Timosina-α1: dovezi privind beneficiile în imunitate, neuroprotecție, fertilitate și repararea organelor

Descrierea efectelor potențiale ale Thymosin alpha 1 pe baza literaturii de specialitate. (Aceasta nu este o descriere a produsului, avertisment în partea de jos a paginii)

Thymosin-α1 (Tα1) este o peptidă naturală, izolată inițial din glanda timus. Este bine cunoscută pentru rolul său în consolidarea sistemului imunitar al organismului. Ajută la maturizarea celulelor imune imature, promovează producția și echilibrul celulelor-cheie care luptă împotriva infecțiilor și reglează semnalele inflamatorii care pot deveni hiperactive în bolile cronice. Important este faptul că a primit aprobare în 35 de țări în curs de dezvoltare pentru tratamentul hepatitei cronice B și C, demonstrând efectele sale recunoscute antivirale și de susținere a sistemului imunitar.  În plus, Tα1 este utilizat pe scară largă ca amplificator al răspunsului imun în tratamentul altor boli infecțioase și imune, unde siguranța și profilul său imunomodulator îl fac un adjuvant terapeutic valoros. Deoarece sistemul imunitar și creierul comunică strâns între ele, în special prin intermediul căilor asociate cu inflamația, cercetătorii sunt din ce în ce mai interesați dacă Tα1 poate avea, de asemenea, beneficii neurologice și psihologice. Descoperirile recente sugerează că Tα1 este o terapie imunomodulatoare cu beneficii care se extind mult dincolo de aplicațiile tradiționale legate de infecții și ficat. În mod important, studiile preclinice și la scară mică la om au arătat o asociere a Tα1 cu ameliorarea simptomelor de dispoziție, însoțită de o reducere a markerilor inflamatori, cum ar fi interleukina-6 (IL-6) și semne de reînnoire a producției de celule T naive. În plus, Tα1 a arătat efecte asupra neurodezvoltării, inclusiv îmbunătățirea neurogenezei hipocampale și a funcției cognitive, precum și neuroprotecție după leziuni și efecte analgezice prin blocarea căilor inflamatorii.  Figura. Structura thymosin-α1 (Tα1) (PubChem [1]) În practica clinică, Tα1 a redus numărul de infecții secundare și a modificat răspunsul imun spre recuperare în cazurile de pancreatită acută severă, a îmbunătățit vindecarea parodontală și supraviețuirea pe termen lung a dinților după reimplantarea dinților " ". În plus, acesta poate fi combinat în siguranță cu terapiile de susținere imună pentru HIV, unde a arătat semne de creștere a producției de timus. În plus, îmbunătățește regenerarea trombocitelor în trombocitopenia imună, iar primele semnale clinice sugerează o valoare potențială în tratarea sindromului de detresă respiratorie acută asociat citomegalovirusului (CMV/ARDS) după transplant și în reducerea leziunilor nervoase asociate chimioterapiei. În această gamă largă de aplicații, Tα1 se administrează cel mai frecvent în doze subcutanate mici, intermitente sau în doze zilnice scurte, iar profilul său de siguranță rămâne constant favorabil în studiile disponibile.

Poate ajuta la tratarea depresiei prin reducerea inflamației

Timosina-α1 (Tα1) poate ajuta la îmbunătățirea dispoziției prin atenuarea inflamației cronice și promovarea reconstituirii imunitare. Într-un mic studiu pilot, Mersha și colegii săi (2025) au recrutat cinci persoane cu imunodeficiență comună variabilă (CVID) care sufereau și de depresie. Participanții au primit injecții de Tα1 în doză de 1,6 mg zilnic timp de o săptămână, urmate de doze de două ori pe săptămână timp de alte șapte săptămâni. Simptomele depresiei au scăzut semnificativ: în medie, scorurile au scăzut cu 52%, comparativ cu o scădere de 36% în grupul de comparație care a primit tratament standard. În același timp, sistemul imunitar al pacienților s-a îmbunătățit, prezentând mai multe celule imunitare sănătoase nou formate și niveluri mai scăzute ale markerului inflamator IL-6. Cu toate acestea, atunci când Tα1 a fost întrerupt, depresia a revenit în cele mai grave două cazuri, în timp ce ceilalți trei pacienți au continuat să se îmbunătățească. Beneficiile sistemului imunitar au dispărut, de asemenea, după întreruperea administrării medicamentului [2]. Aceste rezultate preliminare sugerează că Tα1 poate susține starea de spirit prin restabilirea echilibrului imunitar și reducerea inflamației dăunătoare, deși sunt necesare studii controlate mai ample pentru a confirma beneficiile sale.

Previne infecția în cazul pancreatitei acute severe

Tα1 poate spori imunitatea, reduce inflamația și limita infecțiile care pun viața în pericol în pancreatita acută severă (SAP). Tian et al (2025) au efectuat o revizuire sistematică și o meta-analiză a cinci studii controlate randomizate care au implicat 706 pacienți. Comparativ cu tratamentul standard singur, Tα1 a crescut semnificativ numărul de celule imune CD4⁺ (diferența medie [MD] = 4,53) și a îmbunătățit raportul CD4⁺/CD8⁺ (MD = 0,42), indicând o regenerare imună mai bună. În plus, dozele mai mici de Tα1 au redus nivelurile de proteină C-reactivă (CRP; MD = -30,12 mg/l), un marker cheie al inflamației, în timp ce dozele mai mari nu au arătat niciun efect clar asupra CRP, sugerând o posibilă diferență doză-răspuns în controlul inflamației. Din punct de vedere clinic, Tα1 a redus numărul de infecții în afara pancreasului (raport de risc [RR] = 0,56), inclusiv infecții ale fluxului sanguin (RR = 0,60) și infecții abdominale (RR = 0,38), deși incidența infecțiilor pulmonare a rămas neschimbată. În plus, scorurile de severitate a bolii (APACHE II) s-au îmbunătățit (MD = -1.52), deși acest lucru nu a avut un impact semnificativ asupra duratei de spitalizare. Luate împreună, aceste constatări n , susțin că Tα1 este o terapie imunomodulatoare eficientă care poate ajuta la prevenirea infecțiilor grave și la îmbunătățirea recuperării de la SAP [3].

