キスペプチン

文献に基づくキスペプチンという物質の潜在的な影響の説明。(これは製品の説明ではありません。）

キスペプチンは、生殖の制御に重要な役割を果たす天然ペプチドホルモンである [1] 。視床下部-下垂体-性腺（HPG）軸のマスタースイッチとして働く。このシステムは脳の視床下部から始まり、視床下部はゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）と呼ばれるホルモンを放出する。GnRHは次に下垂体を刺激して、黄体形成ホルモン（LH）と卵胞刺激ホルモン（FSH）という2つのホルモンを分泌させます。この2つのホルモンは、男性では精子の生産に、女性では卵子の生産に不可欠なものです。

科学者たちは1996年、癌細胞株からキスペプチンを発見した[1, 2]。当初は癌の転移を抑制することが知られていた。KiSS-1は、チョコレートのキスで有名なペンシルベニア州ハーシーの町にちなんで名付けられた。その後、科学者たちは生殖に大きな役割を果たしていることを発見した。この新しい研究は、キスペプチンが生殖機能を調節していることを示唆している。代謝、気分、骨の強さ、心臓の健康、さらには受精卵が子宮に着床する能力にも影響を及ぼす可能性がある。このような幅広い作用があるため、キスペプチンは現在、生殖能力と全身の健康の両方を改善する治療法として研究されている。キスペプチンは、脳のGnRH産生ニューロン上に存在するGPR54（KISS1Rとしても知られる）と呼ばれる受容体に結合する [1, 2]。この結合がゴナドトロピン放出ホルモンの放出を誘発し、生殖ホルモンの連鎖が始まる。キスペプチンまたはその受容体が機能していないと、性成熟が始まらないことは、ヒトと動物の両方の研究で示されている。キスペプチンを産生するニューロンは、エストロゲンやテストステロンなどの性ホルモンや、レプチンやインスリンなどの代謝シグナルにも反応する。このため、キスペプチンは生殖能力と全体的なエネルギーバランスと健康を結びつけることができる。

キスペプチンは、GABA、ニューロペプチドY、セロトニンなどの他の神経ホルモンと一緒に作用する [1] 。これらはすべて、生殖のさまざまな段階に応じて、生殖ホルモンのシグナルのタイミングと強さを調節するのに役立っている。キスペプチン自体はKiSS-1遺伝子によって産生され、体内でより小さな活性断片に変換される。これらにはキスペプチン-54、-14、-13、-10があり、いずれも作用に必要な尾端（C末端）が似ている。最も小さいがまだ有効な断片は、キスペプチン-10またはKP-10と呼ばれる。

キスペプチン-10は何をするのか？

キスペプチンの最小バージョンであるキスペプチン-10（KP-10）は、強力な生物学的活性を示す。思春期を誘発したり、生殖ホルモンレベルを増加させるために、外部から投与することができる。KP-10はGPR54受容体を活性化し、黄体形成ホルモン、卵胞刺激ホルモン、エストロゲン、テストステロンのレベルを上昇させる[1]。ヒトでは、KP-10は不妊症やホルモン異常の治療薬として研究されている。また、脳がどのように生殖を制御しているかを科学者が理解するのにも利用されている。キスペプチンは生殖能力をコントロールするだけではない。新しい研究によれば、体重、気分、骨の健康、心臓機能、妊娠のコントロールにも役立つという。このような理由から、科学者たちは、キスペプチンを不妊症とその他の健康問題の両方に対する可能性のある治療薬として注目している。

キスペプチン-10（男性用）（ヒト試験に基づく

キスペプチン-10 は、黄体形成ホルモン（LH）の分泌を刺激し、場合によってはテストステロン濃度を上昇させることで、男性の生殖系に強く作用することが判明している。Georgeら（2011年）が行った最初のヒト臨床試験では、健康な成人男性にキスペプチン-10を単回ボーラス投与または持続点滴静注した［3］。1μg/kgの単回ボーラス投与では、30分以内にLHレベルが3倍に上昇した。また、卵胞刺激ホルモン（FSH）もわずかに上昇したが、テストステロンには即効性がなかった。興味深いことに、3μg/kgの高用量では効果が弱く、キスペプチン-10は直線的な用量反応曲線を描かないことが示唆された。4μg/kg/hの高用量で22.5時間連続投与すると、LHレベルの上昇を維持し、テストステロンに44%の増加を引き起こし、ホルモンの脱感作や時間の経過による効果の低下の徴候は見られなかった。低用量輸液でもLHレベルは上昇し、LHパルスの頻度と強さの両方が有意に増加した。これらの結果は、キスペプチン-10 が用量依存的に LH 濃度を上昇させ、長期投与によりテストステロン濃度を上昇させる可能性があることを示しており、男性生殖ホルモン欠乏症の治療におけるその役割の可能性を裏付けている [3] 。

追加研究により、キスペプチン-10は年齢に関係なく男性のLHレベルを確実に上昇させるが、テストステロンの反応は年齢に依存することが確認された。Ullahら（2019年）は、健康な若年、中年、および高齢の男性を対象に、キスペプチン-10（1μg/kg）の単回静脈内投与を試験しました［4］。すべての年齢群で強いLH反応がみられ、視床下部と下垂体が年齢を重ねてもキスペプチンに対する感受性を保っていることが実証された。しかし、テストステロンが有意に増加したのは若いグループだけであった。このことは、キスペプチンに対する脳の反応は加齢とともにそのまま維持されるが、精巣はLHに対する感受性が低下することを示唆している。これらの所見から、キスペプチンに基づく治療法は、精巣機能不全の高齢男性よりも、中枢性（脳に関連した）内分泌障害のある若年男性に有効である可能性が示唆される［4］。

2型糖尿病（T2DM）で軽度の性腺機能低下症の男性において、キスペプチン-10はLH脈動とテストステロンレベルの両方を改善することが示されています。Georgeら（2013）は、T2DMの男性と健常対照者を比較する2部構成の研究を実施した[7]。第1部では、両群ともキスペプチン-10を0.3μg/kgの用量で静脈内ボーラス投与した。その結果、LHレベルは有意に上昇し、健常男性では5.5から13.9 IU / Lに、糖尿病男性では4.7から10.7 IU / Lに上昇した。LHの増加の大きさは両群で同程度であった。LHレベルは3.9から20.7IU/Lに有意に増加し、テストステロンレベルは34%増加した（8.5から11.4nmol/L）。さらに、LHパルスの頻度は増加し、拍動性LH分泌の総量は4倍に増加した。これらの結果は、キスペプチン-10が糖尿病男性における中枢性性腺機能低下症の治療において、テストステロン療法に代わる生理学的な治療法となる可能性を示唆している[7]。

