كيسبيبتين

وصف للتأثيرات المحتملة لمادة كيسبيبتين بناءً على الأدبيات. (هذا ليس وصفاً للمنتج، يوجد تنويه في أسفل الصفحة)

كيسبيبتين هو هرمون ببتيد طبيعي يلعب دورًا رئيسيًا في التحكم في الإنجاب [1]. وهو يعمل كمفتاح رئيسي لمحور الغدة النخامية - الغدة التناسلية (HPG)، وهو النظام الذي ينظم الخصوبة لدى الرجال والنساء على حد سواء. ويبدأ هذا النظام في منطقة ما تحت المهاد في الدماغ، والتي تفرز هرمونًا يسمى الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية (GnRH). ثم يحفز الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية الغدة النخامية لإفراز هرمونين آخرين: الهرمون الموجه للجسم (LH) والهرمون الموجه للجريبات (FSH). وهذان الهرمونان ضروريان لإنتاج الحيوانات المنوية لدى الرجال وإنتاج البويضات لدى النساء.

اكتشف العلماء كيسبيبتين في عام 1996 في أحد خطوط الخلايا السرطانية [1، 2]. وكان من المعروف في البداية أنه يمنع انتشار السرطان. وأطلق عليه اسم KiSS-1 نسبة إلى مدينة هيرشي بولاية بنسلفانيا المشهورة بقبلات الشوكولاتة. وفي وقت لاحق، اكتشف العلماء دوره الرئيسي في التكاثر. يشير البحث الجديد إلى أن الكيسبيبتين لا ينظم الخصوبة فقط. بل يمكن أن يؤثر أيضًا على عملية التمثيل الغذائي والمزاج وقوة العظام وصحة القلب وحتى قدرة الجنين على الانغراس في الرحم. وبسبب هذه المجموعة الواسعة من التأثيرات، يتم حالياً دراسة الكيسبيبتين كعلاج لتحسين الصحة الإنجابية والصحة العامة. يرتبط الكيسبيبتين بمستقبل يسمى GPR54 (المعروف أيضًا باسم KISS1R)، والذي يوجد في الخلايا العصبية المنتجة للهرمون الغنروثروني في الدماغ [1، 2]. ويؤدي هذا الارتباط إلى إطلاق الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية ويبدأ سلسلة الهرمونات التناسلية بأكملها. إذا لم يعمل كيسببتين أو مستقبلاته فلا يبدأ النضج الجنسي، كما هو موضح في كل من الدراسات البشرية والحيوانية. تستجيب الخلايا العصبية المنتجة لهرمون الكيسببتين أيضاً لإشارات من الهرمونات الجنسية مثل الأستروجين والتستوستيرون، وإشارات التمثيل الغذائي مثل اللبتين والأنسولين. وهذا يسمح لهرمون القيسببتين بربط الخصوبة بتوازن الطاقة والصحة العامة.

يعمل الكيسبيبتين مع الهرمونات العصبية الأخرى مثل GABA، والببتيد العصبي Y والسيروتونين [1]. وتساعد جميعها على ضبط توقيت وقوة إشارات هرمون التكاثر، اعتماداً على مراحل التكاثر المختلفة. يتم إنتاج الكيسبيبتين نفسه بواسطة جين KiSS-1، ويقوم الجسم بتحويله إلى أجزاء أصغر نشطة. وتشمل هذه الأجزاء كيسبيبتين-54 و -14 و -13 و -10، وجميعها لها نهاية ذيل متشابهة (الطرف C) ضرورية لعملها. يُطلق على أصغر جزء منها ولكنه لا يزال فعالاً اسم كيسبيبتين-10 أو KP-10.

ماذا يفعل كيسبيبتين-10؟

يُظهر كيسبيبتين-10 (KP-10)، وهو أصغر نسخة من كيسبيبتين، نشاطاً بيولوجياً قوياً. يمكن إعطاؤه خارجياً لتحفيز البلوغ أو زيادة مستويات الهرمون التناسلي. ينشط KP-10 مستقبلات GPR54 ويزيد من مستويات الهرمون اللوتيني والهرمون الموجه للجريبات والإستروجين والتستوستيرون [1]. في البشر، يتم فحص KP-10 كعلاج محتمل للعقم والمشاكل الهرمونية. كما يتم استخدامه أيضاً لمساعدة العلماء على فهم كيفية تحكم الدماغ في التكاثر. قد لا يتحكم الكيسبيبتين في الخصوبة فقط. فقد أظهرت أبحاث جديدة أنه يمكن أن يساعد أيضاً في التحكم في الوزن والمزاج وصحة العظام ووظائف القلب والحمل. ولهذا السبب، ينظر العلماء إلى الكيسبيبتين كعلاج محتمل لكل من الخصوبة والمشاكل الصحية الأخرى.

كيسبيبتين-10 للرجال (بناءً على دراسات على الإنسان)

وقد وُجد أن كيسببتين-10 يؤثر بقوة على الجهاز التناسلي الذكري من خلال تحفيز إفراز الهرمون اللوتيني (LH)، وفي بعض الحالات، زيادة مستويات هرمون التستوستيرون. في التجربة السريرية البشرية الأولى التي أجراها جورج وآخرون (2011)، تم إعطاء الرجال البالغين الأصحاء كيسببتين-10 عن طريق الوريد كجرعة واحدة أو تسريب مستمر [3]. تسببت جرعة بلعة واحدة قدرها 1 ميكروغرام/كجم في زيادة مستويات الهرمون اللوتيني إلى ثلاثة أضعاف في غضون 30 دقيقة. كما تسببت أيضًا في زيادة طفيفة في الهرمون الموجه للجريبات (FSH)، ولكن لم يكن لها تأثير فوري على هرمون التستوستيرون. ومن المثير للاهتمام أن الجرعة الأعلى البالغة 3 ميكروغرام/كغ كان لها تأثير أضعف، مما يشير إلى أن كيسبيبتين-10 ليس له منحنى خطي للاستجابة للجرعة. عندما تم إعطاؤه بشكل مستمر بجرعة عالية تبلغ 4 ميكروغرام/كغ/ساعة لمدة 22.5 ساعة، حافظ على مستويات الهرمون اللوتيني مرتفعة وتسبب في زيادة 44% في هرمون التستوستيرون، مع عدم وجود علامات على إزالة التحسس الهرموني أو انخفاض الفعالية بمرور الوقت. كما أدى التسريب بجرعة أقل إلى رفع مستويات الهرمون اللوتيني الهرموني، وزاد بشكل كبير من تواتر وقوة نبضات الهرمون اللوتيني. تُظهر هذه النتائج أن كيسبيبتين-10 يزيد من مستويات الهرمون اللوتيني الذكري بطريقة تعتمد على الجرعة وقد يرفع مستويات هرمون التستوستيرون مع التعرض الطويل، مما يدعم دوره المحتمل في علاج نقص هرمون الذكورة التناسلي [3].

وقد أكدت دراسات إضافية أن كيسببتين-10 يزيد بشكل موثوق من مستويات الهرمون اللوتيني لدى الرجال بغض النظر عن العمر، ولكن استجابة التستوستيرون تعتمد على العمر. اختبر أولاه وآخرون (2019) جرعة واحدة في الوريد من كيسببتين-10 (1 ميكروغرام/كغ) في الرجال الأصحاء من الشباب ومتوسطي العمر وكبار السن [4]. كان لدى جميع الفئات العمرية استجابة قوية لهرمون الهرمون اللوتيني (LH)، مما يدل على أن منطقة ما تحت المهاد والغدة النخامية تظل حساسة للكيسبيبتين مع تقدم العمر. ومع ذلك، شهدت المجموعة الأصغر سناً فقط زيادة كبيرة في هرمون التستوستيرون. وهذا يشير إلى أنه في حين أن استجابة الدماغ للكيسببتين تبقى سليمة مع التقدم في العمر، فإن الخصيتين تصبحان أقل حساسية للهرمون اللوتيني ربما بسبب المشاكل المرتبطة بتقدم العمر في خلايا لايدج. تشير هذه النتائج إلى أن العلاجات القائمة على الكيسببتين قد تعمل بشكل أفضل لدى الرجال الأصغر سناً الذين يعانون من اضطرابات الغدد الصماء المركزية (المرتبطة بالدماغ) مقارنةً بالرجال الأكبر سناً الذين يعانون من ضعف في الخصية [4].

في الرجال المصابين بداء السكري من النوع الثاني (T2DM) والقصور الخفيف في الغدد التناسلية، ثبت أن كيسبيبتين-10 يحسن كلاً من نبض الهرمون اللوتيني ومستويات هرمون التستوستيرون. وقد أجرى جورج وآخرون (2013) دراسة من جزأين لمقارنة الرجال المصابين بداء السكري من النوع الثاني (T2DM) مع الرجال الأصحاء [7]. في الجزء الأول، تلقت كلتا المجموعتين جرعة من كيسبيبتين-10 في الوريد بجرعة 0.3 ميكروغرام/كغ. وأدى ذلك إلى زيادة كبيرة في مستويات الهرمون اللوتيني LH؛ من 5.5 إلى 13.9 وحدة دولية/لتر في الرجال الأصحاء ومن 4.7 إلى 10.7 وحدة دولية/لتر في الرجال المصابين بداء السكري. كان حجم الزيادة في الهرمون اللوتيني متشابهًا في كلا المجموعتين. في الجزء الثاني من الدراسة، أُعطي الرجال المصابون بداء السكري من النوع الثاني تسريباً لمدة 11 ساعة من كيسبيبتين-10، فزادت مستويات الهرمون اللوتيني LH بشكل ملحوظ من 3.9 إلى 20.7 وحدة دولية/لتر، وزادت مستويات هرمون التستوستيرون بمقدار 341 وحدة دولية/لتر (من 8.5 إلى 11.4 نانومول/لتر). وبالإضافة إلى ذلك، زاد تواتر نبضات الهرمون اللوتيني LH وتضاعفت الكمية الإجمالية لإفراز الهرمون اللوتيني النابض أربع مرات. تشير هذه النتائج إلى أن كيسبيبتين-10 قد يكون بديلاً فسيولوجيًا للعلاج بالتستوستيرون لعلاج قصور الغدد التناسلية المركزي لدى الرجال المصابين بداء السكري [7].

في دراسة أخرى، قارن جاياسن وآخرون (2015) بشكل مباشر بين تأثيرات إفراز هرمون الكيسبيبتين-10 والكيسبيبتين-54 والهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية (GnRH) لدى الرجال الأصحاء [10]. تلقى المشاركون حقنًا في الوريد لكل مادة بجرعات مختلفة. أنتج كل من kisspeptin-10 و kisspeptin-54 زيادات تعتمد على الجرعة في الهرمون الموجه للهرمون المنبه للهرمون المنبه للهرمون المنبه للهرمون المنبه للهرمون. بالمقارنة، أنتج هرمون GnRH إنتاج هرمون LH أعلى بكثير من 34.1 ساعة - وحدة دولية/لتر. على الرغم من أن الكيسبيبتينات كانت أقل فاعلية من الهرمون المنبه للهرمون المنبه للهرمون الذكري، إلا أنها كانت أكثر دقة في نسخ الإشارات الهرمونية الطبيعية للجسم. قد يجعلها هذا أكثر ملاءمة للعلاج طويل الأمد لقصور الغدد التناسلية الوظيفي أو للاستخدام في تقنيات المساعدة على الإنجاب، حيث قد تكون مرتبطة بخطر أقل من إزالة حساسية المستقبلات [10].