Promovează o mai bună vindecare și supraviețuire a dinților

Tα1 pare să îmbunătățească repararea țesuturilor și să crească supraviețuirea dinților pe termen lung după leziuni traumatice ale dinților. Loo et al. (2008) au efectuat un studiu clinic dublu-orb, randomizat, la care au participat 73 de pacienți care au necesitat reimplantarea dinților după extracția acestora (pierdere totală). Înainte de procedura de reimplantare, pacienții au primit Tα1 sau soluție salină. Pacienții tratați cu Tα1 au prezentat niveluri semnificativ mai scăzute de molecule inflamatorii, cum ar fi interferonul, factorul de necroză tumorală α (TNF-α) și interleukina-6 (IL-6), și un număr mai mare de globule albe (toate p < 0,05). Din punct de vedere clinic, aceștia au raportat o vindecare parodontală mai bună, mai puțină slăbire anormală a dinților, aderență redusă (fuziunea osului cu dintele) și o supraviețuire generală mai lungă a dinților (toate p < 0,05). În mod important, acest lucru sugerează că capacitatea pe termen scurt a Tα1 de a modula imunitatea și de a reduce inflamația se poate traduce printr-o mai bună reparare și stabilitate a dinților pe termen lung după reimplantare [4].

Crește numărul de celule CD4 în HIV

Tα1 pare sigur pentru utilizarea cu terapii de stimulare a imunității pentru HIV, dar este posibil să nu crească și mai mult numărul de celule CD4 atunci când este adăugat la PEG-IL-2. Ramachandran et al (1996) au studiat adulți cu HIV-1 care au fost tratați cu zidovudină și au avut niveluri CD4 între 50 și 250 celule/µl. Participanții au primit PEG-IL-2 la o doză de 10^6 UI/m² intravenos la fiecare două săptămâni timp de 20 de săptămâni. După patru doze de PEG-IL-2, au fost adăugate injecții subcutanate săptămânale de Tα1, începând cu 400 µg/m² și crescând treptat doza la 1600 µg/m² pe parcursul a două luni. Ca urmare, numărul de celule CD4 a crescut cu aproximativ 30-40% numai cu PEG-IL-2, dar adăugarea de Tα1 nu a crescut în continuare nivelul CD4. În mod important, activitatea virală a rămas sub control; testele PCR pentru ADN proviral, ARN plasmatic și p24 nu au arătat nicio reactivare. În plus, atât PEG-IL-2, cât și Tα1 au fost bine tolerate. Aceste rezultate indică faptul că, deși combinația acestor medicamente este sigură, Tα1 nu a oferit beneficii imunologice suplimentare în acest studiu de scurtă durată [5].

Reduce infecția în cazul pancreatitei acute severe

Tα1 poate contribui la accelerarea recuperării sistemului imunitar și la reducerea riscului de infecție în cazul pancreatitei acute severe (SAP). Wang et al (2011) au efectuat un studiu clinic dublu-orb, randomizat și controlat în care pacienții cu SAP au primit tratament standard sau Tα1 în doză de 3,2 mg administrată subcutanat de două ori pe zi timp de șapte zile. În mod important, Tα1 a accelerat restabilirea expresiei monocitelor HLA-DR și a îmbunătățit raportul celulelor imune CD4/CD8 în zilele 8 și 28. În plus, a redus numărul de hemoculturi și culturi abdominale pozitive, indicând mai puține infecții. Într-un nou rezultat, pacienții tratați cu Tα1 au avut o ședere mai scurtă în unitatea de terapie intensivă, reflectând o reconstituire imună mai rapidă și un control mai bun al infecțiilor în SAP timpurie [6].

Poate crește producția de celule T în timus la pacienții cu HIV

Tα1 poate ajuta timusul să producă noi celule T la pacienții HIV, chiar dacă numărul total de celule imune rămâne neschimbat. Chadwick și colab. (2003) au efectuat un studiu pilot de fază II la care au participat pacienți adulți infectați cu HIV, stabili din punct de vedere clinic, care primeau HAART, cu titluri virale sub 400 copii/ml și cu un număr de celule CD4 sub 200 celule/µl. Participanții au fost repartizați aleatoriu să continue HAART singur sau să primească Tα1 suplimentar la o doză de 3,2 mg administrată subcutanat de două ori pe săptămână timp de 12 săptămâni. Important este faptul că tratamentul a fost bine tolerat și nu au fost raportate efecte secundare grave. Deși numărul total de celule CD4, CD8 și CD45 nu a crescut semnificativ comparativ cu grupul de control, nivelul de sjTREC, un marker al producției de noi celule T în timus, a crescut la pacienții care au primit Tα1. Aceste rezultate sugerează că Tα1 poate stimula regenerarea imunitară dependentă de timus la pacienții infectați cu HIV, chiar dacă numărul de celule CD4 din sângele periferic nu se îmbunătățește imediat [7].

Îmbunătățește răspunsul la vaccinul antigripal la persoanele în vârstă

Tα1 poate ajuta persoanele în vârstă să depășească deficiențele imunitare legate de vârstă și să răspundă mai bine la vaccinurile antigripale. Ershler et al (2007) au analizat studiile pe animale și studiile clinice pe oameni în care Tα1 a fost administrat împreună cu vaccinuri împotriva gripei sezoniere persoanelor în vârstă, deși regimurile de dozare au variat de la un studiu la altul. În mod important, Tα1 a crescut rata de seroconversie, ceea ce înseamnă că mai mulți participanți au dezvoltat anticorpi protectori, și a îmbunătățit titlurile de anticorpi împotriva antigenelor hemaglutininei gripale. În plus, terapia a fost bine tolerată și nu au fost raportate probleme grave de siguranță. Aceste rezultate sugerează că adăugarea de Tα1 poate contracara imunosenescența și poate îmbunătăți eficacitatea vaccinului antigripal la vârstnici, deși sunt necesare studii mai ample și bine controlate pentru a confirma aceste beneficii [8].