別の研究では、Jayasenら（2015）が、健康な男性において、キスペプチン-10、キスペプチン-54、ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）のホルモン放出効果を直接比較した[10]。参加者は、それぞれの物質を異なる用量で静脈注射を受けた。kisspeptin-10とkisspeptin-54はともに、LHとFSHに用量依存的な増加をもたらした。試験した最高用量（1.0nmol/kg/h）では、kisspeptin-10はLHの曲線下面積（AUC）を10.8h-IU/Lに増加させ、kisspeptin-54は14.4h-IU/Lに増加させた。これに対し、GnRH は 34.1 h-IU/L とはるかに高い LH 産生を示した。キスペプチンはGnRHより作用は弱いが、体内の自然なホルモンシグナルをより正確にコピーしている。このため、機能性性腺機能低下症の長期治療や生殖補助医療に使用する場合には、受容体脱感作のリスクが低いキスペプチンの方が適している可能性がある [10] 。

性差と月経周期の相に焦点を当てたヒト研究では、キスペプチン-10は性別とエストロゲンレベルによって異なるホルモン作用を示した。Jayasenaら（2011）は、健康な男性と女性のボランティアを対象に、異なる用量のキスペプチン-10の静脈内投与を試験した［11］。男性では、0.3 nmol/kg から開始した用量で、30 分以内に LH が約 4 IU/L から 10 IU/L 以上に、FSH が約 40% 増加するという急速かつ用量依存的な増加がみられた。しかし、卵胞前期（低エストロゲン）の女性では、より高用量（32nmol/kg まで）投与しても、また投与方法を変えても、LH や FSH に有意な変化は見られなかった。対照的に、排卵前期（エストロゲンが高値の時期）には、10nmol/kgのkisspeptin-10を投与すると、LHは約3IU/l増加し、FSHは約1IU/l増加した。これらの結果は、エストロゲンの状態がキスペプチンに対する下垂体の反応を制御することを示している。この研究は、キスペプチン-10が、エストロゲンレベルの高い男性および女性における性腺刺激ホルモン放出の誘発に役立つ可能性があることを示唆しているが、無月経や閉経などのエストロゲン欠乏状態では、ホルモンのプライミングと併用しない限り、効果が低い可能性がある［11］。

女性用キスペプチン

キスペプチン-10は難治性高プロラクチン血症の生殖機能を回復させる。 Millarら（2017）は、ドーパミン作動薬治療に反応しなくなった高プロラクチン血症性無月経の女性2人を対象に、キスペプチン-10を試験した［13］。各女性は、プラセボとキスペプチン-10の持続注入による2回の12時間モニタリングセッションを受けた。キスペプチンを用いたセッションでは、LHレベルが3倍、FSHレベルが2倍に増加し、エストラジオールとテストステロンが劇的に増加した。LHの脈動も戻り、生殖軸の活性化を示した。その効果は劇的で、LHは200%以上、FSHは100%以上、エストラジオールは4-6倍に増加し、すべてわずか12時間で上昇した。プラセボでは変化はなかった。これは、キスペプチン-10が視床下部に対するプロラクチンの抑制作用をバイパスできることを示しており、無月経が標準的な治療に抵抗性である女性の生殖能力を回復させる新しいアプローチを提供するかもしれない。

多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）の女性では、ニューロキニンB（NKB）シグナルが遮断されていても、キスペプチン-10が黄体形成ホルモン（LH）分泌を刺激することがわかった。Skorupskaiteら（2020年）は、NK3受容体拮抗薬MLE4901を7日間経口投与したPCOS女性10人を調査した［14］。NK3R拮抗薬のみではLHと卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルが低下し、LHパルスが遅くなったことから、NKBは通常LH活性をサポートしていることが確認された。しかし、kisspeptin-10を注入すると、NKBが遮断されていても、LH産生、量、LHパルスの頻度が強く増加した。NK3Rアンタゴニスト単独と比較して、キスペプチンはLHを150%以上、FSHを40%上昇させた。通常、エストラジオール値はキスペプチン投与後のLH上昇量を予測するのに役立つが、NKBがブロックされるとこの関係は消失した。これらの結果は、キスペプチンがNKBの役割を迂回してもLH放出を増加させることができることを示している。したがって、キスペプチン-10は、LHシグナリングの障害と排卵障害を特徴とすることが多いPCOSの治療に役立つ可能性がある[14]。

エストラジオールに曝露された健康な閉経前女性において、キスペプチン-10は、NKBシグナルが遮断された場合でもLHパルス頻度を回復させることが示されている。Skorupskaiteら（2016）は、NK3R拮抗薬AZD4901を経皮エストラジオールとともに投与した20人の女性を対象に、排卵前のホルモン増殖を模倣したクロスオーバー試験を実施した［15］。この時期にキスペプチン-10を投与したところ、LHレベルは点滴終了時には約3IU/Lから16IU/L以上に上昇し、少なくとも16時間は上昇したままであった。キスペプチンはLHパルス頻度とLH量を増加させた。FSHレベルも上昇した。LH上昇の全体的な持続時間はNKB遮断の方が短かったが、キスペプチンの刺激作用は強いままであった。これらの結果から、キスペプチンはNKBとは独立して作用し、エストロゲン値は正常だが視床下部のシグナル伝達が障害されている女性の排卵障害の治療に有用であることが示唆された［15］。

それ以上のことがある、 Georgeら（2012年）は、異なるホルモン状態がキスペプチン-10に対する女性の反応にどのような影響を与えるかを調べた［17］。彼らは、卵胞期初期、閉経後、経口複合避妊薬（COC）使用中、長時間作用型黄体ホルモンインプラント（IMP）使用中の4つのグループから34人の女性を調査した。キスペプチン-10の単回静脈内投与後、LHとFSHの反応を測定した。LHレベルは卵胞期の女性とIMP使用者で有意に上昇したが、COC使用者では上昇しなかった。最も強い反応は閉経後の女性で起こり、LHレベルは2倍以上に上昇し、FSHの上昇を示した唯一のグループであった。閉経後女性におけるLHの増加は卵胞群よりも2.3倍大きく、FSHも有意に増加した。COC使用者はLH反応が約60%少なかった。これらの結果は、低レベルのエストロゲンとプロゲステロンが、キスペプチンに対する生殖器系の感受性を高めていることを示している［17］。これは、視床下部性無月経や更年期障害に関連した不妊症のような症状に対して、キスペプチンに基づく治療の可能性を示すと同時に、ホルモン性避妊薬がキスペプチン反応を抑制することも示している。

