Nicotinamide mononucleotide (NMN) - Materiale didattico

Il nicotinammide mononucleotide (NMN) è stato scoperto per la prima volta nel 1963. Ma si è fatto notare come composto anti-invecchiamento intorno al 2011, quando diversi studi hanno dimostrato la sua capacità di migliorare il controllo degli zuccheri nel sangue negli animali da laboratorio.

Che cos'è l'NMN?

Strutturalmente, l'NMN è un nucleotide derivato dal ribosio e dalla nicotinamide, una forma di vitamina B3. In particolare, è costituito da una molecola di nicotinamide legata a uno zucchero ribosio e a un gruppo fosfato, il che lo rende un intermedio essenziale in vari processi biologici. Le ricerche indicano che l'NMN supporta la funzione di vari organi, tra cui reni, fegato, cuore, muscolo scheletrico e sistema nervoso. Contribuisce inoltre a ridurre le infiammazioni e a rafforzare il sistema immunitario.

Il NMN agisce come precursore essenziale del nicotinammide adenina dinucleotide (NAD⁺ ), un importante coenzima presente in ogni cellula vivente. Il NAD⁺ è fondamentale per il metabolismo energetico, consentendo le reazioni redox che producono energia cellulare. Oltre al suo ruolo nella produzione di energia, NAD⁺ svolge un ruolo significativo in una serie di importanti funzioni cellulari, come la riparazione del DNA, la regolazione dell'espressione genica e il mantenimento dei ritmi circadiani. Aumentando i livelli di NAD+, la NMN è considerata sicura e benefica per il trattamento e la prevenzione delle malattie legate all'età.

Fonti alimentari e integrazione

L'NMN si trova in piccole quantità in diversi alimenti, tra cui:

• Frutta e verdura: Come broccoli, cavoli, cetrioli e avocado.
• Prodotti animali: Tra questi vi sono la carne di manzo e i gamberi crudi, anche se in genere in concentrazioni inferiori rispetto alle fonti vegetali.

Nonostante la sua presenza negli alimenti, le concentrazioni di NMN sono relativamente basse, il che ha portato a un maggiore interesse per l'integrazione di NMN come modo per raggiungere livelli terapeutici per potenziali benefici per la salute.

Uso farmacologico e terapeutico

Oltre al suo ruolo nell'invecchiamento, la NMN è stata studiata per i suoi potenziali benefici in varie condizioni di salute, tra cui:

• Disturbi metabolici: Come il diabete di tipo 2 e l'obesità.
• Malattie neurodegenerative: Compresa la malattia di Alzheimer.
• Salute cardiovascolare: Aiuta a prevenire l'insufficienza cardiaca e altre patologie legate al cuore.
• Condizioni infiammatorie: Riducendo l'infiammazione e rafforzando il sistema immunitario.

Potenziali benefici dell'NMN per la salute

Sulla base di esperimenti sull'uomo e di ricerche preliminari, l'NMN offre i seguenti benefici per la salute e ha effetti anti-invecchiamento.

Il NMN aumenta i livelli di NAD+

Come precursore del nicotinammide adenina dinucleotide (NAD+), la NMN è stata ampiamente studiata per il suo potenziale di miglioramento dei risultati di salute e di aumento dei livelli di NAD+ nell'organismo. Yi et al. (2023) hanno condotto uno studio randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo per valutare l'integrazione di NMN in 80 adulti sani di mezza età per 60 giorni. I partecipanti hanno ricevuto 300 mg, 600 mg o 900 mg di NMN al giorno [1]. Lo studio ha evidenziato un aumento significativo dei livelli di NAD+ nel sangue in tutti i gruppi trattati con NMN, con i livelli più elevati osservati alle dosi di 600 mg e 900 mg. È degno di nota il fatto che le prestazioni fisiche, valutate attraverso il test del cammino di sei minuti, sono migliorate significativamente nei gruppi trattati con NMN, soprattutto alle dosi più elevate. La NMN è stata ben tollerata e non sono stati segnalati effetti avversi, con la dose di 600 mg/die che ha fornito la massima efficacia. Questi risultati suggeriscono un ruolo potenziale della NMN nel promuovere i livelli di NAD+ e le prestazioni fisiche.

Inoltre, Yamaguchi et al. (2024) hanno valutato l'effetto di un regime di 8 settimane di 250 mg/die di NMN in 11 uomini giapponesi sani di mezza età [2]. I livelli di NAD+ nelle cellule mononucleari del sangue periferico sono aumentati costantemente, dimostrando la capacità della NMN di aumentare la biosintesi di NAD+. Nei partecipanti con iperinsulinemia, la NMN ha ridotto leggermente i livelli di insulina postprandiale, suggerendo un potenziale beneficio metabolico. Il NMN è risultato sicuro e ben tollerato e non sono stati osservati effetti avversi. Questo studio evidenzia l'uso della NMN per mitigare i rischi metabolici legati all'età. Inoltre, Igarashi et al. (2022) hanno esaminato l'effetto di 250 mg/die di NMN per 6-12 settimane in uomini anziani sani [3]. Lo studio ha evidenziato un aumento significativo dei livelli di NAD+ nel sangue e un leggero miglioramento della funzione muscolare, compresa la velocità di deambulazione e la forza di presa. Questi risultati suggeriscono il potenziale della NMN nell'affrontare i bassi livelli di NAD+ e il declino muscolare legato all'invecchiamento.

Inoltre, Okabe et al. (2022) hanno condotto uno studio randomizzato, controllato con placebo, della durata di 12 settimane, con 30 partecipanti che hanno ricevuto 250 mg/die di NMN o placebo [4]. La NMN ha aumentato significativamente i livelli di NAD+ e dei metaboliti correlati senza effetti collaterali. Lo studio ha confermato che la NMN è una strategia sicura ed efficace per aumentare i livelli di NAD+ nell'uomo. Inoltre, Yamane et al. (2023) hanno valutato gli effetti dell'integrazione di NMN in uno studio di 12 settimane che ha coinvolto 11 volontari sani [5]. I partecipanti hanno assunto 250 mg di NMN al giorno, con un aumento significativo dei livelli plasmatici di NAD+ e NMN. Inoltre, i livelli di insulina sierica postprandiale sono stati elevati, anche se le risposte variavano da un individuo all'altro. È importante notare che non sono stati segnalati effetti avversi, confermando la sicurezza dell'integrazione di NMN. Questi risultati suggeriscono che la NMN migliora la salute metabolica aumentando i livelli di NAD+ e la secrezione di insulina senza compromettere la sicurezza.

In un altro studio, Pencina et al. (2023) hanno esaminato il MIB-626, una preparazione microcristallina di beta-NMN, in uno studio randomizzato, controllato con placebo, che ha coinvolto 32 adulti sovrappeso o obesi di età compresa tra 55 e 80 anni [6]. I partecipanti hanno ricevuto 1000 mg di MIB-626 una o due volte al giorno per 14 giorni. Lo studio ha dimostrato un significativo aumento dose-dipendente dei livelli di NAD+ e NMN nel sangue, con un aumento di NAD+ da 1,7 a 3,7 volte rispetto al placebo. MIB-626 è stato ben tollerato e non sono stati segnalati eventi avversi significativi. Questi risultati indicano che MIB-626 (beta-nmn) è una formulazione sicura ed efficace per aumentare i livelli di NAD+ nell'organismo.

L'integrazione di NMN mostra un potenziale anti-invecchiamento

Il nicotinammide mononucleotide (NMN), un precursore del NAD+, ha dimostrato un potenziale significativo nel contrastare il declino legato all'età delle funzioni cardiovascolari, metaboliche, cognitive e dei tessuti. Reintegrando i livelli di NAD+, il NMN ripristina i meccanismi di riparazione cellulare e potenzia le vie essenziali per il mantenimento della salute durante l'invecchiamento. Huang et al. (2022) hanno condotto uno studio in doppio cieco, randomizzato e controllato, coinvolgendo 66 adulti di età compresa tra 40 e 65 anni che hanno ricevuto 300 mg/die di NMN (Uthever) per 60 giorni [7]. I livelli di NAD+/NADH sono aumentati di 38% e la resistenza alla camminata è migliorata significativamente nel gruppo NMN. Mentre la riduzione della pressione arteriosa è stata minima, la sensibilità all'insulina è rimasta stabile, in contrasto con un aumento di 30,6% dell'HOMA-IR nel gruppo placebo. L'NMN è stato ben tollerato e non sono stati segnalati effetti avversi gravi. Questi risultati suggeriscono che la NMN è un intervento promettente per migliorare la salute metabolica e ritardare i cambiamenti associati all'invecchiamento.