Consolidarea regenerării sistemului imunitar în cazul HIV

Tα1 poate crește numărul și activitatea celulelor imunitare în combinație cu terapiile HIV stabilite. Garaci și colab. (1994) au efectuat un studiu randomizat, deschis, de 12 luni, la care au participat adulți cu HIV care aveau un număr de celule CD4 cuprins între 200 și 500 celule/µl. Participanții au primit fie zidovudină (AZT) singură, fie AZT în asociere cu interferon-α, fie AZT în asociere cu Tα1, fie terapie triplă cu AZT, interferon-α și Tα1. Este important de menționat că combinația triplă a fost bine tolerată și a condus la o creștere semnificativă atât a numărului, cât și a capacității funcționale a celulelor T CD4 în comparație cu AZT singură sau cu oricare dintre combinațiile duale. Este demn de remarcat faptul că studiile de laborator anterioare au arătat că Tα1 și interferonul-α pot acționa împreună pentru a crește activitatea de ucidere a limfocitelor fără a interfera cu efectul antiviral al AZT, iar această sinergie imunologică s-a reflectat în studiul clinic. În consecință, aceste rezultate au justificat trecerea la studii dublu-orb mai ample pentru a confirma siguranța și beneficiile pe termen lung [9].

Îmbunătățește capacitatea spermatozoizilor de a fertiliza la bărbați

Tα1 poate îmbunătăți funcția spermei la bărbații cu infertilitate din cauza randamentului spermatic scăzut. Naz et al (1995) au efectuat un studiu multicentric care a implicat 68 de bărbați infertili. În mod important, Tα1 a îmbunătățit semnificativ penetrarea spermei în testul de penetrare a ovocitelor de hamster la 76% participanți (50 din 68), cu o creștere a ratei de penetrare de la 31% la 45% (p = 0,0006 la < 0,0001). În plus, gradul de îmbunătățire a fost strâns corelat cu nivelul Tα1 al plasmei seminale a fiecărui bărbat (corelație r = 0.65-0.74; p = 0.039-0.01). Acest model sugerează că Tα1 susține etapele cheie ale fertilizării, cum ar fi capacitarea și răspunsul acrosomal. În concluzie, constatările susțin că Tα1 poate fi un potențial agent diagnostic sau terapeutic pentru infertilitatea masculină asociată cu disfuncția spermei [10].

Reduce necroza infecțioasă în pancreatita acută necrotizantă

Tα1 pare să fie cel mai eficient în prevenirea necrozei pancreatice infectate (NPI) la pacienții cu pancreatită necrotizantă care prezintă și hiperglicemie. Huang et al (2024) au efectuat o analiză post hoc a subgrupurilor dintr-un studiu mare, multicentric, randomizat și controlat, comparând Tα1 cu placebo, concentrându-se pe 502 pacienți. Interesant, dintre cei 271 de pacienți cu glicemie ridicată, cei care au primit Tα1 au fost mai puțin susceptibili de a avea NPI după 90 de zile decât cei care au primit placebo (18,8% vs 29,7%; raport de risc 0,80, 95% IC 0,37-0,97; p = 0,03). În schimb, Tα1 nu a arătat niciun beneficiu clar la pacienții cu doar niveluri ridicate de trigliceride sau la pacienții cu glicemie ridicată și niveluri ridicate de trigliceride. În mod important, efectul protector la pacienții hiperglicemici a rămas stabil în modelele multivariate și în mai multe modele de propensiune. Aceste constatări sugerează că statusul glicemic poate ajuta la identificarea pacienților cu pancreatită necrotizantă care sunt cei mai susceptibili de a beneficia de efectele de creștere a imunității ale Tα1 [11].

Îmbunătățește răspunsul în trombocitopenia imună

Adăugarea de Tα1 la terapia pe termen scurt cu doze mari de dexametazonă îmbunătățește reconstituirea trombocitelor și reduce riscul de recidivă la pacienții cu purpură trombocitopenică imună (PTI) nou diagnosticată. Wang et al (2007) au comparat 27 de pacienți tratați numai cu dexametazonă orală în doză de 40 mg timp de patru zile cu 39 de pacienți care au primit suplimentar Tα1 în doză de 1,6 mg subcutanat de trei ori pe săptămână timp de patru săptămâni. Este important de remarcat faptul că combinația acestor medicamente a obținut o rată de răspuns global mai mare (76,9% vs 44,4%, p < 0,05) și un răspuns durabil mai bun la șase luni (61,5% vs 34,6%, p < 0,05). În plus, ratele de recidivă au fost mai scăzute pentru Tα1 (38,5% vs 65,4%, p < 0,05). Analiza citokinelor a arătat o schimbare favorabilă în sistemul imunitar: nivelurile IFN-γ și IL-2 au crescut, nivelurile IL-4 și IL-10 au scăzut, iar nivelurile TGF-β1 au crescut într-o manieră corelată pozitiv cu Tα1 circulant (r = 0,6028, p < 0,05). Luate împreună, modificările din sistemul imunitar au indicat un răspuns orientat spre Th1 și o toleranță îmbunătățită. În mod important, terapia a fost bine tolerată și nu au fost ridicate noi probleme de siguranță [12].

Îmbunătățește supraviețuirea și regenerarea sistemului imunitar

Tα1 poate îmbunătăți supraviețuirea și poate accelera reconstituirea imunitară la beneficiarii de transplant renal cu complicații pulmonare virale amenințătoare de viață. Ji et al (2007) au studiat 46 de pacienți cu transplant renal care au dezvoltat infecție cu citomegalovirus (CMV) și sindrom de detresă respiratorie acută (SDRA). Toți pacienții au primit tratament de salvare cu medicamente antivirale - inclusiv ganciclovir la 5 mg/kg intravenos la fiecare 12 ore - și terapie antimicrobiană și antifungică adecvată. În mod important, participanții au fost repartizați aleatoriu într-un grup care primea timosin-α1 (Zadaxin) în doză de 1,6 mg subcutanat zilnic sau la două zile (32 de pacienți) sau într-un grup care nu primea Tα1 (14 pacienți). În mod interesant, eficacitatea salvării vieții a fost mai mare în grupul Tα1 (78,1% versus 50%) și mortalitatea a fost mai scăzută (21,9% versus 50%). În plus, reconstituirea imunitară a fost mai puternică în grupul Tα1: numărul de celule T CD4⁺ a crescut până în ziua 14 și raportul CD4⁺/CD8⁺ s-a îmbunătățit. În rândul supraviețuitorilor, numărul de celule CD4⁺ și CD8⁺ a crescut semnificativ în zilele 7, 14 și 21 comparativ cu nivelurile de la admiterea în spital. În concluzie, adăugarea de Tα1 la tratamentul standard a îmbunătățit supraviețuirea și a accelerat reconstituirea imunitară în acest caz cu risc ridicat de CMV-ARDS post-transplant [13].