卵胞のキスペプチンおよびNKBシグナル伝達の欠陥は、受精および胚形成の不良につながる可能性がある。Blascoら（2020年）は、体外受精（IVF）を受けた56人の不妊女性の卵巣細胞を調べた[21]。これらの女性は、高齢、子宮内膜症、卵巣の反応不良などの条件を有していた。彼女たちの顆粒膜細胞と卵丘細胞を、30人の健康な卵子提供者の細胞と比較した。遺伝子解析の結果、不妊女性の顆粒膜細胞、特に高齢の患者では、KISS1のmRNAが52%低かった。さらに、ニューロキニンBシグナルを司るTAC3とTACR3遺伝子は、子宮内膜症で卵巣の反応が悪い女性では20倍も低かった。その結果、この遺伝子発現の大幅な低下は、不妊症が卵胞シグナルの障害に関係している可能性を示唆している。キスペプチンやニューロキニンBはホルモン産生や卵子の発育を調節する働きがあるため、このようなシグナル伝達の欠陥は受精や胚形成の不良につながる可能性がある。従って、この研究は、これらの経路を標的とすることで、高齢の女性や不妊症の女性の卵子の質を改善できる可能性を示唆している。

その他の健康効果（動物実験に基づく）

キスペプチン-10は、エストロゲン欠乏による骨量の減少を回復させるのに役立つかもしれない。Liらによる研究（2024年）では、Kiss1、Gpr54またはDusp18遺伝子を欠損したマウスにおいて、キスペプチン-10が骨を保護することを発見した［22］。これらのマウスは、骨量および骨密度が40%減少するなど、急速かつ重度の骨量減少を経験した。しかし、これらのマウスにkisspeptin-10または骨標的化バージョン（(DSS)₆-Kp-10）を8週間投与すると、骨密度と骨構造は健康なレベルに戻った。メカニズム的には、このペプチドは破骨細胞上のGPR54レセプターを活性化し、Dusp18をリクルートした。その結果、破骨細胞活性は30-50%によって減少し、骨標的化バージョンはホルモンの変化を最小限に抑えながら、最高の効果を示した［22］。これらの知見は、キスペプチン-10が、低エストロゲンや加齢に伴う骨粗鬆症に対する安全な治療法である可能性を示唆している。骨の健康における役割に加えて、キスペプチン-10は空腹感を調節する脳回路にも影響を及ぼすようである。特に、Orlandoら（2018年）は、ラットの視床下部細胞株を用いてこの効果を調べた［23］。彼らは、高用量のキスペプチン-10が、主要な空腹促進シグナルであるNPY遺伝子の発現を2倍以上に増加させることを発見した。同時に、食欲を抑える働きのあるBDNFのレベルは35%で減少した。さらに、ドーパミンとセロトニンのレベルは30-35%減少し、その分解産物は増加した。これらの結果は、キスペプチン-10が食欲シグナルを増加させ、満腹シグナルを抑制することによって空腹感を増加させる可能性を示唆している。従って、経時的に摂食行動やエネルギーバランスに影響を及ぼす可能性がある。

キスペプチン-10はまた、脂肪細胞の成長、脂肪蓄積、ホルモンへの反応方法を変化させることで、脂肪細胞に影響を与える。Pruszyńska-Oszmałekら（2017）によると、キスペプチン-10は脂肪細胞の成長を25-35%減少させ、発育中の脂肪蓄積を阻害した［24］。これは、PPAR-γやC/EBP-βなどの脂肪形成遺伝子の発現を減少させることによって達成された。さらに、脂肪分解は30%によって増加し、ペリリピンやホルモン感受性リパーゼなどの酵素の産生は2倍以上になった。さらに、キスペプチン-10は20-25%で脂肪細胞をインスリンに反応しにくくし、グルコースの貯蔵を減少させた。興味深いことに、レプチンレベルは25%増加し、満腹感を促進したが、アディポネクチンは30%減少した。全体として、これらの結果は、キスペプチン-10が脂肪細胞に脂肪燃焼を促すことを示しているが、アディポネクチンの減少は、長期間の使用には注意が必要であることを示唆している。

キスペプチン-10は脳の血管、特に動脈瘤を保護する可能性がある。Yuら（2025年）は、脳動脈瘤のあるマウスでこれをテストした。4週間の治療後、動脈瘤の大きさと炎症は40-60%減少した［25］。血管損傷に寄与するMMP-9とVEGF-Aのレベルも低下した。さらに、血管壁は無傷のままであり、免疫細胞の蓄積も減少した。しかし、GPR54を欠損させたマウスでは、これらの効果は消失し、この効果はキスペプチンのシグナル伝達に依存していることが示された。さらに、ヒト脳内皮細胞を用いたin vitro研究では、キスペプチン-10が、炎症に関連する遺伝子であるEgr-1をダウンレギュレートすることによって、血管の異常な成長をブロックすることが示された。これらの所見から、キスペプチンは血管の完全性を保護する働きがあり、動脈瘤患者におけるキスペプチンのレベルが低いことから、有用なバイオマーカーとなる可能性が示唆される。したがって、キスペプチンに基づく治療法は、動脈瘤の進行や破裂のリスクを管理する非外科的アプローチを提供する可能性がある。

キスペプチン-10は、炎症によって引き起こされる軟骨細胞の老化を遅らせる。特に、Qiuら（2025年）は、キスペプチン-10が炎症ストレスによる老化から軟骨細胞（軟骨細胞）を守るのに役立つことを発見した［26］。彼らの研究では、マウスの軟骨細胞をTNF-αで処理し、変形性関節症を発症させた。その結果、55%細胞以上が老化の徴候を示し、テロメラーゼ活性は45%減少した。しかし、100nMのkisspeptin-10を投与すると、老化細胞の割合は29%に減少し、テロメラーゼレベルは正常の90%に増加した。さらに、キスペプチン-10はSIRT1タンパク質レベルを2.1倍増加させ、老化関連タンパク質p53とp21をそれぞれ40%と55%減少させた。さらに、このペプチドは、TNF-αによって60%減少していたGPR54レセプターレベルを回復させた。これらの結果は、キスペプチン-10が、若々しさと細胞機能を維持することによって、変形性関節症の軟骨損傷を遅らせるのに役立つ可能性を示唆している。

