Thymosin-α1: bizonyítékok az immunitás, a neuroprotektivitás, a termékenység és a szervi javítás előnyeiről

A Thymosin alfa-1 lehetséges hatásainak leírása az irodalom alapján. (Ez nem termékleírás, a nyilatkozat az oldal alján található.)

A timozin-α1 (Tα1) egy természetben előforduló peptid, amelyet eredetileg a tímuszmirigyből izoláltak. Jól ismert a szervezet immunrendszerének erősítésében betöltött szerepéről. Segíti az éretlen immunsejtek érését, elősegíti a fertőzések elleni kulcsfontosságú sejtek termelését és egyensúlyát, és szabályozza a gyulladásos jeleket, amelyek krónikus betegségek esetén túlműködhetnek. Fontos, hogy 35 fejlődő országban kapott engedélyt a krónikus hepatitis B és C kezelésére, ami bizonyítja elismert vírusellenes és immunrendszert támogató hatását.  Ezenkívül a Tα1-et széles körben használják immunválasz-erősítőként más fertőző és immunrendszerrel összefüggő betegségek kezelésében, ahol biztonságossága és immunmoduláló profilja értékes terápiás kiegészítővé teszi. Mivel az immunrendszer és az agy szorosan kommunikál egymással, különösen a gyulladással kapcsolatos útvonalakon keresztül, a kutatókat egyre inkább érdekli, hogy a Tα1-nek lehetnek-e neurológiai és pszichológiai előnyei is. A legújabb eredmények arra utalnak, hogy a Tα1 immunmoduláló terápia, amelynek előnyei messze túlmutatnak a hagyományos fertőzésekkel és májjal kapcsolatos alkalmazásokon. Fontos, hogy kisléptékű humán és preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a Tα1 a hangulati tünetek javulásával jár együtt, amit a gyulladásos markerek, például az interleukin-6 (IL-6) csökkenése és a megújult naiv T-sejt-termelés jelei kísérnek. Ezenkívül a Tα1 hatásokat mutatott az idegrendszeri fejlődésre, beleértve a hippokampusz neurogenezis és a kognitív funkciók fokozását, valamint a sérülések utáni neuroprotekciót és a gyulladásos útvonalak blokkolásával fájdalomcsillapító hatást.  Ábra. A timozin-α1 (Tα1) szerkezete (PubChem [1]) A klinikai gyakorlatban a Tα1 csökkentette a másodlagos fertőzések számát és megváltoztatta az immunválaszt a gyógyulás irányába súlyos akut hasnyálmirigy-gyulladás esetén, javította a parodontális gyógyulást és a fogak hosszú távú túlélését a fogak " " módszerrel történő újrabeültetése után. Ezenkívül biztonságosan kombinálható a HIV elleni immunszupportív terápiákkal, ahol a timusztermelés fokozódásának jeleit mutatta. Ezenkívül javítja a vérlemezkék regenerálódását immuntrombocitopéniában, és a korai klinikai jelek arra utalnak, hogy potenciális értéket képvisel a citomegalovírus okozta akut légzési distressz szindróma (CMV/ARDS) transzplantáció utáni kezelésében és a kemoterápiával összefüggő idegkárosodás csökkentésében. Az alkalmazások e széles skáláján a Tα1-et leggyakrabban alacsony, intermittáló szubkután adagokban vagy rövid napi adagokban adják, és a rendelkezésre álló vizsgálatokban a biztonsági profilja következetesen kedvező.

Segíthet a depresszió kezelésében a gyulladás csökkentésével

A timozin-α1 (Tα1) a krónikus gyulladás enyhítésével és az immunrekonstitúció elősegítésével javíthatja a hangulatot. Egy kis kísérleti vizsgálatban Mersha és munkatársai (2025) öt olyan embert vettek fel, akik közös változó immunhiányban (CVID) szenvedtek, és depresszióban is szenvedtek. A résztvevők egy héten át napi 1,6 mg Tα1 injekciót kaptak, majd további hét héten át heti kétszeri adagot. A depresszió tünetei jelentősen csökkentek: átlagosan 52%-tel csökkentek a pontszámok, míg a standard kezelést kapó összehasonlító csoportban 36% csökkenés volt tapasztalható. Ezzel egyidejűleg a betegek immunrendszere is javult, több újonnan képződött egészséges immunsejtet és alacsonyabb IL-6 gyulladásos marker szintet mutatott. A Tα1 abbahagyásával azonban a két legsúlyosabb esetben visszatért a depresszió, míg a másik három betegnél folytatódott a javulás. A gyógyszer abbahagyása után az immunrendszerre gyakorolt előnyök is eltűntek [2]. Ezek az előzetes eredmények arra utalnak, hogy a Tα1 az immunrendszer egyensúlyának helyreállításával és a káros gyulladás csökkentésével támogathatja a hangulatot, bár nagyobb, kontrollált vizsgálatokra van szükség az előnyök megerősítéséhez.

Megelőzi a fertőzést súlyos akut hasnyálmirigy-gyulladásban

A Tα1 fokozhatja az immunitást, csökkentheti a gyulladást és korlátozhatja az életveszélyes fertőzéseket súlyos akut hasnyálmirigy-gyulladásban (SAP). Tian és munkatársai (2025) öt, 706 beteg bevonásával végzett randomizált, kontrollált vizsgálat szisztematikus áttekintését és metaanalízisét végezték el. A Tα1 a csak standard kezeléssel összehasonlítva szignifikánsan növelte a CD4⁺ immunsejtek számát (átlagos különbség [MD] = 4,53) és javította a CD4⁺/CD8⁺ arányt (MD = 0,42), ami jobb immunregenerációra utal. Ezenkívül a Tα1 alacsonyabb dózisai csökkentették a C-reaktív fehérje (CRP; MD = -30,12 mg/l) szintjét, a gyulladás egyik legfontosabb markerét, míg a magasabb dózisok nem mutattak egyértelmű hatást a CRP-re, ami a gyulladás kontrolljának lehetséges dózis-válasz különbségére utal. Klinikai szempontból a Tα1 csökkentette a hasnyálmirigyen kívüli fertőzések számát (kockázati arány [RR] = 0,56), beleértve a véráramfertőzéseket (RR = 0,60) és a hasi fertőzéseket (RR = 0,38), bár a tüdőfertőzések előfordulása változatlan maradt. Ezenkívül a betegség súlyossági pontszáma (APACHE II) javult (MD = -1,52), bár ez nem volt jelentős hatással a kórházi tartózkodás hosszára. Összességében ezek az eredmények n , alátámasztják, hogy a Tα1 hatékony immunmoduláló terápia, amely segíthet megelőzni a súlyos fertőzéseket és javíthatja a SAP-ból való felépülést [3].

