieel heeft om als geneesmiddel te werken tegen verschillende ontstekingsziekten en virale infecties, wat wetenschappers ertoe aanzet om het potentieel voor veel medische toepassingen te onderzoeken. (3)

Ivermectine - de geboorte van een krachtpatser in de geneeskunde

De medische industrie erkende ivermectine voor het eerst als een antiparasitair geneesmiddel dankzij Merck Sharp & Dohme (MSD) in 1981 na de ontdekking van de stof in de bodembacterie Streptomyces avermitilis. (4) Na deze ontdekking begonnen wetenschappers en onderzoekers tests uit te voeren op mensen, waarbij ze observeerden hoe goed Ivermectine parasitaire infecties bij dieren behandelt, vanwege de effectiviteit in het elimineren van het infectieproces van de geïnfecteerde gastheer. (5) Aan het eind van de jaren 1980 raadden gezondheidsautoriteiten het gebruik van ivermectine aan om onchocerciasis (rivierblindheid) te behandelen, waar veel mensen in Afrika en Zuid-Amerika last van hadden. (6) Wat dus alleen begon als een antiparasitair geneesmiddel is nu een veelgebruikte behandeling geworden voor verschillende ziekten en infecties, waarvan de meest voorkomende zijn:

• Strongyloidiasis - intestinale parasitaire infectie
• Schurft - manifesteert zich als een besmetting met mijten die zich snel tussen mensen verspreiden.
• Lymfatische filariasis - een parasitaire ziekte die wordt overgedragen door muggen
• Hoofdluis - als alternatief voor conventionele behandelingen

Ivermectine is een wereldwijd hulpmiddel voor de volksgezondheid geworden door massale toedieningsprogramma's van medicijnen die de impact van parasitaire ziekten wereldwijd hebben verminderd. Dit is inderdaad een zeer grote mijlpaal voor dit medicijn. (7) Sinds de ontdekking heeft Ivermectine veel publieke erkenning gekregen tijdens de COVID-19 pandemie, terwijl het zijn oorspronkelijke rol als een belangrijk levensreddend antiparasitair geneesmiddel heeft behouden. (8) Het gecombineerde onderzoek van dr. Satoshi Ōmura en dr. William C. Campbell hielp bij de ontdekking van ivermectine als behandeling voor menselijke en dierlijke parasieten, wat later leidde tot een Nobelprijs voor hen in 2015. (9)

Werkingsmechanisme: Hoe werkt Ivermectine?

Ivermectine werkt voornamelijk in op het zenuwstelsel van de parasiet die de dierlijke of menselijke gastheer heeft besmet. Eenmaal in het lichaam, bindt Ivermectine zich aan het zenuwstelsel van de parasiet om deze te elimineren. (10) Het geneesmiddel hecht zich aan glutamaat-geactiveerde chloridekanalen, waardoor de beweging van chloride-ionen op gang komt, wat verlamming en uiteindelijk de dood van de parasiet veroorzaakt. (11) Omdat Ivermectine niet over dezelfde kanalen beschikt in menselijke cellen, is het veilig voor patiënten wanneer het wordt ingenomen zoals voorgeschreven door een arts. Langdurige blootstelling aan hoge doses ivermectine kan echter ook de receptoren van het zenuwstelsel negatief beïnvloeden op een manier die neurotoxische effecten kan veroorzaken bij de getroffen persoon. (12) Ook in de wereld van de diergeneeskunde vereisen bepaalde hondenrassen, zoals Australian Shepherds en collie, speciale aandacht bij het voorschrijven van ivermectine. De reden hiervoor is het gebrek aan beschermende P-glycoproteïne bij deze specifieke hondenrassen. (13) Een tekort aan dit eiwit maakt deze honden gevoelig voor het ontwikkelen van neurotoxiciteit voor Ivermectine, wat kan leiden tot schadelijke gevolgen zoals ataxie, tremoren en zelfs coma. (14) Daarom is voorzichtigheid geboden voordat ivermectine wordt voorgeschreven aan mensen en dieren met speciale aandoeningen of tekortkomingen, naast de hierboven genoemde. De verschillende biologische structuren en receptoren tussen organismen betekenen dat ivermectine hen op verschillende manieren beïnvloedt. Het middel werkt in op glutamaat-gated chloridekanalen in wormen en luizen, omdat deze kanalen zowel neurale als musculaire activiteit ondersteunen. (13) De chloridepermeabiliteit neemt toe wanneer het geneesmiddel zich bindt aan glutamaat-gated chloridekanalen en verlamming veroorzaakt die leidt tot de dood van de parasiet. De afwezigheid van deze chloridekanalen in de menselijke biologie maakt het geneesmiddel veilig tijdens toegestane gebruiksscenario's. Verminderde activiteit van het P-glycoproteïne, dat de verwijdering van het geneesmiddel bij honden regelt, leidt tot hun neurologische toxiciteit wanneer ze in aanraking komen met Ivermectine. Het medicijn heeft een verschillend effect op verschillende diersoorten omdat het zich richt op parasieten, maar veroorzaakt een beperkt risico voor mensen en beperkte effecten op sommige honden met een genetische gevoeligheid. (14)

Mechanismen van de antitumorwerking van ivermectine

Enkele van de algemeen aanvaarde hypothesen en theorieën over de antikankereffecten van ivermectine worden hieronder besproken:

Inductie van apoptose en celcyclusstilstand

Wetenschappelijke studies tonen aan dat ivermectine de geprogrammeerde celdood (apoptose) activeert in verschillende soorten kankercellen. (15) Uit een onderzoek van het Anticancer Research Journal bleek dat ivermectine apoptosemechanismen activeert in kankerweefsel van de dikke darm en borst via de volgende volgorde (16):

• Expressieniveaus van proapoptotische eiwitten zoals Bax worden hoger bij behandeling met ivermectine.
• Vermindering van anti-apoptotische eiwitten zoals Bcl-2
• Deze enzymen activeren caspases, wat leidt tot celvernietiging.
• Tumorcellen stoppen met delen na toediening van ivermectine, omdat het medicijn de voortgang van de celcyclus in de fasen G1 en G2/M stopt en de tumorgroei blokkeert.

Samengevat hebben sommige medische therapieën, samen met interventies, een significant effect op cellulaire processen die ervoor zorgen dat cellen hun functie veranderen. Celdood door apoptose treedt op doordat de expressie van Bax toeneemt, terwijl Bcl-2 afneemt en caspases actief worden. (16) Door moleculaire gebeurtenissen ondergaat de cel een gecontroleerd demontageproces dat beschadigde of ongewenste cellen uit het lichaam verwijdert. De celcyclus kan worden gestopt in de G1-fase of in de G2/M-fase als gevolg van celcyclusstilstand. De voortgang van de celcyclus stopt wanneer een cel in deze fase wordt gestopt tijdens DNA-herstel of wanneer de proliferatie van potentieel gevaarlijke cellen wordt gestopt. De cellulaire integriteit en het voorkomen van abnormale celgroei is afhankelijk van de gecoördineerde acties van apoptose en celcyclusstilstand als kritieke mechanismen. (15)

Remming van belangrijke signaalwegen naar kanker

Veel signaalwegen worden gezien als drijvende krachten achter de ontwikkeling en daaropvolgende progressie van kanker. (17) Studies tonen aan dat ivermectine effectief kankersignaleringsroutes stopt, wat resulteert in een verminderde groei en uitbreiding van tumoren en een verminderd risico op uitzaaiingen. (17) Signaaltransductienetwerken functioneren als essentiële elementen in de ontwikkeling van kanker, omdat elk netwerk essentiële cellulaire processen controleert. Tumorgroei en invasie vinden plaats via de WNT/β-catenine pathway, waarbij activatie van β-catenine leidt tot de expressie van genen die de proliferatie en metastase van tumorcellen aansturen. Het activeringsproces van β-catenine wordt geremd door behandeling met ivermectine, waardoor de groei en verspreiding van kankercellen wordt beperkt. Overleving en resistentie tegen geprogrammeerde celdood en versterking van tumorcelgroei zijn afhankelijk van de PI3K/Akt/mTOR signaalroute. (17) Het geneesmiddel Ivermectine onderbreekt deze overlevingsmechanismen van kankercellen en induceert tegelijkertijd celdood door apoptose. De NF-κB signaalroute reguleert ontstekingen en metastase, omdat deze processen cruciaal zijn voor de verspreiding en progressie van kanker. (17) Door ontstekingen te verminderen, kan ivermectine de uitzaaiing van kankercellen voorkomen en zo de verspreiding van kanker stoppen. Ivermectine vertoont therapeutisch potentieel bij de behandeling van kanker door de belangrijkste celsignaleringsroutes te beïnvloeden, waardoor een krachtigere kankerceldood mogelijk wordt.

Modulatie van de tumormicro-omgeving

De tumormicroomgeving (TME) speelt een belangrijke rol in de resistentie van kanker tegen therapieën. Studies hebben aangetoond dat ivermectine het tumormilieu kan veranderen, waardoor de respons op kankerbehandeling verbetert. (18) Uit het onderzoek kwamen de volgende bevindingen naar voren:

• De immuunrespons wordt effectiever tegen kanker omdat ivermectine cellen elimineert die de immuunfunctie remmen. (19)
• Een interessant aspect van ivermectine is dat het helpt om tumoren te veranderen van een lage immuunstatus (koud) naar een hoge immuunstatus (heet), wat de impact van immuuntherapeutische processen versterkt. (20)

Endoplasmatische reticulumstress en apoptose

Laboratoriumonderzoek heeft aangetoond dat ivermectine endoplasmatische reticulumstress (ER) in kankercellen induceert, waardoor een UPR (unfolded protein response) in gang wordt gezet. De biologische stress die wordt opgelegd aan het endoplasmatisch reticulum verstoort zowel de eiwitverwerking als activeert celzelfmoordmechanismen, wat leidt tot dodelijke gevolgen voor kankercellen. Studies tonen aan dat Ivermectine processen via de ER-stress markers CHOP en ATF4 versterkt om de dood van kankercellen te induceren. De ER-stressresponsroute maakt van Ivermectine een veelbelovende therapeutische aanpak tegen kankers die resistentie tegen geneesmiddelen hebben ontwikkeld.

