kisspeptin

Deskripsi efek potensial dari zat Kisspeptin berdasarkan literatur. (Ini bukan deskripsi produk, penafian di bagian bawah halaman)

Kisspeptin adalah hormon peptida alami yang memainkan peran kunci dalam pengendalian reproduksi [1]. Hormon ini bertindak sebagai sakelar utama sumbu hipotalamus-hipofisis-gonad (HPG), yang merupakan sistem yang mengatur kesuburan pada pria dan wanita. Sistem ini dimulai di hipotalamus otak, yang melepaskan hormon yang disebut hormon pelepas gonadotropin (GnRH). GnRH kemudian merangsang kelenjar hipofisis untuk melepaskan dua hormon lainnya: hormon luteinising (LH) dan hormon folliculotropic (FSH). Kedua hormon ini sangat penting untuk produksi sperma pada pria dan produksi sel telur pada wanita.

Para ilmuwan menemukan kisspeptin pada tahun 1996 dalam garis sel kanker [1, 2]. Awalnya diketahui dapat menghambat penyebaran kanker. Ia dinamai KiSS-1 yang diambil dari nama kota Hershey, Pennsylvania, yang terkenal dengan ciuman cokelatnya. Belakangan, para ilmuwan menemukan peran utamanya dalam reproduksi. Penelitian baru menunjukkan bahwa kisspeptin tidak hanya mengatur kesuburan. Hal ini juga dapat mempengaruhi metabolisme, suasana hati, kekuatan tulang, kesehatan jantung dan bahkan kemampuan embrio untuk berimplantasi di dalam rahim. Karena berbagai efek ini, kisspeptin saat ini sedang diselidiki untuk terapi yang meningkatkan kesehatan reproduksi dan kesehatan secara keseluruhan. Kisspeptin berikatan dengan reseptor yang disebut GPR54 (juga dikenal sebagai KISS1R), yang ditemukan pada neuron penghasil GnRH di otak [1, 2]. Pengikatan ini memicu pelepasan hormon pelepas gonadotropin dan memulai seluruh rantai hormon reproduksi. Jika kisspeptin atau reseptornya tidak berfungsi, pematangan seksual tidak akan dimulai, seperti yang telah ditunjukkan pada penelitian pada manusia dan hewan. Neuron penghasil kisspeptin juga merespons sinyal dari hormon seks seperti estrogen dan testosteron, dan sinyal metabolisme seperti leptin dan insulin. Hal ini memungkinkan kisspeptin untuk menghubungkan kesuburan dengan keseimbangan energi dan kesehatan secara keseluruhan.

Kisspeptin bekerja bersama dengan neurohormon lain seperti GABA, neuropeptida Y, dan serotonin [1]. Mereka semua membantu menyesuaikan waktu dan kekuatan sinyal hormon reproduksi, tergantung pada berbagai tahap reproduksi. Kisspeptin sendiri diproduksi oleh gen KiSS-1, dan tubuh mengubahnya menjadi fragmen aktif yang lebih kecil. Ini termasuk kisspeptin-54, -14, -13 dan -10, yang semuanya memiliki ujung ekor yang sama (terminal-C) yang diperlukan untuk aksinya. Fragmen terkecil tetapi masih efektif disebut kisspeptin-10 atau KP-10.

Apa yang dilakukan kisspeptin-10?

Kisspeptin-10 (KP-10), versi terkecil dari kisspeptin, menunjukkan aktivitas biologis yang kuat. Ini dapat diberikan secara eksternal untuk menginduksi pubertas atau meningkatkan kadar hormon reproduksi. KP-10 mengaktifkan reseptor GPR54 dan meningkatkan kadar hormon luteinising, hormon folikulotropik, estrogen dan testosteron [1]. Pada manusia, KP-10 sedang diselidiki sebagai pengobatan potensial untuk masalah infertilitas dan hormonal. Ini juga digunakan untuk membantu para ilmuwan memahami bagaimana otak mengendalikan reproduksi. Kisspeptin mungkin tidak hanya mengontrol kesuburan. Penelitian baru menunjukkan bahwa kisspeptin juga dapat membantu mengendalikan berat badan, suasana hati, kesehatan tulang, fungsi jantung, dan kehamilan. Untuk alasan ini, para ilmuwan melihat kisspeptin sebagai pengobatan yang mungkin untuk kesuburan dan masalah kesehatan lainnya.

Kisspeptin-10 untuk pria (berdasarkan penelitian pada manusia)

Kisspeptin-10 telah ditemukan sangat memengaruhi sistem reproduksi pria dengan merangsang pelepasan hormon luteinising (LH) dan, dalam beberapa kasus, meningkatkan kadar testosteron. Dalam uji klinis manusia pertama yang dilakukan oleh George et al (2011), pria dewasa yang sehat diberikan kisspeptin-10 secara intravena sebagai bolus tunggal atau infus terus menerus [3]. Dosis bolus tunggal 1 µg / kg menyebabkan peningkatan tiga kali lipat dalam kadar LH dalam waktu 30 menit. Ini juga menyebabkan peningkatan kecil dalam hormon folliculotropic (FSH), tetapi tidak memiliki efek langsung pada testosteron. Menariknya, dosis yang lebih tinggi yaitu 3 µg / kg memiliki efek yang lebih lemah, menunjukkan bahwa kisspeptin-10 tidak memiliki kurva respons dosis linier. Ketika diberikan secara terus menerus pada dosis tinggi 4 µg / kg / jam selama 22,5 jam, ia mempertahankan kadar LH yang tinggi dan menyebabkan peningkatan testosteron 44%, tanpa tanda-tanda desensitisasi hormonal atau berkurangnya kemanjuran dari waktu ke waktu. Infus dosis rendah juga meningkatkan kadar LH dan secara signifikan meningkatkan frekuensi dan kekuatan denyut LH. Hasil ini menunjukkan bahwa kisspeptin-10 meningkatkan kadar LH dengan cara yang bergantung pada dosis dan dapat meningkatkan kadar testosteron dengan paparan yang lama, mendukung kemungkinan perannya dalam pengobatan kekurangan hormon reproduksi pria [3].

Studi tambahan telah mengkonfirmasi bahwa kisspeptin-10 secara andal meningkatkan kadar LH pada pria tanpa memandang usia, tetapi respons testosteron bergantung pada usia. Ullah et al (2019) menguji dosis intravena tunggal kisspeptin-10 (1 µg / kg) pada pria muda, paruh baya, dan lebih tua yang sehat [4]. Semua kelompok usia memiliki respons LH yang kuat, menunjukkan bahwa hipotalamus dan hipofisis tetap sensitif terhadap kisspeptin seiring bertambahnya usia. Namun, hanya kelompok yang lebih muda yang mengalami peningkatan testosteron yang signifikan. Hal ini menunjukkan bahwa sementara respons otak terhadap kisspeptin tetap utuh seiring bertambahnya usia, testis menjadi kurang sensitif terhadap LH, mungkin karena masalah yang terkait dengan penuaan sel Leydig. Temuan ini menunjukkan bahwa terapi berbasis kisspeptin dapat bekerja lebih baik pada pria yang lebih muda dengan gangguan endokrin sentral (terkait otak) daripada pada pria yang lebih tua dengan disfungsi testis [4].

Pada pria dengan diabetes melitus tipe 2 (T2DM) dan hipogonadisme ringan, kisspeptin-10 telah terbukti meningkatkan pulsatilitas LH dan kadar testosteron. George et al (2013) melakukan penelitian dua bagian yang membandingkan pria dengan T2DM dengan kontrol yang sehat [7]. Pada bagian pertama, kedua kelompok menerima bolus kisspeptin-10 intravena dengan dosis 0,3 μg / kg. Hal ini menghasilkan peningkatan kadar LH yang signifikan; dari 5,5 menjadi 13,9 IU/L pada pria sehat dan dari 4,7 menjadi 10,7 IU/L pada pria dengan diabetes. Besarnya peningkatan LH serupa pada kedua kelompok. Pada bagian kedua dari penelitian ini, pria dengan T2DM diberi infus kisspeptin-10 selama 11 jam. Kadar LH meningkat secara signifikan dari 3,9 menjadi 20,7 IU / L dan kadar testosteron meningkat 34% (dari 8,5 menjadi 11,4 nmol / L). Selain itu, frekuensi denyut LH meningkat dan jumlah total sekresi LH yang berdenyut meningkat empat kali lipat. Hasil ini menunjukkan bahwa kisspeptin-10 dapat menjadi alternatif fisiologis untuk terapi testosteron untuk pengobatan hipogonadisme sentral pada pria dengan diabetes [7].

Dalam penelitian lain, Jayasen et al (2015) secara langsung membandingkan efek pelepasan hormon kisspeptin-10, kisspeptin-54, dan hormon pelepas gonadotropin (GnRH) pada pria sehat [10]. Peserta menerima infus intravena dari setiap zat dengan dosis yang berbeda. Baik kisspeptin-10 dan kisspeptin-54 menghasilkan peningkatan LH dan FSH yang bergantung pada dosis. Pada dosis tertinggi yang diuji (1,0 nmol / kg / jam), kisspeptin-10 meningkatkan area LH di bawah kurva (AUC) menjadi 10,8 jam-IU / L, sementara kisspeptin-54 meningkatkannya menjadi 14,4 jam-IU / L. Sebagai perbandingan, GnRH menghasilkan produksi LH yang jauh lebih tinggi yaitu 34,1 h-IU/L. Meskipun kisspeptin kurang kuat dibandingkan GnRH, mereka lebih akurat meniru sinyal hormon alami tubuh. Hal ini mungkin membuat mereka lebih cocok untuk pengobatan jangka panjang hipogonadisme fungsional atau untuk digunakan dalam teknologi reproduksi berbantuan, karena mereka dapat dikaitkan dengan risiko desensitisasi reseptor yang lebih rendah [10].

