Nikotīnamīda mononukleotīds (NMN) - Mācību materiāls

Nikotīnamīda mononukleotīdu (NMN) pirmo reizi atklāja 1963. gadā. Taču uzmanību kā pretnovecošanās savienojumam tam sāka pievērst ap 2011. gadu, kad dažādos pētījumos tika pierādīta tā spēja uzlabot cukura līmeni asinīs laboratorijas dzīvniekiem.

Kas ir NMN?

Pēc struktūras NMN ir nukleotīds, kas iegūts no ribozes un nikotīnamīda, B3 vitamīna formas. Konkrēti, tas sastāv no nikotīnamīda molekulas, kas savienota ar ribozes cukuru un fosfāta grupu, tāpēc tas ir būtisks starpprodukts dažādos bioloģiskos procesos. Pētījumi liecina, ka NMN veicina dažādu orgānu, tostarp nieru, aknu, sirds, skeleta muskuļu un nervu sistēmas darbību. Tas arī palīdz mazināt iekaisumu un stiprina imūnsistēmu.

NMN darbojas kā būtisks nikotīnamīda adenīna dinukleotīda (NAD⁺ ), svarīga koenzīma, kas atrodas katrā dzīvā šūnā, prekursors. NAD⁺ ir būtisks enerģijas metabolismā, nodrošinot redoks reakcijas, kas rada šūnu enerģiju. NAD⁺ ne tikai piedalās enerģijas ražošanā, bet tam ir nozīmīga loma arī dažādās svarīgās šūnu funkcijās, piemēram, DNS labošanā, gēnu ekspresijas regulēšanā un diennakts ritmu uzturēšanā. Palielinot NAD+ līmeni, NMN tiek uzskatīts par drošu un lietderīgu ar vecumu saistītu slimību ārstēšanā un profilaksē.

Uztura avoti un papildinājumi

Nelielos daudzumos NMN ir sastopams dažādos pārtikas produktos, tostarp:

• Augļi un dārzeņi: Piemēram, brokoļi, kāposti, gurķi un avokado.
• Dzīvnieku izcelsmes produkti: Tas attiecas arī uz jēlu liellopu gaļu un garnelēm, lai gan parasti to koncentrācija ir mazāka nekā augu izcelsmes produktos.

Neraugoties uz NMN klātbūtni pārtikā, tā koncentrācija ir salīdzinoši zema, tāpēc ir palielinājusies interese par NMN kā līdzekli terapeitisko līmeņu sasniegšanai, lai panāktu potenciālu labumu veselībai.

Farmakoloģiskie un terapeitiskie lietojumi

Papildus NMN nozīmei novecošanās procesā NMN ir pētīts arī saistībā ar tā potenciālajām priekšrocībām dažādos veselības stāvokļos, tostarp:

• Metabolisma traucējumi: Piemēram, 2. tipa diabēts un aptaukošanās.
• neirodeģeneratīvās slimības: Tostarp Alcheimera slimība.
• Sirds un asinsvadu veselība: Palīdz novērst sirds mazspēju un citas ar sirdi saistītas slimības.
• Iekaisuma stāvokļi: Mazinot iekaisumu un stiprinot imūnsistēmu.

Potenciālais NMN ieguvums veselībai

Pamatojoties uz izmēģinājumiem ar cilvēkiem un provizoriskiem pētījumiem, NMN sniedz šādus ieguvumus veselībai un iedarbojas pret novecošanu.

NMN palielina NAD+ līmeni

NMN kā nikotīnamīda adenīna dinukleotīda (NAD+) prekursors ir plaši pētīts, ņemot vērā tā potenciālu uzlabot veselības rādītājus un palielināt NAD+ līmeni organismā. Yi et al (2023) veica randomizētu, dubultmaskētu, placebo kontrolētu pētījumu, kurā novērtēja NMN papildināšanu 80 veseliem pusmūža pieaugušajiem 60 dienas. Dalībnieki saņēma 300 mg, 600 mg vai 900 mg NMN dienā [1]. Pētījumā tika konstatēts ievērojams NAD+ līmeņa pieaugums asinīs visās ar NMN ārstētajās grupās, un visaugstākais līmenis tika novērots, lietojot 600 mg un 900 mg devas. Jāatzīmē, ka fiziskā veiktspēja, ko novērtēja ar sešu minūšu pastaigas testu, ievērojami uzlabojās NMN grupās, īpaši lietojot lielākās devas. NMN tika labi panests, un netika ziņots par nevēlamām blakusparādībām, turklāt 600 mg/dienā deva nodrošināja maksimālu efektivitāti. Šie rezultāti liecina par NMN potenciālo nozīmi NAD+ līmeņa un fiziskās veiktspējas veicināšanā.

Turklāt Yamaguchi et al (2024) novērtēja 8 nedēļu ilga 250 mg/dienā NMN lietošanas režīma ietekmi 11 veseliem vidēja vecuma japāņu vīriešiem [2]. Jāatzīmē, ka NAD+ līmenis perifēro asiņu mononukleārajās šūnās pastāvīgi palielinājās, kas liecina par NMN spēju palielināt NAD+ biosintēzi. Dalībniekiem ar hiperinsulinēmiju NMN nedaudz samazināja postprandiālo insulīna līmeni, kas liecina par potenciālu metabolisku ieguvumu. NMN bija drošs un labi panesams, un netika novērota nekāda nevēlama ietekme. Šis pētījums uzsver NMN lietojumu ar vecumu saistīto metabolisma risku mazināšanai. Turklāt Igarashi et al (2022) pētīja 250 mg/dienā NMN iedarbību 6 līdz 12 nedēļas veseliem gados vecākiem vīriešiem [3]. Pētījumā tika konstatēts būtisks NAD+ līmeņa pieaugums asinīs un neliels muskuļu funkciju, tostarp gaitas ātruma un satvēriena spēka, uzlabojums. Šie secinājumi liecina par NMN potenciālu, lai risinātu zema NAD+ līmeņa un ar novecošanu saistītas muskuļu mazināšanās problēmas.

Turklāt Okabe et al (2022) veica 12 nedēļu ilgu randomizētu, placebo kontrolētu pētījumu, kurā 30 dalībnieki saņēma 250 mg NMN dienā vai placebo [4]. NMN ievērojami paaugstināja NAD+ un saistīto metabolītu līmeni bez blakusparādībām. Pētījums apstiprināja, ka NMN ir droša un efektīva stratēģija NAD+ līmeņa paaugstināšanai cilvēkiem. Turklāt Yamane et al (2023) 12 nedēļu ilgā pētījumā, kurā piedalījās 11 veseli brīvprātīgie, novērtēja NMN piedevas ietekmi [5]. Dalībnieki lietoja 250 mg NMN dienā, kā rezultātā ievērojami palielinājās NAD+ un NMN līmenis plazmā. Turklāt tika paaugstināts postprandiālais insulīna līmenis serumā, lai gan atbildes reakcijas bija atšķirīgas dažādiem indivīdiem. Svarīgi, ka netika ziņots par nevēlamām blakusparādībām, kas apstiprina NMN lietošanas drošību. Šie rezultāti liecina, ka NMN uzlabo metabolisko veselību, palielinot NAD+ līmeni un insulīna sekrēciju, neapdraudot drošību.

Citā pētījumā Pencina et al (2023) randomizētā, placebo kontrolētā pētījumā, kurā piedalījās 32 pieaugušie ar lieko svaru vai aptaukošanos vecumā no 55 līdz 80 gadiem, pārbaudīja MIB-626 - mikrokristālisku beta-NMN preparātu [6]. Dalībnieki saņēma 1000 mg MIB-626 vienu vai divas reizes dienā 14 dienas. Pētījumā tika konstatēts būtisks NAD+ un NMN līmeņa pieaugums asinīs atkarībā no devas, NAD+ līmenis asinīs palielinājās 1,7 līdz 3,7 reizes, salīdzinot ar placebo. MIB-626 tika labi panests, un netika ziņots par būtiskām blakusparādībām. Šie rezultāti liecina, ka MIB-626 (beta-nmn) ir drošs un efektīvs preparāts NAD+ līmeņa paaugstināšanai organismā.

NMN papildināšana liecina par novecošanās novēršanas potenciālu

Nikotīnamīda mononukleotīds (NMN), NAD+ prekursors, ir pierādījis ievērojamu potenciālu, lai novērstu ar vecumu saistīto sirds un asinsvadu, vielmaiņas, kognitīvo un audu funkciju samazināšanos. Papildinot NAD+ līmeni, NMN atjauno šūnu atjaunošanas mehānismus un uzlabo būtiskus veselības saglabāšanas ceļus novecošanas laikā. Huang et al (2022) veica dubultmaskētu, nejaušinātu, kontrolētu pētījumu, kurā piedalījās 66 pieaugušie vecumā no 40 līdz 65 gadiem, kuri 60 dienas saņēma 300 mg/dienā NMN (Uthever) [7]. NAD+/NADH līmenis palielinājās par 38%, un NMN grupā ievērojami uzlabojās iešanas izturība. Lai gan asinsspiediena samazinājums bija minimāls, jutība pret insulīnu saglabājās stabila, atšķirībā no HOMA-IR palielinājuma par 30,6% placebo grupā. NMN tika labi panests, un netika ziņots par nopietnām blakusparādībām. Šie rezultāti liecina, ka NMN ir daudzsološa intervence, lai uzlabotu metabolisko veselību un aizkavētu ar novecošanu saistītās izmaiņas.

Turklāt Kim et al (2022) veica 12 nedēļu ilgu randomizētu kontrolētu pētījumu, lai noskaidrotu NMN piedevas ietekmi uz miegu, nogurumu un fizisko veiktspēju 108 gados vecākiem pieaugušajiem [8]. Dalībnieki tika sadalīti četrās grupās: NMN (250 mg) vai placebo, ko lietoja no rīta vai pēcpusdienā. NMN_PM grupā (lietošana pēcpusdienā) tika novērots vislielākais miega kvalitātes uzlabojums, samazinājās nogurums un fiziskā veiktspēja. Ievērojami uzlabojās miega rādītāji, piemēram, miega latence un diennakts disfunkcija, ar efekta lielumu līdz 0,80. Jāatzīmē, ka ievērojami samazinājās noguruma elementi, tostarp miegainība un nestabilitāte, un fiziskajos testos , piemēram, piecu piegājienu testā "Sēdēt un stāvēt" un testā "Uz augšu un uz augšu ar laiku", tika novēroti apakšējo ekstremitāšu funkciju uzlabojumi. Šie rezultāti liecina, ka NMN lietošana pēcpusdienā ir daudzsološa intervence, lai mazinātu ar vecumu saistīto miega un fiziskās veiktspējas pasliktināšanos.

Ar vecumu sirds darbība pasliktinās, tostarp samazinās mitohondriju efektivitāte un palielinās olbaltumvielu acetilēšana. Whitson et al (2022) pārbaudīja NMN 400 mg/kg devā novecojušām pelēm un konstatēja, ka uzlabojās sirds diastoliskā un sistoliskā funkcija [9]. NMN samazināja mitohondriālo olbaltumvielu acetilēšanu un oksidatīvo stresu, vienlaikus uzlabojot frakcionēto saīsinājumu un diastolisko pildījuma spēju. Šie rezultāti norāda uz NMN potenciālu atjaunot sirds funkciju, iedarbojoties uz mitohondriju veselību un olbaltumvielu regulēšanas ceļiem. Turklāt novecošanās ietekmē asinsvadus, izraisot asinsrites traucējumus un paaugstinātu sirds slimību risku. Kiss et al (2019) pētījums parādīja, ka NMN atjauno asinsvadu veselību novecojušām pelēm [10, 11]. Tas uzlaboja asins plūsmu, mazināja oksidatīvo stresu un palīdzēja asinsvadiem uzvesties kā jaunākiem dzīvniekiem. NMN arī aktivizēja noteiktus gēnus, lai aizsargātu pret bojājumiem un iekaisumu. Šie atklājumi liecina, ka NMN var palīdzēt cilvēkiem vecumā saglabāt veselīgākus asinsvadus, potenciāli samazinot tādu slimību risku kā augsts asinsspiediens un ateroskleroze. Svarīgi ir tas, ka novecojot artērijas sastingst, samazinot to spēju efektīvi pārvadīt asinis. Saskaņā ar de Picciotto et al. (2016), NMN piedevu lietošana vecākām pelēm šo efektu novērsa. Ar NMN (300 mg/kg/dienā) ārstētām pelēm tika uzlabota asinsvadu elastība un asins plūsma [12]. NMN arī mazināja oksidatīvo stresu un aktivizēja SIRT1, šūnu aizsargājošu enzīmu. Šie rezultāti liecina, ka NMN var palīdzēt samazināt sirds slimību risku novecojošiem pieaugušajiem.