キスペプチン-10はまた、脳の受容体に作用して抗うつ作用を示す。Serhatliogluら（2024）は、キスペプチン-10がラットのうつ病の行動症状を軽減することを示した［27］。脳に直接投与すると、キスペプチン-10は強制水泳試験における無動時間を45%減少させ、気分の改善を示した。注目すべきは、キスペプチン受容体GPR54をブロックすると、この効果が消失したことである。さらに、他の脳内シグナル伝達経路、特にα₂-アドレナリン受容体とセロトニン5-HT₂受容体を阻害すると、抗うつ効果は40%で減少した。このことは、これらの神経伝達系もキスペプチン-10の気分調節作用に寄与していることを示している。重要なことは、全体的な運動活性は変化せず、観察された作用が全般的な覚醒によるものではないことを示していることである。これらの所見は、キスペプチン-10が脳化学にポジティブな影響を与え、ホルモンや神経伝達物質の不均衡が関与する気分障害に有用である可能性を示唆している。さらに、キスペプチン-10は男性生殖ホルモンレベルを急速に上昇させる。Thompsonら（2004）は、キスペプチン-10がこれらのホルモンを強く刺激することを発見した［28］。ラットの脳に注射すると、黄体形成ホルモン（LH）は400%増加し、卵胞刺激ホルモン（FSH）は60%増加し、テストステロンレベルは2倍になった。同様の効果は静脈内投与でも観察された。さらに、実験室条件下で、キスペプチン-10は視床下部からのGnRH放出を200-300%増加させたが、下垂体ホルモン放出には直接作用しなかった。このことは、キスペプチン-10が視床下部のレベルで作用し、上からホルモンカスケードを開始させることを明らかに示している。したがって、その迅速で特異的な作用は、思春期遅延や視床下部無月経などの生殖障害の診断と治療における使用の可能性を支持するものである。

さらに、キスペプチン-10は、甲状腺機能低下症条件下での精巣組織の酸化的損傷を軽減するのに役立つ。Santosらによる研究（2024年）では、長期甲状腺機能低下症のラットは、精巣において高い酸化ストレスと抗酸化防御の低下を経験した［29］。キスペプチン-10を投与すると、抗酸化遺伝子SOD1とGPx1がほぼ正常なレベルまで回復した。さらに、ペルオキシナイトライトのような有害化合物は50%減少し、生殖細胞のアポトーシスは減少した。キスペプチン-10は、未完了タンパク質応答（UPR）遺伝子の発現を回復させなかったが、それでも酸化的損傷と細胞死を有意に減少させた。その結果、このペプチドは甲状腺機能障害と酸化ストレスから男性の生殖機能を保護する可能性がある。

キスペプチン-10は、有害な化学物質による酸化ストレスから脳を保護する可能性もある。酸化ストレスを増加させるL-メチオニンで脳損傷を誘発したラットの研究では、6時間後にキスペプチン-10を投与すると、損傷が有意に減少した［30］。未処置のラットと比較して、ペプチドを投与された動物はDNAの断片化が少なく、40-60%脂質過酸化が低く、グルタチオン（GSH）レベルが2倍で、スーパーオキシドジスムターゼ（SOD）活性がほぼ正常であった。逆に、無処置の動物では重度の細胞死と抗酸化物質の枯渇がみられた。したがって、これらの結果は、キスペプチン-10が酸化還元バランスを回復させ、化学的に誘発された酸化的脳損傷に対する神経保護を提供する可能性を示唆している。

パーキンソン病のモデルにおいても、キスペプチン-10は脳に対する保護作用を示した［31］。有害なα-シヌクレインが蓄積したヒト神経細胞を用いた研究では、キスペプチン-10はアポトーシスを半減させ、ミトコンドリア機能を回復させ、α-シヌクレインの塊を約30%減少させた。興味深いことに、これらの保護作用はGPR54レセプターをブロックした後でも持続したことから、レセプター非依存性のメカニズムであることが示された。したがって、このことは、キスペプチン-10が毒性タンパク質の蓄積を直接阻害する可能性を示唆しており、パーキンソン病における神経保護の有望な候補となる。キスペプチン-10はまた、脳卒中にも役立つ可能性がある。具体的には、脳虚血再灌流傷害マウスにおいて、キスペプチン-10の前処置は、脳線条体のドーパミン放出をほぼ40%減少させた［32］。これは酸化的損傷や脂質の変化を逆転させるものではなかったが、グリア細胞の挙動に有意な影響を与え、脳内の化学的バランスを維持するのに役立った。したがって、これらの結果は、キスペプチン-10が脳卒中に伴う初期の脳損傷や炎症の治療に有用である可能性を示唆している。

さらに、キスペプチン-10は酸化ストレスから生殖系を保護する可能性がある。若いラットを使った研究では、高用量のメチオニンが精巣にダメージを与え、ホルモンレベルを乱した［33］。しかし、キスペプチン-10を併用すると、精子を産生する組織の構造が維持され、黄体形成ホルモン（LH）レベルが部分的に回復した。さらに、キスペプチン-10は抗酸化酵素、特にSODとカタラーゼの活性を高め、酸化ストレスに関連する遺伝子の抑制を逆転させた。これらの結果から、キスペプチン-10は、酸化的なチャレンジの際に精巣の健康を守ることで、思春期と生殖能力の両方を促進する可能性があることが示された。さらに、kisspeptin-10はヒ素によるダメージからオスの生殖能力を保護する。成体の雄マウスを対象とした研究では、ヒ素に長期間さらされると、精巣が収縮し、酸化ストレスが高くなり、精液の質が損なわれた［34］。kisspeptin-10を断続的または継続的に投与すると、酸化的損傷は40-60%減少した。特に、マロンジアルデヒドやタンパク質カルボニルなどのマーカーは減少し、抗酸化酵素レベルはベースラインに戻るか、正常値を上回った。さらに、精液中のテストステロンとフルクトース濃度は25-40%増加し、精子数、運動率、形態が改善した。組織学的分析でも、精細管が維持され、精子の生産が活発であることが明らかになった。これらの結果は、キスペプチン-10がヒ素などの有害金属による生殖障害を軽減する可能性を示唆している。