Elősegíti a fogak jobb gyógyulását és túlélését

Úgy tűnik, hogy a Tα1 javítja a szövetek helyreállítását és növeli a fogak hosszú távú túlélését traumás fogsérülést követően. Loo és munkatársai (2008) kettős vak, randomizált klinikai vizsgálatot végeztek 73 olyan beteg bevonásával, akiknél foghúzás (teljes fogvesztés) után volt szükség a fog újrabeültetésére. A reimplantációs eljárás előtt a betegek Tα1-et vagy sóoldatot kaptak. A Tα1-gyel kezelt betegeknél szignifikánsan alacsonyabb volt a gyulladásos molekulák, például az interferon, a tumor nekrózis faktor α (TNF-α) és az interleukin-6 (IL-6) szintje, és magasabb volt a fehérvérsejtszám (mindegyik p < 0,05). Klinikai szempontból jobb parodontális gyógyulásról, kevesebb rendellenes foglazulásról, csökkent adhézióról (a csont és a fog összeforrása) és hosszabb általános fogtúlélésről számoltak be (mind p < 0,05). Fontos, hogy ez arra utal, hogy a Tα1 rövid távú immunitásmoduláló és gyulladáscsökkentő képessége a fogak jobb hosszú távú helyreállítását és stabilitását eredményezheti a reimplantációt követően [4].

Növeli a CD4 sejtek számát HIV-ben

A Tα1 biztonságosnak tűnik a HIV elleni immunerősítő terápiákkal együtt alkalmazva, de nem biztos, hogy tovább növeli a CD4-sejtek számát, ha PEG-IL-2-höz adják. Ramachandran és munkatársai (1996) olyan HIV-1-ben szenvedő felnőtteket vizsgáltak, akiket zidovudinnal kezeltek, és akiknek CD4-szintje 50 és 250 sejt/µl között volt. A résztvevők PEG-IL-2-t kaptak 10^6 NE/m² dózisban intravénásan kéthetente 20 héten keresztül. A PEG-IL-2 négy adagja után hetente Tα1 szubkután injekciót adtak, 400 µg/m²-nél kezdték, és két hónap alatt fokozatosan 1600 µg/m²-re növelték a dózist. Ennek eredményeként a CD4-sejtek száma körülbelül 30-40%-tel nőtt a PEG-IL-2 önmagában, de a Tα1 hozzáadása nem növelte tovább a CD4-szintet. Fontos, hogy a vírusaktivitás kontroll alatt maradt; a provirális DNS, a plazma-RNS és a p24 PCR-vizsgálatok nem mutattak reaktiválódást. Továbbá mind a PEG-IL-2, mind a Tα1 jól tolerálható volt. Ezek az eredmények azt jelzik, hogy bár e gyógyszerek kombinációja biztonságos, a Tα1 ebben a rövid vizsgálatban nem nyújtott további immunológiai előnyt [5].

Csökkenti a fertőzést súlyos akut hasnyálmirigy-gyulladásban

A Tα1 segíthet felgyorsítani az immunrendszer felépülését és csökkentheti a fertőzés kockázatát súlyos akut hasnyálmirigy-gyulladásban (SAP). Wang és munkatársai (2011) kettős vak, randomizált, kontrollált klinikai vizsgálatot végeztek, amelyben SAP-ban szenvedő betegek hét napon keresztül naponta kétszer 3,2 mg Tα1-et kaptak szubkután, 3,2 mg-os adagban. Fontos, hogy a Tα1 felgyorsította a HLA-DR monocita expresszió helyreállítását és javította a CD4/CD8 immunsejtek arányát a 8. és 28. napon. Ezenkívül csökkentette a pozitív vér- és hasi tenyésztések számát, ami kevesebb fertőzésre utal. Egy új eredmény szerint a Tα1-gyel kezelt betegek rövidebb ideig tartózkodtak az intenzív osztályon, ami a gyorsabb immunrekonstitúciót és a jobb fertőzéskontrollt tükrözi a korai SAP-ban [6].

Növelheti a T-sejtek termelődését a tímuszban HIV-fertőzött betegeknél.

A Tα1 segíthet a tímusznak új T-sejteket termelni a HIV-betegeknél, még akkor is, ha az immunsejtek száma összességében változatlan marad. Chadwick és munkatársai (2003) egy II. fázisú kísérleti vizsgálatot végeztek klinikailag stabil HIV-fertőzött felnőtt betegek bevonásával, akik HAART-kezelés alatt álltak, és vírustiterük 400 kópia/ml alatt, CD4-sejtszámuk pedig 200 sejt/µl alatt volt. A résztvevőket véletlenszerűen úgy osztották be, hogy a HAART-ot önmagában folytassák, vagy további Tα1-et kapjanak 3,2 mg-os dózisban, hetente kétszer, 12 héten keresztül szubkután beadva. Fontos, hogy a kezelés jól tolerálható volt, és nem jelentettek súlyos mellékhatásokat. Bár az összes CD4-, CD8- és CD45-sejtek száma nem emelkedett szignifikánsan a kontrollcsoporthoz képest, a Tα1-et kapó betegeknél nőtt az sjTREC szintje, amely a timuszban az új T-sejtek termelődésének markere. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a Tα1 serkentheti a timusz-függő immunregenerációt HIV-fertőzött betegeknél, még akkor is, ha a perifériás vér CD4-sejtszáma nem javul azonnal [7].

Fokozza az influenza elleni vakcinára adott választ az időseknél

A Tα1 segíthet az idős embereknek leküzdeni az életkorral összefüggő immunrendszeri károsodást, és jobban reagálhatnak az influenza elleni vakcinákra. Ershler és munkatársai (2007) áttekintették azokat az állatkísérleteket és humán klinikai vizsgálatokat, amelyekben a Tα1-et szezonális influenza elleni vakcinával együtt adták idős embereknek, bár az adagolási sémák tanulmányonként eltérőek voltak. Fontos, hogy a Tα1 növelte a szerokonverziós arányt, ami azt jelenti, hogy több résztvevőnél alakultak ki védő antitestek, és javult az influenza hemagglutinin antigénekkel szembeni antitesttiter. Ezenkívül a terápia jól tolerálható volt, és nem számoltak be súlyos biztonsági problémákról. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a Tα1 hozzáadása ellensúlyozhatja az immunoseneszcenciát és javíthatja az influenza elleni vakcina hatékonyságát időseknél, bár nagyobb, jól kontrollált vizsgálatokra van szükség ezen előnyök megerősítéséhez [8].