Mitochondriale disfunctie en kanker celdood

Mitochondria spelen een sleutelrol in het metabolisme en de overleving van kankercellen. Ivermectine verstoort de mitochondriale functie door de oxidatieve fosforylering te remmen en de accumulatie van reactieve zuurstofsoorten (ROS) te bevorderen. Dit leidt tot depolarisatie van het mitochondriale membraan, afgifte van cytochroom c en activering van caspases, wat uiteindelijk resulteert in apoptose. Verder is aangetoond dat ivermectine mitochondriale fusie-eiwitten downreguleert, waardoor de adaptieve respons van kankercellen op metabole stress wordt aangetast. Deze bevindingen benadrukken het potentieel van ivermectine als metabole verstoorder in de oncologie.

Modulatie van autofagie

Autofagie is een cellulair proces dat kankercellen gebruiken om te overleven onder stressvolle omstandigheden, waaronder chemotherapie en een tekort aan voedingsstoffen. Ivermectine bleek autofagie te moduleren door de vorming van autofagosomen te remmen en autofagische celdood te bevorderen. In preklinische studies verlaagde ivermectine autofagiegerelateerde eiwitten zoals Beclin-1 en LC3-II, waardoor kankercellen gevoelig werden voor chemotherapie. Deze dubbele werking van het remmen van overlevingsautofagie en het bevorderen van cytotoxische autofagie maakt ivermectine een veelbelovende kandidaat voor combinatietherapieën bij de behandeling van kanker. Deze uitgebreide secties voegen diepgang toe aan de bestaande inhoud, waaronder extra kankertypes, strategieën voor het toedienen van geneesmiddelen en mechanistische inzichten in het kankerbestrijdingspotentieel van ivermectine.

Mogelijke kankerbehandelingsprotocollen met ivermectine

Hoewel ivermectine geen officieel erkende kankerbehandelingsprotocollen heeft, hebben verschillende alternatieve geneeskundigen de potentiële therapeutische waarde ervan onderzocht.

• Verschillende artsen en onderzoeksdeskundigen zijn van mening dat het tweemaal daags toedienen van 12 mg ivermectine mogelijk gunstig is bij de behandeling van kanker. Deze anekdotische rapporten over het gebruik van ivermectine hebben geen bewezen voordeel in grote klinische onderzoeken. (21)
• Volgens anekdotische waarnemingen hebben verschillende artsen in Polen Ivermectine samen met Fenbendazol en THC (tetrahydrocannabinol) gebruikt bij de gecombineerde behandeling van bepaalde vormen van kanker. Er zijn echter meer onderzoeken nodig om zowel de werkzaamheid als de therapeutische eigenschappen van Ivermectine te verifiëren. (22) (23)
• Sommige hypotheses geven aan dat Ivermectine de werkzaamheid van traditionele chemotherapie of immunotherapie kan verbeteren wanneer het gebruikt wordt als onderdeel van hun combinatiebehandeling. Om officiële protocollen te ontwikkelen voor het gebruik van ivermectine bij kankertherapie, moet er verder onderzoek worden gedaan in combinatie met klinische proeven. (16)

 

Preklinisch en klinisch bewijs

Verschillende experimenten in laboratoriumomstandigheden en op dieren hebben aangetoond dat Ivermectine kankerbestrijdende eigenschappen heeft. (16) Omdat het buiten het bestek van dit artikel valt om ze allemaal op te sommen, is het beter om de rol van ivermectine tegen kanker bij enkele van de meest voorkomende kankersoorten ter wereld te bespreken.

Borstkanker:

Borstkanker is een van de meest voorkomende soorten kanker ter wereld. Het ontstaat uit gemuteerde borstepitheelcellen die ontstaan door verschillende kankerverwekkende stoffen. (24) Borstkanker is een van de meest voorkomende kwaadaardige aandoeningen bij vrouwen wereldwijd en de statistieken laten zien dat er elke achttien seconden een nieuwe diagnose wordt gesteld. (24) De ontwikkeling van borstkanker is afhankelijk van genetische vatbaarheid, hormonale problemen, leefgewoonten en blootstelling aan giftige stoffen in het milieu. Conventionele therapieën zoals chirurgie in combinatie met chemotherapie en radiotherapie en doelgerichte therapieën stuiten op geneesmiddelenresistentie en patiënten krijgen te maken met terugval. (25) Ivermectine induceert specifieke effecten die de celgroei en -proliferatie in verschillende cellijnen gunstig beïnvloeden. Laboratoriumexperimenten hebben aangetoond dat ivermectine de celdeling in de menselijke borstkankercellijnen MCF-7, MDA-MB-231 en MCF-10 vermindert. Door de Akt/mTOR-route te remmen, blokkeert ivermectine een fundamenteel cellulair mechanisme dat nodig is voor celgroei en overleving. Door middel van autofagie bevordert ivermectine de afbraak van cellulair materiaal en leidt het tot de vernietiging van tumoren. Door zijn werkingsmechanisme remt ivermectine specifiek de activiteit van het PAK1-eiwit, wat het antitumoreffect op de celproliferatie ondersteunt. (26) Ivermectine vertoont een antiproliferatieve activiteit en induceert geen apoptotische activering in canine CMT7364 en CIPp cellen. Door zijn vermogen om de progressie van de celcyclus te blokkeren, voorkomt het in kritieke stadia en blokkeert het tegelijkertijd de Wnt-signaleringsroute, die bijdraagt aan tumorgroei en metastase. Door deze mechanismen toont ivermectine zijn potentieel als een veelzijdig therapeutisch middel in zowel humane als dierlijke tumormodellen.

Triple-negatieve borstkanker (TNBC)

TNBC vertoont extreme agressiviteit omdat de ziekte geen detecteerbare oestrogeenreceptoren heeft in combinatie met de afwezigheid van progesteronreceptoren en HER2-eiwit. (27) Ivermectine is veelbelovend voor de behandeling van dit type kanker:

• Het bootst de SID-functie na door de verbinding tussen SID en α-helix 2 te blokkeren.
• Dit mechanisme manipuleert het EMT-gen E-cadherine om tamoxifengevoeligheid te reactiveren in triple-negatieve borstkankergevallen.
• Het werkt door een medicijnresistent type borstkankerstamcel onder controle te houden die tumorgroei en terugkeer van de ziekte stimuleert. (28)

 

Regeling van de tumormicro-omgeving

Ivermectine beïnvloedt de tumormicro-omgeving bij borstkankerpatiënten op de volgende manieren:

• Hoge ATP-niveaus bevorderen een grotere afgifte van HMGB1 via P2 × 4/P2 × 7/Pannexine-1-kanalen. (29)
• Deze stof activeert immunogene doodsprocessen die worden gemedieerd door het immuunsysteem, samen met ontstekingsreacties.
• TAM's worden gemoduleerd door therapie, wat resulteert in een verandering in hun fenotype van M2 naar het anti-tumorsubtype M1.

Maagkanker

Maagkanker is de op twee na dodelijkste vorm van kanker ter wereld. (30) Ivermectine vertoont tumorcelremmende activiteit in maagcellen in zowel laboratoriumstudies als in levende organismen van het YAP1-eiwit, door zich te richten op en daardoor de therapeutische respons te verbeteren van MKN1- en SH-10-TC-cellen die YAP1 tot expressie brengen. (31) (32) Het geneesmiddel voorkomt dus angiogenese en blokkeert de werking van belangrijke kankerbevorderende cytokinen. Onderzoeken tonen aan dat ivermectine zowel de celproliferatie remt als de apoptose verhoogt in CC14-, CC36-, DLD1- en Ls174T-cellen. De Wnt-signaleringsroute wordt geblokkeerd door ivermectine, dat normaal gesproken tumorgroei en -overleving bevordert. De proliferatiecyclus van kankercellen wordt verstoord door behandeling met ivermectine, wat de sterfte van kankercellen bevordert. (16) De toediening van ivermectine in cellen leidt tot verhoogde expressieniveaus van caspase-3, dat betrokken is bij apoptotische celdood. De twee mechanismen van remming van de Wnt pathway in combinatie met verhoogde expressie van caspase-3 werken als een tweesnijdende aanpak die tumoruitbreiding beëindigt en geprogrammeerde celdood activeert, waardoor ivermectine een sterke kandidaat is voor het voorkomen van overleving van kankercellen. (33)

• Ivermectine pakt kankerstamcellen (CSC's) aan om het risico op terugkeer van de tumor en falen van de behandeling te verminderen.
• Het mechanisme om metastase te voorkomen hangt af van het stoppen van de epitheliale-mesenchymale transitie (EMT).
• Ivermectine helpt de werkzaamheid van 5-FU in combinatie met oxaliplatine te verhogen, waardoor betere resultaten worden behaald bij gebruik als standaardtherapie. (34)

