Nikotínamidový mononukleotid (NMN) - Vzdelávací materiál

Nikotínamidový mononukleotid (NMN) bol prvýkrát objavený v roku 1963. Do pozornosti sa však dostal ako látka proti starnutiu okolo roku 2011, keď rôzne štúdie preukázali jeho schopnosť zlepšiť kontrolu hladiny cukru v krvi u laboratórnych zvierat.

Čo je NMN?

Štruktúrou je NMN nukleotid odvodený od ribózy a nikotínamidu, formy vitamínu B3. Konkrétne pozostáva z molekuly nikotínamidu spojenej s cukrom ribózou a fosfátovou skupinou, čo z neho robí základný medziprodukt v rôznych biologických procesoch. Výskum naznačuje, že NMN podporuje funkciu rôznych orgánov vrátane obličiek, pečene, srdca, kostrového svalstva a nervového systému. Pomáha tiež zmierňovať zápaly a posilňuje imunitný systém

NMN pôsobí ako základný prekurzor nikotínamidadeníndinukleotidu (NAD⁺ ), dôležitého koenzýmu prítomného v každej živej bunke. NAD⁺ je základom energetického metabolizmu, pretože umožňuje redoxné reakcie, ktoré produkujú bunkovú energiu. Okrem svojej úlohy pri výrobe energie zohráva NAD⁺ významnú úlohu v rôznych dôležitých bunkových funkciách, ako je oprava DNA, regulácia génovej expresie a udržiavanie cirkadiánnych rytmov. Zvýšením hladiny NAD+ sa NMN považuje za bezpečný a prospešný pri liečbe a prevencii ochorení súvisiacich s vekom.

Zdroje stravy a jej dopĺňanie

NMN sa v malom množstve nachádza v rôznych potravinách vrátane:

• Ovocie a zelenina: Napríklad brokolica, kapusta, uhorky a avokádo.
• Živočíšne produkty: Patrí sem surové hovädzie mäso a krevety, hoci zvyčajne v nižších koncentráciách v porovnaní s rastlinnými zdrojmi.

Napriek prítomnosti NMN v potravinách sú jeho koncentrácie relatívne nízke, čo viedlo k zvýšenému záujmu o suplementáciu NMN ako prostriedku na dosiahnutie terapeutických hladín pre potenciálne zdravotné prínosy.

Farmakologické a terapeutické použitie

Okrem úlohy NMN pri starnutí sa skúmal aj jeho potenciálny prínos pri rôznych zdravotných stavoch vrátane:

• Metabolické poruchy: Napríklad cukrovka 2. typu a obezita.
• Neurodegeneratívne ochorenia: Vrátane Alzheimerovej choroby.
• Kardiovaskulárne zdravie: Pomáha predchádzať srdcovému zlyhaniu a iným ochoreniam súvisiacim so srdcom.
• Zápalové stavy: Zmierňuje zápal a posilňuje imunitný systém.

Potenciálne zdravotné prínosy NMN

Na základe štúdií na ľuďoch a predbežného výskumu má NMN nasledujúce zdravotné výhody a účinky proti starnutiu.

NMN zvyšuje hladinu NAD+

NMN ako prekurzor nikotínamid-adeníndinukleotidu (NAD+) bol široko skúmaný pre svoj potenciál zlepšovať zdravotné výsledky a zvyšovať hladiny NAD+ v tele. Yi et al (2023) uskutočnili randomizovanú, dvojito zaslepenú, placebom kontrolovanú štúdiu hodnotiacu suplementáciu NMN u 80 zdravých dospelých ľudí stredného veku počas 60 dní. Účastníci dostávali 300 mg, 600 mg alebo 900 mg NMN denne [1]. Štúdia preukázala významné zvýšenie hladiny NAD+ v krvi vo všetkých skupinách liečených NMN, pričom najvyššie hladiny sa pozorovali pri dávkach 600 mg a 900 mg. Je pozoruhodné, že fyzická výkonnosť hodnotená testom šesťminútovej chôdze sa v skupinách s NMN výrazne zlepšila, najmä pri vyšších dávkach. NMN bol dobre tolerovaný a neboli hlásené žiadne nežiaduce účinky, pričom dávka 600 mg/deň poskytovala maximálnu účinnosť. Tieto výsledky naznačujú potenciálnu úlohu NMN pri podpore hladiny NAD+ a fyzickej výkonnosti.

Okrem toho Yamaguchi et al (2024) hodnotili účinok 8-týždňovej dávky NMN 250 mg/deň u 11 zdravých japonských mužov stredného veku [2]. Za zmienku stojí, že hladiny NAD+ v mononukleárnych bunkách periférnej krvi sa neustále zvyšovali, čo dokazuje schopnosť NMN zvyšovať biosyntézu NAD+. U účastníkov s hyperinzulinémiou NMN mierne znížil postprandiálne hladiny inzulínu, čo naznačuje potenciálny metabolický prínos. NMN bol bezpečný a dobre tolerovaný a neboli pozorované žiadne nežiaduce účinky. Táto štúdia poukazuje na využitie NMN pri zmierňovaní metabolických rizík súvisiacich s vekom. Okrem toho Igarashi et al (2022) skúmali účinok 250 mg/deň NMN počas 6 až 12 týždňov u zdravých starších mužov [3]. Štúdia preukázala významné zvýšenie hladiny NAD+ v krvi a mierne zlepšenie svalových funkcií vrátane rýchlosti chôdze a sily úchopu. Tieto zistenia naznačujú potenciál NMN pri riešení nízkych hladín NAD+ a úbytku svalstva súvisiaceho so starnutím.

Okrem toho Okabe et al (2022) uskutočnili 12-týždňovú randomizovanú, placebom kontrolovanú štúdiu s 30 účastníkmi, ktorí dostávali 250 mg NMN denne alebo placebo [4]. NMN významne zvýšil hladiny NAD+ a súvisiacich metabolitov bez vedľajších účinkov. Štúdia potvrdila, že NMN je bezpečná a účinná stratégia na zvýšenie hladiny NAD+ u ľudí. Okrem toho Yamane et al (2023) hodnotili účinky suplementácie NMN v 12-týždňovej štúdii, ktorej sa zúčastnilo 11 zdravých dobrovoľníkov [5]. Účastníci užívali 250 mg NMN denne, čo viedlo k významnému zvýšeniu plazmatických hladín NAD+ a NMN. Okrem toho sa zvýšili postprandiálne hladiny sérového inzulínu, hoci reakcie sa u jednotlivých osôb líšili. Dôležité je, že neboli zaznamenané žiadne nežiaduce účinky, čo potvrdzuje bezpečnosť suplementácie NMN. Tieto výsledky naznačujú, že NMN zlepšuje metabolické zdravie zvýšením hladiny NAD+ a sekrécie inzulínu bez toho, aby bola ohrozená bezpečnosť.

V ďalšej štúdii Pencina et al (2023) skúmali MIB-626, mikrokryštalický prípravok beta-NMN, v randomizovanej, placebom kontrolovanej štúdii, ktorej sa zúčastnilo 32 dospelých s nadváhou alebo obezitou vo veku 55-80 rokov [6]. Účastníci dostávali 1000 mg MIB-626 raz alebo dvakrát denne počas 14 dní. Štúdia preukázala významné zvýšenie hladiny NAD+ a NMN v krvi v závislosti od dávky, pričom NAD+ sa zvýšil 1,7- až 3,7-násobne v porovnaní s placebom. MIB-626 bol dobre tolerovaný a neboli hlásené žiadne významné nežiaduce udalosti. Tieto výsledky naznačujú, že MIB-626 (beta-nmn) je bezpečný a účinný prípravok na zvýšenie hladiny NAD+ v tele.

Suplementácia NMN vykazuje potenciál proti starnutiu

Nikotínamid mononukleotid (NMN), prekurzor NAD+, preukázal významný potenciál v boji proti poklesu kardiovaskulárnych, metabolických, kognitívnych a tkanivových funkcií súvisiacich s vekom. Doplnením hladiny NAD+ NMN obnovuje mechanizmy bunkovej opravy a posilňuje základné dráhy na udržanie zdravia počas starnutia. Huang et al (2022) uskutočnili dvojito zaslepenú, randomizovanú, kontrolovanú štúdiu, ktorej sa zúčastnilo 66 dospelých vo veku 40 - 65 rokov, ktorí dostávali 300 mg/deň NMN (Uthever) počas 60 dní [7]. Hladiny NAD+/NADH sa zvýšili o 38% a v skupine NMN sa výrazne zlepšila vytrvalosť pri chôdzi. Zatiaľ čo zníženie krvného tlaku bolo minimálne, citlivosť na inzulín zostala stabilná, na rozdiel od zvýšenia HOMA-IR o 30,6% v skupine s placebom. NMN bol dobre tolerovaný a neboli hlásené žiadne závažné nežiaduce účinky. Tieto výsledky naznačujú, že NMN je sľubnou intervenciou na zlepšenie metabolického zdravia a oddialenie zmien spojených so starnutím.

Okrem toho Kim et al (2022) uskutočnili 12-týždňovú randomizovanú kontrolovanú štúdiu s cieľom preskúmať účinky suplementácie NMN na spánok, únavu a fyzickú výkonnosť u 108 starších dospelých [8]. Účastníci boli rozdelení do štyroch skupín: NMN (250 mg) alebo placebo, užívané ráno alebo popoludní. V skupine NMN_PM (popoludňajší príjem) sa preukázalo najväčšie zlepšenie kvality spánku, zníženie únavy a fyzickej výkonnosti. Ukazovatele spánku, ako je latencia spánku a denná dysfunkcia, sa významne zlepšili, pričom veľkosť účinku bola až 0,80. Je pozoruhodné, že prvky únavy vrátane ospalosti a nestability sa významne znížili a fyzické testy , ako je test 5-krát si sadnúť a časovaný test vstávania a chôdze, ukázali zlepšenie funkcie dolných končatín. Tieto zistenia naznačujú, že popoludňajší príjem NMN je sľubnou intervenciou na zmiernenie poklesu spánku a fyzickej výkonnosti v súvislosti s vekom.

S pribúdajúcim vekom dochádza k zhoršovaniu funkcie srdca vrátane zníženej účinnosti mitochondrií a zvýšenej acetylácie proteínov. Whitson et al (2022) testovali NMN v dávke 400 mg/kg u starnúcich myší a zistili zlepšenie diastolickej a systolickej funkcie srdca [9]. NMN znížil acetyláciu mitochondriálnych proteínov a oxidačný stres a zároveň zlepšil frakčné skrátenie a diastolickú plniacu kapacitu. Tieto výsledky poukazujú na potenciál NMN obnoviť srdcovú funkciu tým, že sa zameriava na zdravie mitochondrií a regulačné dráhy proteínov. Okrem toho starnutie ovplyvňuje cievy, čo vedie k zlému prietoku krvi a zvýšenému riziku srdcových ochorení. Štúdia Kiss a kol (2019) ukázala, že NMN obnovuje zdravie ciev u starnúcich myší [10, 11]. Zlepšil prietok krvi, znížil oxidačný stres a pomohol cievam správať sa ako u mladších zvierat. NMN tiež aktivoval určité gény na ochranu pred poškodením a zápalom. Tieto zistenia naznačujú, že NMN môže pomôcť ľuďom udržať si zdravšie cievy s pribúdajúcim vekom, čo môže znížiť riziko ochorení, ako je vysoký krvný tlak a ateroskleróza. Dôležité je, že starnutie spôsobuje tuhnutie tepien, čím sa znižuje ich schopnosť účinne prenášať krv. Podľa de Picciotta a kol. (2016) suplementácia NMN zvrátila tento účinok u starších myší. U myší liečených NMN (300 mg/kg/deň) sa zlepšila elasticita ciev a zlepšil sa prietok krvi [12]. NMN tiež znížil oxidačný stres a aktivoval SIRT1, enzým chrániaci bunky. Tieto výsledky naznačujú, že NMN môže pomôcť znížiť riziko srdcových ochorení u starnúcich dospelých.