Erősíti az immunrendszer regenerálódását HIV esetén

A Tα1 növelheti az immunsejtek számát és aktivitását a bevált HIV-terápiákkal kombinálva. Garaci és munkatársai (1994) randomizált, nyílt, 12 hónapos vizsgálatot végeztek HIV-fertőzött felnőttek bevonásával, akiknek CD4-sejtszáma 200 és 500 sejt/µl között volt. A résztvevők vagy csak zidovudint (AZT) kaptak, vagy AZT-t interferon-α-val kombinálva, vagy AZT-t Tα1-gyel kombinálva, vagy hármas terápiát AZT-vel, interferon-α-val és Tα1-gyel. Fontos, hogy a hármas kombináció jól tolerálható volt, és a CD4 T-sejtek számának és funkcionális kapacitásának jelentős növekedéséhez vezetett, összehasonlítva az AZT-vel önmagában vagy bármelyik kettős kombinációval. Érdemes megjegyezni, hogy korábbi laboratóriumi vizsgálatok kimutatták, hogy a Tα1 és az interferon-α együttesen képesek növelni a limfocitaölő aktivitást anélkül, hogy az AZT vírusellenes hatását befolyásolnák, és ez az immunológiai szinergia a klinikai vizsgálatban is megmutatkozott. Következésképpen ezek az eredmények indokolták, hogy nagyobb, kettős vak vizsgálatokra térjenek át a hosszú távú biztonságosság és előnyök megerősítése érdekében [9].

Javítja a spermiumok megtermékenyítő képességét a férfiaknál

A Tα1 javíthatja a spermiumok működését a gyenge spermiumtermelés miatt meddőségben szenvedő férfiaknál. Naz és munkatársai (1995) 68 meddő férfi bevonásával multicentrikus vizsgálatot végeztek. Fontos, hogy a Tα1 szignifikánsan javította a spermiumok penetrációját a hörcsögökkel végzett petesejtpenetrációs tesztben 76% résztvevőnél (68-ból 50), a penetrációs arány 31%-ről 45%-re nőtt (p = 0,0006-ról < 0,0001-re). Továbbá a javulás mértéke szorosan korrelált az egyes férfiak szeminális plazma Tα1 szintjével (korrelációs r = 0,65-0,74; p = 0,039-0,01). Ez a minta arra utal, hogy a Tα1 támogatja a megtermékenyítés kulcsfontosságú szakaszait, például a kapacitációt és az akroszómális választ. Összefoglalva, az eredmények alátámasztják, hogy a Tα1 potenciális diagnosztikai vagy terápiás szer lehet a spermiumok hibás működésével összefüggő férfi meddőségben [10].

Csökkenti a fertőző nekrózist akut nekrotizáló hasnyálmirigy-gyulladásban

A Tα1 a leghatékonyabbnak tűnik a fertőzött hasnyálmirigy-nekrózis (IPN) megelőzésében a nekrotizáló hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő, hiperglikémiában is szenvedő betegeknél. Huang és munkatársai (2024) egy nagy, multicentrikus, randomizált, kontrollált vizsgálat poszt hoc alcsoport-elemzését végezték el, amelyben a Tα1-et placebóval hasonlították össze, 502 betegre összpontosítva. Érdekes módon a 271 magas vércukorszintű beteg közül a Tα1-et kapóknál kisebb valószínűséggel alakult ki IPN 90 nap után, mint a placebót kapóknál (18,8% vs. 29,7%; kockázati arány 0,80, 95% CI 0,37-0,97; p = 0,03). Ezzel szemben a Tα1 nem mutatott egyértelmű előnyöket a csak magas trigliceridszintű betegeknél vagy a magas vércukor- és trigliceridszintű betegeknél. Fontos, hogy a hiperglikémiás betegeknél a védőhatás a többváltozós modellekben és több hajlamossági modellben is stabil maradt. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a glikémiás státusz segíthet azonosítani a nekrotizáló pancreatitisben szenvedő betegeket, akik a legnagyobb valószínűséggel profitálnak a Tα1 immunerősítő hatásából [11].

Javítja a választ az immuntrombocitopénia esetében

A Tα1 hozzáadása a rövid távú, nagy dózisú dexametazon terápiához javítja a vérlemezkék rekonstitúcióját és csökkenti a visszaesés kockázatát az újonnan diagnosztizált immun trombocitopéniás purpurában (ITP) szenvedő betegeknél. Wang és munkatársai (2007) 27 beteget hasonlítottak össze, akiket csak szájon át, 40 mg-os dózisban, négy napon keresztül 40 mg dexametazonban kezeltek, 39 olyan beteggel, akik négy héten keresztül heti háromszor 1,6 mg Tα1-et is kaptak szubkután 1,6 mg-os dózisban. Fontos, hogy e gyógyszerek kombinációjával magasabb általános válaszadási arányt (76,9% vs. 44,4%, p < 0,05) és jobb hat hónapos tartós választ (61,5% vs. 34,6%, p < 0,05) értek el. Emellett a Tα1 esetében alacsonyabb volt a visszaesési arány (38,5% vs. 65,4%, p < 0,05). A citokinelemzés kedvező változást mutatott az immunrendszerben: az IFN-γ és az IL-2 szintje emelkedett, az IL-4 és az IL-10 szintje csökkent, a TGF-β1 szintje pedig pozitív korrelációban állt a keringő Tα1-gyel (r = 0,6028, p < 0,05). Összességében az immunrendszerben bekövetkezett változások Th1-orientált választ és javuló toleranciát jeleztek. Fontos, hogy a terápia jól tolerálható volt, és nem merültek fel új biztonsági aggályok [12].

Javítja az immunrendszer túlélését és regenerálódását.

A Tα1 javíthatja a túlélést és felgyorsíthatja az immunrekonstitúciót az életveszélyes vírusos tüdőszövődményekkel küzdő veseátültetett recipienseknél. Ji és munkatársai (2007) 46 veseátültetett beteget vizsgáltak, akiknél citomegalovírus (CMV) fertőzés és akut légzési distressz szindróma (ARDS) alakult ki. Minden beteg mentőkezelésben részesült vírusellenes gyógyszerekkel - beleértve a 12 óránként intravénásan 5 mg/kg gancyclovirt - és megfelelő antimikrobiális és gombaellenes kezelésben. Fontos, hogy a résztvevőket véletlenszerűen osztották be egy olyan csoportba, amely napi vagy kétnaponta 1,6 mg szubkután 1,6 mg-os dózisban timozin-α1-et (Zadaxin) kapott (32 beteg), vagy egy olyan csoportba, amely nem kapott Tα1-et (14 beteg). Érdekes módon az életmentő hatékonyság magasabb volt a Tα1-csoportban (78,1% versus 50%) és a halálozás alacsonyabb (21,9% versus 50%). Továbbá az immunrekonstitúció erősebb volt a Tα1 csoportban: a CD4⁺ T-sejtek száma a 14. napra megnőtt, és a CD4⁺/CD8⁺ arány javult. A túlélők körében a CD4⁺ és CD8⁺ sejtszám a 7., 14. és 21. napon jelentősen megnőtt a kórházi felvételkori szintekhez képest. Összefoglalva, a Tα1 hozzáadása a standard kezeléshez javította a túlélést és felgyorsította az immunrekonstitúciót a transzplantáció utáni CMV-ARDS ezen magas kockázatú esetében [13].