Tumoren van de lever en galwegen

De galwegen zijn samen met de lever een agressief kwaadaardig weefsel dat deze organen aanvalt, inclusief de galwegen en galblaas. (35) Deze kankers zijn in een vroeg stadium moeilijk op te sporen omdat ze geen detecteerbare signalen produceren totdat ze in een later ontwikkelingsstadium komen. Het meest voorkomende type primaire leverkanker is hepatocellulair carcinoom (HCC), dat zich vooral ontwikkelt bij mensen met chronische leveraandoeningen en hepatitisinfecties en cirrose. (36) De diagnose van kanker van de galwegen samen met galblaaskanker blijft zeer dodelijk omdat patiënten de symptomen te laat ontwikkelen en de behandelingsmogelijkheden beperkt zijn. Veel factoren dragen bij aan de ontwikkeling van leverkanker, waaronder overgewicht, alcoholgebruik en erfelijke aanleg. Nieuwe therapieën vereisen aandacht en screening voor vroegtijdige opsporing wordt essentieel omdat verbeteringen in de behandeling niet hebben geleid tot betere overlevingskansen voor patiënten. (37)

• De ontwikkeling van hepatocellulair carcinoom in Mob1b-/- muizen wordt gestopt doordat YAP1-activiteit wordt geblokkeerd door dit geneesmiddel.
• Studies tonen aan dat ivermectine de celproliferatie van KKU214 blokkeert en de celcyclus in de S-fase stopt, terwijl het gemcitabine-resistente celdood induceert.
• Het verminderen van tumorprogressie door fibrose helpt beschermen tegen de negatieve effecten van cirrose op tumorvorming.

Niercelcarcinoom (RCC)

In de niertubuli ontstaat niercelcarcinoom, nog steeds de meest voorkomende vorm van nierkanker. De ziekte ontwikkelt zich zonder merkbare symptomen tot symptomen zoals urineverlies en pijn in de zij samen met onverwacht gewichtsverlies. (38) Risicofactoren voor niercelcarcinoom zijn roken en obesitas, evenals hoge bloeddruk en familiegeschiedenis in combinatie met erfelijkheid. Omdat RCC resistent is tegen traditionele chemotherapie, is chirurgie de belangrijkste behandelingsoptie voor gelokaliseerd niercelcarcinoom. Gerichte therapieën in combinatie met immuuntherapie worden essentieel als de ziekte zich in een vergevorderd stadium bevindt. (39) Mensen die tijdig gediagnosticeerd worden met RCC hebben betere overlevingskansen, omdat RCC in een laat stadium slechtere prognostische factoren vertoont. Agressief niercelcarcinoom blijft resistent tegen standaardbehandelingen. Maar zelfs in dit geval veroorzaakt ivermectine specifieke remming van RCC-cellijnen, waardoor normale niercellen intact kunnen blijven:

• Induceren van mitochondriale disfunctie.
• Vermindering van ATP-productie.
• Verhoogde expressie van HEL (mitochondriale stressmarker).
• Het combineren van tyrosinekinaseremmers met ivermectine verbetert de werkzaamheid van de behandeling.

Prostaatkanker

De meest voorkomende vorm van kanker bij mannen ontwikkelt zich geleidelijk in de prostaatklier en blijft asymptomatisch tot de latere stadia van de ziekte. (40) De meeste gevallen van prostaatkanker ontwikkelen zich lange tijd zonder merkbare symptomen voordat de symptomen in een laat stadium optreden, zoals moeilijk plassen en de aanwezigheid van bloed in de urine en bekkenongemakken. (41) Oudere leeftijd, erfelijke aanleg en verkeerde hormoonspiegels zijn de belangrijkste risicofactoren voor deze aandoening. Prostaatkanker komt voor op een spectrum van agressiviteit, aangezien veel patiënten zulke langzaam groeiende tumoren hebben dat actief toezicht de meest geschikte aanpak blijkt te zijn. De exacte behandeling hangt af van het stadium van de tumor, hoewel chirurgische ingrepen samen met hormonale radiotherapie en patiënten in een vergevorderd stadium chemotherapie nodig kunnen hebben. Degenen die PSA-testen en digitaal rectaal onderzoek ondergaan voordat de symptomen beginnen, vergroten hun kansen op een vroege behandeling voor prostaatkanker. Expressie van de AR-V7-variant die verantwoordelijk is voor de geneesmiddelenresistentie van CRPC neemt af als gevolg van deze behandeling. Studies tonen aan dat Ivermectine zowel de celproliferatie remt als de apoptose verhoogt in CC14, CC36, DLD1 en Ls174T cellen. (42) De Wnt signaalroute wordt geblokkeerd door ivermectine, dat normaal de groei en overleving van tumoren bevordert. De proliferatiecyclus van tumorcellen wordt verstoord door behandeling met ivermectine, wat de dood van tumorcellen bevordert. Toediening van ivermectine in cellen leidt tot verhoogde expressieniveaus van caspase-3, dat betrokken is bij apoptotische celdood. De twee mechanismen van remming van het Wnt-pad in combinatie met verhoogde expressie van caspase-3 fungeren als een tweesnijdende aanpak die tumoruitbreiding beëindigt en geprogrammeerde celdood activeert, waardoor Ivermectine een sterke kandidaat is om de overleving van kankercellen te voorkomen.

Leukemie

Leukemie manifesteert zich als een vorm van kanker die zowel het bloed als het beenmerg aantast door abnormale productieprocessen van witte bloedcellen. Leukemie zorgt ervoor dat het lichaam zich niet kan verdedigen tegen infecties terwijl het bloedcellen produceert en bloedingen onder controle houdt. Er zijn verschillende soorten leukemie, met acute en chronische versies van lymfocytaire en myeloïde leukemie als verschillende subtypes. (43) Symptomen van leukemie zijn onder andere vermoeidheid, uitputting in combinatie met voortdurende ziekteprogressie en een gevoelige huid en onverwacht gewichtsverlies. Mensen krijgen de ziekte door genetische afwijkingen in combinatie met blootstelling aan chemicaliën of straling, maar ook door specifieke virusinfecties. Verschillende kankerbehandelingen omvatten chemotherapie samen met doelgerichte therapieën en beenmergtransplantaties afhankelijk van het stadium van leukemie en het type leukemie. Een succesvolle behandeling is haalbaarder als de ziekte in een vroeg stadium wordt gediagnosticeerd.

• Ivermectine vertoont een hoge specificiteit tegen leukemische cellen terwijl de toxiciteit voor gastheercellen laag blijft.
• Deze actie verhoogt de hoeveelheid chloride-ionen in de cellen en maakt het plasmamembraan negatiever geladen.
• Ivermectine zet ook aan tot ROS-productie, waardoor apoptose toeneemt. Het werkt ook synergetisch met cytarabine en daunorubicine en helpt hun effecten te versterken. (44)
• De behandeling stopt effectief de tumoruitbreiding in K562-cellen die chronische myeloïde leukemie hebben.
• Het behandelen van de tumormicro-omgeving met een geneesmiddel verbetert de herkenningscapaciteit van het immuunsysteem.

Baarmoederhalskanker

Baarmoederhalskanker ontstaat in de baarmoederhals, waar hoogrisicostammen van het humaan papillomavirus (HPV) actief blijven als belangrijkste oorzaak van de aandoening. (45) Deze kanker ontwikkelt zich geleidelijk, beginnend met precancereuze laesies die kunnen worden opgespoord door regelmatige PAP-uitstrijkjes. Baarmoederhalskanker in de beginstadia veroorzaakt meestal geen symptomen, terwijl de gevorderde vorm van deze ziekte vaginaal bloedverlies en pijn en ongemak in het bekken veroorzaakt tijdens geslachtsgemeenschap. (46) HPV-vaccinatie, in combinatie met regelmatige screening en snelle behandeling van precancereuze laesies, is effectief in het verminderen van de kans op het ontwikkelen van baarmoederhalskanker. Chirurgie in combinatie met radiotherapie en chemotherapie zijn behandelingsopties voor patiënten, afhankelijk van het stadium van de ziekte. Onderzoeken tonen aan dat ivermectine een aanzienlijk potentieel heeft in de behandeling van baarmoederhalskankercellen die HeLa als hun afstamming hebben. (47) Deze stof blokkeert de voortplanting van cellen en stimuleert de geprogrammeerde celdood, die samen zorgen voor een effectieve onderdrukking van tumorcellen. Het levenscyclusblokkeringsmechanisme van ivermectine blokkeert de voortgang van de G1/S-fase, wat resulteert in de activering van de apoptotische route. Het behandelingsproces remt ook de expressie van de oncogenen E6 en E7, omdat deze genen de overleving van baarmoederhalskankercellen bevorderen. Studies tonen aan dat ivermectine therapeutische waarde heeft bij de behandeling van baarmoederhalskanker omdat het via deze belangrijke cellulaire routes werkt.

Eierstokkanker

Eierstokkanker wordt geclassificeerd als een stille moordenaar omdat het verborgen blijft totdat het zich uitbreidt naar andere delen van het lichaam(48) Symptomen van een opgeblazen gevoel, buikpijn en veranderingen in de eetlust zijn vaak vaag, waardoor mensen ze verkeerd kunnen diagnosticeren als andere medische problemen. Mensen met een BRCA1 of BRCA2 genetische mutatie zijn samen met erfelijk kankerrisico en hormonale invloeden vatbaarder voor eierstokkanker. (49) Er is geen screeningmethode beschikbaar voor de vroege opsporing van eierstokkanker, dus genetisch advies en preventiestrategieën worden belangrijk voor mensen met een hoog risico. Patiënten met vergevorderde eierstokkanker krijgen een combinatiebehandeling, die chirurgische verwijdering combineert met chemotherapie, maar er wordt ook steeds meer gebruik gemaakt van gerichte geneeskunde. De overlevingskansen worden veel beter als kankerpatiënten in een vroeg stadium en in het juiste stadium worden opgespoord.