Okrem toho užívanie doplnkov NMN môže zlepšiť zdravie čriev a znížiť účinky starnutia. Štúdia Niu a kol. (2021) zistila, že NMN zvyšuje počet prospešných črevných baktérií, ako sú napr. Helicobacter i Faecalibacterium, ktoré pomáhajú pri trávení a celkovom zdraví [13]. Zlepšuje tiež metabolické procesy a zlepšuje dĺžku telomér, ktoré chránia bunky pred starnutím. U myší aj dobrovoľníkov (vo veku 45 - 60 rokov) NMN zvýšil dĺžku telomér v krvných bunkách, čo je marker bunkového zdravia. To poukazuje na potenciál NMN pri spomaľovaní starnutia, pričom je bezpečný, pretože nemá vplyv na hmotnosť ani chuť do jedla.

Okrem toho môže dlhodobé užívanie NMN chrániť pred negatívnymi účinkami nezdravej stravy. Zhou et al (2024) skúmali myši kŕmené stravou s vysokým obsahom tukov a podávali im NMN (400 mg/kg/deň) počas siedmich mesiacov [14]. NMN pomohol zabrániť priberaniu na váhe, zlepšil spôsob, akým ich telo spracovávalo cukor a tuk, a znížil zápal. Pomohol tiež zlepšiť funkciu obličiek a svalov. To naznačuje, že NMN môže byť užitočným doplnkom v boji proti starnutiu spôsobenému nesprávnou stravou. Zdravie čriev sa s vekom často zhoršuje, čo vedie k problémom, ako je zlé vstrebávanie živín a zápaly. Gu et al (2024) ukázali, že NMN (400 mg/kg/deň) posilnil črevnú výstelku, znížil zápal a podporil rast dobrých baktérií, ako napr. Akkermansia muciniphila [15].. Aktivoval tiež proteíny, ktoré podporujú regeneráciu a obnovu čriev. Tieto zlepšenia pomohli predĺžiť život starnúcich myší, čo dokazuje prínos NMN pre zlepšenie zdravia čriev a celkovej vitality.

Starnutie ovplyvňuje myokardiocyty (srdcové bunky) tým, že zhoršuje oxidačnú fosforyláciu, metabolizmus NAD+ a autofágiu. Marzoog (2024) zistil, že NMN koriguje vnútrobunkovú nerovnováhu, podporuje autofágiu a znižuje oxidačný stres v starnúcich srdcových bunkách [16]. Aktiváciou sirtuínov a podporou ochranného "spiaceho" stavu NMN zachoval funkciu myokardu a zmiernil ischemické poškodenie. Tieto zistenia naznačujú, že NMN je potenciálnou stratégiou proti starnutiu na udržanie zdravia srdca. Okrem toho oxidačný stres prispieva k starnutiu ciev a dysfunkcii endotelu. Nakajo et al (2023) ukázali, že NMN znižuje oxidačné poškodenie v endotelových bunkách prostredníctvom aktivácie dráhy SIRT1/NQO-1 [17]. NMN oslabil cytotoxicitu, znížil hladiny reaktívnych foriem kyslíka (ROS) a zabránil starnutiu buniek. Tieto vazoprotektívne účinky stavajú NMN do pozície sľubnej intervencie pri kardiovaskulárnych ochoreniach súvisiacich s vekom.

Starnutie vedie k štrukturálnemu a funkčnému úpadku neurovaskulárnej jednotky, čo prispieva k poruchám kognitívnych funkcií. Kiss et al (2020) podávali starnúcim myšiam NMN v dávke 500 mg/kg/deň počas dvoch týždňov a pozorovali významné zlepšenie mozgového prietoku krvi, neurovaskulárneho spojenia a mitochondriálnej funkcie [18]. Transkriptomická analýza ukázala, že NMN obnovil 204 génov v neurovaskulárnej jednotke na mladistvé úrovne, podporil mitochondriálne omladenie a protizápalové účinky. Štúdia spojila tieto molekulárne zmeny so zlepšením neurovaskulárnych a kognitívnych výsledkov, čo naznačuje, že NMN je sľubnou intervenciou pri VCI a demencii súvisiacej s vekom.

Starnutie zhoršuje metabolické funkcie, ako je citlivosť na inzulín, energetický metabolizmus a funkcia mitochondrií. Mills et al (2016) podávali starnúcim myšiam 300 mg/kg NMN denne počas 12 mesiacov [19]. Táto dlhodobá intervencia potlačila prírastok hmotnosti súvisiaci s vekom, zlepšila toleranciu glukózy, zlepšila lipidové profily a podporila fyzickú aktivitu. NMN okrem toho podporil mitochondriálny oxidačný metabolizmus a znížil nerovnováhu mitonukleárnych proteínov v kostrovom svalstve, čo je dôležité pre energetickú homeostázu. Dôležité je, že suplementácia nevykazovala žiadnu toxicitu, čo zdôrazňuje jej bezpečnosť pri chronickom užívaní. Dlhodobé podávanie (300 mg/kg/deň) zachovalo svalovú hmotu, zvýšilo citlivosť na inzulín a zlepšilo metabolické dráhy vo viacerých tkanivách, čo dokazuje komplexný potenciál NMN proti starnutiu.

Zaujímavé je, že, NMN sa tiež ukázal ako sľubný pri zvrátení vypadávania vlasov spôsobeného androgénmi. Xu et al (2024) skúmali účinky NMN u myší vystavených dihydrotestosterónu (DHT), zlúčenine, ktorá vyvoláva rednutie a atrofiu vlasových folikulov [20]. V dávkach 100 mg/kg NMN podporoval regeneráciu vlasových folikulov znížením zápalových markerov, ako sú IL-6 a TNF-α, zmiernením oxidačného stresu a zvýšením expresie vaskulárneho endotelového rastového faktora (VEGF). Tieto zistenia naznačujú, že NMN je potenciálnou liečbou androgenetickej alopécie prostredníctvom zlepšenia imunity vlasových folikulov a podpory ciev.

Pokles kognitívnych funkcií spôsobený starnutím súvisí s mitochondriálnou dysfunkciou a apoptózou neurónov. Hosseini et al (2019) zistili, že NMN a melatonín samostatne aj v kombinácii zmiernili zhoršenie pamäti u starnúcich potkanov [21]. Kombinovaná liečba významne zvýšila produkciu ATP, znížila hladinu ROS a stabilizovala mitochondriálne membrány. Okrem toho súbežné podávanie NMN a melatonínu vykazovalo lepšie anti-apoptotické účinky, čo z neho robí sľubnú stratégiu na liečbu kognitívnych porúch súvisiacich s vekom prostredníctvom zlepšenia mitochondriálnej funkcie a zníženia oxidačného stresu.

NMN zlepšuje kardiometabolické zdravie u starnúcich dospelých

V inej štúdii Pencina et al (2023) hodnotili MIB-626 (NMN) u 30 dospelých s nadváhou alebo obezitou vo veku ≥ 45 rokov [22]. Účastníci dostávali 1000 mg MIB-626 dvakrát denne počas 28 dní. Liečba významne znížila telesnú hmotnosť (1,9 kg), diastolický krvný tlak (7,01 mmHg) a hladiny cholesterolu vrátane LDL cholesterolu (18,73 mg/dl). Hladina NAD+ sa tiež výrazne zvýšila. Zatiaľ čo svalová sila a citlivosť na inzulín zostali nezmenené, kardiometabolické zlepšenie zdôrazňuje potenciál NMN (MIB-626) bezpečne a účinne zvládnuť zdravotné problémy spojené so starnutím. V inej štúdii Katayoshi et al (2023) hodnotili účinky 12-týždňovej suplementácie NMN (250 mg/deň) na kardiovaskulárne zdravie v dvojito zaslepenej štúdii, do ktorej sa zapojilo 36 zdravých dospelých ľudí stredného veku [23]. NMN významne zvýšil sérové hladiny metabolitov NAD+ a prejavil tendenciu znižovať arteriálnu tuhosť, čo sa prejavilo rýchlosťou pulzovej vlny. Štúdia potvrdila bezpečnosť a znášanlivosť NMN v podávanej dávke, čím zdôraznila jeho potenciál ako bezpečnej intervencie na podporu cievneho zdravia u dospelých v strednom veku.

Okrem toho Kimura et al (2022) hodnotili účinok intravenózneho NMN u 10 zdravých dospelých [24]. Podávanie NMN významne zvýšilo hladinu NAD+ v krvi a znížilo koncentráciu triglyceridov bez ovplyvnenia vitálnych funkcií alebo metabolických markerov pečene, srdca, pankreasu alebo obličiek. Tieto zistenia poukazujú na intravenózne podávanie NMN ako na potenciálnu terapeutickú možnosť liečby stavov súvisiacich s triglyceridmi a podpory metabolického zdravia. V ďalšej štúdii Zhong et al (2022) analyzovali 40 klinických štúdií zahŕňajúcich 14 750 účastníkov s cieľom posúdiť účinky prekurzorov NAD+ vrátane NMN na metabolizmus lipidov a glukózy [25]. Pozorovalo sa významné zníženie triglyceridov (SMD: -0,35), celkového cholesterolu (SMD: -0,33) a LDL (SMD: -0,38), pričom sa zvýšil HDL (SMD: 0,66). Hladina glukózy v plazme sa však mierne zvýšila (SMD: 0,27), najmä v prípade kyseliny nikotínovej (NA). NMN vykazoval obmedzené účinky na metabolizmus lipidov u zdravých jedincov, ale prekurzory boli účinnejšie u populácie s kardiovaskulárnym alebo metabolickým ochorením.

NMN zvyšuje energiu a fyzickú výkonnosť

Štúdie preukázali, že NMN zvyšuje energiu a aeróbnu kapacitu. Liao et al (2021) skúmali účinky suplementácie NMN na aeróbnu kapacitu u amatérskych bežcov počas šesťtýždňového tréningového programu [26]. Účastníci dostávali 300 mg, 600 mg alebo 1 200 mg NMN denne. V skupinách so strednou (600 mg) a vysokou (1200 mg) dávkou sa preukázalo významné zlepšenie spotreby kyslíka a výkonu pri ventilačnom prahu, čím sa zvýšil výkon pri cvičení. Výsledky naznačujú, že NMN zvyšuje využitie kyslíka v kostrovom svalstve, čo z neho robí cenný doplnok k cvičeniu na zvýšenie kardiovaskulárneho výkonu. V inej štúdii Morifuji et al (2024) uskutočnili 12-týždňovú štúdiu u starších osôb, ktorým podávali 250 mg NMN/deň [27]. Suplementácia NMN zvýšila hladinu NAD+ v krvi, znížila skóre dennej dysfunkcie a výrazne zlepšila rýchlosť chôdze. Medzi zlepšením rýchlosti chôdze a zvýšením hladiny NAD+ bola pozorovaná negatívna korelácia, čo naznačuje priamy vzťah. Ako už bolo uvedené, Kim et al (2022) tiež zistili významné zlepšenie únavy a fyzickej výkonnosti [7]. V skupine liečenej NMN sa znížila ospalosť a pozorovalo sa zlepšenie trvania spánku, jeho kvality a dennej dysfunkcie. Tieto výsledky naznačujú, že užívanie NMN zlepšuje funkciu dolných končatín a znižuje únavu, čo naznačuje potenciál NMN ako sľubnej intervencie na zlepšenie fyzickej výkonnosti a zmiernenie únavy súvisiacej s vekom.

NMN pre kardiovaskulárne zdravie

Mitochondriálna dysfunkcia zohráva kľúčovú úlohu pri srdcovom zlyhaní, najmä pri nedostatku NAD+. Zhang et al (2017) skúmali KLF4-deficientné myši, ktoré vykazujú hyperacetyláciu mitochondriálnych proteínov a nedostatok NAD+ [28]. Krátkodobá suplementácia NMN zachovala mitochondriálnu ultraštruktúru, znížila oxidačný stres a inhibovala bunkovú smrť v stresovanom srdci. NMN tiež zvýšil oxidáciu mastných kyselín v kardiomyocytoch, čím zlepšil energetický metabolizmus srdca bez ovplyvnenia oxidácie pyruvátu. Tieto zistenia naznačujú schopnosť NMN obnoviť mitochondriálnu funkciu a zabrániť zlyhaniu srdca v podmienkach nedostatku NAD+, čo ho stavia do pozície sľubnej terapie srdcových ochorení spojených s mitochondriálnou dysfunkciou.