Sprijină imunoterapia și iradierea țintită în controlul tumorilor

Tα1 poate spori controlul tumoral sistemic atunci când este adăugat la imunoterapie și iradiere țintită. Yu și colegii săi (2024) au descris cazul unei femei în vârstă de 48 de ani cu cancer de sân triplu negativ avansat și metastaze pulmonare, care a fost refractară la tratamentul anterior. Pacienta a primit radioterapie corporală stereotactică (SBRT), inhibitor al punctului de control PD-1, factor de stimulare a imunității GM-CSF și Tα1. După două cicluri de tratament, tumora principală s-a micșorat cu aproximativ 79%, iar cele trei metastaze pulmonare s-au micșorat cu aproape 57% (răspuns parțial conform RECIST v1.1). Morfologia sângelui a rămas stabilă fără supresie medulară și markerul tumoral (CA-199) a scăzut. Evenimentele adverse au fost ușoare și limitate la o reacție cutanată moderată, care s-a rezolvat cu medicație antialergică. Nu au fost raportate alte evenimente adverse grave. Acest caz sugerează că Tα1 poate spori răspunsul tumoral atunci când este utilizat împreună cu terapia PD-1, GM-CSF și SBRT [14].

Potențial de reducere a leziunilor nervoase asociate cu chimioterapia

Tα1 poate ajuta la protejarea împotriva leziunilor nervoase induse de chimioterapie. An et al (2004) au evaluat 22 de pacienți cu cancer pulmonar sau mamar avansat care au dezvoltat leziuni nervoase moderate până la severe (grad 2-4) în timp ce primeau medicamente precum vinorelbină cu cisplatină, gemcitabină cu cisplatină sau paclitaxel cu carboplatină sau epirubicină. Acești pacienți au continuat chimioterapia, dar au primit și injecții de Tα1: 1,6 mg subcutanat zilnic timp de patru zile înainte de chimioterapie și apoi 1,6 mg de două ori pe săptămână timp de una până la trei săptămâni după începerea ciclului. Testarea săptămânală a nervilor a arătat că 10 din 22 de pacienți (45,4%) s-au îmbunătățit de la gradul 2-4 la sub gradul 2. Aceste rezultate sugerează că Tα1 poate avea un efect protector asupra nervilor. Cu toate acestea, autorii au menționat că sunt necesare studii mai mari, controlate, pentru a confirma eficacitatea și durata acestui efect [15].

Rezultatele studiilor preclinice pe modele animale

Potențial rol în dezvoltarea timpurie a creierului

Tα1 poate promova creșterea sănătoasă a creierului și poate proteja împotriva daunelor timpurii legate de inflamație. Wang și colegii săi (2017) au studiat șoarecii nou-născuți pentru a înțelege modul în care Tα1 afectează dezvoltarea timpurie a creierului (nu a fost administrată nicio doză specifică). Șoarecii cărora li s-a administrat Tα1 la scurt timp după naștere au prezentat ulterior o învățare și o memorie îmbunătățite, precum și un număr mai mare de celule nervoase noi în hipocampus, un centru de memorie cheie în creier. În plus, Tα1 a restabilit un echilibru mai sănătos al sistemului imunitar și a crescut nivelul factorilor de creștere cerebrală precum BDNF, NGF și IGF-1, care sunt esențiali pentru învățare și memorie. În mod important, atunci când inflamația creierului a fost indusă experimental, Tα1 a conservat capacitatea creierului de a produce noi neuroni. Aceste constatări sugerează că Tα1 poate ajuta la protejarea creierului tânăr de inflamație și la promovarea dezvoltării cognitive normale [16].

Influențează comunicarea celulelor creierului

Tα1 poate îmbunătăți modul în care celulele creierului trimit semnale între ele. Yang și colegii săi (2003) au examinat celule cerebrale de șobolan în laborator și au constatat că, după expunerea la Tα1 la concentrații de 1 sau 10 micrograme pe mililitru, celulele își trimiteau semnale mai frecvent. Deși puterea fiecărui semnal a rămas neschimbată, probabilitatea transmiterii unui mesaj a crescut. Prin urmare, acest lucru indică faptul că Tα1 este un potențial intensificator al activității cerebrale care poate sprijini învățarea și memoria la nivel celular [17].

Protejează creierul după leziuni provocate de explozie

Tα1 poate ajuta creierul să se recupereze după o traumă severă prin reducerea daunelor și a inflamației. Shi și colegii săi (2020) au testat Tα1 pe șobolani cu leziuni cerebrale traumatice (TCC) cauzate de o explozie. Animalele au primit injecții de Tα1 (200 micrograme pe kilogram) de două ori pe zi timp de trei zile sau două săptămâni. Deși supraviețuirea timpurie s-a îmbunătățit ușor, dar nu semnificativ, Tα1 a oferit beneficii clare pentru funcția cognitivă: șobolanii au traversat labirinturile mai repede și și-au amintit mai bine locațiile platformelor. În plus, a redus cantitatea de proteină tau dăunătoare asociată cu leziuni cerebrale pe termen lung, a redus inflamația și a redus umflarea creierului. Luate împreună, aceste rezultate sugerează că Tα1 ajută creierul deteriorat să se vindece prin protejarea celulelor nervoase și atenuarea activității imune dăunătoare [18].

Sprijinirea creșterii nervilor în timpul dezvoltării

Tα1 și alți factori derivați din timus pot influența dezvoltarea creierului și învățarea timpurie. Turrini și colegii săi (1998) au studiat modul în care timusul, un organ imunitar, afectează dezvoltarea creierului. Animalele nou-născute cărora li s-a îndepărtat timusul aveau niveluri mai scăzute de factor de creștere nervoasă (NGF) în creier, mai puține conexiuni nervoase sănătoase și o activitate redusă a acetilcolinei, o substanță chimică a creierului esențială pentru memorie. În mod interesant, administrarea de Tα1 direct în creier a remediat parțial aceste deficiențe: nivelurile de NGF au crescut, conexiunile nervoase s-au îmbunătățit și producția de acetilcolină a crescut. Aceste constatări indică faptul că Tα1 joacă un rol important în modelarea dezvoltării creierului și în promovarea formării memoriei la începutul vieții [19].