Támogatja az immunterápiát és a célzott besugárzást a daganatkezelésben

A Tα1 fokozhatja a szisztémás tumorkontrollt, ha immunterápiához és célzott besugárzáshoz adják hozzá. Yu és munkatársai (2024) egy 48 éves nő esetét írták le, aki előrehaladott tripla-negatív emlőrákban és tüdőáttétekben szenvedett, és a korábbi kezelésre refrakter volt. A beteg sztereotaxiás testsugárterápiát (SBRT), PD-1 ellenőrzőpont-gátlót, GM-CSF immunstimuláló faktort és Tα1-t kapott. Két kezelési ciklus után a fő daganat mintegy 79%-tel, a három tüdőmetasztázis pedig közel 57%-tel zsugorodott (részleges válasz a RECIST v1.1 szerint). A vérmorfológia csontvelő-szuppresszió nélkül stabil maradt, és a tumormarker (CA-199) csökkent. A mellékhatások enyhék voltak, és egy mérsékelt bőrreakcióra korlátozódtak, amely antiallergiás gyógyszeres kezeléssel megszűnt. Egyéb súlyos nemkívánatos eseményről nem számoltak be. Ez az eset arra utal, hogy a Tα1 fokozhatja a tumorválaszt, ha PD-1 terápiával, GM-CSF-fel és SBRT-vel együtt alkalmazzák [14].

A kemoterápiával járó idegkárosodás csökkentésének lehetősége

A Tα1 védelmet nyújthat a kemoterápia okozta idegkárosodás ellen. An és munkatársai (2004) 22 előrehaladott tüdő- vagy emlőrákos beteget vizsgáltak, akiknél közepes vagy súlyos idegkárosodás (2-4. fokozat) alakult ki, miközben olyan gyógyszereket kaptak, mint a vinorelbin ciszplatinnal, gemcitabin ciszplatinnal vagy paclitaxel karboplatinnal vagy epirubicinnel. Ezek a betegek folytatták a kemoterápiát, de Tα1 injekciót is kaptak: napi 1,6 mg-ot szubkután négy napig a kemoterápia előtt, majd heti kétszer 1,6 mg-ot a ciklus kezdete után egy-három hétig. A heti idegvizsgálatok azt mutatták, hogy 22 betegből 10 betegnél (45,4%) a 2-4-es fokozatról 2 alatti fokozatra javult a helyzet. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a Tα1-nek védő hatása lehet az idegekre. A szerzők azonban megjegyezték, hogy nagyobb, kontrollált vizsgálatokra van szükség e hatás hatékonyságának és időtartamának megerősítéséhez [15].

Az állatmodelleken végzett preklinikai vizsgálatok eredményei

Potenciális szerep a korai agyfejlődésben

A Tα1 elősegítheti az egészséges agynövekedést és védelmet nyújthat a korai gyulladással összefüggő károsodásokkal szemben. Wang és munkatársai (2017) újszülött egereket vizsgáltak annak megértése érdekében, hogy a Tα1 hogyan befolyásolja a korai agyfejlődést (nem adtak konkrét dózist). A születés után hamarosan Tα1-et kapott egerek később jobb tanulást és memóriát, valamint nagyobb számú új idegsejtet mutattak ki a hippokampuszban, az agy kulcsfontosságú memóriaközpontjában. Ezenkívül a Tα1 helyreállította az immunrendszer egészségesebb egyensúlyát, és növelte az olyan agyi növekedési faktorok szintjét, mint a BDNF, NGF és IGF-1, amelyek a tanuláshoz és a memóriához elengedhetetlenek. Fontos, hogy amikor kísérletileg agyi gyulladást idéztek elő, a Tα1 megőrizte az agy azon képességét, hogy új neuronokat termeljen. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a Tα1 segíthet megvédeni a fiatal agyat a gyulladástól és elősegítheti a normális kognitív fejlődést [16].

Befolyásolja az agysejtek kommunikációját

A Tα1 javíthatja az agysejtek egymásnak küldött jeleit. Yang és munkatársai (2003) laboratóriumban patkányok agysejtjeit vizsgálták, és azt találták, hogy a Tα1 1 vagy 10 mikrogramm/ml koncentrációjú expozíciója után a sejtek gyakrabban küldtek jeleket egymásnak. Bár az egyes jelek erőssége nem változott, az üzenet továbbításának valószínűsége megnőtt. Ez tehát arra utal, hogy a Tα1 az agyi aktivitás potenciális fokozója, amely sejtszinten támogathatja a tanulást és a memóriát [17].

Védi az agyat a robbanás okozta sérülések után

A Tα1 segíthet az agynak a súlyos traumából való felépülésben azáltal, hogy csökkenti a károsodást és a gyulladást. Shi és munkatársai (2020) robbanás okozta traumás agysérülést (TBI) szenvedett patkányokon tesztelték a Tα1-et. Az állatok három napon vagy két héten keresztül naponta kétszer kaptak Tα1-injekciót (200 mikrogramm/kilogramm). Bár a korai túlélés kissé, de nem jelentősen javult, a Tα1 egyértelmű előnyöket biztosított a kognitív funkciók tekintetében: a patkányok gyorsabban jártak át labirintusokat, és jobban emlékeztek a platformok helyére. Ezenkívül csökkentette a hosszú távú agykárosodással összefüggésbe hozható káros tau-fehérje mennyiségét, mérsékelte a gyulladást és mérsékelte az agyduzzanatot. Ezek az eredmények együttesen arra utalnak, hogy a Tα1 az idegsejtek védelmével és a káros immunaktivitás mérséklésével segíti a károsodott agy gyógyulását [18].

Az idegek növekedésének támogatása a fejlődés során

A Tα1 és más, a tímuszból származó faktorok befolyásolhatják az agy fejlődését és a korai tanulást. Turrini és munkatársai (1998) azt vizsgálták, hogy a tímusz, egy immunszerv, hogyan befolyásolja a fejlődő agyat. Azoknak az újszülött állatoknak, amelyeknek eltávolították a tímuszát, alacsonyabb volt az idegnövekedési faktor (NGF) szintje az agyukban, kevesebb egészséges idegkapcsolatuk volt, és csökkent az acetilkolin, a memóriához nélkülözhetetlen agyi kémiai anyag aktivitása. Érdekes módon a Tα1 közvetlenül az agyba történő beadása részben orvosolta ezeket a hiányosságokat: az NGF szintje nőtt, az idegkapcsolatok javultak, és az acetilkolin-termelés fokozódott. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a Tα1 fontos szerepet játszik az agy fejlődésének alakításában és a memóriaképzés elősegítésében a korai életkorban [19].