في دراسة أجريت على الإنسان ركزت على الاختلافات بين الجنسين ومراحل الدورة الشهرية، أظهر كيسببتين-10 تأثيرات هرمونية مختلفة اعتمادًا على الجنس ومستويات الإستروجين. اختبر جاياسينا وآخرون (2011) جرعات مختلفة من كيسببتين-10 في الوريد على متطوعين أصحاء من الذكور والإناث [11]. في الرجال، تسببت الجرعات التي تبدأ من 0.3 نانومول/كجم في زيادة سريعة ومعتمدة على الجرعة في الهرمون المنبه للهرمون اللوتيني؛ من حوالي 4 وحدة دولية/لتر إلى أكثر من 10 وحدات دولية/لتر وزيادة في الهرمون المنبه للهرمون المنبه للهرمون FSH بنحو 401 وحدة دولية/لتر، كل ذلك في غضون 30 دقيقة. ومع ذلك، لم تُظهر النساء في المرحلة الجرابية المبكرة (الاستروجين المنخفض) تغيرات كبيرة في الهرمون المنشط للهرمون اللوتيني أو الهرمون المنشط للحوصلة (FSH)، حتى بعد الجرعات الأعلى (حتى 32 نانومول/كجم) أو بطرق توصيل مختلفة. في المقابل، خلال مرحلة ما قبل الإباضة (عندما يكون الإستروجين مرتفعًا)، أدت جرعة 10 نانومول/كجم من كيسبيبتين 10 إلى زيادة في الهرمون المنشط للهرمون اللوتيني بحوالي 3 وحدة دولية/لتر وزيادة في الهرمون المنشط للحوصلة بحوالي 1 وحدة دولية/لتر. تُظهر هذه النتائج أن حالة هرمون الاستروجين تتحكم في استجابة الغدة النخامية للكيسببتين. تشير الدراسة إلى أن الكيسببتين-10 قد يساعد على تحفيز إفراز هرمون الغدد التناسلية لدى الرجال والنساء الذين يعانون من ارتفاع مستويات هرمون الإستروجين، ولكنه قد يكون أقل فعالية في حالات نقص الإستروجين مثل انقطاع الطمث أو انقطاع الطمث، ما لم يقترن بتهيئة الهرمون [11].

كيسبيبتين للنساء

يستعيد كيسبيبتين-10 الوظيفة الإنجابية في حالة فرط برولاكتين الدم الحراري. قام ميلار وآخرون (2017) باختبار كيسببتين-10 على امرأتين مصابتين بانقطاع الطمث بسبب فرط برولاكتين الدم اللتين توقفتا عن الاستجابة للعلاج بمنبهات الدوبامين [13]. خضعت كل امرأة لجلستين للمراقبة لمدة 12 ساعة: واحدة مع العلاج الوهمي والأخرى مع التسريب المستمر لهرمون كيسببتين-10. خلال جلسة كيسببتين، زادت مستويات الهرمون المنبه للهرمون اللبني ثلاثة أضعاف، وتضاعفت مستويات الهرمون المنبه للهرمون المنبه للهرمون المنشط للحوصلة وتضاعف مستوى هرمون الأستروديول والتستوستيرون بشكل كبير. كما عاد نبض الهرمون المنبه للهرمون اللوتيني (LH) أيضًا، مما يدل على تنشيط المحور التناسلي. كانت التأثيرات مثيرة؛ فقد زاد الهرمون المنبه للهرمون اللوتيني بأكثر من 200%، وزاد الهرمون المنبه للحوصلة بأكثر من 100% وزاد الأوستراديول من 4-6 مرات، وكل ذلك في 12 ساعة فقط. لم يسبب الدواء الوهمي أي تغيير. وهذا يدل على أن كيسبيبتين-10 يمكن أن يتجاوز التأثيرات المثبطة للبرولاكتين على منطقة ما تحت المهاد وقد يقدم نهجاً جديداً لاستعادة الخصوبة لدى النساء اللاتي لا يمكن علاج انقطاع الطمث لديهن بالعلاج القياسي.

في النساء المصابات بمتلازمة المبيض متعدد الكيسات (PCOS)، وُجد أن كيسبيبتين-10 يحفز إفراز الهرمون اللوتيني (LH)، حتى عندما تم حظر إشارات الكينين العصبي ب (NKB). درس سكوروبسكايتي وآخرون (2020) عشر نساء مصابات بمتلازمة المبيض متعدد الكيسات تناولن مضاد مستقبلات NK3 MLE4901 عن طريق الفم لمدة سبعة أيام [14]. في اليوم الأخير، تم حقنهن بمضاد مستقبلات NK3R عن طريق الحقن الوريدي لهرمون الكيسبيبتين-10، حيث أدى مضاد مستقبلات NK3R وحده إلى خفض مستويات الهرمون الموجه للجريبات (FSH) وهرمون موجهة الجريبات (FSH) وإبطاء نبضات الهرمون الموجه للجريبات (LH)، مما يؤكد أن NKB يدعم عادةً نشاط الهرمون الموجه للجريبات (LH). ومع ذلك، أدى تسريب الكيسبيبتين-10 إلى زيادة قوية في إنتاج الهرمون اللوتيني وكتلته وتواتر نبضات الهرمون اللوتيني حتى مع حجب هرمون NKB. وبالمقارنة مع مضاد NK3R وحده، رفع الكيسببتين هرمون LH بأكثر من 150% و FSH بمقدار 40%. تُظهر هذه النتائج أن كيسببتين يمكن أن يتجاوز دور NKB ولا يزال يزيد من إفراز الهرمون اللوتيني. ولذلك، قد يكون كيسببتين-10 مفيداً في علاج متلازمة تكيس المبايض، وهي حالة غالباً ما تتسم بضعف إشارات الهرمون اللبني (LH) ومشاكل الإباضة [14].

في النساء الأصحاء قبل انقطاع الطمث اللاتي تعرضن للإستراديول قبل انقطاع الطمث، ثبت أن كيسبيبتين-10 يستعيد تردد نبض الهرمون اللوتيني حتى عندما تم حظر إشارات NKB. وقد أجرى سكوروبسكايتي وآخرون (2016) دراسة متقاطعة على 20 امرأة تلقين مضاد NK3R AZD4901 مع استراديول عبر الجلد، لمحاكاة النمو الهرموني قبل الإباضة [15]. عندما أُعطي كيسبيبتين-10 خلال هذه المرحلة، ارتفعت مستويات الهرمون اللوتيني من حوالي 3 وحدة دولية/لتر إلى أكثر من 16 وحدة دولية/لتر بنهاية التسريب وظلت مرتفعة لمدة 16 ساعة على الأقل. كما زاد كيسبيبتين أيضًا من تردد نبض الهرمون اللوتيني وكتلة الهرمون اللوتيني. كما زادت مستويات هرمون FSH. تشير هذه النتائج إلى أن كيسببتين يعمل بشكل مستقل عن NKB وقد يكون مفيدًا في علاج مشاكل التبويض لدى النساء اللاتي لا يزال لديهن مستويات هرمون الاستروجين الطبيعية ولكنهن يعانين من ضعف في إشارات الوطاء [15].

ما هو أكثر من ذلك, قام جورج وآخرون (2012) بفحص كيفية تأثير الحالات الهرمونية المختلفة على استجابة النساء لهرمون كيسبيبتين-10 [17]. وقاموا بدراسة 34 امرأة من أربع مجموعات: في المرحلة الجرابية المبكرة، وبعد سن اليأس، وباستخدام موانع الحمل الفموية المركبة (COCs) وباستخدام غرسات البروجستيرون طويلة المفعول (IMPs). تم قياس استجابات الهرمون المُنشِّط للهرمون المُنشِّط للحوصلة والهرمون المنشط للجسم بعد جرعة واحدة في الوريد من كيسبيبتين-10. زادت مستويات الهرمون المنبه للهرمون المنبه للحوصلة بشكل ملحوظ لدى النساء في المرحلة الجرابية والنساء اللاتي يستخدمن غرسات البروجستيرون طويل المفعول ولكن ليس لدى مستخدمي موانع الحمل الفموية. حدثت الاستجابة الأقوى لدى النساء بعد سن اليأس، حيث زادت مستويات الهرمون اللوتيني لدى النساء بعد انقطاع الطمث بأكثر من الضعف، وكانت المجموعة الوحيدة التي أظهرت زيادة في الهرمون المنشط للحوصلة. كانت الزيادة في هرمون الهرمون اللوتيني لدى النساء بعد انقطاع الطمث أكبر بمقدار 2.3 مرة من المجموعة الجرابية وأظهرن أيضًا زيادة كبيرة في هرمون FSH. كان لدى مستخدمات موانع الحمل الفموية COC حوالي 60% استجابة أقل في الهرمون المنشط للهرمون المنشط للحوصلة. تُظهر هذه النتائج أن المستويات المنخفضة من هرمون الاستروجين والبروجسترون زادت من حساسية الجهاز التناسلي للكيسبيبتين [17]. وهذا يدل على إمكانية العلاج القائم على الكيسبيبتين لحالات مثل انقطاع الطمث تحت المهاد أو العقم المرتبط بانقطاع الطمث، بينما يُظهر أيضًا أن موانع الحمل الهرمونية يمكن أن تثبط استجابة الكيسبيبتين.

يمكن أن تؤدي العيوب في إشارات الكيسبيبتين الجريبي وإشارات NKB إلى ضعف الإخصاب وتكوين الأجنة. قام بلاسكو وآخرون (2020) بفحص خلايا المبيض لدى 56 امرأة مصابة بالعقم خضعن للإخصاب في المختبر (IVF) [21]. كانت هؤلاء النساء يعانين من حالات مثل التقدم في العمر أو بطانة الرحم المهاجرة أو ضعف استجابة المبيض. وتمت مقارنة خلايا البويضات الحبيبية والخلايا الركامية الخاصة بهن مع خلايا من 30 امرأة متبرعة سليمة. وأظهر التحليل الجيني أن الحمض النووي الريبي المرسال KISS1 كان أقل بمقدار 52% في الخلايا الحُبيبية للنساء المصابات بالعقم، خاصةً لدى المريضات الأكبر سنًا. وعلاوة على ذلك، كانت جينات TAC3 و TACR3 المسؤولة عن إشارات الكينين العصبي B أقل بما يصل إلى 20 مرة لدى النساء المصابات ببطانة الرحم الهاجرة وضعف استجابة المبيض. وبالتالي، يُشير هذا الانخفاض الكبير في التعبير الجيني إلى أن العقم قد يكون مرتبطاً بضعف الإشارات الجرابية. وبما أن الكيسبيبتين والنيوروكينينين ب يساعدان على تنظيم إنتاج الهرمونات ونمو البويضات، فقد تؤدي هذه العيوب في الإشارات إلى ضعف الإخصاب وتكوين الجنين. لذلك، تشير الدراسة إلى أن استهداف هذه المسارات قد يساعد في تحسين جودة البويضات لدى النساء الأكبر سناً أو المصابات بالعقم.

الفوائد الصحية الأخرى (بناءً على الدراسات التي أجريت على الحيوانات)

قد يساعد كيسبيبتين-10 على عكس فقدان كتلة العظام الناجم عن نقص الإستروجين. في دراسة أجراها لي وآخرون (2024)، وجدوا أن كيسببتين-10 يحمي العظام لدى الفئران التي تفتقر إلى جينات Kiss1 أو Gpr54 أو Dusp18 [22]. وقد عانت هذه الفئران من فقدان سريع وشديد في كتلة العظام، مثل انخفاض حجم وكثافة العظام بنسبة 40%. ومع ذلك، عندما تلقت هذه الفئران كيسبيبتين-10 أو نسخة مستهدفة للعظام ((DSS) ₆-Kp-10) لمدة ثمانية أسابيع، عادت كثافة العظام وبنيتها إلى مستويات صحية. من الناحية الميكانيكية، قام الببتيد بتنشيط مستقبلات GPR54 على الخلايا الآكلة للعظام وتجنيد Dusp18، والذي بدوره قام بإيقاف مسار Src المسؤول عن انهيار العظام. ونتيجة لذلك، انخفض نشاط الخلايا الآكلة للعظام بنسبة 30-50%، وأظهرت النسخة المستهدفة للعظام أفضل التأثيرات مع الحد الأدنى من التغيرات الهرمونية [22]. تشير هذه النتائج إلى أن كيسبيبتين-10 قد يكون علاجًا آمنًا لهشاشة العظام المرتبط بانخفاض هرمون الاستروجين أو الشيخوخة. بالإضافة إلى دوره في صحة العظام، يبدو أن كيسبيبتين-10 يؤثر أيضًا على دوائر الدماغ التي تنظم الجوع. على وجه الخصوص، استخدم أورلاندو وآخرون (2018) خط خلايا تحت المهاد لدى الفئران للتحقيق في هذا التأثير [23]. ووجدوا أن الجرعات العالية من كيسبيبتين-10 ضاعفت التعبير عن جين NPY، وهي إشارة رئيسية تعزز الجوع. وفي الوقت نفسه، انخفضت مستويات BDNF، الذي يساعد على تقليل الشهية، بمقدار 35%. وبالإضافة إلى ذلك، انخفضت مستويات الدوبامين والسيروتونين بنسبة 30-35%، بينما زادت منتجات تكسيرهما، مما يشير إلى سرعة دوران الناقل العصبي. تشير هذه النتائج إلى أن الكيسبيبتين-10 قد يزيد من الجوع عن طريق زيادة إشارات الشهية وقمع إشارات الشبع. لذلك، من المحتمل أن يؤثر على سلوك الأكل وتوازن الطاقة بمرور الوقت.