Inoltre, Kim et al. (2022) hanno condotto uno studio controllato e randomizzato di 12 settimane per studiare gli effetti dell'integrazione di NMN su sonno, fatica e prestazioni fisiche in 108 adulti anziani [8]. I partecipanti sono stati suddivisi in quattro gruppi: NMN (250 mg) o placebo, assunto al mattino o al pomeriggio. Il gruppo NMN_PM (assunzione pomeridiana) ha mostrato i maggiori miglioramenti nella qualità del sonno, nella riduzione della fatica e nelle prestazioni fisiche. Gli indicatori del sonno, come la latenza del sonno e la disfunzione diurna, sono migliorati in modo significativo, con una dimensione dell'effetto fino a 0,80. È degno di nota il fatto che gli elementi di affaticamento, tra cui la sonnolenza e l'instabilità, sono stati ridotti in modo significativo e i test fisici, come il test 5-Times Sit-to-Stand e il Timed Up and Go, hanno mostrato miglioramenti nella funzione degli arti inferiori. Questi risultati suggeriscono che l'assunzione pomeridiana di NMN è un intervento promettente per alleviare il declino del sonno e delle prestazioni fisiche legato all'età.

Con l'età, il cuore subisce un declino della funzione, tra cui una ridotta efficienza mitocondriale e un aumento dell'acetilazione delle proteine. Whitson et al. (2022) hanno testato la NMN alla dose di 400 mg/kg in topi anziani e hanno riscontrato un miglioramento della funzione cardiaca diastolica e sistolica [9]. L'NMN ha ridotto l'acetilazione delle proteine mitocondriali e lo stress ossidativo, migliorando al contempo l'accorciamento frazionale e la capacità di riempimento diastolico. Questi risultati indicano il potenziale della NMN nel ripristinare la funzione cardiaca agendo sulla salute mitocondriale e sulle vie di regolazione delle proteine. Inoltre, l'invecchiamento colpisce i vasi sanguigni, portando a un flusso sanguigno insufficiente e a un aumento del rischio di malattie cardiache. Uno studio di Kiss et al. (2019) ha dimostrato che l'NMN ripristina la salute dei vasi sanguigni nei topi invecchiati [10, 11]. Ha migliorato il flusso sanguigno, ridotto lo stress ossidativo e aiutato i vasi sanguigni a comportarsi come negli animali più giovani. L'NMN ha anche attivato alcuni geni che proteggono dai danni e dalle infiammazioni. Questi risultati suggeriscono che l'NMN può aiutare le persone a mantenere vasi sanguigni più sani durante l'invecchiamento, riducendo potenzialmente il rischio di malattie come l'ipertensione e l'aterosclerosi. È importante notare che l'invecchiamento irrigidisce le arterie, riducendo la loro capacità di trasportare efficacemente il sangue. Secondo de Picciotto et al. (2016), l'integrazione di NMN ha invertito questo effetto nei topi anziani. I topi trattati con NMN (300 mg/kg/die) hanno mostrato una migliore elasticità vascolare e un migliore flusso sanguigno [12]. La NMN ha anche ridotto lo stress ossidativo e attivato il SIRT1, un enzima di protezione cellulare. Questi risultati suggeriscono che la NMN può contribuire a ridurre il rischio di malattie cardiache negli adulti che invecchiano.

Inoltre, l'assunzione di integratori di NMN può migliorare la salute dell'intestino e ridurre gli effetti dell'invecchiamento. Uno studio di Niu et al. (2021) ha rilevato che l'NMN aumenta il numero di batteri intestinali benefici, come ad esempio Helicobacter i Fecalibacteriumche aiutano la digestione e la salute generale [13]. Inoltre, migliora i processi metabolici e la lunghezza dei telomeri, che protegge le cellule dall'invecchiamento. Sia nei topi che nei volontari (di età compresa tra i 45 e i 60 anni), l'NMN ha aumentato la lunghezza dei telomeri nelle cellule del sangue, un indicatore della salute cellulare. Questo dimostra il potenziale dell'NMN nel ritardare l'invecchiamento, pur essendo sicuro in quanto non influisce sul peso o sull'appetito.

Inoltre, l'uso a lungo termine di NMN può proteggere dagli effetti negativi di una dieta non sana. Zhou et al. (2024) hanno studiato topi alimentati con una dieta ricca di grassi e hanno somministrato loro NMN (400 mg/kg/die) per sette mesi [14]. L'NMN ha contribuito a prevenire l'aumento di peso, ha migliorato il modo in cui il loro organismo elaborava zuccheri e grassi e ha ridotto l'infiammazione. Inoltre, ha contribuito a migliorare la funzione renale e muscolare. Ciò suggerisce che l'NMN può essere un utile integratore nella lotta contro l'invecchiamento causato da un'alimentazione scorretta. La salute dell'intestino spesso si deteriora con l'età, causando problemi come il cattivo assorbimento dei nutrienti e l'infiammazione. Gu et al. (2024) hanno dimostrato che l'NMN (400 mg/kg/die) rafforzava il rivestimento intestinale, riduceva l'infiammazione e promuoveva la crescita di batteri buoni quali Akkermansia muciniphila [15].. Inoltre, ha attivato proteine che promuovono la rigenerazione e la riparazione dell'intestino. Questi miglioramenti hanno contribuito a prolungare la durata della vita dei topi anziani, dimostrando i benefici dell'NMN per il miglioramento della salute dell'intestino e della vitalità generale.

L'invecchiamento colpisce i miocardiociti (cellule cardiache) compromettendo la fosforilazione ossidativa, il metabolismo del NAD+ e l'autofagia. Marzoog (2024) ha scoperto che l'NMN corregge gli squilibri intracellulari, promuove l'autofagia e riduce lo stress ossidativo nelle cellule cardiache invecchiate [16]. Attivando le sirtuine e promuovendo uno stato protettivo "dormiente", l'NMN ha preservato la funzione del miocardio e alleviato il danno ischemico. Questi risultati suggeriscono che l'NMN è una potenziale strategia anti-invecchiamento per mantenere la salute del cuore. Inoltre, lo stress ossidativo contribuisce all'invecchiamento vascolare e alla disfunzione endoteliale. Nakajo et al (2023) hanno dimostrato che la NMN riduce il danno ossidativo nelle cellule endoteliali attraverso l'attivazione della via SIRT1/NQO-1 [17]. Il NMN ha attenuato la citotossicità, ridotto i livelli di specie reattive dell'ossigeno (ROS) e impedito l'invecchiamento cellulare. Questi effetti vasoprotettivi fanno della NMN un intervento promettente per le malattie cardiovascolari legate all'età.

L'invecchiamento porta a un declino strutturale e funzionale dell'unità neurovascolare, contribuendo al deterioramento cognitivo. Kiss et al. (2020) hanno somministrato NMN a topi anziani a 500 mg/kg/die per quindici giorni e hanno osservato miglioramenti significativi nel flusso sanguigno cerebrale, nell'accoppiamento neurovascolare e nella funzione mitocondriale [18]. L'analisi trascrittomica ha mostrato che l'NMN ha riportato 204 geni dell'unità neurovascolare a livelli giovanili, promuovendo il ringiovanimento mitocondriale e gli effetti antinfiammatori. Lo studio ha collegato questi cambiamenti molecolari al miglioramento dei risultati neurovascolari e cognitivi, suggerendo che l'NMN è un intervento promettente per la VCI e la demenza senile.