Dalam sebuah penelitian pada manusia yang berfokus pada perbedaan jenis kelamin dan fase siklus menstruasi, kisspeptin-10 menunjukkan efek hormonal yang berbeda tergantung pada jenis kelamin dan tingkat estrogen. Jayasena et al (2011) menguji berbagai dosis kisspeptin-10 intravena pada sukarelawan pria dan wanita yang sehat [11]. Pada pria, dosis mulai dari 0,3 nmol / kg menyebabkan peningkatan LH yang cepat dan tergantung pada dosis; dari sekitar 4 IU / L hingga lebih dari 10 IU / L dan peningkatan ~ 40% dalam FSH, semuanya dalam waktu 30 menit. Namun, wanita pada fase folikuler awal (estrogen rendah) tidak menunjukkan perubahan signifikan pada LH atau FSH, bahkan setelah dosis yang lebih tinggi (hingga 32 nmol/kg) atau dengan metode pengiriman yang berbeda. Sebaliknya, selama fase pra-ovulasi (saat estrogen tinggi), dosis 10 nmol/kg kisspeptin-10 menyebabkan peningkatan LH sekitar 3 IU/l dan peningkatan FSH sekitar 1 IU/l. Hasil ini menunjukkan bahwa status estrogen mengontrol respons hipofisis terhadap kisspeptin. Studi ini menunjukkan bahwa kisspeptin-10 dapat membantu memicu pelepasan gonadotropin pada pria dan wanita dengan kadar estrogen yang tinggi, tetapi mungkin kurang efektif pada keadaan kekurangan estrogen seperti amenorea atau menopause, kecuali jika dikombinasikan dengan hormon priming [11].

Kisspeptin untuk wanita

Kisspeptin-10 mengembalikan fungsi reproduksi pada hiperprolaktinemia refrakter. Millar et al (2017) menguji kisspeptin-10 pada dua wanita dengan amenorea hiperprolaktinemia yang telah berhenti merespons terapi agonis dopamin [13]. Setiap wanita menjalani dua sesi pemantauan 12 jam: satu dengan plasebo dan satu lagi dengan infus kisspeptin-10. Selama sesi dengan kisspeptin, kadar LH meningkat tiga kali lipat, kadar FSH meningkat dua kali lipat, dan estradiol dan testosteron meningkat secara dramatis. Pulsatilitas LH juga kembali, menunjukkan aktivasi sumbu reproduksi. Efeknya sangat dramatis; LH meningkat lebih dari 200%, FSH meningkat lebih dari 100% dan estradiol meningkat 4-6 kali lipat, semuanya hanya dalam waktu 12 jam. Plasebo tidak menyebabkan perubahan. Hal ini menunjukkan bahwa kisspeptin-10 dapat mem-bypass efek penghambatan prolaktin pada hipotalamus dan dapat menawarkan pendekatan baru untuk memulihkan kesuburan pada wanita yang amenoreanya tidak dapat diatasi dengan pengobatan standar.

Pada wanita dengan sindrom ovarium polikistik (PCOS), kisspeptin-10 ditemukan untuk merangsang sekresi hormon luteinising (LH), bahkan ketika sinyal neurokinin B (NKB) diblokir. Skorupskaite et al (2020) mempelajari sepuluh wanita dengan PCOS yang mengonsumsi antagonis reseptor NK3 MLE4901 secara oral selama tujuh hari [14]. Pada hari terakhir, mereka menerima infus kisspeptin-10 intravena. Pemblokir NK3R saja mengurangi kadar LH dan hormon folikulotropik (FSH) dan memperlambat denyut LH, yang mengonfirmasi bahwa NKB secara normal mendukung aktivitas LH. Namun, infus kisspeptin-10 menghasilkan peningkatan yang kuat dalam produksi LH, massa dan frekuensi denyut LH, bahkan dengan NKB yang diblokir. Dibandingkan dengan antagonis NK3R saja, kisspeptin meningkatkan LH lebih dari 150% dan FSH sebesar 40%. Biasanya, kadar estradiol membantu memprediksi seberapa banyak LH meningkat setelah kisspeptin, tetapi hubungan ini menghilang ketika NKB diblokir. Hasil ini menunjukkan bahwa kisspeptin dapat mem-bypass peran NKB dan masih meningkatkan pelepasan LH. Oleh karena itu, kisspeptin-10 dapat membantu dalam pengobatan PCOS, suatu kondisi yang sering ditandai dengan gangguan pensinyalan LH dan masalah ovulasi [14].

Pada wanita premenopause yang sehat yang terpapar estradiol, kisspeptin-10 telah terbukti dapat mengembalikan frekuensi denyut nadi LH, bahkan ketika pensinyalan NKB diblokir. Skorupskaite et al (2016) melakukan studi persilangan pada 20 wanita yang menerima antagonis NK3R AZD4901 bersama dengan estradiol transdermal, meniru pertumbuhan hormon sebelum ovulasi [15]. Ketika kisspeptin-10 diberikan selama fase ini, kadar LH meningkat dari sekitar 3 IU / L menjadi lebih dari 16 IU / L pada akhir infus dan tetap meningkat selama setidaknya 16 jam. Kisspeptin juga meningkatkan frekuensi denyut nadi LH dan massa LH. Kadar FSH juga meningkat. Sementara durasi keseluruhan peningkatan LH lebih pendek dengan blokade NKB, efek stimulasi kisspeptin tetap kuat. Hasil ini menunjukkan bahwa kisspeptin bertindak secara independen dari NKB dan mungkin berguna dalam mengobati masalah ovulasi pada wanita yang masih memiliki kadar estrogen normal tetapi gangguan pensinyalan hipotalamus [15].

Terlebih lagi, George et al (2012) meneliti bagaimana kondisi hormonal yang berbeda mempengaruhi respon perempuan terhadap kisspeptin-10 [17]. Mereka mempelajari 34 wanita dari empat kelompok: pada fase folikuler awal, pascamenopause, menggunakan kontrasepsi oral kombinasi (kontrasepsi oral kombinasi) dan menggunakan implan progestogen jangka panjang (implan progestogen). Respons LH dan FSH diukur setelah pemberian kisspeptin-10 dosis intravena tunggal. Kadar LH meningkat secara signifikan pada perempuan yang berada pada fase folikuler dan mereka yang menggunakan IMP, tetapi tidak pada pengguna kontrasepsi oral kombinasi. Respon terkuat terjadi pada perempuan pascamenopause, yang kadar LH-nya meningkat lebih dari dua kali lipat dan merupakan satu-satunya kelompok yang menunjukkan peningkatan FSH. Peningkatan LH pada perempuan pascamenopause 2,3 kali lebih besar daripada kelompok folikuler, dan mereka juga menunjukkan peningkatan FSH yang signifikan. Pengguna kontrasepsi oral kombinasi memiliki respon LH sekitar 60% lebih sedikit. Hasil ini menunjukkan bahwa rendahnya kadar estrogen dan progesteron meningkatkan sensitivitas sistem reproduksi terhadap kisspeptin [17]. Hal ini menunjukkan potensi pengobatan berbasis kisspeptin untuk kondisi seperti amenorea hipotalamus atau infertilitas terkait menopause, sementara juga menunjukkan bahwa kontrasepsi hormonal dapat menekan respons kisspeptin.

Cacat pada kisspeptin folikel dan pensinyalan NKB dapat menyebabkan pembuahan dan pembentukan embrio yang buruk. Blasco et al (2020) meneliti sel ovarium dari 56 wanita infertil yang menjalani fertilisasi in vitro (IVF) [21]. Para wanita ini memiliki kondisi seperti usia lanjut, endometriosis, atau respons ovarium yang buruk. Sel granulosa dan kumulus mereka dibandingkan dengan sel dari 30 donor oosit yang sehat. Analisis gen menunjukkan bahwa mRNA KISS1 52% lebih rendah pada sel granulosa wanita yang tidak subur, terutama pada pasien yang lebih tua. Selain itu, gen TAC3 dan TACR3, yang bertanggung jawab atas sinyal neurokinin B, hingga 20 kali lebih rendah pada wanita dengan endometriosis dan respons ovarium yang buruk. Akibatnya, penurunan besar dalam ekspresi gen ini menunjukkan bahwa infertilitas mungkin terkait dengan gangguan sinyal folikel. Karena kisspeptin dan neurokinin B membantu mengatur produksi hormon dan perkembangan oosit, maka cacat sinyal tersebut dapat menyebabkan pembuahan dan pembentukan embrio yang buruk. Oleh karena itu, penelitian ini menunjukkan bahwa penargetan jalur-jalur ini dapat membantu meningkatkan kualitas sel telur pada wanita yang lebih tua atau tidak subur.

Manfaat kesehatan lainnya (berdasarkan penelitian pada hewan)

Kisspeptin-10 dapat membantu membalikkan hilangnya massa tulang yang disebabkan oleh kekurangan estrogen. Dalam sebuah penelitian oleh Li et al (2024), mereka menemukan bahwa kisspeptin-10 melindungi tulang pada tikus yang tidak memiliki gen Kiss1, Gpr54 atau Dusp18 [22]. Tikus-tikus ini mengalami kehilangan massa tulang yang cepat dan parah, seperti penurunan volume dan kepadatan tulang sebesar 40%. Namun, ketika tikus-tikus ini menerima kisspeptin-10 atau versi yang ditargetkan untuk tulang ((DSS) ₆-Kp-10) selama delapan minggu, kepadatan dan struktur tulang mereka kembali ke tingkat yang sehat. Secara mekanis, peptida mengaktifkan reseptor GPR54 pada osteoklas dan merekrut Dusp18, yang pada gilirannya memblokir jalur Src yang bertanggung jawab atas kerusakan tulang. Akibatnya, aktivitas osteoklas menurun sebesar 30-50%, dan versi yang ditargetkan pada tulang menunjukkan efek terbaik dengan perubahan hormonal minimal [22]. Temuan ini menunjukkan bahwa kisspeptin-10 mungkin merupakan terapi yang aman untuk osteoporosis yang terkait dengan rendahnya estrogen atau penuaan. Selain perannya dalam kesehatan tulang, kisspeptin-10 juga tampaknya mempengaruhi sirkuit otak yang mengatur rasa lapar. Secara khusus, Orlando et al (2018) menggunakan garis sel hipotalamus tikus untuk menyelidiki efek ini [23]. Mereka menemukan bahwa dosis tinggi kisspeptin-10 lebih dari dua kali lipat ekspresi gen NPY, sinyal pemicu rasa lapar yang utama. Pada saat yang sama, kadar BDNF, yang membantu mengurangi nafsu makan, menurun sebesar 35%. Selain itu, kadar dopamin dan serotonin menurun sebesar 30-35%, sementara produk pemecahannya meningkat, yang mengindikasikan pergantian neurotransmitter yang lebih cepat. Hasil ini menunjukkan bahwa kisspeptin-10 dapat meningkatkan rasa lapar dengan meningkatkan sinyal nafsu makan dan menekan sinyal kenyang. Oleh karena itu, kisspeptin-10 berpotensi memengaruhi perilaku makan dan keseimbangan energi dari waktu ke waktu.

