Galimo medžiagos "Vitaminas C" poveikio aprašymas remiantis literatūra. (Tai nėra produkto aprašymas, atsisakymas dėl atsakomybės pateikiamas puslapio apačioje)
Medicinos bendruomenė atkreipė dėmesį į intraveninį vitaminą C (natrio askorbatą) dėl jo galimo veiksmingumo gydant virusines infekcijas, vėžį ir daugelį sepsio formų. Teigiama, kad vartojant dideles IVC dozes išsaugoma normali ląstelių funkcija, o vėžinėms ląstelėms pirmenybė teikiama prooksidaciniam poveikiui. Be to, naujausiuose klinikiniuose tyrimuose buvo nagrinėjamas poveikis oksidaciniam stresui ir uždegimui - dviem pagrindiniams lėtinių ligų fiziologijos komponentams. (1) .
Turinys
- Intraveninio vitamino C vaidmuo šiuolaikinėje medicinoje: Išsami apžvalga. 1
- Vitamino C dozavimas į veną ir vartojimas skirtingomis sąlygomis:. 3
- Rekomenduojama dozė, pagrįsta įvairių būklių tyrimais. 3
- Intraveninio vitamino C (IVC) vartojimo istorinis aprašymas. 3
- Ankstyvas vitamino C atradimas... 4
- Didelių dozių vitamino C terapijos plėtra (1940-1970 m.). 4
- Atnaujintas susidomėjimas IVC: 1990-ieji - dabartis. 4
- Veikimo mechanizmas:. 4
- Biologinis prieinamumas ir absorbcija: 4
- Skirtumas tarp geriamojo ir intraveninio vitamino C: 5
- Veikimo organizme mechanizmas: 5
- Natūralūs maisto šaltiniai arba į veną leidžiamas vitaminas C. 6
- Vitamino C suvartojimas iš natūralių maisto šaltinių 6
- Intraveninis vitaminas C (IVC). 6
- Klinikinis ir terapinis intraveninio vitamino C taikymas šiuolaikinėje sveikatos priežiūroje 7
- Kritinės slaugos ir sepsio valdymas. 7
- Vėžio terapija. 7
- Žaizdų gijimas ir odos sveikata. 8
- Širdies ir kraujagyslių nauda. 8
- Neurologiniai sutrikimai ir kognityvinė sveikata. 8
- Imuninės sistemos stiprinimas. 8
- Papildomas į veną leidžiamo vitamino C vartojimas... 9
- Natrio askorbatas - geriausias intraveninio gydymo būdas 9
- Vitaminas C skiriamas į veną sergant sepsiu ir kritinėmis būklėmis. 9
- Veikimo mechanizmas sepsio ir kritinės ligos atveju. 9
- Klinikiniai įrodymai, pagrindžiantys vitamino C vartojimą į veną.... 10
- Rekomenduojama dozė ir vartojimo būdas. 10
- Galima nauda konkrečiose srityse. 10
- Vitamino C vaidmuo kepenų sveikatai. 10
- Galima IVC nauda sergant uždegiminėmis kepenų ligomis. 11
- Intraveninis vitaminas C širdies ir kraujagyslių sveikatai:. 11
- Poveikis endotelio funkcijai ir hipertenzijai. 12
- Oksidacinio streso mažinimas sergant ateroskleroze. 12
- Apsauga nuo miokardo išemijos-reperfuzijos pažeidimo. 12
- Intraveninis vitamino C vartojimas sergant neurodegeneracinėmis ligomis. 12
- Antioksidacinis ir priešuždegiminis poveikis Alzheimerio ligai. 12
- Dopaminerginė apsauga sergant Parkinsono liga. 12
- Neuroimuninė moduliacija sergant išsėtine skleroze.... 13
- Intraveninis vitamino C vartojimas sergant medžiagų apykaitos sutrikimais. 13
- Jautrumo insulinui gerinimas. 13
- uždegimo ir oksidacinio streso mažinimas sergant diabetu. 13
- IVC ir su nutukimu susijęs uždegimas. 13
- Intraveninis vitaminas C sporto medicinoje ir atsigavime 14
- Fizinio krūvio sukelto oksidacinio streso mažinimas.... 14
- Raumenų regeneracija ir uždegimo mažinimas. 14
- Poveikis sportininkų imuninės sistemos funkcijai.... 14
- Poveikis atsparumui ir našumui. 15
- Intraveninis vitaminas C ir inkstų ligos. 15
- IVC nauda sergant inkstų ligomis: 15
- Galima intraveninio vitamino C nauda studentams... 16
- Galutinis verdiktas: Ar į veną leidžiamas vitaminas C yra saugus? 16
- Sveiki asmenys: retkarčiais vartoti tikriausiai saugu, bet nebūtina 16
- Asmenys, turintys ankstesnių sveikatos sutrikimų: Reikėtų būti atsargiems. 16
- Santrauka:. 17
- Atsakomybės apribojimas:. 18
- Nuorodos:. 18
Vitamino C dozavimas ir vartojimas į veną priklausomai nuo įvairių sąlygų:
Rekomenduojama dozė, pagrįsta įvairių būklių tyrimais
Vėžio gydymas:
Didelės IVC (natrio askorbato) dozės buvo tiriamos kaip galimas priešvėžinis vaistas. Tyrimai parodė, kad, į veną suleidus 50-100 g dozę, galima pasiekti maždaug 14 000 μmol/l koncentraciją plazmoje. Tokiomis dozėmis vitaminas C naikina vėžines ląsteles in vitro (2)
Riordan IVC režime nurodytos dozės yra nuo 0,1 iki 1,0 g/kg kūno svorio. Gydymo kursas paprastai pradedamas nuo 15 g infuzijos ir didinamas iki 50-100 g per seansą, skiriamas pakartotinai per savaitę. Terapine laikoma 350-400 mg/dl (20 mM) vitamino C koncentracija kraujo plazmoje. (1) .
Sepsis:
Atsitiktinės atrankos būdu atlikto kontroliuojamo tyrimo metu sepsiu sergantiems pacientams buvo skiriama 50 mg vienam kilogramui kūno svorio dozė šešių valandų intervalais. Šio režimo tikslas buvo įvertinti didelių vitamino C dozių poveikį pacientų gydymo rezultatams. ( .3)
COVID-19:
COVID-19 pandemijos metu buvo tiriamas didelių IVC dozių vartojimas kaip gydymo būdas. Keliuose eksperimentuose septynias dienas kas 12 valandų buvo skiriamos 12 g dozės. Tačiau metaanalizės ir sisteminės apžvalgos parodė, kad vitamino C papildai neturėjo pastebimo poveikio ligos sunkumui (1) (2) .
Saugos sumetimai:
Nors IVC paprastai toleruojamas gerai, reikia imtis kelių atsargumo priemonių:
- Patikrinkite, ar nėra gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės (G6PD) trūkumo, kad sustabdytumėte hemolizę.
- Inkstų funkcijos kontrolė siekiant išvengti oksaliplatinos nefropatijos.
- Rūpinimasis naviko lizės sindromu, kuris gali pasireikšti po intensyviosios terapijos (1) .
Intraveninio vitamino C (IVC) vartojimo istorinis aprašymas
Vitaminas C medicinoje vartojamas nuo XX a. pradžios. Dukart Nobelio premijos laureatas daktaras Linusas Paulingas propagavo vitamino C vartojimą didelėmis dozėmis kaip profilaktinę ir gydomąją priemonę. Albertas Szent-Györgyi, kuriam už vitamino C atradimą buvo paskirta Nobelio premija, XX a. ketvirtajame dešimtmetyje tyrinėjo jo biochemines savybes ir galimą panaudojimą medicinoje. (3) .
Ankstyvas vitamino C atradimas
Intraveninio vitamino C (IVC) istorija glaudžiai susijusi su paties vitamino C (askorbo rūgšties) atradimu.
XVIII a. jūreiviai, sergantys skorbutu (liga, kurią sukelia vitamino C trūkumas), buvo gydomi citrusiniais vaisiais. Britų jūrų chirurgas Džeimsas Lindas (James Lind, 1747 m.) atliko vieną pirmųjų klinikinių tyrimų, įrodžiusių, kad citrusiniai vaisiai gali užkirsti kelią skorbutui. 1931 m. vengrų mokslininkas Albertas Szent-Györgyi išskyrė vitaminą C iš antinksčių, o vėliau - iš paprikų ir nustatė jo struktūrą. Už šį darbą 1937 m. jam buvo paskirta Nobelio fiziologijos ar medicinos premija. Netrukus po to daktaras Charlesas Glenas Kingas (1932 m.) nepriklausomai išskyrė vitaminą C iš citrinų sulčių. XX a. viduryje mokslininkai ėmė tyrinėti vitamino C galimybes ne tik trūkumo ligų profilaktikai. (4) (5) .
Didelių dozių vitamino C terapijos kūrimas (1940-1970 m.)