Turklāt NMN uztura bagātinātāju lietošana var uzlabot zarnu veselību un mazināt novecošanās ietekmi. Niu et al. (2021) pētījumā konstatēts, ka NMN palielina labvēlīgo zarnu baktēriju skaitu, piemēram. Helicobacter i Faecalibacterium, kas veicina gremošanu un vispārējo veselību [13]. Tas arī uzlabo vielmaiņas procesus un telomēru garumu, kas aizsargā šūnas no novecošanās. Gan pelēm, gan brīvprātīgajiem (vecumā no 45 līdz 60 gadiem) NMN palielināja telomēru garumu asins šūnās, kas ir šūnu veselības rādītājs. Tas liecina par NMN potenciālu novecošanās aizkavēšanā, vienlaikus tas ir drošs, jo neietekmē svaru vai apetīti.

Turklāt ilgstoša NMN lietošana var pasargāt no neveselīga uztura negatīvās ietekmes. Zhou et al (2024) pētīja peles, kuras baroja ar diētu ar augstu tauku saturu, un septiņus mēnešus tām deva NMN (400 mg/kg/dienā) [14]. NMN palīdzēja novērst svara pieaugumu, uzlaboja to, kā viņu organisms pārstrādāja cukuru un taukus, un mazināja iekaisumu. Tas arī palīdzēja uzlabot nieru un muskuļu darbību. Tas liecina, ka NMN varētu būt noderīgs papildinājums cīņā pret novecošanu, ko izraisa nepareiza uztura lietošana. Ar vecumu zarnu veselība bieži pasliktinās, izraisot tādas problēmas kā slikta barības vielu uzsūkšanās un iekaisumi. Gu et al (2024) pierādīja, ka NMN (400 mg/kg/dienā) stiprināja zarnu gļotādu, mazināja iekaisumu un veicināja labo baktēriju, piemēram, baktēriju, piemēram, glikozes, augšanu. Akkermansia muciniphila [15].. Tas arī aktivizēja olbaltumvielas, kas veicina zarnu reģenerāciju un atjaunošanos. Šie uzlabojumi palīdzēja paildzināt novecojošo peļu mūža ilgumu, pierādot NMN labvēlīgo ietekmi uz zarnu veselību un vispārējo vitalitāti.

Novecošana ietekmē miokardiocītus (sirds šūnas), pasliktinot oksidatīvo fosforilēšanu, NAD+ metabolismu un autofāziju. Marzoog (2024) konstatēja, ka NMN koriģē intracelulāro nelīdzsvarotību, veicina autofāziju un samazina oksidatīvo stresu novecojošās sirds šūnās [16]. Aktivizējot sirtuīnus un veicinot aizsargājošu "miega" stāvokli, NMN saglabāja miokarda funkciju un mazināja išēmisko bojājumu. Šie atklājumi liecina, ka NMN ir potenciāla pretnovecošanās stratēģija sirds veselības uzturēšanai. Turklāt oksidatīvais stress veicina asinsvadu novecošanos un endotēlija disfunkciju. Nakajo et al (2023) parādīja, ka NMN samazina oksidatīvo bojājumu endotēlija šūnās, aktivizējot SIRT1/NQO-1 ceļu [17]. NMN vājināja citotoksicitāti, samazināja reaktīvo skābekļa sugu (ROS) līmeni un novērsa šūnu novecošanos. Šī vazoprotektīvā iedarbība padara NMN par daudzsološu intervences līdzekli ar vecumu saistītu sirds un asinsvadu slimību ārstēšanā.

Novecošana izraisa neirovaskulārās vienības strukturālu un funkcionālu pasliktināšanos, kas veicina kognitīvos traucējumus. Kiss et al (2020) divas nedēļas lietoja NMN 500 mg/kg dienā novecojošām pelēm un novēroja ievērojamus uzlabojumus smadzeņu asinsritē, neirovaskulārajā savienojumā un mitohondriju funkcijā [18]. Transkriptomiskā analīze parādīja, ka NMN atjaunoja 204 neirovaskulārās vienības gēnus līdz jaunības līmenim, veicinot mitohondriju atjaunošanos un pretiekaisuma iedarbību. Pētījumā šīs molekulārās izmaiņas tika saistītas ar neirovaskulāro un kognitīvo rādītāju uzlabošanos, kas liecina, ka NMN ir daudzsološa intervence VCI un ar vecumu saistītas demences ārstēšanā.

Novecošanās pasliktina tādas vielmaiņas funkcijas kā jutība pret insulīnu, enerģijas vielmaiņa un mitohondriju funkcija. Mills et al (2016) novecojošām pelēm 12 mēnešus katru dienu deva 300 mg/kg NMN [19]. Šī ilgtermiņa intervence kavēja ar novecošanu saistīto svara pieaugumu, uzlaboja glikozes toleranci, lipīdu profilu un veicināja fizisko aktivitāti. Turklāt NMN veicināja mitohondriālo oksidatīvo metabolismu un mazināja mitonukleāro olbaltumvielu nelīdzsvarotību skeleta muskuļos, kas ir svarīgi enerģijas homeostāzei. Svarīgi ir tas, ka piedevas neuzrādīja toksicitāti, tādējādi uzsverot to drošumu hroniskai lietošanai. Ilgstoša lietošana (300 mg/kg/dienā) saglabāja muskuļu masu, palielināja jutību pret insulīnu un uzlaboja metabolismu vairākos audos, parādot NMN visaptverošo novecošanās novēršanas potenciālu.

Interesanti, ka, NMN ir arī daudzsološs androgēnu izraisītā matu izkrišanas novēršanā. Xu et al (2024) pētīja NMN iedarbību uz pelēm, kuras tika pakļautas dihidrotestosterona (DHT) iedarbībai - savienojumam, kas izraisa matu folikulu retināšanos un atrofiju [20]. NMN 100 mg/kg devās veicināja matu folikulu reģenerāciju, samazinot iekaisuma marķierus, piemēram, IL-6 un TNF-α, mazinot oksidatīvo stresu un palielinot asinsvadu endotēlija augšanas faktora (VEGF) ekspresiju. Šie rezultāti liecina, ka NMN ir potenciāls androgēnās alopēcijas ārstēšanas līdzeklis, uzlabojot matu folikulu imunitāti un asinsvadu atbalstu.

Novecošanās izraisīta kognitīvo spēju pasliktināšanās ir saistīta ar mitohondriālu disfunkciju un neironu apoptozi. Hosseini et al. (2019) konstatēja, ka NMN un melatonīns gan atsevišķi, gan kombinācijā mazina atmiņas traucējumus novecojošām žurkām [21]. Kombinētā terapija ievērojami palielināja ATP ražošanu, samazināja ROS līmeni un stabilizēja mitohondriju membrānas. Turklāt NMN un melatonīna vienlaicīga lietošana uzrādīja uzlabotu anti-apoptozes iedarbību, padarot to par daudzsološu stratēģiju ar vecumu saistītu kognitīvo traucējumu ārstēšanai, uzlabojot mitohondriju funkciju un samazinot oksidatīvo stresu.

NMN uzlabo kardiometabolisko veselību novecojošiem pieaugušajiem

Citā pētījumā Pencina et al (2023) novērtēja MIB-626 (NMN) 30 pieaugušajiem ar lieko svaru vai aptaukošanos ≥ 45 gadu vecumā [22]. Dalībnieki saņēma 1000 mg MIB-626 divas reizes dienā 28 dienas. Ārstēšana ievērojami samazināja ķermeņa svaru (1,9 kg), diastolisko asinsspiedienu (7,01 mmHg) un holesterīna līmeni, tostarp ZBL holesterīna līmeni (18,73 mg/dl). Ievērojami palielinājās arī NAD+ līmenis. Lai gan muskuļu spēks un jutība pret insulīnu palika nemainīga, kardiometaboliskie uzlabojumi liecina par NMN (MIB-626) potenciālu droši un efektīvi risināt ar novecošanu saistītās veselības problēmas. Citā pētījumā Katayoshi et al (2023) divreiz aklā pētījumā, kurā piedalījās 36 veseli pusmūža pieaugušie cilvēki, novērtēja 12 nedēļu ilgas NMN (250 mg dienā) lietošanas ietekmi uz sirds un asinsvadu veselību [23]. NMN ievērojami palielināja NAD+ metabolītu līmeni serumā un parādīja tendenci samazināt arteriālo stīvumu, ko norāda pulsa viļņu ātrums. Pētījums apstiprināja NMN lietošanas drošumu un panesamību ievadītajā devā, uzsverot tā kā drošas intervences potenciālu vidēja vecuma pieaugušo asinsvadu veselības veicināšanai.

Turklāt Kimura et al (2022) novērtēja intravenoza NMN iedarbību 10 veseliem pieaugušajiem [24]. NMN ievadīšana ievērojami palielināja NAD+ līmeni asinīs un samazināja triglicerīdu koncentrāciju, neietekmējot dzīvības rādītājus vai aknu, sirds, aizkuņģa dziedzera vai nieru metabolisma marķierus. Šie atklājumi liecina, ka intravenozi ievadīts NMN ir potenciāla terapeitiska iespēja ar triglicerīdiem saistītu slimību ārstēšanai un metabolisma veselības veicināšanai. Citā pētījumā Zhong et al (2022) analizēja 40 klīniskos pētījumus, kuros piedalījās 14 750 dalībnieki, lai novērtētu NAD+ prekursoru, tostarp NMN, ietekmi uz lipīdu un glikozes metabolismu [25]. Tika novērots būtisks triglicerīdu (SMD: -0,35), kopējā holesterīna (SMD: -0,33) un ZBL (SMD: -0,38) samazinājums, kā arī ABL (SMD: 0,66) pieaugums. Tomēr glikozes līmenis plazmā mēreni palielinājās (SMD: 0,27), īpaši attiecībā uz nikotīnskābi (NA). NMN uzrādīja ierobežotu ietekmi uz lipīdu vielmaiņu veseliem cilvēkiem, bet prekursori bija efektīvāki populācijās ar sirds un asinsvadu vai vielmaiņas slimībām.

NMN uzlabo enerģiju un fizisko veiktspēju

Pētījumi liecina, ka NMN palielina enerģiju un aerobo kapacitāti. Liao et al (2021) pētīja NMN piedevas ietekmi uz aerobo kapacitāti amatieru skrējējiem sešu nedēļu treniņu programmas laikā [26]. Dalībnieki saņēma 300 mg, 600 mg vai 1200 mg NMN dienā. Vidējas (600 mg) un lielas (1200 mg) devas grupās ievērojami uzlabojās skābekļa uzņemšana un jauda pie ventilācijas sliekšņiem, palielinot fizisko slodzi. Rezultāti liecina, ka NMN palielina skābekļa izmantošanu skeleta muskuļos, padarot to par vērtīgu papildinājumu fiziskām nodarbībām, lai uzlabotu kardiovaskulāro veiktspēju. Citā pētījumā Morifuji et al (2024) veica 12 nedēļu ilgu pētījumu ar gados vecākiem cilvēkiem, lietojot 250 mg NMN dienā [27]. NMN papildināšana palielināja NAD+ līmeni asinīs, samazināja dienas disfunkcijas rādītājus un ievērojami uzlaboja iešanas ātrumu. Tika novērota negatīva korelācija starp uzlabotu iešanas ātrumu un palielinātu NAD+ līmeni, kas liecina par tiešu saistību. Kā minēts iepriekš, arī Kim et al (2022) konstatēja būtiskus noguruma un fiziskās veiktspējas uzlabojumus [7]. NMN ārstētajā grupā tika samazināts miegainība un novēroti miega ilguma, kvalitātes un dienas disfunkcijas uzlabojumi. Šie rezultāti liecina, ka NMN lietošana uzlabo apakšējo ekstremitāšu funkciju un mazina nogurumu, kas liecina par NMN kā daudzsološas intervences potenciālu, lai uzlabotu fizisko veiktspēju un mazinātu ar vecumu saistīto nogurumu.

NMN sirds un asinsvadu veselībai

Mitohondriju disfunkcijai ir būtiska nozīme sirds mazspējas gadījumā, īpaši NAD+ deficīta apstākļos. Zhang et al (2017) pētīja KLF4 deficīta peles, kurām ir mitohondriālo proteīnu hiperacetilācija un NAD+ deficīts [28]. Īslaicīga NMN papildināšana saglabāja mitohondriju ultrastruktūru, samazināja oksidatīvo stresu un kavēja šūnu bojāeju stresa nomāktajā sirdī. NMN palielināja arī taukskābju oksidāciju kardiomiocītos, uzlabojot sirds enerģijas metabolismu, neietekmējot piruvāta oksidāciju. Šie atklājumi liecina par NMN spēju atjaunot mitohondriju funkciju un novērst sirds mazspēju NAD+ deficīta apstākļos, padarot to par daudzsološu terapiju sirds slimībām, kas saistītas ar mitohondriju disfunkciju.