Kisspeptin-10 juga memengaruhi sel-sel lemak dengan mengubah cara mereka tumbuh, menyimpan lemak, dan merespons hormon. Menurut Pruszyńska-Oszmałek et al (2017), kisspeptin-10 mengurangi pertumbuhan adiposit sebesar 25-35% dan memblokir penyimpanan lemak selama perkembangan [24]. Hal ini dicapai dengan mengurangi ekspresi gen pembentuk lemak seperti PPAR-γ dan C/EBP-β. Selain itu, pemecahan lemak meningkat sebesar 30%, dan produksi enzim seperti perilipin dan lipase yang peka terhadap hormon meningkat lebih dari dua kali lipat. Selain itu, kisspeptin-10 membuat sel-sel lemak kurang responsif terhadap insulin dan mengurangi penyimpanan glukosa sebesar 20-25%. Menariknya, kadar leptin meningkat sebesar 25%, yang meningkatkan rasa kenyang, tetapi adiponektin menurun sebesar 30%, yang mungkin menandakan peradangan. Secara keseluruhan, hasil ini menunjukkan bahwa kisspeptin-10 mendorong sel-sel lemak untuk membakar lemak, meskipun penurunan adiponektin menunjukkan bahwa penggunaan jangka panjang mungkin memerlukan kehati-hatian.

Kisspeptin-10 dapat melindungi pembuluh darah di otak, terutama dalam konteks aneurisma. Yu et al (2025) menguji hal ini pada tikus dengan aneurisma otak. Setelah empat minggu pengobatan, ukuran aneurisma dan peradangan berkurang 40-60% [25]. Tingkat MMP-9 dan VEGF-A, yang berkontribusi terhadap kerusakan pembuluh darah, juga lebih rendah. Selain itu, dinding pembuluh darah tetap utuh dan akumulasi sel imun berkurang. Namun, manfaat ini menghilang pada tikus yang tidak memiliki GPR54, yang menunjukkan bahwa efeknya tergantung pada sinyal kisspeptin. Studi in vitro lebih lanjut menggunakan sel endotel otak manusia menunjukkan bahwa kisspeptin-10 memblokir pertumbuhan pembuluh darah yang tidak normal dengan menurunkan regulasi Egr-1, gen yang terkait dengan peradangan. Temuan ini menunjukkan bahwa kisspeptin membantu melindungi integritas pembuluh darah, dan rendahnya kadar kisspeptin pada pasien aneurisma menunjukkan bahwa kisspeptin dapat berfungsi sebagai biomarker yang berguna. Oleh karena itu, terapi berbasis kisspeptin dapat menawarkan pendekatan non-bedah untuk mengelola perkembangan aneurisma atau risiko pecahnya aneurisma.

Kisspeptin-10 memperlambat penuaan sel tulang rawan yang disebabkan oleh peradangan. Secara khusus, Qiu et al (2025) menemukan bahwa kisspeptin-10 membantu melindungi sel tulang rawan (kondrosit) dari penuaan yang disebabkan oleh peradangan [26]. Dalam penelitian mereka, sel tulang rawan tikus diobati dengan TNF-α untuk mengembangkan osteoartritis. Hasilnya, lebih dari 551 selTP21T menunjukkan tanda-tanda penuaan dan aktivitas telomerase menurun sebesar 45%. Namun, setelah pemberian 100 nM kisspeptin-10, persentase sel yang menua menurun menjadi 29% dan tingkat telomerase meningkat menjadi 90% normal. Selain itu, kisspeptin-10 meningkatkan kadar protein SIRT1 sebesar 2,1 kali lipat dan menurunkan protein yang berhubungan dengan penuaan p53 dan p21 masing-masing sebesar 40% dan 55%. Yang penting, efek perlindungan ini menghilang ketika SIRT1 diblokir, menunjukkan bahwa SIRT1 adalah pusat aksi kisspeptin-10. Selain itu, peptida memulihkan tingkat reseptor GPR54, yang sebelumnya telah menurun sebesar 60% karena TNF-α. Hasil ini menunjukkan bahwa kisspeptin-10 dapat membantu menunda kerusakan tulang rawan pada osteoartritis dengan menjaga keremajaan dan fungsi sel.

Kisspeptin-10 juga menunjukkan efek antidepresan dengan bekerja pada reseptor otak. Serhatlioglu et al (2024) menunjukkan bahwa kisspeptin-10 mengurangi gejala perilaku depresi pada tikus [27]. Ketika diberikan langsung ke otak, kisspeptin-10 mengurangi waktu imobilitas dalam tes berenang paksa sebesar 45%, yang menunjukkan peningkatan suasana hati. Patut dicatat bahwa memblokir reseptor kisspeptin GPR54 menghapuskan efek ini. Selain itu, ketika jalur pensinyalan otak lainnya, khususnya reseptor α₂-adrenergik dan serotonin 5-HT₂, dihambat, efek antidepresan menurun sebesar 40%. Ini menunjukkan bahwa sistem neurotransmitter ini juga berkontribusi pada efek pengatur suasana hati dari kisspeptin-10. Yang penting, aktivitas alat gerak secara keseluruhan tetap tidak berubah, menunjukkan bahwa efek yang diamati bukan karena gairah umum. Temuan ini menunjukkan bahwa kisspeptin-10 dapat secara positif mempengaruhi kimia otak dan mungkin berguna dalam gangguan suasana hati yang melibatkan ketidakseimbangan hormon dan neurotransmitter. Selain itu, kisspeptin-10 dengan cepat meningkatkan kadar hormon reproduksi pria. Thompson et al (2004) menemukan bahwa kisspeptin-10 sangat merangsang hormon-hormon ini [28]. Ketika disuntikkan ke dalam otak tikus, hormon luteinising (LH) meningkat sebesar 400%, hormon folliculotropic (FSH) sebesar 60% dan kadar testosteron menjadi dua kali lipat; semuanya hanya dalam satu jam. Efek yang sama juga terjadi pada pemberian intravena. Selain itu, dalam kondisi laboratorium, kisspeptin-10 menyebabkan peningkatan 200-300% dalam pelepasan GnRH dari hipotalamus, tetapi tidak memiliki efek langsung pada pelepasan hormon hipofisis. Ini jelas menunjukkan bahwa kisspeptin-10 bekerja pada tingkat hipotalamus, memulai kaskade hormon dari atas. Oleh karena itu, tindakannya yang cepat dan spesifik mendukung potensi penggunaannya dalam diagnosis dan pengobatan gangguan reproduksi seperti pubertas yang tertunda dan amenorea hipotalamus.

Selain itu, kisspeptin-10 membantu mengurangi kerusakan oksidatif pada jaringan testis dalam kondisi hipotiroid. Dalam sebuah penelitian oleh Santos et al (2024), tikus dengan hipotiroidisme jangka panjang mengalami stres oksidatif yang tinggi dan mengurangi pertahanan antioksidan di testis [29]. Pengobatan dengan kisspeptin-10 mengembalikan gen antioksidan SOD1 dan GPx1 ke tingkat yang mendekati normal. Selain itu, senyawa berbahaya seperti peroksinitrit berkurang 50% dan apoptosis pada sel germinal menurun. Meskipun kisspeptin-10 tidak mengembalikan ekspresi gen respon protein yang tidak dilipat (UPR), namun secara signifikan mengurangi kerusakan oksidatif dan kematian sel. Hasilnya, peptida ini dapat menawarkan manfaat perlindungan bagi kesuburan pria terhadap disfungsi tiroid dan stres oksidatif.

Kisspeptin-10 juga dapat melindungi otak dari stres oksidatif yang disebabkan oleh bahan kimia berbahaya. Dalam sebuah penelitian pada tikus di mana kerusakan otak diinduksi dengan L-metionin, yang meningkatkan stres oksidatif, pengobatan dengan kisspeptin-10 enam jam kemudian secara signifikan mengurangi kerusakan [30]. Dibandingkan dengan tikus yang tidak diobati, mereka yang menerima peptida menunjukkan lebih sedikit fragmentasi DNA, 40-60% peroksidasi lipid yang lebih rendah, dua kali lipat tingkat glutation (GSH) dan aktivitas superoksida dismutase (SOD) yang mendekati normal. Sebaliknya, hewan yang tidak diobati menunjukkan kematian sel yang parah dan penipisan antioksidan. Oleh karena itu, hasil ini menunjukkan bahwa kisspeptin-10 membantu memulihkan keseimbangan redoks dan dapat memberikan perlindungan saraf terhadap kerusakan otak oksidatif yang diinduksi oleh bahan kimia.

Dalam model penyakit Parkinson, kisspeptin-10 juga menunjukkan efek perlindungan pada otak [31]. Dalam sebuah penelitian yang menggunakan sel saraf manusia dengan akumulasi α-sinuklein toksik, kisspeptin-10 mengurangi separuh apoptosis, memulihkan fungsi mitokondria dan mengurangi gumpalan α-sinuklein sekitar 30%. Menariknya, efek perlindungan ini tetap ada bahkan setelah memblokir reseptor GPR54, yang menunjukkan mekanisme independen reseptor. Oleh karena itu, ini menunjukkan bahwa kisspeptin-10 dapat secara langsung mengganggu akumulasi protein beracun, menjadikannya kandidat yang menjanjikan untuk perlindungan saraf pada penyakit Parkinson. Kisspeptin-10 juga dapat membantu selama stroke. Secara khusus, pada tikus dengan cedera reperfusi iskemia serebral, pretreatment dengan kisspeptin-10 mengurangi pelepasan dopamin di striatum otak hampir 40% [32]. Meskipun ini tidak membalikkan kerusakan oksidatif atau perubahan lipid, ini secara signifikan memengaruhi perilaku sel glial dan membantu menjaga keseimbangan kimiawi di otak. Oleh karena itu, hasil ini menunjukkan bahwa kisspeptin-10 mungkin berguna dalam mengobati kerusakan otak dini dan peradangan yang terkait dengan stroke.