さらに、キスペプチンニューロンは雌の性行動に不可欠である。雌のマウスでは、AVPV/PeN脳領域からキスペプチンニューロンを除去すると、ホルモンレベルが正常であるにもかかわらず、パートナー選択と前屈姿勢が消失した [35]。これらの行動は、KP-10を投与したり、キスペプチン・ニューロンを光で活性化したりすると回復したことは注目に値する。性的動機づけはGPR54-GnRHシグナルに依存していたが、身体的交尾姿勢はnNOS陽性ニューロンからの一酸化窒素を必要とした。したがって、キスペプチンは生殖行動の神経学的側面と身体的側面の両方を調整し、女性の性的意欲障害や不妊症などの疾患の治療に役立つ可能性があることを示している。さらに、キスペプチン-10は化学療法関連の傷害から精巣を保護する。メトトレキサートで治療したラットでは、精子の質が悪化し、酸化ストレスが増加し、異常精子の数が倍増した［36］。しかし、治療後にキスペプチン-10を10日間投与すると、MDAなどの酸化マーカーが有意に減少し、精子の運動性は70%以上増加し、奇形精子は50%減少した。精嚢や尾側精巣上体を含む生殖器官の重量も回復した。これらの結果は、キスペプチン-10が化学療法中の男性の生殖機能を保護するという概念を支持するものである。

老化において、キスペプチン-10は脳のミトコンドリア機能を促進する。加齢したラットとヒトの脳細胞において、KP-10はmTORとは独立して作用するCaMKKβ→AMPK→ULK1経路を通じて、オートファジーとマイトファジーの両方を引き起こした[37]。その結果、オートファジー活性は倍増し、ミトコンドリア数は35%増加し、複合体I酵素機能は40%増加した。さらに、老化した海馬組織では、ATPレベルが25%増加した。これらの変化により、ミトコンドリアの健康状態は若いラットで観察されたレベルまでほぼ回復した。したがって、アルツハイマー病やパーキンソン病などの神経変性疾患において、ミトコンドリアの衰退が重要な役割を果たしていることを考えると、キスペプチン-10は、加齢に関連した脳疾患における潜在的な治療効果を示す可能性がある（Mattamら、2021年）。

同様に、kisspeptin-10は必須生殖ホルモンと成長ホルモンを活性化する。ホルスタインの未経産牛では、1mgのキスペプチン-10を単回静脈内投与すると、30分以内に黄体形成ホルモン（LH）が顕著に増加し、続いて約75分後に成長ホルモン（GH）が2回目のピークを示した［38］。対照的に、生理食塩水で処理した動物はホルモンの変化を示さなかった。この二相性の反応は、生殖軸と成長軸の両方に対するキスペプチン-10の二重の作用を示している。したがって、思春期の開始を管理し、生殖能力と成長能力を向上させるために使用することができる。

全身作用に加え、キスペプチン-10は下垂体にも直接作用を及ぼす。若い雄牛と豚の下垂体前葉の細胞を用いた実験室研究では、キスペプチン-10は用量依存的にLH放出を刺激した［39］。ウシの細胞では、高濃度（1,000および10,000 nM）のみが有意な反応を示した。しかし、ブタの細胞は100と1,000 nMの両用量に反応した。GnRHと比較して、キスペプチン-10は約30-50%のLH放出を誘導した。このことは、kisspeptin-10が視床下部GnRHに依存することなく性腺刺激ホルモンに直接作用できることを示しており、家畜の生殖制御のための貴重なツールとなる。しかし、キスペプチンの短期投与だけでは性成熟を維持するには不十分である。28週齢の雌羊を対象とした研究では、キスペプチン-10を24時間にわたって1時間ごとに注射すると、 LHとエストラジオール濃度が効果的に上昇し、一部の動物では短期間の排卵さえ誘発された［40］。しかし、黄体機能は短命であり、全体的な成熟時間は無処置の対照と比較して促進されなかった。これらの所見は、キスペプチン-10は生殖シグナルを開始することはできるが、持続的な成熟と受胎に必要な成熟シグナルの全領域を代替するものではないことを示している。したがって、性的成熟の正常な発達は、依然として他のホルモン過程に依存している。

キスペプチン-10の投与量

キスペプチン-10の効果については、さまざまな投与量、投与経路、実験形態を用いた研究がいくつかある。 静脈内ボーラス投与 は最も一般的なアプローチの一つであった。健康な成人男性において、単回静脈内投与量は0.01～3.0μg/kgの範囲であり、最も強いLH反応は1μg/kgで観察された。興味深いことに、3 μg/kgのような高用量では、その効果は弱かった。同じ用量の1μg/kgは、男性の加齢に関連したホルモン反応の研究にも使用され [4]、一方、小児患者は、性的成熟の反応を評価するために、より低用量の0.313μg/kgの診断用量を静脈内投与された [8]。持続点滴プロトコールでは、キスペプチン-10は1.5～4μg/kg/hの速度で投与された。例えば、ある研究では、3μg/kgのボーラスを投与した後、1.5μg/kg/hの速度で9時間、または4μg/kg/hの速度で22.5時間持続点滴を行い、LHとテストステロンのレベルを上昇させた［3］。2型糖尿病の男性では、4μg/kg/hの輸液を11時間行ったところ、LHの脈動性とテストステロン値が上昇しました[7]。同様の点滴プロトコールが PCOS の女性やエストロゲン治療を受けている女性にも使用され、4μg/kg/h を 7 時間投与すると、ニューロキニン B 拮抗作用があっても LH の分泌と頻度が有意に増加しました [14, 15]。無月経の高プロラクチン血症の女性では、1.5μg/kg/hを12時間点滴すると、ゴナドトロピンの分泌が効果的に回復した[13]。短い静脈内パルスはまた、思春期前の雌羊に使用され、24時間にわたる20μgの毎時注射は一時的な排卵を誘発したが、恒久的な性的成熟を誘発しなかった [40]。

以下も評価された。 皮下（SC）投与。 健康な痩せ型および肥満型の男性に、用量は特定されないが、これまでの内分泌プロトコールと一致するSCを単回ボーラス投与したところ、血漿中イリシン濃度が有意に上昇した [9]。別の研究では、32nmol/kgまでのSC投与量が卵胞期初期の女性で試験されたが、低エストラジオール条件下では有意なゴナドトロピン反応は観察されなかった [11] 。