Okrem toho chemoterapeutikum doxorubicín (DOX) spôsobuje kardiotoxicitu závislú od dávky, čo vedie k prerušeniu liečby. Wan et al (2021) zistili, že NMN oslabuje DOX-indukované poškodenie srdca znížením oxidačného stresu, potlačením inflamasómu NLRP3 a zabránením apoptóze a fibróze [29]. NMN zvýšil antioxidačnú obranu a znížil prozápalové cytokíny, čo naznačuje jeho potenciál chrániť srdce počas chemoterapie založenej na DOX. Okrem toho doxorubicín často spôsobuje závažné poškodenie srdca. Khosroshahi et al (2022) ukázali, že kombinácia NMN (100 mg/kg/deň) a troxerutínu (TXR, 150 mg/kg/deň) významne znížila poškodenie srdca vyvolané DOX u potkanov [30]. Terapia obnovila mitochondriálny membránový potenciál, znížila reaktívne formy kyslíka a zvýšila produkciu ATP. NMN a TXR tiež zvýšili expresiu proteínov mitochondriálnej biogenézy (PGC-1α, NRF1, TFAM) a znížili zápalové cytokíny (TNF-α, IL-1β, IL-6). Kombinovaná liečba bola lepšia ako individuálna liečba, čo dokazuje synergický účinok pri prevencii poškodenia srdca súvisiaceho s DOX.

Okrem toho v inej štúdii Margier et al (2022) skúmali ochranný účinok mononukleotidu nikotínamidu proti kardiotoxicite vyvolanej doxorubicínom [31]. Pomocou akútnych a chronických modelov myší suplementácia NMN (180 - 500 mg/kg/deň) významne zlepšila mieru prežitia, zmiernila úbytok hmotnosti a chránila pred poškodením srdca vyvolaným doxorubicínom. NMN zachoval mitochondriálnu funkciu, znížil oxidačný stres a inhiboval apoptózu a zápal v srdcovom tkanive. NMN okrem toho zmiernil telesnú dysfunkciu spôsobenú chronickým vystavením doxu. Transkriptomická analýza ukázala, že NMN pôsobil proti zmenám vyvolaným Doxom v dráhach súvisiacich s mitochondriálnou integritou a stresovými reakciami. Tieto zistenia poukazujú na potenciál NMN chrániť pred kardiotoxicitou vyvolanou chemoterapiou a podporovať fyzické zotavenie.

Sepsa môže viesť k zlyhaniu viacerých orgánov vrátane závažnej poruchy srdcovej činnosti. Cao et al (2023) ukázali, že NMN obnovil hladinu NAD+ u myší so sepsou, znížil oxidačný stres, zápal a apoptózu [32]. NMN zlepšil funkciu srdca, chránil pľúca a obličky a znížil úmrtnosť. Zvýšením mitochondriálnej funkcie a aktiváciou dráhy NAD+/SIRT3 NMN tiež podporil aktivitu imunitných buniek, zvýšil bakteriálnu klírens a znížil únik z ciev. Tieto zistenia poukazujú na potenciál NMN ako terapeutického prostriedku pri zlyhaní srdca a multiorgánovom zlyhaní súvisiacom so sepsou. Zlyhanie srdca je často dôsledkom mitochondriálnej dysfunkcie. Yagi et al (2023) ukázali, že NMN znižuje lyzozomálne poškodenie, obnovuje autofágiu a zabraňuje ferroptóze na myšom modeli mitochondriálnej dysfunkcie [33]. NMN predĺžil život myší s dilatačnou kardiomyopatiou tým, že sa zameral na zdravie lyzozómov a znížil peroxidáciu lipidov. Tieto štúdie zdôrazňujú terapeutickú hodnotu NMN pri prevencii chronického srdcového zlyhania spojeného s mitochondriálnou a lyzozomálnou dysfunkciou. Okrem toho dysfunkcia myokardu súvisiaca so sepsou významne prispieva k úmrtnosti. Ni et al (2024) ukázali, že NMN oslabuje mitochondriálnu dysfunkciu, oxidačný stres a lyzozomálnu dysfunkciu v septických srdciach [34]. Obnovením hladiny NAD+ NMN deacetyluje cyklofilín F (PPIF), čím znižuje citlivosť mitochondriálnych pórov prechodu permeability (mPTP) a zachováva produkciu ATP. Tieto účinky zlepšili energetický metabolizmus srdca a zabránili poškodeniu myokardu, čím sa zvýraznil potenciál NMN ako terapeutickej látky na liečbu srdcových komplikácií súvisiacich so sepsou.

Okrem toho Hosseini et al (2020) hodnotili kombinovaný účinok NMN a melatonínu na poškodenie ischémiou/reperfúziou (I/R) u starších potkanov [35]. Predbežné podávanie NMN a melatonínu po kondicionovaní znížilo veľkosť infarktu, oxidačný stres a mitochondriálnu dysfunkciu. Kombinovaná liečba vykazovala synergický prínos, významne zvyšovala mitochondriálny membránový potenciál a zachovávala hemodynamické funkcie. Tieto zistenia naznačujú sľubnú stratégiu ochrany starnúceho srdca pred poškodením I/R zameraním sa na zdravie mitochondrií. Okrem toho Mokhtari et al (2024) skúmali účinok NMN a ubichinolu na komorové arytmie vyvolané ischémiou/reperfúziou [36]. Kombinovaná liečba znížila závažnosť arytmie, zlepšila funkciu myokardu a zvýšila aktivitu antioxidačných enzýmov. NMN a ubichinol synergicky zvýšili produkciu oxidu dusnatého (NO), čo prispelo ku kardioprotekcii. Tento duálne cielený prístup sa ukazuje ako sľubný pri prevencii reperfúznych arytmií, najmä u starších pacientov.

NMN pre zdravie mozgu a kognitívne funkcie

Kombinácia NMN s lykopénom, silným antioxidantom, ktorý sa nachádza v paradajkách, môže zlepšiť zdravie mozgu. Liu et al (2022) zistili, že táto kombinácia zlepšila pamäť a znížila zápal mozgu u starnúcich potkanov [37]. Liečba tiež aktivovala ochranné dráhy, čím pomohla bunkám bojovať proti oxidačnému stresu a spomalila starnutie. To naznačuje, že NMN, najmä v kombinácii s inými doplnkami, môže pomôcť chrániť pred zhoršovaním kognitívnych funkcií súvisiacich s vekom.

Okrem toho Tarantini et al (2019) skúmali účinky suplementácie NMN na vekom podmienený pokles neurovaskulárnych a kognitívnych funkcií u 24-mesačných myší [38]. Dvojtýždňový režim NMN obnovil reakcie neurovaskulárneho spojenia zvýšením endotelovej vazodilatácie sprostredkovanej oxidom dusnatým a znížením mitochondriálneho oxidačného stresu. U myší liečených NMN sa zlepšila priestorová pracovná pamäť a koordinácia chôdze. Štúdia tiež ukázala, že NMN zvyšuje mitochondriálnu bioenergetiku v mozgových cievnych endotelových bunkách, čím ponúka sirtuínom závislú ochranu pred oxidačným poškodením súvisiacim s vekom. Tieto zistenia naznačujú, že NMN je kandidátom na terapiu vaskulárnych kognitívnych porúch u starnúcej populácie.

V inej štúdii Park et al (2016) skúmali neuroprotektívne účinky NMN u myší vystavených prechodnej ischémii predného mozgu [39]. Jednorazová dávka NMN (62,5 mg/kg) podaná počas reperfúzie alebo 30 minút po ischémii výrazne zlepšila neurologické výsledky a znížila odumieranie neurónov v hipokampe. NMN zachoval hladiny NAD+, zabránil bioenergetickému zlyhaniu a inhiboval poly-ADP-ribozyláciu, marker bunkového stresu. Dôležité je, že ochranný účinok NMN bol nezávislý od podmienok reperfúzie. Tieto výsledky poukazujú na potenciál NMN ako terapeutickej intervencie pri ischemickom poškodení mozgu.

Alzheimerova choroba často zahŕňa zhluky bielkovín β-amyloidu, skrútené bielkoviny tau a problémy s pamäťou a myslením. Ma et al (2024) zistili, že NMN pomáha znižovať tieto škodlivé zmeny stimuláciou samočistenia buniek (autofágie) a znižovaním oxidačného stresu [40]. V myšacích modeloch aj v bunkách liečených β-amyloidom NMN pomohol odstrániť škodlivú formu tau proteínu a zapol antioxidačnú dráhu Nrf2/Keap1/NQO1. Keď výskumníci zablokovali autofágiu, prínos NMN sa vytratil, čo dokazuje, že tento proces je spôsob, akým NMN funguje. NMN tiež pomohol myšiam dosahovať lepšie výsledky v pamäťových testoch a chránil ich nervové bunky pred poškodením. Podľa týchto zistení môže byť NMN schopný spomaliť alebo dokonca zastaviť progresiu Alzheimerovej choroby bojom proti jej základným problémom. Okrem toho Wang et al (2016) ukázali, že suplementácia NMN (500 mg/kg) zmiernila kognitívne deficity a poškodenie neurónov v modeli Alzheimerovej choroby (AD) vyvolanej oligomérmi amyloidu-β (Aβ) [41]. NMN zlepšil kognitívny výkon, zachoval dlhodobú potenciáciu a znížil oxidačný stres v hipokampe. Obnovením hladiny NAD+ a ATP NMN pôsobil proti energetickému deficitu vyvolanému Aβ. Aj Long et al (2015) ukázali, že NMN obnovil mitochondriálnu respiračnú funkciu v myšom modeli AD moduláciou NAD+ závislých enzýmov, ako sú SIRT1 a CD38 [42]. NMN zlepšil dynamiku mitochondrií uprednostnením fúzie pred štiepením a zlepšil morfológiu mitochondrií. Tieto zmeny boli spojené so zlepšením energetického metabolizmu a znížením oxidačného stresu, čo poukazuje na potenciál NMN pôsobiť proti kognitívnemu úpadku súvisiacemu s Alzheimerovou chorobou tým, že sa zameriava na mitochondriálnu dysfunkciu.

Okrem toho Lundt et al (2024) hodnotili účinok NMN na myšom modeli amyotrofickej laterálnej sklerózy (ALS) [43]. Suplementácia NMN predĺžila dĺžku života, oddialila motorickú dysfunkciu a zlepšila funkciu neuromuskulárneho spojenia (NMJ). Pozorovalo sa zlepšenie mitochondriálneho zdravia a zníženie zápalu nervového systému, ako aj zlepšenie morfológie NMJ a synaptických reakcií. Tieto zistenia naznačujú, že NMN je sľubným terapeutickým prostriedkom na zvládnutie progresie ALS . Okrem toho Jiang et al (2024) skúmali schopnosť NMN pôsobiť proti neurozápalu spôsobenému expozíciou pevným časticiam (PM) [44]. Suplementácia NMN zvýšila hladiny NAD+ v mozgu, znížila aktiváciu mikroglie a obnovila metabolizmus lipidov v postihnutých oblastiach mozgu vrátane hipokampu a hypotalamu. NMN zvrátil zmeny triglyceridov a glycerofosfolipidov vyvolané PM, čím podporil stabilitu membrán a protizápalové reakcie. Tieto zistenia naznačujú, že NMN je potenciálnym zásahom pri neurologickom poškodení spôsobenom PM.