Selain itu, kisspeptin-10 dapat melindungi sistem reproduksi terhadap stres oksidatif. Dalam sebuah penelitian pada tikus muda, metionin dosis tinggi menyebabkan kerusakan testis dan mengganggu kadar hormon [33]. Namun, pengobatan bersamaan dengan kisspeptin-10 mempertahankan struktur jaringan penghasil sperma dan memulihkan sebagian kadar hormon luteinising (LH). Selain itu, ini meningkatkan aktivitas enzim antioksidan, khususnya SOD dan katalase, dan membalikkan penekanan gen yang terkait dengan stres oksidatif. Akibatnya, hasil ini menunjukkan bahwa kisspeptin-10 dapat meningkatkan pubertas dan kesuburan dengan melindungi kesehatan testis selama tantangan oksidatif. Selain itu, kisspeptin-10 melindungi kesuburan pria dari kerusakan yang disebabkan oleh arsenik. Dalam sebuah penelitian yang melibatkan tikus jantan dewasa, paparan arsenik dalam waktu lama menyebabkan penyusutan testis, stres oksidatif yang tinggi, dan gangguan kualitas air mani [34]. Ketika kisspeptin-10 diberikan secara intermiten atau terus menerus, kerusakan oksidatif berkurang 40-60%. Secara khusus, penanda seperti malondialdehida dan protein karbonil menurun, sementara kadar enzim antioksidan kembali ke garis dasar atau melebihi normal. Selain itu, kadar testosteron dan fruktosa plasma seminalis meningkat 25-40% dan jumlah sperma, motilitas, dan morfologi membaik. Analisis histologis juga mengungkapkan tubulus seminalis yang diawetkan dan produksi sperma yang aktif. Hasil ini menunjukkan bahwa kisspeptin-10 dapat mengurangi kerusakan reproduksi yang disebabkan oleh logam beracun seperti arsenik.

Selain itu, neuron kisspeptin sangat penting untuk perilaku seksual wanita. Pada tikus betina, pengangkatan neuron kisspeptin dari wilayah otak AVPV / PeN menghapuskan pilihan pasangan dan postur lordosis, meskipun kadar hormonnya normal [35]. Patut dicatat bahwa perilaku ini dipulihkan setelah pemberian KP-10 atau aktivasi neuron kisspeptin yang diinduksi cahaya. Sementara motivasi seksual tergantung pada pensinyalan GPR54-GnRH, postur perkawinan fisik membutuhkan oksida nitrat dari neuron positif nNOS. Oleh karena itu, ini menunjukkan bahwa kisspeptin mengoordinasikan aspek neurologis dan fisik dari perilaku reproduksi dan dapat membantu mengobati kondisi seperti gangguan motivasi seksual atau infertilitas pada wanita. Selain itu, kisspeptin-10 melindungi testis dari cedera terkait kemoterapi. Pada tikus yang diobati dengan metotreksat, kualitas sperma memburuk, stres oksidatif meningkat dan jumlah sperma abnormal meningkat dua kali lipat [36]. Namun, rejimen kisspeptin-10 selama 10 hari setelah pengobatan secara signifikan mengurangi penanda oksidatif seperti MDA, sementara motilitas sperma meningkat di atas 70% dan sperma yang cacat menurun sebesar 50%. Berat organ reproduksi, termasuk vesikula seminalis dan epididimis ekor, juga dipulihkan. Hasil ini mendukung konsep bahwa kisspeptin-10 dapat melindungi kesehatan reproduksi pria selama kemoterapi.

Pada penuaan, kisspeptin-10 meningkatkan fungsi mitokondria di otak. Pada sel otak tikus dan manusia yang menua, KP-10 memicu autofagi dan mitofagi melalui jalur CaMKKβ → AMPK → ULK1, yang bekerja secara independen dari mTOR [37]. Hasilnya, aktivitas autophagic berlipat ganda, jumlah mitokondria meningkat sebesar 35% dan fungsi enzim kompleks I meningkat sebesar 40%. Selain itu, kadar ATP meningkat sebesar 25% pada jaringan hipokampus yang menua. Perubahan ini hampir memulihkan kesehatan mitokondria ke tingkat yang diamati pada tikus muda. Oleh karena itu, mengingat bahwa penurunan mitokondria memainkan peran kunci dalam penyakit neurodegeneratif seperti penyakit Alzheimer dan Parkinson, kisspeptin-10 dapat mewakili manfaat terapeutik potensial pada gangguan otak yang berkaitan dengan penuaan (Mattam et al., 2021).

Demikian pula, kisspeptin-10 mengaktifkan hormon reproduksi dan pertumbuhan yang penting. Pada sapi dara Holstein, dosis intravena tunggal 1 mg kisspeptin-10 menyebabkan peningkatan hormon luteinising (LH) yang nyata dalam waktu 30 menit, diikuti oleh puncak kedua hormon pertumbuhan (GH) setelah sekitar 75 menit [38]. Sebaliknya, hewan yang diberi garam tidak menunjukkan perubahan hormonal. Respons bifasik ini menggambarkan aksi ganda kisspeptin-10 pada sumbu reproduksi dan pertumbuhan. Oleh karena itu, dapat digunakan untuk mengelola permulaan pubertas dan meningkatkan kinerja reproduksi dan pertumbuhan.

Selain efek sistemik, kisspeptin-10 juga memberikan efek langsung pada kelenjar hipofisis. Dalam studi laboratorium yang melibatkan sel-sel lobus hipofisis anterior sapi jantan dan babi muda, kisspeptin-10 merangsang pelepasan LH dengan cara yang bergantung pada dosis [39]. Pada sel sapi, hanya konsentrasi yang lebih tinggi (1.000 dan 10.000 nM) yang menimbulkan respons yang signifikan. Namun, sel babi merespons dosis 100 dan 1.000 nM. Dibandingkan dengan GnRH, kisspeptin-10 menginduksi sekitar 30-50% pelepasan LH. Hal ini menunjukkan bahwa kisspeptin-10 dapat secara langsung memengaruhi gonadotropin tanpa bergantung pada GnRH hipotalamus, menjadikannya alat yang berharga untuk kontrol reproduksi pada ternak. Namun, pengobatan jangka pendek dengan kisspeptin saja tidak cukup untuk mempertahankan pematangan seksual. Dalam sebuah penelitian pada domba betina berumur 28 minggu, suntikan kisspeptin-10 setiap jam selama 24 jam secara efektif meningkatkan kadar LH dan estradiol dan bahkan menginduksi ovulasi jangka pendek pada beberapa hewan [40]. Namun, fungsi luteal berumur pendek dan waktu pematangan secara keseluruhan tidak maju dibandingkan dengan kontrol yang tidak diobati. Temuan ini menunjukkan bahwa meskipun kisspeptin-10 dapat memulai pensinyalan reproduksi, ia tidak menggantikan spektrum penuh sinyal pematangan yang diperlukan untuk pematangan dan kesuburan yang berkelanjutan. Oleh karena itu, perkembangan normal pematangan seksual masih bergantung pada proses hormonal lainnya [40].

Dosis Kisspeptin-10

Beberapa penelitian telah menyelidiki efek kisspeptin-10 menggunakan dosis, rute pemberian, dan bentuk eksperimental yang berbeda. Pemberian bolus intravena (IV) adalah salah satu pendekatan yang paling umum. Pada pria dewasa yang sehat, dosis intravena tunggal berkisar antara 0,01 hingga 3,0 μg / kg, dengan respons LH terkuat yang diamati pada 1 μg / kg. Menariknya, dosis yang lebih tinggi, seperti 3 μg / kg, menghasilkan efek yang lebih lemah [3]. Dosis yang sama 1 μg / kg juga digunakan untuk mempelajari respons hormonal terkait usia pada pria [4], sementara pasien anak-anak menerima dosis diagnostik yang lebih rendah yaitu 0,313 μg / kg IV untuk menilai respons pematangan seksual [8]. Dalam protokol infus IV terus menerus, kisspeptin-10 diberikan dengan kecepatan mulai dari 1,5 hingga 4 μg / kg / jam. Sebagai contoh, satu studi memberikan bolus 3 μg / kg diikuti dengan infus terus menerus dengan kecepatan 1,5 μg / kg / jam selama sembilan jam atau 4 μg / kg / jam selama 22,5 jam, menghasilkan peningkatan kadar LH dan testosteron [3]. Pada pria dengan diabetes tipe 2, infus 11 jam dengan kecepatan 4 μg / kg / jam meningkatkan pulsatilitas LH dan kadar testosteron [7]. Protokol infus serupa telah digunakan pada wanita dengan PCOS atau yang diobati dengan estrogen, di mana 4 μg / kg / jam selama 7 jam secara signifikan meningkatkan sekresi dan frekuensi LH, bahkan dengan adanya antagonisme neurokinin B [14, 15]. Pada wanita hiperprolaktinemia dengan amenorea, infus 1,5 μg / kg / jam selama 12 jam secara efektif memulihkan sekresi gonadotropin [13]. Pulsa intravena pendek juga digunakan pada domba betina prapubertas, di mana suntikan per jam sebanyak 20 μg selama 24 jam menginduksi ovulasi sementara, tetapi tidak menginduksi pematangan seksual permanen [40].

Hal-hal berikut ini juga dinilai administrasi subkutan (SC). Satu bolus SC - dosis yang tidak ditentukan tetapi konsisten dengan protokol endokrin sebelumnya - diberikan pada pria sehat, kurus dan gemuk, menghasilkan peningkatan yang signifikan dalam kadar irisin plasma [9]. Dalam penelitian lain, dosis SC hingga 32 nmol / kg diuji pada wanita pada fase folikuler awal, tetapi tidak ada respons gonadotropin yang signifikan yang diamati dalam kondisi estradiol rendah [11].