يؤثر كيسبيبتين-10 أيضًا على الخلايا الدهنية من خلال تغيير كيفية نموها وتخزينها للدهون واستجابتها للهرمونات. وفقًا لـ Pruszyńska-Oszmałek وآخرون (2017)، قلل كيسبيبتين-10 من نمو الخلايا الشحمية بنسبة 25-35% ومنع تخزين الدهون أثناء النمو [24]. وقد تحقق ذلك عن طريق تقليل التعبير عن الجينات المكونة للدهون مثل PPAR-γ و C/EBP-β. وعلاوة على ذلك، زاد تكسير الدهون بنسبة 30%، وزاد إنتاج إنزيمات مثل البيريليبين والليباز الحساس للهرمونات بأكثر من الضعف. وبالإضافة إلى ذلك، جعل kisspeptin-10 الخلايا الدهنية أقل استجابة للأنسولين وقلل من تخزين الجلوكوز بنسبة 20-25%. ومن المثير للاهتمام، زادت مستويات هرمون اللبتين بمقدار 25%، الذي يعزز الشبع، ولكن انخفضت مستويات الأديبونيكتين بمقدار 30%، والذي قد يشير إلى حدوث التهاب. بشكل عام، تُظهر هذه النتائج أن كيسبيبتين-10 يدفع الخلايا الدهنية إلى حرق الدهون، على الرغم من أن الانخفاض في الأديبونيكتين يشير إلى أن الاستخدام طويل الأمد قد يتطلب الحذر.

قد يحمي كيسبيبتين-10 الأوعية الدموية في الدماغ، خاصة في سياق تمدد الأوعية الدموية. اختبر يو وآخرون (2025) ذلك على الفئران المصابة بتمدد الأوعية الدموية في الدماغ. بعد أربعة أسابيع من العلاج، تم تقليل حجم تمدد الأوعية الدموية والالتهاب بنسبة 40-60% [25]. كما انخفضت مستويات MMP-9 و VEGF-A، التي تساهم في تلف الأوعية الدموية. علاوة على ذلك، ظلت جدران الأوعية الدموية سليمة وانخفض تراكم الخلايا المناعية. ومع ذلك، اختفت هذه الفوائد في الفئران التي تفتقر إلى GPR54، مما يدل على أن التأثير يعتمد على إشارات كيسبيبتين. أظهرت المزيد من الدراسات المختبرية باستخدام خلايا بطانة الدماغ البشرية أن كيسببتين 10 منع نمو الأوعية الدموية غير الطبيعية عن طريق خفض تنظيم الجين Egr-1، وهو جين مرتبط بالالتهاب. تشير هذه النتائج إلى أن الكيسببتين يساعد في حماية سلامة الأوعية الدموية، وتشير المستويات المنخفضة من الكيسببتين لدى مرضى تمدد الأوعية الدموية إلى أنه قد يكون بمثابة مؤشر حيوي مفيد. ولذلك، قد توفر العلاجات القائمة على الكيسببتين نهجًا غير جراحي لإدارة تطور تمدد الأوعية الدموية أو خطر التمزق.

يعمل كيسبيبتين-10 على إبطاء شيخوخة الخلايا الغضروفية الناجمة عن الالتهاب. على وجه الخصوص، وجد تشيو وآخرون (2025) أن كيسبيبتين-10 يساعد على حماية الخلايا الغضروفية (الخلايا الغضروفية) من الشيخوخة الناجمة عن الإجهاد الناجم عن الالتهاب [26]. في دراستهم، عولجت خلايا غضروف الفئران بعامل (TNF-α) لتطور التهاب المفاصل. ونتيجة لذلك، أظهرت أكثر من 55% خلايا 55% علامات الشيخوخة وانخفض نشاط التيلوميراز بمقدار 45%. ومع ذلك، بعد إعطاء 100 نانومتر من الكيسبيبتين-10، انخفضت نسبة الخلايا المسنة إلى 29% وزادت مستويات التيلوميراز إلى 90% الطبيعي. وعلاوة على ذلك، زاد kisspeptin-10 من مستويات بروتين SIRT1 بمقدار 2.1 ضعف، وانخفضت البروتينات المرتبطة بالشيخوخة p53 وp21 بمقدار 40% و55% على التوالي. والأهم من ذلك أن هذه التأثيرات الوقائية اختفت عندما تم حجب بروتين SIRT1، مما يدل على أن SIRT1 هو محور عمل كيسببتين-10. بالإضافة إلى ذلك، استعاد الببتيد مستويات مستقبلات GPR54، التي انخفضت سابقًا بمقدار 60% بسبب TNF-α. تشير هذه النتائج إلى أن كيسبيبتين-10 قد يساعد في تأخير تلف الغضاريف في حالة الفصال العظمي من خلال الحفاظ على نضارة الخلايا ووظائفها.

يُظهر كيسبيبتين-10 أيضاً تأثيرات مضادة للاكتئاب من خلال العمل على مستقبلات الدماغ. أظهر سيرهاتليوغلو وآخرون (2024) أن كيسببتين-10 قلل من الأعراض السلوكية للاكتئاب لدى الفئران [27]. عند إعطائه مباشرة إلى الدماغ، قلل kisspeptin-10 من وقت الجمود في اختبار السباحة القسري بمقدار 45%، مما يشير إلى تحسن في المزاج. ومن الجدير بالذكر أن حجب مستقبلات الكيسببتين GPR54 ألغى هذا التأثير. وعلاوة على ذلك، عندما تم تثبيط مسارات إشارات الدماغ الأخرى، ولا سيما مستقبلات α₂ الأدرينالية والسيروتونين 5-HT₂، انخفض التأثير المضاد للاكتئاب بمقدار 40%. وهذا يدل على أن أنظمة النواقل العصبية هذه تساهم أيضًا في التأثيرات المنظمة للمزاج للقبيسببتين-10. والأهم من ذلك، ظل النشاط الحركي العام دون تغيير، مما يشير إلى أن التأثيرات الملحوظة لم تكن بسبب الاستثارة العامة. تشير هذه النتائج إلى أن كيسببتين-10 قد يؤثر إيجابياً على كيمياء الدماغ وقد يكون مفيداً في اضطرابات المزاج التي تنطوي على اختلالات هرمونية وناقلات عصبية. بالإضافة إلى ذلك، يزيد kisspeptin-10 بسرعة من مستويات الهرمون التناسلي الذكري. وقد وجد طومسون وآخرون (2004) أن الكيسبيبتين-10 يحفز هذه الهرمونات بقوة [28]. عند حقنه في أدمغة الفئران، زاد الهرمون اللوتيني (LH) بنسبة 400%، وهرمون الجريبات (FSH) بنسبة 60% وتضاعفت مستويات هرمون التستوستيرون؛ كل ذلك في ساعة واحدة فقط. لوحظ تأثير مماثل مع الحقن الوريدي. علاوة على ذلك، في ظل الظروف المختبرية، تسبب kisspeptin-10 في زيادة 200-300% في إفراز هرمون الغدة النخامية من منطقة ما تحت المهاد، ولكن لم يكن له تأثير مباشر على إفراز هرمون الغدة النخامية. وهذا يدل بوضوح على أن كيسبيبتين-10 يعمل على مستوى منطقة ما تحت المهاد، ويبدأ سلسلة الهرمونات من الأعلى. ولذلك، فإن مفعوله السريع والمحدد يدعم استخدامه المحتمل في تشخيص وعلاج الاضطرابات الإنجابية مثل تأخر البلوغ وانقطاع الطمث تحت المهاد.

وعلاوة على ذلك، يساعد الكيسبيبتين-10 على تقليل الضرر التأكسدي في أنسجة الخصية تحت ظروف قصور الغدة الدرقية. في دراسة أجراها سانتوس وآخرون (2024)، عانت الفئران المصابة بقصور الغدة الدرقية على المدى الطويل من إجهاد تأكسدي مرتفع وانخفاض الدفاع المضاد للأكسدة في الخصيتين [29]. أعاد العلاج باستخدام الكيسبيبتين-10 جينات مضادات الأكسدة SOD1 وGPx1 إلى مستويات قريبة من المستويات الطبيعية. وبالإضافة إلى ذلك، انخفضت المركبات الضارة مثل البيروكسينيتريت 50% وانخفض موت الخلايا المبرمج في الخلايا الجرثومية. على الرغم من أن الكيسبيبتين 10 لم يستعيد التعبير عن جينات الاستجابة للبروتين غير المشكوك فيه (UPR)، إلا أنه قلل بشكل كبير من الضرر التأكسدي وموت الخلايا. ونتيجة لذلك، قد يوفر هذا الببتيد فوائد وقائية لخصوبة الذكور ضد ضعف الغدة الدرقية والإجهاد التأكسدي.

قد يحمي كيسبيبتين-10 أيضًا الدماغ من الإجهاد التأكسدي الناجم عن المواد الكيميائية الضارة. ففي دراسة أجريت على الفئران التي تم فيها تحفيز تلف الدماغ باستخدام الميثيونين L- ميثيونين، الذي يزيد من الإجهاد التأكسدي، أدى العلاج بالـ كيسبيبتين-10 بعد ست ساعات إلى تقليل الضرر بشكل كبير [30]. وبالمقارنة مع الفئران غير المعالجة، أظهرت الفئران التي تلقت الببتيد تجزئة أقل للحمض النووي، وانخفاضًا في نسبة بيروكسيد الدهون بنسبة 40-60%، وضعف مستويات الجلوتاثيون (GSH) ونشاطًا شبه طبيعي لأنزيم ديسموتاز الأكسيد الفائق (SOD). وعلى العكس من ذلك، أظهرت الحيوانات غير المعالجة موتًا شديدًا للخلايا واستنزافًا شديدًا لمضادات الأكسدة. لذلك، تشير هذه النتائج إلى أن الكيسبيبتين-10 يساعد على استعادة توازن الأكسدة والاختزال وقد يوفر حماية عصبية ضد تلف الدماغ التأكسدي المستحث كيميائيًا.

في نماذج من مرض باركنسون، أظهر كيسبيبتين-10 أيضًا تأثيرات وقائية على الدماغ [31]. وفي دراسة أجريت باستخدام خلايا عصبية بشرية ذات تراكم α-synuclein السام، أدى كيسببتين-10 إلى خفض موت الخلايا المبرمج إلى النصف، واستعادة وظيفة الميتوكوندريا وتقليل تكتلات α-synuclein بحوالي 30%. ومن المثير للاهتمام أن هذه التأثيرات الوقائية استمرت حتى بعد حجب مستقبلات GPR54، مما يشير إلى وجود آلية مستقلة عن المستقبلات. لذلك، يشير هذا إلى أن كيسبيبتين-10 قد يتداخل مباشرة مع تراكم البروتين السام، مما يجعله مرشحًا واعدًا للحماية العصبية في مرض باركنسون. قد يساعد كيسبيبتين-10 أيضًا أثناء السكتة الدماغية. على وجه التحديد، في الفئران المصابة بإصابة نقص التروية الدماغية وإعادة ضخ الدم في الدماغ، قلل العلاج المسبق بالـ كيسبيبتين-10 من إفراز الدوبامين في مخطط الدماغ بنسبة 40% تقريبًا [32]. على الرغم من أن هذا لم يعكس الضرر التأكسدي أو التغيرات الدهنية، إلا أنه أثر بشكل كبير على سلوك الخلايا الدبقية وساعد في الحفاظ على التوازن الكيميائي في الدماغ. لذلك، تشير هذه النتائج إلى أن كيسبيبتين-10 قد يكون مفيدًا في علاج تلف الدماغ المبكر والالتهابات المرتبطة بالسكتة الدماغية.