L'invecchiamento compromette le funzioni metaboliche come la sensibilità all'insulina, il metabolismo energetico e la funzione mitocondriale. Mills et al. (2016) hanno somministrato 300 mg/kg di NMN al giorno a topi anziani per 12 mesi [19]. Questo intervento a lungo termine ha inibito l'aumento di peso legato all'età, migliorato la tolleranza al glucosio, migliorato i profili lipidici e promosso l'attività fisica. Inoltre, l'NMN ha promosso il metabolismo ossidativo mitocondriale e ridotto lo squilibrio proteico mitonucleare nel muscolo scheletrico, importante per l'omeostasi energetica. È importante notare che l'integrazione non ha mostrato alcuna tossicità, evidenziando la sua sicurezza per l'uso cronico. La somministrazione a lungo termine (300 mg/kg/giorno) ha preservato la massa muscolare, aumentato la sensibilità all'insulina e migliorato le vie metaboliche in diversi tessuti, dimostrando il potenziale anti-invecchiamento completo dell'NMN.

Interessante, La NMN si è dimostrata promettente anche nell'invertire la perdita di capelli indotta dagli androgeni. Xu et al (2024) hanno studiato gli effetti della NMN in topi esposti al diidrotestosterone (DHT), un composto che induce l'assottigliamento e l'atrofia del follicolo pilifero [20]. A dosi di 100 mg/kg, la NMN ha promosso la rigenerazione del follicolo pilifero riducendo i marcatori infiammatori come IL-6 e TNF-α, alleviando lo stress ossidativo e aumentando l'espressione del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF). Questi risultati suggeriscono che la NMN è un potenziale trattamento per l'alopecia androgenetica, migliorando l'immunità del follicolo pilifero e il supporto vascolare.

Il declino cognitivo indotto dall'invecchiamento è associato alla disfunzione mitocondriale e all'apoptosi neuronale. Hosseini et al. (2019) hanno scoperto che l'NMN e la melatonina, sia da soli che in combinazione, hanno alleviato il declino della memoria nei ratti anziani [21]. La terapia combinata ha aumentato significativamente la produzione di ATP, ridotto i livelli di ROS e stabilizzato le membrane mitocondriali. Inoltre, la co-somministrazione di NMN e melatonina ha mostrato migliori effetti anti-apoptotici, rendendola una strategia promettente per il trattamento del deterioramento cognitivo legato all'età, migliorando la funzione mitocondriale e riducendo lo stress ossidativo.

L'NMN migliora la salute cardiometabolica negli adulti anziani

In un altro studio, Pencina et al (2023) hanno valutato il MIB-626 (NMN) in 30 adulti sovrappeso o obesi di età ≥45 anni [22]. I partecipanti hanno ricevuto 1000 mg di MIB-626 due volte al giorno per 28 giorni. Il trattamento ha ridotto significativamente il peso corporeo (1,9 kg), la pressione arteriosa diastolica (7,01 mmHg) e i livelli di colesterolo, compreso il colesterolo LDL (18,73 mg/dl). Anche i livelli di NAD+ sono aumentati in modo significativo. Mentre la forza muscolare e la sensibilità all'insulina sono rimaste invariate, il miglioramento cardiometabolico evidenzia il potenziale dell'NMN (MIB-626) per gestire in modo sicuro ed efficace le sfide dell'invecchiamento. In un altro studio, Katayoshi et al. (2023) hanno valutato gli effetti dell'integrazione di NMN per 12 settimane (250 mg/die) sulla salute cardiovascolare in uno studio in doppio cieco che ha coinvolto 36 adulti sani di mezza età [23]. La NMN ha aumentato significativamente i livelli sierici dei metaboliti NAD+ e ha mostrato una tendenza a ridurre la rigidità arteriosa, come indicato dalla velocità dell'onda di polso. Lo studio ha confermato la sicurezza e la tollerabilità della NMN alla dose somministrata, evidenziando il suo potenziale come intervento sicuro per promuovere la salute vascolare negli adulti di mezza età.

Inoltre, Kimura et al. (2022) hanno valutato l'effetto della NMN per via endovenosa in 10 adulti sani [24]. La somministrazione di NMN ha aumentato significativamente i livelli di NAD+ nel sangue e diminuito le concentrazioni di trigliceridi senza influenzare i segni vitali o i marcatori metabolici di fegato, cuore, pancreas o reni. Questi risultati evidenziano come la somministrazione di NMN per via endovenosa rappresenti una potenziale opzione terapeutica per il trattamento delle condizioni legate ai trigliceridi e per la promozione della salute metabolica. In un altro studio, Zhong et al. (2022) hanno analizzato 40 studi clinici che hanno coinvolto 14.750 partecipanti per valutare gli effetti dei precursori del NAD+, compresa la NMN, sul metabolismo dei lipidi e del glucosio [25]. Sono state osservate riduzioni significative dei trigliceridi (SMD: -0,35), del colesterolo totale (SMD: -0,33) e delle LDL (SMD: -0,38), con un aumento delle HDL (SMD: 0,66). Tuttavia, i livelli di glucosio plasmatico sono aumentati moderatamente (SMD: 0,27), in particolare per l'acido nicotinico (NA). L'NMN ha mostrato effetti limitati sul metabolismo lipidico in individui sani, ma i precursori sono stati più efficaci in popolazioni con malattie cardiovascolari o metaboliche.

L'NMN migliora l'energia e le prestazioni fisiche

Alcuni studi hanno dimostrato che l'NMN aumenta l'energia e la capacità aerobica. Liao et al. (2021) hanno studiato gli effetti dell'integrazione di NMN sulla capacità aerobica di corridori amatoriali durante un programma di allenamento di sei settimane [26]. I partecipanti hanno ricevuto 300 mg, 600 mg o 1200 mg di NMN al giorno. I gruppi a dose media (600 mg) e alta (1200 mg) hanno mostrato miglioramenti significativi nell'assorbimento di ossigeno e nella potenza alle soglie ventilatorie, aumentando le prestazioni nell'esercizio. I risultati suggeriscono che l'NMN aumenta l'utilizzo dell'ossigeno nel muscolo scheletrico, rendendolo una valida aggiunta all'esercizio fisico per migliorare le prestazioni cardiovascolari. In un altro studio, Morifuji et al (2024) hanno condotto uno studio di 12 settimane su soggetti anziani somministrando 250 mg/die di NMN [27]. L'integrazione di NMN ha aumentato i livelli di NAD+ nel sangue, ha ridotto i punteggi di disfunzione diurna e ha migliorato significativamente la velocità di camminata. È stata osservata una correlazione negativa tra il miglioramento della velocità di deambulazione e l'aumento dei livelli di NAD+, suggerendo una relazione diretta. Come già menzionato, anche Kim et al. (2022) hanno riscontrato miglioramenti significativi nella fatica e nelle prestazioni fisiche [7]. La sonnolenza è stata ridotta e nel gruppo trattato con NMN sono stati osservati miglioramenti nella durata, nella qualità e nella disfunzione diurna del sonno. Questi risultati suggeriscono che l'assunzione di NMN migliora la funzione degli arti inferiori e riduce la fatica, suggerendo il potenziale dell'NMN come intervento promettente per migliorare le prestazioni fisiche e alleviare la fatica legata all'età.

NMN per la salute cardiovascolare

La disfunzione mitocondriale svolge un ruolo chiave nell'insufficienza cardiaca, in particolare in condizioni di carenza di NAD+. Zhang et al (2017) hanno studiato topi con deficit di KLF4 che presentano iperacetilazione delle proteine mitocondriali e carenza di NAD+ [28]. L'integrazione di NMN a breve termine ha preservato l'ultrastruttura mitocondriale, ridotto lo stress ossidativo e inibito la morte cellulare nel cuore stressato. L'NMN ha anche aumentato l'ossidazione degli acidi grassi nei cardiomiociti, migliorando il metabolismo energetico cardiaco senza influenzare l'ossidazione del piruvato. Questi risultati suggeriscono la capacità della NMN di ripristinare la funzione mitocondriale e di prevenire l'insufficienza cardiaca in condizioni di carenza di NAD+, proponendosi come una promettente terapia per le malattie cardiache associate alla disfunzione mitocondriale.