Kisspeptin-10 sebagai alat diagnostik pada pria dan wanita

Dalam endokrinologi pediatrik, kisspeptin telah menunjukkan manfaat dalam mengidentifikasi penyebab keterlambatan pubertas. Chan et al (2018) mempelajari 15 anak dengan pubertas yang tertunda atau tertahan dan menemukan bahwa respons LH terhadap kisspeptin membantu membedakan kedua kondisi tersebut [5]. Beberapa anak memiliki neuron GnRH fungsional dan mengalami penundaan pubertas sementara (konstitusional). Anak-anak ini merespons kisspeptin dengan peningkatan LH yang serupa dengan yang terlihat pada orang dewasa dan menunjukkan denyut LH nokturnal, yang mengindikasikan awal pubertas alami. Anak-anak lain tidak menunjukkan respons LH terhadap kisspeptin, tetapi hanya merespons GnRH setelah stimulasi. Hal ini menunjukkan bahwa ketika kelenjar hipofisis mereka bekerja, neuron GnRH mereka belum aktif. Hasil ini menyoroti bagaimana kisspeptin dapat digunakan untuk menguji fungsi neuron GnRH dan memprediksi apakah seorang anak akan memulai masa pubertas tanpa pengobatan [5].

Kisspeptin-10 juga membantu dalam memeriksa pemulihan reproduksi pada orang dewasa yang sebelumnya didiagnosis dengan hipogonadisme hipogonadotropik idiopatik (IHH). Sebuah studi oleh Lippincott et al (2016) meneliti enam pria yang telah pulih dari IHH [6]. Mereka yang memulihkan fungsi testis normal merespons kisspeptin dengan denyut LH yang bertindak seperti ritme hormon normal. Di sisi lain, pria yang kambuh menjadi hipogonadisme tidak merespons kisspeptin, meskipun kelenjar hipofisis mereka masih dapat merespons GnRH. Hal ini menunjukkan bahwa respons terhadap kisspeptin mencerminkan aktivitas neuron GnRH dan dapat membantu memastikan apakah pasien dengan kondisi seperti IHH atau pubertas yang tertunda telah benar-benar pulih. Hal ini juga mendukung penggunaan kisspeptin sebagai alat diagnostik untuk menilai pemulihan hormon dan potensi kesuburan [6].

Kisspeptin-10 juga telah digunakan sebagai alat diagnostik dalam endokrinologi pediatrik. Dalam sebuah penelitian oleh Chan et al (2020), 16 anak dengan pubertas yang tertunda diberikan kisspeptin-10 dosis intravena tunggal (0,313 μg / kg) [8]. Delapan dari anak-anak ini merespons hormon tersebut dengan peningkatan LH yang nyata (didefinisikan sebagai ΔLH ≥ 0,8 mIU / ml), dan semuanya mengalami pubertas secara alami. Sebaliknya, delapan orang yang tidak merespons (ΔLH ≤ 0,4 mIU / ml) tidak memasuki masa puber sebelum usia 18 tahun. Tes kisspeptin mencapai sensitivitas dan spesifisitas 100% (P = 0,0002) dalam memprediksi apakah seorang anak akan mengalami pubertas. Tes ini mengungguli alat diagnostik tradisional seperti tes LH yang dirangsang GnRH, kadar inhibin B, pengukuran hormon basal, dan bahkan penanda genetik. Temuan ini menunjukkan bahwa kisspeptin-10 dapat menggantikan atau melengkapi metode saat ini untuk membedakan antara keterbelakangan konstitusional dan hipogonadisme hipogonadotropik yang sebenarnya pada remaja [8]. Efek metabolik kisspeptin-10 juga telah diselidiki, terutama pengaruhnya terhadap irisin; hormon yang dilepaskan oleh otot yang dikaitkan dengan peningkatan metabolisme dan pencoklatan lemak. Shamas et al (2019) menyelidiki hal ini dengan memberikan kisspeptin-10 secara subkutan pada pria kurus (rata-rata BMI ≈ 23) dan pria gemuk (rata-rata BMI ≈ 32) [9]. Kedua kelompok mengalami peningkatan yang signifikan dalam kadar irisin darah. Pada partisipan yang kurus, kadar irisin meningkat dari 59 menjadi 96 ng/ml (meningkat 63%). Pada partisipan obesitas, irisin meningkat dari 41 menjadi 76 ng/ml (peningkatan 84%), dan puncaknya tercapai lebih awal dibandingkan dengan pria kurus. Hasil ini menunjukkan bahwa kisspeptin-10 dapat merangsang pelepasan irisin secara independen dari kadar lemak tubuh, menunjukkan kemungkinan perannya dalam pengobatan obesitas dan gangguan metabolisme [9].

Selain itu, Sitticharoon et al (2021) menyelidiki peran kisspeptin dalam metabolisme dan kesehatan reproduksi [12]. Mereka mengukur kadar kisspeptin dalam darah dan cairan serebrospinal (CSF) dari 40 pria yang menjalani operasi elektif. Sampel darah puasa menunjukkan bahwa kadar kisspeptin serum meningkat seiring dengan berat badan: 0,26 ng/ml pada pria dengan berat badan normal, 0,31 ng/ml pada pria dengan berat badan berlebih, dan 0,49 ng/ml pada pria dengan berat badan berlebih (P <0,01). Peningkatan ini sesuai dengan peningkatan yang sama dalam kadar leptin dan resistensi insulin (diukur dengan HOMA-IR). Kisspeptin serum berkorelasi positif dengan BMI (r = +0.51), leptin (r = +0.53), insulin puasa (r = +0.46) dan HOMA-IR (r = +0.44). Menariknya, kadar kisspeptin berkorelasi negatif dengan LH (r = -0,35), tetapi tidak menunjukkan hubungan yang signifikan dengan testosteron total atau kadar glukosa darah. Patut dicatat bahwa kisspeptin tidak terdeteksi dalam sampel CSF, yang mengonfirmasi bahwa sumbernya berasal dari perifer dan bukan otak. Hasil penelitian menunjukkan bahwa kisspeptin yang bersirkulasi dapat bertindak sebagai sinyal metabolik yang terkait dengan jaringan adiposa dan resistensi insulin. Hubungan negatifnya dengan LH dapat mengindikasikan efek penghambatan atau persaingan, yang dapat berkontribusi pada kadar testosteron rendah yang diamati pada hipogonadisme terkait obesitas. Oleh karena itu, Kisspeptin dapat berfungsi sebagai biomarker dan target potensial untuk pengobatan kondisi yang melibatkan ketidakseimbangan hormon metabolisme dan reproduksi [12].

Dalam penelitian lain Al-Kaabi et al (2020) menilai apakah kisspeptin-10 plasma ibu (KP-10) dapat membantu mendeteksi pre-eklampsia (PE) pada 100 wanita hamil pertama kali pada usia kehamilan 20 minggu [16]. Enam puluh di antaranya mengalami pre-eklampsia, sementara 40 lainnya tetap sehat. Sampel darah diambil pada trimester kedua dan ketiga kehamilan untuk mengukur KP-10 dan hormon reproduksi seperti LH, FSH, β-hCG, estradiol, dan progesteron. Kadar KP-10 secara konsisten lebih rendah pada wanita yang mengalami preeklampsia pada kedua titik waktu tersebut. Pada trimester kedua, KP-10 memiliki AUC 0,662, dengan sensitivitas 55% dan spesifisitas 87,5%, sementara kinerja membaik pada trimester ketiga (AUC = 0,747), dengan sensitivitas 83,3% dan spesifisitas 67,5%. Profil hormonal menunjukkan KP-10 yang lebih rendah terkait dengan estradiol yang lebih tinggi pada trimester kedua dan LH dan FSH yang lebih rendah tetapi β-hCG yang lebih tinggi pada trimester ketiga; progesteron tetap tidak berubah. Perbedaan antara kelompok preeklampsia dan kelompok kontrol terlihat jelas. KP-10 mencapai spesifisitas lebih dari 80% pada trimester kedua dan sensitivitas lebih dari 80% pada trimester ketiga. Namun, nilai prediktif positif (22-33%) rendah, yang berarti bahwa KP-10 saja tidak dapat mengkonfirmasi pre-eklampsia. Namun, nilai prediktif negatifnya yang tinggi (di atas 94%) menunjukkan bahwa ia dapat diandalkan untuk mengesampingkan pre-eklampsia [16]. Temuan ini menghubungkan kadar KP-10 yang rendah dengan perubahan hormonal pada pre-eklampsia dan mendukung penggunaannya sebagai alat tambahan dalam skrining awal, terutama dalam kombinasi dengan penanda lain. Hal ini juga menunjukkan peran kisspeptin dalam pengaturan hormon plasenta selama kehamilan.

Kisspeptin dapat meningkatkan perkembangan plasenta dan adaptasi arteri uterus. Ziyaraa et al (2016) menyelidiki peran KP-10 dalam kesehatan janin dan aliran darah pada 100 wanita hamil setelah 20 minggu; 60 dengan preeklampsia (32 ringan, 28 parah) dan 40 kontrol sehat [18]. Kadar KP-10 diukur pada pertengahan dan akhir masa kehamilan, dan pertumbuhan janin serta aliran darah plasenta dinilai dengan ultrasonografi Doppler. KP-10 secara signifikan lebih rendah pada kasus preeklampsia pada kedua tahap, dan kadarnya menurun dengan meningkatnya keparahan preeklampsia. Pada akhir kehamilan, KP-10 rata-rata 310 pg / ml pada kelompok kontrol, 215 pg / ml pada PE ringan dan 145 pg / ml pada pre-eklampsia berat. Penurunan ini signifikan karena KP-10 menurun sebesar 30% pada preeklampsia ringan dan 55% pada preeklampsia berat. Penurunan 100 pg/mL pada KP-10 meramalkan penurunan 120 gram pada berat janin. Hormon ini berkorelasi positif dengan berat janin (r = 0,4-0,45) dan berkorelasi negatif dengan persentil berat lahir dan indeks aliran Doppler. Hasil ini menunjukkan bahwa KP-10 dapat membantu menilai tingkat keparahan preeklampsia dan mendeteksi masalah pertumbuhan janin. Penurunan progresif menunjukkan bahwa kisspeptin dapat meningkatkan perkembangan plasenta dan adaptasi arteri uterus, menjadikannya penanda yang berguna untuk memantau kehamilan berisiko tinggi.