Csökkenti a gyulladásos fájdalmat (állatkísérletek)

A Tα1 enyhítheti a gyulladásos fájdalmat azáltal, hogy nyugtatja az immunrendszer és az idegrendszer közötti kölcsönhatást a gerincvelőben. Mersha és munkatársai (2020) olyan rágcsálómodellt használtak, amelyben a gyulladást teljes Freund-adjuvánssal (CFA) idézték elő. A Tα1 csökkentette mind a mechanikai érzékenységet (allodinia), mind a hővel kapcsolatos fájdalmat (hiperalgézia). Emellett csökkent az interferon-γ (IFN-γ), a tumor nekrózis faktor-α (TNF-α) és az agyi neurotróf faktor (BDNF) szintje a gerincvelőben, és gátolták a fájdalom jelátvitelével összefüggő Wnt3a/β-katenin útvonal aktiválódását. Összességében ezek az eredmények arra utalnak, hogy a Tα1 csökkenti a neuroinflammációt és a fájdalmat azáltal, hogy helyreállítja az egészségesebb immun- és neuronális jelátvitelt a gerincvelőben [20].

Javítja a túlélést és csökkenti a szervi károsodást patkányoknál

A Tα1 és az interferon-α javította a túlélést és csökkentette a szervkárosodást súlyos akut hasnyálmirigy-gyulladásban. Wang és munkatársai (2015) nátrium-taurokoláttal indukált patkánymodellt vizsgáltak, és az indukciót követően Tα1-gyel (26,7 µg/kg intravénásan) vagy IFN-α-val (4,0 × 10⁵ U/kg intravénásan) kezelték az állatokat. Fontos, hogy mindkét terápia csökkentette a máj- és hasnyálmirigy-károsító enzimek (AST, LDH, α-amiláz, lipáz) szintjét, csökkentette a prokalcitonin (PCT) fertőzési marker szintjét és a gyulladásos citokinek (TNF-α, IL-4, IL-5, IL-18) szintjét. Emellett az immunrekonstitúció erősebb volt: a CD3⁺, CD4⁺ és CD8⁺ T-sejtek szintje nőtt, és a CD4⁺/CD8⁺ arány javult. A szövettani vizsgálatok kevesebb hasnyálmirigy- és tüdőkárosodást is kimutattak ( ). Fontos, hogy a mortalitás a kezeletlen patkányok 50%-ről 25%-re csökkent a Tα1-kezelt patkányoknál és 33%-re az IFN-α-kezelt patkányoknál, ami mind biokémiai, mind túlélési előnyöket mutat [21].

Javítja a túlélést és csökkenti a gyulladást a súlyos hasnyálmirigy-gyulladás korai szakaszában.

A Tα1 helyreállíthatja az immunválaszt és megvédheti a hasnyálmirigyet a korai súlyos hasnyálmirigy-gyulladásban. Yao és munkatársai (2007) taurokolát indukálta betegségben szenvedő patkányokat vizsgáltak, és Tα1-et adtak be szubkután (100 µg/kg) közvetlenül az indukció után, majd két órával később ismét. Bár az amiláz és a lipáz nem változott, a gyulladásos jelek, mint az IL-1β és a TNF-α jelentősen csökkentek. Ezzel párhuzamosan csökkent a hasnyálmirigy-ödéma (nedves/száraz arány), és a T-sejt alcsoportok (CD3⁺, CD4⁺, CD8⁺) egészségesebb egyensúlyt értek el. Emellett a szövetelemzés a hasnyálmirigy kisebb károsodását mutatta ki. A legfontosabb, hogy a 72 órás túlélés jobb volt a kezeletlen állatokhoz képest, ami azt jelzi, hogy a Tα1 elősegíti az immunregenerációt és a korai szervvédelmet súlyos hasnyálmirigy-gyulladásban [22].

Gyulladáscsökkentő és CFTR helyreállító hatás cisztás fibrózisban

A Tα1 egyszerre képes csökkenteni a légúti gyulladást és helyreállítani a cisztás fibrózisban fellépő rendellenes ionszállítást. Romani és munkatársai (2017) cisztás fibrózisos egereket és a gyakori p.Phe508del CFTR-mutációval rendelkező betegektől gyűjtött légúti sejteket vizsgáltak. Fontos, hogy a Tα1 enyhítette a tartós légúti gyulladást, és segített a hibás CFTR-fehérje megfelelő hajtogatásában és érésében is, így az stabilabbá vált, és jobban képes kloridot szállítani a sejtmembránokon keresztül. Ezenkívül a gyulladáscsökkentő hatásokat javuló ionáramlással kombinálta, és számos szöveti problémát korrigált mind az állati, mind a betegből származó sejtmodellekben. A szerzők kiemelték a Tα1 nagyfokú biztonságosságát a korábbi immunterápiákban, ami arra utal, hogy a cisztás fibrózis kezelésére egyetlen, többcélú terápiaként fejleszthető [23].

Javítja a férfi termékenységgel kapcsolatos legfontosabb spermiumfunkciókat

Úgy tűnik, hogy a Tα1 javítja a spermiumok képességét a petesejt megtermékenyítésére az akroszóma működésének és mozgásmintázatának javítása révén. Naz és munkatársai (1992) emberi spermiumokat vizsgáltak penetrációs vizsgálatokkal és részletes mozgáselemzésekkel. Érdekes módon a szintetikus Tα1, de nem a timozin-β4 szignifikánsan növelte a spermiumok penetrációját (p < 0,001). Érdekes módon a Tα1 vagy a timozin-β4 elleni antitestek is akár 4,7-szeresére növelték a penetrációt (p < 0,001). Ezek az antitestek elsősorban az akroszómához, az enzimmel töltött sapkához kapcsolódtak, amely segíti a spermiumok bejutását a petesejtbe. Ezenkívül mind a Tα1, mind ezek az antitestek fokozták az akroszóma természetes és kalcium-indukált válaszait és a megtermékenyítő enzim, az akrozin felszabadulását. Bár a spermiumok általános mozgása nem változott, a fejlett mozgásjellemzők, mint például a sebesség, a fej oldalirányú mozgása és az ütésfrekvencia javultak, ami erősebb hiperaktiválódást mutatott . Érdekes módon az ondófolyadék összehasonlítása azt mutatta, hogy a termékeny férfiaknál mérhető volt a Tα1 és a timozin-β4 szintje, míg a spermium diszfunkcióban szenvedő terméketlen férfiaknál a Tα1 szintje szignifikánsan alacsonyabb volt (p = 0,002). Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a Tα1 segíti a spermiumok felkészülését a megtermékenyítésre, és diagnosztikai vagy terápiás értéke lehet a férfi meddőség kezelésében [24]. A Tα1 molekula spermiumaktivitás szempontjából leghatékonyabb része a farki végén található, bár a teljes hatékonysághoz intakt peptidre van szükség. Naz és munkatársai (1995) a természetes Tα1-et hat módosított változattal hasonlították össze, amelyek a molekula elülső vagy hátsó részét változtatták meg. A natív Tα1 erősen növelte a spermiumok penetrációját (p < 0,0001), a legjobb hatást 0,5 µg/100 µl koncentrációban érte el. A módosított formák közül csak kettő, a Tα1-Gly-NH₂ (konzervált farokkal) és a Tα1-C14 (utolsó 14 aminosav) tartotta meg ezt az aktivitást. Fontos, hogy a kontrollcsoporthoz képest egyik analóg sem csökkentette a penetrációt vagy változtatta meg az általános spermiummotilitást. Ez a kísérlet megmutatta, hogy a kulcsfontosságú aktív hely főként az utolsó 14 aminosavban található, de a teljes hatékonyság a molekula elejének és hátuljának megtartásától függ. Továbbá a Tα1-Gly-NH₂ ugyanolyan jól teljesített, mint a természetes Tα1, így ígéretes és potenciálisan stabilabb jelölt a férfi meddőség kezelésére [25].