Inoltre, la doxorubicina (DOX), un agente chemioterapico, causa una cardiotossicità dose-dipendente che porta all'interruzione del trattamento. Wan et al. (2021) hanno scoperto che la NMN attenua il danno cardiaco indotto dalla DOX riducendo lo stress ossidativo, sopprimendo l'inflamasoma NLRP3 e prevenendo l'apoptosi e la fibrosi [29]. L'NMN ha potenziato la difesa antiossidante e ridotto le citochine pro-infiammatorie, indicando il suo potenziale di protezione del cuore durante la chemioterapia a base di DOX. Inoltre, la doxorubicina causa spesso gravi danni cardiaci. Khosroshahi et al (2022) hanno dimostrato che la combinazione di NMN (100 mg/kg/die) e troxerutina (TXR, 150 mg/kg/die) ha ridotto significativamente il danno cardiaco indotto dalla DOX nei ratti [30]. La terapia ha ripristinato il potenziale di membrana mitocondriale, ridotto le specie reattive dell'ossigeno e aumentato la produzione di ATP. NMN e TXR hanno anche aumentato l'espressione delle proteine della biogenesi mitocondriale (PGC-1α, NRF1, TFAM) e diminuito le citochine infiammatorie (TNF-α, IL-1β, IL-6). La terapia combinata è risultata superiore al trattamento individuale, dimostrando un effetto sinergico nella prevenzione del danno cardiaco legato al DOX.

Inoltre, in un altro studio, Margier et al. (2022) hanno analizzato l'effetto protettivo del mononucleotide di nicotinamide contro la cardiotossicità indotta dalla doxorubicina [31]. Utilizzando modelli murini acuti e cronici, l'integrazione di NMN (180-500 mg/kg/die) ha migliorato significativamente i tassi di sopravvivenza, attenuato la perdita di peso e protetto dai danni cardiaci indotti dalla doxorubicina. La NMN ha preservato la funzione mitocondriale, ridotto lo stress ossidativo e inibito l'apoptosi e l'infiammazione nel tessuto cardiaco. Inoltre, la NMN ha alleviato la disfunzione fisica causata dall'esposizione cronica alla doxo. L'analisi trascrittomica ha mostrato che la NMN ha contrastato i cambiamenti indotti dalla Doxo nei percorsi legati all'integrità mitocondriale e alle risposte allo stress. Questi risultati evidenziano il potenziale della NMN nel proteggere dalla cardiotossicità indotta dalla chemioterapia e nel promuovere il recupero fisico.

La sepsi può portare a un'insufficienza multiorgano, compresa una significativa disfunzione cardiaca. Cao et al. (2023) hanno dimostrato che la NMN ha ripristinato i livelli di NAD+ nei topi con sepsi, riducendo lo stress ossidativo, l'infiammazione e l'apoptosi [32]. La NMN ha migliorato la funzione cardiaca, protetto i polmoni e i reni e ridotto la mortalità. Migliorando la funzione mitocondriale e attivando la via NAD+/SIRT3, la NMN ha anche promosso l'attività delle cellule immunitarie, aumentando la clearance batterica e riducendo le perdite vascolari. Questi risultati evidenziano il potenziale della NMN come agente terapeutico per l'insufficienza cardiaca e l'insufficienza multiorgano legata alla sepsi. L'insufficienza cardiaca è spesso dovuta alla disfunzione mitocondriale. Yagi et al. (2023) hanno dimostrato che l'NMN riduce il danno lisosomiale, ripristina l'autofagia e previene la ferroptosi in un modello murino di disfunzione mitocondriale [33]. L'NMN ha prolungato la vita dei topi con cardiomiopatia dilatativa mirando alla salute dei lisosomi e riducendo la perossidazione lipidica. Questi studi evidenziano il valore terapeutico della NMN nella prevenzione dell'insufficienza cardiaca cronica associata alla disfunzione mitocondriale e lisosomiale. Inoltre, la disfunzione miocardica legata alla sepsi contribuisce in modo significativo alla mortalità. Ni et al (2024) hanno dimostrato che la NMN attenua la disfunzione mitocondriale, lo stress ossidativo e la disfunzione lisosomiale nei cuori settici [34]. Ripristinando i livelli di NAD+, la NMN deacetilava la ciclofilina F (PPIF), riducendo la sensibilità del poro di transizione di permeabilità mitocondriale (mPTP) e preservando la produzione di ATP. Questi effetti hanno migliorato il metabolismo energetico cardiaco e prevenuto il danno miocardico, evidenziando il potenziale dell'NMN come agente terapeutico per le complicazioni cardiache legate alla sepsi.

Inoltre, Hosseini et al. (2020) hanno valutato l'effetto combinato di NMN e melatonina sul danno da ischemia/riperfusione (I/R) in ratti anziani [35]. Il precondizionamento con NMN e la melatonina dopo il condizionamento hanno ridotto le dimensioni dell'infarto, lo stress ossidativo e la disfunzione mitocondriale. La terapia combinata ha mostrato benefici sinergici, aumentando significativamente il potenziale di membrana mitocondriale e preservando la funzione emodinamica. Questi risultati suggeriscono una strategia promettente per proteggere i cuori anziani dal danno da I/R puntando sulla salute mitocondriale. Inoltre, Mokhtari et al. (2024) hanno studiato l'effetto di NMN e ubichinolo sulle aritmie ventricolari indotte da ischemia/riperfusione [36]. La terapia combinata ha ridotto la gravità dell'aritmia, migliorato la funzione miocardica e aumentato l'attività degli enzimi antiossidanti. L'NMN e l'ubiquinolo hanno aumentato sinergicamente la produzione di ossido nitrico (NO), contribuendo alla cardioprotezione. Questo approccio a doppio bersaglio si rivela promettente nella prevenzione delle aritmie da riperfusione, soprattutto nei pazienti anziani.

NMN per la salute del cervello e le funzioni cognitive

La combinazione di NMN e licopene, un potente antiossidante presente nei pomodori, può migliorare la salute del cervello. Liu et al. (2022) hanno scoperto che questa combinazione migliora la memoria e riduce l'infiammazione cerebrale nei topi anziani [37]. Il trattamento ha inoltre attivato percorsi protettivi, aiutando le cellule a combattere lo stress ossidativo e a rallentare l'invecchiamento. Ciò suggerisce che l'NMN, soprattutto in combinazione con altri integratori, può contribuire a proteggere dal declino cognitivo legato all'età.

Inoltre, Tarantini et al. (2019) hanno esaminato gli effetti della supplementazione di NMN sul declino legato all'età della funzione neurovascolare e cognitiva in topi di 24 mesi [38]. Un regime di NMN di due settimane ha ripristinato le risposte di accoppiamento neurovascolare aumentando la vasodilatazione endoteliale mediata dall'ossido nitrico e riducendo lo stress ossidativo mitocondriale. I topi trattati con NMN hanno mostrato un miglioramento della memoria di lavoro spaziale e della coordinazione dell'andatura. Lo studio ha anche dimostrato che la NMN aumenta la bioenergetica mitocondriale nelle cellule endoteliali vascolari cerebrali, offrendo una protezione sirtuino-dipendente contro i danni ossidativi legati all'età. Questi risultati suggeriscono che l'NMN è un candidato terapeutico per il deterioramento cognitivo vascolare nelle popolazioni che invecchiano.

In un altro studio, Park et al (2016) hanno esaminato gli effetti neuroprotettivi dell'NMN in topi sottoposti a ischemia cerebrale anteriore transitoria [39]. Una singola dose di NMN (62,5 mg/kg) somministrata durante la riperfusione o 30 minuti dopo l'ischemia ha migliorato significativamente gli esiti neurologici e ridotto la morte neuronale nell'ippocampo. La NMN ha preservato i livelli di NAD+, ha impedito l'insufficienza bioenergetica e ha inibito la poli-ADP-ribosilazione, un marker dello stress cellulare. È importante notare che l'effetto protettivo del NMN era indipendente dalle condizioni di riperfusione. Questi risultati evidenziano il potenziale della NMN come intervento terapeutico per le lesioni cerebrali ischemiche.