Reduce durerea inflamatorie (studii pe animale)

Tα1 poate ameliora durerea inflamatorie prin calmarea interacțiunii dintre sistemul imunitar și sistemul nervos din măduva spinării. Mersha și colegii (2020) au utilizat un model de rozătoare în care inflamația a fost indusă cu adjuvantul complet al lui Freund (CFA). Tα1 a scăzut atât sensibilitatea mecanică (alodinia), cât și durerea legată de căldură (hiperalgesia). În plus, nivelurile de interferon-γ (IFN-γ), factor de necroză tumorală-α (TNF-α) și factor neurotrofic derivat din creier (BDNF) în măduva spinării au scăzut, iar activarea căii Wnt3a/β-catenin, asociată cu transducția semnalului durerii, a fost inhibată. Luate împreună, aceste constatări sugerează că Tα1 reduce neuroinflamarea și durerea prin restabilirea unei semnalizări imunitare și neuronale mai sănătoase în măduva spinării [20].

Îmbunătățește supraviețuirea și reduce leziunile organelor la șobolani

Tα1 și interferonul-α au îmbunătățit supraviețuirea și au redus leziunile organelor în pancreatita acută severă. Wang și colegii (2015) au testat un model de șobolan indus cu taurocolat de sodiu și au tratat animalele cu Tα1 (26,7 µg/kg intravenos) sau IFN-α (4,0 × 10⁵ U/kg intravenos) după inducție. În mod important, ambele terapii au redus nivelurile enzimelor hepatice și pancreatice (AST, LDH, α-amilază, lipază), nivelurile markerului de infecție procalcitonina (PCT) și nivelurile citokinelor inflamatorii (TNF-α, IL-4, IL-5, IL-18). În plus, reconstituirea imunitară a fost mai puternică: nivelurile celulelor T CD3⁺, CD4⁺ și CD8⁺ au crescut, iar raportul CD4⁺/CD8⁺ s-a îmbunătățit. Studiile histologice au arătat, de asemenea, mai puține leziuni pancreatice și pulmonare ( ). În mod important, mortalitatea a scăzut de la 50% la șobolanii netratați la 25% la șobolanii tratați cu Tα1 și 33% la șobolanii tratați cu IFN-α, demonstrând atât beneficii biochimice, cât și de supraviețuire [21].

Îmbunătățește supraviețuirea și reduce inflamația în stadiile incipiente ale pancreatitei severe

Tα1 poate reechilibra răspunsul imun și poate proteja pancreasul în cazul pancreatitei severe timpurii. Yao și colegii săi (2007) au studiat șobolani cu boală indusă de taurocolat și au administrat Tα1 subcutanat (100 µg/kg) imediat după inducere și apoi din nou două ore mai târziu. Deși amilaza și lipaza au rămas neschimbate, semnalele inflamatorii precum IL-1β și TNF-α au scăzut semnificativ. În paralel, edemul pancreatic (raportul umed/uscat) a scăzut, iar subgrupele de celule T (CD3⁺, CD4⁺, CD8⁺) au atins un echilibru mai sănătos. În plus, analiza țesuturilor a arătat mai puține leziuni ale pancreasului. Cel mai important, supraviețuirea la 72 de ore a fost mai bună comparativ cu animalele netratate, indicând faptul că Tα1 promovează regenerarea imunitară și protecția timpurie a organelor în pancreatita severă [22].

Efecte antiinflamatorii și de restabilire a CFTR în fibroza chistică

Tα1 poate reduce atât inflamația căilor respiratorii, cât și repararea transportului anormal de ioni în fibroza chistică. Romani și colegii săi (2017) au studiat șoarecii cu fibroză chistică și celulele căilor respiratorii colectate de la pacienții cu mutația CFTR p.Phe508del comună. În mod important, Tα1 a atenuat inflamația persistentă a căilor respiratorii și, de asemenea, a ajutat proteina CFTR defectă să se plieze și să se maturizeze în mod corespunzător, făcând-o mai stabilă și mai capabilă să transporte clorura prin membranele celulare. În plus, a combinat efectele antiinflamatorii cu îmbunătățirea fluxului ionic, corectând multe probleme tisulare atât în modelele celulare derivate de la animale, cât și în cele derivate de la pacienți. Autorii au evidențiat siguranța ridicată a Tα1 în terapiile imune anterioare, sugerând că ar putea fi dezvoltată ca o singură terapie multi-țintă pentru tratamentul fibrozei chistice [23].

Îmbunătățește funcțiile cheie ale spermei legate de fertilitatea masculină

Tα1 pare să sporească capacitatea spermatozoizilor de a fertiliza un ovul prin îmbunătățirea funcției acrozomului și a modelelor de mișcare. Naz și colegii săi (1992) au testat spermatozoizi umani utilizând teste de penetrare și analize detaliate ale mișcărilor. Interesant, Tα1 sintetică, dar nu și thymosin-β4, a crescut semnificativ penetrarea spermatozoizilor (p < 0,001). Interesant, anticorpii împotriva Tα1 sau thymosin-β4 au crescut, de asemenea, penetrarea de până la 4,7 ori (p < 0,001). Acești anticorpi s-au atașat în principal la acrosom, capacul umplut cu enzime care ajută spermatozoizii să intre în celula ovulului. În plus, atât Tα1, cât și acești anticorpi au îmbunătățit răspunsurile naturale și induse de calciu ale acrosomului și eliberarea enzimei fertilizante acrosină. Deși mișcarea generală a spermatozoizilor a rămas neschimbată, caracteristicile avansate ale mișcării, cum ar fi viteza, mișcarea laterală a capului și frecvența bătăilor au fost îmbunătățite, demonstrând o hiperactivare mai puternică . Interesant, comparațiile lichidului seminal au arătat că bărbații fertili aveau niveluri măsurabile de Tα1 și thymosin-β4, în timp ce bărbații infertili cu disfuncție spermatică aveau niveluri semnificativ mai scăzute de Tα1 (p = 0,002). Aceste constatări sugerează că Tα1 ajută la pregătirea spermei pentru fertilizare și poate avea valoare diagnostică sau terapeutică în tratamentul infertilității masculine [24]. Cea mai eficientă parte a moleculei Tα1 pentru activitatea spermatozoizilor se află la capătul său de coadă, deși potența completă necesită o peptidă intactă. Naz și colegii săi (1995) au comparat Tα1 natural cu șase versiuni modificate care au alterat partea anterioară sau posterioară a moleculei. Tα1 nativ a crescut puternic penetrarea spermei (p < 0,0001), cel mai bun efect fiind obținut la o concentrație de 0,5 µg la 100 µL. Dintre formele modificate, numai două, Tα1-Gly-NH₂ (cu o coadă conservată) și Tα1-C14 (ultimii 14 aminoacizi), au păstrat această activitate. În mod important, niciunul dintre analogi nu a redus penetrarea sau nu a modificat motilitatea generală a spermatozoizilor comparativ cu grupul de control. Acest experiment a arătat că site-ul activ cheie este localizat în principal în ultimii 14 aminoacizi, dar că eficacitatea deplină depinde de păstrarea atât a părții din față, cât și a părții din spate a moleculei. În plus, Tα1-Gly-NH₂ a funcționat la fel de bine ca Tα1 natural, ceea ce îl face un candidat promițător și potențial mai stabil pentru tratamentul infertilității masculine [25].