Kisspeptin mungkin juga berperan dalam perkembangan plasenta. Katirci et al (2024) menemukan bahwa wanita dengan plasenta previa memiliki kadar kisspeptin (KISS1) yang jauh lebih rendah baik dalam darah maupun jaringan plasenta [19]. Pada wanita-wanita ini, kadar kisspeptin serum adalah setengah dari wanita dengan kehamilan normal. Ekspresi gen KISS1 di plasenta berkurang sebesar 96%, sementara ekspresi reseptor kisspeptin (KISS1R) meningkat sebesar 170%, mungkin sebagai respons umpan balik yang mengimbangi tingkat ligan yang rendah. Perubahan ini menjadi lebih ekstrem seiring dengan perkembangan kehamilan. Temuan ini menunjukkan bahwa aktivitas kisspeptin yang buruk dapat berkontribusi pada implantasi yang buruk dan invasi trofoblas yang dangkal, yang merupakan ciri utama plasenta previa. Memantau kadar KISS1 dan KISS1R pada awal kehamilan dapat membantu dokter mengidentifikasi wanita yang berisiko mengalami plasentasi abnormal dan meningkatkan hasil kehamilan [19].

Kisspeptin dapat memberikan informasi tambahan mengenai dinamika implantasi, terutama bila digunakan bersama dengan hCG, tetapi mungkin tidak cukup dapat diandalkan untuk memantau hasil awal kehamilan. Hu et al (2019) menyelidiki apakah serum kisspeptin dapat menjadi penanda yang berguna untuk implantasi dan keguguran dini pada wanita yang menjalani transfer embrio beku (FET) [20]. Kami mengukur kadar kisspeptin dan hCG pada hari ke-14 dan 21 setelah transfer embrio pada 133 wanita. Pada kehamilan yang berhasil, kadar kisspeptin meningkat dua kali lipat dari hari ke-14 hingga hari ke-21, sementara kadarnya tetap sama pada kehamilan biokimiawi, yang menunjukkan bahwa kisspeptin mencerminkan aktivitas awal plasenta yang sedang berkembang. Menariknya, wanita dengan kehamilan kembar memiliki kadar kisspeptin terendah pada hari ke-14, yang mengindikasikan adanya hubungan terbalik antara kisspeptin dan tingkat implantasi. Pada hari ke-21, kadar kisspeptin meningkat pada semua kehamilan yang berhasil, tetapi hCG masih lebih baik dalam memprediksi risiko keguguran [20].

Pikiran terakhir tentang kisspeptin-10

Kisspeptin-10 (KP-10), bagian terkecil dan paling aktif dari keluarga peptida kisspeptin, menawarkan berbagai macam efek pada reproduksi dan kesehatan secara umum. Meskipun perannya dalam menghentikan penyebaran kanker pertama kali dicatat, segera menjadi jelas bahwa fungsi biologis utamanya terletak pada pengendalian sistem hormon reproduksi (sumbu hipotalamus-hipofisis-gonad). KP-10 secara efektif meningkatkan hormon reproduksi utama seperti LH, FSH, estrogen dan testosteron, menjadikannya berharga dalam pengobatan infertilitas, pematangan seksual yang tertunda dan kekurangan hormon pada pria dan wanita. Studi klinis secara konsisten menunjukkan bahwa KP-10 dapat meningkatkan kadar hormon dengan cara yang bergantung pada dosis, meningkatkan kekuatan dan frekuensi sinyal hormon tanpa kehilangan kemanjuran dengan cepat. Ini menjadikannya pengganti potensial untuk terapi hormon saat ini, terutama untuk kondisi seperti hipogonadisme sentral dan infertilitas. Pada pria dengan diabetes dan kadar testosteron rendah, KP-10 juga dapat memberikan cara yang lebih alami untuk mengembalikan keseimbangan hormon. Pada saat yang sama, penggunaannya dalam menguji fungsi reproduksi, terutama pada anak-anak dan remaja, telah terbukti sangat akurat dan spesifik. Namun, efek KP-10 dapat bervariasi tergantung pada usia, kadar hormon, dan status metabolisme. Sebagai contoh, sementara pria yang lebih muda biasanya mengalami peningkatan testosteron yang kuat, pria yang lebih tua mungkin tidak merespons dengan baik, mungkin karena penurunan fungsi testis yang berkaitan dengan usia. Pada wanita, keberhasilan KP-10 sering kali bergantung pada kadar estrogen, yang berarti bahwa keseimbangan hormon yang tepat mungkin perlu dilakukan lebih awal untuk mendapatkan hasil terbaik.

Selain reproduksi, penelitian awal menunjukkan bahwa KP-10 mungkin memiliki manfaat kesehatan lainnya. Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa KP-10 dapat berperan dalam metabolisme, membantu mengatur berat badan, kadar gula darah, dan penggunaan energi. Hal ini juga tampaknya melindungi sel-sel otak, meningkatkan suasana hati, mendukung kesehatan jantung dan bahkan memperlambat penuaan tulang rawan. Temuan ini menunjukkan potensinya di bidang-bidang seperti obesitas, penyakit neurodegeneratif dan penyakit sendi. Dalam bidang kebidanan, KP-10 sedang diselidiki sebagai penanda untuk kondisi seperti pre-eklampsia dan kesehatan kehamilan secara umum. Meskipun bermanfaat, tes ini tetap harus digunakan bersama tes lain untuk diagnosis yang akurat dan penilaian risiko. Kesimpulannya, Kisspeptin-10 adalah peptida yang kuat dan serbaguna dengan potensi besar sebagai alat terapeutik dan diagnostik. Cara kerjanya yang merangsang hormon alami, catatan keamanan awal, dan aktivitas yang luas dalam berbagai sistem menjadikannya kandidat untuk penggunaan medis di masa depan. Namun, uji klinis dan penelitian lebih lanjut masih diperlukan untuk sepenuhnya memahami keamanan jangka panjang, dosis ideal, dan berbagai manfaatnya.

Pertanyaan yang sering diajukan

• Di mana Kisspeptin-10 diproduksi secara alami di dalam tubuh?

Tubuh memproduksi kisspeptin di beberapa tempat, terutama di hipotalamus di otak. Kisspeptin juga ditemukan dalam plasenta, pankreas dan organ reproduksi (testis dan ovarium), di mana ia membantu mengatur sinyal hormon dan perkembangan selama masa pubertas dan kehamilan.

• Apa penggunaan medis dari Kisspeptin-10?

Kisspeptin-10 sedang dipelajari dan digunakan dalam pengaturan klinis untuk pengobatan dan diagnosis gangguan reproduksi. Ini termasuk infertilitas, pematangan seksual yang tertunda atau tidak ada dan gangguan di mana kadar LH dan FSH rendah secara abnormal. Terapi ini membantu menstimulasi kaskade hormonal alami yang diperlukan untuk ovulasi, produksi sperma, dan keseimbangan hormon.

• Dapatkah Kisspeptin-10 membantu mereka yang berjuang dengan infertilitas?

Ya, Kisspeptin-10 dapat memicu lonjakan hormon alami yang meningkatkan kesuburan. Pada wanita, ini dapat meningkatkan ovulasi dan meningkatkan kualitas sel telur, yang sangat membantu dalam prosedur IVF. Pada pria, ini dapat meningkatkan kadar LH dan testosteron, mendukung produksi sperma.

• Bagaimana Kisspeptin-10 diberikan kepada pasien?

Rute pemberian Kisspeptin-10 yang paling umum adalah injeksi intravena (IV), baik sebagai bolus tunggal atau infus berkelanjutan. Suntikan subkutan (SC) juga telah digunakan dalam beberapa penelitian. Metode intravena cenderung menghasilkan respons hormonal yang lebih cepat dan lebih dapat diprediksi.

• Berapa dosis Kisspeptin-10 yang biasa digunakan?

Dalam uji klinis, dosis intravena tunggal biasanya berkisar antara 0,01 hingga 3 mikrogram per kilogram berat badan. Dengan infus terus menerus, dosis 1,5 hingga 4 mikrogram per kilogram per jam telah terbukti efektif dalam meningkatkan kadar hormon seperti LH dan testosteron.

• Apakah ada efek samping dari Kisspeptin-10?

Kisspeptin-10 umumnya aman dan dapat ditoleransi dengan baik. Beberapa orang mungkin mengalami gejala ringan seperti kemerahan, sakit kepala, mual atau iritasi ringan di tempat suntikan, tetapi efek samping yang serius jarang terjadi.

• Apakah penggunaan jangka panjang Kisspeptin-10 aman?

Penggunaan jangka pendek tampaknya aman berdasarkan penelitian saat ini. Namun, keamanan jangka panjang belum sepenuhnya dipelajari, sehingga penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memastikan cara kerjanya dengan penggunaan berulang atau jangka panjang.

• Bagaimana cara kerja Kisspeptin-10 secara biologis?

Kisspeptin-10 mengaktifkan reseptor di otak yang disebut GPR54, yang memberi sinyal pelepasan GnRH (hormon pelepas gonadotropin). Hormon ini kemudian memerintahkan kelenjar hipofisis untuk melepaskan LH dan FSH, yang sangat penting untuk fungsi reproduksi normal.

• Apakah secara langsung meningkatkan kadar testosteron?

Tidak secara langsung. Kisspeptin-10 meningkatkan LH, yang kemudian merangsang testis (sel Leydig) untuk menghasilkan testosteron. Reaksi berantai ini sangat efektif pada pria yang lebih muda dan mereka yang memiliki jalur hormon yang berfungsi.

• Seberapa cepat Kisspeptin-10 bekerja?

Kisspeptin-10 mulai bekerja dengan cepat. Kadar LH dapat mulai meningkat dalam waktu 15 hingga 30 menit setelah pemberian intravena, dan peningkatan testosteron biasanya terjadi segera setelahnya.

• Apakah tubuh dapat terbiasa dengan Kisspeptin-10 (takifilaksis)?

Sebagian besar penelitian menunjukkan bahwa Kisspeptin-10 tetap efektif bahkan dengan dosis berulang atau infus terus menerus selama berjam-jam. Hal ini menunjukkan bahwa terapi ini tidak cepat kehilangan efeknya seperti beberapa terapi hormon lainnya.