La malattia di Alzheimer spesso comprende grumi di proteina β-amiloide, proteine tau contorte e problemi di memoria e di pensiero. Ma et al. (2024) hanno scoperto che l'NMN aiuta a ridurre questi cambiamenti deleteri stimolando l'autopulizia delle cellule (autofagia) e riducendo lo stress ossidativo [40]. Sia nei modelli murini che nelle cellule trattate con β-amiloide, l'NMN ha contribuito a rimuovere la forma dannosa della proteina tau e ha attivato la via antiossidante Nrf2/Keap1/NQO1. Quando i ricercatori hanno bloccato l'autofagia, i benefici dell'NMN sono scomparsi, dimostrando che questo processo è il modo in cui l'NMN funziona. L'NMN ha anche aiutato i topi a migliorare le prestazioni nei test di memoria e ha protetto le loro cellule nervose dai danni. Secondo questi risultati, l'NMN potrebbe essere in grado di rallentare o addirittura arrestare la progressione della malattia di Alzheimer combattendo i suoi problemi di base. Inoltre, Wang et al. (2016) hanno dimostrato che l'integrazione di NMN (500 mg/kg) ha alleviato i deficit cognitivi e il danno neuronale in un modello di malattia di Alzheimer (AD) indotto da oligomeri di amiloide-β (Aβ) [41]. L'NMN ha migliorato le prestazioni cognitive, preservato il potenziamento a lungo termine e ridotto lo stress ossidativo nell'ippocampo. Ripristinando i livelli di NAD + e ATP, la NMN ha contrastato i deficit energetici indotti dalla Aβ. Inoltre, Long et al (2015) hanno dimostrato che la NMN ha ripristinato la funzione respiratoria mitocondriale in un modello murino di AD modulando gli enzimi NAD+-dipendenti come SIRT1 e CD38 [42]. Il NMN ha migliorato la dinamica mitocondriale favorendo la fusione rispetto alla fissione e migliorando la morfologia mitocondriale. Questi cambiamenti sono stati associati a un miglioramento del metabolismo energetico e a una riduzione dello stress ossidativo, evidenziando il potenziale della NMN nel contrastare il declino cognitivo legato all'AD agendo sulla disfunzione mitocondriale.

Inoltre, Lundt et al. (2024) hanno valutato l'effetto dell'NMN in un modello murino di sclerosi laterale amiotrofica (SLA) [43]. L'integrazione di NMN ha prolungato la durata della vita, ritardato la disfunzione motoria e migliorato la funzione della giunzione neuromuscolare (NMJ). Sono stati osservati un miglioramento della salute mitocondriale e una riduzione dell'infiammazione del sistema nervoso, oltre a un miglioramento della morfologia della NMJ e delle risposte sinaptiche. Questi risultati suggeriscono che l'NMN è un agente terapeutico promettente per gestire la progressione della SLA. Inoltre, Jiang et al (2024) hanno studiato la capacità dell'NMN di contrastare la neuroinfiammazione causata dall'esposizione al particolato (PM) [44]. L'integrazione di NMN ha aumentato i livelli cerebrali di NAD+, ridotto l'attivazione della microglia e ripristinato il metabolismo lipidico nelle aree cerebrali interessate, tra cui l'ippocampo e l'ipotalamo. La NMN ha invertito i cambiamenti indotti dalla PM nei trigliceridi e nei glicerofosfolipidi, promuovendo la stabilità delle membrane e le risposte antinfiammatorie. Questi risultati suggeriscono che la NMN è un potenziale intervento per i danni neurologici indotti dalla PM.

Il nonilfenolo (NP) è una sostanza chimica industriale che può danneggiare l'apprendimento e la memoria inducendo stress nelle cellule cerebrali e alterando sostanze chimiche fondamentali. Li et al. (2023) hanno dimostrato che l'NMN aiuta le cellule nervose esposte all'NP ripristinando livelli sani di NAD+ e riducendo lo stress ossidativo, che a sua volta protegge importanti percorsi di pensiero e memoria [45]. L'NMN ha anche aumentato l'attività di alcune proteine protettive e, se queste proteine sono state bloccate, i benefici dell'NMN sono scomparsi. Ciò implica che l'NMN può contribuire a ridurre i danni legati alla NP e può essere utilizzato negli alimenti che supportano la salute del cervello. In uno studio simile, Huang et al. (2023) hanno scoperto che l'NMN invertiva gli effetti dannosi della NP aumentando l'attività di NAD+/SIRT1 e bilanciando i segnali chimici nel cervello [46]. Questo ha ripristinato i normali livelli di NAD+ nel centro della memoria del cervello e ha migliorato la memoria attraverso la via SIRT1/MAO-A. Nel complesso, questi risultati suggeriscono che l'NMN può aiutare a difendersi dai problemi cognitivi causati da tossine ambientali come l'NP.

L'encefalopatia associata alla sepsi (SAE) porta a un deterioramento cognitivo dovuto all'infiammazione, allo stress ossidativo e alla riduzione dei livelli di NAD+ nel cervello. Li et al (2023) riferiscono che la NMN migliora la funzione cognitiva e riduce il danno all'ippocampo nei topi con sepsi [47]. La NMN ha ripristinato l'attività di NAD+ e SIRT1, riducendo l'apoptosi e l'infiammazione nell'ippocampo. Nei modelli cellulari, la NMN ha attenuato le risposte infiammatorie nelle cellule della microglia. Lo studio evidenzia che l'effetto protettivo della NMN dipende dalla via SIRT1, poiché l'inibizione di quest'ultima ha annullato i benefici. Questi risultati suggeriscono che la NMN è un agente terapeutico promettente per il declino cognitivo indotto dalla sepsi.

Inoltre, l'emorragia intracerebrale (ICH) spesso porta a gravi danni cerebrali a causa di alti livelli di stress ossidativo e infiammazione. Wei et al. (2017) hanno scoperto che la NMN ha contribuito a ridurre il gonfiore cerebrale, a limitare il danno ossidativo e a ridurre le risposte infiammatorie nei topi con ICH [48]. Hanno riscontrato che l'NMN ha attivato la via Nrf2/HO-1, che ha potenziato i sistemi protettivi cellulari e ridotto sia l'attività della microglia che l'afflusso di neutrofili nel sito della lesione. Sebbene l'NMN non abbia ridotto l'area di emorragia effettiva, ha contribuito a ripristinare la funzione e a migliorare le prestazioni neurologiche, suggerendo che potrebbe essere una terapia utile per l'ICH.

Inoltre, una grave ipoglicemia può portare a stress ossidativo, morte delle cellule cerebrali e problemi di memoria e di pensiero. Wang et al. (2020) hanno dimostrato che la somministrazione di NMN (500 mg/kg) dopo un episodio di ipoglicemia protegge l'ippocampo riducendo i danni alle cellule neuronali e migliorando le connessioni tra le cellule cerebrali [49]. L'NMN ha ripristinato i livelli di NAD+ e ATP, ha ridotto le specie reattive dannose dell'ossigeno e ha impedito l'eccessiva attivazione di PARP-1. Grazie a questi meccanismi, ha contribuito a ripristinare il normale apprendimento e la memoria nei ratti, indicando che l'NMN può proteggere il cervello dopo gravi eventi di ipoglicemia. Inoltre, la chemioterapia porta spesso a un deterioramento cognitivo, che influisce significativamente sulla qualità della vita dei sopravvissuti. Yoo et al. (2021) hanno dimostrato che il cisplatino riduce i livelli di NAD+ nel cervello dei topi e dei neuroni umani, compromettendo la neurogenesi e la struttura dei dendriti [50]. L'integrazione di NMN ha ripristinato i livelli di NAD+, migliorato la proliferazione dei progenitori neuronali e preservato la funzione cognitiva senza compromettere l'efficacia antitumorale del cisplatino. Analogamente, Rashid et al. (2022) hanno riscontrato che la NMN ha preservato l'integrità mitocondriale, ridotto lo stress ossidativo e ripristinato la produzione di ATP nei neuroni corticali trattati con cisplatino [51]. L'NMN ha inoltre alleviato la neurotossicità strutturale e funzionale senza compromettere l'efficacia antitumorale del cisplatino. Questi risultati suggeriscono che la NMN è una valida opzione per proteggere dalle CICI mantenendo l'efficacia della chemioterapia.