Scade nivelul zahărului din sânge și protejează celulele producătoare de insulină

Tα1 ajută la controlul nivelului ridicat de zahăr din sânge și protejează pancreasul de leziuni în diabetul experimental. Qiu și colegii săi (2009) au administrat streptozotocina (STZ), medicament care induce diabetul, șoarecilor C57BL/6 și apoi le-au administrat Tα1 o dată pe zi, timp de 35 de zile, la o doză de 0,1 µg/kg sau 1 µg/kg injectată în abdomen. Este important de remarcat faptul că ambele doze au redus semnificativ nivelul zahărului din sânge în comparație cu șoarecii diabetici netratați, deși nivelurile de glucoză nu au revenit complet la normal. În mod interesant, doza mai mare a dublat nivelurile de insulină din sânge (p < 0,001), demonstrând îmbunătățirea funcției celulelor β. În plus, examinarea histologică a pancreasului a arătat mai puțină inflamație, mai puțină contracție a insulelor pancreatice și o pierdere redusă a celulelor producătoare de insulină. Protecția antioxidantă a fost, de asemenea, îmbunătățită: nivelurile de glutation (GSH) au crescut de aproximativ 1,92 ori (p < 0,01), nivelurile de malondialdehidă (MDA) au scăzut la nivelurile diabetice 81,9% (p < 0,05), iar activitățile superoxid dismutază (SOD) și catalază au crescut. Ca urmare, Tα1 a contribuit la scăderea nivelului de glucoză, menținerea secreției de insulină, protejarea celulelor pancreatice și îmbunătățirea sistemelor antioxidante. Aceste efecte combinate confirmă potențialul său ca terapie complementară în diabet prin efectele sale antiinflamatorii și antioxidante [26].

Reduce toxicitatea intestinală rezultată din imunoterapia cancerului

Tα1 poate proteja intestinul de răspunsurile imune dăunătoare induse de terapia cu inhibitori ai punctelor de control, fără a afecta efectul său antitumoral. Renga și colegii săi (2020) au utilizat un model de colită la șoarece indusă de blocarea CTLA-4. În mod important, Tα1 a prevenit inflamația intestinală severă de tip ' ' și leziunile tisulare asociate cu acest tratament, dar a permis totuși medicamentului anticancerigen să acționeze împotriva tumorilor. Studiile mecanistice au arătat că Tα1 a activat calea tolerogenă dependentă de IDO1 pentru a calma imunitatea intestinală, dar nu a crescut nivelul IDO1 în tumori. În plus, a transformat micro-mediul tumoral prin alterarea intrării celulelor T, inversarea echilibrului CD8⁺/Treg și alterarea semnalizării și maturării celulelor dendritice. Ca urmare, efectele intestinale au fost reduse, iar imunitatea împotriva tumorilor a rămas intactă. Aceste constatări sugerează că Tα1 poate fi un medicament adjuvant valoros care sporește siguranța inhibitorilor punctului de control fără a bloca beneficiile lor terapeutice [27].

Restabilește apărarea imunitară și consolidează terapia antifungică

Tα1 poate spori efectele medicamentelor antifungice și poate reconstrui răspunsul imun natural al organismului la imunosupresia indusă de opioide. Di Francesco și colaboratorii (1994) au efectuat studii pe șoareci infectați cu 10⁶ Candida albicans, inclusiv unii șoareci cu imunosupresie indusă de morfină. Toate animalele au primit fluconazol (doza nu este menționată în rezumat) sau Tα1 singur, sau o combinație a celor două medicamente. În mod important, combinația de Tα1 și fluconazol a prelungit în mod semnificativ supraviețuirea și a redus încărcătura fungică în rinichi, comparativ cu oricare dintre medicamente luate separat. Studiile mecanistice au arătat că morfina a afectat capacitatea de ucidere a neutrofilelor (PMN) și activitatea celulelor natural killer (NK). Tα1 sau fluconazolul utilizate singure au ajutat la restabilirea acestor funcții imune, iar combinația celor două substanțe le-a îmbunătățit și mai mult, probabil prin modificarea semnalizării limfocine. În mod interesant, fluconazolul a funcționat bine la șoarecii sănătoși, dar și-a pierdut cea mai mare parte a efectului la animalele cu deficit de morfină; adăugarea de Tα1 i-a restabilit efectul antitumoral. Luate împreună, aceste rezultate sugerează că Tα1 poate sinergiza cu medicamentele antifungice pentru a combate candidoza sistemică prin restabilirea răspunsurilor imune înnăscute la gazdele slăbite [28]. 

Doza de thymosin-α1 (Tα1)

Studiile raportate arată că Tα1 este cel mai frecvent administrat la o doză fixă de 1,6 mg subcutanat (SC) pe administrare, de obicei de două ori pe săptămână. În unele afecțiuni, cum ar fi trombocitopenia imună (ITP), aceasta a fost utilizată de trei ori pe săptămână, în timp ce dozele zilnice scurte (de obicei 4-7 zile) apar în timpul ciclurilor de terapie intensivă sau chimioterapie. Este important de menționat faptul că un studiu randomizat controlat în pancreatita acută severă (SAP) a utilizat o doză zilnică totală mai mare de 3,2 mg administrată subcutanat de două ori pe zi timp de șapte zile. În plus, regimurile de tratament bazate pe dimensiunea corporală au apărut în terapia de susținere HIV, unde injecțiile subcutanate săptămânale au fost crescute de la 400 la 1600 µg/m².  Durata tratamentului variază mult, de la 1-2 săptămâni pentru tratamentul afecțiunilor acute sau critice la 8-12 săptămâni în studiile pilot de reconstituire sau depresie imună, iar programele pe ciclu sunt frecvente în combinație cu chimioterapia.