Csökkenti a vércukorszintet és védi az inzulintermelő sejteket.

A Tα1 segít szabályozni a magas vércukorszintet, és védi a hasnyálmirigyet a károsodástól kísérleti cukorbetegségben. Qiu és munkatársai (2009) C57BL/6 egereknek adták be a cukorbetegséget kiváltó sztreptozotocin (STZ) hatóanyagot, majd 35 napon keresztül naponta egyszer Tα1-et adtak nekik 0,1 µg/kg vagy 1 µg/kg dózisban a hasüregbe fecskendezve. Fontos, hogy mindkét dózis jelentősen csökkentette a vércukorszintet a kezeletlen cukorbeteg egerekhez képest, bár a glükózszint nem állt vissza teljesen a normális szintre. Érdekes módon a nagyobb dózis megduplázta a vér inzulinszintjét (p < 0,001), ami a β-sejtek jobb működését mutatja. Emellett a hasnyálmirigy szövettani vizsgálata kevesebb gyulladást, a hasnyálmirigy-szigetcsomók kisebb mértékű zsugorodását és az inzulintermelő sejtek kisebb mértékű elvesztését mutatta. Az antioxidáns védelem is javult: a glutation (GSH) szintje körülbelül 1,92-szeresére nőtt (p < 0,01), a malondialdehid (MDA) szintje 81,9% diabetikus szintre csökkent (p < 0,05), a szuperoxid-dizmutáz (SOD) és a kataláz aktivitása pedig nőtt. Ennek eredményeként a Tα1 segített a glükózszint csökkentésében, az inzulinszekréció fenntartásában, a hasnyálmirigy sejtjeinek védelmében és az antioxidáns rendszerek fokozásában. Ezek a kombinált hatások megerősítik, hogy gyulladáscsökkentő és antioxidáns hatásai révén kiegészítő terápiaként alkalmazható a cukorbetegségben [26].

Csökkenti a rák immunterápiájából eredő bélrendszeri toxicitást

A Tα1 képes megvédeni a bélrendszert a kontrollpont-gátló terápia által kiváltott káros immunválaszoktól anélkül, hogy a daganatellenes hatást rontaná. Renga és munkatársai (2020) a CTLA-4 blokkolással kiváltott vastagbélgyulladás egérmodelljét használták. Fontos, hogy a Tα1 megakadályozta a kezeléssel járó súlyos bélgyulladást és szövetkárosodást, de a daganatellenes gyógyszer továbbra is képes volt a daganatok ellen hatni. Mechanisztikus vizsgálatok kimutatták, hogy a Tα1 aktiválta az IDO1-függő tolerogén útvonalat a bélrendszeri immunitás megnyugtatása érdekében, de nem növelte az IDO1 szintjét a tumorokban. Emellett a T-sejtek bejutásának megváltoztatásával, a CD8⁺/Treg egyensúly felborításával, valamint a dendritikus sejtek jelátvitelének és érésének megváltoztatásával átalakította a tumor mikrokörnyezetét. Ennek eredményeképpen a bélrendszeri hatások csökkentek, és a tumorellenes immunitás érintetlen maradt. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a Tα1 értékes adjuváns gyógyszer lehet, amely növeli a kontrollpont-gátlók biztonságosságát anélkül, hogy gátolná terápiás előnyeiket [27].

Helyreállítja az immunvédelmet és fokozza a gombaellenes terápiát.

A Tα1 fokozhatja a gombaellenes gyógyszerek hatását, és helyreállíthatja a szervezet természetes immunválaszát az opioidok által kiváltott immunszuppresszióra. Di Francesco és munkatársai (1994) 10⁶ Candida albicans-szal fertőzött egereken végeztek vizsgálatokat, beleértve néhány olyan egeret is, amelyeknél morfium okozta immunszuppresszió lépett fel. Minden állat fluconazolt (az összefoglalóban nem megadott dózisban) vagy csak Tα1-et, vagy a két gyógyszer kombinációját kapta. Fontos, hogy a Tα1 és a flukonazol kombinációja jelentősen meghosszabbította a túlélést és csökkentette a vesék gombásodását, összehasonlítva bármelyik gyógyszerrel önmagában. Mechanisztikus vizsgálatok kimutatták, hogy a morfium csökkentette a neutrofil sejtek (PMN) és a természetes ölősejtek (NK) aktivitását. Az önmagában alkalmazott Tα1 vagy flukonazol segített helyreállítani ezeket az immunfunkciókat, a két anyag kombinációja pedig tovább javította azokat, valószínűleg a limfokin jelátvitel módosítása révén. Érdekes módon a fluconazol egészséges egerekben jól működött, de a morfiumhiányos állatokban elvesztette hatásának nagy részét; a Tα1 hozzáadása helyreállította a daganatellenes hatást. Összességében ezek az eredmények azt sugallják, hogy a Tα1 szinergiába léphet a gombaellenes gyógyszerekkel a szisztémás candidiasis elleni küzdelemben azáltal, hogy a legyengült gazdaszervezetekben helyreállítja a veleszületett immunválaszt [28]. 