Nonylfenol (NP) je priemyselná chemikália, ktorá môže poškodiť učenie a pamäť tým, že vyvoláva stres v mozgových bunkách a narúša kľúčové chemické látky. Li et al (2023) ukázali, že NMN pomáha nervovým bunkám vystaveným NP tým, že obnovuje zdravé hladiny NAD+ a znižuje oxidačný stres, čo následne chráni dôležité dráhy myslenia a pamäti [45]. NMN tiež zvýšil aktivitu určitých ochranných proteínov, a ak sa tieto proteíny zablokovali, prínos NMN sa vytratil. Z toho vyplýva, že NMN môže pomôcť znížiť poškodenie súvisiace s NP a môže sa použiť v potravinách, ktoré podporujú zdravie mozgu. V podobnej štúdii Huang et al (2023) zistili, že NMN zvrátil škodlivé účinky NP zvýšením aktivity NAD+/SIRT1 a vyrovnaním chemických signálov v mozgu [46]. Tým sa obnovili normálne hladiny NAD+ v pamäťovom centre mozgu a zlepšila sa pamäť prostredníctvom dráhy SIRT1/MAO-A. Celkovo tieto výsledky naznačujú, že NMN môže pomôcť brániť sa kognitívnym problémom spôsobeným environmentálnymi toxínmi, ako je NP.

Encefalopatia spojená so sepsou (SAE) vedie k poruchám kognitívnych funkcií v dôsledku zápalu, oxidačného stresu a zníženej hladiny NAD+ v mozgu. Li et al (2023) uvádzajú, že NMN zlepšuje kognitívne funkcie a znižuje poškodenie hipokampu u myší so sepsou [47]. NMN obnovil NAD+ a aktivitu SIRT1, znížil apoptózu a zápal v hipokampe. V bunkových modeloch NMN oslabil zápalové reakcie v bunkách mikroglie. Štúdia zdôrazňuje, že ochranný účinok NMN je závislý od dráhy SIRT1, keďže inhibícia SIRT1 výhody anulovala. Tieto zistenia naznačujú, že NMN je sľubným terapeutickým prostriedkom pri zhoršení kognitívnych funkcií vyvolaných sepsou.

Okrem toho intracerebrálne krvácanie (ICH) často vedie k závažnému poškodeniu mozgu v dôsledku vysokej úrovne oxidačného stresu a zápalu. Wei et al (2017) zistili, že NMN pomohol znížiť opuch mozgu, obmedziť oxidačné poškodenie a znížiť zápalové reakcie u myší s ICH [48]. Zistili, že NMN zapol dráhu Nrf2/HO-1, ktorá posilnila bunkové ochranné systémy a znížila aktivitu mikroglie aj prílev neutrofilov do miesta poškodenia. Hoci NMN nezmenšil skutočnú plochu krvácania, pomohol obnoviť funkciu a zlepšil neurologickú výkonnosť, čo naznačuje, že môže byť užitočnou terapiou ICH.

Okrem toho môže závažná nízka hladina cukru v krvi viesť k oxidačnému stresu, odumieraniu mozgových buniek a problémom s pamäťou a myslením. Wang et al (2020) preukázali, že podávanie NMN (500 mg/kg) po epizóde hypoglykémie chránilo hipokampus znížením poškodenia neurónových buniek a zlepšením spojov medzi mozgovými bunkami [49]. NMN obnovil hladiny NAD+ a ATP, znížil škodlivé reaktívne formy kyslíka a zabránil nadmernej aktivácii PARP-1. Prostredníctvom týchto mechanizmov pomohol obnoviť normálne učenie a pamäť u potkanov, čo naznačuje, že NMN môže chrániť mozog po závažných udalostiach s nízkou hladinou cukru v krvi. Okrem toho chemoterapia často vedie k poruchám kognitívnych funkcií, čo výrazne ovplyvňuje kvalitu života tých, ktorí ju prežili. Yoo et al (2021) ukázali, že cisplatina znižuje hladinu NAD+ v myších aj ľudských neurónových mozgoch, čím narúša neurogenézu a štruktúru dendritov [50]. Suplementácia NMN obnovila hladiny NAD+, zlepšila proliferáciu neurónových progenitorov a zachovala kognitívne funkcie bez toho, aby sa znížila protinádorová účinnosť cisplatiny. Podobne Rashid et al (2022) zistili, že NMN zachoval mitochondriálnu integritu, znížil oxidačný stres a obnovil produkciu ATP v kortikálnych neurónoch liečených cisplatinou [51]. NMN tiež zmiernil štrukturálnu a funkčnú neurotoxicitu bez toho, aby narušil protinádorovú účinnosť cisplatiny. Tieto výsledky naznačujú, že NMN je vhodnou možnosťou ochrany pred CICI pri zachovaní účinnosti chemoterapie.

Pooperačná kognitívna dysfunkcia (POCD) sa často vyskytuje po operácii a anestézii, najmä v dôsledku oxidačného stresu a zníženej hladiny NAD+. Xu et al (2024) ukázali, že predchádzajúce podanie NMN pomohlo myšiam s POCD vyvolanou izofluránovou anestéziou lepšie plniť pamäťové úlohy [52]. NMN zlepšil kontextovú aj priestorovú pamäť, znížil markery oxidačného stresu a obnovil hladiny NAD+ v hipokampe. Zvýšil aj hladiny SIRT1 a NAMPT a tieto prínosy boli závislé od signálnej dráhy NAD+-SIRT1. Z toho vyplýva, že NMN môže byť užitočný pri znižovaní POCD tým, že chráni mozog pred oxidačným poškodením. Okrem toho je vaskulárna kognitívna porucha (VCI) ďalším problémom, ktorý postihuje najmä starších ľudí a je spôsobený neustálym zníženým prietokom krvi v mozgu. Yu et al (2022) testovali NMN na potkanoch s VCI spôsobenou blokádou oboch krčných tepien. NMN zlepšil pamäť, zachoval bielu hmotu a znížil aktiváciu mikrogliových buniek, ktoré môžu byť pri nadmernej aktivite škodlivé [53]. Posunul mikroglie do protizápalového stavu a znížil škodlivé odbúravanie myelínu. NMN bol rovnako účinný ako metformín a rapamycín, čo naznačuje, že môže pomôcť v boji proti VCI znížením zápalu a ochranou mozgových buniek.

Diabetes často vedie k poruchám kognitívnych funkcií v dôsledku vyčerpania NAD+ a mitochondriálnej dysfunkcie. Chandrasekaran et al (2020) ukázali, že suplementácia NMN obnovila hladiny NAD+ v hipokampe u diabetických potkanov, normalizovala kľúčové metabolity a zabránila strate neurónov [54]. NMN zlepšil mitochondriálnu funkciu, zvýšil oxidačnú fosforyláciu a aktivoval dráhu SIRT1-PGC-1α, čo viedlo k zlepšeniu kognitívneho výkonu. Tieto zistenia naznačujú potenciál NMN predchádzať kognitívnym poruchám súvisiacim s diabetom priamym zameraním sa na metabolickú dysfunkciu mozgu.

Traumatické poškodenie mozgu (TBI) často vedie k sekundárnym poškodeniam mozgu, ktoré zahŕňajú zápal a poškodenie neurónov. Zhu et al (2023) ukázali, že NMN významne znižuje opuch mozgu, smrť neurónov a histologické poškodenie na modeli TBI u potkanov [55]. Liečba NMN potlačila zápal nervového systému inhibíciou aktivácie astrocytov a mikroglie, znížením zápalových faktorov, ako sú IL-6 a TNF-α, a moduláciou dráh, ako sú NF-κB a Jak-STAT. Taktiež zvrátil 792 génov spojených so zápalom. Tieto zistenia zdôrazňujú úlohu NMN pri zmierňovaní sekundárneho poškodenia a zlepšovaní kognitívnej výkonnosti, čo podporuje jeho potenciál ako terapeutického prostriedku pri TBI. Okrem toho neonatálna hypoxicko-ischémia (HI) vedie ku kognitívnym a motorickým deficitom. Kawamura et al (2023) zistili, že NMN obnovil hladiny NAD+ a SIRT6 v hipokampe, znížil apoptózu a znížil neurozápalové mediátory, ako je HMGB1 [56]. Liečba NMN zlepšila motorické schopnosti a pamäť u novorodených myší. Zlepšením regenerácie hipokampu a zmiernením dlhodobého poškodenia sa NMN ukazuje ako potenciálna intervencia pri neonatálnej HI, ktorá ponúka neuroprotekciu aj zlepšenie vývoja.

NMN zrejme podporuje celkové zdravie mozgu viacerými spôsobmi. Štúdia Ramanathana a kol. (2022) ukázala, že NMN rýchlo zvýšil hladinu NAD+ v mozgu myší do 45 minút po perorálnom požití [57]. To naznačuje, že môže pomáhať udržiavať energetickú rovnováhu v nervových bunkách a spomaľovať pokles mentálnej výkonnosti súvisiaci s vekom. Medzitým vedci pod vedením Wei a i. (2017) skúmali, ako NMN pomáha pri použití tkanivového aktivátora plazminogénu (tPA) na liečbu ischemických mozgových príhod [58]. Zistili, že NMN udržiava hematoencefalickú bariéru neporušenú a znižuje škodlivý zápal, čo následne znižuje riziko krvácania po liečbe tPA. Okrem toho Deng et al (2024) zistili, že NMN chráni pred depresiou vyvolanou stresom zvýšením hladiny ATP v prefrontálnej oblasti mozgu [59]. Tento účinok pomohol udržať normálnu funkciu mozgu v stresových podmienkach. V príbuznom smere výskumu Su et al (2024) ukázali, že NMN chráni mozgové bunky pred zápalom a ferroptózou - formou bunkovej smrti závislej od železa - zvýšením antioxidačnej aktivity a znížením škodlivých vedľajších produktov [60]. Všetky tieto zistenia naznačujú, že NMN môže byť sľubným prístupom na podporu zdravia mozgu, či už ide o ochranu nervových buniek, zníženie komplikácií súvisiacich s mozgovou príhodou alebo udržanie normálnej nálady a kognitívnych funkcií pri strese.

NMN pre metabolické poruchy

Obezita matiek a strava s vysokým obsahom tukov po odstavení môže spôsobiť významné metabolické problémy u potomkov. Uddin et al (2020) ukázali, že NMN zlepšuje toleranciu glukózy a znižuje tučnosť pečene u mužských potomkov obéznych matiek [61]. Denné injekcie NMN počas troch týždňov zlepšili glukózovú toleranciu už za osem dní. Znížil koncentráciu triglyceridov v pečeni o 50% u potomkov kŕmených kravskou stravou a o 23% u potomkov kŕmených stravou s vysokým obsahom tuku. NMN tiež zvýšil expresiu génov zapojených do metabolizmu tukov a zároveň potlačil gény spojené so syntézou tukov. Tieto zistenia naznačujú, že NMN je sľubnou liečbou metabolických porúch vyplývajúcich z nadmernej výživy v ranom veku. Morita et al (2022) ďalej hodnotili účinky suplementácie NMN v dávke 300 mg/deň počas ôsmich týždňov na metabolické biomarkery a biomarkery súvisiace so starnutím u 17 žien po menopauze [62]. Štúdia zaznamenala významné zvýšenie nikotínamidu (NAM) (zo 45,2 na 164,7, p < 0,001) a adiponektínu (z 13,6 na 16,2, p = 0,004), biomarkerov súvisiacich s metabolickým zdravím. Účastníci tiež uvádzali subjektívne zlepšenie štruktúry pokožky, kvality spánku a zníženie únavy. Bezpečnosť sa potvrdila u 16 zo 17 účastníkov, pričom sa nepozorovali žiadne nežiaduce účinky okrem jedného prípadu miernej pretrvávajúcej bolesti hlavy, ktorá viedla k ukončeniu liečby. Táto štúdia poukazuje na NMN ako na bezpečnú a účinnú nutričnú intervenciu na zlepšenie metabolizmu, hormónov a zdravia pokožky u žien po menopauze. V inej štúdii NMN a cvičenie zlepšili metabolické zdravie u potomkov obéznych matiek. Uddin et al (2017) zistili, že NMN (podávaný denne počas 18 dní) znížil hromadenie tuku a zlepšil metabolizmus pečene účinnejšie ako cvičenie na bežiacom páse [63]. Obe intervencie mierne zlepšili glukózovú toleranciu, ale NMN vykazoval silnejší účinok na zníženie pečeňového tuku a zvýšenie hladiny NAD+. Tieto výsledky poukazujú na NMN ako potenciálnu alternatívu alebo doplnok k cvičeniu na zvrátenie metabolickej dysfunkcie spôsobenej obezitou matiek.