Turklāt ķīmijterapeitiskais līdzeklis doksorubicīns (DOX) izraisa no devas atkarīgu kardiotoksicitāti, kā rezultātā ārstēšana tiek pārtraukta. Wan et al (2021) atklāja, ka NMN vājina DOX izraisītos sirds bojājumus, samazinot oksidatīvo stresu, nomācot NLRP3 iekaisuma masomu un novēršot apoptozi un fibrozi [29]. NMN pastiprināja antioksidatīvo aizsardzību un samazināja proiekaisuma citokīnu daudzumu, norādot uz tā potenciālu aizsargāt sirdi DOX ķīmijterapijas laikā. Turklāt doksorubicīns bieži izraisa smagus sirds bojājumus. Khosroshahi et al (2022) pierādīja, ka NMN (100 mg/kg/dienā) un trokserutīna (TXR, 150 mg/kg/dienā) kombinācija žurkām ievērojami mazināja DOX izraisītos sirds bojājumus [30]. Terapija atjaunoja mitohondriju membrānas potenciālu, samazināja reaktīvo skābekļa sugu daudzumu un palielināja ATP ražošanu. NMN un TXR palielināja arī mitohondriālās biogēnozes proteīnu (PGC-1α, NRF1, TFAM) ekspresiju un samazināja iekaisuma citokīnu (TNF-α, IL-1β, IL-6) ekspresiju. Kombinētā terapija bija labāka nekā individuālā terapija, kas liecina par sinerģisku efektu ar DOX saistītu sirds bojājumu novēršanā.

Turklāt citā pētījumā Margier et al (2022) pētīja nikotīnamīda mononukleotīda aizsargājošo ietekmi pret doksorubicīna izraisītu kardiotoksicitāti [31]. Izmantojot akūtu un hronisku peļu modeļus, NMN piedevas (180-500 mg/kg/dienā) ievērojami uzlaboja izdzīvošanas rādītājus, mazināja svara zudumu un aizsargāja pret doksorubicīna izraisītiem sirds bojājumiem. NMN saglabāja mitohondriju funkciju, mazināja oksidatīvo stresu un kavēja sirds audu apoptozi un iekaisumu. Turklāt NMN mazināja fiziskās disfunkcijas traucējumus, ko izraisīja hroniska dokso iedarbība. Transkriptomiskā analīze parādīja, ka NMN neitralizēja Doxo izraisītās izmaiņas ar mitohondriālo integritāti un stresa reakcijām saistītos ceļos. Šie atklājumi uzsver NMN potenciālu aizsargāt pret ķīmijterapijas izraisītu kardiotoksicitāti un veicināt fizisko atveseļošanos.

Sepse var izraisīt vairāku orgānu mazspēju, tostarp ievērojamus sirdsdarbības traucējumus. Cao et al (2023) parādīja, ka NMN atjauno NAD+ līmeni pelēm ar sepsi, samazinot oksidatīvo stresu, iekaisumu un apoptozi [32]. NMN uzlaboja sirds darbību, aizsargāja plaušas un nieres un samazināja mirstību. Uzlabojot mitohondriju funkciju un aktivizējot NAD+/SIRT3 ceļu, NMN veicināja arī imūno šūnu aktivitāti, palielinot baktēriju attīrīšanu un samazinot asinsvadu noplūdi. Šie atklājumi uzsver NMN kā terapeitiskā līdzekļa potenciālu sirds mazspējas un ar sepsi saistītas vairāku orgānu mazspējas ārstēšanā. Sirds mazspēju bieži izraisa mitohondriju disfunkcija. Yagi et al (2023) parādīja, ka NMN samazina lizosomu bojājumus, atjauno autofagiju un novērš feroptozi peļu mitohondriālās disfunkcijas modelī [33]. NMN paildzināja peļu ar dilatētu kardiomiopātiju dzīvi, mērķtiecīgi ietekmējot lizosomu veselību un samazinot lipīdu peroksidāciju. Šie pētījumi uzsver NMN terapeitisko vērtību hroniskas sirds mazspējas novēršanā, kas saistīta ar mitohondriālu un lizosomu disfunkciju. Turklāt ar sepsi saistīta miokarda disfunkcija būtiski veicina mirstību. Ni et al (2024) parādīja, ka NMN vājina mitohondriālo disfunkciju, oksidatīvo stresu un lizosomālo disfunkciju septiskās sirdīs [34]. Atjaunojot NAD+ līmeni, NMN deacetilē ciklofilīnu F (PPIF), samazinot mitohondriju caurlaidības pārejas poru (mPTP) jutību un saglabājot ATP ražošanu. Šie efekti uzlabo sirds enerģijas metabolismu un novērš miokarda bojājumus, uzsverot NMN kā terapeitiska līdzekļa potenciālu ar sepsi saistītu sirds komplikāciju ārstēšanā.

Turklāt Hosseini et al (2020) novērtēja NMN un melatonīna kombinēto iedarbību uz išēmijas/reperfūzijas (I/R) bojājumiem novecojušām žurkām [35]. Iepriekšēja kondicionēšana ar NMN un melatonīnu pēc kondicionēšanas samazināja infarkta lielumu, oksidatīvo stresu un mitohondriālo disfunkciju. Kombinētā terapija uzrādīja sinerģisku ieguvumu, ievērojami palielinot mitohondriju membrānas potenciālu un saglabājot hemodinamisko funkciju. Šie atklājumi liecina par daudzsološu stratēģiju novecojošas sirds aizsardzībai pret I/R bojājumiem, mērķtiecīgi ietekmējot mitohondriju veselību. Turklāt Mokhtari et al (2024) pētīja NMN un ubihinola ietekmi uz išēmijas/reperfūzijas izraisītu kambaru aritmiju [36]. Kombinētā terapija samazināja aritmijas smaguma pakāpi, uzlaboja miokarda funkciju un palielināja antioksidantu enzīmu aktivitāti. NMN un ubihinols sinerģiski palielināja slāpekļa oksīda (NO) veidošanos, veicinot kardioprotekciju. Šī dubultā mērķtiecīgā pieeja ir daudzsološa reperfūzijas aritmiju novēršanā, īpaši gados vecākiem pacientiem.

NMN smadzeņu veselībai un kognitīvajām funkcijām

NMN apvienošana ar likopēnu, spēcīgu antioksidantu, kas atrodams tomātos, var uzlabot smadzeņu veselību. Liu et al (2022) atklāja, ka šī kombinācija uzlabo atmiņu un samazina smadzeņu iekaisumu novecojošām žurkām [37]. Ārstēšana aktivizēja arī aizsargceļus, palīdzot šūnām cīnīties ar oksidatīvo stresu un palēninot novecošanos. Tas liecina, ka NMN, īpaši kombinācijā ar citiem uztura bagātinātājiem, var palīdzēt aizsargāt pret ar vecumu saistītu kognitīvo spēju pasliktināšanos.

Turklāt Tarantini et al (2019) pētīja NMN papildināšanas ietekmi uz ar vecumu saistīto neirovaskulāro un kognitīvo funkciju pasliktināšanos 24 mēnešus vecām pelēm [38]. Divu nedēļu NMN režīms atjaunoja neirovaskulārās saites reakcijas, palielinot slāpekļa oksīda mediēto endotēlija vazodilatāciju un samazinot mitohondriālo oksidatīvo stresu. Ar NMN ārstētajām pelēm uzlabojās telpiskā darba atmiņa un gaitas koordinācija. Pētījums arī parādīja, ka NMN palielina mitohondriālo bioenerģētiku smadzeņu asinsvadu endotēlija šūnās, nodrošinot sirtuīna atkarīgu aizsardzību pret ar vecumu saistītu oksidatīvo bojājumu. Šie atklājumi liecina, ka NMN ir terapeitisks kandidāts asinsvadu kognitīvo traucējumu ārstēšanai novecojošās populācijās.

Citā pētījumā Park et al (2016) pētīja NMN neiroprotektīvo iedarbību pelēm, kas tika pakļautas pārejošai priekšējo smadzeņu išēmijai [39]. Vienreizēja NMN deva (62,5 mg/kg), kas tika lietota reperfūzijas laikā vai 30 minūtes pēc išēmijas, ievērojami uzlaboja neiroloģiskos rezultātus un samazināja neironu bojāeju hipokampā. NMN saglabāja NAD+ līmeni, novērsa bioenerģētisko mazspēju un kavēja poli-ADP-ribozilēšanu, kas ir šūnu stresa marķieris. Svarīgi, ka NMN aizsargājošais efekts bija neatkarīgs no reperfūzijas apstākļiem. Šie rezultāti liecina par NMN kā terapeitiskas iejaukšanās potenciālu smadzeņu išēmiska smadzeņu bojājuma gadījumā.

Alcheimera slimība bieži vien ietver β-amiloīda olbaltumvielu veidojumus, savītas tau olbaltumvielas un atmiņas un domāšanas traucējumus. Ma et al (2024) atklāja, ka NMN palīdz samazināt šīs kaitīgās izmaiņas, stimulējot šūnu pašattīrīšanos (autofāģiju) un samazinot oksidatīvo stresu [40]. Gan peļu modeļos, gan ar β amiloīdu apstrādātajās šūnās NMN palīdzēja noņemt kaitīgo tau proteīna formu un ieslēgt Nrf2/Keap1/NQO1 antioksidantu ceļu. Kad pētnieki bloķēja autofāģiju, NMN sniegtās priekšrocības izzuda, parādot, ka NMN darbojas tieši šajā procesā. NMN arī palīdzēja pelēm labāk veikt atmiņas testus un aizsargāja nervu šūnas no bojājumiem. Saskaņā ar šiem atklājumiem NMN, iespējams, var palēnināt vai pat apturēt Alcheimera slimības progresēšanu, apkarojot tās pamatproblēmas. Turklāt Wang et al (2016) parādīja, ka NMN piedevas (500 mg/kg) mazināja kognitīvo spēju deficītu un neironu bojājumus Alcheimera slimības (AD) modelī, ko izraisīja amiloīda-β (Aβ) oligomēri [41]. NMN uzlaboja kognitīvās spējas, saglabāja ilgtermiņa potenciāciju un mazināja oksidatīvo stresu hipokampā. Atjaunojot NAD+ un ATP līmeni, NMN neitralizēja Aβ izraisīto enerģijas deficītu. Arī Long et al (2015) parādīja, ka NMN atjaunoja mitohondriju elpošanas funkciju peļu AD modelī, modulējot NAD+ atkarīgos fermentus, piemēram, SIRT1 un CD38 [42]. NMN uzlaboja mitohondriju dinamiku, dodot priekšroku saplūšanai, nevis dalīšanai, un uzlaboja mitohondriju morfoloģiju. Šīs izmaiņas bija saistītas ar enerģijas metabolisma uzlabošanos un oksidatīvā stresa samazināšanos, tādējādi uzsverot NMN potenciālu novērst ar AD saistīto kognitīvās funkcijas pasliktināšanos, vēršoties pret mitohondriālu disfunkciju.

Turklāt Lundt et al (2024) novērtēja NMN iedarbību amiotrofiskās laterālās sklerozes (ALS) peļu modelī [43]. NMN piedevas paildzināja mūža ilgumu, aizkavēja motorisko disfunkciju un uzlaboja neiromuskulārā savienojuma (NMJ) funkciju. Tika novērota uzlabojusies mitohondriju veselība un samazinājies nervu sistēmas iekaisums, kā arī uzlabojusies NMJ morfoloģija un sinaptiskā reakcija. Šie atklājumi liecina, ka NMN ir daudzsološs terapeitiskais līdzeklis ALS progresēšanas vadībai. Turklāt Jiang et al (2024) pētīja NMN spēju neitralizēt cieto daļiņu (PM) iedarbības izraisītu neirona iekaisumu [44]. NMN piedevas palielināja smadzeņu NAD+ līmeni, samazināja mikroglijas aktivāciju un atjaunoja lipīdu metabolismu skartajās smadzeņu zonās, tostarp hipokampā un hipotalāmā. NMN novērsa PM izraisītās triglicerīdu un glicerofosfolipīdu izmaiņas, veicinot membrānu stabilitāti un pretiekaisuma reakciju. Šie atklājumi liecina, ka NMN ir potenciāls līdzeklis PM izraisītu neiroloģisku bojājumu ārstēšanai.