وعلاوة على ذلك، قد يحمي الكيسبيبتين-10 الجهاز التناسلي من الإجهاد التأكسدي. في دراسة أجريت على الفئران الصغيرة، تسببت الجرعات العالية من الميثيونين في تلف الخصية وتعطيل مستويات الهرمون [33]. ومع ذلك، حافظت المعالجة المصاحبة بتناول الكيسبيبتين-10 على بنية الأنسجة المنتجة للحيوانات المنوية واستعادت مستويات الهرمون اللوتيني (LH) جزئيًا. وبالإضافة إلى ذلك، فقد زاد من نشاط الإنزيمات المضادة للأكسدة، ولا سيما SOD والكاتلاز، وعكس الكبت الجيني المرتبط بالإجهاد التأكسدي. وبالتالي، تشير هذه النتائج إلى أن كيسببتين-10 قد يعزز كلاً من البلوغ والخصوبة من خلال حماية صحة الخصية أثناء تحديات الأكسدة. وعلاوة على ذلك، يحمي kisspeptin-10 خصوبة الذكور من الأضرار الناجمة عن الزرنيخ. في دراسة أجريت على ذكور الفئران البالغة، أدى التعرض المطول للزرنيخ إلى انكماش الخصيتين وارتفاع الإجهاد التأكسدي وضعف جودة السائل المنوي [34]. عندما تم إعطاء كيسبيبتين-10 بشكل متقطع أو مستمر، تم تقليل الضرر التأكسدي بنسبة 40-60%. وعلى وجه الخصوص، انخفضت علامات مثل مالونديالديهايد وكربونات البروتينات، في حين عادت مستويات الإنزيمات المضادة للأكسدة إلى خط الأساس أو تجاوزت المعدل الطبيعي. بالإضافة إلى ذلك، زادت مستويات هرمون التستوستيرون والفركتوز في البلازما المنوية 25-40% وتحسن عدد الحيوانات المنوية وحركتها ومورفولوجيتها. وكشف التحليل النسيجي أيضاً عن وجود أنابيب منوية محفوظة وإنتاج نشط للحيوانات المنوية. تشير هذه النتائج إلى أن كيسبيبتين-10 قد يخفف من الضرر التناسلي الناجم عن المعادن السامة مثل الزرنيخ.

وعلاوة على ذلك، فإن الخلايا العصبية الكيسبيبتين ضرورية للسلوك الجنسي للإناث. في إناث الفئران، ألغت إزالة الخلايا العصبية kisspeptin من منطقة الدماغ AVPV/PeN اختيار الشريك ووضعية القعود، على الرغم من مستويات الهرمون الطبيعية [35]. من الجدير بالذكر أن هذه السلوكيات تم استعادتها بعد إعطاء KP-10 أو التنشيط الناجم عن الضوء للخلايا العصبية kisspeptin. في حين أن الدافع الجنسي كان يعتمد على إشارات GPR54-GnRH، فإن وضعية التزاوج الجسدي تتطلب أكسيد النيتريك من الخلايا العصبية الإيجابية لـ nNOS. لذلك، يُظهر هذا أن الكيسبيبتين ينسق كلاً من الجوانب العصبية والجسدية للسلوك التناسلي وقد يساعد في علاج حالات مثل اضطراب الدافع الجنسي أو العقم عند النساء. بالإضافة إلى ذلك، يحمي kisspeptin-10 الخصيتين من الإصابات المرتبطة بالعلاج الكيميائي. في الفئران التي عولجت بالميثوتريكسيت، تدهورت جودة الحيوانات المنوية، وزاد الإجهاد التأكسدي وتضاعف عدد الحيوانات المنوية غير الطبيعية [36]. ومع ذلك، أدى تناول كيسبيبتين-10 لمدة 10 أيام بعد العلاج إلى انخفاض علامات التأكسد بشكل كبير مثل MDA، بينما زادت حركة الحيوانات المنوية عن 70% وانخفضت الحيوانات المنوية المشوهة بمقدار 50%. كما تم أيضًا استعادة وزن الأعضاء التناسلية، بما في ذلك الحويصلات المنوية والبربخ الذيلية. تدعم هذه النتائج مفهوم أن كيسبيبتين-10 قد يحمي الصحة الإنجابية للذكور أثناء العلاج الكيميائي.

في الشيخوخة، يعزز كيسبيبتين-10 وظيفة الميتوكوندريا في الدماغ. في خلايا دماغ الفئران المسنّة وخلايا الدماغ البشرية المسنّة، حفز كيسبيبتين-10 كلاً من الالتهام الذاتي والميتوكوندريا من خلال مسار CaMKKβ →AMPK →ULK1، الذي يعمل بشكل مستقل عن mTOR [37]. ونتيجة لذلك، تضاعف نشاط الالتهام الذاتي، وزاد عدد الميتوكوندريا بمقدار 35%، وزادت وظيفة الإنزيم المعقد I بمقدار 40%. بالإضافة إلى ذلك، ازدادت مستويات ATP بمقدار 25% في نسيج الحصين المتقدم في العمر. وقد أعادت هذه التغييرات صحة الميتوكوندريا تقريبًا إلى المستويات التي لوحظت في الفئران الشابة. لذلك، بالنظر إلى أن تدهور الميتوكوندريا يلعب دورًا رئيسيًا في الأمراض العصبية التنكسية مثل مرض الزهايمر ومرض باركنسون، قد يمثل كيسبيبتين-10 فائدة علاجية محتملة في اضطرابات الدماغ المرتبطة بالشيخوخة (ماتام وآخرون، 2021).

وبالمثل، ينشط الكيسبيبتين-10 هرمونات التكاثر والنمو الأساسية. في عجول الهولشتاين، أدت جرعة واحدة في الوريد من 1 مجم كيسببتين-10 إلى زيادة ملحوظة في الهرمون اللوتيني (LH) في غضون 30 دقيقة، تليها ذروة ثانية في هرمون النمو (GH) بعد حوالي 75 دقيقة [38]. في المقابل، لم تظهر الحيوانات المعالجة بالمحلول الملحي أي تغيرات هرمونية. توضح هذه الاستجابة ثنائية الطور العمل المزدوج لهرمون كيسببتين-10 على كل من محوري الإنجاب والنمو. وبالتالي يمكن استخدامه لإدارة بداية سن البلوغ وتحسين الأداء التناسلي والنمو.

بالإضافة إلى التأثيرات الجهازية، يمارس الكيسبيبتين-10 تأثيرات مباشرة على الغدة النخامية. ففي الدراسات المختبرية التي أجريت على خلايا الفص النخامي الأمامي للغدة النخامية للثيران والخنازير الصغيرة، حفز كيسبيبتين-10 إطلاق الهرمون اللوتيني بطريقة تعتمد على الجرعة [39]. في خلايا الأبقار، أثارت التركيزات الأعلى فقط (1000 و10000 نانومتر) استجابة كبيرة. ومع ذلك، استجابت خلايا الخنازير لكل من جرعات 100 و1000 نانومتر. بالمقارنة مع GnRH، استحث كيسبيبتين-10 حوالي 30-501 تيرابايت في المائة و10000 نانومتر من إفراز الهرمون اللوتيني. يشير هذا إلى أن kisspeptin-10 يمكن أن يؤثر مباشرة على الغدد التناسلية دون الاعتماد على GnRH الوطائي، مما يجعله أداة قيمة للتحكم في الإنجاب في الماشية. ومع ذلك، فإن العلاج قصير المدى باستخدام الكيسبيبتين وحده غير كافٍ للحفاظ على النضج الجنسي. في دراسة أجريت على حملان النعاج البالغة من العمر 28 أسبوعًا، أدى حقن كيسببتين 10 كل ساعة على مدار 24 ساعة إلى زيادة مستويات الهرمون اللوتيني والأوستراديول بشكل فعال وحتى تحفيز الإباضة قصيرة الأجل في بعض الحيوانات [40]. ومع ذلك، كانت الوظيفة الأصفرية قصيرة الأجل ولم يكن وقت النضج الكلي متقدمًا مقارنةً بالضوابط غير المعالجة. تشير هذه النتائج إلى أنه على الرغم من أن kisspeptin-10 يمكن أن يبدأ الإشارات التناسلية، إلا أنه لا يحل محل الطيف الكامل لإشارات النضج المطلوبة للنضج والخصوبة المستمرة. لذلك، لا يزال التطور الطبيعي للنضج الجنسي يعتمد على عمليات هرمونية أخرى [40].

جرعة كيسبيبتين-10

وقد بحثت العديد من الدراسات في تأثيرات الكيسبيبتين-10 باستخدام جرعات وطرق إعطاء وأشكال تجريبية مختلفة. الحقن الوريدي (IV) بالجرعة الوريدية كان أحد أكثر الطرق شيوعًا. في الرجال البالغين الأصحاء، تراوحت الجرعات الوريدية المفردة من 0.01 إلى 3.0 ميكروغرام/كغم، مع ملاحظة أقوى استجابة للهرمون اللوتيني عند 1 ميكروغرام/كغم. ومن المثير للاهتمام، أن الجرعات الأعلى، مثل 3 ميكروغرام/كغم، أنتجت تأثيرًا أضعف [3]. كما تم استخدام نفس الجرعة البالغة 1 ميكروغرام/كغ لدراسة الاستجابة الهرمونية المرتبطة بالعمر لدى الرجال [4]، في حين تلقى المرضى الأطفال جرعة تشخيصية أقل من 0.313 ميكروغرام/كغ وريديًا لتقييم استجابة النضج الجنسي [8]. في بروتوكولات التسريب الوريدي المستمر، تم إعطاء كيسبيبتين-10 بمعدلات تتراوح من 1.5 إلى 4 ميكروغرام/كغ/كغ/ساعة. على سبيل المثال، قامت إحدى الدراسات بإعطاء جرعة قدرها 3 ميكروغرام/كغ متبوعة بالتسريب المستمر بمعدل 1.5 ميكروغرام/كغ/ساعة لمدة تسع ساعات أو 4 ميكروغرام/كغ/ساعة لمدة 22.5 ساعة، مما أدى إلى ارتفاع مستويات الهرمون اللوتيني والتستوستيرون [3]. في الرجال المصابين بداء السكري من النوع 2، أدى التسريب لمدة 11 ساعة بمعدل 4 ميكروغرام/كغ/ساعة إلى زيادة نبض الهرمون اللوتيني ومستويات هرمون التستوستيرون [7]. وقد تم استخدام بروتوكولات تسريب مماثلة في النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض أو المعالجات بهرمون الاستروجين، حيث أدى تسريب 4 ميكروغرام/كغ/ساعة لمدة 7 ساعات إلى زيادة إفراز الهرمون اللوتيني LH وتواتره بشكل ملحوظ، حتى في وجود مضادات الكينين العصبي ب [14، 15]. في النساء المصابات بفرط برولاكتين الدم المصابات بانقطاع الطمث، أدى ضخ 1.5 ميكروغرام/كغ/ساعة لمدة 12 ساعة إلى استعادة إفراز الغدد التناسلية بشكل فعال [13]. كما تم استخدام نبضات قصيرة في الوريد في الحملان قبل البلوغ، حيث أدت الحقن كل ساعة بمقدار 20 ميكروغرام على مدار 24 ساعة إلى حدوث إباضة مؤقتة، ولكنها لم تحفز النضج الجنسي الدائم [40].