• Remt proliferatie door PAK1-kinase te remmen.
• Induceert apoptose via KPNB1-afhankelijke routes.
• Het gecombineerde effect van ivermectine met paclitaxel en cisplatine leidt tot betere behandelresultaten.
• Door dit mechanisme pakt ivermectine kankerstamcellen aan, waardoor het risico op terugkeer van de ziekte afneemt.

Hersenglioom

Gliomen ontwikkelen zich in de gliacellen van het hersenweefsel, die de zenuwcellen ondersteunen. De verschillende soorten hersentumoren verschillen sterk in hun ontwikkeling, waarbij langzaam groeiende, laaggradige gliomen het tegenovergestelde zijn van gevaarlijke gliomen, die het meest dodelijke subtype vormen. (50) De symptomen van een hersentumor hangen af van hoe ver de tumor zich heeft verspreid en waar hij zich bevindt, en kunnen zich uiten als hoofdpijn, maar ook toevallen en cognitieve en neurologische stoornissen zoals zwakte of verlies van gezichtsvermogen. Wetenschappers hebben nog steeds geen duidelijkheid over de oorzaken van hersengliomen, maar erfelijkheid en straling lijken een rol te spelen bij het ontstaan ervan. Gliomen vormen een uitdaging voor medische interventie vanwege hun snelle vermenigvuldiging en resistentie tegen therapeutische benaderingen, waaronder chirurgie, radiotherapie en chemotherapie. Onderzoekers blijven studies uitvoeren om nieuwe therapeutische benaderingen te ontwikkelen, zoals immunotherapie, om de overlevingskansen van patiënten te vergroten. (51) Onderzoeksstatistieken geven aan dat de overlevingskans voor patiënten met glioom tussen de 14 en 17 maanden tot overlijden ligt. Temozolomide is samen met chirurgie en radiotherapie de standaardbehandeling voor dit type kanker, hoewel resistentie een groot probleem is. Ivermectine toont potentieel door:

• Inductie van apoptose in U87- en T98G-cellen.
• De Akt/mTOR-route dient als behandeldoel in U251 en C6 glioomcelstudies. (52)
• Het cellulaire proces van hersenmicrovasculaire endotheelcellen leidt tot remming van tumorangiogenese door apoptose te triggeren.
• De doorlaatbaarheid van de bloed-hersenbarrière (BBB) neemt toe bij behandeling met ivermectine, waardoor het geneesmiddel beter door de barrière wordt opgenomen.

 

RNA helicase remming

De helicase-activiteit van DDX23 lijkt te worden geblokkeerd door ivermectine, dat de miR-21-functie in gliomen remt en daarmee de groei- en proliferatie-eigenschappen van tumorcellen aanpakt. Bovendien valt ivermectine ook glioma stamcellen aan, omdat deze een rol spelen bij resistentie tegen behandeling. (53)  

Longkanker

Onderzoeken tonen aan dat longkanker bestaat uit twee hoofdtypen, namelijk kleincellige longkanker (SCLC) en niet-kleincellige longkanker (NSCLC), die wereldwijd tot de meest dodelijke en agressieve vormen van kanker behoren. (54) Onderzoeken tonen aan dat Ivermectine kankerbestrijdende eigenschappen heeft in longkankercellen door het activeren van celdoodmechanismen en het blokkeren van celgroei, evenals het blokkeren van schadelijke signaalnetwerken. [55] Ivermectine heeft anti-NSCLC eigenschappen door een belangrijke Wnt/β-catenine signaalroute te remmen die de evolutie van longkanker bevordert. Studies hebben aangetoond dat ivermectine zowel de mitochondriale functie verstoort als de productie van reactieve zuurstofspecies uitlokt, wat leidt tot verhoogde apoptosetempo's in SCLC-modellen. Studies hebben aangetoond dat ivermectine synergetisch werkt met de chemotherapeutische geneesmiddelen cisplatine en paclitaxel om de tumorgroei te beperken en de overlevingsstatistieken te verbeteren.  

Alvleesklierkanker

Kwaadaardige alvleesklierkanker is een van de meest dodelijke vormen van kanker vanwege het agressieve gedrag en de slechte reactie op standaard medische interventies. [56] Talrijke wetenschappelijke rapporten tonen aan dat ivermectine veelbelovend is als aanvullende therapie voor alvleesklierkanker, omdat het kankercellen beter laat reageren op chemotherapie. [57] Preklinische onderzoeken naar ivermectine laten zien dat het medicijn de groei van alvleeskliertumoren blokkeert door in te grijpen in het cellulaire glucosemetabolisme en de glycolytische processen te verminderen die kankercellen nodig hebben om te overleven. Talrijke rapporten wijzen erop dat ivermectine effectief is tegen stamcellen van alvleesklierkanker, naast de rol die het speelt bij het verbeteren van de effectiviteit van de standaardbehandeling. Laboratoriumresultaten geven aan dat bij patiënten met alvleesklierkanker die gemcitabine chemotherapie krijgen in combinatie met ivermectine, de tumor meer apoptose vertoont en de pathologische markers in xenograft-modellen afnemen.

Blaaskanker

De antikankereigenschappen van ivermectine zijn veelbelovend voor de behandeling van urotheelcarcinoom, dat in de categorie blaaskanker valt. (58) Onderzoeken tonen aan dat Ivermectine overlevingsroutes blokkeert, waaronder de PI3K/Akt/mTOR-signaleringscascade, die de groei van blaaskanker stimuleert. (59) Onderzoeken tonen aan dat ivermectine de epitheliale-mesenchymale overgang (EMT) kan blokkeren, die metastase van blaaskankercellen en de ontwikkeling van chemo-resistentie bevordert. Onderzoeken die tot nu toe zijn uitgevoerd suggereren dat Ivermectine de behandeling met Bacillus Calmette-Guerin (BCG) versterkt om kankercellen te doden bij patiënten met niet-invasieve blaaskanker. Er moeten aanvullende klinische evaluaties en menselijke validatietests worden uitgevoerd om de werkzaamheid van dit geneesmiddel in een medische omgeving aan te tonen.

Hoofd- en nekkanker

Kwaadaardige tumoren in de weefsels van het hoofd en de nek, waaronder plaveiselcelcarcinoom van de mondholte met inbegrip van het strottenhoofd en de keelholte, vormen een moeilijke groep omdat ze snel groeien en vaak terugkeren. (60) Wetenschappelijk bewijs suggereert dat ivermectine therapeutisch potentieel heeft bij hoofd- en halskankers door de celgroei te vertragen en tumorsterfte te veroorzaken, evenals de groei van bloedvaten te blokkeren. Onderzoeken hebben aangetoond dat ivermectine de activiteit van de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) in hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom (HNSCC) vermindert, omdat deze receptor meestal tot overexpressie komt in HNSCC. Ivermectine maakt tumorcellen gevoeliger voor radiotherapie en past hun DNA-schaderesponsnetwerk aan. Er is onderzoek nodig om de werkzaamheid als radiosensitiserende therapie bij patiënten met hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom te analyseren.

Slokdarmkanker

De overlevingspercentages voor patiënten met slokdarmkanker blijven drastisch ongunstig, samen met een slechte diagnose in aantoonbare stadia. Laboratoriumonderzoek heeft het nut aangetoond van ivermectine bij de behandeling van slokdarmkanker, omdat het celexpansie voorkomt en tegelijkertijd de geprogrammeerde sterfte van tumorcellen verhoogt. Kankerceldood neemt toe wanneer Ivermectine een tweeledig mechanisme activeert dat oxidatieve stress en mitochondriale disfunctie in cellen beïnvloedt. Recente studies tonen aan dat Ivermectine ervoor zorgt dat de markers van kankerstamcellen in slokdarmtumoren afnemen, waardoor het terugkomen van tumoren wordt geminimaliseerd. (61) Er worden momenteel klinische onderzoeken uitgevoerd om ivermectine te combineren met fluoropyrimidines en op platina gebaseerde verbindingen als standaardbehandeling tegen kanker.

Afgifte en formulering van geneesmiddelen

Afgifte van geneesmiddelen op basis van nanodeeltjes

  De beschikbaarheid van ivermectine voor de behandeling van kanker neemt toe nu onderzoekers geavanceerde platforms voor de toediening van geneesmiddelen ontwikkelen met behulp van liposomale en nanodeeltjesformuleringen. Ivermectine bereikt een verbeterde toediening op tumorlocaties, evenals een langere circulatietijd en verbeterde oplosbaarheid door nanopartikelsystemen. Het huidige onderzoek toont aan dat op nanotechnologie gebaseerde formuleringen van ivermectine een betere opname van het geneesmiddel door tumorcellen mogelijk maken en onbedoelde gevolgen minimaliseren. De toediening van ivermectine via deze precisiemethoden verhoogt de werkzaamheid van de behandeling en minimaliseert ongewenste bijwerkingen in het hele lichaam.

Liposomale Ivermectine

Onderzoekers hebben liposomale versies van ivermectine ontwikkeld om zowel farmacologische versterking als sterkere antikankereffecten te bereiken. (62) Bescherming van het geneesmiddel door liposomale inkapseling resulteert in zowel een langere halfwaardetijd als een grotere accumulatie van het geneesmiddel in tumorweefsel. Huidige laboratoriumstudies tonen aan dat liposomale Ivermectine normale weefsels beschermt tegen schadelijke effecten door apoptose van kankercellen te induceren.