1949 m. Šiaurės Karolinos gydytojas daktaras Frederikas R. Klenneris vienas pirmųjų pradėjo naudoti dideles vitamino C dozes į veną virusinėms infekcijoms, įskaitant poliomielitą, gydyti. Jo pranešimai rodė, kad didelės dozės gali sumažinti ligos sunkumą. Septintajame dešimtmetyje daktaras Linusas Paulingas, dukart Nobelio premijos laureatas, išpopuliarino didelių geriamųjų ir intraveninių vitamino C dozių vartojimą imunitetui stiprinti ir peršalimo ligų profilaktikai. Septintajame dešimtmetyje daktaras Ewanas Cameronas ir Linusas Paulingas atliko vitamino C, kaip vėžio gydymo priedo, tyrimus ir teigė, kad jis pagerino mirtinai sergančių vėžiu pacientų išgyvenamumą. Tačiau vėlesni klinikiniai tyrimai, kuriuos atliko Mayo klinika (1980 m.), neparodė jokios reikšmingos naudos, todėl buvo nusiteikę skeptiškai.(5)
Atsinaujinęs susidomėjimas IVC: 1990-ieji - dabartis
Gydomasis vitamino C potencialas atsinaujino 1990-aisiais, kai Nacionalinio sveikatos instituto (NIH) mokslininkas daktaras Markas Levine'as atrado, kad į veną (IV) vartojamo vitamino C koncentracija kraujo plazmoje yra gerokai didesnė nei geriamųjų papildų. 2000-2010 m. atliktų tyrimų metu buvo nagrinėjamas intraveninio vitamino C vartojimas gydant sutrikimus, susijusius su oksidaciniu stresu, sepsiu, vėžiu ir virusinėmis infekcijomis. Dėl galimų priešuždegiminių ir imunitetą stiprinančių savybių intraveninis vitaminas C buvo eksperimentiškai švirkščiamas sunkiai sergantiems pacientams per COVID-19 pandemiją (2020-2022 m.). (5) .
Veikimo mechanizmas:
Biologinis prieinamumas ir absorbcija:
SVCT1 ir SVCT2, nuo natrio priklausomi vitamino C pernešėjai, sudaro sąlygas vitamino C absorbcijai plonojoje žarnoje, kai jis vartojamas per burną. Geriamojo vitamino C biologinis prieinamumas priklauso nuo dozės, t. y. didėjant dozei absorbcijos efektyvumas mažėja. Dozės, viršijančios 200 mg, dažniausiai išsiskiria su šlapimu ir tik nedidelė jų dalis absorbuojama. Vartojant vitaminą C į veną, galima pasiekti gerokai didesnę koncentraciją plazmoje nei geriamojo gydymo metu, nes šis absorbcijos būdas yra įveikiamas. (1) .
Žarnyno transporto sistemos sutrikdo vitamino C absorbciją, kai jis vartojamas per burną. Kita vertus, vartojant į veną, šis apribojimas viršijamas ir pasiekiama didesnė nei 10 mM koncentracija plazmoje.(6)
Skirtumas tarp geriamojo ir intraveninio vitamino C:
Nustatyta didžiausia geriamojo vitamino C absorbcijos riba; tyrimai rodo, kad dėl didesnių nei 1000 mg paros dozių sumažėja jo koncentracija plazmoje. Priešingai, vitamino C, vartojamo į veną, koncentracija plazmoje gali būti 30-70 kartų didesnė nei geriamojo vitamino C koncentracija. Dėl šios priežasties į veną leidžiamas vitaminas C yra ypač naudingas klinikiniais atvejais, kai reikia labai didelių dozių, pavyzdžiui, gydant vėžį ar sepsį. (5) .
Veikimo organizme mechanizmas:
Mažesnėmis dozėmis vitaminas C daugiausia veikia kaip antioksidantas. Tačiau didesnėmis dozėmis, ypač tomis, kurias galima gauti švirkščiant į veną, vitaminas C gali veikti kaip prooksidantas ir gaminti vandenilio peroksidą. Kadangi daugelis vėžinių ląstelių yra jautresnės oksidaciniam stresui nei sveikos ląstelės, šis prooksidacinis poveikis gali padėti nustatyti ir pašalinti vėžines ląsteles . (6)
Vartojamas dideliais kiekiais vitaminas C pasižymi keliais veikimo būdais, kurie patvirtina jo gydomąją naudą, pavyzdžiui, toliau išvardytus:
Vėžinių ląstelių prooksidacinis citotoksiškumas:
Kai vitamino C kiekis plazmoje yra didelis, ekstraląstelinėje erdvėje susidaro vandenilio peroksidas (H2O₂). Šis H₂O₂, difunduodamas į vėžines ląsteles, įveikia jų antioksidacinę apsaugą ir sukelia nekrozę arba apoptozę, kurią sukelia oksidacinis stresas. Kita vertus, normalios ląstelės gali veiksmingai neutralizuoti H2O₂, taip sumažindamos galimybę pažeisti (1) .
Naviko augimo ir kolageno sintezės slopinimas:
Vitaminas C yra būtinas hidroksilinimo procesams, kurie stabilizuoja kolageno skaidulas ir stiprina tarpląstelinį matricą, todėl stabdomas navikų augimas ir skatinama kolageno sintezė. Šis struktūrinis vientisumas užkerta kelią naviko invazijai ir metastazėms, nes riboja naviko ląstelių migraciją .(1)
Sistemos moduliavimas imuninė sistema:
IVC stiprina imuninę funkciją, nes skatina T ląstelių diferenciaciją, didina interferono gamybą ir skatina neutrofilų bei makrofagų fagocitinį aktyvumą. Be to, jis mažina prouždegiminių citokinų, tokių kaip IL-6 ir TNF-α, kurių kiekis padidėja sergant lėtinėmis ligomis ir vėžiu, kiekį.(5)
Angiogenezės slopinimas:
Augant navikams, formuojasi naujos kraujagyslės (angiogenezė), o šiam procesui tarpininkauja kraujagyslių endotelio augimo veiksnys (VEGF). Nustatyta, kad vitaminas C mažina VEGF raišką ir slopina endotelio ląstelių proliferaciją, todėl mažėja naviko vaskuliarizacija.(2)
Vėžinių ląstelių metabolinis perprogramavimas:
Varburgo efektas rodo, kad vėžinėse ląstelėse pakinta gliukozės apykaita. Tyrimo duomenimis, vitaminas C naikina hipoksiją indukuojantį faktorių 1-alfa (HIF-1α), kuris sulėtina glikolizę ir sukelia energijos išeikvojimą bei vėžio ląstelių mirtį. (1) .
Hormonų ir neurotransmiterių palaikymas:
Natūralią serotonino, noradrenalino ir dopamino gamybą palaiko vitaminas C. Pacientams, sergantiems lėtinėmis ligomis, gali būti naudingas jo vaidmuo neurotransmiterių apykaitoje nuotaikai valdyti ir pažinimo funkcijoms gerinti. (1) .
Natūralūs maisto šaltiniai arba į veną leidžiamas vitaminas C
Vitaminas C yra labai svarbi maistinė medžiaga, gerai žinoma dėl savo imunitetą stiprinančio poveikio, gebėjimo apsaugoti nuo kolageno susidarymo ir dalyvavimo daugelyje medžiagų apykaitos procesų. Nepaisant to, kad vitamino C gausu natūraliuose mitybos šaltiniuose, dėl greito jo pasisavinimo ir terapinio potencialo populiarėja intraveninis vitaminas C (IVC). Šiame skyriuje lyginama dietinio vitamino C ir IVC absorbcija, biologinis prieinamumas, fiziologinis poveikis ir klinikinis taikymas.
Vitamino C suvartojimas iš natūralių maisto šaltinių
Vaisiuose ir daržovėse, pavyzdžiui, apelsinuose, braškėse, paprikose ir kiviuose, yra vitamino C, kurį žarnyne pasisavina nuo natrio priklausomas vitamino C pernešėjas (SVCT1). Vartojant 200-400 mg per parą dozes, pasiekiama didžiausia koncentracija plazmoje, o tai rodo, kad organizmo absorbcijos gebėjimas yra ribotas. Papildomas vitaminas C išsiskiria su šlapimu. Žarnyno sveikata, kitos maistinės medžiagos ir asmeninės medžiagų apykaitos ypatybės turi įtakos absorbcijos efektyvumui (7) .
Intraveninis vitaminas C (IVC)
IVC vitaminas C patenka tiesiai į kraują, aplenkdamas virškinimo traktą ir pasiekdamas iki 70 kartų didesnę koncentraciją plazmoje nei geriant. Skirtingai nuo maistinio vitamino C, kurio pasisavinimą reguliuoja žarnynas, IVC sukelia greitą ir ilgalaikį vitamino C koncentracijos padidėjimą kraujyje, todėl audiniai geriau pasisavina jį į viduląstelinę terpę. Didelis IVC kiekis kraujo plazmoje gali turėti farmakologinį poveikį, pavyzdžiui, padidinti antioksidacinį pajėgumą ir imuninę moduliaciją, kurio neįmanoma pasiekti vartojant geriamąjį IVC. (8) .
Vitamino C vartojimo nauda
Reguliarus vitamino C turtingų maisto produktų vartojimas yra susijęs su mažesniu oksidaciniu stresu, geresne imuninės sistemos funkcija ir mažesne širdies ir kraujagyslių ligų bei vėžio rizika. Fitonutrientų, skaidulų ir biologiškai aktyvių junginių buvimas sveikuose maisto produktuose sustiprina sinergetinį vitamino C poveikį ir palaiko bendrą sveikatos būklę. Natūralūs maisto šaltiniai siejami su geresne žarnyno sveikata ir mikrobiomo įvairove, užkertančia kelią ilgalaikėms ligoms (9) . Nuolatinis vitamino C vartojimas iš vaisių ir daržovių stiprina imuninę apsaugą, nes didina baltųjų kraujo kūnelių funkciją ir skatina antikūnų gamybą. Visaverčiai maisto produktai suteikia papildomų antioksidantų (flavonoidų, karotinoidų), kurie veikia sinergiškai su vitaminu C, kovodami su oksidaciniu stresu. Įrodyta, kad pacientams, sergantiems sunkiomis infekcijomis ar kvėpavimo takų ligomis, didelės IVC dozės sumažina uždegimą ir sutrumpina ligos trukmę. Klinikiniai tyrimai rodo, kad IVC mažina prouždegiminių citokinų (IL-6, TNF-α) kiekį ir gerina imuninių ląstelių funkciją, ypač sergant virusine pneumonija ir sepsiu. (7) (10) .