男女の診断ツールとしてのキスペプチン-10

小児内分泌学では、キスペプチンは思春期遅延の原因を特定する上で価値を示している。Chanら（2018年）は、思春期遅延または思春期停止の15人の小児を研究し、キスペプチンに対するLH反応が2つの状態を区別するのに役立つことを見出した［5］。GnRHニューロンが機能しており、一時的（体質的）に思春期遅延を経験した小児もいた。これらの小児はキスペプチンに反応し、成人と同様のLHの上昇を示し、夜間LHパルスを示し、思春期の自然な開始を示した。他の子供たちは、キスペプチンにはLHの反応を示さず、刺激後のGnRHにのみ反応した。このことは、彼らの下垂体は働いていたが、GnRHニューロンはまだ活性化していなかったことを示している。これらの結果から、キスペプチンを用いてGnRHニューロンの機能を検査し、治療せずに思春期が始まるかどうかを予測できることが明らかになった［5］。

キスペプチン-10は、以前に特発性性腺刺激ホルモン分泌不全性性腺機能低下症（IHH）と診断された成人の生殖機能回復の確認にも有用である。Lippincottらによる研究（2016年）では、IHHから回復した6人の男性を調べた[6]。正常な精巣機能を回復した人たちは、正常なホルモンリズムのように作用するLHのパルスでキスペプチンに反応した。一方、性腺機能低下症に再発した男性は、下垂体はまだGnRHに反応するものの、キスペプチンに反応しなかった。このことは、キスペプチンに対する反応がGnRHニューロンの活性を反映していることを示唆しており、IHHや思春期遅延などの病態を有する患者が本当に回復したかどうかを確認するのに役立つであろう。このことはまた、ホルモンの回復と受胎可能性を評価する診断ツールとしてのキスペプチンの使用を支持するものである [6] 。

キスペプチン-10は、小児内分泌学の診断ツールとしても使用されている。Chanら（2020年）による研究では、16人の思春期遅滞の小児にキスペプチン-10（0.313μg/kg）を単回静脈内投与した［8］。これらの小児のうち8人は、LHの顕著な増加（ΔLH≧0.8mIU / mlと定義される）を伴ってホルモンに反応し、全員が自然に思春期を迎えた。対照的に、8人の非反応者（ΔLH≦0.4mIU / ml）は18歳までに思春期を迎えなかった。キスペプチン検査は、子供が思春期を迎えるかどうかの予測において、100%の感度と特異度（P = 0.0002）を達成した。この検査は、GnRH刺激LH検査、インヒビンB値、基礎ホルモン測定、さらには遺伝子マーカーなどの従来の診断ツールよりも優れていた。これらの知見は、キスペプチン-10が、思春期における体質性遅滞と真の性腺刺激性性腺機能低下症を区別する現在の方法に取って代わる、あるいは補完する可能性があることを示唆している［8］。キスペプチン-10の代謝効果も研究されており、特にイリシン；代謝の改善と脂肪の褐変に関連する筋肉から分泌されるホルモンに対する効果が研究されている。Shamasら（2019年）は、痩せた男性（平均BMI≈23）と肥満の男性（平均BMI≈32）にキスペプチン-10を皮下投与してこれを調査した［9］。両群とも血中イリシン濃度が有意に上昇した。痩せ型の被験者では、イリシン濃度は59から96ng/mlに増加した（63%の増加）。肥満者では、イリシンは41から76ng/mlに増加し（84%の増加）、ピークに達するのは痩せ型の男性より早かった。これらの結果は、キスペプチン-10が体脂肪レベルとは無関係にイリシン放出を刺激できることを示しており、肥満や代謝異常の治療におけるその役割の可能性を示唆している[9]。

さらに、Sitticharoonら（2021年）は、代謝と生殖の健康の両方におけるキスペプチンの役割を調査した[12]。彼らは、選択的手術を受けた40人の男性の血液と脳脊髄液（CSF）中のキスペプチン濃度を測定した。空腹時採血により、血清キスペプチン濃度は体重とともに増加することが示された：標準体重男性では0.26ng/ml、過体重男性では0.31ng/ml、肥満男性では0.49ng/mlであった（P < 0.01）。この増加は、レプチン値とインスリン抵抗性（HOMA-IRで測定）の同様の増加に対応していた。血清キスペプチンは、BMI（r = +0.51）、レプチン（r = +0.53）、空腹時インスリン（r = +0.46）およびHOMA-IR（r = +0.44）と正の相関があった。興味深いことに、キスペプチン値はLH（r = -0.35）と負の相関を示したが、総テストステロン値や血糖値とは有意な関連を示さなかった。注目すべきは、キスペプチンがCSFサンプルでは検出されなかったことで、その発生源が大脳ではなく末梢にあることが確認された。本研究の結果は、循環キスペプチンが脂肪組織およびインスリン抵抗性に関連する代謝シグナルとして作用する可能性を示唆している。LHとの負の関連は、抑制作用または競合作用を示す可能性があり、肥満関連性性腺機能低下症で観察されるテストステロン値の低下に寄与している可能性がある。したがって、キスペプチンは、代謝と生殖ホルモンの両方の不均衡を伴う病態の治療において、バイオマーカーと潜在的な標的の両方の役割を果たす可能性がある [12] 。

別の研究では Al-Kaabiら（2020年）は、妊娠20週の初産婦100人を対象に、母体血漿キスペプチン-10（KP-10）が子癇前症（PE）の検出に役立つかどうかを評価した［16］。そのうち60人は子癇前症を発症し、40人は健康なままであった。KP-10とLH、FSH、β-hCG、エストラジオール、プロゲステロンなどの生殖ホルモンを測定するために、妊娠第2期と第3期の両方で血液サンプルが採取された。KP-10レベルは、子癇前症を発症した女性では両時点で一貫して低かった。第2期では、KP-10のAUCは0.662で、感度は55%、特異度は87.5%であったが、第3期では性能が向上し（AUC=0.747）、感度は83.3%、特異度は67.5%であった。ホルモンプロファイルでは、第2期ではKP-10の低下がエストラジオールの上昇と関連し、第3期ではLHとFSHは低下したがβ-hCGは上昇し、プロゲステロンは変化しなかった。子癇前症群と対照群との差は顕著であった。KP-10は第2期では80%以上の特異性を示し、第3期では80%以上の感度を示した。しかし、陽性適中率（22-33%）は低く、KP-10だけでは子癇前症を確定することはできない。しかし、高い陰性的中率（94%以上）は、子癇前症の除外において信頼できることを示唆している[16]。これらの所見は、KP-10の低値と子癇前症のホルモン変化とを関連付け、特に他のマーカーと併用することで、早期スクリーニングの補助的ツールとして使用することを支持するものである。これはまた、妊娠中の胎盤ホルモンの調節におけるキスペプチンの役割を示唆している。