Záchvaty zhoršujú energetický metabolizmus a mitochondriálnu funkciu neurónov, čo vedie k poruchám kognitívnych a motorických funkcií. Cheng et al (2024) zistili, že suplementácia NMN významne znížila závažnosť záchvatov na modeli myší vyvolanom pentylenetetrazolom (37 mg/kg denne počas 30 dní) [64]. NMN zlepšil učenie, pamäť a motorickú aktivitu zvýšením produkcie mitochondriálnej energie a znížením oxidačného stresu. Reguloval aj mitochondriálnu dynamiku podporou fúzie (up-regulácia Mfn1, Mfn2) a znížením štiepenia (down-regulácia Drp1, Fis1) proteínov. Tieto výhody boli sprostredkované dráhou SIRT1-PGC-1α, keďže inhibítory tejto dráhy negovali účinky NMN. Štúdia poukazuje na potenciál NMN pri zmierňovaní mitochondriálnej dysfunkcie vyvolanej záchvatmi, oxidačného poškodenia a apoptózy neurónov, čo poskytuje nový terapeutický prístup ku kognitívnym poruchám a poruchám správania súvisiacim s epilepsiou. Obezitu, ktorá sa vyznačuje nadbytkom tuku a poruchou metabolizmu, možno liečiť suplementáciou NMN. Zhang et al (2023) zistili, že NMN znižuje hmotnosť tuku, zlepšuje metabolizmus glukózy a znižuje zápal u obéznych myší [65]. Pôsobil prostredníctvom dráhy NAD+/SIRT6/LKB1 na podporu odbúravania tukov a zníženie ich akumulácie v pečeni. Tieto zistenia naznačujú, že NMN je sľubnou terapiou obezity, ktorá zlepšuje celkové metabolické zdravie a znižuje komplikácie súvisiace s obezitou.

NMN pre diabetes

NMN poskytuje významné výhody v boji proti vysokej hladine glukózy v krvi a pri jej kontrole. V štúdii Yoshino et al (2021) skúmali účinky NMN u postmenopauzálnych žien pred diabetom počas 10 týždňov [66]. NMN zlepšil inzulínom stimulovaný výdaj glukózy v kostrovom svalstve a zlepšil inzulínovú signalizáciu reguláciou dráh potrebných na transport a využitie glukózy. NMN tiež podporil regeneráciu svalov zvýšením expresie génov spojených s remodeláciou svalov. Tieto výsledky poukazujú na potenciál NMN riešiť inzulínovú rezistenciu a metabolickú dysfunkciu pri starnutí a obezite.

Okrem toho Liu et al (2022) v štúdiách na zvieratách ukázali, že suplementácia NMN obnovila hladiny NAD+ v pankreatických ostrovčekoch po ťažkých popáleninách [67]. Táto aktivácia dráhy SIRT1 znížila oxidačný stres, zlepšila mitochondriálnu funkciu a znížila apoptózu v bunkách ostrovčekov. NMN zvýšil glukózou stimulovanú sekréciu inzulínu, čo zvýrazňuje jeho terapeutický potenciál pri udržiavaní zdravia pankreasu v podmienkach vyvolaných stresom. Okrem toho Yoshino et al (2011) uviedli, že suplementácia NMN doplnila hladiny NAD+ u myších modelov diabetu 2. typu (T2D) vyvolaného diétou a vekom [68]. NMN zlepšil metabolizmus glukózy, zvýšil citlivosť pečene na inzulín a znížil oxidačný stres. Aktiváciou dráhy SIRT1 NMN obnovil narušené metabolické procesy, čo naznačuje jeho potenciálny prínos pri liečbe T2D. Okrem toho Wang et al (2024) skúmali účinok NMN na β-bunky (bunky produkujúce inzulín), keď sú poškodené vysokým obsahom voľných mastných kyselín [69]. Výsledky ukázali, že NMN zapol dráhu NAD+/AMPK/SIRT1/HIF-1α, čo pomohlo týmto bunkám pokračovať v produkcii inzulínu a normálne fungovať aj v podmienkach s nízkym obsahom kyslíka. Tieto zistenia naznačujú, že NMN môže byť užitočným spôsobom na udržanie zdravých β-buniek u ľudí s cukrovkou.

NMN pre zdravie čriev

Zdravie čriev sa môže pri zápale zhoršiť, ale NMN sľubuje jeho obnovu. Huang et al (2022) ukázali, že NMN zlepšuje funkciu črevnej bariéry a znižuje zápal na myšom modeli kolitídy [70]. NMN zvýšil hladiny prospešných črevných baktérií, ako napr. Akkermansia i Lactobacillusa zvýšila reguláciu proteínov tesného spojenia, čím sa posilnila črevná výstelka. Znížil aj zápalové markery, ako je TNF-α. Tieto zistenia naznačujú potenciál NMN pri liečbe zápalových ochorení čriev, ako je kolitída. Okrem toho os črevo-mozog spája zdravie čriev s kognitívnymi funkciami a zdá sa, že NMN prospieva obom. Zhao et al (2023) zistili, že NMN zmenil zloženie črevnej mikroflóry, čím zvýšil počet prospešných baktérií, ako napr. Lactobacillus [71].. Tieto zmeny znížili zápal nervového systému a zlepšili kognitívne funkcie u myších modelov Alzheimerovej choroby. Štúdia naznačuje dvojitú úlohu NMN pri zlepšovaní zdravia čriev a v boji proti neurodegeneratívnym ochoreniam.

NMN pre zdravie dýchacích ciest

Vystavenie časticiam (PM) vedie k chronickému poškodeniu a zápalu pľúc. Zhang et al (2023) zistili, že suplementácia NMN (500 mg/kg v pitnej vode) významne znížila poškodenie pľúc u myší vystavených PM počas 16 týždňov [72]. NMN obnovil hladiny NAD+, znížil zápal a znížil akumuláciu kolagénu v pľúcnom tkanive. Zlepšil aj imunitné funkcie inhibíciou signálnej dráhy IL-17 a znížením profibrotických cytokínov. Zvýšený metabolizmus lipidov v imunitných bunkách ďalej zmiernil patologické zmeny. Tieto zistenia naznačujú, že NMN je potenciálnou stratégiou na ochranu pľúc pred poškodením spôsobeným PM. Okrem toho je NMN sľubný na liečbu alergickej astmy. Liang et al (2024) ukázali, že NMN znižuje zápal dýchacích ciest a obnovuje integritu epitelovej bariéry v modeloch astmy vyvolanej roztočmi domáceho prachu [73]. Tieto výhody boli sprostredkované SIRT3, mitochondriálnym regulátorom, ktorého stabilitu NMN zlepšil zvrátením SUMOylácie vyvolanej HDM. NMN znížil produkciu hlienu, zápal a poškodenie buniek. Tieto zistenia poukazujú na NMN ako na novú terapeutickú možnosť astmy, zameranú na mitochondriálnu dysfunkciu a zlepšenie epiteliálnej imunity.

Okrem toho silikóza spôsobená vdychovaním častíc oxidu kremičitého sa vyznačuje oxidačným stresom a zápalom. Wang et al (2022) zistili, že suplementácia NMN znížila poškodenie pľúc u myší vystavených pôsobeniu oxidu kremičitého. NMN znížil reaktívne formy kyslíka, zvýšil hladinu glutatiónu a aktivoval antioxidačné dráhy prostredníctvom signalizácie Nrf2 [74]. Liečba znížila infiltráciu zápalových buniek a fibrózu a zároveň zvýšila expresiu antioxidačných génov. Tieto zistenia naznačujú potenciál NMN na liečbu silikózy zmiernením oxidačného stresu a podporou obnovy pľúcneho tkaniva.

NMN pre reprodukčné zdravie

Štúdie o NMN tiež ukázali jeho potenciálne výhody pri podpore reprodukčného zdravia. Huang et al (2022) skúmali dlhodobé účinky suplementácie NMN na starnutie vaječníkov u myší [75]. U myších samíc, ktorým sa podával NMN počas 20 týždňov, sa zistilo zlepšenie ovariálnej rezervy vrátane zvýšenia počtu primárnych, primordiálnych, sekundárnych a antrálnych folikulov, ako aj žltého telieska. NMN tiež znížil expresiu markera starnutia P16, zvýšil mitochondriálnu biogenézu a zlepšil úroveň autofágie v granulózových bunkách. Tieto zistenia poukazujú na schopnosť NMN pôsobiť proti zníženej rezerve vaječníkov obnovením zdravia mitochondrií a znížením markerov starnutia. Okrem toho Liang et al (2024) ukázali, že suplementácia NMN obnovila hladiny NAD+, zlepšila kvalitu a kvantitu oocytov a zvýšila rezervu ovariálnych folikulov u starnúcich myší [76]. NMN tiež zlepšil mitochondriálnu morfológiu, znížil zápal a zvýšil antioxidačné faktory v granulózových bunkách. Podporou mitochondriálneho metabolizmu a energie ponúka NMN sľubnú neinvazívnu stratégiu na zlepšenie výsledkov plodnosti u starnúcich jedincov. Okrem toho Jiang et al (2023) hodnotili ochranný účinok NMN na reprodukčnú toxicitu vyvolanú benzylbutylftalátom (BBP) u myší [77]. Vystavenie BBP narušilo organizáciu vretienok a mitochondriálnu funkciu v oocytoch, čo narušilo meiotické dozrievanie a skorý embryonálny vývoj. NMN zmiernil tieto účinky znížením oxidačného stresu, obnovením zdravia mitochondrií a zlepšením dozrievania oocytov. To poukazuje na schopnosť NMN bojovať proti reprodukčným poškodeniam spôsobeným znečisťujúcimi látkami životného prostredia.

Okrem toho Wang et al (2022) preukázali účinnosť NMN pri zlepšovaní kvality oocytov u obéznych myší [78]. NMN znížil zápal vaječníkov, zlepšil mitochondriálnu funkciu a znížil oxidačný stres, akumuláciu lipidov a poškodenie DNA v oocytoch. Potomstvo obéznych myší liečených NMN vykazovalo normalizovanú telesnú hmotnosť, čo naznačuje, že prínos NMN sa rozširuje aj na ďalšie generácie. Tieto zistenia ukazujú NMN ako potenciálnu intervenciu pri neplodnosti súvisiacej s obezitou. V ďalšej štúdii Nong et al (2024) skúmali účinok NMN na poškodenie semenníkov vyvolané chloridom hlinitým u potkanov [79]. NMN zlepšil kvalitu spermií, znížil apoptózu a obnovil glykolytický metabolizmus potrebný na spermatogenézu. Podporou regenerácie spermatogénnych buniek a funkcie Sertoliho buniek NMN preukázal svoj potenciál pri zmierňovaní samčieho reprodukčného poškodenia spôsobeného toxickou expozíciou.

V prípade syndrómu polycystických vaječníkov Zhang et al (2024) skúmali účinok NMN na zdravie endometria na modeli potkanov [80]. NMN zlepšil citlivosť na inzulín, znížil hladinu inzulínu nalačno a zvýšil glykolýzu v endometriu. Stabilizoval tiež morfológiu endometria a znížil apoptózu, čím podporil zdravšie prostredie pre implantáciu embrya. Aktivácia dráhy PI3K/AKT pomocou MNM zdôrazňuje jeho terapeutický potenciál pri zlepšovaní reprodukčných výsledkov pri syndróme polycystických vaječníkov. Okrem toho Arslan et al (2024) skúmali účinky NMN a nikotínamid ribozidu (NR) na dysfunkciu vaječníkov súvisiacu so starnutím u potkanov [81]. NMN aj NR zlepšili ovariálnu rezervu, vyrovnali pomer LH/FSH a znížili nadmerné mitochondriálne štiepenie, pričom podporili mitochondriálnu fúziu. Aktiváciou Sirt1 NMN a NR zmiernili mitochondriálny stres a podporili folikulogenézu, čo z nich robí sľubné látky na zvrátenie starnutia vaječníkov.