Klinikinis ir terapinis intraveninio vitamino C taikymas šiuolaikinėje sveikatos priežiūroje
Kritinės slaugos ir sepsio valdymas
Sepsis - gyvybei pavojinga reakcija į infekciją - sukelia didelį uždegimą, audinių pažeidimą ir organų nepakankamumą. Kritiškai sergantiems pacientams vitaminas C gali padėti sušvelninti žalingą sepsio poveikį. Intraveninio vitamino C veiksmingumas gydant sepsį buvo tiriamas keliuose klinikiniuose tyrimuose. Žurnale JAMA paskelbto reikšmingo tyrimo rezultatai parodė, kad sepsiu sergantiems pacientams į veną vartojant vitamino C, tiamino ir hidrokortizono pagerėjo jų gydymo rezultatai - sumažėjo mirtingumas ir pagerėjo organų veikla. Nors šiems rezultatams patvirtinti reikia daugiau tyrimų, tyrimas pateikė svarių įrodymų, kad vitamino C didelės dozės gali padėti gydyti sepsį. (11) .
Tačiau kitų tyrimų rezultatai buvo prieštaringi. Išanalizavus 15 tyrimų apie vitamino C vartojimą sepsio atveju, žurnale "The Lancet" paskelbtoje metaanalizėje padaryta išvada, kad nors vitaminas C gali būti naudingas, bendras jo poveikis mirtingumui vis dar nežinomas. Norint parengti patikimas gaires, reikia atlikti išsamesnius, didelės apimties tyrimus, nes ligšioliniai įrodymai tebėra prieštaringi. (1) .
Priešvėžinis gydymas
Į veną vartojamas vitaminas C kelia susidomėjimą vėžiu, nes gali padidinti chemoterapijos veiksmingumą. Tyrimų duomenimis, padidinus oksidacinio streso lygį vėžinėse ląstelėse, didelėmis dozėmis vartojamas vitaminas C gali pagerinti chemoterapijos poveikį. Sumažindamas nuovargį, diskomfortą ir depresiją - įprastus šalutinius vėžio ir jo gydymo poveikius - į veną leidžiamas vitaminas C reikšmingai pagerino pacientų, sergančių išplitusiu vėžiu, gyvenimo kokybę, teigiama žurnale "Science Translational Medicine" paskelbtame tyrime. (1) (2) .
Be to, didelėmis vitamino C dozėmis stabdomas vėžinių ląstelių dauginimasis ir jos tampa jautresnės chemoterapiniams vaistams, todėl, kaip teigiama žurnale "Nature Reviews Cancer" paskelbtame tyrime, vitaminas C gali sumažinti kelių rūšių vėžio, įskaitant kasos vėžį, augimą. Kai kurie tyrimai neparodė jokio pastebimo poveikio vėžio progresavimui, o kiti davė daug žadančių rezultatų. Remiantis žurnale "JAMA Oncology" paskelbtu tyrimu, žmonėms, sergantiems išplitusiais kietaisiais navikais, kartu su chemoterapija į veną buvo leidžiamas vitaminas C, tačiau išgyvenamumo rodikliai nepagerėjo. Šie prieštaringi rezultatai rodo, kad reikia atlikti papildomus tyrimus, siekiant nustatyti geriausią dozę, laiką ir pacientų grupes, kurioms gydymas vitaminu C būtų naudingiausias. (1) .
Žaizdų gijimas ir sveikata odos
Atskiro atsitiktinių imčių kontroliuojamo tyrimo metu IVC papildai pagreitino pooperacinių žaizdų gijimą pacientams, kuriems buvo atlikta didelė operacija, nes pagerino fibroblastų funkciją ir padidino kolageno nusėdimą. Diabetinių opų ir lėtinių žaizdų tyrimai rodo, kad IVC gali pagerinti audinių atsistatymą ir sumažinti infekcijos riziką, nes stiprina imuninių ląstelių funkciją ir skatina angiogenezę (naujų kraujagyslių formavimąsi).
Vitaminas C ir odos sveikata
Vitaminas C ne tik gydo žaizdas, bet ir atlieka svarbų vaidmenį užtikrinant odos sveikatą ir stabdant senėjimą. UV spinduliuotė ir aplinkos teršalai sukuria laisvuosius radikalus, kurie greitina odos senėjimą ir pažeidimus. Kadangi vitaminas C neutralizuoja šiuos laisvuosius radikalus, oda apsaugoma nuo spalvos pokyčių ir ankstyvo senėjimo. Vitaminas C skatina hialurono rūgšties sintezę, kuri didina odos lygumą ir elastingumą bei sulaiko drėgmę odoje. Jis slopina melanino susidarymą skatinantį fermentą tirozinazę, todėl padeda sumažinti tamsias dėmeles, spalvos pokyčius ir netolygų odos atspalvį. Tyrimai rodo, kad IVC, mažindamas prouždegiminius citokinus, gali padėti palengvinti uždegimines odos ligas, tokias kaip rožinė, dermatitas ir aknė. (12) .
Širdies ir kraujagyslių nauda
Nustatyta, kad vitaminas C gerina arterijų standumą, endotelio funkciją ir kraujospūdį, o tai susiję su širdies ir kraujagyslių sveikata. Žurnale "American Journal of Clinical Nutrition" paskelbta 29 tyrimų metaanalizė, kuri parodė, kad geriamieji vitamino C papildai veiksmingai mažina hipertenzija sergančių pacientų kraujospūdį. Šiuo metu atlikta nedaug tyrimų apie intraveninio vitamino C vartojimą sergant širdies ligomis, nepaisant to, kad įrodyta vidutinė geriamojo vitamino C nauda. Tačiau jo antioksidacinės savybės leidžia manyti, kad jis gali sumažinti oksidacinę kraujagyslių pažaidą ir sumažinti širdies ir kraujagyslių sistemos įvykių dažnį. (1) .
Neurologiniai sutrikimai ir kognityvinė sveikata
Vienas iš pagrindinių neurodegeneracinių ligų, tokių kaip Parkinsono ir Alzheimerio ligos, sukėlėjų yra oksidacinis stresas. Dėl stiprių antioksidacinių savybių vitaminas C gali padėti išvengti pažinimo funkcijų silpnėjimo. Žurnale "The Journal of Neurochemistry" paskelbto tyrimo duomenimis, vitamino C vartojimas pagerino vyresnio amžiaus žmonių protines funkcijas. Vis dėlto reikia atlikti papildomų tyrimų, kad būtų galima nustatyti intraveninio vitamino C naudingumą neurologiniais sutrikimais sergantiems pacientams, nes jo vaidmuo kognityvinei sveikatai vis dar tiriamas. (1) (13) .
Imuninės sistemos stiprinimas
Manoma, kad vitaminas C padeda stiprinti imuninę sistemą. Jis didina baltųjų kraujo kūnelių sintezę ir gerina organizmo apsaugą nuo infekcijų. Nėra pakankamai duomenų apie geriamojo vitamino C gebėjimą užkirsti kelią rimtesnėms ligoms ar jas gydyti, nors įrodyta, kad jis sumažina peršalimo intensyvumą ir trukmę. Cochrane sisteminių apžvalgų duomenų bazės duomenimis, vitaminas C gali sutrumpinti peršalimo laiką, tačiau nepadeda jo išvengti. Tyrimų apie intraveninio vitamino C naudą stiprinant imunitetą atlikta nedaug, tačiau, kadangi gydant intraveniniu būdu gaunamos didesnės dozės, jis gali būti veiksmingesnis sunkiai sergantiems pacientams. (1) .
Papildomas į veną leidžiamo vitamino C vartojimas
Pneumonijos ir virusinių infekcijų, tokių kaip COVID-19, atveju IVC buvo naudojamas uždegimui mažinti ir imuniniam atsakui keisti. Tyrimai parodė, kad didelės vitamino C dozės gali pagerinti sąnarių funkciją ir sumažinti uždegimą sergant reumatoidiniu artritu. Lėtiniu nuovargiu sergantys pacientai teigia, kad po gydymo IVC jaučiasi žvalūs (2) .
Moksliniais tyrimais pagrįstam straipsniui apie gydymą vitaminu C (IVC) intraveniniu būdu galima parengti šias technines detales:
Natrio askorbatas - geriausias intraveninio gydymo būdas
Klinikinėje aplinkoje vitaminas C, ypač natrio askorbatas, dažnai vartojamas į veną dėl jo terapinio poveikio, kuris apima imuninės sistemos palaikymą ir antioksidacines savybes. Optimali intraveninių preparatų koncentracija yra 1 g/10 ml natrio askorbato steriliame vandenyje (aqua). Tokia koncentracija sumažina venų sudirginimo dėl didelio osmoliškumo galimybę ir kartu užtikrina, kad infuzija būtų pakankamai koncentruota norimam terapiniam poveikiui sukelti. Siekiant išlaikyti tinkamą koncentraciją ir išvengti venų dirginimo, rekomenduojama atskiesti natrio askorbatą steriliame vandenyje, kai reikiama dozė pasiekia 20 g. Paprastasis fiziologinis tirpalas yra geras pasirinkimas skiedžiant mažesnes nei 20 g dozes, nes jis yra suderinamas su natrio askorbatu ir sumažina neigiamų reakcijų galimybę.