キスペプチンは胎盤の発育と子宮動脈の適応を促進する可能性がある。Ziyaraaら（2016）は、20週以降の妊婦100人；子癇前症60人（軽症32人、重症28人）と健常対照40人［18］において、胎児の健康と血流におけるKP-10の役割を調査した。妊娠中期と後期にKP-10濃度を測定し、胎児の成長と胎盤血流をドップラー超音波検査で評価した。KP-10は、いずれの段階においても子癇前症の症例で有意に低く、子癇前症の重症度が高くなるにつれて低下した。妊娠後期におけるKP-10の平均値は、コントロール群で310pg/ml、軽症子癇前症で215pg/ml、重症子癇前症で145pg/mlであった。KP-10は軽症子癇前症で30%、重症子癇前症で55%減少し、これらの減少は有意であった。KP-10が100pg/mL減少すると、胎児体重は120g減少すると予測された。このホルモンは胎児体重と正の相関を示し（r = 0.4-0.45）、出生体重パーセンタイルおよびドップラー流指標とは負の相関を示した。これらの結果は、KP-10が子癇前症の重症度を評価し、胎児の成長障害を検出するのに役立つことを示している。進行性の低下は、キスペプチンが胎盤の発育と子宮動脈の適応を促進する可能性を示唆しており、ハイリスク妊娠のモニタリングに有用なマーカーである。

キスペプチンは胎盤の発育にも関与している可能性がある。Katirciら（2024年）は、前置胎盤の女性は、血液中と胎盤組織の両方でキスペプチン（KISS1）のレベルが有意に低いことを発見した［19］。これらの女性では、血清キスペプチンレベルは正常妊娠の女性の半分であった。胎盤におけるKISS1遺伝子の発現は96%減少し、キスペプチド受容体（KISS1R）の発現は170%増加した。これらの変化は、妊娠が進むにつれてより極端になった。これらの所見は、キスペプチン活性の低下が、前置胎盤の主要な特徴である着床不良と浅い絨毛浸潤に寄与している可能性を示唆している。妊娠初期にKISS1とKISS1Rレベルをモニターすることは、臨床医が異常胎盤のリスクのある女性を特定し、妊娠転帰を改善するのに役立つかもしれない［19］。

キスペプチンは、特にhCGと併用した場合、着床動態に関する追加的な情報を提供する可能性があるが、それ単独では妊娠初期の転帰をモニターするのに十分な信頼性はない可能性がある。Huら（2019）は、凍結胚移植（FET）を受けた女性において、血清キスペプチンが着床と早期流産の有用なマーカーとなり得るかどうかを調査した［20］。133人の女性で胚移植後14日目と21日目にキスペプチンとhCG値を測定した。正常妊娠では、キスペプチン濃度は14日目から21日目にかけて倍増したが、生化学的妊娠では変わらなかったことから、キスペプチンは発育中の胎盤の初期活性を反映していることが示唆された。興味深いことに、双胎妊娠の女性は14日目のキスペプチン濃度が最も低く、キスペプチンと着床率の間に逆相関があることを示していた。21日目までに、キスペプチンレベルはすべての妊娠成功例で上昇していたが、hCGの方が流産のリスクをよりよく予測していた[20]。

kisspeptin-10についての最終的な考え

キスペプチン-10（KP-10）は、キスペプチンペプチドファミリーの中で最も小さく、最も活性の高い部分であり、生殖と一般的な健康の両方に幅広い効果をもたらす。KP-10が最初に注目されたのは、癌の転移を阻止する役割であったが、すぐに、KP-10の主な生物学的機能が生殖ホルモン系（視床下部-下垂体-性腺軸）の制御にあることが明らかになった。KP-10は、LH、FSH、エストロゲン、テストステロンなどの主要な生殖ホルモンを効果的に増強するため、男女ともに不妊症、性成熟遅延、ホルモン欠乏症の治療に有用です。臨床研究では、KP-10が用量依存的にホルモンレベルを上昇させ、効能を急速に失うことなくホルモンシグナルの強さと頻度を改善できることが一貫して示されている。そのため、特に中枢性性腺機能低下症や不妊症などの症状において、現在のホルモン療法に取って代わる可能性がある。糖尿病でテストステロンレベルが低い男性では、KP-10はホルモンバランスを回復させるより自然な方法を提供する可能性もある。同時に、特に子供や青少年における生殖機能の検査での使用は、非常に正確で特異的であることが証明されています。しかし、KP-10の効果は、年齢、ホルモンレベル、代謝状態によって異なる可能性があります。例えば、若い男性では一般的にテストステロンが強く増加しますが、高齢の男性では、おそらく加齢に伴う精巣機能の低下により、あまり反応しないことがあります。女性の場合、KP-10の成功はエストロゲンレベルに左右されることが多く、つまり、最良の結果を得るためには、適切なホルモンバランスを早期に整える必要があるかもしれません。

生殖に加え、初期の研究では、KP-10は他の健康上の利点があるかもしれないことが示されている。動物実験によると、KP-10は代謝に関与し、体重、血糖値、エネルギー消費を調整する働きがあるようだ。また、脳細胞を保護し、気分を改善し、心臓の健康をサポートし、軟骨の老化を遅らせる効果もあるようだ。これらの知見は、肥満、神経変性疾患、関節疾患などの分野での可能性を示している。産科では、KP-10は子癇前症や一般的な妊娠の健康状態のマーカーとして研究されている。KP-10は有用ではあるが、正確な診断とリスク評価のためには、他の検査と並行して使用されるべきである。結論として、キスペプチン-10は強力で多用途なペプチドであり、治療と診断の両方のツールとして大きな可能性を秘めている。その天然のホルモン刺激作用様式、早期からの安全性記録、様々なシステムにおける幅広い活性は、将来の医療用候補となる。しかし、その長期的な安全性、理想的な投与量、あらゆる利点を完全に理解するためには、さらなる臨床試験と研究が必要である。