A timozin-α1 (Tα1) adagja

A közölt tanulmányok azt mutatják, hogy a Tα1-et leggyakrabban 1,6 mg fix dózisban, szubkután (SC) adagonként, általában hetente kétszer adják be. Egyes állapotokban, például immunthrombocitopénia (ITP) esetén heti háromszor is alkalmazták, míg rövid napi adagok (általában 4-7 nap) intenzív kezelés vagy kemoterápiás ciklusok során fordulnak elő. Fontos, hogy egy randomizált, kontrollált vizsgálatban súlyos akut hasnyálmirigy-gyulladásban (SAP) nagyobb, napi 3,2 mg-os teljes adagot alkalmaztak, amelyet hét napon keresztül naponta kétszer szubkután adtak be. Ezenkívül a testméreten alapuló kezelési sémák jelentek meg a HIV-szupportív terápiában, ahol a heti szubkután injekciókat 400-ról 1600 µg/m²-re emelték.  A kezelés időtartama széles skálán mozog, 1-2 héttől az akut vagy kritikus állapotok kezelésénél a 8-12 hétig a rekonstitúció vagy immundepresszió kísérleti vizsgálataiban, és a ciklusonkénti ütemezés gyakori a kemoterápiával kombinálva.

Felelősségi nyilatkozat

Ez a cikk oktatási céllal készült, és célja, hogy felhívja a figyelmet a tárgyalt anyagra. Fontos megjegyezni, hogy a cikk az anyagról általánosságban szól - nem egy konkrét termék (kémiai reagens) leírása. Nem javasoljuk a kémiai reagensek embereken való alkalmazását - ezt a törvény tiltja, ahhoz, hogy egy terméket kezelésre lehessen használni, gyógyszerként kell bejegyezni. A szövegben szereplő információk a rendelkezésre álló tudományos vizsgálatokon alapulnak, és nem orvosi tanácsadásnak vagy öngyógyítás elősegítésének szánták. Az olvasónak minden egészségügyi és kezelési döntéseivel kapcsolatban konzultálnia kell képzett egészségügyi szakemberrel.