Gydymo didelėmis vitamino C dozėmis metu taip pat galima įlašinti magnio, kad būtų skatinamas raumenų atsipalaidavimas ir mažinamas su svoriu susijęs diskomfortas. Šis derinys gali padėti infuzijos procedūrai vykti sklandžiau, padidinti gydymo efektyvumą ir komfortą.
Intraveninis vitaminas C sepsio ir kritinių būklių atvejais
Intraveninis vitaminas C sulaukė didelio dėmesio sepsio ir kritinių ligų atvejais, nes jis gali sumažinti oksidacinį stresą, palaikyti imuninę funkciją ir pagerinti pacientų būklę. Sepsis yra gyvybei pavojinga būklė, kurią dažnai lydi sisteminis uždegimas, organų disfunkcija ir audinių pažeidimas. Kritinės ligos gali dar labiau apsunkinti šiuos iššūkius, todėl didėja veiksmingų gydymo būdų poreikis. Toliau pateikiamas išsamus intraveninio vitamino C paaiškinimas šiame kontekste, remiantis tyrimo rezultatais .(11)
Veikimo mechanizmas sepsio ir kritinių ligų atveju
Vitaminas C šalina reaktyviąsias deguonies formas (ROS), kurių sepsio metu padaugėja ir kurios sukelia audinių pažeidimus, uždegimą ir organų funkcijos sutrikimus. Jis padeda palaikyti kraujagysles išklojančių endotelio ląstelių vientisumą. Sergant sepsiu endotelio disfunkcija sukelia kraujagyslių pratekėjimą, hipotenziją ir organų nepakankamumą, o vitaminas C padeda stabilizuoti kraujagyslių barjerą. Vitaminas C stiprina įgimtąjį ir adaptyvųjį imunitetą, palaikydamas neutrofilų, makrofagų ir limfocitų funkciją. Sergant sepsiu, sutrikęs imuninis atsakas dažnai sukelia didelę infekciją ir audinių pažeidimą. Vitaminas C yra būtinas kolageno sintezei ir padeda atkurti audinius, o tai labai svarbu gijimui ir atsigavimui po kritinės ligos.(14)
Klinikiniai įrodymai, patvirtinantys vitamino C vartojimą į veną
Atlikus daugybę tyrimų, kurių rezultatai buvo nevienareikšmiai, buvo nagrinėjamas į veną leidžiamo vitamino C vaidmuo sergant sepsiu ir kritinėmis ligomis. Keletas tyrimų rodo, kad į veną leidžiamas vitaminas C gali sumažinti kritiškai sergančių pacientų mirtingumą, nes pagerina hemodinaminį stabilumą, sumažina organų nepakankamumą ir moduliuoja uždegiminį atsaką. Taip pat įrodyta, kad vitaminas C gerina organų funkcijos rodiklius, pavyzdžiui, laktato kiekį serume, ir gali sumažinti vazopresorių, kurie paprastai vartojami sepsinio šoko metu kraujospūdžiui palaikyti, poreikį. (15) . Be to, tyrimai parodė, kad vitamino C papildai gali sumažinti uždegimo žymenų, tokių kaip C reaktyvusis baltymas (CRP) ir prouždegiminių citokinų, tokių kaip IL-6 ir TNF-alfa, kurie padidėja sepsio ir kritinės ligos metu, kiekį. Kai kurie tyrimai parodė, kad į veną leidžiamas vitaminas C gali sutrumpinti buvimo intensyviosios terapijos skyriuje trukmę, galbūt dėl jo poveikio mažinant sepsio sunkumą ir gerinant atsigavimo laiką. (16) .
Rekomenduojama dozė ir vartojimo būdas
Siekiant rasti geriausią vitamino C dozavimo į veną protokolą sepsio atveju, buvo išbandytos ir ištirtos įvairios dozės. Klinikiniuose tyrimuose dažnai buvo naudojamos didesnės dozės (pvz., 1-3 g per 6 valandas). Dauguma kritiškai sergančių pacientų gali saugiai gauti dideles vitamino C dozes, nors rekomenduojama atidžiai stebėti, ypač tuos, kurių inkstų veikla sutrikusi arba yra kitų kontraindikacijų. (11) .
Galima nauda konkrečiose srityse
Esant septiniam šokui, mikrokraujagyslių disfunkciją tam tikru mastu gali atstatyti vitaminas C. Jo antioksidacinės savybės pagerina kraujotaką ir sustabdo kapiliarų pratekėjimą, nes sumažina oksidacinį endotelio pažeidimą. Vitaminas C gali padėti sumažinti oksidacinę plaučių audinio pažaidą ARDS metu, kuri dažnai pasitaiko sunkiai sergantiems pacientams. Tai gali pagerinti oksigenaciją ir sutrumpinti mechaninės ventiliacijos laiką. Įrodyta, kad mažindamas oksidacinį stresą ir uždegimą inkstų audiniuose, vitaminas C pagerina inkstų funkciją pacientams, sergantiems ūminiu inkstų pažeidimu, kuris yra dažna sepsio pasekmė. (11) .
Vitamino C vaidmuo kepenų sveikatai
Vienas iš svarbių kepenų uždegimo komponentų yra vitaminas C - galingas antioksidantas, kuris padeda šalinti laisvuosius radikalus ir mažinti oksidacinį stresą. Vitaminas C, kurio gausu kepenyse, turi įtakos imuninei funkcijai, valymui ir kolageno formavimuisi. Hepatitas, vaistų sukeltas kepenų pažeidimas (DILI) ir nealkoholinė suriebėjusių kepenų liga (NAFLD) - tai būklės, kai oksidacinis stresas turi įtakos kepenų pažeidimui. Mažindamas uždegimą ir lipidų peroksidaciją, vitaminas C gali apsaugoti kepenų ląsteles (hepatocitus) nuo pažeidimų (17) .
Galima IVC nauda sergant uždegiminėmis kepenų ligomis
Oksidacinio streso ir uždegimo mažinimas
Tyrimas parodė, kad didelės vitamino C dozės mažina oksidacinį stresą lėtinėmis kepenų ligomis sergančių pacientų kepenyse. Žiurkių modelyje IVC vartojimas reikšmingai sumažino prouždegiminių citokinų (TNF-α, IL-6) kiekį, o tai rodo, kad jis apsaugo nuo kepenų uždegimo.
Apsauga nuo nealkoholinės suriebėjusių kepenų ligos (NAFLD)
NAFLD, kuriai būdingas per didelis riebalų kaupimasis kepenyse, yra glaudžiai susijusi su oksidaciniu stresu. Tyrimai parodė, kad vitamino C papildų vartojimas sumažino NAFLD sergančių pacientų kepenų riebalų kaupimąsi ir uždegimą. Kitas tyrimas parodė, kad IVC gali pagerinti pacientų, sergančių NAFLD, jautrumą insulinui ir kepenų fermentų (ALT, AST) kiekį.
Kepenų detoksikacijos ir vaistų sukelto kepenų pažeidimo (DILI) palaikymas
Kepenys yra pagrindinis detoksikacijos organas, apdorojantis toksinus ir vaistus. Buvo tiriamas IVC apsauginis poveikis nuo acetaminofeno sukelto toksinio poveikio kepenims, kuris yra dažna ūminio kepenų nepakankamumo priežastis. Tyrimas parodė, kad IVC mažina kepenų ląstelių žūtį ir didina glutationo, pagrindinio kepenų detoksikacijos antioksidanto, gamybą.
Potencialus virusinio hepatito adjuvantinis gydymas
Lėtinės virusinės infekcijos, pavyzdžiui, hepatitas B ir C, sukelia nuolatinį hepatitą. Klinikinis tyrimas rodo, kad didelės IVC dozės kartu su antivirusine terapija mažina kepenų fermentų kiekį ir gerina imuninį atsaką pacientams, sergantiems hepatitu C.
Prooksidacinis poveikis didelėmis dozėmis
Fiziologiniu požiūriu vitaminas C yra antioksidantas, tačiau labai didelėmis dozėmis jis gali veikti kaip prooksidantas, didindamas laisvųjų radikalų gamybą. Kai kurie tyrimai rodo, kad IVC sukeltas per didelis oksidacinis stresas gali ne sumažinti, o sustiprinti kepenų uždegimą.
Rizika pacientams, sergantiems išplitusia kepenų liga (kepenų ciroze, kepenų nepakankamumu)
Pacientams, sergantiems kepenų ciroze, gali būti pakitusi vitamino C apykaita, todėl didelės dozės gali būti kenksmingos. Tyrime įspėta, kad esant sunkiam kepenų funkcijos sutrikimui, IVC gali sukelti oksalatų kaupimąsi, todėl padidėja kepenų streso ir inkstų akmenų susidarymo rizika.