NMN pre zdravie pečene

Rôzne štúdie tiež preukázali významný prínos suplementácie NMN pre zdravie pečene. Luo et al (2022) skúmali účinky NMN na oxidačný stres súvisiaci so starnutím a funkciu pečene [82]. Suplementácia NMN znížila markery oxidačného poškodenia (hladiny malondialdehydu a proteínkarbonylu) a obnovila adaptačnú homeostázu sprostredkovanú Nrf2 v starnúcich pečeniach. Tým sa zvýšila odolnosť voči poškodeniu pečene vyvolanému acetaminofénom prostredníctvom mechanizmu závislého od Sirt3, ktorý deacetyluje kľúčové antioxidačné enzýmy. Tieto zistenia dokazujú schopnosť NMN chrániť pred poškodením pečene vyvolaným oxidačným stresom a udržiavať zdravie pečene počas starnutia.

Okrem toho Wang et al (2024) vykonali metaanalýzu deviatich randomizovaných kontrolovaných štúdií (RCT) zahŕňajúcich 412 osôb stredného veku a starších osôb s cieľom posúdiť účinok suplementácie nikotínamidového mononukleotidu (NMN) na funkciu svalov a pečene [83]. NMN významne zlepšil rýchlosť chôdze (SMD: 0,34 m/s, 95% CI [0,03, 0,66], p = 0,033) a znížil hladinu alanínaminotransferázy (ALT) (SMD: -0,29 IU/L, 95% CI [-0,55, -0,03], p = 0,028). Analýza podskupín ukázala, že nižšie dávky NMN boli najúčinnejšie pri znižovaní inzulínovej rezistencie meranej indexom HOMA-IR. Tieto zistenia naznačujú potenciál NMN zlepšiť metabolické a funkčné zdravie starnúcej populácie. Okrem toho Dong et al (2024) hodnotili účinky prekurzorov NAD+ vrátane NMN na poškodenie pečene vyvolané hyperglykémiou na modeli rýb [84]. Všetky prekurzory zlepšili životaschopnosť buniek a hladiny NAD+, významne ovplyvnili metabolizmus glukózy, odolnosť voči oxidačnému stresu a inhibíciu zápalu. NR aj NMN zlepšili hladiny NAD+ v pečeni a pomer NAD+/NADH, čo naznačuje, že môžu ponúkať väčší terapeutický potenciál pre metabolické a pečeňové zdravie.

Bezpečnosť a farmakokinetika

Klinická štúdia skúmajúca bezpečnosť a farmakokinetický profil NMN u 10 zdravých mužov ukázala, že jednorazové perorálne dávky 100, 250 a 500 mg boli dobre tolerované a bezpečné [85]. Výskumníci nepozorovali žiadne významné zmeny vitálnych funkcií a laboratórne testy zostali v normálnych rozsahoch napriek miernym zmenám bilirubínu, kreatinínu, chloridov a hladiny glukózy v krvi. Počas 5-hodinového pozorovania sa nevyskytli ani žiadne problémy so zdravím očí alebo kvalitou spánku. Pokiaľ ide o farmakokinetiku, štúdia preukázala zvýšenie metabolitov NMN v závislosti od dávky, ako je N-metyl-2-pyridón-5-karboxamid a N-metyl-4-pyridón-5-karboxamid. Tieto výsledky naznačujú, že NMN sa môže účinne metabolizovať pri dávkach do 500 mg u zdravých jedincov.

Kde kúpiť NMN?

NMN je dostupný prostredníctvom mnohých online predajcov, miestnych obchodov so zdravou výživou a dodávateľov doplnkov, ktorí často poskytujú testovanie treťou stranou na potvrdenie kvality a čistoty výrobku. Keďže usmernenia sa môžu líšiť v závislosti od miesta vášho bydliska, je rozumné overiť si všetky regionálne požiadavky a uistiť sa, že značka dodržiava stanovené normy.

Zrieknutie sa zodpovednosti

Tento článok bol napísaný na vzdelávacie účely a jeho cieľom je zvýšiť povedomie o diskutovanej látke. Je dôležité poznamenať, že článok sa týka látky všeobecne - nie je to opis konkrétneho výrobku (chemického činidla). Neodporúčame používať chemické činidlá na ľuďoch - je to zakázané zákonom. Aby sa výrobok mohol používať na liečbu, musí byť registrovaný ako liek. Informácie obsiahnuté v texte sú založené na dostupnom vedeckom výskume a nie sú určené na lekárske poradenstvo ani na podporu samoliečby. Čitateľ by mal všetky rozhodnutia týkajúce sa zdravia a liečby konzultovať s kvalifikovaným zdravotníckym pracovníkom.

 