La disfunzione cognitiva postoperatoria (POCD) si verifica spesso dopo l'intervento chirurgico e l'anestesia, soprattutto a causa dello stress ossidativo e della riduzione delle vie NAD+. Xu et al. (2024) hanno dimostrato che la somministrazione preventiva di NMN ha aiutato i topi con POCD indotta da anestesia con isoflurano a ottenere risultati migliori nei compiti di memoria [52]. La NMN ha migliorato la memoria contestuale e spaziale, ha ridotto i marcatori di stress ossidativo e ha ripristinato i livelli di NAD+ nell'ippocampo. Inoltre, ha aumentato i livelli di SIRT1 e NAMPT e questi benefici dipendevano dalla via di segnalazione NAD+-SIRT1. Ciò implica che la NMN può essere utile per ridurre la POCD proteggendo il cervello dal danno ossidativo. Inoltre, il deterioramento cognitivo vascolare (VCI) è un altro problema che colpisce principalmente gli anziani ed è causato dalla continua riduzione del flusso sanguigno nel cervello. Yu et al. (2022) hanno testato l'NMN su ratti con VCI causato dal blocco di entrambe le arterie carotidi. L'NMN ha migliorato la memoria, preservato la materia bianca e ridotto l'attivazione delle cellule della microglia, che può essere dannosa quando è iperattiva [53]. Ha spostato la microglia in uno stato più antinfiammatorio e ha ridotto la degradazione dannosa della mielina. L'NMN è stato efficace quanto la metformina e la rapamicina, suggerendo che può aiutare a combattere la VCI riducendo l'infiammazione e proteggendo le cellule cerebrali.

Il diabete spesso porta a deficit cognitivi a causa della deplezione di NAD+ e della disfunzione mitocondriale. Chandrasekaran et al. (2020) hanno dimostrato che l'integrazione di NMN ha ripristinato i livelli di NAD+ dell'ippocampo nei ratti diabetici, normalizzando i metaboliti chiave e prevenendo la perdita neuronale [54]. Il NMN ha migliorato la funzione mitocondriale, aumentato la fosforilazione ossidativa e attivato la via SIRT1-PGC-1α, con conseguente miglioramento delle prestazioni cognitive. Questi risultati indicano il potenziale della NMN nel prevenire il deterioramento cognitivo legato al diabete agendo direttamente sulla disfunzione metabolica cerebrale.

Le lesioni cerebrali traumatiche (TBI) spesso portano a lesioni cerebrali secondarie che comportano infiammazione e danno neuronale. Zhu et al (2023) hanno dimostrato che l'NMN riduce significativamente il gonfiore cerebrale, la morte neuronale e il danno istologico in un modello di TBI nel ratto [55]. Il trattamento con NMN ha soppresso l'infiammazione del sistema nervoso inibendo l'attivazione di astrociti e microglia, riducendo i fattori infiammatori come IL-6 e TNF-α e modulando vie come NF-κB e Jak-STAT. Inoltre, ha invertito 792 geni associati all'infiammazione. Questi risultati evidenziano il ruolo dell'NMN nell'alleviare le lesioni secondarie e migliorare le prestazioni cognitive, sostenendo il suo potenziale come agente terapeutico per le TBI. Inoltre, l'ipossia-ischemia neonatale (HI) provoca deficit cognitivi e motori. Kawamura et al. (2023) hanno scoperto che la NMN ha ripristinato i livelli di NAD + e SIRT6 nell'ippocampo, ha ridotto l'apoptosi e diminuito i mediatori neuroinfiammatori come HMGB1 [56]. Il trattamento con NMN ha migliorato le capacità motorie e la memoria nei topi neonati. Migliorando la rigenerazione dell'ippocampo e alleviando i danni a lungo termine, l'NMN sta emergendo come un potenziale intervento per l'HI neonatale, in grado di offrire sia una neuroprotezione che un miglioramento dello sviluppo.

L'NMN sembra sostenere la salute generale del cervello in diversi modi. Uno studio di Ramanathan et al. (2022) ha dimostrato che la NMN aumenta rapidamente i livelli di NAD+ nel cervello dei topi entro 45 minuti dall'ingestione orale [57]. Ciò suggerisce che può contribuire a mantenere l'equilibrio energetico nelle cellule nervose e a rallentare il declino delle prestazioni mentali legato all'età. Nel frattempo, i ricercatori guidati da Wei et al. (2017) hanno studiato come l'NMN aiuti quando l'attivatore del plasminogeno tissutale (tPA) viene usato per trattare gli ictus ischemici [58]. Hanno scoperto che l'NMN mantiene intatta la barriera emato-encefalica e riduce l'infiammazione dannosa, che a sua volta riduce il rischio di sanguinamento dopo il trattamento con tPA. Inoltre, Deng et al. (2024) hanno scoperto che l'NMN protegge dalla depressione indotta dallo stress aumentando i livelli di ATP nell'area prefrontale del cervello [59]. Questa azione ha contribuito a mantenere la normale funzione cerebrale in condizioni di stress. In una linea di ricerca correlata, Su et al (2024) hanno dimostrato che l'NMN protegge le cellule cerebrali dall'infiammazione e dalla ferroptosi - una forma di morte cellulare dipendente dal ferro - aumentando l'attività antiossidante e riducendo i sottoprodotti dannosi [60]. Tutti questi risultati indicano che l'NMN può essere un approccio promettente per sostenere la salute del cervello, sia che l'obiettivo sia proteggere le cellule nervose, ridurre le complicazioni legate all'ictus o mantenere il normale umore e le funzioni cognitive sotto stress.

NMN per i disturbi metabolici

L'obesità materna e una dieta ad alto contenuto di grassi dopo lo svezzamento possono causare notevoli problemi metabolici nella prole. Uddin et al. (2020) hanno dimostrato che l'NMN migliora la tolleranza al glucosio e riduce il grasso epatico nei figli maschi di madri obese [61]. Iniezioni giornaliere di NMN per tre settimane hanno migliorato la tolleranza al glucosio in soli otto giorni. Ha ridotto le concentrazioni di trigliceridi nel fegato di 50% nella prole alimentata con una dieta a base di mucca e di 23% nella prole alimentata con una dieta ad alto contenuto di grassi. L'NMN ha anche aumentato l'espressione dei geni coinvolti nel metabolismo dei grassi, mentre ha soppresso quelli associati alla sintesi dei grassi. Questi risultati suggeriscono che l'NMN è un trattamento promettente per i disturbi metabolici derivanti dall'ipernutrizione nei primi anni di vita. Inoltre, Morita et al. (2022) hanno valutato gli effetti di un'integrazione di 300 mg/die di NMN per otto settimane su biomarcatori metabolici e legati all'invecchiamento in 17 donne in postmenopausa [62]. Lo studio ha riportato aumenti significativi della nicotinamide (NAM) (da 45,2 a 164,7, p < 0,001) e dell'adiponectina (da 13,6 a 16,2, p = 0,004), biomarcatori associati alla salute metabolica. I partecipanti hanno anche riferito miglioramenti soggettivi nella texture della pelle, nella qualità del sonno e nella riduzione della fatica. La sicurezza è stata confermata in 16 dei 17 partecipanti, senza effetti avversi osservati, ad eccezione di un caso di lieve cefalea persistente, che ha portato all'interruzione del farmaco. Questo studio evidenzia come l'NMN sia un intervento nutrizionale sicuro ed efficace per migliorare il metabolismo, gli ormoni e la salute della pelle nelle donne in postmenopausa. In un altro studio, l'NMN e l'esercizio fisico hanno migliorato la salute metabolica nella prole di madri obese. Uddin et al. (2017) hanno scoperto che l'NMN (somministrato quotidianamente per 18 giorni) ha ridotto l'accumulo di grasso e migliorato il metabolismo epatico in modo più efficace rispetto all'esercizio su tapis roulant [63]. Entrambi gli interventi hanno migliorato leggermente la tolleranza al glucosio, ma la NMN ha mostrato un effetto maggiore sulla riduzione del grasso epatico e sull'aumento dei livelli di NAD+. Questi risultati indicano la NMN come potenziale alternativa o aggiunta all'esercizio fisico per invertire la disfunzione metabolica causata dall'obesità materna.