كما تم تقييم ما يلي الحقن تحت الجلد (SC). تم إعطاء جرعة واحدة من SC - وهي جرعة غير محددة ولكنها تتفق مع بروتوكولات الغدد الصماء السابقة - للرجال الأصحاء الأصحاء الذين لا يعانون من السمنة المفرطة والبدناء، مما أدى إلى زيادة كبيرة في مستويات الإريسين في البلازما [9]. في دراسة أخرى، تم اختبار جرعات من SC تصل إلى 32 نانومول/كجم على النساء في المرحلة الجرابية المبكرة، ولكن لم يلاحظ أي استجابة كبيرة من الغدد التناسلية في ظل ظروف الاستراديول المنخفضة [11].

كيسبيبتين -10 كأداة تشخيصية لدى الرجال والنساء

في طب الغدد الصماء لدى الأطفال، أظهر الكيسبيبتين قيمة في تحديد سبب تأخر البلوغ. قام تشان وآخرون (2018) بدراسة 15 طفلاً يعانون من تأخر البلوغ أو توقفه ووجدوا أن استجابة الهرمون الملوتن للهرمون اللوتيني للقبلاتسبيبتين ساعدت في التمييز بين الحالتين [5]. كان لدى بعض الأطفال خلايا عصبية GnRH وظيفية وعانوا من تأخر البلوغ المؤقت (الدستوري). استجاب هؤلاء الأطفال لهرمون الكيسببتين بزيادة في الهرمون اللبني مع زيادة في الهرمون اللبني مشابه لتلك التي تظهر عند البالغين وأظهروا نبضات ليلية للهرمون اللبني مما يشير إلى بداية البلوغ الطبيعية. لم يُظهر أطفال آخرون أي استجابة للهرمون اللبني لهرمون الكيسببتين، ولكنهم استجابوا فقط لهرمون GnRH بعد التحفيز. وأظهر ذلك أنه بينما كانت غددهم النخامية تعمل، لم تكن خلاياهم العصبية لهرمون الغدد التناسلية نشطة بعد. وتسلط هذه النتائج الضوء على كيفية استخدام كيسببتين لاختبار وظيفة الخلايا العصبية للهرمون الغدد التناسلية والتنبؤ بما إذا كان الطفل سيبدأ سن البلوغ دون علاج [5].

كما أن كيسبيبتين-10 مفيد أيضًا في التحقق من التعافي الإنجابي لدى البالغين الذين تم تشخيص إصابتهم سابقًا بقصور الغدد التناسلية مجهول السبب (IHH). فحصت دراسة أجراها ليبينكوت وآخرون (2016) ستة رجال تعافوا من قصور الغدد التناسلية مجهول السبب [6]. استجاب أولئك الذين تعافوا من قصور الغدد التناسلية الخصية الطبيعي إلى كيسببتين بنبض من الهرمون اللوتيني الذي يعمل مثل الإيقاعات الهرمونية الطبيعية. من ناحية أخرى، لم يستجب الرجال الذين انتكسوا إلى قصور الغدد التناسلية لهرمون القيسببتين، على الرغم من أن غددهم النخامية لا تزال تستجيب لهرمون GnRH. يشير هذا إلى أن الاستجابة للكيسببتين تعكس نشاط الخلايا العصبية لهرمون الغدد التناسلية وقد يساعد في تأكيد ما إذا كان المرضى الذين يعانون من حالات مثل IHH أو تأخر البلوغ قد تعافوا بالفعل. ويدعم هذا أيضًا استخدام كيسببتين كأداة تشخيصية لتقييم تعافي الهرمون وإمكانية الخصوبة [6].

كما تم استخدام كيسبيبتين-10 كأداة تشخيصية في طب الغدد الصماء لدى الأطفال. ففي دراسة أجراها تشان وآخرون (2020)، تم إعطاء 16 طفلاً يعانون من تأخر البلوغ جرعة واحدة في الوريد من كيسبيبتين-10 (0.313 ميكروغرام/كغ) [8]. وقد استجاب ثمانية من هؤلاء الأطفال للهرمون مع زيادة ملحوظة في الهرمون اللوتيني (يُعرّف بأنه ΔLH ≥ 0.8 ميكروغرام/مل)، وقد بلغوا جميعًا سن البلوغ بشكل طبيعي. وعلى النقيض من ذلك، لم يدخل ثمانية من غير المستجيبات (ΔLH ≤ 0.4 مللي وحدة دولية / مل) سن البلوغ قبل سن 18 عامًا. حقق اختبار كيسبيبتين 100% حساسية وخصوصية (P = 0.0002) في التنبؤ بما إذا كان الطفل سيصل إلى سن البلوغ. وتفوق هذا الاختبار على أدوات التشخيص التقليدية مثل اختبارات الهرمون المنبه للهرمون المنبه للهرمون المنبه للجهاز المناعي ومستويات هرمون الإبنين ب وقياسات الهرمون القاعدي وحتى العلامات الوراثية. تشير هذه النتائج إلى أن kisspeptin-10 قد يحل محل أو يكمل الطرق الحالية للتمييز بين التخلف الدستوري وقصور الغدد التناسلية الحقيقي لدى المراهقين [8]. كما تم أيضًا دراسة التأثيرات الأيضية لهرمون كيسبيبتين-10، لا سيما تأثيره على هرمون الأيريسين؛ وهو هرمون تفرزه العضلات ويرتبط بتحسين عملية الأيض وتحمير الدهون. قام شماس وآخرون (2019) بالتحقيق في هذا الأمر من خلال إعطاء كيسببتين-10 تحت الجلد لرجال هزيلين (متوسط مؤشر كتلة الجسم ≈ 23) ورجال بدناء (متوسط مؤشر كتلة الجسم ≈ 32) [9]. شهدت كلتا المجموعتين زيادة كبيرة في مستويات الأيريسين في الدم. في المشاركين الهزيل، زادت مستويات الأيريسين في الدم من 59 إلى 96 نانوغرام/مل (بزيادة قدرها 631 تيرابايت/مل). في المشاركين الذين يعانون من السمنة المفرطة، زادت مستويات الأيريسين في الدم من 41 إلى 76 نانوغرام/مل (بزيادة قدرها 84%)، وتم الوصول إلى الذروة في وقت أبكر من الرجال النحيفين. تُظهر هذه النتائج أن كيسبيبتين-10 يمكن أن يحفز إفراز الأيريسين بشكل مستقل عن مستويات الدهون في الجسم، مما يشير إلى دوره المحتمل في علاج السمنة واضطرابات التمثيل الغذائي [9].

بالإضافة إلى ذلك، قام سيتيشارون وآخرون (2021) بالتحقيق في دور الكيسبيبتين في كل من التمثيل الغذائي والصحة الإنجابية [12]. وقاموا بقياس مستويات الكيسبيبتين في الدم والسائل النخاعي (CSF) لدى 40 رجلاً خضعوا لجراحة اختيارية. أظهرت عينات الدم أثناء الصيام أن مستويات الكيسبيبتين في الدم زادت مع زيادة وزن الجسم: 0.26 نانوغرام/مل في الرجال ذوي الوزن الطبيعي، و0.31 نانوغرام/مل في الرجال الذين يعانون من زيادة الوزن، و0.49 نانوغرام/مل في الرجال الذين يعانون من السمنة المفرطة (P <0.01). تتوافق هذه الزيادة مع زيادات مماثلة في مستويات هرمون اللبتين ومقاومة الأنسولين (تقاس بواسطة HOMA-IR). ويرتبط الكيسبيبتين في المصل ارتباطًا إيجابيًا بمؤشر كتلة الجسم (r = 0.51)، واللبتين (r = 0.53)، والأنسولين الصائم (r = 0.46)، و HOMA-IR (r = 0.44). ومن المثير للاهتمام أن مستويات الكيسبيبتين كانت مرتبطة سلبًا مع الهرمون اللبني (r = -0.35)، ولكنها لم تظهر أي ارتباط كبير مع إجمالي هرمون التستوستيرون أو مستويات الجلوكوز في الدم. من الجدير بالذكر أن الكيسبيبتين كان غير قابل للكشف في عينات السائل النخاعي، مما يؤكد أن مصدره كان محيطياً وليس دماغياً. تشير نتائج الدراسة إلى أن الكيسبيبتين الدائري قد يعمل كإشارة استقلابية مرتبطة بالأنسجة الدهنية ومقاومة الأنسولين. قد يشير ارتباطه السلبي مع الهرمون اللوتيني إلى وجود تأثير مثبط أو تنافسي، مما قد يساهم في انخفاض مستويات هرمون التستوستيرون الملاحظ في قصور الغدد التناسلية المرتبط بالسمنة. لذلك قد يعمل كيسبيبتين كمؤشر حيوي وهدف محتمل لعلاج الحالات التي تنطوي على اختلالات هرمون الأيض والهرمون التناسلي [12].

في دراسة أخرى قام الكعبي وآخرون (2020) بتقييم ما إذا كانت بلازما الأمهات كيسبيبتين-10 (KP-10) يمكن أن تساعد في الكشف عن مقدمات تسمم الحمل (PE) لدى 100 امرأة حامل لأول مرة في الأسبوع العشرين من الحمل [16]. أصيبت ستون منهن بمقدمات تسمم الحمل، بينما بقيت 40 منهن بصحة جيدة. كانت مستويات KP-10 أقل باستمرار لدى النساء اللاتي أصبن بتسمم الحمل في كلا المرحلتين الزمنيتين. في الثلث الثاني من الحمل، كان KP-10 له معدل استخدام AUC 0.662، مع حساسية 55% وخصوصية 87.5%، بينما تحسن الأداء في الثلث الثالث من الحمل (AUC = 0.747)، مع حساسية 83.3% وخصوصية 67.5%. أظهر المظهر الهرموني انخفاض KP-10 المرتبط بارتفاع الأوستراديول في الثلث الثاني من الحمل وانخفاض الهرمون المنبه للهرمون المنبه للهرمون المنبه للهرمون المنبه للهرمون المنبه للهرمون المنبه للهرمون المنبه للهرمون المنبه للهرمون المنبه للهرمون FSH ولكن ارتفاع هرمون بيتا- HCG في الثلث الثالث؛ وظل البروجسترون دون تغيير. كانت الاختلافات بين مجموعات ما قبل تسمم الحمل والمجموعات الضابطة ملحوظة. حقق KP-10 أكثر من 80% خصوصية في الثلث الثاني من الحمل وأكثر من 80% حساسية في الثلث الثالث. ومع ذلك، كانت القيم التنبؤية الإيجابية (22-33%) منخفضة، مما يعني أن KP-10 وحده لا يمكن أن يؤكد تسمم الحمل. ومع ذلك، فإن قيمه التنبؤية السلبية العالية (أعلى من 94%) تشير إلى أنه يمكن الاعتماد عليه في استبعاد مقدمات تسمم الحمل [16]. تربط هذه النتائج المستويات المنخفضة من KP-10 بالتغيرات الهرمونية في مقدمات تسمم الحمل وتدعم استخدامه كأداة مساعدة في الفحص المبكر، خاصةً بالاقتران مع علامات أخرى. ويشير هذا أيضًا إلى دور الكيسبيبتين في تنظيم هرمونات المشيمة أثناء الحمل.