Nonilfenols (NP) ir rūpnieciski ražota ķīmiska viela, kas var kaitēt mācībām un atmiņai, izraisot stresu smadzeņu šūnās un izjaucot galvenās ķīmiskās vielas. Li et al (2023) pierādīja, ka NMN palīdz NP iedarbībai pakļautajām nervu šūnām, atjaunojot veselīgu NAD+ līmeni un samazinot oksidatīvo stresu, kas savukārt aizsargā svarīgus domāšanas un atmiņas ceļus [45]. NMN palielināja arī noteiktu aizsargproteīnu aktivitāti, un, ja šie proteīni tika bloķēti, NMN sniegtās priekšrocības izzuda. Tas nozīmē, ka NMN var palīdzēt samazināt ar NP saistītos bojājumus un to var izmantot pārtikas produktos, kas veicina smadzeņu veselību. Līdzīgā pētījumā Huang et al (2023) konstatēja, ka NMN novērš NP kaitīgo ietekmi, palielinot NAD+/SIRT1 aktivitāti un līdzsvarojot ķīmisko signalizāciju smadzenēs [46]. Tas atjaunoja normālu NAD+ līmeni smadzeņu atmiņas centrā un uzlaboja atmiņu, izmantojot SIRT1/MAO-A ceļu. Kopumā šie rezultāti liecina, ka NMN var palīdzēt aizsargāties pret kognitīvajām problēmām, ko izraisa vides toksīni, piemēram, NP.

Ar sepsi saistīta encefalopātija (SAE) izraisa kognitīvos traucējumus, ko izraisa iekaisums, oksidatīvais stress un pazemināts NAD+ līmenis smadzenēs. Li et al (2023) ziņo, ka NMN uzlabo kognitīvās funkcijas un samazina hipokampa bojājumus pelēm ar sepsi [47]. NMN atjauno NAD+ un SIRT1 aktivitāti, samazinot apoptozi un iekaisumu hipokampā. Šūnu modeļos NMN vājināja iekaisuma reakcijas mikroglijas šūnās. Pētījumā uzsvērts, ka NMN aizsargājošais efekts ir atkarīgs no SIRT1 ceļa, jo SIRT1 inhibīcija anulēja ieguvumus. Šie atklājumi liecina, ka NMN ir daudzsološs terapeitiskais līdzeklis sepses izraisītas kognitīvās funkcijas pasliktināšanās gadījumā.

Turklāt intracerebrālā hemorāģija (ICH) bieži izraisa smagu smadzeņu bojājumu, ko izraisa augsts oksidatīvā stresa un iekaisuma līmenis. Wei et al (2017) atklāja, ka NMN palīdzēja samazināt smadzeņu tūsku, ierobežot oksidatīvo bojājumu un mazināt iekaisuma reakcijas pelēm ar ICH [48]. Viņi konstatēja, ka NMN ieslēdz Nrf2/HO-1 ceļu, kas uzlabo šūnu aizsargsistēmas un samazina gan mikroglijas aktivitāti, gan neitrofilu pieplūdumu traumas vietā. Lai gan NMN nesamazināja faktisko asiņošanas laukumu, tas palīdzēja atjaunot funkcijas un uzlaboja neiroloģisko darbību, kas liecina, ka tas varētu būt noderīgs ICH terapijas līdzeklis.

Turklāt ļoti zems cukura līmenis asinīs var izraisīt oksidatīvo stresu, smadzeņu šūnu bojāeju un atmiņas un domāšanas traucējumus. Wang et al (2020) pierādīja, ka NMN (500 mg/kg) lietošana pēc hipoglikēmijas epizodes aizsargā hipokampu, samazinot neironu šūnu bojājumus un uzlabojot savienojumus starp smadzeņu šūnām [49]. NMN atjaunoja NAD+ un ATP līmeni, samazināja kaitīgo reaktīvo skābekļa sugu daudzumu un novērsa pārmērīgu PARP-1 aktivizāciju. Izmantojot šos mehānismus, tas palīdzēja atjaunot normālu mācīšanos un atmiņu žurkām, norādot, ka NMN var aizsargāt smadzenes pēc smagiem zema cukura līmeņa asinīs gadījumiem. Turklāt ķīmijterapija bieži izraisa kognitīvos traucējumus, kas būtiski ietekmē izdzīvojušo cilvēku dzīves kvalitāti. Yoo et al (2021) parādīja, ka cisplatīns samazina NAD+ līmeni gan peļu, gan cilvēku neironu smadzenēs, pasliktinot neirogēzi un dendrītu struktūru [50]. NMN papildināšana atjaunoja NAD+ līmeni, uzlaboja neironu progenitoru proliferāciju un saglabāja kognitīvās funkcijas, nemazinot cisplatīna pretvēža efektivitāti. Līdzīgi Rashid et al (2022) konstatēja, ka NMN saglabāja mitohondriālo integritāti, samazināja oksidatīvo stresu un atjaunoja ATP veidošanos ar cisplatīnu apstrādātos garozas neironos [51]. NMN arī mazināja strukturālo un funkcionālo neirotoksicitāti, nemazinot cisplatīna pretvēža efektivitāti. Šie rezultāti liecina, ka NMN ir reāla iespēja, lai aizsargātu pret CICI, vienlaikus saglabājot ķīmijterapijas efektivitāti.

Pēcoperācijas kognitīvā disfunkcija (POCD) bieži rodas pēc operācijas un anestēzijas, galvenokārt oksidatīvā stresa un samazinātu NAD+ ceļu dēļ. Xu et al (2024) parādīja, ka iepriekšēja NMN ievadīšana palīdz pelēm ar izoflurāna anestēzijas izraisītu POCD labāk veikt atmiņas uzdevumus [52]. NMN uzlaboja gan kontekstuālo, gan telpisko atmiņu, samazināja oksidatīvā stresa marķierus un atjaunoja NAD+ līmeni hipokampā. Tas arī palielināja SIRT1 un NAMPT līmeni, un šie ieguvumi bija atkarīgi no NAD+-SIRT1 signalizācijas ceļa. Tas nozīmē, ka NMN var būt noderīgs POCD mazināšanai, aizsargājot smadzenes no oksidatīvā bojājuma. Turklāt asinsvadu kognitīvie traucējumi (VKI) ir vēl viena problēma, kas galvenokārt skar gados vecākus cilvēkus un ko izraisa nepārtraukti samazināta asins plūsma smadzenēs. Yu et al (2022) pārbaudīja NMN žurkām ar VCI, ko izraisīja abu miega artēriju nosprostojums. NMN uzlaboja atmiņu, saglabāja balto matēriju un samazināja mikroglijas šūnu aktivizēšanos, kas pārmērīgas aktivitātes gadījumā var būt kaitīga [53]. Tas novirzīja mikrogliju uz pretiekaisuma stāvokli un samazināja kaitīgo mielīna noārdīšanos. NMN bija tikpat efektīvs kā metformīns un rapamicīns, kas liecina, ka tas var palīdzēt cīnīties ar VCI, samazinot iekaisumu un aizsargājot smadzeņu šūnas.

Cukura diabēts bieži izraisa kognitīvo funkciju traucējumus, jo NAD+ izsīkuma un mitohondriju disfunkcijas dēļ. Chandrasekaran et al (2020) parādīja, ka NMN papildināšana atjaunoja hipokampa NAD+ līmeni diabēta žurkām, normalizēja galvenos metabolītus un novērsa neironu zudumu [54]. NMN uzlaboja mitohondriju funkciju, palielināja oksidatīvo fosforilēšanu un aktivizēja SIRT1-PGC-1α ceļu, kā rezultātā uzlabojās kognitīvā darbība. Šie atklājumi norāda uz NMN potenciālu novērst ar diabētu saistītus kognitīvos traucējumus, tieši vēršoties pret smadzeņu metabolisma disfunkciju.

Smadzeņu traumas (TBI) bieži izraisa sekundārus smadzeņu bojājumus, kas saistīti ar iekaisumu un neironu bojājumiem. Zhu et al (2023) pierādīja, ka NMN būtiski samazina smadzeņu tūsku, neironu bojāeju un histoloģiskos bojājumus žurku TBI modelī [55]. Ārstēšana ar NMN nomāca nervu sistēmas iekaisumu, kavējot astrocītu un mikroglijas aktivizāciju, samazinot iekaisuma faktorus, piemēram, IL-6 un TNF-α, un modulējot tādus ceļus kā NF-κB un Jak-STAT. Tas arī mainīja 792 ar iekaisumu saistīto gēnu darbību. Šie atklājumi uzsver NMN nozīmi sekundāro traumu mazināšanā un kognitīvo spēju uzlabošanā, tādējādi atbalstot tā kā TBI terapeitiskā līdzekļa potenciālu. Turklāt jaundzimušo hipoksija-išķēmija (HI) izraisa kognitīvos un motoriskos traucējumus. Kawamura et al (2023) konstatēja, ka NMN atjauno NAD+ un SIRT6 līmeni hipokampā, samazina apoptozi un mazina neiroiekaisuma mediatoru, piemēram, HMGB1 [56]. NMN terapija uzlaboja jaundzimušo peļu motoriskās prasmes un atmiņu. Veicinot hipokampa reģenerāciju un mazinot ilgtermiņa bojājumus, NMN kļūst par potenciālu iejaukšanās līdzekli jaundzimušo HI ārstēšanā, piedāvājot gan neiroprotekciju, gan attīstības uzlabojumus.

NMN, šķiet, dažādos veidos veicina vispārējo smadzeņu veselību. Ramanathan et al. (2022) pētījums parādīja, ka NMN strauji paaugstināja NAD+ līmeni peļu smadzenēs 45 minūšu laikā pēc perorālas uzņemšanas [57]. Tas liecina, ka tas var palīdzēt uzturēt enerģijas līdzsvaru nervu šūnās un palēnināt ar vecumu saistīto garīgās veiktspējas samazināšanos. Tikmēr Wei et al. vadītie pētnieki (2017) pētīja, kā NMN palīdz, kad audu plazminogēna aktivatoru (tPA) lieto išēmiska insulta ārstēšanai [58]. Viņi atklāja, ka NMN uztur neskartu asins-smadzeņu barjeru un samazina kaitīgo iekaisumu, kas savukārt samazina asiņošanas risku pēc tPA ārstēšanas. Turklāt Deng et al (2024) atklāja, ka NMN aizsargā pret stresa izraisītu depresiju, palielinot ATP līmeni smadzeņu prefrontālajā zonā [59]. Šī darbība palīdzēja uzturēt normālu smadzeņu darbību stresa apstākļos. Saistītā pētījumu virzienā Su et al (2024) parādīja, ka NMN aizsargā smadzeņu šūnas no iekaisuma un feroptozes - no dzelzs atkarīgas šūnu nāves formas -, palielinot antioksidantu aktivitāti un samazinot kaitīgo blakusproduktu daudzumu [60]. Visi šie atklājumi liecina, ka NMN var būt daudzsološa pieeja smadzeņu veselības atbalstam neatkarīgi no tā, vai mērķis ir aizsargāt nervu šūnas, samazināt ar insultu saistītās komplikācijas vai uzturēt normālu garastāvokli un kognitīvās funkcijas stresa apstākļos.

NMN vielmaiņas traucējumu ārstēšanai

Mātes aptaukošanās un uzturs ar augstu tauku saturu pēc atšķiršanas var radīt būtiskas vielmaiņas problēmas pēcnācējiem. Uddin et al (2020) pierādīja, ka NMN uzlabo glikozes toleranci un samazina aknu tauku veidošanos aptaukojušos māšu vīriešu dzimuma pēcnācējiem [61]. Ikdienas NMN injekcijas trīs nedēļas uzlaboja glikozes toleranci tikai astoņu dienu laikā. Tas samazināja aknu triglicerīdu koncentrāciju par 50% pēcnācējiem, kas baroti ar govju barību, un par 23% pēcnācējiem, kas baroti ar augstu tauku saturu. NMN arī palielināja ar tauku metabolismu saistīto gēnu ekspresiju, vienlaikus nomācot ar tauku sintēzi saistītos gēnus. Šie atklājumi liecina, ka NMN ir daudzsološs līdzeklis metabolisma traucējumu ārstēšanai, ko izraisa pārēšanās agrīnā vecumā. Turklāt Morita et al (2022) novērtēja 300 mg/dienā NMN piedevas iedarbību astoņas nedēļas uz metabolisma un ar novecošanu saistītiem biomarķieriem 17 sievietēm pēc menopauzes [62]. Pētījumā tika konstatēts būtisks ar metabolisko veselību saistīto biomarķieru - nikotīnamīda (NAM) (no 45,2 līdz 164,7, p < 0,001) un adiponektīna (no 13,6 līdz 16,2, p = 0,004) - pieaugums. Dalībnieki ziņoja arī par subjektīviem ādas tekstūras, miega kvalitātes un mazāka noguruma uzlabojumiem. Drošība tika apstiprināta 16 no 17 dalībniekiem, un netika novērotas nekādas blakusparādības, izņemot vienu gadījumu, kad novēroja vieglas pastāvīgas galvassāpes, kuru dēļ zāļu lietošana tika pārtraukta. Šis pētījums uzsver, ka NMN ir droša un efektīva uztura intervence, lai uzlabotu vielmaiņu, hormonus un ādas veselību sievietēm pēc menopauzes. Citā pētījumā NMN un fiziskās aktivitātes uzlaboja aptaukojušos māšu pēcnācēju metabolisko veselību. Uddin et al (2017) konstatēja, ka NMN (lietots katru dienu 18 dienas) samazināja tauku uzkrāšanos un uzlaboja aknu vielmaiņu efektīvāk nekā skrejceliņa vingrinājumi [63]. Abas intervences nedaudz uzlaboja glikozes toleranci, bet NMN uzrādīja spēcīgāku ietekmi uz aknu tauku samazināšanu un NAD+ līmeņa paaugstināšanu. Šie rezultāti norāda, ka NMN ir potenciāla alternatīva vai papildinājums fiziskām nodarbībām, lai mainītu mātes aptaukošanās izraisīto metabolisko disfunkciju.