Le crisi compromettono il metabolismo energetico e la funzione mitocondriale dei neuroni, con conseguente compromissione delle funzioni cognitive e motorie. Cheng et al. (2024) hanno scoperto che l'integrazione di NMN ha ridotto significativamente la gravità delle crisi in un modello murino indotto dal pentilentetrazolo (37 mg/kg al giorno per 30 giorni) [64]. L'NMN ha migliorato l'apprendimento, la memoria e l'attività motoria aumentando la produzione di energia mitocondriale e riducendo lo stress ossidativo. Ha inoltre regolato la dinamica mitocondriale promuovendo la fusione (up-regolazione di Mfn1, Mfn2) e riducendo la fissione (down-regolazione di Drp1, Fis1) delle proteine. Questi benefici sono stati mediati dalla via SIRT1-PGC-1α, poiché gli inibitori di questa via hanno annullato gli effetti del NMN. Lo studio evidenzia il potenziale della NMN nell'alleviare la disfunzione mitocondriale, il danno ossidativo e l'apoptosi neuronale indotti dalle crisi, fornendo un nuovo approccio terapeutico ai disturbi cognitivi e comportamentali legati all'epilessia. L'obesità, caratterizzata da eccesso di grasso e metabolismo alterato, può essere trattata con l'integrazione di NMN. Zhang et al. (2023) hanno scoperto che la NMN riduce la massa grassa, migliora il metabolismo del glucosio e riduce l'infiammazione nei topi obesi [65]. Ha agito attraverso la via NAD+/SIRT6/LKB1 per promuovere la disgregazione dei grassi e ridurre l'accumulo di grasso nel fegato. Questi risultati suggeriscono che l'NMN è una terapia promettente per l'obesità, in grado di migliorare la salute metabolica generale e di ridurre le complicazioni legate all'obesità.

NMN per il diabete

L'NMN offre notevoli benefici nella lotta e nel controllo dei livelli elevati di glucosio nel sangue. In uno studio, Yoshino et al. (2021) hanno esaminato gli effetti della NMN in donne pre-diabetiche in postmenopausa per 10 settimane [66]. L'NMN ha migliorato lo smaltimento del glucosio stimolato dall'insulina nel muscolo scheletrico e ha potenziato la segnalazione dell'insulina regolando le vie necessarie per il trasporto e l'utilizzo del glucosio. L'NMN ha inoltre promosso la rigenerazione muscolare aumentando l'espressione di geni associati al rimodellamento muscolare. Questi risultati evidenziano il potenziale dell'NMN per affrontare la resistenza all'insulina e la disfunzione metabolica nell'invecchiamento e nell'obesità.

Inoltre, in studi su animali, Liu et al. (2022) hanno dimostrato che l'integrazione di NMN ha ripristinato i livelli di NAD+ nelle isole pancreatiche dopo gravi ustioni [67]. L'attivazione della via SIRT1 ha ridotto lo stress ossidativo, migliorato la funzione mitocondriale e ridotto l'apoptosi nelle isole. L'NMN ha aumentato la secrezione di insulina stimolata dal glucosio, evidenziando il suo potenziale terapeutico nel mantenimento della salute del pancreas in condizioni di stress. Inoltre, Yoshino et al. (2011) hanno riportato che l'integrazione di NMN ha reintegrato i livelli di NAD + in modelli murini di diabete di tipo 2 (T2D) indotto dalla dieta e dall'età [68]. La NMN ha migliorato il metabolismo del glucosio, aumentato la sensibilità epatica all'insulina e ridotto lo stress ossidativo. Attivando la via SIRT1, la NMN ha ripristinato i processi metabolici compromessi, indicando il suo potenziale beneficio nel trattamento del T2D. Inoltre, Wang et al. (2024) hanno studiato l'effetto del NMN sulle cellule β (cellule produttrici di insulina) quando sono danneggiate da alti livelli di acidi grassi liberi [69]. I risultati hanno mostrato che la NMN ha attivato la via NAD+/AMPK/SIRT1/HIF-1α, che ha aiutato queste cellule a continuare a produrre insulina e a funzionare normalmente anche in condizioni di scarso ossigeno. Questi risultati suggeriscono che l'NMN può essere un modo utile per mantenere sane le cellule β nelle persone con diabete.

NMN per la salute dell'intestino

La salute dell'intestino può deteriorarsi con l'infiammazione, ma l'NMN mostra una promessa per il suo ripristino. Huang et al. (2022) hanno dimostrato che la NMN migliora la funzione della barriera intestinale e riduce l'infiammazione in un modello murino di colite [70]. L'NMN ha aumentato i livelli di batteri intestinali benefici, come ad esempio Akkermansia i Lactobacilluse ha aumentato la regolazione delle proteine della giunzione stretta, rafforzando il rivestimento intestinale. Inoltre, ha ridotto i marcatori infiammatori come il TNF-α. Questi risultati suggeriscono il potenziale dell'NMN nel trattamento di malattie infiammatorie intestinali come la colite. Inoltre, l'asse intestino-cervello collega la salute dell'intestino alla funzione cognitiva e l'NMN sembra apportare benefici a entrambi. Zhao et al. (2023) hanno scoperto che l'NMN ha alterato la composizione del microbiota intestinale, aumentando i batteri benefici quali Lactobacillus [71].. Questi cambiamenti hanno ridotto l'infiammazione del sistema nervoso e migliorato la funzione cognitiva in modelli murini della malattia di Alzheimer. Lo studio indica un duplice ruolo dell'NMN nel migliorare la salute dell'intestino e nel combattere le condizioni neurodegenerative.

NMN per la salute delle vie respiratorie

L'esposizione al particolato (PM) provoca danni polmonari cronici e infiammazione. Zhang et al. (2023) hanno scoperto che l'integrazione di NMN (500 mg/kg in acqua potabile) ha ridotto significativamente il danno polmonare nei topi esposti al PM per 16 settimane [72]. La NMN ha ripristinato i livelli di NAD +, ridotto l'infiammazione e diminuito l'accumulo di collagene nel tessuto polmonare. Ha inoltre migliorato la funzione immunitaria inibendo la via di segnalazione dell'IL-17 e riducendo le citochine profibrotiche. L'aumento del metabolismo lipidico nelle cellule immunitarie ha ulteriormente attenuato i cambiamenti patologici. Questi risultati suggeriscono che l'NMN è una potenziale strategia per proteggere il polmone dai danni indotti dalle PM. Inoltre, l'NMN è promettente per il trattamento dell'asma allergica. Liang et al (2024) hanno dimostrato che il NMN riduce l'infiammazione delle vie aeree e ripristina l'integrità della barriera epiteliale in modelli di asma indotta da acari della polvere domestica [73]. Questi benefici sono stati mediati da SIRT3, un regolatore mitocondriale la cui stabilità è stata migliorata dal NMN invertendo la SUMOilazione indotta dall'HDM. La NMN ha ridotto la produzione di muco, l'infiammazione e il danno cellulare. Questi risultati indicano la NMN come una nuova opzione terapeutica per l'asma, mirando alla disfunzione mitocondriale e migliorando l'immunità epiteliale.

Inoltre, la silicosi, causata dall'inalazione di particelle di silice, è caratterizzata da stress ossidativo e infiammazione. Wang et al. (2022) hanno scoperto che l'integrazione di NMN riduce il danno polmonare nei topi esposti alla silice. L'NMN ha ridotto le specie reattive dell'ossigeno, aumentato i livelli di glutatione e attivato le vie antiossidanti attraverso la segnalazione Nrf2 [74]. Il trattamento ha ridotto l'infiltrazione di cellule infiammatorie e la fibrosi, aumentando al contempo l'espressione dei geni antiossidanti. Questi risultati suggeriscono il potenziale dell'NMN nel trattamento della silicosi, alleviando lo stress ossidativo e promuovendo la riparazione del tessuto polmonare.