Odkazy

1. Yi L, Maier AB, Tao R, et al. Účinnosť a bezpečnosť suplementácie β-nikotínamid mononukleotidom (NMN) u zdravých dospelých stredného veku: randomizované, multicentrické, dvojito zaslepené, placebom kontrolované klinické skúšanie s paralelnými skupinami, závislé od dávky. Geroscience. 2023;45(1):29-43. doi:10.1007/s11357-022-00705-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36482258/
2. Yamaguchi S, Irie J, Mitsuishi M a i. Bezpečnosť a účinnosť dlhodobej suplementácie nikotínamidmononukleotidom na metabolizmus, spánok a biosyntézu nikotínamidadeníndinukleotidu u zdravých Japoncov stredného veku. Endocr J. 2024;71(2):153-169. doi:10.1507/endocrj.EJ23-0431
3. Igarashi M, Nakagawa-Nagahama Y, Miura M a i. Chronická suplementácia nikotínamidmononukleotidom zvyšuje hladinu nikotínamidadeníndinukleotidu v krvi a mení svalovú funkciu u zdravých starších mužov. NPJ Starnutie. 2022;8(1):5. Publikované 2022 May 1. doi:10.1038/s41514-022-00084-z
4. Okabe K, Yaku K, Uchida Y, Fukamizu Y, Sato T, Sakurai T, Tobe K, Nakagawa T. Perorálne podávanie mononukleotidu nikotínamidu je bezpečné a účinné pri zvyšovaní hladín nikotínamid adenín dinukleotidu v krvi u zdravých osôb. Front Nutr. 2022 Apr 11; 9: 868640. doi: 10.3389/fnut.2022.868640. PMID: 35479740; PMCID: PMC9036060. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9036060/
5. Yamane T, Imai M, Bamba T, Uchiyama S. Požitie nikotínamidového mononukleotidu (NMN) zvyšuje plazmatické hladiny NMN a inzulínu u zdravých osôb. Clin Nutr ESPEN. 2023;56:83-86. doi:10.1016/j.clnesp.2023.04.031 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37344088/
6. Pencina KM, Lavu S, Dos Santos M, et al. MIB-626, perorálny mikrokryštalický prípravok unikátneho polymorfu β-nikotínamidového mononukleotidu, zvyšuje cirkulujúci nikotínamid adenín dinukleotid a jeho metabolizmus u osôb stredného a staršieho veku. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2023; 78 (1): 90-96. doi: 10.1093 / gerona / glac049 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35182418/
7. Huang H. Multicentrická, randomizovaná, dvojito zaslepená, paralelne navrhnutá, placebom kontrolovaná štúdia na hodnotenie účinnosti a bezpečnosti Utheveru (doplnku NMN), perorálne podávaného doplnku výživy u dospelých v strednom a vyššom veku. Front Aging. 2022 May 5;3:851698. doi: 10.3389/fragi.2022.851698. PMID: 35821806; PMCID: PMC9261366. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9261366/
8. Kim M, Seol J, Sato T, Fukamizu Y, Sakurai T, Okura T. Effect of 12-Week Intake of Nicotinamide Mononucleotide on Sleep Quality, Fatigue, and Physical Performance in Older Japanese Adults: A Randomized, Double-Blind Placebo-Controlled Study (Účinok 12-týždňového príjmu nikotínamidového mononukleotidu na kvalitu spánku, únavu a fyzickú výkonnosť u starších japonských dospelých: Randomizovaná, dvojito zaslepená placebom kontrolovaná štúdia). Nutrients. 2022 Feb 11;14(4):755. doi: 10.3390/nu14040755. PMID: 35215405; PMCID: PMC8877443. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8877443/
9. Whitson JA, Johnson R, Wang L a i. Porucha proteómu a acetylómu v srdciach myší súvisiaca s vekom je spojená so stratou funkcie a oslabená liečbou elamipretidom (SS-31) a nikotínamidovým mononukleotidom (NMN). Geroscience. 2022;44(3):1621-1639. doi:10.1007/s11357-022-00564-w https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35416576/
10. Kiss T, Giles CB, Tarantini S a i. Suplementácia nikotínamidovým mononukleotidom (NMN) podporuje expresný profil miRNA v aorte starnúcich myší, čím predpovedá epigenetické omladenie a antiaterosklerotické účinky. Geroscience. 2019;41(4):419-439. doi:10.1007/s11357-019-00095-x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31463647/
11. Kiss T, Balasubramanian P, Valcarcel-Ares MN, et al. Liečba nikotínamidovým mononukleotidom (NMN) zmierňuje oxidačný stres a zachraňuje angiogénnu kapacitu starnúcich cerebrovaskulárnych endotelových buniek: potenciálny mechanizmus prevencie vaskulárnej kognitívnej poruchy. Geroscience. 2019;41(5):619-630. doi:10.1007/s11357-019-00074-2 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31144244/
12. de Picciotto NE, Gano LB, Johnson LC, et al. Suplementácia nikotínamidovým mononukleotidom zvráti vaskulárnu dysfunkciu a oxidačný stres pri starnutí myší. Starnutie buniek. 2016;15(3):522-530. doi:10.1111/acel.12461 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26970090/
13. Niu KM, Bao T, Gao L a i. Účinky krátkodobej suplementácie NMN na metabolizmus séra, fekálnu mikroflóru a dĺžku telomér vo fáze pred starnutím. Predná časť Nutr. 2021; 8: 756243. publikované 2021 Nov 29. doi:10.3389/fnut.2021.756243 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34912838/
14. Zhou AJ, Xiong ZE, Wang L a i. Dlhodobé podávanie nikotínamidmononukleotidu zmierňuje fyziologický pokles vyvolaný diétou s vysokým obsahom tuku u starnúcich myší. J Nutr. Publikované online 17. októbra 2024. doi:10.1016/j.tjnut.2024.10.017 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39424071/
15. Gu Y, Gao L, He J a i. Suplementácia β-nikotínamid mononukleotidom predlžuje život predčasne zostarnutých myší a chráni funkciu hrubého čreva u starších myší. Potraviny Funct. 2024;15(6):3199-3213. publikované 2024 Mar 18. doi:10.1039/d3fo05221d
16. Marzoog BA. Nikotínamidový mononukleotid v kontexte dlhovekosti myokardu. Curr Aging Sci. 2024; 17 (2): 103-108. doi: 10.2174/0118746098266041231212105020 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38151845/
17. Nakajo T, Kitajima N, Katayoshi T, Tsuji-Naito K. Nikotínamidový mononukleotid inhibuje poškodenie vyvolané oxidačným stresom spôsobom závislým od SIRT1/NQO-1. Toxicol In Vitro. 2023;93:105683. doi:10.1016/j.tiv.2023.105683 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37640247/
18. Kiss T, Nyúl-Tóth Á, Balasubramanian P, et al. Suplementácia nikotínamidovým mononukleotidom (NMN) podporuje neurovaskulárne omladenie u starnúcich myší: transkripčná stopa aktivácie SIRT1, mitochondriálna ochrana, protizápalové a anti-apoptotické účinky. Geroscience. 2020;42(2):527-546. doi:10.1007/s11357-020-00165-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32056076/
19. Mills KF, Yoshida S, Stein LR a i. Dlhodobé podávanie nikotínamidmononukleotidu zmierňuje fyziologický úpadok súvisiaci s vekom u myší. Cell Metab. 2016;24(6):795-806. doi:10.1016/j.cmet.2016.09.013 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28068222/
20. Xu C, Dai J, Ai H, Du W, Ji H. Mononukleotid β-nikotínamid podporuje proliferáciu buniek a rast vlasov tým, že znižuje oxidačný stres. Molekuly. 2024;29(4):798. publikované 8. februára 2024. doi: 10.3390/molecules29040798 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38398550/
21. Hosseini L, Farokhi-Sisakht F, Badalzadeh R, Khabbaz A, Mahmoudi J, Sadigh-Eteghad S. Nikotínamidový mononukleotid a melatonín zmierňujú kognitívne poruchy vyvolané starnutím prostredníctvom modulácie mitochondriálnej funkcie a apoptózy v prefrontálnom kortexe a hipokampe. Neuroveda. 2019;423:29-37. doi:10.1016/j.neuroscience.2019.09.037 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31678348/
22. Pencina KM, Valderrabano R, Wipper B, et al. Nicotinamide Adenine Dinucleotide Augmentation in Overweight or Obese Middle-Aged and Older Adults: A Physiologic Study (Zvýšenie dávky nikotínamid-adeníndinukleotidu u dospelých stredného a vyššieho veku s nadváhou alebo obezitou: Fyziologická štúdia). J Clin Endocrinol Metab. 2023;108(8):1968-1980. doi:10.1210/clinem/dgad027 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36740954/
23. Katayoshi T, Uehata S, Nakashima N a i. Metabolizmus nikotínamidadeníndinukleotidu a arteriálna tuhosť po dlhodobej suplementácii nikotínamidmononukleotidom: randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia. Sci Rep. 2023;13(1):2786. publikované 2023 Feb 16. doi:10.1038/s41598-023-29787-3
24. Kimura S, Ichikawa M, Sugawara S, Katagiri T, Hirasawa Y, Ishikawa T, Matsunaga W, Gotoh A. Nikotínamid mononukleotid sa bezpečne metabolizuje a významne znižuje hladiny triglyceridov v krvi u zdravých osôb. Cureus. 2022 Sep 5; 14 (9): e28812. doi: 10.7759/cureus.28812. PMID: 36225528; PMCID: PMC9534732. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9534732/
25. Zhong O, Wang J, Tan Y, Lei X, Tang Z. Účinky suplementácie prekurzorov NAD+ na metabolizmus glukózy a lipidov u ľudí: metaanalýza. Nutr Metab (Lond). 2022;19(1):20. publikované 2022 Mar 18. doi:10.1186/s12986-022-00653-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35303905/
26. Liao B, Zhao Y, Wang D, Zhang X, Hao X, Hu M. Suplementácia nikotínamidmononukleotidom zlepšuje aeróbnu kapacitu u amatérskych bežcov: randomizovaná dvojito zaslepená štúdia. J Int Soc Sports Nutr. 2021; 18 (1): doi:10.1186/s12970-021-00442-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34238308/
27. Morifuji M, Higashi S, Ebihara S, Nagata M. Požitie β-nikotínamid mononukleotidu zvýšilo hladinu NAD v krvi, udržalo rýchlosť chôdze a zlepšilo kvalitu spánku u starších dospelých v dvojito zaslepenej, randomizovanej, placebom kontrolovanej štúdii. Geroscience. 2024;46(5):4671-4688. doi:10.1007/s11357-024-01204-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38789831/
28. Zhang R, Shen Y, Zhou L a i. Krátkodobé podávanie nikotínamidmononukleotidu zachováva mitochondriálnu homeostázu srdca a zabraňuje srdcovému zlyhaniu. J Mol Cell Cardiol. 2017;112:64-73. doi:10.1016/j.yjmcc.2017.09.001 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28882480/
29. Wan Y, He B, Zhu D a i. Nikotínamidový mononukleotid zmierňuje kardiotoxicitu vyvolanú doxorubicínom znížením oxidačného stresu, zápalu a apoptózy u potkanov. Arch Biochem Biophys. 2021;712:109050. doi:10.1016/j.abb.2021.109050 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34610336/
30. Khosroshahi AJ, Mokhtari B, Badalzadeh R. Kombinácia nikotínamidového mononukleotidu a troxerutínu indukuje úplnú ochranu pred kardiotoxicitou vyvolanou doxorubicínom prostredníctvom modulácie mitochondriálnej biogenézy a zápalovej odpovede. Mol Biol Rep. 2022;49(9):8209-8218. doi:10.1007/s11033-022-07390-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35842854/
31. Margier M, Kuehnemann C, Hulo N a i. Podávanie nikotínamidmononukleotidu zabraňuje kardiotoxicite vyvolanej doxorubicínom a strate fyzickej aktivity u myší. Bunky. 2022;12(1):108. publikované 2022 Dec 27. doi: 10.3390/cells12010108 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36611902/
32. Cao T, Ni R, Ding W a i. Nikotínamidový mononukleotid ako terapeutický prostriedok na zmiernenie zlyhania viacerých orgánov pri sepse. J Transl Med. 2023;21(1):883. publikované 2023 Dec 6. doi:10.1186/s12967-023-04767-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38057866/
33. Yagi M, Do Y, Hirai H a i. Zlepšenie lyzozomálnej ferroptázy podávaním NMN chráni pred srdcovým zlyhaním. Life Sci Alliance. 2023;6(12):e202302116. Publikované 4. októbra 2023. doi:10.26508/lsa.202302116 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37793777/
34. Ni R, Ji XY, Cao T a i. Nikotínamidový mononukleotid chráni septické myšie srdce tým, že zabraňuje modifikácii cyklofilínu F a lyzozomálnej dysfunkcii. Acta Pharmacol Sin. Publikované online 2. decembra 2024. doi:10.1038/s41401-024-01424-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39623043/
35. Hosseini L, Vafaee MS, Badalzadeh R. Melatonín a nikotínamidový mononukleotid zmierňujú ischemicko-reperfúzne poškodenie myokardu moduláciou mitochondriálnej funkcie a hemodynamických parametrov u starších potkanov. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2020;25(3):240-250. doi:10.1177/1074248419882002 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31645107/
36. Mokhtari B, Jessri A, Ghaffari S, Badalzadeh R. Vynikajúci antiarytmogénny účinok kombinovaného kondicionovania s nikotínamidovým mononukleotidom a ubichinolom pri poškodení myokardu ischémiou/reperfúziou u starších potkanov. Adv Pharm Bull. 2024;14(3):686-695. doi:10.34172/apb.2024.044 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39494250/
37. Liu X, Dilxat T, Shi Q, Qiu T, Lin J. Kombinácia nikotínamidového mononukleotidu a lykopénu zabraňuje zhoršeniu kognitívnych funkcií a zmierňuje oxidačné poškodenie v modeloch starnutia vyvolaného D-galaktózou prostredníctvom signalizácie Keap1-Nrf2. Gene. 2022;822:146348. doi:10.1016/j.gene.2022.146348 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35183682/
38. Tarantini S, Valcarcel-Ares MN, Toth P a i. Suplementácia nikotínamidmononukleotidom (NMN) zachraňuje cerebrovaskulárnu endotelovú funkciu a reakcie neurovaskulárneho spojenia a zlepšuje kognitívne funkcie u starších myší. Redox Biol. 2019;24:101192. doi:10.1016/j.redox.2019.101192 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31015147/
39. Park JH, Long A, Owens K, Kristian T. Nikotínamid mononukleotid inhibuje degradáciu NAD(+) po ischémii a významne zmierňuje poškodenie mozgu po globálnej mozgovej ischémii. Neurobiol Dis. 2016;95:102-110. doi:10.1016/j.nbd.2016.07.018 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27425894/
40. Ma RY, Li L, Yang H a i. Terapeutický účinok nikotínamidmononukleotidu na Alzheimerovu chorobu prostredníctvom aktivácie autofágie a antioxidačného stresu. Biomed Pharmacother. 2024;178:117199. doi:10.1016/j.biopha.2024.117199https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39053426/
41. Wang X, Hu X, Yang Y, Takata T, Sakurai T. Nikotínamidový mononukleotid chráni pred kognitívnym poškodením a neuronálnou smrťou vyvolanou oligomérmi β-amyloidu. Brain Res. 2016;1643:1-9. doi:10.1016/j.brainres.2016.04.060https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27130898/
42. Long AN, Owens K, Schlappal AE, Kristian T, Fishman PS, Schuh RA. Účinky nikotínamidového mononukleotidu na deficity mozgovej mitochondriálnej respirácie na modeli myší spojenom s Alzheimerovou chorobou. BMC Neurol. 2015;15:19. Publikované 2015 Mar 1. doi:10.1186/s12883-015-0272-x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25884176/