Verbinding met medicijndragers

Het gebruik van polymeermicellen en dendrimeren dient als dragers voor ivermectine om te zorgen voor een gecontroleerde toediening van het geneesmiddel en verbeterde therapeutische resultaten voor kankerpatiënten. De systemen voor het toedienen van geneesmiddelen verbeteren het vermogen van ivermectine om kanker te behandelen door hindernissen voor de oplosbaarheid van het geneesmiddel uit de weg te ruimen en de therapeutische werkzaamheid te vergroten.

Kankerstamcellen en immuniteit

De rol van ivermectine tegen kankerstamcellen (CSC's)

De antikankereigenschappen van ivermectine maken het tot een effectieve therapie tegen kankerstamcellen (CSC's). Het herstel van kanker vindt plaats door gespecialiseerde cellen die bekend staan als kankerstamcellen (CSC's), die verantwoordelijk zijn voor de vorming van nieuwe tumoren en hun vermogen om zich te verspreiden en verschillende behandelingen te overleven. Kankerstamcellen vormen een grote hindernis voor de oncologie omdat ze een onbeperkt voortplantingspotentieel hebben en resistent zijn tegen traditionele kankerbehandelingen. (63) Ivermectine vernietigt kankerstamcellen door zijn vermogen om Wnt/β-catenine en Hedgehog signaleringsmechanismen te blokkeren die de aanwezigheid en proliferatie van CSC's in stand houden. De werkzaamheid van de behandeling wordt verbeterd en herhaling van de tumor wordt voorkomen omdat Ivermectine ingrijpt in deze signaalwegen die de stamcelkenmerken in kankercellen in stand houden. Ivermectine kan mogelijk gebruikt worden als aanvullend geneesmiddel om geneesmiddelenresistentie te bestrijden, omdat het de ABC-transporterfunctie in CSC's remt.

Omkering van multidrugresistentie (MDR)

Kankercellen ontwikkelen multidrugresistentie door actief transport met behulp van efflux-transporteurs, waardoor ze effectief geneesmiddelen kunnen wegpompen en een belangrijke barrière vormen voor de behandeling met chemotherapie. (64) Ivermectine stopt effectief de functie van P-glycoproteïne (P-gp) en andere ATP-bindende transporters (ABC's) die leiden tot MDR in verschillende soorten kanker. De combinatie van een behandeling met Ivermectine en chemotherapeutische medicijnen leidt tot betere resultaten, omdat het medicijn de ejectiepompen blokkeert die deze medicijnen normaal gesproken wegpompen. De additieve effecten van Ivermectine met conventionele chemotherapiemedicijnen tegen kanker bevestigen het potentieel van Ivermectine om een effectieve behandelingsstrategie te worden voor het doorbreken van MDR.

Ivermectine en het immuunsysteem

Synergie met immuuntherapieën

Recente studies tonen aan dat ivermectine werkt als een immuunregulator, waardoor het geschikt is om immunotherapie te ondersteunen. Studies tonen aan dat ivermectine de effecten van immuuncheckpointremmers, zoals anti-PD-1 en anti-CTLA-4, versterkt door de immuunsuppressie van de tumoromgeving te herstellen. De activering van cytotoxische T-cellen neemt toe, terwijl dendritische cellen de antigeenpresentatie verhogen, omdat ivermectine tegelijkertijd het aantal regulatoire T-cellen vermindert die immuunreacties onderdrukken. Ivermectine wijzigt immuunpathways zodat het immunologisch 'koude' tumoren kan veranderen in 'hete' tumoren, waardoor hun respons op immunotherapie toeneemt.

Effect op tumorgeassocieerde macrofagen (TAM)

Immuuncellen die bekend staan als tumorgeassocieerde macrofagen (TAM's) hebben twee verschillende functies in kankercellen, omdat ze ofwel tumoren kunnen ondersteunen door middel van het M2 fenotype of tumoren kunnen helpen bestrijden door middel van het M1 fenotype. Ivermectine blijkt in staat om TAM's met pro-tumor M2 functies om te zetten in anti-tumor M1 cellen, wat resulteert in een sterkere immuunbewaking en tumorvernietiging. Het macrofaagpolarisatie-effect dat wordt gegenereerd door ivermectinebehandeling creëert een immunostimulerende context die de werkzaamheid van bestaande immunotherapeutische benaderingen verbetert.

Vergelijkende analyse

Ivermectine versus andere herbereide geneesmiddelen

Een aantal geneesmiddelen uit verschillende bronnen, zoals metformine, hydroxychloroquine en fenbendazol, zijn geëvalueerd als potentiële geneesmiddelen tegen kanker. n.

• Patiënten met diabetes gebruiken metformine als hun primaire medicijn, maar onderzoeken tonen aan dat het anti-diabetische eigenschappen heeft door de mTOR-signalering te remmen en tegelijkertijd de activiteit van de insuline-achtige groeifactor (IGF) te verminderen.
• Metformine werkt in op de metabole cascade, maar Ivermectine werkt via twee verschillende mechanismen waarbij apoptose wordt geïnduceerd en het immuunsysteem wordt gemoduleerd.
• Hydroxychloroquine heeft een antimalaria werking die autofagie in kankercellen kan stoppen om de werkzaamheid van chemotherapie te verbeteren.
• De antitumoreigenschappen van hydroxychloroquine verschillen van die van ivermectine, omdat het geen significant effect heeft op CSC's of MDR omkeert.
• Fenbendazol heeft bij de ontwikkeling als antiparasitair geneesmiddel anti-tumor eigenschappen laten zien door zijn dubbele werking van microtubuleverstoring in combinatie met remming van de glucose-opname.
• Het belangrijkste doel van de behandeling met fenbendazolem zijn metabole processen en het therapeutische bereik lijkt beperkter dan bij ivermectine.

Bijwerkingen en toxiciteitsprofielen

Het is algemeen bekend dat ivermectine een veilig profiel heeft, maar beheerders moeten nog steeds rekening houden met de mogelijke onbekende effecten bij gebruik in hoge doses. Potentiële toxische effecten zijn onder andere:

• Overmatige inname van ivermectine kan de werking van het GABA-gated chloridekanaal veranderen, wat kan leiden tot duizeligheid, ataxie en mentale verwarring.
• Medisch bewijs suggereert dat het langdurig gebruik van ivermectine een lichte stijging van leverenzymen kan veroorzaken.
• Het geneesmiddel Ivermectine kan het metabolisme van geneesmiddelen wijzigen door interactie met cytochroom P450-substraatgeneesmiddelen.
• Klinische onderzoeken naar geschikte doses ivermectine voor de behandeling van kanker moeten worden voortgezet, omdat het middel veiliger is dan de gebruikelijke chemotherapiemedicijnen.

Wegversperringen voor klinisch onderzoek en uitdagingen voor toekomstig onderzoek

Bij het uitvoeren van klinische onderzoeken is Ivermectine op grote hindernissen gestuit bij de overgang van preklinische gegevens naar de klinische praktijk. Het gebrek aan grootschalige gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's) verhindert regelgevende instanties om het gebruik van dit geneesmiddel goed te keuren. De generische aard van ivermectine verhindert farmaceutische bedrijven om voldoende financiële redenen te vinden om klinische studies te starten. Er is weerstand vanuit de oncologische gemeenschap om Ivermectine te accepteren als een antikankertherapie vanwege de voortdurende discussies over het gebruik ervan bij de behandeling van COVID-19.

Potentiële biomarkers van gevoeligheid voor ivermectine

De identificatie van biomarkers die de respons op ivermectine kunnen voorspellen, zal leiden tot een betere selectie van patiënten in toekomstige studies.

Potentiële biomarkers zijn onder andere:

• Wnt/β-cateninemutaties in ivermectinegevoelige tumoren. Meting van P-glycoproteïne expressieniveaus toont de mogelijkheid om MDR om te keren. Studie van immuunpatronen om therapietrouw met checkpointblokkers te voorspellen.
• Onderzoekers moeten nu gericht onderzoek doen om specifieke strategieën te ontwikkelen die deze biomarkers integreren met specifieke zorgmodellen op basis van ivermectine om optimale resultaten te garanderen voor patiënten die deze therapie gebruiken.

Preklinische (dier) versus klinische (mens) onderzoeken

Het potentieel van ivermectine als geneesmiddel tegen kanker moet worden beoordeeld op basis van een duidelijk onderscheid tussen studies op proefdieren en klinische studies op mensen. De tabel hieronder identificeert de belangrijkste verschillen tussen de twee studies.  