NMN per la salute riproduttiva

Gli studi sull'NMN hanno anche dimostrato i suoi potenziali benefici a sostegno della salute riproduttiva. Huang et al. (2022) hanno studiato gli effetti a lungo termine dell'integrazione di NMN sull'invecchiamento ovarico nei topi [75]. Le femmine trattate con NMN per 20 settimane hanno mostrato un miglioramento della riserva ovarica, compreso un aumento dei follicoli primari, primordiali, secondari e antrali, nonché del corpo luteo. L'NMN ha anche ridotto l'espressione del marcatore dell'invecchiamento P16, aumentato la biogenesi mitocondriale e migliorato i livelli di autofagia nelle cellule della granulosa. Questi risultati evidenziano la capacità dell'NMN di contrastare la riduzione della riserva ovarica ripristinando la salute mitocondriale e riducendo i marcatori di invecchiamento. Inoltre, Liang et al (2024) hanno dimostrato che l'integrazione di NMN ha ripristinato i livelli di NAD +, migliorato la qualità e la quantità degli ovociti e aumentato la riserva di follicoli ovarici nei topi anziani [76]. La NMN ha anche migliorato la morfologia mitocondriale, ridotto l'infiammazione e aumentato i fattori antiossidanti nelle cellule della granulosa. Promuovendo il metabolismo mitocondriale e l'energia, l'NMN offre una promettente strategia non invasiva per migliorare i risultati in termini di fertilità nei soggetti che invecchiano. Inoltre, Jiang et al. (2023) hanno valutato l'effetto protettivo dell'NMN sulla tossicità riproduttiva indotta dal benzilbutilftalato (BBP) nei topi [77]. L'esposizione al BBP ha alterato l'organizzazione del fuso e la funzione mitocondriale negli ovociti, compromettendo la maturazione meiotica e lo sviluppo embrionale precoce. La NMN ha attenuato questi effetti riducendo lo stress ossidativo, ripristinando la salute mitocondriale e migliorando la maturazione degli ovociti. Ciò evidenzia la capacità della NMN di combattere i danni riproduttivi causati dagli inquinanti ambientali.

Inoltre, Wang et al. (2022) hanno dimostrato l'efficacia della NMN nel migliorare la qualità degli ovociti nei topi obesi [78]. La NMN ha ridotto l'infiammazione ovarica, migliorato la funzione mitocondriale e ridotto lo stress ossidativo, l'accumulo di lipidi e il danno al DNA negli ovociti. La prole dei topi obesi trattati con NMN ha mostrato un peso corporeo normalizzato, suggerendo che i benefici dell'NMN si estendono alle generazioni successive. Questi risultati posizionano la NMN come un potenziale intervento per l'infertilità legata all'obesità. In un altro studio, Nong et al. (2024) hanno esaminato l'effetto della NMN sul danno testicolare indotto dal cloruro di alluminio nei ratti [79]. L'NMN ha migliorato la qualità dello sperma, ridotto l'apoptosi e ripristinato il metabolismo glicolitico necessario per la spermatogenesi. Promuovendo la rigenerazione delle cellule spermatogeniche e la funzione delle cellule del Sertoli, l'NMN ha mostrato il suo potenziale nell'alleviare i danni riproduttivi maschili causati dall'esposizione tossica.

Per la sindrome dell'ovaio policistico, Zhang et al. (2024) hanno studiato l'effetto dell'NMN sulla salute dell'endometrio in un modello di ratto [80]. L'NMN ha migliorato la sensibilità all'insulina, diminuito i livelli di insulina a digiuno e aumentato la glicolisi nell'endometrio. Inoltre, ha stabilizzato la morfologia dell'endometrio e ridotto l'apoptosi, favorendo un ambiente più sano per l'impianto dell'embrione. L'attivazione della via PI3K/AKT da parte della MNM evidenzia il suo potenziale terapeutico nel migliorare i risultati riproduttivi nella sindrome dell'ovaio policistico. Inoltre, Arslan et al. (2024) hanno studiato gli effetti di NMN e nicotinamide riboside (NR) sulla disfunzione ovarica legata all'invecchiamento nei ratti [81]. Sia l'NMN che l'NR hanno migliorato la riserva ovarica, bilanciato il rapporto LH/FSH e ridotto l'eccessiva fissione mitocondriale, promuovendo al contempo la fusione mitocondriale. Attivando Sirt1, NMN e NR hanno alleviato lo stress mitocondriale e promosso la follicologenesi, rendendoli agenti promettenti per invertire l'invecchiamento ovarico.

NMN per la salute del fegato

Diversi studi hanno anche dimostrato i benefici significativi dell'integrazione di NMN per la salute del fegato. Luo et al. (2022) hanno studiato gli effetti dell'NMN sullo stress ossidativo legato all'invecchiamento e sulla funzione epatica [82]. L'integrazione di NMN ha ridotto i marcatori del danno ossidativo (livelli di malondialdeide e di carbonili proteici) e ha ripristinato l'omeostasi adattativa mediata da Nrf2 nei fegati che invecchiano. Questo ha aumentato la resistenza al danno epatico indotto dall'acetaminofene attraverso un meccanismo Sirt3-dipendente che deacetilava gli enzimi antiossidanti chiave. Questi risultati dimostrano la capacità dell'NMN di proteggere dal danno epatico indotto dallo stress ossidativo e di mantenere la salute del fegato durante l'invecchiamento.

Inoltre, Wang et al. (2024) hanno condotto una meta-analisi di nove studi controllati randomizzati (RCT) che hanno coinvolto 412 soggetti di mezza età e anziani per valutare l'effetto dell'integrazione di nicotinamide mononucleotide (NMN) sulla funzione muscolare ed epatica [83]. L'NMN ha migliorato significativamente la velocità di deambulazione (SMD: 0,34 m/s, 95% CI [0,03, 0,66], p = 0,033) e ridotto i livelli di alanina aminotransferasi (ALT) (SMD: -0,29 UI/L, 95% CI [-0,55, -0,03], p = 0,028). L'analisi di sottogruppo ha mostrato che le dosi più basse di NMN erano più efficaci nel ridurre l'insulino-resistenza misurata dall'indice HOMA-IR. Questi risultati suggeriscono il potenziale della NMN per migliorare la salute metabolica e funzionale nelle popolazioni che invecchiano. Inoltre, Dong et al. (2024) hanno valutato gli effetti dei precursori del NAD+, compreso il NMN, sul danno epatico indotto dall'iperglicemia in un modello di pesce [84]. Tutti i precursori hanno migliorato la vitalità cellulare e i livelli di NAD+, influenzando significativamente il metabolismo del glucosio, la resistenza allo stress ossidativo e l'inibizione dell'infiammazione. Sia NR che NMN hanno migliorato i livelli di NAD+ epatici e il rapporto NAD+/NADH, suggerendo che potrebbero offrire un maggiore potenziale terapeutico per la salute metabolica ed epatica.

Sicurezza e farmacocinetica

Uno studio clinico che ha analizzato la sicurezza e il profilo farmacocinetico dell'NMN in 10 uomini sani ha rilevato che singole dosi orali di 100, 250 e 500 mg sono state ben tollerate e sicure [85]. I ricercatori non hanno osservato cambiamenti significativi nei segni vitali e gli esami di laboratorio sono rimasti nella norma, nonostante lievi variazioni dei livelli di bilirubina, creatinina, cloruro e glucosio nel sangue. Non sono stati riscontrati problemi di salute degli occhi o di qualità del sonno durante il periodo di osservazione di 5 ore. Per quanto riguarda la farmacocinetica, lo studio ha mostrato un aumento dose-dipendente dei metaboliti dell'NMN, come la N-metil-2-piridone-5-carbossamide e la N-metil-4-piridone-5-carbossamide. Questi risultati suggeriscono che la NMN può essere efficacemente metabolizzata a dosi fino a 500 mg in individui sani.

Dove acquistare l'NMN?

L'NMN è disponibile presso molti rivenditori online, negozi di alimenti naturali e fornitori di integratori, che spesso forniscono test di terze parti per confermare la qualità e la purezza del prodotto. Poiché le linee guida possono variare a seconda del luogo di residenza, è bene verificare eventuali requisiti regionali e assicurarsi che il marchio aderisca agli standard stabiliti.

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