Disclaimer

Acest articol a fost redactat în scopuri educative și are ca scop sensibilizarea cu privire la substanța în discuție. Este important să rețineți că articolul se referă la substanță în general - nu este o descriere a unui produs specific (reactiv chimic). Nu sugerăm utilizarea reactivilor chimici pe oameni - acest lucru este interzis prin lege, pentru ca un produs să fie utilizat pentru tratament trebuie să fie înregistrat ca medicament. Informațiile conținute în text se bazează pe studiile științifice disponibile și nu sunt destinate să constituie sfaturi medicale sau să promoveze automedicația. Cititorul trebuie să se consulte cu un profesionist calificat în domeniul sănătății pentru toate deciziile legate de sănătate și tratament.

Referințe

1. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Thymalfasin 
2. Mersha, D. G. A., Fromme, S. E., van Boven, F., Arteaga-Henríquez, G., Wijkhuijs, A., van der Ent, M., Bergmans, R., Baune, B. T., Drexhage, H. A. și Dalm, V. (2025). Indicații ale efectului antidepresiv al thymosin alfa-1 într-un mic studiu deschis de proof-of-concept la pacienții cu imunodeficiență comună variabilă și depresie. Creier, comportament și imunitate - sănătate, 43, 100934. https://doi.org/10.1016/j.bbih.2024.100934 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39867848/ 
3. Tian, Y., Yao, J., Ma, Y., Zhang, P., Zhou, X., Xie, W. și Tang, W. (2025). Thymosin alfa 1 atenuează inflamația și previne infecția la pacienții cu pancreatită acută severă prin reglarea imunității: o revizuire sistematică și o meta-analiză. Frontiere în imunologie, 16, 1571456. https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1571456https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40599771/
4. Loo, W. T. Y., Dou, Y. D., Chou, W. K. J. și Wang, M. (2008). Timosina alfa 1 oferă beneficii pe termen scurt și lung în reimplantarea dinților erupți: un studiu pilot dublu-orb, randomizat, controlat. Jurnalul american de medicină de urgență, 26(5), 574-577. https://doi.org/10.1016/j.ajem.2007.09.007 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18534287/
5. Ramachandran, R., Katzenstein, D. A., Winters, M. A., Kundu, S. K. și Merigan, T. C. (1996). Interleukină-2 și thymosin alfa 1 modificate cu polietilenglicol în infecția cu virusul imunodeficienței umane tip 1. Journal of Infectious Diseases, 173(4), 1005-1008. https://doi.org/10.1093/infdis/173.4.1005 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8603940/
6. Wang, X., Li, W., Niu, C., Pan, L., Li, N. și Li, J. (2011). Tirozina alfa 1 este asociată cu o imunitate celulară îmbunătățită și o rată redusă de infecție la pacienții cu pancreatită acută severă într-un studiu controlat randomizat dublu-orb. Inflamație, 34(3), 198–202. https://doi.org/10.1007/s10753-010-9224-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20549321/
7. Chadwick, D., Pido-Lopez, J., Pires, A., Imami, N., Gotch, F., Villacian, J. S., Ravindran, S. și Paton, N. I. (2003). Un studiu pilot privind siguranța și eficacitatea thymosin alfa 1 în ameliorarea reconstituirii imunitare la pacienții infectați cu HIV cu un număr scăzut de celule CD4 care primesc terapie antiretrovirală foarte activă. Imunologie clinică și experimentală, 134(3), 477–481. https://doi.org/10.1111/j.1365-2249.2003.02331.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14632754/
8. Ershler, W. B., Gravenstein, S. și Geloo, Z. S. (2007). Timozina alfa 1 ca adjuvant pentru vaccinarea antigripală la vârstnici: justificare și rezumatul studiului. Annals of the New York Academy of Sciences, 1112(1), 375-384. https://doi.org/10.1196/annals.1415.050 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17600281/
9. Garaci, E., Rocchi, G., Perroni, L., D'Agostini, C., Soscia, F., Grelli, S., Mastino, A. și Favalli, C. (1994). Tratamentul combinat cu zidovudină, thymosin alfa 1 și interferon alfa în infecția cu virusul imunodeficienței umane ( ). Jurnalul internațional de cercetare clinică și de laborator, 24(1), 23-28. https://doi.org/10.1007/BF02592405 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7910053/
10. Naz, R. K., Menge, A. C. și Sacco, A. (1995). Tratamentul cu thymosin alfa-1 crește capacitatea de fertilizare a spermei la bărbații infertili: un studiu multicentric. Arhivele de andrologie, 35(2), 149–154. https://doi.org/10.3109/01485019508987866 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8579476/
11. Huang, X., Mao, W., Hu, X., Qin, F., Zhao, H., Zhang, A., Wang, X., Stoppe, C., Zhou, D., Ke, L. și Ni, H. (2024). Tratamentul de îmbunătățire a imunității la pacienții cu pancreatită acută necrozantă și tulburări metabolice: o analiză post hoc a unui studiu clinic randomizat. Gut și ficat, 18(5), 906-914. https://doi.org/10.5009/gnl230326 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38356344/
12. Wang, L., Guo, C., Hou, M., Li, L., Zhang, C., Chen, F., Qin, P., Peng, J., He, W. și Chu, X. (2007). Terapia combinată cu thymosin alfa1 și doze mari de dexametazonă la pacienții cu purpură trombocitopenică idiopatică cronică. Zhonghua Nei Ke Za Zhi, 46(4), 274-276. PMID: 17637261 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17637261/
13. Ji, S.-M., Li, L.-S., Sun, Q.-Q., Chen, J.-S., Sha, G.-Z. și Liu, Z.-H. (2007). Imunoreglarea tratamentului cu thymosin alfa 1 al infecției cu citomegalovirus însoțită de sindromul de detresă respiratorie acută după transplantul renal. Transplant Proceedings, 39(1), 115-119. https://doi.org/10.1016/j.transproceed.2006.10.005 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17275486/