Type tumor	Dierproeven	Klinische proeven bij mensen
Borstkanker	Ivermectine vermindert tumorgrootte in muismodellen	Lopend onderzoek naar ivermectine als aanvullend geneesmiddel voor chemotherapie
Maagkanker	Tumorgroei geremd bij muizen	Grootschalige onderzoeken bij mensen zijn nog niet uitgevoerd
Glioblastoma multiforme	Verminderde tumorgrootte in ratmodellen	Fase II-onderzoeken naar werkzaamheid bij mensen
Leukemie	Ivermectine verbetert de apoptose van leukemische cellen in vitro	Beperkte klinische gegevens beschikbaar
Prostaatkanker	Remt tumorgroei in muismodellen	Vroeg stadium van onderzoek, geen gevestigde klinische protocollen

Combinatietherapieën: Ivermectine met conventionele kankerbehandelingen

Het gebruik van ivermectine laat het meest veelbelovende potentieel zien als een middel dat conventionele kankertherapieën in combinatie versterkt. Ivermectine richt zich op meerdere routes van kankerprogressie en toont zo de mogelijkheid om de huidige antikankertherapieën te versterken en tegelijkertijd therapeutische resistentie te voorkomen. Enkele van de verschillende werkingsmechanismen van ivermectine in combinatie met standaard kankerbehandelingen worden hieronder genoemd:

De effectiviteit van chemotherapie verhogen

Onderzoeken tonen aan dat behandeling met ivermectine de gevoeligheid van tumorcellen voor de standaard chemotherapeutische middelen doxorubicine en paclitaxel samen met cisplatine verhoogt. Preventie van overleving van kankercellen wordt mogelijk doordat ivermectine belangrijke pathways zoals PI3K/Akt/mTOR-signalering blokkeert, terwijl het oxidatieve schade aan kankercellen veroorzaakt. Behandeling met chemotherapie bij kankerpatiënten leidt tot verhoogde celapoptose, waardoor het mogelijk wordt om de dosering van het geneesmiddel te verlagen en de toxiciteit voor gezonde weefsels te verminderen.

Het resultaat van immuuntherapie verbeteren

Het immuunsysteem heeft baat bij de toediening van ivermectine omdat het de immuunresponsen wijzigt, wat de werkzaamheid van de immuuncheckpointremmers PD-1 en CTLA-4 verbetert. De combinatie van verhoogde T-lymfocytenactivering en verminderde immunosuppressie van de tumormicro-omgeving door toediening van ivermectine maakt een betere verdediging van tumorcellen in het menselijk lichaam mogelijk. Onderzoeken tonen aan dat ivermectine dendritische cellen helpt rijpen en de antigeenpresentatie verbetert, waardoor de afweer tegen tumoren verbetert.

Multiresistentie overwinnen

Een belangrijk obstakel tijdens kankertherapie is de ontwikkeling van resistentie van kankercellen tegen verschillende geneesmiddelen. Van Ivermectine is aangetoond dat het effectief is in het vertragen van de activiteit van de medicijneffluxpomp, waaronder P-glycoproteïne samen met ABC-transporters, die chemotherapeutische stoffen uit tumorcellen verwijderen. De werkzaamheid van chemotherapeutische middelen tegen resistente tumoren verbetert met behandeling met ivermectine, omdat het middel de eliminatie van chemotherapeutische middelen door tumorcellen voorkomt.

Vermindering van stamcellen in tumoren

Een kleine subset van kankerstamcellen, CSC's genaamd, zorgt ervoor dat tumorstamcellen blijven bestaan, wat bijdraagt aan resistentie tegen medicijnen, verspreiding en terugval. Recente bevindingen tonen aan dat Ivermectine werkt als een specifieke remmer van CSC-achtige eigenschappen door zijn vermogen om Wnt/β-catenine en Hedgehog signalering en matrix-geassocieerde markers te onderdrukken. Vernietiging van CSC's door behandeling met Ivermectine zou conventionele therapieën versterken, waardoor zowel het aantal terugvallen als de overlevingsstatistieken van patiënten zouden verbeteren. Wanneer deze verschillende behandelingen in combinatie worden gebruikt, bieden ze nieuwe mogelijkheden om therapieën te ontwikkelen die de gezondheidsresultaten van patiënten in een reeks van kankertypes kunnen verbeteren. Aanvullend onderzoek is nodig om deze bevindingen te bevestigen, samen met de ontwikkeling van optimale medicijnprotocollen waarbij Ivermectine in de geneeskunde wordt gebruikt.

Klinische tests en toekomstperspectieven

Na veelbelovende voorlopige laboratoriumresultaten over de antikankereigenschappen van ivermectine moeten gerichte klinische onderzoeken bij mensen worden uitgevoerd om de veiligheidsgrenzen, de meest effectieve doses en het behandelingspotentieel bij mensen te testen. Onderzoekers voeren momenteel een aantal klinische onderzoeken uit en bereiden aanvullende onderzoeksprojecten voor om de behandeling met ivermectine voor verschillende soorten kanker te evalueren.

Fase II-onderzoek bij glioblastoma multiforme

Onderzoekers voeren een fase II klinische studie uit met ivermectine voor de behandeling van patiënten met glioom, waarbij de resultaten van de behandeling worden geëvalueerd, waaronder vermindering van de tumorgrootte samen met de medische overlevingstijd. (65) Onderzoeken naar ivermectine als mogelijke therapie voor glioblastoma multiforme moeten onmiddellijk worden uitgevoerd, omdat de ziekte agressief is en standaardmedicijnen onvoldoende controle bieden.

Borstkankeronderzoek

Medische onderzoekers voeren onderzoeken uit waarin ivermectine wordt gecombineerd met conventionele chemotherapieprotocollen voor borstkanker. Het onderzoek is erop gericht om te zien hoe Ivermectine de tumorgroei beïnvloedt, evenals de respons op chemotherapie en de overlevingsduur van patiënten. Ivermectine laat zien dat het een aantal van de resistentiefactoren kan overwinnen waarvan sommige onderzoeken beweren dat ze de effectiviteit van de huidige behandelingsopties verminderen.  

 Onderzoek naar darmkanker

Onderzoekers voerden een onderzoek uit naar dikkedarmkanker waarbij ivermectine werd gebruikt in combinatie met EGFR- en VEGF-remmers. Onderzoeksdeskundigen testen Ivermectine om de werkzaamheid van de primaire geneesmiddelen te verhogen, terwijl ze ook het vermogen evalueren om de verspreiding van kankercellen te minimaliseren en de werkzaamheid van de behandeling te verhogen. Dergelijke succesvolle resultaten zouden Ivermectine tot een belangrijk therapeutisch middel maken bij de behandeling van dikkedarmkanker. (66)

Andere mogelijke onderzoeken

In aanvullende onderzoeken wordt ivermectine gebruikt om het effect te bepalen op alvleesklierkanker, longkanker en verschillende vormen van leukemie en lymfoom in vroege klinische studies. Het medicijn heeft een uniek potentieel in de oncologie omdat het verschillende kankerveroorzakende pathways beïnvloedt. De resultaten van de klinische studies zullen als belangrijkste criteria dienen om te bepalen of ivermectine op grote schaal klinisch gebruikt kan worden bij de behandeling van oncologische aandoeningen. Voordat ivermectine een gangbare optie voor de behandeling van kanker kan worden, moet het door de medische autoriteiten worden goedgekeurd door middel van veiligheidstests en uitgebreide klinische onderzoeken.  

Conclusies: De weg vooruit voor ivermectine in de oncologie

ivermectine werd aanvankelijk erkend als een antiparasitair geneesmiddel, maar heeft onlangs aan belangstelling gewonnen als een potentieel therapeutisch middel voor de behandeling van kanker. Wetenschappelijk bewijs toont aan dat ivermectine celdood induceert en tegelijkertijd de celcyclus in stand houdt en de immuunreacties beïnvloedt, wat de potentiële waarde voor de behandeling van kanker verklaart. De klinische belangstelling voor ivermectine als kankertherapie is toegenomen omdat het de tumorgroei tegengaat en de standaardbehandelingseffecten versterkt, terwijl het de onderliggende mechanismen van kankerimmuniteit en immuunontwijking aanpakt. Huidige laboratoriumstudies tonen aan dat ivermectine effectief is tegen verschillende soorten kanker, waaronder longkanker, borstkanker, gliomen en leukemieën. Het medisch gebruik van ivermectine bij de behandeling van kanker vereist uitgebreide klinische onderzoeksresultaten om veilige doseringsaanbevelingen vast te stellen, samen met standaard evaluaties van medicijnen tegen kanker. Ondanks het potentieel, blijven er uitdagingen. Farmaceutische bedrijven zijn financieel niet voldoende gemotiveerd om klinische studies uit te voeren, omdat ivermectine in de generieke categorie valt. Er is een diepgaande evaluatie nodig van de respons op het geneesmiddel en de bijwerkingen, evenals van de respons van individuele patiënten op de behandeling. Gedetailleerde veiligheidsbeoordelingen en farmacokinetische tests door farmaceutische bedrijven zullen de meest gunstige route bepalen voor de opname van ivermectine in de behandeling van kanker. Onderzoekers zijn actief bezig met lopende studies die het tumorsuppressieve potentieel van ivermectine en de effecten op immuunreacties onderzoeken, evenals mechanismen voor het omkeren van geneesmiddelenresistentie. De therapeutische werkzaamheid en biologische beschikbaarheid van ivermectine kan worden verbeterd door de ontwikkeling van geavanceerde, op nanodeeltjes gebaseerde doseringsmethoden in combinatie met liposomale formuleringen. Selectie van geschikte biomarkers voor therapie zou de werkzaamheid verhogen en tegelijkertijd de risico's van behandeling verminderen. Het verkennen van toepassingen van Ivermectine bij de behandeling van kanker is een actief gebied van veelbelovend toekomstig onderzoek. Uitgebreide wetenschappelijke testen zouden Ivermectine in staat stellen een belangrijk geneesmiddel tegen kanker te worden dat nieuwe perspectieven zou kunnen bieden voor patiënten die worstelen met therapieresistente vormen van kanker.

Disclaimer

Dit artikel is geschreven voor educatieve doeleinden en is bedoeld om het bewustzijn over de stof in kwestie te vergroten. Het is belangrijk op te merken dat het artikel gaat over de stof in het algemeen - het is geen beschrijving van een specifiek product (chemisch reagens). We suggereren niet om chemische reagentia op mensen te gebruiken - dit is bij wet verboden. Om een product voor behandeling te kunnen gebruiken, moet het geregistreerd zijn als geneesmiddel. De informatie in de tekst is gebaseerd op beschikbaar wetenschappelijk onderzoek en is niet bedoeld als medisch advies of om zelfmedicatie te bevorderen. De lezer moet een gekwalificeerde gezondheidsdeskundige raadplegen voor alle beslissingen over gezondheid en behandeling.  