Sąveika su tam tikrais vaistais
IVC gali sąveikauti su chemoterapiniais vaistais ir antikoaguliantais, galėdamas paveikti jų metabolizmą kepenyse. Jis taip pat gali turėti įtakos kepenų fermentų aktyvumui, todėl gali pakisti vaisto klirenso greitis.(18)
Intraveninis vitaminas C širdies ir kraujagyslių sveikatai:
Širdies ir kraujagyslių ligos (ŠKL) yra susijusios su oksidaciniu stresu, endotelio disfunkcija ir uždegimu - visi šie veiksniai yra potencialūs antioksidacinės terapijos, įskaitant IVC, taikiniai.
Poveikis endotelio funkcijai ir hipertenzijai
Endotelis vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant kraujagyslių tonusą, nes išskiria azoto oksidą (NO), kuris skatina kraujagyslių išsiplėtimą. Metaanalizė parodė, kad vitamino C papildai reikšmingai pagerino endotelio funkciją, ypač žmonėms, turintiems širdies ir kraujagyslių ligų rizikos veiksnių, tokių kaip hipertenzija ir diabetas. Tyrimas parodė, kad didelės IVC dozės padidino hipertenzija sergančių pacientų vazodilataciją ir arterijų paslankumą, o tai rodo galimą naudą kraujospūdžio reguliavimui.
Oksidacinio streso mažinimas sergant ateroskleroze
Oksiduoti mažo tankio lipoproteinai (MTL) prisideda prie aterosklerozės, todėl formuojasi plokštelės ir pažeidžiamos kraujagyslės. IVC sumažino oksiduotų MTL ir lipidų peroksidacijos žymenų kiekį pacientams, sergantiems vainikinių arterijų liga, remiantis mokslinių tyrimų eksperimentu. Be to, įrodyta, kad vitaminas C stabilizuoja aterosklerozines plokšteles, mažina plokštelės plyšimo ir trombozės riziką.
Apsauga nuo miokardo išemijos-reperfuzijos pažeidimo
Išemijos ir reperfuzijos metu, kai atkuriamas išemijos audinių aprūpinimas krauju, atsiranda pažeidimas, dėl kurio susidaro pernelyg daug reaktyvių deguonies rūšių (ROS) ir uždegimas. Šis tyrimas parodė, kad IVC vartojimas prieš vainikinių arterijų šuntavimo operaciją gerokai sumažino uždegimo žymenų (CRP, IL-6) kiekį ir pagerino pooperacinį atsigavimą.(19)
Intraveninis vitamino C vartojimas sergant neurodegeneracinėmis ligomis
Degeneracines neurologines ligas, tokias kaip išsėtinė sklerozė, Parkinsono liga ir Alzheimerio liga, sunkina oksidacinis stresas ir uždegimas. Buvo ištirta neuroprotekcinė IVC nauda.
Antioksidacinis ir priešuždegiminis poveikis Alzheimerio ligai
Alzheimerio ligos metu kaupiantis beta amiloido plokštelėms ir agreguojantis tau baltymui, atsiranda oksidacinė žala, dėl kurios žūsta neuronai. Tyrimas parodė, kad vitamino C vartojimas sumažina beta amiloido sukeliamą oksidacinę žalą neuronų ląstelėse. Tyrime aiškinama, kad didelis vitamino C kiekis kraujo plazmoje buvo susijęs su geresnėmis vyresnio amžiaus žmonių pažintinėmis funkcijomis.
Dopaminerginė apsauga sergant Parkinsono liga
PD būdingas dopaminerginių neuronų nykimas juodojoje medžiagoje, todėl sutrinka motorinė funkcija. Vienas tyrimas parodė, kad IVC sumažino oksidacinio streso sukeltą dopamino netekimą, o tai rodo, kad jis gali atlikti neuroprotekcinį vaidmenį. Tyrimas parodė, kad IVC pagerina motorinį darbingumą ir sumažina neurouždegimą gyvūnų PD modeliuose.
Neuroimuninė moduliacija sergant išsėtine skleroze
Išsėtinė sklerozė yra autoimuninė liga, kuriai būdingas lėtinis uždegimas ir neuronų demielinizacija. Tyrimas parodė, kad IVC vartojimas sumažino neurouždegiminių citokinų (TNF-α, IL-1β) kiekį ir pagerino mielino atstatymą pacientams, sergantiems išsėtine skleroze.(20)
Intraveninis vitamino C vartojimas sergant medžiagų apykaitos sutrikimais
Medžiagų apykaitos sutrikimams, įskaitant 2 tipo cukrinį diabetą (T2DM) ir nutukimą, būdingas lėtinis silpnas uždegimas ir atsparumas insulinui. IVC buvo tiriamas kaip galimas papildomas gydymas toliau išvardytoms ligoms gydyti:
Geresnis jautrumas insulinui
Tyrimai parodė, kad IVC padidina insulinu stimuliuojamą gliukozės pasisavinimą diabetu sergantiems pacientams, o tai rodo, kad pagerėjo jautrumas insulinui. Vitaminas C gali padidinti GLUT-4 transporterių, kurie padeda perkelti gliukozę į raumenų ląsteles energijai gauti, ekspresiją ir translokaciją, todėl sumažėja cukraus kiekis kraujyje. Hiperglikemija sukelia reaktyviųjų deguonies formų (ROS), kurios blogina insulino signalizaciją. Vitaminas C veikia kaip stiprus antioksidantas, neutralizuojantis šį poveikį. Lėtinis uždegimas sutrikdo insulino signalizaciją, o vitaminas C mažina IL-6 ir TNF-α kiekį, padėdamas atkurti normalią insulino funkciją. Prasta kraujagyslių būklė yra dažna cukrinio diabeto liga, o IVC didina azoto oksido (NO) gamybą, skatindamas geresnę kraujotaką ir gliukozės pristatymą į audinius. Klinikinis tyrimas parodė, kad IVC sumažino gliukozės kiekį kraujyje nevalgius ir pagerino HbA1c lygį T2DM sergantiems pacientams.(21)
Uždegimo ir oksidacinio streso mažinimas sergant diabetu
Dėl hiperglikemijos padidėja ROS gamyba, o tai prisideda prie diabeto komplikacijų. Šiame tyrime nustatyta, kad IVC sumažino cukriniu diabetu sergančių pacientų oksidacinio streso žymenų (MDA, 8-OHdG) kiekį, o tai rodo galimą apsaugą nuo diabetinės nefropatijos ir retinopatijos.
IVC ir su nutukimu susijęs uždegimas
Nutukimas susijęs su lėtiniu uždegimu, padidėjusiu C reaktyviojo baltymo (CRP) ir IL-6 kiekiu. Riebalinis audinys yra ne tik energijos rezervuaras, bet ir aktyvus endokrininis organas, išskiriantis prouždegiminius citokinus, tokius kaip IL-6, CRP ir TNF-α, kurie prisideda prie lėtinio uždegimo ir medžiagų apykaitos sutrikimų. Dėl padidėjusio oksidacinio streso nutukimo metu pažeidžiamos ląstelės ir sutrinka mitochondrijų veikla, todėl didėja atsparumas insulinui ir medžiagų apykaitos sutrikimai. Tyrimas parodė, kad IVC papildai reikšmingai sumažino sisteminį uždegimą ir pagerino riebalų apykaitą nutukusiems asmenims .(22)
Intraveninis vitaminas C sporto medicinoje ir atsigavime
Intraveninio vitamino C (IVC) vaidmuo sporto medicinoje tapo svarbus dėl jo antioksidacinių, priešuždegiminių ir imunomoduliacinių savybių. Sportininkai kovoja su padidėjusiu oksidacinio streso lygiu, raumenų pažeidimais ir susilpnėjusiu imunitetu, ypač po intensyvių treniruočių ar varžybų. Daugelyje tyrimų nagrinėta, kaip IVC gali pagerinti raumenų atsigavimą, sumažinti uždegimą ir pagerinti sportininkų imuninę funkciją.
Fizinio krūvio sukelto oksidacinio streso mažinimas
Reaktyviosios deguonies rūšys (ROS), susidarančios didelio intensyvumo treniruočių metu, gali pažeisti ląsteles, sulėtinti atsigavimą ir sukelti raumenų išsekimą, jei į tai nebus atsižvelgta. Nors tam tikras oksidacinis stresas yra naudingas raumenų adaptacijai, per didelis ROS kiekis gali pabloginti rezultatus. Ištvermės sportininkų tyrimas parodė, kad po treniruotės vartojant IVC gerokai sumažėjo lipidų peroksidacijos žymenų, o tai rodo, kad sumažėjo oksidacinis stresas. Buvo ištirtas antioksidantų vaidmuo atsigavimui po fizinio krūvio ir nustatyta, kad vitamino C papildai, ypač IVC, padėjo sumažinti malondialdehido (MDA) ir F2-izoprostano, kurie yra oksidacinio streso žymenys, kiekį. Tyrimas parodė, kad IVC padeda išlaikyti mitochondrijų vientisumą skeleto raumenyse, taip išsaugant ATP gamybą ir užkertant kelią nuovargiui ilgos fizinės veiklos metu. Tyrimas parodė, kad IVC gali skatinti mitochondrijų biogenezę, todėl pagerėja energijos apykaita ir ištvermės rezultatai. (23) .