• Apakah Kisspeptin-10 dapat diberikan kepada anak-anak?

Ya, telah digunakan dengan aman pada anak-anak dan remaja dalam pengaturan klinis, terutama untuk menentukan apakah pubertas tertunda atau apakah ada kekurangan hormon yang lebih dalam (hipogonadisme hipogonadotropik).

• Apakah ini juga efektif pada orang tua?

Kisspeptin-10 dapat merangsang produksi LH pada semua kelompok umur. Namun, peningkatan testosteron yang dihasilkan mungkin lebih sedikit pada pria yang lebih tua, karena testis merespons kurang efektif karena penuaan.

• Bagaimana Kisspeptin-10 digunakan dalam diagnostik?

Dokter dapat menggunakan Kisspeptin-10 untuk memeriksa seberapa baik neuron GnRH seseorang bekerja. Dengan mengukur kadar LH setelah pemberian, alat ini membantu mendiagnosis masalah yang berhubungan dengan hormon seperti pematangan seksual yang tertunda atau masalah kesuburan.

• Apakah tes kisspeptin akurat?

Ya, terutama pada remaja. Beberapa penelitian menunjukkan keakuratan 100% dalam menentukan apakah pubertas akan berlangsung secara alami, sehingga menjadikannya alat diagnostik yang ampuh.

• Dapatkah Kisspeptin-10 membantu mengatasi masalah hormonal pada diabetes?

Penelitian menunjukkan bahwa obat ini mungkin berguna pada pria dengan diabetes tipe 2 yang memiliki kadar testosteron rendah. Dengan meningkatkan denyut LH, Kisspeptin-10 dalam beberapa kasus dapat membantu memulihkan produksi testosteron alami.

• Dapatkah ini membantu menurunkan berat badan atau obesitas?

Mungkin. Satu studi menunjukkan bahwa Kisspeptin-10 meningkatkan kadar irisin, hormon yang terlibat dalam pembakaran lemak dan pembentukan panas. Hal ini mungkin mengindikasikan peran masa depan dalam regulasi metabolisme atau pengobatan obesitas.

• Bagaimana kisspeptin-10 dikaitkan dengan masalah kehamilan seperti pre-eklampsia?

Kadar kisspeptin-10 yang rendah selama kehamilan dikaitkan dengan risiko yang lebih tinggi dan tingkat keparahan preeklampsia. Mengukur kisspeptin dapat membantu mengidentifikasi wanita yang berisiko pada tahap awal.

• Dapatkah kisspeptin-10 memprediksi keberhasilan IVF?

Meskipun terdapat beberapa bukti bahwa kadar kisspeptin-10 yang lebih tinggi dapat dikaitkan dengan implantasi embrio yang lebih baik, namun hal ini tidak dapat diandalkan seperti hCG dalam memprediksi hasil kehamilan. Diperlukan lebih banyak penelitian sebelum dapat digunakan secara rutin.

• Dapatkah saya menerima Kisspeptin-10 sebagai obat?

Saat ini, Kisspeptin-10 tidak tersedia secara luas sebagai obat komersial. Ini terutama digunakan dalam pengaturan penelitian atau di klinik kesehatan reproduksi atau endokrin khusus.

Penafian

Artikel ini ditulis untuk tujuan pendidikan dan dimaksudkan untuk meningkatkan kesadaran akan substansi yang dibahas. Penting untuk dicatat bahwa artikel ini membahas tentang substansi secara umum - ini bukan deskripsi produk tertentu (reagen kimia). Kami tidak menyarankan penggunaan reagen kimia pada manusia - hal ini dilarang oleh hukum. Agar suatu produk dapat digunakan untuk pengobatan, produk tersebut harus terdaftar sebagai obat. Informasi yang terkandung dalam teks ini didasarkan pada penelitian ilmiah yang tersedia dan tidak dimaksudkan sebagai saran medis atau untuk mempromosikan pengobatan sendiri. Pembaca harus berkonsultasi dengan ahli kesehatan yang berkualifikasi untuk semua keputusan kesehatan dan pengobatan.