Referenties:

 

1. O'Malley PA. Ivermectine. Clin Nurse Spec CNS. 2022;36(1):16-9.
2. CRUMP A, ŌMURA S. Ivermectin, the "miracle drug" from Japan: prospects for use in humans. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. 2011 Feb 10;87(2):13-28.
3. Kaur B, Blavo C, Parmar MS. Ivermectine: een veelzijdig geneesmiddel met mogelijkheden die verder gaan dan antiparasitaire therapie. Cureus. 16(3):e56025.
4. Formiga FR, Leblanc R, de Souza Rebouças J, Farias LP, de Oliveira RN, Pena L. Ivermectin: an award-winning drug with expected antiviral activity against COVID-19. J Controlled Release. 2021 Jan 10;329:758-61.
5. Laing R, Gillan V, Devaney E. Ivermectine - oud medicijn, nieuwe trucs? Trends Parasitol. 2017 Jun;33(6):463-72.
6. González Canga A, Sahagún Prieto AM, Diez Liébana MJ, Fernández Martínez N, Sierra Vega M, García Vieitez JJ. The Pharmacokinetics and Interactions of Ivermectin in Humans-A Mini-review. AAPS J. 2008 Jan 25;10(1):42-6.
7. Park J, Chae JB, Kim S, Yu DH, Kim HC, Park BK, et al. Evaluatie van de werkzaamheid van ivermectine tegen Theileria orientalis-infectie bij grazend vee. BMC Vet Res. 2019 Aug 17; 15 (1): 297.
8. Song Z, Shi S, Zhang Y. Ivermectine bij de behandeling van COVID-19: een systematische review en meta-analyse. Heliyon. 2024 Mar 11;10(6):e27647.
9. Buonfrate D, Chesini F, Martini D, Roncaglioni MC, Ojeda Fernandez ML, Alvisi MF, et al. High-dose ivermectin for early treatment of COVID-19 (COVER study): A randomised, double-blind, multicentre, phase II, dose-finding, proof-of-concept clinical trial. Int J Antimicrob Agents. 2022 Feb;59(2):106516.
10. Bryant A, Lawrie TA, Dowswell T, Fordham EJ, Mitchell S, Hill SR, et al. Ivermectin in the prevention and treatment of COVID-19 infection: A Systematic Review, Meta-analysis, and Trial Sequential Analysis to Inform Clinical Guidelines. Am J Ther. 2021 Jun 21;28(4):e434-60.
11. Zaidi AK, Dehgani-Mobaraki P. Werkingsmechanismen van ivermectine tegen SARS-CoV-2 - een uitgebreid overzicht. J Antibiot (Tokyo). 2022;75(2):60-71.
12. Johnson-Arbor K. Ivermectine: een mini-overzicht. Clin Toxicol Phila Pa. 2022 May;60(5):571-5.
13. Nagao I, Nakazawa M, Tachibana Y, Kawasaki M, M Ambrosini Y. Assessment of P-glycoprotein function using epithelial interfaces derived from canine intestinal organoids. Xenobiotica Fate Foreign Compd Biol Syst. 2024 Jun;54(6):342-9.
14. Mealey KL, Owens JG, Freeman E. P-glycoproteïne deficiëntie bij honden en katten: What we know and where we need to go. J Vet Pharmacol Ther. 2023 Jan;46(1):1-16.
15. Juarez M, Schcolnik-Cabrera A, Dueñas-Gonzalez A. The multi-target drug ivermectin: from antiparasitic agent to repositioned anticancer drug. Am J Cancer Res. 2018 Feb 1;8(2):317-31.
16. Tang M, Hu X, Wang Y, Yao X, Zhang W, Yu C, et al. Ivermectin, a potential anticancer drug derived from an antiparasitic drug. Pharmacol Res. 2021 Jan; 163: 105207.
17. Dou Q, Chen HN, Wang K, Yuan K, Lei Y, Li K, et al. Ivermectine induceert cytostatische autofagie door de PAK1/Akt-as te blokkeren in borstkanker. Cancer Res. 2016 Aug 1; 76 (15): 4457-69.
18. Lotfalizadeh N, Gharib A, Hajjafari A, Borji H, Bayat Z. The Anticancer Potential of Ivermectin: Mechanisms of action and therapeutic implications. J Lab Anim Res. 2022 Dec 25; 1 (1): 52-9.
19. Huang H, He Q, Guo B, Xu X, Wu Y, Li X. Advances in diversion of antiparasitic drugs for cancer treatment. Drug Des Devel Ther. 2021;15:2747-67.
20. Li YQ, Zheng Z, Liu QX, Lu X, Zhou D, Zhang J, et al. Repositioning antiparasitic drugs in cancer treatment. Front Oncol. 2021 Apr 29;11:670804.
21. Jiménez-Gaona, Y., Vivanco-Galván, O., Morales-Larreategui, G., Cabrera-Bejarano, A., & Lakshminarayanan, V. (2023). Resultaten van ivermectine bij de behandeling van kanker: Een ervaring in Loja-Ecuador. Verpleegkundige rapporten (Pavia, Italië), 13(1), 315-326. https://doi.org/10.3390/nursrep13010030
22. Baghli, I. (2024). Targeting the mitochondrial-cell junction in cancer treatment: Een hybride orthomoleculair protocol. J Orthomol Med, 39
23. Zhou, S., Wu, H., Ning, W., Wu, X., Xu, X., Ma, Y., ... & Wang, J. (2021). Ivermectine heeft een nieuwe toepassing in het remmen van colorectale kanker celgroei. Grenzen in de farmacologie, 12, 717529.
24. Menon G, Alkabban FM, Ferguson T. Borstkanker. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 [cited 2025 Feb . Beschikbaar via: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482286/
25. Łukasiewicz S, Czeczelewski M, Forma A, Baj J, Sitarz R, Stanisławek A. Breast Cancer-Epidemiology, Risk Factors, Classification, Prognostic Markers, and Current Treatment Strategies-An Updated Review. Cancers. 2021 Aug 25;13(17):4287.
26. Mayrovitz HN, redacteur. Borstkanker [Internet]. Brisbane (AU): Exon Publications; 2022 [cited 2025 Feb . Beschikbaar via: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK583818/
27. Liu, J., Liang, H., Chen, C., Wang, X., Qu, F., Wang, H., Yang, K., Wang, Q., Zhao, N., Meng, J., & Gao, A. (2019). Ivermectine induceert autofagie-gemedieerde celdood via AKT/mTOR-signaleringsroute in glioomcellen. Biowetenschappelijke rapporten, 39(12), BSR20192489. https://doi.org/10.1042/BSR20192489
28. Aysola, K., Desai, A., Welch, C., Xu, J., Qin, Y., Reddy, V., Matthews, R., Owens, C., Okoli, J., Beech, D. J., Piyathilake, C. J., Reddy, S. P., & Rao, V. N. (2013). Triple Negatieve Borstkanker - Een Overzicht. Erfelijke genetica: lopend onderzoek, 2013(Suppl 2), 001. https://doi.org/10.4172/2161-1041.S2-001
29. Bansal, N., Bosch, A., Leibovitch, B., Pereira, L., Cubedo, E., Yu, J., Pierzchalski, K., Jones, J. W., Fishel, M., Kane, M., Zelent, A., Waxman, S., & Farias, E. (2016). Blokkeren van het PAH2-domein van Sin3A remt tumorigenese en verleent retinoïde gevoeligheid in triple-negatieve borstkanker. Oncotarget, 7(28), 43689-43702. https://doi.org/10.18632/oncotarget.9905
30. Hashimoto, H., Messerli, S. M., Sudo, T., & Maruta, H. (2009). Ivermectine inactiveert het kinase PAK1 en blokkeert de PAK1-afhankelijke groei van menselijke eierstokkanker en NF2-tumorcellijnen. Geneesmiddelen en therapeutica, 3(6), 243-246.
31. Sitarz, R., Skierucha, M., Mielko, J., Offerhaus, G. J. A., Maciejewski, R., & Polkowski, W. P. (2018). Maagkanker: epidemiologie, preventie, classificatie en behandeling. Kankerbeheer en -onderzoek, 10, 239-248. https://doi.org/10.2147/CMAR.S149619
32. Nambara, S., Masuda, T., Nishio, M., Kuramitsu, S., Tobo, T., Ogawa, Y., Hu, Q., Iguchi, T., Kuroda, Y., Ito, S., Eguchi, H., Sugimachi, K., Saeki, H., Oki, E., Maehara, Y., Suzuki, A., & Mimori, K. (2017). Antitumor effect van het antiparasitaire middel ivermectine via remming van Yes-related protein 1 expressie in maagkanker. Oncotarget, 8(64), 107666-107677. https://doi.org/10.18632/oncotarget.22587.
33. Nambara, S., Masuda, T., Nishio, M., Kuramitsu, S., Tobo, T., Ogawa, Y., ... & Mimori, K. (2017). Antitumor effect van het antiparasitaire middel ivermectine via remming van Yes-related protein 1 expressie in maagkanker. Oncotarget, 8(64), 107666.
34. Wu, X., Deng, G., Hao, X., Li, Y., Zeng, J., Ma, C., He, Y., Liu, X., & Wang, Y. (2014). A caspase-dependent pathway is involved in Wnt/β-catenin signalling promoting apoptosis in Bacillus Calmette-Guerin-infected RAW264.7 macrophages. Internationaal Tijdschrift voor Moleculaire Wetenschappen, 15(3), 5045-5062. https://doi.org/10.3390/ijms15035045