Krampju lēkmes pasliktina enerģijas metabolismu un mitohondriju funkciju neironos, kā rezultātā pasliktinās kognitīvās un motoriskās funkcijas. Cheng et al (2024) atklāja, ka NMN piedevas ievērojami samazina krampju smaguma pakāpi peļu modelī, ko izraisīja pentilenetetetrazols (37 mg/kg dienā 30 dienas) [64]. NMN uzlaboja mācīšanos, atmiņu un motorisko aktivitāti, palielinot mitohondriju enerģijas ražošanu un samazinot oksidatīvo stresu. Tas arī regulēja mitohondriju dinamiku, veicinot olbaltumvielu saplūšanu (Mfn1, Mfn2 regulācijas palielināšanās) un samazinot olbaltumvielu dalīšanos (Drp1, Fis1 regulācijas samazināšanās). Šos ieguvumus nodrošināja SIRT1-PGC-1α ceļš, jo šī ceļa inhibitori noliedza NMN iedarbību. Pētījumā uzsvērts NMN potenciāls krampju izraisītas mitohondriālās disfunkcijas, oksidatīvo bojājumu un neironu apoptozes mazināšanā, nodrošinot jaunu terapeitisku pieeju ar epilepsiju saistītu kognitīvo un uzvedības traucējumu ārstēšanai. Aptaukošanos, ko raksturo tauku pārpalikums un traucēta vielmaiņa, var ārstēt ar NMN piedevām. Zhang et al (2023) konstatēja, ka NMN samazina tauku masu, uzlabo glikozes metabolismu un mazina iekaisumu aptaukojušām pelēm [65]. Tas darbojās caur NAD+/SIRT6/LKB1 ceļu, lai veicinātu tauku sadalīšanos un samazinātu tauku uzkrāšanos aknās. Šie atklājumi liecina, ka NMN ir daudzsološa aptaukošanās terapija, kas uzlabo vispārējo metabolisma veselību un samazina ar aptaukošanos saistītās komplikācijas.

NMN diabēta ārstēšanai

NMN sniedz ievērojamas priekšrocības cīņā ar augstu glikozes līmeni asinīs un tā kontroli. Pētījumā Yoshino et al (2021) pētīja NMN iedarbību sievietēm pēc menopauzes pirms diabēta 10 nedēļu laikā [66]. NMN uzlaboja insulīna stimulētu glikozes izvadīšanu skeleta muskuļos un uzlaboja insulīna signalizāciju, regulējot glikozes transportam un utilizācijai nepieciešamos ceļus. NMN arī veicināja muskuļu reģenerāciju, palielinot ar muskuļu pārbūvi saistīto gēnu ekspresiju. Šie rezultāti liecina par NMN potenciālu insulīna rezistences un vielmaiņas disfunkcijas novēršanā novecošanas un aptaukošanās gadījumos.

Turklāt pētījumos ar dzīvniekiem Liu et al (2022) pierādīja, ka NMN papildināšana atjauno NAD+ līmeni aizkuņģa dziedzera saliņās pēc smagiem apdegumiem [67]. Šī SIRT1 ceļa aktivizēšana samazināja oksidatīvo stresu, uzlaboja mitohondriālo funkciju un samazināja apoptozi saliņu šūnās. NMN palielināja glikozes stimulētu insulīna sekrēciju, uzsverot tā terapeitisko potenciālu aizkuņģa dziedzera veselības uzturēšanā stresa izraisītos apstākļos. Turklāt Yoshino et al (2011) ziņoja, ka NMN piedevas papildināja NAD+ līmeni peļu modeļos ar diētu un vecuma izraisītu 2. tipa diabētu (T2D) [68]. NMN uzlaboja glikozes metabolismu, palielināja aknu jutību pret insulīnu un mazināja oksidatīvo stresu. Aktivizējot SIRT1 ceļu, NMN atjaunoja vielmaiņas procesu traucējumus, norādot uz tā potenciālo ieguvumu T2D ārstēšanā. Turklāt Wang et al (2024) pētīja NMN ietekmi uz β šūnām (insulīnu ražojošām šūnām), ja tās ir bojātas ar augstu brīvo taukskābju daudzumu [69]. Rezultāti parādīja, ka NMN ieslēdz NAD+/AMPK/SIRT1/HIF-1α ceļu, kas palīdz šīm šūnām turpināt ražot insulīnu un normāli funkcionēt pat zema skābekļa satura apstākļos. Šie atklājumi liecina, ka NMN var būt noderīgs veids, kā uzturēt veselīgas β šūnas diabēta slimniekiem.

NMN zarnu veselībai

Zarnu veselību var pasliktināt iekaisums, bet NMN ir daudzsološs līdzeklis tās atjaunošanai. Huang et al (2022) parādīja, ka NMN uzlabo zarnu barjeras funkciju un samazina iekaisumu peļu kolīta modelī [70]. NMN palielināja labvēlīgo zarnu baktēriju, piem. Akkermansia i Lactobacillus, un palielināja ciešo savienojumu olbaltumvielu regulāciju, stiprinot zarnu gļotādu. Tas arī samazināja iekaisuma marķieru, piemēram, TNF-α, daudzumu. Šie atklājumi liecina par NMN potenciālu zarnu iekaisuma slimību, piemēram, kolīta, ārstēšanā. Turklāt zarnu un smadzeņu ass saista zarnu veselību ar kognitīvajām funkcijām, un šķiet, ka NMN labvēlīgi ietekmē abas. Zhao et al (2023) atklāja, ka NMN izmaina zarnu mikrobiotas sastāvu, palielinot labvēlīgo baktēriju, piemēram, baktēriju Lactobacillus [71].. Šīs izmaiņas mazināja nervu sistēmas iekaisumu un uzlaboja kognitīvās funkcijas Alcheimera slimības peļu modeļos. Pētījums norāda uz NMN divējādo lomu zarnu veselības uzlabošanā un neirodeģeneratīvo slimību apkarošanā.

NMN elpceļu veselībai

Cieto daļiņu (PM) iedarbība izraisa hronisku plaušu bojājumu un iekaisumu. Zhang et al (2023) konstatēja, ka NMN piedevas (500 mg/kg dzeramajā ūdenī) ievērojami samazināja plaušu bojājumus pelēm, kas 16 nedēļas bija pakļautas PM iedarbībai [72]. NMN atjaunoja NAD+ līmeni, mazināja iekaisumu un samazināja kolagēna uzkrāšanos plaušu audos. Tas arī uzlaboja imūnsistēmas darbību, kavējot IL-17 signalizācijas ceļu un samazinot profibrotisko citokīnu daudzumu. Palielināts lipīdu metabolisms imūnšūnās vēl vairāk mazināja patoloģiskās izmaiņas. Šie atklājumi liecina, ka NMN ir potenciāla stratēģija plaušu aizsardzībai pret PM izraisītiem bojājumiem. Turklāt NMN ir daudzsološs alerģiskas astmas ārstēšanai. Liang et al (2024) parādīja, ka NMN samazina elpceļu iekaisumu un atjauno epitēlija barjeras integritāti mājas putekļu ērču izraisītas astmas modeļos [73]. Šo ieguvumu nodrošināja SIRT3, mitohondriālais regulators, kura stabilitāti NMN uzlaboja, novēršot HDM izraisīto SUMOilēšanu. NMN samazināja gļotu veidošanos, iekaisumu un šūnu bojājumus. Šie atklājumi norāda uz NMN kā jaunu astmas ārstēšanas iespēju, kas vērsta uz mitohondriālu disfunkciju un uzlabo epitēlija imunitāti.

Turklāt silikozei, ko izraisa silīcija dioksīda daļiņu ieelpošana, raksturīgs oksidatīvais stress un iekaisums. Wang et al (2022) konstatēja, ka NMN piedevas mazina plaušu bojājumus pelēm, kas pakļautas silīcija dioksīda iedarbībai. NMN samazināja reaktīvās skābekļa formas, palielināja glutationa līmeni un aktivizēja antioksidantu ceļus, izmantojot Nrf2 signalizāciju [74]. Ārstēšana samazināja iekaisuma šūnu infiltrāciju un fibrozi, vienlaikus palielinot antioksidantu gēnu ekspresiju. Šie atklājumi liecina par NMN potenciālu silikozes ārstēšanā, mazinot oksidatīvo stresu un veicinot plaušu audu atjaunošanos.

NMN reproduktīvajai veselībai

Pētījumi par NMN ir arī pierādījuši tā potenciālās priekšrocības reproduktīvās veselības veicināšanā. Huang et al (2022) pētīja NMN piedevas ilgtermiņa ietekmi uz olnīcu novecošanos pelēm [75]. Peļu mātītēm, kuras 20 nedēļas saņēma NMN, tika novērota olnīcu rezervju uzlabošanās, tostarp primāro, primordiālo, sekundāro un antrālo folikulu, kā arī dzeltenā ķermeņa skaita palielināšanās. NMN arī samazināja novecošanās marķiera P16 ekspresiju, palielināja mitohondriju biogēnozi un uzlaboja autofāģijas līmeni granulozas šūnās. Šie atklājumi uzsver NMN spēju novērst samazinātu olnīcu rezervju veidošanos, atjaunojot mitohondriju veselību un samazinot novecošanās marķierus. Turklāt Liang et al (2024) parādīja, ka NMN papildināšana atjaunoja NAD+ līmeni, uzlaboja olšūnu kvalitāti un kvantitāti un palielināja olnīcu folikulu rezervi novecojošām pelēm [76]. NMN arī uzlaboja mitohondriju morfoloģiju, mazināja iekaisumu un uzlaboja antioksidantu faktorus granulozes šūnās. Veicinot mitohondriālo metabolismu un enerģiju, NMN piedāvā daudzsološu neinvazīvu stratēģiju, lai uzlabotu auglības rādītājus novecojošiem cilvēkiem. Turklāt Jiang et al (2023) novērtēja NMN aizsargājošo ietekmi uz benzilbutilftalāta (BBP) izraisītu reproduktīvo toksicitāti pelēm [77]. BBP iedarbība izjauca vārpstas organizāciju un mitohondriālo funkciju oocītos, pasliktinot meiotisko nobriešanu un agrīno embrionālo attīstību. NMN mazināja šo ietekmi, samazinot oksidatīvo stresu, atjaunojot mitohondriju veselību un uzlabojot olšūnu nobriešanu. Tas norāda uz NMN spēju cīnīties pret vides piesārņotāju izraisītiem reproduktīviem bojājumiem.

Turklāt Wang et al (2022) pierādīja NMN efektivitāti olšūnu kvalitātes uzlabošanā aptaukojušām pelēm [78]. NMN mazināja olnīcu iekaisumu, uzlaboja mitohondriju funkciju un samazināja oksidatīvo stresu, lipīdu uzkrāšanos un DNS bojājumus oocītos. Ar NMN ārstēto aptaukojušos peļu pēcnācējiem normalizējās ķermeņa svars, kas liecina, ka NMN labvēlīgais efekts attiecas arī uz nākamajām paaudzēm. Šie atklājumi liecina, ka NMN ir potenciāls līdzeklis ar aptaukošanos saistītas neauglības ārstēšanai. Citā pētījumā Nongs un citi (2024) pētīja NMN ietekmi uz alumīnija hlorīda izraisītiem sēklinieku bojājumiem žurkām [79]. NMN uzlaboja spermas kvalitāti, samazināja apoptozi un atjaunoja spermatoģenēzei nepieciešamo glikolītisko metabolismu. Veicinot spermatogēno šūnu reģenerāciju un Sertoli šūnu funkciju, NMN parādīja savu potenciālu toksiskas iedarbības izraisīto vīriešu reproduktīvo funkciju bojājumu mazināšanā.