Raumenų regeneracija ir uždegimo mažinimas
Intensyvios treniruotės sukelia raumenų mikrožalojimus, kurie sukelia uždegimą ir skausmingumą. Vitaminas C atlieka svarbų vaidmenį kolageno, kuris yra esminis raumenų, sausgyslių ir raiščių atstatymo komponentas, sintezėje. Tyrimas parodė, kad IVC padidina kolageno sintezę ir fibroblastų aktyvumą, todėl greičiau gyja sausgyslės ir raiščiai sportininkams, atsigaunantiems po traumų. Panašiu tyrimu nustatyta, kad IVC mažina raumenų skausmingumą ir kreatinkinazės (CK) - raumenų pažeidimo biomarkerio - kiekį pasipriešinimo treniruotiems asmenims. Intensyvus fizinis krūvis skatina uždegiminių citokinų (IL-6, TNF-α, CRP) išsiskyrimą, kurie prisideda prie raumenų skausmingumo ir ilgesnio atsigavimo laiko (8) . Tyrimas parodė, kad po fizinio krūvio vartojant IVC gerokai sumažėjo C reaktyvaus baltymo (CRP) ir IL-6 - sisteminio uždegimo žymenų - kiekis. Tyrimas parodė, kad vitamino C papildų vartojimas palengvino fizinio krūvio sukeltą uždegimą, pagerino raumenų funkciją ir sumažino skausmingumą po fizinio krūvio. (9) .
Poveikis sportininkų imuninei funkcijai
Sunkios treniruotės gali laikinai slopinti imuninę sistemą, todėl padidėja viršutinių kvėpavimo takų infekcijų rizika, ypač ištvermės sportininkams. Tyrimo metu nustatyta, kad maratono bėgikams, kurie vartojo IVC papildų, po varžybų rečiau pasireiškė kvėpavimo takų infekcijos, palyginti su placebo grupe. Tyrimai parodė, kad IVC gerina baltųjų kraujo kūnelių (BKL) funkciją, didindamas neutrofilų ir limfocitų, kurie yra labai svarbūs imuninei gynybai, aktyvumą. Po ilgo fizinio krūvio padidėja streso hormono kortizolio kiekis, dėl to suyra raumenys ir susilpnėja imunitetas. Tyrimu įrodyta, kad IVC sumažina kortizolio kiekį po fizinio krūvio, todėl elitiniai sportininkai greičiau atsigauna ir pagerina imuninę apsaugą (8) . Tyrimas parodė, kad sportininkams, kuriems buvo skiriamas IVC, po fizinio krūvio buvo nustatytas mažesnis kortizolio kiekis ir geresnė T ląstelių funkcija, o tai rodo apsauginį poveikį imuninei homeostazei .(23)
Poveikis ilgaamžiškumui ir eksploatacinėms savybėms
VO2 max - pagrindinis aerobinio pajėgumo rodiklis, pagal kurį nustatomas sportininko ištvermės pajėgumas. Kai kurie tyrimai rodo, kad IVC gali padidinti deguonies panaudojimą ir pagerinti rezultatus. Atlikus dvigubai aklą, placebu kontroliuojamą tyrimą nustatyta, kad IVC papildai pagerino VO2 max ir ilgų distancijų bėgikų ištvermę. Tyrimas parodė, kad IVC vartojimas padidino deguonies pernešimą ir panaudojimą, todėl pagerėjo dviračių važiavimo laikui rezultatai. Tyrimas parodė, kad sportininkai, gavę IVC, nurodė mažesnį jaučiamą krūvį ir trumpesnį atsigavimo laiką, palyginti su tais, kurie vartojo placebą. (24) . Tyrimo metu pastebėta, kad IVC vartojimas pagerino laktato išsiskyrimą, o tai padeda sumažinti raumenų nuovargį ir padidinti fizinį pajėgumą.(18)
Intraveninis vitaminas C ir inkstų ligos
Ištirta tikėtina intraveninio gydymo vitaminu C (IVC) nauda sergant keliomis ligomis, įskaitant inkstų ligas. Nors kai kurie tyrimai rodo, kad IVC gali turėti teigiamą poveikį inkstų funkcijai.
IVC nauda sergant inkstų ligomis:
Ikiklinikiniais tyrimais įrodyta, kad vitaminas C gali sumažinti oksidacinį stresą ir uždegimą, kurie yra pagrindiniai AKI sukėlėjai. Pavyzdžiui, tyrimai su gyvūnais parodė, kad išankstinis gydymas vitaminu C žymiai pagerino inkstų funkciją, tai rodo sumažėjęs karbamido ir kreatinino kiekis kraujo plazmoje. Šie rezultatai rodo, kad vitamino C antioksidacinės savybės gali užtikrinti inkstų apsaugą esant ūmiam pažeidimui. (30).
Skiriant dideles vitamino C dozes į veną, pagerėja organų, ypač plaučių ir inkstų, veikla ir sumažėja skysčių poreikis kritiškai sergantiems sepsio ligoniams. Tyrimo duomenimis, skiriant dideles vitamino C dozes į veną pacientams, patyrusiems sunkius nudegimus, gerokai sumažėjo skysčių poreikis ir pagerėjo inkstų funkcija, o tai rodo, kad jis gali padėti palaikyti inkstų sveikatą kritinės ligos metu (31).
Žurnale "American Journal of Kidney Diseases" paskelbtame tyrime analizuota hemodializuojamų pacientų reakcija į ilgalaikį mažų dozių vitamino C vartojimą į veną. Tyrimo metu nustatyta, kad nors intraveninis vitaminas C padėjo ištaisyti jo trūkumą, jis taip pat padidino oksalatų kiekį plazmoje, o tai savo ruožtu sukėlė kalcio oksalatų persotinimą. Tokiu atveju labiau tikėtini inkstų pažeidimai ir inkstų akmenų susidarymas. Tyrime pabrėžiama, kad svarbu stebėti oksalatų koncentraciją žmonėms, kurių inkstų funkcijos sutrikimas yra ilgalaikis gydymas vitaminu C. (32).
Galima intraveninio vitamino C nauda studentams
Kadangi studentai ir moksleiviai dažnai patiria didelį stresą, nereguliariai miega ir susiduria su ligomis, imuninė sveikata yra labai svarbi. Tyrimų duomenimis, IVC gali pagerinti baltųjų kraujo kūnelių aktyvumą ir sumažinti virusinių infekcijų, įskaitant gripą ir peršalimą, sunkumą. Tačiau sveikiems žmonėms reguliarus vitamino C vartojimas su maistu ar maisto papildais jau užtikrina pakankamą imuninės sistemos palaikymą. Kelių sveikatingumo klinikų duomenimis, IVC gali padėti kovoti su nuovargiu, didinti proto aiškumą ir skatinti bendrą savijautą. Vieno tyrimo duomenimis, IVC padėjo lėtinio nuovargio sindromu sergantiems žmonėms patirti mažiau oksidacinio streso ir nuovargio (25) . Tačiau IVC poveikis energijos kiekiui sveikiems studentams vis dar yra daugiausia nepatvirtintas, o didelė kaina gali būti nepateisinama. Dėl akademinio gyvenimo reikalavimų gali padidėti oksidacinis stresas ir kortizolio kiekis, o tai gali turėti įtakos protiniam susikaupimui ir bendrai sveikatai. Tyrimai rodo, kad didelės IVC dozės gali sumažinti kortizolio kiekį ir uždegiminius žymenis, o tai gali būti naudinga studentams, patiriantiems didelį stresą. Tačiau subalansuota mityba, kurioje gausu antioksidantų (pvz., citrusiniai vaisiai, uogos ir lapinės daržovės), gali suteikti panašią naudą už mažesnę kainą .(10)
Galutinis verdiktas: Ar į veną leidžiamas vitaminas C yra saugus?
Intraveninio vitamino C saugumas priklauso nuo keleto veiksnių, įskaitant dozę, vartojimo dažnumą, individualią sveikatos būklę ir mokslinius įrodymus. Nors kontroliuojamomis sąlygomis sveikiems asmenims jis paprastai yra saugus, didelės dozės gali kelti pavojų:
Sveiki asmenys: retkarčiais naudoti tikriausiai saugu, bet nebūtina
Į veną leidžiamas vitaminas C dažnai reklamuojamas dėl jo gebėjimo stiprinti imunitetą, kovoti su nuovargiu ir gerinti odos būklę. Nors laikinai vitamino C kiekis kraujyje padidėja daug labiau nei vartojant per burną, nėra tvirtų įrodymų, kad tai lemia ilgalaikę naudą sveikatai.
Žmogaus organizmas griežtai reguliuoja vitamino C kiekį, o jo perteklius išsiskiria su šlapimu. Tai reiškia, kad vartojant vitaminą C į veną, jo kiekis gali laikinai padidėti, tačiau žmonėms, kurie vitamino C vartoja normaliai, jis neturi ilgalaikės naudos. Nėra tvirtų klinikinių įrodymų, patvirtinančių teiginį, kad į veną leidžiamas vitaminas C pagerina ilgalaikę sveikų žmonių imuninės sistemos funkciją, odos būklę ar nuovargio lygį.
Retkarčiais į veną leidžiamas vitaminas C sveikiems žmonėms neturėtų pakenkti, tačiau jo kiekis palaikomas ne geriau nei subalansuota mityba .(19)
Asmenys, turintys ankstesnių sveikatos sutrikimų: Reikėtų būti atsargiems
Kai kurioms grupėms dėl galimo šalutinio poveikio reikia būti atsargiems, kai vitaminas C vartojamas į veną:
Inkstų ligomis sergantys žmonės
Didelės vitamino C dozės, vartojamos į veną, gali sukelti oksalatų kaupimąsi, todėl padidėja inkstų akmenų ir net inkstų nepakankamumo rizika jautriems asmenims. Lėtine inkstų liga (LIL) sergantiems pacientams kyla ypatingas pavojus, todėl jie turėtų vengti gydymo didelėmis vitamino C dozėmis. (20) .
Gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės (G6PD) trūkumu sergantys žmonės
Į veną leidžiamas vitaminas C gali sukelti hemolizę (raudonųjų kraujo kūnelių plyšimą) žmonėms, sergantiems G6PD trūkumu - genetiniu sutrikimu, turinčiu įtakos raudonųjų kraujo kūnelių stabilumui. Prieš skiriant dideles intraveninio vitamino C dozes, būtina ištirti, ar nėra G6PD trūkumo.(1)
Žmonės, sergantys hemochromatoze (per didelis geležies kaupimasis)
Vitaminas C didina geležies įsisavinimą, o tai gali būti kenksminga žmonėms, sergantiems hemochromatoze (liga, sukelianti geležies perteklių). Dėl geležies pertekliaus organizme gali būti pažeisti organai, ypač kepenys ir širdis. Žmonės, sergantys inkstų ligomis, G6PD nepakankamumu ar geležies perkrova, turėtų vengti į veną leidžiamo vitamino C, nebent tai paskirtų ir stebėtų gydytojas .(20)
Sepsis ir sunkiai sergantys pacientai
Kai kurie tyrimai rodo, kad į veną leidžiamas vitaminas C gali padėti sumažinti sepsiu sergančių pacientų uždegimą ir mirtingumą, tačiau naujausi klinikiniai tyrimai nepatvirtino reikšmingos naudos. Pasaulio sveikatos organizacija (PSO) šiuo metu nerekomenduoja intraveninio vitamino C kaip standartinio sepsio gydymo būdo.(27)
Vėžio gydymas
Didelės vitamino C dozės, leidžiamos į veną, buvo tiriamos kaip galimas papildomas priešvėžinis gydymas, ypač siekiant sumažinti šalutinį chemoterapijos poveikį. Kai kurie tyrimai rodo, kad intraveninis vitaminas C gali selektyviai naikinti vėžines ląsteles, kai jis vartojamas kartu su chemoterapija, tačiau klinikinių tyrimų rezultatai buvo prieštaringi. Amerikos vėžio draugija teigia, kad intraveninis vitaminas C neturėtų pakeisti standartinio vėžio gydymo .(28)
Virusinės infekcijos
COVID-19 pandemijos metu į veną leidžiamas vitaminas C buvo išbandytas kaip uždegimą ir plaučių pažeidimą mažinanti priemonė. Kai kurie tyrimai parodė vidutinę naudą sunkiai sergantiems pacientams, tačiau nėra įtikinamų įrodymų, kad intraveninis vitaminas C yra pagrindinė virusinių infekcijų gydymo priemonė. Nors intraveninis vitaminas C tiriamas sunkioms ligoms gydyti, jis nėra įrodytas pirmos eilės gydymo būdas ir turėtų būti vartojamas tik prižiūrint gydytojui .(27)
Santrauka
Intraveninis vitaminas C yra daug žadantis gydymo būdas, galintis padėti gydyti įvairias ligas, pavyzdžiui, vėžį, sepsį ir lėtinį uždegimą. Jis yra naudingas papildomas gydymo būdas dėl savo gebėjimo selektyviai veikti vėžines ląsteles, gerinti imuninės sistemos funkciją ir reguliuoti oksidacinį stresą. Norint patikrinti visą jo terapinį potencialą ir nustatyti standartines gydymo schemas, reikia atlikti didelės apimties atsitiktinių imčių kontroliuojamus tyrimus, nors klinikiniai tyrimai ir pranešimai apie atvejus rodo daug žadančius rezultatus. IVC ir toliau domina mokslininkus ir gydytojus, nes vystosi integracinė medicina. Klinikiniuose tyrimuose IVC dozės labai skiriasi, paprastai nuo 50 mg/kg iki 100 gramų per infuziją, priklausomai nuo gydomos būklės. Nors kai kurie tyrimai rodo galimą naudą, ypač gydant vėžį, didelių IVC dozių veiksmingumas ir saugumas turi būti toliau tiriamas atliekant didelės apimties atsitiktinių imčių kontroliuojamus tyrimus. Šiuo metu atliekami klinikiniai tyrimai, kurių metu toliau tiriamas vitamino C vaidmuo kritinės būklės slaugoje, ypač sepsio ir jo komplikacijų atvejais. Vitamino C, kaip nebrangaus papildomo gydymo, potencialas pagerinti kritiškai sergančių pacientų būklę tebėra labai įdomus, tačiau reikia tolesnių tyrimų, kad būtų patikslintos dozavimo strategijos ir patvirtinta ilgalaikė nauda. Panašu, kad IVC gali būti naudingas kraujagyslių sveikatai, hipertenzijai ir išemijos-reperfuzijos pažeidimui, tačiau klinikiniam naudingumui nustatyti reikia didesnių atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų. IVC gali pagerinti jautrumą insulinui, sumažinti oksidacinį stresą ir moduliuoti uždegimą esant medžiagų apykaitos sutrikimams, tačiau reikalingi tolesni tyrimai, kad būtų nustatytas optimalus dozavimas ir ilgalaikis poveikis. Be to, IVC gali būti svarbus mažinant fizinio krūvio sukeltą oksidacinį stresą, gerinant raumenų atsigavimą ir palaikant imuninę funkciją, todėl jis gali būti potencialus papildas sportininkams ir fiziškai aktyviems asmenims. Intraveninis vitaminas C gali greitai suteikti naudos imuninei sistemai ir antioksidantams, tačiau dėl didelės kainos, nepatogumų ir nebūtinumo daugumai studentų tai yra nepraktiškas pasirinkimas. Jei žmogus neserga specifine liga, dėl kurios reikia didelių vitamino C dozių, tokią pačią naudą galima pasiekti gerai subalansuota mityba ir nebrangiais maisto papildais. Studentams, norintiems pagerinti imunitetą, padidinti energiją ir atsparumą stresui, daug dėmesio skirti maistingam maistui, reguliariam miegui ir drėkinimui yra daug labiau subalansuotas ir ekonomiškas būdas. Ateityje atliekant mokslinius tyrimus daugiausia dėmesio turėtų būti skiriama ilgalaikiam veiksmingumui įvertinti, pacientų reakcijai suprasti ir dozavimo grafikui optimizuoti. Intraveninis vitaminas C gali gerokai pagerinti pacientų priežiūrą ir sumažinti atotrūkį tarp pagrindinės ir alternatyviosios medicinos.
Atsakomybės apribojimas
Šis straipsnis parašytas švietimo tikslais ir skirtas informuoti apie aptariamą medžiagą. Svarbu pažymėti, kad straipsnyje kalbama apie medžiagą apskritai - tai nėra konkretaus gaminio (cheminio reagento) aprašymas. Nesiūlome naudoti cheminių reagentų žmonėms - tai draudžia įstatymai. Kad produktas būtų naudojamas gydymui, jis turi būti registruotas kaip vaistas. Tekste pateikta informacija pagrįsta turimais moksliniais tyrimais ir nėra skirta kaip medicininis patarimas ar savigydos skatinimas. Skaitytojas dėl visų sprendimų, susijusių su sveikata ir gydymu, turėtų konsultuotis su kvalifikuotu sveikatos priežiūros specialistu.
Nuorodos:
- Riordan H. Riordano protokolas dėl intraveninio vitamino C (IVC) vartojimo vėžio papildomam gydymui: IVC kaip chemoterapijos ir biologinio atsako modifikatorius. The orthomolecular treatment of chronic disease", edited by AW Saul, Basic Health Publications, Inc. 2014:750-66. https://riordanclinic.org/wp-content/uploads/2014/11/Riordan_IVC_Protocol.pdf.
- Hiedra R, Lo KB, Elbashabsheh M, Gul F, Wright RM, Albano J, et al. Intraveninio vitamino C vartojimas COVID-19 sergantiems pacientams: atvejų serija. Expert Rev Anti Infect Ther [Internet]. 2020 Dec 1 [cit. 2025 Feb 2];18(12):1259-61. Available from: https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/14787210.2020.1794819
- Lamontagne F, Masse MH, Menard J, Sprague S, Pinto R, Heyland DK, et al. Intraveninis vitaminas C suaugusiesiems, sergantiems sepsiu intensyviosios terapijos skyriuje. N Engl J Med [Internet]. 2022 Jun 23 [cit. 2025 Feb 2];386(25):2387-98. Available from: http://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2200644
- Carpenter KJ. Skorbuto ir vitamino C istorija. Cambridge University Press; 1988 04 29. https://books.google.com/books?hl=en&lr=&id=kx5JHTuDE84C&oi=fnd&pg=PP9&dq=4.%09The+history+of+scurvy+and+vitamin+C.+&ots=6zErEJrU_z&sig=9HPdoprRJDnlmgA4ITTTqSRBXKI.