Hivatkozások

1. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Thymalfasin 
2. Mersha, D. G. A., Fromme, S. E., van Boven, F., Arteaga-Henríquez, G., Wijkhuijs, A., van der Ent, M., Bergmans, R., Baune, B. T., Drexhage, H. A. és Dalm, V. (2025). A timozin alfa-1 antidepresszáns hatásának jelei egy kis, nyitott, proof-of-concept vizsgálatban közös változó immunhiányos és depressziós betegeknél. Agy, viselkedés és immunitás - egészség, 43, 100934. https://doi.org/10.1016/j.bbih.2024.100934 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39867848/ 
3. Tian, Y., Yao, J., Ma, Y., Zhang, P., Zhou, X., Xie, W. és Tang, W. (2025). A timozin alfa-1 immunszabályozáson keresztül csillapítja a gyulladást és megelőzi a fertőzést súlyos akut hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő betegeknél: szisztematikus áttekintés és metaanalízis. Frontiers in Immunology, 16, 1571456. https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1571456https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40599771/
4. Loo, W. T. Y., Dou, Y. D., Chou, W. K. J. és Wang, M. (2008). A timozin alfa-1 rövid és hosszú távú előnyöket biztosít a kitört fogak reimplantációjában: kettős vak, randomizált, kontrollált kísérleti vizsgálat. American Journal of Emergency Medicine, 26(5), 574-577. https://doi.org/10.1016/j.ajem.2007.09.007 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18534287/
5. Ramachandran, R., Katzenstein, D. A., Winters, M. A., Kundu, S. K. és Merigan, T. C. (1996). Polietilénglikollal módosított interleukin-2 és timozin alfa-1 az 1-es típusú humán immunhiányos vírus fertőzésében. Journal of Infectious Diseases, 173(4), 1005-1008. https://doi.org/10.1093/infdis/173.4.1005 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8603940/
6. Wang, X., Li, W., Niu, C., Pan, L., Li, N. és Li, J. (2011). A timozin alfa-1 összefügg a jobb sejtes immunitással és a csökkentett fertőzési rátával súlyos akut hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő betegeknél egy randomizált, kettős vak, kontrollált vizsgálatban. Gyulladás, 34(3), 198–202. https://doi.org/10.1007/s10753-010-9224-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20549321/
7. Chadwick, D., Pido-Lopez, J., Pires, A., Imami, N., Gotch, F., Villacian, J. S., Ravindran, S. és Paton, N. I. (2003). Kísérleti tanulmány a timozin alfa 1 biztonságosságáról és hatékonyságáról az immunrekonstitúció fokozásában alacsony CD4-sejtszámú, magas aktivitású antiretrovirális terápiában részesülő HIV-fertőzött betegeknél. Klinikai és kísérleti immunológia, 134(3), 477–481. https://doi.org/10.1111/j.1365-2249.2003.02331.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14632754/
8. Ershler, W. B., Gravenstein, S. és Geloo, Z. S. (2007). A timozin alfa-1 mint adjuváns az idősek influenza elleni vakcinázásához: indoklás és vizsgálati összefoglaló. A New York-i Tudományos Akadémia Közleményei, 1112.(1), 375-384. https://doi.org/10.1196/annals.1415.050 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17600281/
9. Garaci, E., Rocchi, G., Perroni, L., D'Agostini, C., Soscia, F., Grelli, S., Mastino, A. és Favalli, C. (1994). Kombinált kezelés zidovudinnal, timozin alfa 1-gyel és interferon alfával humán immundeficiencia vírusfertőzésben ( ). International Journal of Clinical & Laboratory Research, 24(1), 23-28. https://doi.org/10.1007/BF02592405 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7910053/
10. Naz, R. K., Menge, A. C. és Sacco, A. (1995). A timozin alfa-1 kezelés növeli a spermiumok megtermékenyítési képességét terméketlen férfiaknál: multicentrikus vizsgálat. Archives of Andrology, 35(2), 149–154. https://doi.org/10.3109/01485019508987866 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8579476/
11. Huang, X., Mao, W., Hu, X., Qin, F., Zhao, H., Zhang, A., Wang, X., Stoppe, C., Zhou, D., Ke, L. és Ni, H. (2024). Immunerősítő kezelés akut nekrotizáló hasnyálmirigy-gyulladásban és anyagcserezavarban szenvedő betegeknél: egy randomizált klinikai vizsgálat poszt hoc elemzése. Bél és Máj, 18(5), 906-914. https://doi.org/10.5009/gnl230326 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38356344/
12. Wang, L., Guo, C., Hou, M., Li, L., Zhang, C., Chen, F., Qin, P., Peng, J., He, W. és Chu, X. (2007). Timozin alfa1 és nagy dózisú dexametazon kombinált terápia krónikus idiopátiás trombocitopéniás purpurában szenvedő betegeknél. Zhonghua Nei Ke Za Zhi, 46(4), 274-276. PMID: 17637261 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17637261/
13. Ji, S.-M., Li, L.-S., Sun, Q.-Q., Chen, J.-S., Sha, G.-Z., Sha, G.-Z. és Liu, Z.-H. (2007). A timozin-alfa-1 immunregulációja a citomegalovírus-fertőzés akut légzési distressz szindrómával kísért kezelésében veseátültetés után. Transplantation Proceedings, 39(1), 115-119. https://doi.org/10.1016/j.transproceed.2006.10.005 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17275486/
14. Yu, J., Wang, Q., Wang, L., Zong, D. és He, X. (2024). PD-1 inhibitor kombinációban SBRT-vel, GM-CSF-fel és timozin alfa-1-gyel metasztatikus emlőrákban: esetjelentés és irodalmi áttekintés. Orvostudomány (Baltimore), 103(34), e39271. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000039271 【PMID: 39183403 | PMCID: PMC11346870】. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39183403/
15. An, T. T., Liu, X. Y., Fang, J. és Wu, M. N. (2004). A timozin alfa1 kezelés hatékonyságának előzetes értékelése a kemoterápia által kiváltott neurotoxicitásra. Ai Zheng, 23 éves(11 Suppl), 1428-1430. PMID: 15566650. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15566650/
16. Wang, G., He, F., Xu, Y., Zhang, Y., Wang, X., Zhou, C., Huang, Y. és Zou, J. (2017). Az immunpotenciátor timozin alfa-1 elősegíti a neurogenezist és a kognitív funkciókat fejlődő egerekben a szisztémás Th1 hatáson keresztül. Neuroscience Bulletin, 33(6), 675-684. https://doi.org/10.1007/s12264-017-0162-x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28780644/
17. Yang, S., Liu, Z. W., Zhou, W. X. és Zhang, Y. X. (2003). A timozin alfa-1 modulálja a gerjesztő szinaptikus transzmissziót tenyésztett patkány hippokampusz neuronokban. Neuroscience Letters, 350(2), 81–84. https://doi.org/10.1016/s0304-3940(03)00862-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12972158/
18. Shi, Q. X., Chen, B., Nie, C., Zhao, Z. P., Zhang, J. H., Si, S. Y., Cui, S. J. és Gu, J. W. (2020). A kognitív funkciók javítása a robbanás okozta traumás agysérülést követően timozin α1 által patkányokban: a tau foszforiláció gátlásának részvétele a Thr205 epitópon. Agykutatás, 1747, 147038. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2020.147038 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32738231/
19. Turrini, P., Tirassa, P., Vigneti, E. és Aloe, L. (1998). A thymus és a thymosin alfa-1 szerepe az agyi NGF-szintekben és az NGF-receptorok expressziójában. Journal of Neuroimmunology, 82(1), 64-72. https://doi.org/10.1016/S0165-5728(97)00189-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9526847/
20. Huang, J., Jiang, H., Pan, M., Jiang, Y. és Xie, L. (2020). Az immunpotenciátor timozin alfa-1 enyhíti a gyulladásos fájdalmat a Wnt3a/β-katenin útvonal modulálásával a gerincvelőben. NeuroReport, 31(1), 69–75. https://doi.org/10.1097/WNR.0000000000001370 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31764244/
21. Wang, X., Zeng, X., Yang, B., Zhao, S., Chen, W. és Guo, X. (2015). A timozin α1 és az interferon α hatékonysága a súlyos akut hasnyálmirigy-gyulladás kezelésében patkánymodellben. Molekuláris orvostudományi jelentések, 12(5), 6775-6781. https://doi.org/10.3892/mmr.2015.4277 【PMID: 26330363 | PMCID: PMC4626153】https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26330363/
22. Yao, W., Zhu, Q., Yuan, Y., Qiao, M., Zhang, Y. és Zhai, Z. (2007). A timozin-alfa-1 javítja a súlyos akut hasnyálmirigy-gyulladást patkányokban a perifériás T-sejtek számának és a szérum citokinszintjének szabályozásával. Gasztroenterológiai és hepatológiai folyóirat, 22(11), 1866–1871. https://doi.org/10.1111/j.1440-1746.2006.04699.x 【PMID: 17914961】https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17914961/ 
23. Romani, L., Oikonomou, V., Moretti, S., Iannitti, R. G., D'Adamo, M. C., Villella, V. R., Pariano, M., Sforna, L., Borghi, M., Bellet, M. M., Fallarino, F., Pallotta, M. T., Servillo, G., Ferrari, E., Puccetti, P., Kroemer, G., Pessia, M., Maiuri, L., Goldstein, A. L. és Garaci, E. (2017). A timozin α1 egy potenciális hatásos egymolekulás terápiát jelent a cisztás fibrózis kezelésében. Nature Medicine, 23(5), 590-600. https://doi.org/10.1038/nm.4305 【PMID: 28394330, PMCID: PMC5420451】https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28394330/
24. Naz, R. K., Kaplan, P. és Goldstein, A. L. (1992). A timozin alfa-1 fokozza az emberi spermiumok megtermékenyítő képességét: következmények a férfi meddőség diagnózisára és kezelésére. A szaporodás biológiája, 47(6), 1064-1072. https://doi.org/10.1095/biolreprod47.6.1064 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1493170/
25. Naz, R. K., Kaplan, P., Badamchian, M. és Goldstein, A. L. (1995). A szintetikus timozin alfa-1 és analógjainak hatása a humán spermiumok megtermékenyítő képességére: egy biológiailag aktív, stabil epitóp keresése. Archives of Andrology, 35(1), 63–69. https://doi.org/10.3109/01485019508987855 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8554434/
26. Qiu, L., Zhang, C., Zhang, J., Liang, J., Liu, J., Ji, C. és Yang, J. Y. (2009). A timozin alfa-1 intraabdominális beadása csillapítja a sztreptozotocin által kiváltott hasnyálmirigy elváltozásokat és cukorbetegséget C57BL/6 egerekben. International Journal of Molecular Medicine, 23(5), 597-602. https://doi.org/10.3892/ijmm_00000169https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19360317/ 
27. Renga, G., Bellet, M. M., Pariano, M., Gargaro, M., Stincardini, C., D'Onofrio, F., Mosci, P., Brancorsini, S., Bartoli, A., Goldstein, A. L., Garaci, E., Romani, L. és Costantini, C. (2020). A timozin α1 védelmet nyújt a bél CTLA-4 immunpatológiával szemben. Life Science Alliance, 3(10), e202000662. https://doi.org/10.26508/lsa.202000662 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32817121/
28. di Francesco, P., Gaziano, R., Casalinuovo, I. A., Belogi, L., Palamara, A. T., Favalli, C. és Garaci, E. (1994). A flukonazol és a timozin alfa-1 kombinált hatása a morfiumkezeléssel kiváltott szisztémás candidiasisra immunhiányos egerekben. Klinikai és kísérleti immunológia, 97(3), 347-352. https://doi.org/10.1111/j.1365-2249.1994.tb06093.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8082290/