Zhang et al (2024) pētīja NMN ietekmi uz endometrija veselību žurku modelī [80]. NMN uzlaboja jutību pret insulīnu, samazināja insulīna līmeni tukšā dūšā un palielināja glikolīzi endometrijā. Tas arī stabilizēja endometrija morfoloģiju un samazināja apoptozi, veicinot veselīgāku vidi embrija implantācijai. PI3K/AKT ceļa aktivizēšana ar MNM izceļ tā terapeitisko potenciālu reproduktīvo rezultātu uzlabošanā policistisko olnīcu sindroma gadījumā. Turklāt Arslan et al (2024) pētīja NMN un nikotīnamīda ribosīda (NR) ietekmi uz ar novecošanu saistītu olnīcu disfunkciju žurkām [81]. Gan NMN, gan NR uzlaboja olnīcu rezervi, līdzsvaroja LH/FSH attiecību un samazināja pārmērīgu mitohondriju dalīšanos, vienlaikus veicinot mitohondriju saplūšanu. Aktivizējot Sirt1, NMN un NR mazināja mitohondriālo stresu un veicināja folikuloģenēzi, padarot tos par daudzsološiem līdzekļiem olnīcu novecošanās novēršanai.

NMN aknu veselībai

Dažādos pētījumos ir arī pierādīts, ka NMN lietošana būtiski uzlabo aknu veselību. Luo et al (2022) pētīja NMN ietekmi uz ar novecošanu saistīto oksidatīvo stresu un aknu funkciju [82]. NMN piedevas samazināja oksidatīvo bojājumu marķierus (malondialdehīda un proteīnu karbonila līmeni) un atjaunoja Nrf2 mediēto adaptīvo homeostāzi novecojošās aknās. Tas palielināja izturību pret acetaminofēna izraisītiem aknu bojājumiem, izmantojot Sirt3 atkarīgu mehānismu, kas deacetilē galvenos antioksidantu enzīmus. Šie atklājumi liecina par NMN spēju aizsargāt pret oksidatīvā stresa izraisītiem aknu bojājumiem un saglabāt aknu veselību novecošanas laikā.

Turklāt Wang et al (2024) veica deviņu randomizētu kontrolētu pētījumu (RCT) metaanalīzi, kurā piedalījās 412 vidēja un vecāka gadagājuma cilvēki, lai novērtētu nikotīnamīda mononukleotīda (NMN) papildināšanas ietekmi uz muskuļu un aknu darbību [83]. NMN ievērojami uzlaboja gaitas ātrumu (SMD: 0,34 m/s, 95% CI [0,03, 0,66], p = 0,033) un samazināja alanīnaminotransferāzes (ALT) līmeni (SMD: -0,29 IU/L, 95% CI [-0,55, -0,03], p = 0,028). Apakšgrupu analīze parādīja, ka zemākas NMN devas visefektīvāk mazināja insulīna rezistenci, ko mēra ar HOMA-IR indeksu. Šie rezultāti liecina par NMN potenciālu uzlabot metabolisko un funkcionālo veselību novecojošām iedzīvotāju grupām. Turklāt Dong et al (2024) novērtēja NAD+ prekursoru, tostarp NMN, ietekmi uz hiperglikēmijas izraisītiem aknu bojājumiem zivju modelī [84]. Visi prekursori uzlaboja šūnu dzīvotspēju un NAD+ līmeni, būtiski ietekmējot glikozes metabolismu, noturību pret oksidatīvo stresu un iekaisuma inhibīciju. Gan NR, gan NMN uzlaboja aknu NAD+ līmeni un NAD+/NADH attiecību, kas liecina, ka tie var piedāvāt lielāku terapeitisko potenciālu metabolisma un aknu veselības uzlabošanai.

Drošība un farmakokinētika

Klīniskajā pētījumā, kurā tika pētīta NMN drošība un farmakokinētiskais profils 10 veseliem vīriešiem, tika konstatēts, ka 100, 250 un 500 mg vienreizējas perorālas devas ir labi panesamas un drošas [85]. Pētnieki nenovēroja būtiskas izmaiņas dzīvības rādītājos, un laboratoriskie izmeklējumi saglabājās normas robežās, neskatoties uz nelielām bilirubīna, kreatinīna, hlorīdu un glikozes līmeņa asinīs izmaiņām. Netika novērotas arī problēmas ar acu veselību vai miega kvalitāti visā 5 stundu novērošanas periodā. Attiecībā uz farmakokinētiku pētījumā tika konstatēts no devas atkarīgs NMN metabolītu, piemēram, N-metil-2-piridona-5-karboksamīda un N-metil-4-piridona-5-karboksamīda, pieaugums. Šie rezultāti liecina, ka NMN var tikt efektīvi metabolizēts devās līdz 500 mg veseliem cilvēkiem.

Kur iegādāties NMN?

NMN ir pieejams daudzos tiešsaistes mazumtirgotājos, vietējos veselīgas pārtikas veikalos un uztura bagātinātāju piegādātājos, kas bieži vien nodrošina trešo pušu veiktas pārbaudes, lai apstiprinātu produkta kvalitāti un tīrību. Tā kā vadlīnijas var atšķirties atkarībā no jūsu dzīvesvietas, ir lietderīgi pārbaudīt visas reģionālās prasības un pārliecināties, ka zīmols ievēro noteiktos standartus.

Atruna

Šis raksts ir rakstīts izglītojošiem nolūkiem, un tā mērķis ir veicināt izpratni par aplūkojamo vielu. Ir svarīgi atzīmēt, ka raksts ir par vielu kopumā - tas nav konkrēta produkta (ķīmiskā reaģenta) apraksts. Mēs neiesakām lietot ķīmiskos reaģentus uz cilvēkiem - tas ir aizliegts ar likumu. Lai produktu varētu izmantot ārstēšanai, tam jābūt reģistrētam kā zālēm. Tekstā ietvertā informācija ir balstīta uz pieejamajiem zinātniskajiem pētījumiem, un tā nav paredzēta kā medicīnisks padoms vai pašārstēšanās veicināšanai. Lasītājam par visiem veselības un ārstēšanas lēmumiem jākonsultējas ar kvalificētu veselības aprūpes speciālistu.

 