قد يعزز الكيسبيبتين نمو المشيمة وتكيف الشريان الرحمي. قام زيارة وآخرون (2016) بالتحقيق في دور KP-10 في صحة الجنين وتدفق الدم لدى 100 امرأة حامل بعد 20 أسبوعًا؛ 60 امرأة مصابة بتسمم الحمل (32 حالة خفيفة و28 حالة شديدة) و40 امرأة من الأصحاء الأصحاء [18]. تم قياس مستويات KP-10 في منتصف الحمل وأواخره، وتم تقييم نمو الجنين وتدفق الدم في المشيمة عن طريق التصوير بالموجات فوق الصوتية دوبلر. كان KP-10 أقل بشكل ملحوظ في حالات تسمم الحمل في كلتا المرحلتين، وانخفضت المستويات مع زيادة شدة تسمم الحمل. في أواخر الحمل، بلغ متوسط KP-10 310 بيكوغرام/مل في المجموعة الضابطة، و215 بيكوغرام/مل في تسمم الحمل الخفيف و145 بيكوغرام/مل في مقدمات تسمم الحمل الشديدة. وكانت هذه الانخفاضات كبيرة حيث انخفض KP-10 بمقدار 301 بيكوغرام/مل في تسمم الحمل الخفيف و551 بيكوغرام/مل في مقدمات تسمم الحمل الشديدة. تنبأ انخفاض 100 بيكوغرام/ملليتر في KP-10 بانخفاض وزن الجنين بمقدار 120 جرامًا. ويرتبط الهرمون ارتباطًا إيجابيًا مع وزن الجنين (r = 0.4-0.45) وسلبيًا مع النسبة المئوية لوزن الجنين عند الولادة ومؤشرات تدفق دوبلر. تُظهر هذه النتائج أن هرمون KP-10 يمكن أن يساعد في تقييم شدة تسمم الحمل والكشف عن مشاكل نمو الجنين. يشير الانخفاض التدريجي إلى أن الكيسبيبتين قد يعزز نمو المشيمة وتكيف الشريان الرحمي، مما يجعله علامة مفيدة لمراقبة حالات الحمل عالية الخطورة.

قد يلعب الكيسبيبتين أيضًا دورًا في نمو المشيمة. فقد وجد كاتيرسي وآخرون (2024) أن النساء المصابات بانزياح المشيمة كان لديهن مستويات أقل بكثير من كيسببتين (KISS1) في كل من الدم وأنسجة المشيمة [19]. في هؤلاء النساء، كانت مستويات الكيسبيبتين في مصل الدم لدى هؤلاء النساء نصف مستويات النساء ذوات الحمل الطبيعي. وانخفض التعبير الجيني لـ KISS1 في المشيمة بمقدار 96%، في حين زاد التعبير عن مستقبلات الكيسببتين (KISS1R) بمقدار 170%، على الأرجح كاستجابة مرتدة تعوض عن انخفاض مستويات الليغاند. وأصبحت هذه التغييرات أكثر تطرفاً مع تقدم الحمل. تشير هذه النتائج إلى أن ضعف نشاط الكيسبيبتين قد يساهم في ضعف الانغراس وغزو الأرومة الغاذية الضحلة، وهي السمات الرئيسية للمشيمة المنزاحة. قد تساعد مراقبة مستويات KISS1 و KISS1R في بداية الحمل الأطباء على تحديد النساء المعرضات لخطر المشيمة غير الطبيعية وتحسين نتائج الحمل [19].

قد يوفر الكيسبيبتين معلومات إضافية عن ديناميكيات الانغراس، خاصة عند استخدامه مع هرمون الحمل، ولكنه قد لا يكون موثوقًا بما يكفي بمفرده لمراقبة نتائج الحمل المبكر. قام هو وآخرون (2019) بالتحقيق فيما إذا كان الكيسبيبتين في المصل يمكن أن يكون علامة مفيدة على الانغراس والإجهاض المبكر لدى النساء اللاتي يخضعن لعملية نقل الأجنة المجمدة (FET) [20]. قمنا بقياس مستويات كيسببتين و hCG في اليومين 14 و 21 بعد نقل الأجنة لدى 133 امرأة. في حالات الحمل الناجح، تضاعفت مستويات الكيسبيبتين من اليوم 14 إلى اليوم 21، بينما بقيت على حالها في حالات الحمل البيوكيميائي، مما يشير إلى أن الكيسبيبتين يعكس النشاط المبكر للمشيمة النامية. ومن المثير للاهتمام أن النساء الحوامل بتوأم كان لديهن أدنى مستويات الكيسبيبتين في اليوم الرابع عشر، مما يشير إلى وجود علاقة عكسية بين الكيسبيبتين ومعدل الانغراس. وبحلول اليوم 21، زادت مستويات الكيسبيبتين في جميع حالات الحمل الناجحة، لكن هرمون hCG لا يزال يتنبأ بشكل أفضل بخطر الإجهاض [20].

الأفكار النهائية حول كيسبيبتين 10

يقدم كيسبيبتين-10 (KP-10)، وهو الجزء الأصغر والأكثر نشاطًا من عائلة ببتيد كيسبيبتين، مجموعة واسعة من التأثيرات على كل من التكاثر والصحة العامة. على الرغم من أن دوره في وقف انتشار السرطان قد لوحظ لأول مرة، إلا أنه سرعان ما أصبح من الواضح أن وظيفته البيولوجية الرئيسية هي التحكم في نظام الهرمونات التناسلية (محور الغدة النخامية - الغدة النخامية - الغدد التناسلية). يعمل KP-10 بشكل فعال على تعزيز الهرمونات التناسلية الرئيسية مثل الهرمون المنبه للهرمون المنبه للهرمون المنبه للهرمون المنبه للهرمون المنبه للهرمون المنبه للهرمون المنبه للهرمونات، وهرمون الاستروجين والتستوستيرون، مما يجعله ذا قيمة في علاج العقم وتأخر النضج الجنسي ونقص الهرمونات لدى الرجال والنساء على حد سواء. وقد أظهرت الدراسات السريرية باستمرار أن KP-10 يمكن أن يرفع مستويات الهرمون بطريقة تعتمد على الجرعة، مما يحسن من قوة وتواتر الإشارات الهرمونية دون فقدان سريع للفعالية. وهذا يجعله بديلاً محتملاً للعلاجات الهرمونية الحالية، خاصةً في حالات مثل قصور الغدد التناسلية المركزي والعقم. في الرجال المصابين بداء السكري وانخفاض مستويات هرمون التستوستيرون، قد يوفر KP-10 أيضًا طريقة طبيعية أكثر لاستعادة التوازن الهرموني. وفي الوقت نفسه، أثبت استخدامه في اختبار الوظيفة الإنجابية، خاصةً لدى الأطفال والمراهقين، أنه دقيق ومحدد للغاية. ومع ذلك، قد تختلف تأثيرات KP-10 حسب العمر ومستويات الهرمونات والحالة الأيضية. على سبيل المثال، في حين أن الرجال الأصغر سنًا عادةً ما يشهدون زيادة قوية في هرمون التستوستيرون، قد لا يستجيب الرجال الأكبر سنًا بنفس القدر، ربما بسبب انخفاض وظيفة الخصية المرتبط بالعمر. في النساء، غالبًا ما يعتمد نجاح KP-10 على مستويات هرمون الاستروجين، مما يعني أن التوازن الهرموني الصحيح قد يحتاج إلى أن يكون في مكانه الصحيح في وقت مبكر للحصول على أفضل النتائج.

بالإضافة إلى التكاثر، تظهر الأبحاث المبكرة أن KP-10 قد يكون له فوائد صحية أخرى. تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى أنه قد يلعب دوراً في عملية التمثيل الغذائي، مما يساعد على تنظيم الوزن ومستويات السكر في الدم واستخدام الطاقة. كما يبدو أنه يحمي خلايا الدماغ ويحسن المزاج ويدعم صحة القلب وحتى يبطئ شيخوخة الغضاريف. وتشير هذه النتائج إلى إمكاناته في مجالات مثل السمنة وأمراض التنكس العصبي وأمراض المفاصل. في مجال التوليد، يتم فحص KP-10 كمؤشر لحالات مثل تسمم الحمل والصحة العامة للحمل. وعلى الرغم من فائدته، إلا أنه يجب استخدامه إلى جانب اختبارات أخرى للتشخيص الدقيق وتقييم المخاطر. وفي الختام، يُعدّ كيسبيبتين-10 ببتيدًا قويًا ومتعدد الاستخدامات مع إمكانات كبيرة كأداة علاجية وتشخيصية على حد سواء. كما أن طريقة عمله الطبيعية المحفزة للهرمونات وسجل السلامة المبكر ونشاطه الواسع في أنظمة مختلفة تجعله مرشحًا للاستخدام الطبي في المستقبل. ومع ذلك، لا تزال هناك حاجة إلى إجراء المزيد من التجارب والأبحاث السريرية لفهم سلامته على المدى الطويل وجرعته المثالية ومجموعة كاملة من الفوائد.

الأسئلة المتداولة

• أين يتم إنتاج كيسبيبتين-10 بشكل طبيعي في الجسم؟

يُنتج الجسم هرمون الكيسبيبتين في عدة أماكن، لا سيما في منطقة ما تحت المهاد في الدماغ. ويوجد أيضاً في المشيمة والبنكرياس والأعضاء التناسلية (الخصيتين والمبيضين)، حيث يساعد على تنظيم الإشارات الهرمونية والتطور أثناء البلوغ والحمل.

• ما هو الاستخدام الطبي لكيسبيبتين-10؟

تتم دراسة كيسبيبتين-10 واستخدامه في بيئة سريرية لعلاج وتشخيص الاضطرابات الإنجابية. وتشمل هذه الاضطرابات العقم وتأخر أو غياب النضج الجنسي والاضطرابات التي تكون فيها مستويات الهرمون المنبه للهرمون المنبه للهرمون المنبه للهرمون الأصفر والهرمون المنبه للهرمون المنبه للهرمون المنبه للحيوانات المنوية منخفضة بشكل غير طبيعي. يساعد على تحفيز السلسلة الهرمونية الطبيعية اللازمة للإباضة وإنتاج الحيوانات المنوية والتوازن الهرموني.

• هل يمكن أن يساعد كيسبيبتين-10 الأشخاص الذين يعانون من العقم؟

نعم، يمكن أن يؤدي كيسبيبتين-10 إلى زيادة الهرمونات الطبيعية التي تعزز الخصوبة. عند النساء، يمكنه تعزيز الإباضة وتحسين جودة البويضات، وهو أمر مفيد في عمليات التلقيح الصناعي. أما عند الرجال، فيمكنه زيادة مستويات الهرمون المنبه للهرمون اللوتيني والتستوستيرون، مما يدعم إنتاج الحيوانات المنوية.

• كيف يتم إعطاء كيسبيبتين-10 للمرضى؟

أكثر طرق إعطاء كيسبيبتين-10 شيوعًا هي الحقن الوريدي (IV)، إما في صورة جرعة واحدة أو تسريب مستمر. كما تم استخدام الحقن تحت الجلد (SC) في بعض الدراسات. تميل الطرق الوريدية إلى إنتاج استجابات هرمونية أسرع وأكثر قابلية للتنبؤ.

• ما هي الجرعات المعتادة من كيسبيبتين-10؟

في التجارب السريرية، تتراوح الجرعات الوريدية المفردة عادةً من 0.01 إلى 3 ميكروغرام لكل كيلوغرام من وزن الجسم. مع التسريب المستمر، ثبت أن الجرعات من 1.5 إلى 4 ميكروغرام لكل كيلوغرام في الساعة فعالة في رفع مستويات الهرمون مثل الهرمون اللوتيني والتستوستيرون.

• هل هناك أي آثار جانبية لكيسبيبتين-10؟

كيسبيبتين-10 آمن بشكل عام وجيد التحمل. قد يعاني بعض الأشخاص من أعراض خفيفة مثل الاحمرار أو الصداع أو الغثيان أو التهيج الطفيف في موضع الحقن، لكن الآثار الجانبية الخطيرة نادرة الحدوث.

• هل استخدام كيسبيبتين-10 آمن على المدى الطويل؟

يبدو الاستخدام قصير الأمد آمنًا استنادًا إلى الأبحاث الحالية. ومع ذلك، لم تتم دراسة السلامة على المدى الطويل بشكل كامل، لذلك هناك حاجة إلى إجراء المزيد من الأبحاث لتأكيد كيفية عمله مع الاستخدام المتكرر أو طويل الأمد.