14. Yu, J., Wang, Q., Wang, L., Zong, D. și He, X. (2024). Inhibitorul PD-1 în combinație cu SBRT, GM-CSF și thymosin alfa-1 în cancerul de sân metastatic: un raport de caz și o revizuire a literaturii. Medicină (Baltimore), 103(34), e39271. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000039271 【PMID: 39183403 | PMCID: PMC11346870】. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39183403/
15. An, T. T., Liu, X. Y., Fang, J. și Wu, M. N. (2004). Evaluarea preliminară a eficacității tratamentului cu thymosin alfa1 pentru neurotoxicitatea indusă de chimioterapie. Ai Zheng, 23 de ani(11 Suppl), 1428-1430. PMID: 15566650. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15566650/
16. Wang, G., He, F., Xu, Y., Zhang, Y., Wang, X., Zhou, C., Huang, Y. și Zou, J. (2017). Imunopotențiatorul thymosin alfa-1 promovează neurogeneza și funcția cognitivă la șoarecii în curs de dezvoltare prin acțiunea sistemică Th1. Buletin de neuroștiințe, 33(6), 675-684. https://doi.org/10.1007/s12264-017-0162-x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28780644/
17. Yang, S., Liu, Z. W., Zhou, W. X. și Zhang, Y. X. (2003). Thymosin alfa-1 modulează transmisia sinaptică excitatorie în neuronii hipocampali de șobolan cultivați. Neuroscience Letters, 350(2), 81–84. https://doi.org/10.1016/s0304-3940(03)00862-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12972158/
18. Shi, Q. X., Chen, B., Nie, C., Zhao, Z. P., Zhang, J. H., Si, S. Y., Cui, S. J. și Gu, J. W. (2020). Îmbunătățirea funcției cognitive după leziuni cerebrale traumatice induse de explozie prin thymosin α1 la șobolani: implicarea inhibării fosforilării tau la epitopul Thr205. Brain Research, 1747, 147038. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2020.147038 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32738231/
19. Turrini, P., Tirassa, P., Vigneti, E. și Aloe, L. (1998). Rolul timusului și al thymosin alfa-1 în nivelurile de NGF din creier și în expresia receptorului NGF. Jurnalul de neuroimunologie, 82(1), 64-72. https://doi.org/10.1016/S0165-5728(97)00189-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9526847/
20. Huang, J., Jiang, H., Pan, M., Jiang, Y. și Xie, L. (2020). Imunopotențiatorul thymosin alfa-1 ameliorează durerea inflamatorie prin modularea căii Wnt3a/β-catenin în măduva spinării. NeuroReport, 31(1), 69–75. https://doi.org/10.1097/WNR.0000000000001370 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31764244/
21. Wang, X., Zeng, X., Yang, B., Zhao, S., Chen, W. și Guo, X. (2015). Eficacitatea thymosin α1 și interferon α în tratamentul pancreatitei acute severe într-un model de șobolan. Rapoarte de medicină moleculară, 12(5), 6775-6781. https://doi.org/10.3892/mmr.2015.4277 【PMID: 26330363 | PMCID: PMC4626153】https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26330363/
22. Yao, W., Zhu, Q., Yuan, Y., Qiao, M., Zhang, Y. și Zhai, Z. (2007). Timozina alfa 1 ameliorează pancreatita acută severă la șobolani prin reglarea numărului de celule T periferice și a nivelului seric de citokine. Jurnalul de Gastroenterologie și Hepatologie, 22(11), 1866–1871. https://doi.org/10.1111/j.1440-1746.2006.04699.x 【PMID: 17914961】https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17914961/ 
23. Romani, L., Oikonomou, V., Moretti, S., Iannitti, R. G., D'Adamo, M. C., Villella, V. R., Pariano, M., Sforna, L., Borghi, M., Bellet, M. M., Fallarino, F., Pallotta, M. T., Servillo, G., Ferrari, E., Puccetti, P., Kroemer, G., Pessia, M., Maiuri, L., Goldstein, A. L. și Garaci, E. (2017). Timozina α1 reprezintă o potențială terapie puternică cu o singură moleculă pentru tratamentul fibrozei chistice. Nature Medicine, 23(5), 590-600. https://doi.org/10.1038/nm.4305 【PMID: 28394330, PMCID: PMC5420451】https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28394330/
24. Naz, R. K., Kaplan, P. și Goldstein, A. L. (1992). Timozina alfa-1 îmbunătățește capacitatea de fertilizare a spermatozoizilor umani: implicații pentru diagnosticul și tratamentul infertilității masculine. Biologia reproducerii, 47(6), 1064-1072. https://doi.org/10.1095/biolreprod47.6.1064 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1493170/
25. Naz, R. K., Kaplan, P., Badamchian, M. și Goldstein, A. L. (1995). Efectele thymosinei alfa-1 sintetice și ale analogilor săi asupra capacității de fertilizare a spermatozoizilor umani: căutarea unui epitop stabil, biologic activ. Arhivele de andrologie, 35(1), 63–69. https://doi.org/10.3109/01485019508987855 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8554434/
26. Qiu, L., Zhang, C., Zhang, J., Liang, J., Liu, J., Ji, C. și Yang, J. Y. (2009). Administrarea intraabdominală de thymosin alfa-1 atenuează leziunile pancreatice induse de streptozotocin și diabetul la șoarecii C57BL/6. Jurnalul internațional de medicină moleculară, 23(5), 597-602. https://doi.org/10.3892/ijmm_00000169https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19360317/ 
27. Renga, G., Bellet, M. M., Pariano, M., Gargaro, M., Stincardini, C., D'Onofrio, F., Mosci, P., Brancorsini, S., Bartoli, A., Goldstein, A. L., Garaci, E., Romani, L. și Costantini, C. (2020). Timozina α1 protejează împotriva imunopatologiei CTLA-4 intestinale. Alianța pentru științele vieții, 3(10), e202000662. https://doi.org/10.26508/lsa.202000662 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32817121/
28. di Francesco, P., Gaziano, R., Casalinuovo, I. A., Belogi, L., Palamara, A. T., Favalli, C. și Garaci, E. (1994). Efectele combinate ale fluconazolului și thymosin alfa 1 asupra candidozei sistemice la șoarecii imunocompromiși indusă de tratamentul cu morfină. Imunologie clinică și experimentală, 97(3), 347-352. https://doi.org/10.1111/j.1365-2249.1994.tb06093.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8082290/