よくある質問

キスペプチン-10は体内のどこで自然に生成されるのか？

キスペプチンは、脳の視床下部を中心に、体内のさまざまな場所で産生される。また、胎盤、膵臓、生殖器官（精巣と卵巣）にも存在し、思春期や妊娠中のホルモンシグナル伝達や発育の調節に役立っている。

キスペプチン-10の医療上の使用目的は何ですか？

キスペプチン-10は、生殖障害の治療と診断のために研究され、臨床の場で使用されている。これには、不妊症、性成熟の遅延または欠如、LHおよびFSHレベルが異常に低い障害などが含まれる。排卵、精子生産、ホルモンバランスに必要な自然なホルモンカスケードを刺激するのに役立ちます。

キスペプチン-10は不妊に悩む人々の助けになるか？

はい、Kisspeptin-10は、生殖能力を促進する自然なホルモン上昇を誘発することができます。女性の場合、排卵を促し、卵子の質を向上させるので、体外受精に役立ちます。男性では、LHとテストステロンのレベルを上昇させ、精子の生産をサポートします。

Kisspeptin-10はどのように患者に投与されますか？

キスペプチン-10の最も一般的な投与経路は、単回ボーラスまたは持続注入による静脈内注射である。皮下（SC）注射もいくつかの研究で用いられている。静脈内注射法は、より速く、より予測可能なホルモン反応をもたらす傾向がある。

Kisspeptin-10の通常の投与量は？

臨床試験では、通常1回の静脈内投与量は体重1kg当たり0.01～3マイクログラムである。持続点滴では、1時間当たり1キログラム当たり1.5～4マイクログラムの投与量が、LHやテストステロンなどのホルモン値を上昇させるのに有効であることが示されている。

キスペプチン-10に副作用はありますか？

キスペプチン-10は一般的に安全で忍容性が高い。人によっては、注射部位の発赤、頭痛、吐き気、軽い炎症などの軽い症状が出ることがありますが、重篤な副作用はまれです。

Kisspeptin-10の長期使用は安全ですか？

現在の研究によれば、短期間の使用は安全と思われる。しかし、長期的な安全性については十分に研究されていないため、反復使用や長期使用による効果を確認するためにはさらなる研究が必要である。

キスペプチン-10は生物学的にどのように作用するのか？

キスペプチン-10は、脳のGPR54と呼ばれる受容体を活性化し、GnRH（ゴナドトロピン放出ホルモン）の分泌を促す。このホルモンは次に、正常な生殖機能に重要なLHとFSHを放出するよう下垂体に命令する。

テストステロン値を直接上げるのですか？

直接ではない。キスペプチン-10はLHを増加させ、それが精巣（ライディッヒ細胞）を刺激してテストステロンを産生させる。この連鎖反応は、特に若い男性やホルモン経路が機能している男性に効果的である。

Kisspeptin-10はどのくらいで効果が現れますか？

キスペプチン-10はすぐに作用し始める。LHレベルは静脈内投与後15分から30分以内に上昇し始め、テストステロンの上昇は通常その後すぐに起こる。

身体はキスペプチン-10に慣れるのか（tachyphylaxis）？

ほとんどの研究では、キスペプチン-10は、繰り返し投与したり、何時間にもわたって持続点滴したりしても効果が持続することが示されている。このことは、他のホルモン療法のようにすぐに効果がなくなるわけではないことを示唆している。

Kisspeptin-10は子供に投与できますか？

はい、特に思春期が遅れているかどうか、あるいはより深いホルモン欠乏症（性腺刺激性性腺機能低下症）があるかどうかを判断するために、臨床の場で小児や青年に安全に使用されています。

高齢者にも有効ですか？

キスペプチン-10は、すべての年齢層でLH産生を促進することができる。しかし、加齢により精巣の反応が鈍くなるため、結果として生じるテストステロンの増加は、高齢男性では少ないかもしれない。

キスペプチン-10はどのように診断に使われるのか？

医師はKisspeptin-10を使って、人のGnRHニューロンがどの程度働いているかを調べることができる。投与後にLHレベルを測定することで、性成熟の遅れや不妊症など、ホルモンに関連する問題の診断に役立つ。

キスペプチン検査は正確ですか？

はい、特に思春期にはそうです。思春期が自然に進行するかどうかの判定に100%の精度を示した研究もあり、強力な診断ツールとなっている。

キスペプチン-10は糖尿病におけるホルモンの問題に役立つのか？

テストステロンレベルが低い2型糖尿病の男性に有用である可能性を示唆する研究がある。LHの脈動を改善することで、キスペプチン-10は、場合によっては、自然なテストステロン産生を回復するのに役立つかもしれない。

減量や肥満に効果がありますか？

可能である。ある研究では、キスペプチン-10が脂肪燃焼と熱発生に関与するホルモンであるイリシンのレベルを上昇させることが示された。これは、代謝調節や肥満治療における将来の役割を示しているのかもしれない。

キスペプチン-10と子癇前症などの妊娠障害との関連は？

妊娠中のkisspeptin-10の低レベルは、子癇前症の高いリスクと重症度と関連している。キスペプチンを測定することで、リスクのある女性を早期に特定することができる。

キスペプチン-10は体外受精の成功を予測できるか？

キスペプチン-10の濃度が高いほど、胚の着床が良好であるという証拠がいくつかあるが、妊娠転帰の予測においてhCGほどの信頼性はない。日常的に使用できるようになるには、さらなる研究が必要である。

Kisspeptin-10を薬として受け取ることはできますか？

現在、キスペプチン-10は市販薬として広く入手できるものではない。キスペプチン-10は主に研究現場や、生殖や内分泌の専門クリニックで使用されている。

免責事項

この記事は教育目的で書かれたものであり、議論中の物質についての認識を高めることを意図している。この記事は物質全般に関するものであり、特定の製品（化学試薬）に関する記述ではないことに留意することが重要です。私たちは、化学試薬をヒトに使用することを推奨していません-これは法律で禁止されています。製品を治療に使用するためには、医薬品として登録されなければなりません。本文に記載されている情報は、利用可能な科学的研究に基づくものであり、医学的アドバイスやセルフメディケーションの促進を意図したものではありません。読者は、すべての健康および治療に関する決定について、資格を有する医療専門家に相談すべきである。

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