Atsauces

1. Yi L, Maier AB, Tao R un citi. β-nikotīnamīda mononukleotīda (NMN) papildināšanas efektivitāte un drošība veseliem pusmūža pieaugušajiem: randomizēts, daudzcentru, dubultmaskēts, placebo kontrolēts, paralēlu grupu, no devas atkarīgs klīnisks pētījums. Geroscience. 2023;45(1):29-43. doi:10.1007/s11357-022-00705-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36482258/
2. Yamaguchi S, Irie J, Mitsuishi M u.c. Ilgstošas nikotīnamīda mononukleotīda piedevas lietošanas drošība un efektivitāte attiecībā uz vielmaiņu, miegu un nikotīnamīda adenīna dinukleotīda biosintēzi veseliem vidēja vecuma japāņiem. Endocr J. 2024;71(2):153-169. doi:10.1507/endocrj.EJ23-0431
3. Igarashi M, Nakagawa-Nagahama Y, Miura M u.c. Hroniska nikotīnamīda mononukleotīda lietošana palielina nikotīnamīda adenīna dinukleotīda līmeni asinīs un maina muskuļu funkciju veseliem vecākiem vīriešiem. NPJ novecošanās. 2022;8(1):5. Publicēts 2022. gada 1. maijā. doi:10.1038/s41514-022-00084-z.
4. Okabe K, Yaku K, Uchida Y, Fukamizu Y, Sato T, Sakurai T, Tobe K, Nakagawa T. Nikotīnamīda mononukleotīda perorāla lietošana ir droša un efektīva, palielinot nikotīnamīda adenīna dinukleotīda līmeni veseliem cilvēkiem. Front Nutr. 2022 Apr 11; 9: 868640. doi: 10.3389/fnut.2022.868640. PMID: 35479740; PMCID: PMC9036060. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9036060/
5. Yamane T, Imai M, Bamba T, Uchiyama S. Nikotīnamīda mononukleotīda (NMN) uzņemšana palielina NMN un insulīna līmeni plazmā veseliem cilvēkiem. Clin Nutr ESPEN. 2023;56:83-86. doi:10.1016/j.clnesp.2023.04.031 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37344088/
6. Pencina KM, Lavu S, Dos Santos M u.c. MIB-626, unikāla β-nikotīnamīda mononukleotīda polimorfā esoša unikāla mikrokristāliska preparāta perorāls preparāts, palielina cirkulējošā nikotīnamīda adenīna dinukleotīda un tā metaboloma daudzumu vidēja vecuma un gados vecākiem cilvēkiem. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2023; 78 (1): 90-96. doi: 10.1093 / gerona / glac049. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35182418/
7. Huang H. Daudzcentru, randomizēts, dubultmaskēts, paralēli veikts, placebo kontrolēts pētījums, lai novērtētu mutiski lietota uztura bagātinātāja Uthever (NMN papildinājums) efektivitāti un drošību pusmūža un gados vecākiem pieaugušajiem. Front Aging. 2022 May 5;3:851698. doi: 10.3389/fragi.2022.851698. PMID: 35821806; PMCID: PMC9261366. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9261366/
8. Kim M, Seol J, Sato T, Fukamizu Y, Sakurai T, Okura T. Nikotīnamīda mononukleotīda 12 nedēļu lietošanas ietekme uz miega kvalitāti, nogurumu un fizisko veiktspēju gados vecākiem japāņu pieaugušajiem: Randomizēts, dubultmaskēts placebo kontrolēts pētījums. Nutrients. 2022 Feb 11;14(4):755. doi: 10.3390/nu14040755. PMID: 35215405; PMCID: PMC8877443. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8877443/
9. Whitson JA, Johnson R, Wang L, et al. Ar vecumu saistītie proteomu un acetilomu traucējumi peļu sirdīs ir saistīti ar funkcijas zudumu un tiek mazināti, lietojot elamipretidus (SS-31) un nikotīnamīda mononukleotīdu (NMN). Geroscience. 2022;44(3):1621-1639. doi:10.1007/s11357-022-00564-w https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35416576/
10. Kiss T, Giles CB, Tarantini S u. c. Nikotīnamīda mononukleotīda (NMN) piedevas veicina pret novecošanu vērstu miRNS ekspresijas profilu novecojošu peļu aortā, paredzot epigenētisku atjaunošanos un pretaterosklerotisku iedarbību. Geroscience. 2019;41(4):419-439. doi:10.1007/s11357-019-00095-x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31463647/
11. Kiss T, Balasubramanian P, Valcarcel-Ares MN, et al. Ārstēšana ar nikotīnamīda mononukleotīdu (NMN) mazina oksidatīvo stresu un atjauno angiogēno spēju novecojošās cerebrovaskulārajās endotēlija šūnās: potenciāls mehānisms kognitīvo traucējumu novēršanai. Geroscience. 2019;41(5):619-630. doi:10.1007/s11357-019-00074-2 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31144244/
12. de Picciotto NE, Gano LB, Johnson LC, et al. Nikotīnamīda mononukleotīda piedevas mazina asinsvadu disfunkciju un oksidatīvo stresu, novecojot pelēm. Novecojoša šūna. 2016;15(3):522-530. doi:10.1111/acel.12461 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26970090/
13. Niu KM, Bao T, Gao L u. c. Īstermiņa NMN piedevas ietekme uz seruma vielmaiņu, fekālo mikrobiotu un telomēru garumu pirms novecošanās. Front Nutr. 2021; 8: 756243. publicēts 2021 Nov 29. doi:10.3389/fnut.2021.756243 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34912838/
14. Zhou AJ, Xiong ZE, Wang L u. c. Ilgtermiņa nikotīnamīda mononukleotīda lietošana mazina fizioloģisko pasliktināšanos, ko izraisījusi diēta ar augstu tauku saturu novecojošām pelēm. J Nutr. Publicēts tiešsaistē 2024. gada 17. oktobrī. doi:10.1016/j.tjnut.2024.10.017 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39424071/
15. Gu Y, Gao L, He J, et al. β-Nikotīnamīda mononukleotīda piedevas paildzina priekšlaicīgi novecojušu peļu dzīvi un aizsargā resnās zarnas funkciju novecojušām pelēm. Food Funct. 2024;15(6):3199-3213. publicēts 2024. martā 18. doi:10.1039/d3fo05221d.
16. Marzoog BA. Nikotīnamīda mononukleotīds miokarda ilgmūžības kontekstā. Curr Aging Sci. 2024; 17 (2): 103-108. doi: 10.2174/0118746098266041231212105020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38151845/
17. Nakajo T, Kitajima N, Katayoshi T, Tsuji-Naito K. Nikotīnamīda mononukleotīds inhibē oksidatīvā stresa izraisītos bojājumus SIRT1/NQO-1 atkarīgā veidā. Toxicol In Vitro. 2023;93:105683. doi:10.1016/j.tiv.2023.105683 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37640247/
18. Kiss T, Nyúl-Tóth Á, Balasubramanian P u.c. Nikotīnamīda mononukleotīda (NMN) piedevas veicina neirovaskulāro atjaunošanos novecojošām pelēm: SIRT1 aktivizācijas transkripcijas nospiedums, mitohondriālā aizsardzība, pretiekaisuma un anti-apoptozes ietekme. Geroscience. 2020;42(2):527-546. doi:10.1007/s11357-020-00165-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32056076/
19. Mills KF, Yoshida S, Stein LR, et al. Ilgtermiņa nikotīnamīda mononukleotīda lietošana mazina ar vecumu saistīto fizioloģisko samazināšanos pelēm. Cell Metab. 2016;24(6):795-806. doi:10.1016/j.cmet.2016.09.013 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28068222/
20. Xu C, Dai J, Ai H, Du W, Ji H. Mononukleotīdi β-nikotīnamīds veicina šūnu proliferāciju un matu augšanu, samazinot oksidatīvo stresu. Molekulas. 2024;29(4):798. publicēts 2024. gada 8. februārī. doi: 10.3390/molecules29040798. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38398550/
21. Hosseini L, Farokhi-Sisakht F, Badalzadeh R, Khabbaz A, Mahmoudi J, Sadigh-Eteghad S. Nicotinamide Mononucleotide and Melatonin Alleviate Aging-induced Cognitive Impairment via Modulation of Mitochondrial Function and Apoptosis in the Prefrontal Cortex and Hippocampus. Neiroloģija. 2019;423:29-37. doi:10.1016/j.neuroscience.2019.09.037 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31678348/
22. Pencina KM, Valderrabano R, Valderrabano R, Wipper B, et al. Nicotinamide Adenine Dinucleotide Augmentation in Overweight or Obese Middle-Aged and Older Adults: A Physiologic Study. J Clin Endocrinol Metab. 2023;108(8):1968-1980. doi:10.1210/clinem/dgad027 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36740954/
23. Katayoshi T, Uehata S, Nakashima N u.c. Nikotīnamīda adenīna dinukleotīda metabolisms un arteriālā stīvums pēc ilgstošas nikotīnamīda mononukleotīda lietošanas: randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums. Sci Rep. 2023;13(1):2786. publicēts 2023 Feb 16. doi:10.1038/s41598-023-29787-3.
24. Kimura S, Ichikawa M, Sugawara S, Katagiri T, Hirasawa Y, Ishikawa T, Matsunaga W, Gotoh A. Nikotīnamīda mononukleotīds tiek droši metabolizēts un ievērojami samazina triglicerīdu līmeni veseliem cilvēkiem. Cureus. 2022 Sep 5; 14 (9): e28812. doi: 10.7759/cureus.28812. PMID: 36225528; PMCID: PMC9534732. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9534732/
25. Zhong O, Wang J, Tan Y, Lei X, Tang Z. NAD+ prekursoru papildināšanas ietekme uz glikozes un lipīdu metabolismu cilvēkiem: metaanalīze. Nutr Metab (Lond). 2022;19(1):20. publicēts 2022. gada 18. martā. doi:10.1186/s12986-022-00653-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35303905/
26. Liao B, Zhao Y, Wang D, Zhang X, Hao X, Hu M. Nikotīnamīda mononukleotīda piedevas uzlabo aerobo spēju amatieru skrējējiem: randomizēts dubultmaskēts pētījums. J Int Soc Sports Nutr. 2021; 18 (1): 54. publicēts 2021. jūl. 8. doi:10.1186/s12970-021-00442-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34238308/
27. Morifuji M, Higashi S, Ebihara S, Nagata M. β-nikotīnamīda mononukleotīda uzņemšana dubultmaskētā, randomizētā, placebo kontrolētā pētījumā palielināja NAD līmeni asinīs, uzturēja iešanas ātrumu un uzlaboja miega kvalitāti gados vecākiem pieaugušajiem. Geroscience. 2024;46(5):4671-4688. doi:10.1007/s11357-024-01204-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38789831/
28. Zhang R, Shen Y, Zhou L u. c. Nikotīnamīda mononukleotīda īslaicīga lietošana saglabā sirds mitohondriālo homeostāzi un novērš sirds mazspēju. J Mol Cell Cardiol. 2017;112:64-73. doi:10.1016/j.yjmcc.2017.09.001 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28882480/
29. Wan Y, He B, Zhu D, et al. Nikotīnamīda mononukleotīds mazina doksorubicīna izraisīto kardiotoksicitāti, samazinot oksidatīvo stresu, iekaisumu un apoptozi žurkām. Arch Biochem Biophys. 2021;712:109050. doi:10.1016/j.abb.2021.109050 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34610336/
30. Khosroshahi AJ, Mokhtari B, Badalzadeh R. Nikotīnamīda mononukleotīda un trokserutīna kombinācija izraisa pilnīgu aizsardzību pret doksorubicīna izraisītu kardiotoksicitāti, modulējot mitohondriālo biogēnozi un iekaisuma reakciju. Mol Biol Rep. 2022;49(9):8209-8218. doi:10.1007/s11033-022-07390-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35842854/
31. Margier M, Kuehnemann C, Hulo N, et al. Nikotīnamīda mononukleotīda lietošana novērš doksorubicīna izraisītu kardiotoksicitāti un fiziskās aktivitātes zudumu pelēm. Šūnas. 2022;12(1):108. publicēts 2022 Dec 27. doi: 10.3390/cells12010108. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36611902/
32. Cao T, Ni R, Ding W, et al. Nikotīnamīda mononukleotīds kā terapeitisks līdzeklis vairāku orgānu mazspējas mazināšanai sepses gadījumā. J Transl Med. 2023;21(1):883. publicēts 2023. dec. 6. doi:10.1186/s12967-023-04767-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38057866/
33. Yagi M, Do Y, Hirai H, et al. Lizosomālās ferroptāzes uzlabošana, lietojot NMN, aizsargā pret sirds mazspēju. Life Sci Alliance. 2023;6(12):e202302116. Publicēts 2023. gada 4. oktobrī. doi:10.26508/lsa.202302116. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37793777/
34. Ni R, Ji XY, Cao T u.c. Nikotīnamīda mononukleotīds aizsargā septisko peļu sirdis, novēršot ciklofilīna F modifikāciju un lizosomu disfunkciju. Acta Pharmacol Sin. Publicēts tiešsaistē 2024. gada 2. decembrī. doi:10.1038/s41401-024-01424-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39623043/
35. Hosseini L, Vafaee MS, Badalzadeh R. Melatonīns un nikotīnamīda mononukleotīds mazina miokarda išēmijas/reperfūzijas bojājumus, modulējot mitohondriju funkciju un hemodinamiskos parametrus novecojušām žurkām. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2020;25(3):240-250. doi:10.1177/1074248419882002 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31645107/
36. Mokhtari B, Jessri A, Ghaffari S, Badalzadeh R. Kombinētas kondicionēšanas ar nikotīnamīda mononukleotīdu un ubihinolu lielākais antiaritmogēniskais efekts miokarda išēmijas/reperfūzijas traumas gadījumā vecām žurkām. Adv Pharm Bull. 2024;14(3):686-695. doi:10.34172/apb.2024.044 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39494250/
37. Liu X, Dilxat T, Shi Q, Qiu T, Lin J. Nikotīnamīda mononukleotīda un likopēna kombinācija novērš kognitīvos traucējumus un mazina oksidatīvo bojājumu D-galaktozes izraisītas novecošanās modeļos, izmantojot Keap1-Nrf2 signālu. Gene. 2022;822:146348. doi:10.1016/j.gene.2022.146348 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35183682/
38. Tarantini S, Valcarcel-Ares MN, Toth P u.c. Nikotīnamīda mononukleotīda (NMN) piedevas glābj cerebrovaskulāro endotēlija funkciju un neirovaskulārās saites reakciju un uzlabo kognitīvās funkcijas novecojušām pelēm. Redox Biol. 2019;24:101192. doi:10.1016/j.redox.2019.101192 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31015147/
39. Park JH, Long A, Owens K, Kristian T. Nikotīnamīda mononukleotīds kavē NAD(+) degradāciju pēc išēmijas un ievērojami mazina smadzeņu bojājumus pēc globālas smadzeņu išēmijas. Neurobiol Dis. 2016;95:102-110. doi:10.1016/j.nbd.2016.07.018 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27425894/
40. Ma RY, Li L, Yang H, et al. Nikotīnamīda mononukleotīda terapeitiskā ietekme uz Alcheimera slimību, aktivizējot autofagiju un antioksidantu stresu. Biomed Pharmacother. 2024;178:117199. doi:10.1016/j.biopha.2024.117199https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39053426/
41. Wang X, Hu X, Yang Y, Takata T, Sakurai T. Nikotīnamīda mononukleotīds aizsargā pret kognitīvo funkciju traucējumiem un neironu nāvi, ko izraisa β-amiloīda oligomēri. Smadzeņu Res. 2016;1643:1-9. doi:10.1016/j.brainres.2016.04.060https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27130898/
42. Long AN, Owens K, Schlappal AE, Kristian T, Fishman PS, Schuh RA. Nikotīnamīda mononukleotīda ietekme uz smadzeņu mitohondriālās elpošanas deficītu ar Alcheimera slimību saistītā peļu modelī. BMC Neurol. 2015;15:19. Publicēts 2015. gada 1. martā. doi:10.1186/s12883-015-0272-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25884176/