- Jacob RA. Įvadas: Trys vitamino C atradimo epochos. In: Harris JR, redaktorius. Subcellular biochemistry [Internet]. Boston, MA: Springer US; 1996 [cituota 2025 m. vasario 2 d.]. Pp. 1-16. (Harris JR, redaktorius. Subcellular biochemistry; vol. 25). Available from: http://link.springer.com/10.1007/978-1-4613-0325-1_1
- Hickey S, Roberts HJ, Miller NJ. Geriamojo vitamino C farmakokinetika. J Nutr Environ Med [Internet]. 2008 Jan [cit. 2025 Feb 2];17(3):169-77. Available from: http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/13590840802305423
- Padayatty SJ, Sun H, Wang Y, Riordan HD, Hewitt SM, Katz A, et al. Vitamin C Pharmacokinetics: Implications for Oral and Intravenous Use. Ann Intern Med [Internet]. 2004 Apr 6 [cit. 2025 Feb 2];140(7):533. Available from: http://annals.org/article.aspx?doi=10.7326/0003-4819-140-7-200404060-00010
- Paulsen G, Cumming KT, Hamarsland H, Børsheim E, Berntsen S, Raastad T. Ar vitamino C ir E papildai gali pakeisti fiziologinę adaptaciją prie jėgos treniruočių? BMC Sports Sci Med Rehabil [Internet]. 2014 Dec [cit. 2025 Feb 2];6(1):28. Available from: http://bmcsportsscimedrehabil.biomedcentral.com/articles/10.1186/2052-1847-6-28
- Evans LW, Zhang F, Omaye ST. Vitamino C papildai mažina fizinio krūvio sukeltą oksidacinį stresą ir didina didžiausią raumenų jėgą. Food and Nutrition Sciences. 2017 Aug 2;8(8):812-22. https://www.scirp.org/journal/paperinformation.aspx?paperid=78424
- Doseděl M, Jirkovský E, Macáková K, Krčmová LK, Javorská L, Pourová J, Mercolini L, Remião F, Nováková L, Mladěnka P, Oemonom. Vitaminas C - šaltiniai, fiziologinis vaidmuo, kinetika, trūkumas, vartojimas, toksiškumas ir nustatymas. Maistinės medžiagos. 2021 Feb 13;13(2):615. https://www.mdpi.com/2072-6643/13/2/615
- Li YR, Zhu H. Vitaminas C sepsio intervencijoje: nuo redokso biochemijos iki klinikinės medicinos. Mol Cell Biochem [Internet]. 2021 Dec [cit. 2025 Feb 2];476(12):4449-60. Available from: https://link.springer.com/10.1007/s11010-021-04240-z
- Pullar JM, Carr AC, Vissers M. The role of vitamin C in skin health. Nutrients. 2017 Aug;9(8):866. https://www.mdpi.com/2072-6643/9/8/866?uid=65253c6d69
- Naidu KA. Vitaminas C žmogaus sveikatai ir ligoms vis dar yra paslaptis? Apžvalga. Nutr J [Internet]. 2003 Aug 21 [cit. 2025 Feb 2];2(1):7. Available from: https://nutritionj.biomedcentral.com/articles/10.1186/1475-2891-2-7
- Kashiouris MG, L'Heureux M, Cable CA, Fisher BJ, Leichtle SW, Fowler AA. Naujai atsirandantis vitamino C vaidmuo gydant sepsį. Nutrients. 2020 Jan 22;12(2):292. https://www.mdpi.com/2072-6643/12/2/292
- Xu C, Yi T, Tan S, Xu H, Hu Y, Ma J, Xu J. Geriamųjų ar intraveninių vitamino C papildų ryšys su mirtingumu: sisteminė apžvalga ir metaanalizė. Nutrients. 2023 Apr 12;15(8):1848. https://www.mdpi.com/2072-6643/15/8/1848
- Wilson JX. Vitamino C veikimo mechanizmas sepsio metu: Askorbatas moduliuoja endotelio redokso signalizaciją. BioFactors [Internetas]. 2009 Jan [cituota 2025 Feb 2];35(1):5-13. Available from: https://iubmb.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/biof.7
- He Z, Li X, Yang H, Wu P, Wang S, Cao D, Guo X, Xu Z, Gao J, Zhang W, Luo X. Geriamųjų vitamino C papildų poveikis nealkoholiniu steatohepatitu sergančių pacientų kepenų sveikatai ir susijusiems parametrams: atsitiktinių imčių klinikinis tyrimas. Frontiers in nutrition. 2021 Sep 14;8:745609. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnut.2021.745609/full
- Traber MG, Buettner GR, Bruno RS. Vitamino C, žarnyno ir kepenų ašies bei metabolinio sindromo ryšys. Redox biology. 2019 Feb 1;21:101091. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213231718309480
- Morelli MB, Gambardella J, Castellanos V, Trimarco V, Santulli G. Vitaminas C ir širdies ir kraujagyslių ligos: atnaujinta informacija. Antioksidantai. 2020 Dec 3; 9 (12): 1227. https://www.mdpi.com/2076-3921/9/12/1227
- Kocot J, Luchowska-Kocot D, Kiełczykowska M, Musik I, Kurzepa J. Ar vitaminas C turi įtakos neurodegeneracinėms ligoms ir psichikos sutrikimams? Nutrients. 2017 Jun 27;9(7):659. https://www.mdpi.com/2072-6643/9/7/659
- Gonzalez MJ, Miranda-Massari JR, Olalde J. Vitaminas C ir mitochondrijų funkcija sveikatos ir fizinio krūvio metu. InMolekulinė mityba ir mitochondrijos 2023 m. sausio 1 d. (p. 225-242). Academic Press. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780323902564000163
- Chen H, Karne RJ, Hall G, Campia U, Panza JA, Cannon RO ir kt. Didelės geriamojo vitamino C dozės iš dalies papildo vitamino C kiekį pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu ir turintiems mažą vitamino C kiekį, tačiau nepagerina endotelio disfunkcijos ar atsparumo insulinui. Am J Physiol-Heart Circ Physiol [Internet]. 2006 Jan [cit. 2025 Feb 2];290(1):H137-45 Available from: https://www.physiology.org/doi/10.1152/ajpheart.00768.2005
- Peake JM. Vitaminas C: fizinio krūvio ir treniruočių poveikis. International Journal of Sport Nutrition and Exercise Metabolism. 2003 Jun 1;13(2):125-51.. https://journals.humankinetics.com/view/journals/ijsnem/13/2/article-p125.xml.
- Lewis N, Hodgson A, Khanbhai T, Sygo J, Mazur J, Smith C, Catterson P, Pedlar C. Intraveninės mitybos produktų vartojimo tarp profesionalių komandinių sporto šakų sportininkų augimas: priežastys nerimauti? British Journal of Sports Medicine. 2022 m. lapkričio 1 d.;56(21):1204-5. https://bjsm.bmj.com/content/56/21/1204.abstract
- Burri BJ, Jacob RA. Žmogaus medžiagų apykaita ir vitamino C poreikis. ANTIOXIDANTS IN HEALTH AND DISEASE SERIES. 1997 May 5:341-66. google.com/books?hl=en&lr=&id=4nODCOzu2n8C&oi=fnd&pg=PA341&dq=25.%09Human+metabolism+and+the+requirement+for+vitamin+C.+&ots=VVRQcyrfFi&sig=HaeVsREMHJcCO67IgicnT4SvuIc
- Padayatty S, Levine M. Vitaminas C: žinomas ir nežinomas bei Auksaplaukė. Oral Dis [Internet]. 2016 rugsėjis [cituota 2025 m. vasario 2 d.];22(6):463-93. Available from: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/odi.12446
- Wacker DA, Burton SL, Berger JP, Hegg AJ, Heisdorffer J, Wang Q, Medcraft EJ, Reilkoff RA. Vitamino C vertinimas sepsinio šoko atveju: atsitiktinių imčių kontroliuojamas vitamino C monoterapijos tyrimas. Critical Care Medicine. 2022 m. gegužės 1 d.;50(5):e458-67. https://journals.lww.com/ccmjournal/fulltext/2022/05000/Evaluating_Vitamin_C_in_Septic_Shock__A_Randomized.30.aspx
- Cameron E. Vitamino C vartojimo vėžiui gydyti protokolas. Medicininės hipotezės. 1991 Nov 1;36(3):190-4. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/030698779190128L
- Olczak-Pruc M, Swieczkowski D, Ladny JR, Pruc M, Juarez-Vela R, Rafique Z, Peacock FW, Szarpak L. Vitamin C Supplementation for the Treatment of COVID-19: A Systematic Review and Meta-Analysis. Nutrients. 2022; 14: 4217 [Internet]. 2022. https://www.mdpi.com/2072-6643/14/19/4217
- Xu F, Wen Y, Hu X, Wang T, Chen G. Potencialus vitamino C naudojimas inkstų pažeidimo prevencijai pacientams, sergantiems COVID-19.Diseases. 2021 Jun 28;9(3):46. https://www.mdpi.com/2079-9721/9/3/46
- Honore PM, Spapen HD, Marik P, Boer W, Oudemans-van Straaten H. Vitamino C dozavimas sunkiai sergantiems pacientams, ypatingą dėmesį skiriant pakaitinei inkstų terapijai: apžvalga. Annals of intensive care. 2020 Dec;10:1-8. https://link.springer.com/article/10.1186/s13613-020-0640-6
- Canavese C, Petrarulo M, Massarenti P, Berutti S, Fenoglio R, Pauletto D, Lanfranco G, Bergamo D, Sandri L, Marangella M. Ilgalaikis mažų vitamino C dozių vartojimas į veną lemia hemodializuojamų pacientų plazmos kalcio oksalato persotinimą. American journal of kidney diseases. 2005 Mar 1;45(3):540-9. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0272638604016026