43. Lundt S, Zhang N, Polo-Parada L, Wang X, Ding S. Suplementácia NMN zlepšuje motorické funkcie a NMJ pri ALS. Exp Neurol. 2024;374:114698. doi:10.1016/j.expneurol.2024.114698 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38266764/
44. Jiang Y, Li F, Ye L a i. Priestorová regulácia suplementácie NMN na metabolizmus mozgových lipidov po subakútnej a subchronickej expozícii PM u myší C57BL/6. Časť Fibre Toxicol. 2024;21(1):35. Publikované 9. septembra 2024. doi:10.1186/s12989-024-00597-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39252011/
45. Li Z, Liu H, Han W, Zhu S, Liu C. NMN zmierňuje poruchy učenia a pamäti vyvolané NP prostredníctvom dráhy SIRT1 v bunkách PC-12. Mol Neurobiol. 2023;60(5):2871-2883. doi:10.1007/s12035-023-03251-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36745337/
46. Huang H, Shi J, Li Z a i. Nikotínamidový mononukleotid (NMN) zmiernil poruchy učenia a pamäti vyvolané nonylfenolom u potkanov prostredníctvom centrálneho systému 5-HT a cesty NAD⁺ / SIRT1 / MAO-A. Food Chem Toxicol. 2023;178:113878. doi:10.1016/j.fct.2023.113878 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37295765/
47. Li HR, Liu Q, Zhu CL, et al. β-nikotínamidový mononukleotid aktivuje cestu NAD+ / SIRT1 a zmierňuje zápalové a oxidačné reakcie v hipokampálnych oblastiach septických myší. Redox Biol. 2023;63:102745. doi:10.1016/j.redox.2023.102745 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37201414/
48. Wei CC, Kong YY, Li GQ, Guan YF, Wang P, Miao CY. Nikotínamidový mononukleotid zmierňuje poškodenie mozgu po intracerebrálnom krvácaní prostredníctvom aktivácie signálnej dráhy Nrf2/HO-1. Sci Rep. 2017; 7 (1): 2017 Apr 6. doi:10.1038/s41598-017-00851-z https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28386082/
49. Wang X, Hu X, Zhang L, Xu X, Sakurai T. Podávanie nikotínamidmononukleotidu po ťažkej hypoglykémii zlepšuje prežívanie neurónov a kognitívne funkcie u potkanov. Brain Res Bull. 2020;160:98-106. doi:10.1016/j.brainresbull.2020.04.022 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32380185/
50. Yoo KH, Tang JJ, Rashid MA a i. Nikotínamidový mononukleotid zabraňuje kognitívnym poruchám vyvolaným cisplatinou. Cancer Res. 2021;81(13):3727-3737. doi:10.1158/0008-5472.CAN-20-3290 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33771896/
51. Rashid MA, Oliveros A, Kim YS, Jang MH. Nikotínamidový mononukleotid zabraňuje cisplatinou indukovaným mitochondriálnym defektom v kortikálnych neurónoch odvodených z ľudských indukovaných pluripotentných kmeňových buniek. Brain Plast. 2022;8(2):143-152. publikované 2022 Dec 20. doi:10.3233/BPL-220143 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36721392/
52. Xu J, Chen X, Liu S a i. Predbežná liečba nikotínamidovým mononukleotidom zlepšuje dlhodobé kognitívne poruchy u myší vyvolané izofluránovou anestéziou. Behavior Brain Res. 2024; 458: 114738. doi: 10.1016/j.bbr.2023.114738 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37931707/
53. Yu M, Zheng X, Cheng F, Shao B, Zhuge Q, Jin K. Metformín, rapamycín alebo nikotínamid mononukleotid zlepšujú kognitívne poruchy po mozgovej hypoperfúzii inhibíciou fagocytózy mikroglie. Front Neurol. 2022;13:903565. publikované 2022 Jun 13. doi: 10.3389/fneur.2022.903565 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35769369/
54. Chandrasekaran K, Choi J, Arvas MI, et al. Podávanie nikotínamidového mononukleotidu zabraňuje experimentálnej poruche kognitívnych funkcií a strate hipokampálnych neurónov spôsobenej cukrovkou. Int J Mol Sci. 2020; 21 (11): 3756. Publikované 2020 May 26. doi: 10.3390/ijms21113756 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32466541/
55. Zhu X, Cheng J, Yu J, Liu R, Ma H, Zhao Y. Nikotínamidové mononukleotidy zmiernili neurologické poškodenie prostredníctvom protizápalových účinkov pri traumatickom poškodení mozgu. Int J Med Sci. 2023; 20 (3): doi:10.7150/ijms.80942 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36860678/
56. Kawamura T, Singh Mallah G, Ardalan M, et al. Terapeutický účinok nikotínamidového mononukleotidu pri hypoxicko-izchemickom poškodení mozgu u novorodených myší. ASN Neuro. 2023;15:17590914231198983. doi:10.1177/17590914231198983 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37787108/
57. Ramanathan C, Lackie T, Williams DH, Simone PS, Zhang Y, Bloomer RJ. Perorálne podávanie mononukleotidu nikotínamidu zvyšuje hladiny nikotínamid adenín dinukleotidu v mozgu zvierat. Živiny. 2022;14(2):300. publikované 2022 Jan 12. doi:10.3390/nu14020300 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35057482/
58. Wei CC, Kong YY, Hua X a i. Suplementácia NAD nikotínamidovým mononukleotidom chráni integritu hematoencefalickej bariéry a zmierňuje oneskorenú hemoragickú transformáciu vyvolanú tkanivovým aktivátorom plazminogénu po mozgovej ischémii. Br J Pharmacol. 2017;174(21):3823-3836. doi:10.1111/bph.13979 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28812311/
59. Deng J, Tong X, Huang Y a i. Profylaktický nikotínamidový mononukleotid (NMN) zmierňuje depresívne správanie vyvolané CSDS u myší zachovaním hladiny ATP v mPFC. Biomed Pharmacother. 2024;176:116850. doi:10.1016/j.biopha.2024.116850 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38834006/
60. Su R, Pan X, Chen Q a i. Nikotínamidový mononukleotid zmierňuje neurozápal posilnením obrany proti ferroptóze sprostredkovanej GPX4 v mikrogliach. Brain Res. 2024;1845:149197. doi:10.1016/j.brainres.2024.149197 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39216693/
61. Uddin GM, Youngson NA, Chowdhury SS, Hagan C, Sinclair DA, Morris MJ. Podávanie nikotínamidového mononukleotidu (NMN) znižuje metabolické abnormality u samčích myších potomkov obéznych matiek. Bunky. 2020;9(4):791. publikované 2020 Mar 25. doi: 10.3390/cells9040791 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32218167/
62. Morita, Y., Izawa, H., Hirano, A., Mayumi, E., Isozaki, S. a Yonei, Y., 2022 Klinické hodnotenie zmien biomarkerov po perorálnom príjme NMN. Výskum glykačného stresu, 9(2), s. 33-41. https://www.jstage.jst.go.jp/article/gsr/9/2/9_33/_article/-char/ja/
63. Uddin GM, Youngson NA, Doyle BM, Sinclair DA, Morris MJ. Suplementácia nikotínamidmononukleotidom (NMN) zmierňuje účinky materskej obezity u myší: porovnanie s cvičením. Sci Rep. 2017;7(1):15063. publikované 2017 Nov 8. doi:10.1038/s41598-017-14866-z https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29118320/
64. Cheng Y, Huang P, Zou Q, Tian H, Cheng Q, Ding H. Nikotínamidový mononukleotid zmierňuje záchvaty moduláciou mitochondriálnej fúzie a štiepenia sprostredkovanej SIRT1-PGC-1α. J Neurochem. 2024;168(12):3962-3981. doi:10.1111/jnc.16041 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38194959/
65. Zhang Y, Zhu W, Wang M, Xi P, Wang H, Tian D. Nikotínamidový mononukleotid mení zloženie tela a zmierňuje metabolické poruchy vyvolané diétou s vysokým obsahom tuku. IUBMB Life. 2023;75(6):548-562. doi:10.1002/iub.2707 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36785893/
66. Yoshino M, Yoshino J, Kayser BD, Patti GJ, Franczyk MP, Mills KF, Sindelar M, Pietka T, Patterson BW, Imai SI, Klein S. Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in pre-diabetic women. Science. 2021 Jun 11;372(6547):1224-1229. doi: 10.1126/science.abe9985. Epub 2021 Apr 22. PMID: 33888596; PMCID: PMC8550608. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8550608/
67. Liu X, Li D, Liu Z a i. Nikotínamidový mononukleotid podporuje funkciu pankreatických ostrovčekov prostredníctvom dráhy SIRT1 u myší po ťažkých popáleninách. Burns. 2022;48(8):1922-1932. doi:10.1016/j.burns.2022.01.013 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35123833/
68. Yoshino J, Mills KF, Yoon MJ, Imai S. Nikotínamid mononukleotid, kľúčový medziprodukt NAD(+), ovplyvňuje patofyziológiu cukrovky vyvolanej stravou a vekom u myší. Cell Metab. 2011 Oct 5;14(4):528-36. doi: 10.1016/j.cmet.2011.08.014. PMID: 21982712; PMCID: PMC3204926. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3204926/
69. Wang Y, Liu S, Ying L, et al. Nikotínamidový mononukleotid (NMN) zlepšuje dysfunkciu pankreatických β-buniek vyvolanú voľnými mastnými kyselinami prostredníctvom NAD⁺ /AMPK/SIRT1/HIF-1α Pathway. Int J Mol Sci. 2024; 25 (19): doi: 10.3390/ijms251910534. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39408861/
70. Huang P, Wang X, Wang S, Wu Z, Zhou Z, Shao G, Ren C, Kuang M, Zhou Y, Jiang A, Tang W, Miao J, Qian X, Gong A, Xu M. Liečba zápalového ochorenia čriev: potenciálny vplyv NMN na črevnú bariéru a črevnú mikroflóru. Curr Res Food Sci. 2022 Sep 5; 5: 1403-1411. doi: 10.1016/j.crfs.2022.08.011. PMID: 36105890; PMCID: PMC9464647. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9464647/
71. Zhao X, Kong M, Wang Y a i. Nikotínamidový mononukleotid zlepšuje Alzheimerovu chorobu reguláciou črevnej mikroflóry. Biochem Biophys Res Commun. 2023;670:27-35. doi:10.1016/j.bbrc.2023.05.075 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37271037/
72. Zhang R, Chen S, Wang Z, et al. Hodnotenie účinkov suplementácie nikotínamidového mononukleotidu na pľúcny zápal u samcov myší subchronicky vystavených časticiam z okolia. Environ Health Perspect. 2023;131(7):77006. doi:10.1289/EHP12259 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37458712/
73. Liang J, Zhou C, Zhang C a i. Nikotínamidový mononukleotid zmierňuje dysfunkciu epitelovej bariéry dýchacích ciest inhibíciou SIRT3 SUMOylácie pri astme. Int Immunopharmacol. 2024;127:111328. doi:10.1016/j.intimp.2023.111328 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38064810/
74. Wang L, Zhao M, Qian R a i. Nikotínamidový mononukleotid zmierňuje poškodenie pľúc vyvolané oxidom kremičitým prostredníctvom dráhy metabolizmu glutatiónu regulovanej Nrf2 u myší. Živiny. 2022;15(1):143. publikované 2022 Dec 28. doi: 10.3390/nu15010143 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36615800/
75. Huang P, Zhou Y, Tang W a i. Dlhodobá liečba nikotínamidovým mononukleotidom zlepšila vekom podmienenú zníženú ovariálnu rezervu zvýšením mitofágie granulózových buniek u myší. J Nutr Biochem. 2022;101:108911. doi:10.1016/j.jnutbio.2021.108911 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34801690/
76. Liang J, Huang F, Hao X, Zhang P, Chen R. Suplementácia nikotínamidmononukleotidom zachraňuje mitochondriálnu funkciu a energetický metabolizmus a zmierňuje zápal vo vaječníkoch starnúcich myší. MedComm (2020). 2024;5(10):e727. Publikované 30. septembra 2024. doi: 10.1002/mco2.727 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39355508/
77. Jiang Y, Wang D, Zhang C a i. Nikotínamidový mononukleotid obnovuje apoptózu oocytov vystavených benzylbutylftalátu u myší súvisiacu s oxidačným stresom. Cell Prolif. 2023;56(8):e13419. doi:10.1111/cpr.13419 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36756972/
78. Wang L, Chen Y, Wei J a i. Podávanie nikotínamidového mononukleotidu zlepšuje kvalitu oocytov u obéznych myší. Cell Prolif. 2022;55(11):e13303. doi:10.1111/cpr.13303 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35811338/
79. Nong W, Wei G, Wang J a i. Nikotínamidový mononukleotid zmierňuje spermatogénne abnormality u potkanov vystavených hliníku moduláciou glykolytickej dráhy. Biol Trace Elem Res. 2024; 202 (7): doi: 10.1007 / s12011-023-03904-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37851298/
80. Zhang W, Zhang J, Xue H, et al. Nikotínamidový mononukleotid zlepšuje homeostázu endometria na potkaních modeloch syndrómu polycystických vaječníkov znížením inzulínovej rezistencie a reguláciou glykolytickej dráhy. Mol Nutr Food Res. 2024; 68 (21): e2400340. doi: 10.1002/mnfr.202400340 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39420767/
81. Arslan NP, Taskin M, Keles ON. Nikotínamidový mononukleotid a nikotínamidový ribozid zvracajú starnutie vaječníkov u potkanov prostredníctvom mechanizmov obnovenia rovnováhy medzi štiepením a fúziou mitochondrií [publikovaná oprava sa objavila v časopise Pharm Res. 2024 Jun;41(6):1299. doi: 10.1007/s11095-024-03716-z]. Pharm Res. 2024;41(5):921-935. doi:10.1007/s11095-024-03704-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38684562/
82. Luo C, Ding W, Yang C, Zhang W, Liu X, Deng H. Podávanie nikotínamidového mononukleotidu obnovuje redoxnú homeostázu prostredníctvom osi Sirt3-Nrf2 a chráni starnúce myši pred poškodením pečene vyvolaným oxidačným stresom. J Proteome Res. 2022;21(7):1759-1770. doi:10.1021/acs.jproteome.2c00167 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35699728/
83. Wang JP, Wang L, Wang T, et al. Effects of nicotinamide mononucleotide supplementation on muscle and liver function among middle-aged and elderly subjects: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials (Účinky suplementácie nikotínamidovým mononukleotidom na funkciu svalov a pečene u osôb stredného veku a starších osôb). Curr Pharm Biotechnol. Publikované online 23. augusta 2024. doi:10.2174/0113892010306242240808094303 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39185644/
84. Dong Y, Wang X, Wei L, et al. Účinnosť štyroch nikotínamidadeníndinukleotidov (NAD⁺ ) prekurzorov pri zmierňovaní poškodenia hepatocytov spôsobeného vysokým obsahom glukózy v Megalobrama amblycephala: Dôkazy v NAD⁺ Homeostáza, aktivácia Sirt1/3, redoxná obrana, zápalová odpoveď, apoptóza a metabolizmus glukózy. Antioxidanty (Bazilej). 2024;13(4):385. publikované 2024 Mar 22. doi:10.3390/antiox13040385 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38671834/
85. Irie J, Inagaki E, Fujita M a i. Účinky perorálneho podávania mononukleotidu nikotínamidu na klinické parametre a hladiny metabolitov nikotínamidu u zdravých japonských mužov. Endocr J. 2020;67(2):153-160. doi:10.1507/endocrj.EJ19-0313