35. Jonker, D., Rumble, R. B., Maroun, J., & Gastrointestinal Cancer Disease Site Group of Cancer Care Ontario's Program in Evidence-Based Care (2006). The role of oxaliplatin in combination with 5-fluorouracil and folinic acid in the first- and second-line treatment of advanced colorectal cancer. Huidige oncologie (Toronto, Ont.), 13(5), 173-184. https://doi.org/10.3747/co.v13i5.99.
36. Oneda, E., Abu Hilal, M., & Zaniboni, A. (2020). Kanker van de galwegen: Huidige medische behandelstrategieën. Kanker, 12(5), 1237. https://doi.org/10.3390/cancers12051237
37. Asafo-Agyei KO, Samant H. Hepatocellulair carcinoom. [Bijgewerkt op 2023 juni 12]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Beschikbaar op: https:
38. Ruff, S. M., Cloyd, J. M., & Pawlik, T. M. (2023). Annals of Surgical Oncology Practice Guidelines Series: beheer van primaire lever- en galwegtumoren. Annalen van chirurgische oncologie, 30(13), 7935-7949. https://doi.org/10.1245/s10434-023-14255-z.
39. Pandey J, Syed W. Niercelcarcinoom. [Bijgewerkt op 2024 oktober 4]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Beschikbaar op: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK558975/
40. Cardenas, L. M., Sigurdson, S., Wallis, C. J. D., Lalani, A. K., & Swaminath, A. (2024). Vooruitgang in de behandeling van niercelcarcinoom. CMAJ: Tijdschrift van de Canadese Medische Vereniging = Journal de l'Association medicale canadienne, 196(7), E235-E240. https://doi.org/10.1503/cmaj.230356
41. Leslie SW, Soon-Sutton TL, Skelton WP. Prostaatkanker. [Bijgewerkt op 2024 oktober 4]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Beschikbaar op: https:
42. Rosario E, Rosario DJ. Gelokaliseerde prostaatkanker. [Bijgewerkt op 2022 september 26]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Beschikbaar op: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK563248/
43. Melotti, A., Mas, C., Kuciak, M., Lorente-Trigos, A., Borges, I., & Ruiz en Altaba, A. (2014). Het medicijn tegen rivierblindheid Ivermectine en verwante macrocyclische lactonen remmen de WNT-TCF pathway response in humane kanker. EMBO moleculaire geneeskunde, 6(10), 1263-1278. https://doi.org/10.15252/emmm.201404084
44. Chennamadhavuni A, Lyengar V, Mukkamalla SKR, et al. Leukemie. [Bijgewerkt 2023 jan 17]. In: StatPearls [Internet]. Schateiland (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Beschikbaar op: https:
45. Zhang, Y., Sun, T., Li, M., Lin, Y., Liu, Y., Tang, S., & Dai, C. (2022). Ivermectin-Induced Apoptotic Cell Death in Human SH-SY5Y Cells Involves the Activation of Oxidative Stress and Mitochondrial Pathway and Akt/mTOR-Pathway-Mediated Autophagy. Antioxidanten (Bazel, Zwitserland), 11(5), 908. https://doi.org/10.3390/antiox11050908.
46. Fowler JR, Maani EV, Dunton CJ, et al. Baarmoederhalskanker. [Bijgewerkt 2023 nov 12]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Beschikbaar op: https:
47. Zhang, S., Xu, H., Zhang, L., & Qiao, Y. (2020). Baarmoederhalskanker: Epidemiologie, risicofactoren en screening. Chinees tijdschrift voor kankeronderzoek = Chung-kuo yen cheng yen chiu, 32(6), 720-728. .
48. Li, N., & Zhan, X. (2020). Het antiparasitaire geneesmiddel ivermectine kan eierstokkanker remmen door de lncRNA-EIF4A3-mRNA-as te reguleren. EPMA tijdschrift, 11(2), 289-309. https://doi.
49. Matulonis, U. A., Sood, A. K., Fallowfield, L., Howitt, B. E., Sehouli, J., & Karlan, B. Y. (2016). Eierstokkanker. Natuurbesprekingen. Primers voor ziekten, 2, 16061. https://doi.
50. Petrucelli N, Daly MB, Pal T. BRCA1- en BRCA2-geassocieerde erfelijke borst- en eierstokkanker. 1998 Sep 4 [Bijgewerkt 2023 Sep 21]. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universiteit van Washington, Seattle; 1993-2025. beschikbaar op: https:
51. Mesfin FB, Karsonovich T, Al-Dhahir MA. Gliomen. [Bijgewerkt 2024 aug 12]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Beschikbaar op: https:
52. Davis M. E. (2016). Glioblastoom: Een overzicht van de ziekte en de behandeling. Klinisch tijdschrift voor oncologieverpleegkunde, 20(5 Suppl), S2-S8. .
53. Bahmad, H. F., Mouhieddine, T. H., Chalhoub, R. M., Assi, S., Araji, T., Chamaa, F., Itani, M. M., Nokkari, A., Kobeissy, F., Daoud, G., & Abou-Kheir, W. (2018). De Akt/mTOR-pathway in kankerstam/progenitorcellen is een potentieel therapeutisch doelwit voor glioom en onvolgroeid neuroblastoom. Oncotarget, 9(71), 33549-33561. https://doi.
54. Aljardali, M. W., Kremer, K. M., Parker, J. E., Fleming, E., Chen, H., Lea, J. S., Kraus, W. L., & Camacho, C. V. (2024). Nucleolaire lokalisatie van het RNA helicase DDX21 voorspelt overlevingskansen in gynaecologische kankers. Communicatie over kankeronderzoek, 4(6), 1495-1504. https://doi.
55. Siddiqui F, Vaqar S, Siddiqui AH. Longkanker. [Bijgewerkt 2023 mei 8]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Beschikbaar op: https:
56. Li, M.Y., Zhang, J., Lu, X., Zhou, D., Deng, X. F., Liu, Q. X., Dai, J. G., & Zheng, H. (2024). Ivermectine induceert niet-beschermende autofagie via downregulatie van PAK1 en apoptose in longadenocarcinoomcellen. Chemotherapie en farmacologie bij kanker, 93(1), 41-54. https://doi.org/10.1007/s00280-023-04589-6
57. Puckett Y, Garfield K. Alvleesklierkanker. [Bijgewerkt op 2024 september 10]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Beschikbaar op: https:
58. Lee, D. E., Kang, H. W., Kim, S. Y., Kim, M. J., Jeong, J. W., Hong, W. C., Fang, S., Kim, H. S., Lee, Y. S., Kim, H. J., & Park, J. S. (2022). S., Kim, H. J., & Park, J. S. (2022). Combinatiebehandeling met ivermectine en gemcitabine induceert apoptose van pancreaskankercellen via mitochondriale disfunctie. Grenzen in de farmacologie, 13, 934746. https://doi.
59. Leslie SW, Soon-Sutton TL, Aeddula NR. Blaaskanker. [Bijgewerkt 2024 aug 15]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Beschikbaar op: https:
60. Sathe, A., & Nawroth, R. (2018). Targeting van de PI3K/AKT/mTOR pathway in blaaskanker. Methoden in moleculaire biologie (Clifton, N.J.)., 1655, 335-350. .
61. Johnson, D. E., Burtness, B., Leemans, C. R., Lui, V. W. Y., Bauman, J. E., & Grandis, J. R. (2020). Plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek. Natuurbesprekingen. Primers voor ziekten, 6(1), 92. https://doi.org/10.1038/s41572-020-00224-3
62. Xu, N., Lu, M., Wang, J., Li, Y., Yang, X., Wei, X., Si, J., Han, J., Yao, X., Zhang, J., Liu, J., Li, Y., Yang, H., & Bao, D. (2021). Ivermectine induceert apoptose van slokdarm plaveiselcelcarcinoom via mitochondriale pathway. BMC kanker, 21(1), 1307. https://doi.
63. Kar, B., Mahanti, B., Kar, A. K., Mazumder, R., Roy, A., & Majumdar, S. (2024). Nanoliposome gel-based ivermectin topical delivery system: Fabrication, characterization, in vivo and in vitro studies. Intelligente apotheek.63 Bisht, S., Nigam, M., Kunjwal, S. S., Sergey, P., Mishra, A. P., & Sharifi-Rad, J. (2022). Kankerstamcellen: From insights into the fundamentals to recent advances and therapeutic targets. Stamcellen internationaal, 2022, 9653244. https://doi.
64. Xue, X., & Liang, X. J. (2012). Overcoming drug efflux-based multidrug resistance in cancer with nanotechnology. Chinees tijdschrift over kanker, 31(2), 100-109. .
65. Bagley S. J. (2023). Fase II-onderzoek in het tijdperk van immuuntherapie voor glioblastoma multiforme: Nieuwe werkingsmechanismen, bekende uitdagingen in studieopzet en beoordeling van tumorrespons. Neuro-oncologie, 25(6), 1098-1099. https://doi.
66. Zhou, S., Wu, H., Ning, W., Wu, X., Xu, X., Ma, Y., Li, X., Hu, J., Wang, C., & Wang, J. (2021). Ivermectine heeft een nieuwe toepassing in het remmen van colorectale kanker celgroei. Grenzen in de farmacologie, 12, 717529. https://doi.