43. Lundt S, Zhang N, Polo-Parada L, Wang X, Ding S. Uztura NMN papildināšana uzlabo motoriskās funkcijas un NMJ pie ALS. Exp Neurol. 2024;374:114698. doi:10.1016/j.expneurol.2024.114698 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38266764/
44. Jiang Y, Li F, Ye L, et al. NMN piedevas ietekme uz smadzeņu lipīdu metabolismu pēc subakūtas un subhroniskas PM iedarbības C57BL/6 pelēm. Daļa Fibre Toxicol. 2024;21(1):35. Publicēts 2024. gada 9. septembrī. doi:10.1186/s12989-024-00597-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39252011/
45. Li Z, Liu H, Han W, Zhu S, Liu C. NMN mazina NP izraisītos mācīšanās un atmiņas traucējumus, izmantojot SIRT1 ceļu PC-12 šūnās. Mol Neurobiol. 2023;60(5):2871-2883. doi:10.1007/s12035-023-03251-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36745337/
46. Huang H, Shi J, Li Z, et al. Nikotīnamīda mononukleotīds (NMN) mazina nonilfenola izraisītos mācīšanās un atmiņas traucējumus žurkām, izmantojot centrālo 5-HT sistēmu un NAD ceļu.⁺ / SIRT1 / MAO-A. Food Chem Toxicol. 2023;178:113878. doi:10.1016/j.fct.2023.113878 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37295765/
47. Li HR, Liu Q, Zhu CL, et al. β-Nikotīnamīda mononukleotīds aktivizē NAD + / SIRT1 ceļu un vājina iekaisuma un oksidatīvo reakciju septisko peļu hipokampa reģionos. Redox Biol. 2023;63:102745. doi:10.1016/j.redox.2023.102745 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37201414/
48. Wei CC, Kong YY, Li GQ, Guan YF, Wang P, Miao CY. Nikotīnamīda mononukleotīds mazina smadzeņu bojājumus pēc intracerebrālā asinsizplūduma, aktivizējot Nrf2/HO-1 signalizācijas ceļu. Sci Rep. 2017; 7 (1): 717. publicēts 2017 Apr 6. doi:10.1038/s41598-017-00851-z https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28386082/
49. Wang X, Hu X, Zhang L, Xu X, Sakurai T. Nikotīnamīda mononukleotīda lietošana pēc smagas hipoglikēmijas uzlabo neironu izdzīvošanu un kognitīvo funkciju žurkām. Brain Res Bull. 2020;160:98-106. doi:10.1016/j.brainresbull.2020.04.022 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32380185/
50. Yoo KH, Tang JJ, Rashid MA u. c. Nikotīnamīda mononukleotīds novērš cisplatīna izraisītu kognitīvo traucējumu. Cancer Res. 2021;81(13):3727-3737. doi:10.1158/0008-5472.CAN-20-3290 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33771896/
51. Rashid MA, Oliveros A, Kim YS, Jang MH. Nicotinamide Mononucleotide Prevents Cisplatin-Induced Mitochondrial Defects in Cortical Neurons Derived from Human Induced Pluripotent Stem Cells. Smadzeņu plastmasa. 2022;8(2):143-152. publicēts 2022 Dec 20. doi:10.3233/BPL-220143. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36721392/
52. Xu J, Chen X, Liu S un citi. Iepriekšēja apstrāde ar nikotīnamīda mononukleotīdu uzlabo izoflurāna anestēzijas izraisītos ilgtermiņa kognitīvos traucējumus pelēm. Uzvedības smadzeņu Res. 2024; 458: 114738. doi: 10.1016/j.bbr.2023.114738 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37931707/
53. Yu M, Zheng X, Cheng F, Shao B, Zhuge Q, Jin K. Metformīns, rapamicīns vai nikotīnamīda mononukleotīds uzlabo kognitīvos traucējumus pēc smadzeņu hipoperfūzijas, inhibējot mikroglia fagocitozi. Front Neurol. 2022;13:903565. publicēts 2022 Jun 13. doi: 10.3389/fneur.2022.903565 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35769369/
54. Chandrasekaran K, Choi J, Arvas MI u. c. Nikotīnamīda mononukleotīda lietošana novērš eksperimentālu diabēta izraisītu kognitīvo traucējumu un hipokampa neironu zudumu. Int J Mol Sci. 2020; 21 (11): 3756. Publicēts 2020. gada 26. maijā. doi: 10.3390/ijms21113756. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32466541/
55. Zhu X, Cheng J, Yu J, Liu R, Ma H, Zhao Y. Nikotīnamīda mononukleotīdi mazina neiroloģiskos traucējumus, izmantojot pretiekaisuma iedarbību smadzeņu traumatisku bojājumu gadījumā. Int J Med Sci. 2023; 20 (3): publicēts 2023 Jan 31. doi:10.7150/ijms.80942. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36860678/
56. Kawamura T, Singh Mallah G, Ardalan M u.c. Nikotīnamīda mononukleotīda terapeitiskais efekts hipoksiski išēmiskā smadzeņu bojājumā jaundzimušām pelēm. ASN Neuro. 2023;15:17590914231198983. doi:10.1177/17590914231198983 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37787108/
57. Ramanathan C, Lackie T, Williams DH, Simone PS, Zhang Y, Bloomer RJ. Nikotīnamīda mononukleotīda perorāla lietošana palielina nikotīnamīda adenīna dinukleotīda līmeni dzīvnieku smadzenēs. Uzturvielas. 2022;14(2):300. publicēts 2022. gada 12. janvārī. doi:10.3390/nu14020300. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35057482/
58. Wei CC, Kong YY, Hua X u. c. NAD papildināšana ar nikotīnamīda mononukleotīdu aizsargā hematoencefaliskās barjeras integritāti un mazina audu plazminogēna aktivatora izraisīto aizkavēto hemorāģisko transformāciju pēc smadzeņu išēmijas. Br J Farmacol. 2017;174(21):3823-3836. doi:10.1111/bph.13979 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28812311/
59. Deng J, Tong X, Huang Y, et al. Profilaktiska nikotīnamīda mononukleotīda (NMN) lietošana mazina CSDS izraisītu depresīvu uzvedību pelēm, saglabājot ATP līmeni mPFC. Biomed Pharmacother. 2024;176:116850. doi:10.1016/j.biopha.2024.116850 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38834006/
60. Su R, Pan X, Chen Q u. c. Nikotīnamīda mononukleotīds vājina neiroinflammation, pastiprinot GPX4 mediēto aizsardzību pret feroptozi mikroglijā. Smadzeņu Res. 2024;1845:149197. doi:10.1016/j.brainres.2024.149197 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39216693/
61. Uddin GM, Youngson NA, Chowdhury SS, Hagan C, Sinclair DA, Morris MJ. Nikotīnamīda mononukleotīda (NMN) lietošana mazina vielmaiņas anomālijas peļu tēviņu pēcnācējiem no aptaukojušām mātēm. Šūnas. 2020;9(4):791. publicēts 2020. martā 25. doi: 10.3390/cells9040791. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32218167/
62. Morita, Y., Izawa, H., Hirano, A., Mayumi, E., Isozaki, S. un Yonei, Y., 2022. Biomarķieru izmaiņu klīniskais novērtējums pēc NMN perorālas lietošanas. Glikatīvā stresa pētījumi, 9(2), 33.-41. lpp. https://www.jstage.jst.go.jp/article/gsr/9/2/9_33/_article/-char/ja/
63. Uddin GM, Youngson NA, Doyle BM, Sinclair DA, Morris MJ. Nikotīnamīda mononukleotīda (NMN) piedevas mazina mātes aptaukošanās ietekmi uz pelēm: salīdzinājums ar fiziskām nodarbībām. Sci Rep. 2017;7(1):15063. publicēts 2017 Nov 8. doi:10.1038/s41598-017-14866-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29118320/
64. Cheng Y, Huang P, Zou Q, Tian H, Cheng Q, Ding H. Nikotīnamīda mononukleotīds vājina krampjus, modulējot SIRT1-PGC-1α mediēto mitohondriju sintēzi un dalīšanos. J Neurochem. 2024;168(12):3962-3981. doi:10.1111/jnc.16041 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38194959/
65. Zhang Y, Zhu W, Wang M, Xi P, Wang H, Tian D. Nikotīnamīda mononukleotīds maina ķermeņa sastāvu un mazina vielmaiņas traucējumus, ko izraisa diēta ar augstu tauku saturu. IUBMB Life. 2023;75(6):548-562. doi:10.1002/iub.2707 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36785893/
66. Yoshino M, Yoshino J, Kayser BD, Patti GJ, Franczyk MP, Mills KF, Sindelar M, Pietka T, Patterson BW, Imai SI, Klein S. Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in pre-diabetic women. Science. 2021 Jun 11;372(6547):1224-1229. doi: 10.1126/science.abe9985. Epub 2021 Apr 22. PMID: 33888596; PMCID: PMC8550608. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8550608/
67. Liu X, Li D, Liu Z u. c. Nikotīnamīda mononukleotīds veicina aizkuņģa dziedzera saliņu funkciju, izmantojot SIRT1 ceļu pelēm pēc smagiem apdegumiem. Burns. 2022;48(8):1922-1932. doi:10.1016/j.burns.2022.01.013 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35123833/
68. Yoshino J, Mills KF, Yoon MJ, Imai S. Nikotīnamīda mononukleotīds, galvenais NAD(+) starpprodukts, ārstē peļu diabēta patofizioloģiju, ko izraisa diēta un vecums. Cell Metab. 2011 Oct 5;14(4):528-36. doi: 10.1016/j.cmet.2011.08.014. PMID: 21982712; PMCID: PMC3204926. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3204926/
69. Wang Y, Liu S, Ying L, et al. Nikotīnamīda mononukleotīds (NMN) uzlabo brīvās taukskābes izraisītu aizkuņģa dziedzera β-šūnu disfunkciju caur NAD⁺ /AMPK/SIRT1/HIF-1α ceļš. Int J Mol Sci. 2024; 25 (19): publicēts 2024. gada 30. septembrī. doi: 10.3390/ijms251910534. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39408861/
70. Huang P, Wang X, Wang S, Wu Z, Zhou Z, Shao G, Ren C, Kuang M, Zhou Y, Jiang A, Tang W, Miao J, Qian X, Gong A, Xu M. Zarnu iekaisuma slimību ārstēšana: NMN potenciālā ietekme uz zarnu barjeru un zarnu mikrobiotu. Curr Res Food Sci. 2022 Sep 5; 5: 1403-1411. doi: 10.1016/j.crfs.2022.08.011. PMID: 36105890; PMCID: PMC9464647. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9464647/
71. Zhao X, Kong M, Wang Y u. c. Nikotīnamīda mononukleotīds uzlabo Alcheimera slimību, regulējot zarnu mikrobiotu. Biochem Biophys Res Commun. 2023;670:27-35. doi:10.1016/j.bbrc.2023.05.075 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37271037/
72. Zhang R, Chen S, Wang Z, et al. Nikotīnamīda mononukleotīda piedevas ietekmes novērtējums uz plaušu iekaisumu peļu tēviņiem, kas subhroniski pakļauti apkārtējā gaisa daļiņu iedarbībai. Environ Health Perspect. 2023;131(7):77006. doi:10.1289/EHP12259 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37458712/
73. Liang J, Zhou C, Zhang C, et al. Nikotīnamīda mononukleotīds mazina elpceļu epitēlija barjeras disfunkciju, inhibējot SIRT3 SUMOilēšanu astmas gadījumā. Int Immunopharmacol. 2024;127:111328. doi:10.1016/j.intimp.2023.111328 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38064810/
74. Wang L, Zhao M, Qian R u.c. Nikotīnamīda mononukleotīds mazina silīcija dioksīda izraisītu plaušu bojājumu, izmantojot Nrf2 regulētu glutationa metabolisma ceļu pelēm. Uzturvielas. 2022;15(1):143. publicēts 2022 Dec 28. doi: 10.3390/nu15010143. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36615800/
75. Huang P, Zhou Y, Tang W u. c. Ilgtermiņa ārstēšana ar nikotīnamīda mononukleotīdu uzlabo ar vecumu saistīto olnīcu rezerves samazināšanos, palielinot granulozas šūnu mitofāģiju pelēm. J Nutr Biochem. 2022;101:108911. doi:10.1016/j.jnutbio.2021.108911 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34801690/
76. Liang J, Huang F, Hao X, Zhang P, Chen R. Nikotīnamīda mononukleotīda piedevas glābj mitohondriālo funkciju un enerģijas metabolismu un mazina iekaisumu novecojošu peļu olnīcās. MedComm (2020). 2024;5(10):e727. Publicēts 2024. gada 30. septembrī. doi: 10.1002/mco2.727 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39355508/
77. Jiang Y, Wang D, Zhang C, et al. Nikotīnamīda mononukleotīds atjauno ar oksidatīvo stresu saistīto apoptozi oocītos, kas pakļauti benzilbutilftalāta iedarbībai pelēm. Cell Prolif. 2023;56(8):e13419. doi:10.1111/cpr.13419 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36756972/
78. Wang L, Chen Y, Wei J, et al. Nikotīnamīda mononukleotīda lietošana uzlabo olšūnu kvalitāti aptaukojušām pelēm. Cell Prolif. 2022;55(11):e13303. doi:10.1111/cpr.13303 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35811338/
79. Nong W, Wei G, Wang J, et al. Nikotīnamīda mononukleotīds uzlabo spermatogēnās anomālijas alumīnija iedarbības žurkām, modulējot glikolītisko ceļu. Biol Trace Elem Res. 2024; 202 (7): 3180-3192. doi: 10.1007 / s12011-023-03904-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37851298/
80. Zhang W, Zhang J, Xue H u.c. Nikotīnamīda mononukleotīds uzlabo endometrija homeostāzi žurku policistisko olnīcu sindroma modelī, samazinot insulīna rezistenci un regulējot glikolītisko ceļu. Mol Nutr Food Res. 2024; 68 (21): e2400340. doi: 10.1002/mnfr.202400340. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39420767/
81. Arslan NP, Taskin M, Keles ON. Nicotinamide Mononucleotide and Nicotinamide Riboside Reverse Ovarian Aging in Rats Via Rebalancing Mitochondrial Fission and Fusion Mechanisms [publicēts labojums publicēts Pharm Res. 2024 Jun;41(6):1299. doi: 10.1007/s11095-024-03716-z]. Pharm Res. 2024;41(5):921-935. doi:10.1007/s11095-024-03704-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38684562/
82. Luo C, Ding W, Yang C, Zhang W, Liu X, Deng H. Nikotīnamīda mononukleotīda lietošana atjauno redoks homeostāzi, izmantojot Sirt3-Nrf2 asi, un aizsargā novecojošas peles no oksidatīvā stresa izraisītiem aknu bojājumiem. J Proteome Res. 2022;21(7):1759-1770. doi:10.1021/acs.jproteome.2c00167 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35699728/
83. Wang JP, Wang L, Wang T, et al. Nikotīnamīda mononukleotīda piedevas ietekme uz muskuļu un aknu darbību vidēja vecuma un vecāka gadagājuma cilvēkiem: sistemātisks pārskats un nejaušinātu kontrolētu pētījumu metaanalīze. Curr Pharm Biotechnol. Publicēts tiešsaistē 2024. gada 23. augustā. doi:10.2174/0113892010306242240808094303 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39185644/
84. Dong Y, Wang X, Wei L un citi. Četru nikotīnamīda adenīna dinukleotīdu (NAD⁺ ) prekursori hepatocītu bojājumu mazināšanā, ko izraisa augsts glikozes līmenis hepatocītos. Megalobrama amblycephala: Pierādījumi NAD⁺ Homeostāze, Sirt1/3 aktivācija, redoksaizsardzība, iekaisuma reakcija, apoptoze un glikozes metabolisms. Antioksidanti (Bāzele). 2024;13(4):385. publicēts 2024. martā 22. doi:10.3390/antiox13040385. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38671834/
85. Irie J, Inagaki E, Fujita M u.c. Nikotīnamīda mononukleotīda perorālas lietošanas ietekme uz klīniskajiem parametriem un nikotīnamīda metabolītu līmeni veseliem japāņu vīriešiem. Endocr J. 2020;67(2):153-160. doi:10.1507/endocrj.EJ19-0313.