Referensi

1. Koysombat, Kanyada, Jovanna Tsoutsouki, Aaran H. Patel, Alexander N. Comninos, Waljit S. Dhillo dan Ali Abbara. "Kisspeptin dan neurokinin B: peran dalam kesehatan reproduksi". Ulasan Fisiologis (2025).
2. Gottsch, M.L., Clifton, D.K., dan Steiner, R.A., 2009, Dari KISS1 ke kisspeptin: Perspektif historis dan nomenklatur yang disarankan. Peptida, 30(1), hlm.4-9. https://www.com/science/article/pii/S0196978108002751
3. George, JT, Veldhuis, JD, Roseweir, AK, Newton, CL, Faccenda, E., Millar, RP, & Anderson, RA (2011). Kisspeptin-10 adalah stimulator LH yang kuat dan meningkatkan denyut nadi pada pria. Jurnal endokrinologi klinis dan metabolisme, 96(8), E1228-E1236. https://doi.org/10.1210/jc.2011-0089 .https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3380939/
4. Ullah, H., Nabi, G., Zubair, H., Ullah, R., & Shahab, M. (2019). Perubahan tergantung usia dalam respons aksis reproduksi terhadap pemberian kisspeptin-10 pada pria sehat. Andrologi, 51(4), e13219. https://doi.org/10.1111/and.13219 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30590872/
5. Chan, Y. M., Lippincott, MF, Kusa, TO, & Seminara, SB (2018). Respons yang berbeda terhadap kisspeptin pada anak-anak dengan pematangan seksual yang tertunda. Wawasan IHSG, 3(8), e99109. https://doi.org/10.1172/jci.insight.99109 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5931121/
6. Lippincott, MF, Chan, Y. M., Delaney, A., Rivera-Morales, D., Butler, JP, & Seminara, SB (2016). Sinyal Responsif Kisspeptin Menandakan Munculnya Aktivitas Endokrin Reproduksi: Implikasi untuk Pubertas Manusia. Jurnal endokrinologi klinis dan metabolisme, 101(8), 3061-3069. https://doi.org/10.1210/jc.2016-1545 .https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4971332/
7. George, JT, Veldhuis, JD, Tena-Sempere, M., Millar, RP, & Anderson, RA (2013). Menjelajahi patofisiologi hipogonadisme pada pria dengan diabetes tipe 2: kisspeptin-10 merangsang testosteron serum dan sekresi LH pada pria dengan diabetes tipe 2 dan hipogonadisme biokimiawi ringan. Endokrinologi klinis, 79(1), 100-104. https://doi.org/10.1111/cen.12103 .https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23153270/
8. Chan, Y. M., Lippincott, MF, Sales Barroso, P., Alleyn, C., Brodsky, J., Granados, H., Roberts, SA, Sandler, C., Srivatsa, A., & Seminara, SB (2020). Menggunakan kisspeptin untuk memprediksi hasil pubertas pada remaja dengan pubertas tertunda. Jurnal endokrinologi klinis dan metabolisme, 105(8), e2717-e2725. https://doi.org/10.1210/clinem/dgaa162 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7282711/
9. Shamas, S., Rani, S., Afsheen, S., Shahab, M., Ejaz, R., Sadia, H., Khan, L., Rehman, TU, Roshan, S., & Mayo, A. (2019). PERUBAHAN PELEPASAN IRISIN SEBAGAI RESPONS TERHADAP PEMBERIAN KISSPEPTIN-10 PERIFER PADA PRIA DEWASA YANG SEHAT DAN GEMUK. Acta endocrinologica (Bucharest, Rumania: 2005), 15(3), 283-288. https://doi.org/10.4183/aeb.2019.283 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32010344/
10. Jayasena, CN, Abbara, A., Narayanaswamy, S., Comninos, AN, Ratnasabapathy, R., Bassett, P., Mogford, JT, Malik, Z., Calley, J., Ghatei, MA, Bloom, SR, & Dhillo, WS (2015). Perbandingan langsung efek kisspeptin-10 intravena, kisspeptin-54 dan GnRH pada sekresi gonadotropin pada pria sehat. Reproduksi manusia (Oxford, Inggris), 30(8), 1934-1941. https://doi.org/10.1093/humrep/dev143 .https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26089302/
11. Jayasena, CN, Nijher, GM, Comninos, AN, Abbara, A., Januszewki, A., Vaal, ML, Sriskandarajah, L., Murphy, KG, Farzad, Z., Ghatei, MA, Bloom, SR, & Dhillo, WS (2011). Efek kisspeptin-10 pada pelepasan hormon reproduksi menunjukkan dimorfisme seksual pada manusia. Jurnal endokrinologi klinis dan metabolisme, 96(12), E1963-E1972. https://doi.org/10.1210/jc.2011-1408 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21976724/
12. Sitticharoon, C., Mutirangura, P., Chinyoti, T., Iamaroon, A., Triyasunant, N., Churintaraphan, M., Keadkraichaiwat, I., Maikaew, P., & Sririwichitchai, R. (2021). Asosiasi kadar kisspeptin serum dengan parameter metabolisme dan reproduksi pada pria. Peptida, 135, 170433. https://doi.org/10.1016/j.peptides.2020.170433 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33129892/
13. Millar, RP, Sonigo, C., Anderson, RA, George, J., Maione, L., Brailly-Tabard, S., Chanson, P., Binart, N., & Young, J. (2017). Reaktivasi aksis hipotalamus-hipofisis-ovarium oleh kisspeptin-10 pada wanita hiperprolaktinemia dengan amenore kronis. Journal of the Endocrine Society, 1(11), 1362-1371. https://doi.org/10.1210/js.2017-00328 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29264460/.
14. Skorupskaite, K., George, JT, Veldhuis, JD, Millar, RP, & Anderson, RA (2020). Interaksi kisspeptin dan neurokinin B dalam memodulasi sekresi gonadotropin pada wanita dengan sindrom ovarium polikistik. Reproduksi manusia (Oxford, Inggris), 35(6), 1421-1431. https://doi.org/10.1093/humrep/deaa104 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7316500/
15. Skorupskaite, K., George, JT, Veldhuis, JD, Millar, RP, & Anderson, RA (2016). Interaksi antara neurokinin B dan kisspeptin dalam memediasi umpan balik estrogen pada wanita sehat. Jurnal endokrinologi dan metabolisme klinis, 101(12), 4628-4636. https://doi.org/10.1210/jc.2016-2132 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5155690/.
16. Al-Kaabi, MA, Hamdan, FB, & Al-Matubsi, H. (2020). Kadar kisspeptin-10 plasma ibu pada wanita hamil dengan preeklampsia dan hubungannya dengan perubahan hormon reproduksi mereka. Jurnal penelitian kebidanan dan kandungan, 46(4), 575-586. https://doi.org/10.1111/jog.14208 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32045961/
17. George, JT, Anderson, RA, & Millar, RP (2012). Stimulasi oleh kisspeptin-10 dari sekresi gonadotropin wanita dimodulasi oleh umpan balik steroid seks. Reproduksi manusia (Oxford, Inggris), 27(12), 3552-3559. https://doi.org/10.1093/humrep/des326 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22956346/
18. Ziyaraa, MA, Hamdan, FB, & Mousa, LR (2016). Korelasi kadar kisspeptin-10 dan kesejahteraan janin pada pasien dengan preeklampsia. Taiwanese journal of obstetrics & gynecology, 55(6), 840-846. https://doi.org/10.1016/j.tjog.2015.10.028 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28040130/.
19. Katirci, Y., Kocaman, A., & Ozdemir, AZ (2024). Tingkat ekspresi kisspeptin pada pasien dengan plasenta previa: Sebuah uji coba acak. Medicine, 103(28), e38866. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000038866 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11245181/
20. Hu, KL, Zhang, Y., Yang, Z., Zhao, H., Xu, H., Yu, Y., & Li, R. (2019). Nilai prediktif konsentrasi kisspeptin serum pada 14 dan 21 hari setelah transfer embrio beku yang dicairkan. Biomedis reproduksi online, 39(1), 161-167. https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2019.03.202 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31230668/
21. Blasco, V., Pinto, FM, Fernández-Atucha, A., González-Ravina, C., Fernández-Sánchez, M., & Candenas, L. (2020). Infertilitas wanita dikaitkan dengan perubahan ekspresi neurokinin B / neurokinin B dan sistem reseptor kisspeptin / kisspeptin dalam granulosa ovarium dan sel kumulus. Fertility and sterility, 114(4), 869-878. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2020.05.006 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32811673/.
22. Li, Z., Yang, X., Fu, R., Wu, Z., Xu, S., Jiao, J., Qian, M., Zhang, L., Wu, C., Xie, T., Yao, J., Wu, Z., Li, W., Ma, G., You, Y., Chen, Y., Zhang, H. K., Cheng, Y., Tang, X., Wu, P., ... Xiao, J. (2024). Pengikatan kisspeptin-10 ke Gpr54 pada osteoklas mencegah keropos tulang dengan mengaktifkan fosforilasi Src yang dimediasi oleh Dusp18. Komunikasi alam, 15(1), 1300. https://doi.org/10.1038/s41467-024-44852-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38346942/
23. Orlando, G., Leone, S., Ferrante, C., Chiavaroli, A., Mollica, A., Stefanucci, A., Macedonio, G., Dimmito, MP, Leporini, L., Menghini, L., Brunetti, L., & Recinella, L. (2018). Efek kisspeptin-10 pada neuropeptida hipotalamus dan neurotransmiter yang terlibat dalam kontrol nafsu makan. Molekul (Basel, Swiss), 23(12), 3071. https://doi.org/10.3390/molecules23123071 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30477219/
24. Pruszyńska-Oszmałek, E., Kołodziejski, PA, Sassek, M., & Śliwowska, JH (2017). Kisspeptin-10 menghambat proliferasi dan mengatur lipolisis dan lipogenesis pada sel 3T3-L1 dan adiposit tikus yang diisolasi. Endokrin, 56(1), 54-64. https://doi.org/10.1007/s12020-017-1248-y https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28194651/
25. Yu, H., Xie, M., Liufu, X., Xu, Y., & Chen, L. (2025). Kisspeptin-10 mencegah perkembangan aneurisma otak dengan mengurangi ekspresi Egr-1. Ilmu saraf & terapi SSP, 31(5), e70413. https://doi.org/10.1111/cns.70413 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40384564/
26. Qiu, J., Chen, G., Peng, G., Qu, G., Ren, T., & Deng, J. (2025). Kisspeptin-10 melindungi terhadap penuaan kondrosit yang diinduksi TNF-α melalui pensinyalan SIRT1 / p53 / p21. Jurnal toksikologi biokimia dan molekuler, 39(6), e70298. https://doi.org/10.1002/jbt.70298 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40400312/
27. Serhatlioglu, I., Kacar, E., Yardimci, A., Ulker Ertugrul, N., Bulmus, O., Ercan, Z., & Kelestimur, H. (2024). Efek antidepresan kisspeptin-10 dibalik oleh peptida antagonis kisspeptin 234 pada tikus jantan. Biologi seluler dan molekuler (Noisy-le-Grand, Prancis), 70 (10), 91-97. https://doi.org/10.14715/cmb/2024.70.10.13 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39605118/
28. Thompson, EL, Patterson, M., Murphy, KG, Smith, KL, Dhillo, WS, Todd, JF, Ghatei, MA, & Bloom, SR (2004). Pemberian kisspeptin-10 sentral dan perifer merangsang aksis hipotalamus-hipofisis-gonad. Jurnal neuroendokrinologi, 16(10), 850-858. https://doi.org/10.1111/j.1365-2826.2004.01240.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15500545/.
29. Santos, L. C., Dos Anjos Cordeiro, J. M., Cunha, M. C. D. S. G., Santos, B. R., Oliveira, L. S., da Silva, A. L., Barbosa, E. M., Niella, RV, de Freitas, GJC, Santos, DA, Serakides, R., Ocarino, NM, Borges, SC, de Lavor, MSL, & Silva, JF (2024). Kisspeptin-10 meningkatkan status redoks testis tetapi tidak mengubah respons protein yang tidak dilipat (UPR), yang diturunkan oleh hipotiroidisme dalam model tikus. Jurnal Ilmu Molekuler Internasional, 25(3), 1514. https://doi.org/10.3390/ijms25031514 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38338793/
30. Akkaya, H., Kilic, E., Dinc, SE, & Yilmaz, B. (2014). Efek subakut dari kisspeptin-10 pada kerusakan saraf yang diinduksi L-metionin pada tikus. Jurnal toksikologi biokimia dan molekuler, 28(8), 373-377. https://doi.org/10.1002/jbt.21573 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24863683/.
31. Simon, C., Soga, T., & Parhar, I. (2023). Kisspeptin-10 melemahkan apoptosis mitokondria yang dimediasi oleh α-sinuklein pada neuron yang diturunkan dari SH-SY5Y melalui cara yang tidak bergantung pada reseptor kisspeptin. Jurnal Internasional Ilmu Molekuler, 24(7), 6056. https://doi.org/10.3390/ijms24076056 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37047030/.
32. Akkaya, H., Sümer, E., Kutlu, S., Solak, H., & Yılmaz, B. (2022). Apa efek perlindungan dari pemberian anterograde kisspeptin-10 terhadap cedera iskemia / reperfusi striatal pada tikus? Jurnal Ilmu Kedokteran Turki, 52(5), 1532-1542. https://doi.org/10.55730/1300-0144.5493 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36422497/
33. Akkaya, H., Eyuboglu, S., Erkanlı Senturk, G., & Yilmaz, B. (2017). Investigasi efek kisspeptin-10 pada peroksidasi lipid yang diinduksi metionin pada jaringan testis tikus muda. Jurnal toksikologi biokimia dan molekuler, 31(5), 10.1002/jbt.21881. https://doi.org/10.1002/jbt.21881 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27900820/
34. Fatima, I., & Qureshi, I. Z. (2022). Pemberian kisspeptin-10 intraperitoneal melemahkan toksisitas reproduksi yang diinduksi natrium arsenit pada tikus jantan dewasa. Andrologi, 54(3), e14347. https://doi.org/10.1111/and.14347 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34897760/
35. Hellier, Vincent; Brock, Olivier; Bakker, Julie . (2019). Peran kisspeptin dalam perilaku seksual. Seminar dalam Kedokteran Reproduksi, 37 (02), 084-092. doi: 10.1055 / s-0039-3400992 https://pismin.com/10.1055/s-0039-3400992
36. Güvenç, M., & Aksakal, M. (2018). Efek mitigasi kisspeptin-10 pada kerusakan sperma yang diinduksi metotreksat dan stres oksidatif testis pada tikus. Andrologi, 50(8), e13057. https://doi.org/10.1111/and.13057 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29862548/
37. Mattam, U., Talari, N. K., Paripati, A. K., Krishnamoorthy, T. dan Sepuri, N. B. V. (2021). Kisspeptin mempertahankan fungsi mitokondria dengan menginduksi mitofagi dan autofagi pada hippocampus otak tikus yang menua dan garis sel saraf manusia. Biochimica et biofisika acta. Penelitian sel molekuler, 1868(1), 118852. https://doi.org/10.1016/j.bbamcr.2020.118852 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32926943/.
38. Kadokawa, H., Matsui, M., Hayashi, K., Matsunaga, N., Kawashima, C., Shimizu, T., Kida, K., & Miyamoto, A. (2008). Pemberian kisspeptin-10 perifer meningkatkan konsentrasi GH dan LH plasma pada sapi dara Holstein prapubertas. Jurnal Endokrinologi, 196(2), 331-334. https://doi.org/10.1677/JOE-07-0504 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18252956/.
39. Suzuki, S., Kadokawa, H., & Hashizume, T. (2008). Stimulasi kisspeptin-10 langsung pada sekresi hormon luteinizing dari sel hipofisis anterior sapi dan babi. Ilmu Reproduksi Hewan, 103(3-4), 360-365. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0378432007002035.
40. Redmond, JS, Macedo, GG, Velez, IC, Caraty, A., Williams, GL, & Amstalden, M. (2011). Kisspeptin mengaktifkan aksis hipotalamus-adenohipofisis-gonad pada domba betina prapubertas. Reproduction (Cambridge, England), 141(4), 541-548. https://doi.org/10.1530/REP-10-0467 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21273366/.