• كيف يعمل كيسبيبتين-10 بيولوجياً؟

يعمل كيسبيبتين-10 على تنشيط مستقبل في الدماغ يسمى GPR54، والذي يشير إلى إفراز هرمون إفراز الغدد التناسلية GnRH (الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية). ومن ثم يأمر هذا الهرمون الغدة النخامية بإفراز الهرمون الموجه للغدد النخامية لإفراز الهرمون الموجه للغدد التناسلية (LH) والهرمون الموجه للغدد التناسلية (FSH)، وهما عنصران أساسيان للوظيفة الإنجابية الطبيعية.

• هل يرفع مستويات التستوستيرون بشكل مباشر؟

ليس بشكل مباشر. يزيد كيسبيبتين-10 من هرمون LH، الذي يحفز بعد ذلك الخصيتين (خلايا لايدج) لإنتاج هرمون التستوستيرون. يكون هذا التفاعل المتسلسل فعالاً بشكل خاص لدى الرجال الأصغر سناً وأولئك الذين لديهم مسارات هرمونية فعالة.

• ما مدى سرعة سريان مفعول كيسببتين-10؟

يبدأ كيسبيبتين-10 في العمل بسرعة. يمكن أن تبدأ مستويات الهرمون الملوتن في الارتفاع في غضون 15 إلى 30 دقيقة بعد إعطائه عن طريق الوريد، وعادةً ما يتبع ذلك ارتفاع في هرمون التستوستيرون بعد ذلك بوقت قصير.

• هل يعتاد الجسم على كيسبيبتين-10 (التكيّف)؟

تُظهر معظم الدراسات أن كيسبيبتين-10 يظل فعالاً حتى مع تكرار الجرعات أو التسريب المستمر على مدار ساعات عديدة. وهذا يشير إلى أنه لا يفقد تأثيره بسرعة مثل بعض العلاجات الهرمونية الأخرى.

• هل يمكن إعطاء كيسبيبتين-10 للأطفال؟

نعم، لقد تم استخدامه بأمان في الأطفال والمراهقين في البيئة السريرية، خاصةً لتحديد ما إذا كان البلوغ متأخرًا أو إذا كان هناك نقص هرموني أعمق (قصور الغدد التناسلية القاصرة).

• هل هو فعال أيضًا لدى كبار السن؟

يمكن أن يحفز كيسبيبتين-10 إنتاج هرمون LH في جميع الفئات العمرية. ومع ذلك، فإن الزيادة الناتجة في هرمون التستوستيرون قد تكون أقل لدى الرجال الأكبر سناً، حيث أن استجابة الخصيتين أقل فعالية بسبب التقدم في العمر.

• كيف يُستخدم كيسبيبتين-10 في التشخيص؟

يمكن للأطباء استخدام Kisspeptin-10 للتحقق من مدى كفاءة عمل الخلايا العصبية لهرمون GnRH لدى الشخص. ومن خلال قياس مستويات الهرمون اللوتيني بعد تناوله، يساعد في تشخيص المشاكل المتعلقة بالهرمونات مثل تأخر النضج الجنسي أو مشاكل الخصوبة.

• هل اختبار القيسببتين دقيق؟

نعم، خاصةً لدى المراهقين. تُظهر بعض الدراسات دقة 100% في تحديد ما إذا كان البلوغ سيتقدم بشكل طبيعي، مما يجعلها أداة تشخيصية قوية.

• هل يمكن أن يساعد كيسبيبتين-10 في علاج المشاكل الهرمونية في مرض السكري؟

تشير الأبحاث إلى أنه قد يكون مفيدًا في الرجال المصابين بداء السكري من النوع 2 الذين يعانون من انخفاض مستويات هرمون التستوستيرون. قد يساعد كيسبيبتين-10 في بعض الحالات على استعادة إنتاج هرمون التستوستيرون الطبيعي من خلال تحسين نبض الهرمون المنشط للهرمون اللوتيني.

• هل يمكن أن يساعد في إنقاص الوزن أو السمنة؟

ممكن. أظهرت إحدى الدراسات أن كيسبيبتين -10 يزيد من مستويات هرمون الأيريسين، وهو هرمون يشارك في حرق الدهون وتوليد الحرارة. وقد يشير ذلك إلى دور مستقبلي في تنظيم الأيض أو علاج السمنة.

• كيف يرتبط kisspeptin-10 بمشاكل الحمل مثل تسمم الحمل؟

ترتبط المستويات المنخفضة من الكيسبيبتين-10 أثناء الحمل بارتفاع خطر وشدة مقدمات تسمم الحمل. يمكن أن يساعد قياس الكيسبيبتين في تحديد النساء المعرضات للخطر في مرحلة مبكرة.

• هل يمكن أن يتنبأ kisspeptin-10 بنجاح التلقيح الصناعي؟

على الرغم من وجود بعض الأدلة على أن المستويات الأعلى من كيسبيبتين-10 قد تكون مرتبطة بزرع الجنين بشكل أفضل، إلا أنها ليست موثوقة مثل هرمون الحمل في التنبؤ بنتائج الحمل. هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث قبل أن يتم استخدامه بشكل روتيني.

• هل يمكنني الحصول على كيسبيبتين-10 كدواء؟

في الوقت الحالي، لا يتوفر كيسبيبتين-10 على نطاق واسع كدواء تجاري. وهو يُستخدم بشكل أساسي في الأوساط البحثية أو في عيادات الصحة الإنجابية أو عيادات الغدد الصماء المتخصصة.

إخلاء المسؤولية

تمت كتابة هذه المقالة لأغراض تعليمية وتهدف إلى زيادة الوعي بالمادة قيد المناقشة. من المهم ملاحظة أن المقال يتعلق بالمادة بشكل عام - وليس وصفاً لمنتج معين (كاشف كيميائي). لا نقترح استخدام الكواشف الكيميائية على البشر - فهذا محظور بموجب القانون. لاستخدام المنتج في العلاج، يجب أن يكون مسجلاً كدواء. تستند المعلومات الواردة في النص إلى الأبحاث العلمية المتاحة وليس المقصود منها أن تكون نصيحة طبية أو أن تروج للتداوي الذاتي. يجب على القارئ استشارة أخصائي صحي مؤهل لاتخاذ جميع القرارات الصحية والعلاجية.

المراجع

1. كويسومبات، وكانيادا، وجوفانا تسوتسوكي، وآران هـ. باتيل، وألكسندر ن. كومينينوس، ووالجيت س. دهيلو، وعلي عبّارة. "كيسبيبتين ونيوروكينينين ب: أدوار في الصحة الإنجابية". المراجعات الفسيولوجية (2025).
2. Gottsch, M.L., Clifton, D.K., and Steiner, R.A., 2009. من KISS1 إلى كيسبيبتين: منظور تاريخي وتسميات مقترحة. الببتيدات, 30(1)، ص 4-9. https://www.com/science/article/pii/S0196978108002751
3. George, J. T., Veldhuis, J. D., Roseweir, A. K., Newton, C. L., Faccenda, E., Millar, R. P., & Anderson, R. A. (2011). Kisspeptin-10 هو محفز LH قوي ويزيد من معدل النبض لدى الرجال. مجلة علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريري, 96(8), e1228-e1236. https://doi.org/10.1210/jc.2011-0089 .https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3380939/
4. Ullah, H., Nabi, G., Zubair, H., Ullah, R., & Shahab, M. (2019). التغييرات المعتمدة على العمر في استجابة المحور التناسلي لاستجابة المحور التناسلي لإعطاء كيسبيبتين 10 في الرجال الأصحاء. علم الذكورة, 51(4), e13219. https://doi.org/10.1111/and.13219 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30590872/
5. Chan, Y. Y. M., Lippincott, M. F., Kusa, T. O., & Seminara, S. B. (2018). استجابات متباينة لـ kisspeptin في الأطفال الذين يعانون من تأخر النضج الجنسي. رؤية اللجنة الدولية المشتركة, 3(8), e99109. https://doi.org/10.1172/jci.insight.99109 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5931121/
6. Lippincott, M. F., Chan, Y. Y. M., Delaney, A., Rivera-Morales, D., Butler, J. P., & Seminara, S. B. (2016). استجابة Kisspeptin يشير إلى ظهور نشاط الغدد الصماء التناسلية: الآثار المترتبة على البلوغ البشري. مجلة علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريري, 101(8), 3061-3069. https://doi.org/10.1210/jc.2016-1545 .https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4971332/
7. George, J. T., Veldhuis, J. D., Tena-Sempere, M., Millar, R. P., & Anderson, R. A. (2013). استكشاف الفسيولوجيا المرضية لقصور الغدد التناسلية لدى الرجال المصابين بداء السكري من النوع 2: يحفز kisspeptin-10 إفراز هرمون التستوستيرون في الدم وإفراز الهرمون اللوتيني لدى الرجال المصابين بداء السكري من النوع 2 وقصور الغدد التناسلية البيوكيميائي الخفيف. طب الغدد الصماء السريري, 79(1), 100-104. https://doi.org/10.1111/cen.12103 .https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23153270/
8. Chan, Y. M., Lippincott, M. F., Sales Barroso, P., Alleyn, C., Brodsky, J., Granados, H., Roberts, S. A., Sandler, C., Srivatsa, A., & Seminara, S. B. (2020). استخدام كيسبيبتين للتنبؤ بنتائج البلوغ لدى المراهقين الذين يعانون من تأخر البلوغ. مجلة علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريري, 105(8), e27172717-e2725. https://doi.org/10.1210/clinem/dgaa162 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7282711/
9. Shamas, S., Rani, S., S., Afsheen, S., Shahab, M., Ejaz, R., Sadia, H., Khan, L., Rehman, T. U., Roshan, S., & Mayo, A. (2019). التغيرات في إفراز الأيريسين استجابةً للإعطاء المحيطي لـ kisspeptin-10 في الرجال البالغين الأصحاء والبدناء. Acta endocrinologica (بوخارست، رومانيا: 2005), 15(3), 283-288. https://doi.org/10.4183/aeb.2019.283 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32010344/
10. Jayasena, C. N., Abbara, A., Narayanaswamy, S., Comninos, A. N., Ratnasabapathy, R., Bassett, P., Mogford, J. T., Malik, Z., Calley, J., Ghatei, M. A., Bloom, S. R., & Dhillo, W. S. (2015). المقارنة المباشرة لتأثيرات كيسبيبتين 10 في الوريد، كيسبيبتين-54 و GnRH على إفراز الغدد التناسلية لدى الرجال الأصحاء. التكاثر البشري (أكسفورد، إنجلترا), 30(8), 1934-1941. https://doi.org/10.1093/humrep/dev143 .https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26089302/
11. Jayasena, C. N., Nijher, G. M., Comninos, A. N., Abbara, A., Januszewki, A., Vaal, M. L., Sriskandarajah, L., Murphy, K. G., Farzad, Z., Ghatei, M. A., Bloom, S. R., & Dhillo, W. S. (2011). تظهر آثار kisspeptin-10 على إفراز الهرمون التناسلي ثنائية الشكل الجنسي لدى البشر. مجلة علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريري, 96(12)، هـ1963-هـ1972. https://doi.org/10.1210/jc.2011-1408 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21976724/
12. Sitticharoon, C., Mutirangura, P., Chinyoti, T., Iamaroon, A., Triyasunant, N., Churintaraphan, M., Keadkraichaiwat, I., Maikaew, P., & Sririwichitchai, R. (2021). جمعيات مستويات الكيسبيبتين في المصل مع معايير التمثيل الغذائي والتناسل لدى الرجال. الببتيدات, 135, 170433. https://doi.org/10.1016/j.peptides.2020.170433 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33129892/
13. Millar, R. P., Sonigo, C., Anderson, R. A., George, J., Maione, L., Brailly-Tabard, S., Chanson, P., Binart, N., & Young, J. (2017). إعادة تنشيط محور الغدة النخامية - الغدة النخامية - المبيض بواسطة كيسبيبتين 10 في النساء المصابات بفرط برولاكتين الدم المصابات بانقطاع الطمث المزمن. مجلة جمعية الغدد الصماء، 1(11)، 1362-1371. https://doi.org/10.1210/js.2017-00328 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29264460/.
14. Skorupskaite, K., George, J. T., Veldhuis, J. D., Millar, R. P., & Anderson, R. A. (2020). تفاعلات الكيسبيبتين والنيوروكينينين ب في تعديل إفراز الغدد التناسلية لدى النساء المصابات بمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات. Human reproduction (Oxford, England), 35(6), 1421-1431. https://doi.org/10.1093/humrep/deaa104 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7316500/
15. Skorupskaite, K., George, J. T., Veldhuis, J. D., Millar, R. P., & Anderson, R. A. (2016). التفاعلات بين النيوروكينينين B و kisspeptin في التوسط في التغذية المرتدة للإستروجين لدى النساء الأصحاء. مجلة علم الغدد الصماء السريرية والتمثيل الغذائي، 101 (12)، 4628-4636. https://doi.org/10.1210/jc.2016-2132 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5155690/.
16. Al-Kaabi, M. A., Hamdan, F. B., & Al-Matubsi, H. (2020). مستويات الكيسبيبتين -10 في بلازما الأمهات لدى النساء الحوامل المصابات بتسمم الحمل وارتباطه بالتغيرات في هرموناتهن التناسلية. مجلة أبحاث التوليد وأمراض النساء، 46(4)، 575-586. https://doi.org/10.1111/jog.14208 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32045961/
17. George, J. T., Anderson, R. A., & Millar, R. P. (2012). التحفيز بواسطة kisspeptin-10 لإفراز الغدد التناسلية الأنثوية يتم تحفيزه بواسطة التغذية المرتدة للستيرويد الجنسي. Human Reproduction (Oxford, England), 27(12), 3552-3559. https://doi.org/10.1093/humrep/des326 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22956346/
18. زيارة، م. أ.، حمدان، ف. ب.، وموسى، ل. ر. (2016). الارتباط بين مستويات الكيسبيبتين 10 ورفاهية الجنين في المرضى الذين يعانون من تسمم الحمل. المجلة التايوانية لأمراض النساء والتوليد، 55(6)، 840-846. https://doi.org/10.1016/j.tjog.2015.10.028 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28040130/.
19. Katirci, Y., Kocaman, A., & Ozdemir, A. Z. (2024). مستويات تعبير الكيسبيبتين في المرضى الذين يعانون من المشيمة المنزاحة: تجربة عشوائية. Medicine, 103(28), e38866. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000038866 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11245181/
20. Hu, K. L., Zhang, Y., Y., Y., Y., Z., Z., Zhao, H., Xu, H., Yu, Y., & Li, R. (2019). القيمة التنبؤية لتركيز الكيسبيبتين في المصل عند 14 و21 يومًا بعد نقل الأجنة المجمدة المذابة. الطب الحيوي الإنجابي على الإنترنت، 39(1)، 161-167. https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2019.03.202 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31230668/
21. Blasco, V., Pinto, F. M., Fernández-Atucha, A., González-Ravina, C., Fernández-Sánchez, M., & Candenas, L. (2020). يرتبط العقم عند الإناث بالتعبير المتغير لأنظمة مستقبلات نوروكينين ب/نيوروكينينين ب وكيسبيبتين/كيسبيبتين في الخلايا الحبيبية للمبيض والخلايا المبيضية. الخصوبة والعقم، 114(4)، 869-878. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2020.05.006 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32811673/.
22. Li, Z., Yang, X., Fu, R., Wu, Z., Xu, S., Jiao, J., Qian, M., Zhang, L., Wu, C., Xie, T., Yao, J., Wu, Z., W., Li, W., Ma, G., You, Y., Y., Chen, Y., Zhang, H. K., Cheng, Y., Tang, X., Wu, P., ... Xiao, J. (2024). ربط كيسبيبتين 10 بـ Gpr54 في الخلايا الآكلة للعظام يمنع فقدان العظام عن طريق تنشيط فسفرة Dusp18 بوساطة Src. Nature Communications, 15(1), 1300. https://doi.org/10.1038/s41467-024-44852-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38346942/
23. Orlando, G., Leone, S., Ferrante, C., Chiavaroli, A., Mollica, A., Stefanucci, A., Macedonio, G., Dimmito, M. P., Leporini, L., Menghini, L., Brunetti, L., & Recinella, L. (2018). تأثيرات كيسبيبتين -10 على الببتيدات العصبية والناقلات العصبية تحت المهاد المشاركة في التحكم في الشهية. Molecules (بازل، سويسرا)، 23(12)، 3071. https://doi.org/10.3390/molecules23123071 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30477219/
24. Pruszyńska-Oszmałek, E., Kołodziejski, P. A., Sassek, M., & Śliwowska, J. H. (2017). Kisspeptin-10 يثبط تكاثر وينظم تحلل الدهون وتكوين الدهون في خلايا 3T3-L1 والخلايا الشحمية المعزولة للفئران. Endocrine, 56(1), 54-64. https://doi.org/10.1007/s12020-017-1248-y https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28194651/
25. Yu, H., Xie, M., Liufu, X., Xu, Y., & Chen, L. (2025). يمنع Kisspeptin-10 تطور تمدد الأوعية الدموية الدماغية عن طريق تقليل تعبير Egr-1. CNS neuroscience & therapeutics, 31(5), e70413. https://doi.org/10.1111/cns.70413 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40384564/
26. Qiu, J., Chen, G., Peng, G., Qu, G., Ren, T., & Deng, J. (2025). يحمي Kisspeptin-10 من شيخوخة الخلايا الغضروفية التي يسببها TNF-α من خلال إشارات SIRT1/p53/p21. مجلة الكيمياء الحيوية والسموم الجزيئية، 39(6)، e70298. https://doi.org/10.1002/jbt.70298 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40400312/
27. Serhatlioglu, I., Kacar, E., Yardimci, A., Ulker Ertugrul, N., Bulmus, O., Ercan, Z., & Kelestimur, H. (2024). يتم عكس التأثير المضاد للاكتئاب لـ kisspeptin-10 بواسطة الببتيد 234 المضاد لـ kisspeptin في ذكور الجرذان. Cellular and molecular biology (Noisy-le-Grand, France), 70(10), 91-97. https://doi.org/10.14715/cmb/2024.70.10.13 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39605118/
28. Thompson, E. L., Patterson, M., Murphy, K. G., Smith, K. L., Dhillo, W. S., Todd, J. F., Ghatei, M. A., & Bloom, S. R. (2004). يحفز الإعطاء المركزي والمحيطي لـ kisspeptin-10 محور الغدة النخامية - الغدد التناسلية. Journal of neuroendocrinology, 16(10), 850-858. https://doi.org/10.1111/j.1365-2826.2004.01240.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15500545/.
29. Santos, L. C., Dos Anjos Cordeiro, J. M., Cunha, M. C. D. S. G., Santos, B. R., Oliveira, L. S., da Silva, A. L., Barbosa, E. M., Niella, R. V., de Freitas, G. J. C., Santos, D. A., Serakides, R., Ocarino, N. M., Borges, S. C., de Lavor, M. S. L., & Silva, J. F. (2024). يحسن Kisspeptin-10 حالة الأكسدة والاختزال في الخصية ولكنه لا يغير استجابة البروتين غير المتجدد (UPR)، والتي يتم تنظيمها عن طريق قصور الغدة الدرقية في نموذج الفئران. International Journal of Molecular Sciences, 25(3), 1514. https://doi.org/10.3390/ijms25031514 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38338793/
30. Akkaya, H., Kilic, E., Dinc, S. E., & Yilmaz, B. (2014). التأثيرات تحت الحادة لـ kisspeptin-10 على التلف العصبي الناجم عن الميثيونين L-الميثيونين في الفئران. Journal of biochemical and molecular toxicology, 28(8), 373-377. https://doi.org/10.1002/jbt.21573 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24863683/.
31. Simon, C., Soga, T., & Parhar, I. (2023). Kisspeptin-10 يخفف من موت الخلايا المبرمج للميتوكوندريا بوساطة α-synuclein في الخلايا العصبية المشتقة من SH-SY5Y من خلال مستقبلات كيسبيبتين بطريقة مستقلة عن مستقبلات كيسبيبتين. International Journal of Molecular Sciences, 24(7), 6056. https://doi.org/10.3390/ijms24076056 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37047030/.
32. Akkaya, H., Sümer, E., Kutlu, S., Solak, H., & Yılmaz, B. (2022). ما هو التأثير الوقائي للإعطاء الأمامي للـ kisspeptin-10 ضد إصابة نقص التروية/إعادة ضخ الدم في الفئران؟ المجلة التركية للعلوم الطبية، 52(5)، 1532-1542. https://doi.org/10.55730/1300-0144.5493 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36422497/
33. Akkaya, H., Eyuboglu, S., Erkanlı Senturk, G., & Yilmaz, B. (2017). التحقيق في تأثير كيسبيبتين 10 على بيروكسيد الدهون الناجم عن الميثيونين في أنسجة الخصية لدى صغار الفئران. Journal of biochemical and molecular toxicology, 31(5), 10.1002/jbt.21881. https://doi.org/10.1002/jbt.21881 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27900820/
34. Fatima, I., & Qureshi, I. Z. (2022). الإعطاء داخل الصفاق لـ kisspeptin-10 يخفف من السمية التناسلية الناجمة عن زرنيخ الصوديوم في ذكور الفئران البالغة. Andrology, 54(3), e14347. https://doi.org/10.1111/and.14347 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34897760/
35. هيلير، فنسنت؛ بروك، أوليفييه؛ باكر، جولي . (2019). دور kisspeptin في السلوك الجنسي. Seminars in Reproductive Medicine, 37(02), 084-092. doi:10.1055/s-0039-3400992 https://pismin.com/10.1055/s-0039-3400992
36. Güvenç, M., & Aksakal, M. (2018). تخفيف تأثير كيسبيبتين -10 على تلف الحيوانات المنوية الناجم عن الميثوتريكسات والإجهاد التأكسدي للخصية في الفئران. Andrology, 50(8), e13057. https://doi.org/10.1111/and.13057 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29862548/
37. Mattam, U., Talari, N. K., Paripati, A. K., Krishnamoorthy, T. and Sepuri, N. B. V.. (2021). يحافظ Kisspeptin على وظيفة الميتوكوندريا عن طريق تحفيز الالتهام الميتوفاجيمي والالتهام الذاتي في حصين دماغ الفئران المسن وخط الخلايا العصبية البشرية. Biochimica et biophysica acta. Molecular cell research, 1868(1), 118852. https://doi.org/10.1016/j.bbamcr.2020.118852 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32926943/.
38. Kadokawa, H., Matsui, M., Hayashi, K., Matsunaga, N., Kawashima, C., Shimizu, T., Kida, K., & Miyamoto, A. (2008). الإعطاء المحيطي لهرمون الكيسبيبتين-10 يزيد من تركيزات هرمون النمو في البلازما وتركيزات الهرمون اللوتيني في عجول الهولشتاين قبل البلوغ. The Journal of Endocrinology, 196(2), 331-334. https://doi.org/10.1677/JOE-07-0504 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18252956/.
39. Suzuki, S., Kadokawa, H., & Hashizume, T. (2008). التحفيز المباشر لهرمون كيسبيبتين-10 على إفراز الهرمون اللوتيني من خلايا الغدة النخامية الأمامية في الأبقار والخنازير. علم تكاثر الحيوان، 103(3-4)، 360-365. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0378432007002035.
40. Redmond, J. S., Macedo, G. G. G., Velez, I. C., Caraty, A., Williams, G. L., & Amstalden, M. (2011). Kisspeptin ينشط محور الغدة النخامية - الغدة النخامية - الغدد التناسلية في الحملان قبل البلوغ. Reproduction (Cambridge, England), 141(4), 541-548. https://doi.org/10.1530/REP-10-0467 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21273366/.