Strophanthin sebagai stimulan jantung: Penggunaan historis dan perspektif kontemporer

Daftar isi

1. Pendahuluan. 1
2. Berasal dari tumbuhan. 1
3. Distribusi geografis. 1
4. Genus Strophanthus. 2
5. Karakteristik fisik tanaman Strophanthus. 2
6. Sifat kimiawi strophanthin. 2
7. Penggunaan historis strophanthin. 3
8. Pengobatan tradisional. 3
9. Relevansi budaya. 3
10. Aplikasi modern awal dan pengenalan terhadap pengobatan barat 4
11. Mekanisme kerja. 4
12. Mekanisme kerja sebagai stimulan jantung. 4
13. Dosis dan administrasi. 5
14. Dosis terapi. 5
15. Bentuk-bentuk administrasi 7
16. Jendela terapi yang sempit. 7
17. Persiapan dan formulasi. 8
18. Persiapan tradisional. 8
19. Formulasi farmasi modern. 9
20. Tantangan persiapan 10
21. Strophanthin dalam pengobatan penyakit kardiovaskular. 11
22. Penggunaan historis pada gagal jantung. 11
23. Berperan sebagai stimulan jantung. 11
24. Khasiat dan uji klinis. 11
25. Perbandingan dengan obat-obatan modern 12
26. Masalah toksisitas dan keamanan. 12
27. Kardiotoksisitas. 12
28. Gejala keracunan. 13
29. Manajemen toksisitas. 13
30. Tindakan pencegahan dan kontraindikasi. 14
31. Kesimpulan 14
32. Referensi. 14

 

 

Pendahuluan

Strophanthin telah diamati selama bertahun-tahun sebagai bahan aktif dalam banyak produk obat herbal dan allopathic. Bahan ini juga dikenal sebagai ouabain atau g-strophanthin. Penggunaan strophanthin sudah ada sejak awal abad ke-20. Penggunaan awalnya ditemukan di Eropa dan Amerika Latin karena tindakan kardiotoniknya. Di Afrika, itu digunakan sebagai obat tradisional selama beberapa tahun, terutama di daerah-daerah di mana obat yang lebih baru tidak tersedia. Secara kimiawi, ini adalah glikosida dengan potensi signifikan untuk meningkatkan kontraktilitas jantung. Ini juga banyak dipelajari untuk tindakan terapeutik lainnya sebelum ditemukannya stimulan jantung yang lebih baik seperti digoxin, yang menggantikannya. Sebelumnya, obat ini digunakan dalam penelitian pada hewan untuk mengatasi syok hipovolemik. Kemudian, penggunaannya diperluas untuk mondar-mandir jantung dan resusitasi pada manusia [1].

Meskipun sebagian besar digantikan oleh pengobatan yang lebih modern, strophanthine terus dipelajari sifat farmakologis dan toksisitasnya, dengan penelitian yang berfokus pada potensi penggunaannya dalam pengobatan alternatif. Strophanthine terus memiliki nilai dalam studi toksikologi dan farmakokinetik, dan dampaknya terhadap pengobatan tradisional dan pengobatan jantung dini diakui di beberapa wilayah. Literatur berikut ini memberikan informasi terperinci tentang asal-usul dan sejarah strophanthin, sifat kimianya, dan penggunaannya dalam berbagai sediaan. Selain itu, pengetahuan tentang profil keamanan dan kemanjurannya sangat penting untuk memahami nilai dosisnya pada berbagai tahap jantung, yang semuanya dikutip dalam bagian yang tercantum di bawah ini [2].

Asal tumbuhan

Strophanthin adalah konstituen kimia yang diekstrak dari tanaman beracun Strophanthus. Tanaman ini merupakan tanaman obat dan tanaman hias, yang dikenal dengan penggunaan primitifnya dalam keluarga Apocynaceae. Ada lebih dari 40 spesies, beberapa di antaranya adalah semak berkayu dan pohon kecil.

Distribusi geografis

Tanaman ini sebagian besar berasal dari wilayah Afrika, terutama Asia Tenggara, di mana mereka berlimpah. Spesies Strophanthus tumbuh subur di lingkungan yang hangat dan lembab, termasuk hutan, sabana, dan tepian sungai, di mana mereka beradaptasi dengan baik di berbagai habitat. Tanaman ini tumbuh subur dalam kondisi kelembaban sedang hingga tinggi, meskipun mereka kuat dan dapat beradaptasi dengan lingkungan yang terganggu atau kurang ideal. Meskipun sebagian besar ditemukan di daerah asalnya, beberapa spesies berhasil dibudidayakan di luar habitat aslinya, dengan tingkat keberhasilan yang berbeda-beda, tergantung pada faktor-faktor seperti iklim dan jenis tanah. [3].

Genus Strophanthus

Beberapa spesies Strophanthus yang dikenal termasuk Strophanthus amboensis, Strophanthus courmontii, Strophanthus gerrardii, Strophanthus hypoleucos dan Strophanthus kombe. Strophanthus hispidus, Strophanthus gratus dan Strophanthus kombe adalah spesies yang terutama digunakan untuk ekstraksi strophanthin dan turunan aktif lainnya dari komponen kimia ini [4].

Karakteristik fisik tanaman Strophanthus

Karakteristik fisik tanaman Strophanthus bervariasi dari satu spesies ke spesies lainnya, tergantung pada lokasi geografisnya; seperti spesies tanaman lainnya, Strophanthus biasanya menyesuaikan diri dengan wilayah tempat ia tumbuh, membuatnya cocok untuk bertahan hidup. Ciri-ciri utama spesies Strophanthus termasuk tanaman merambat berkayu dan memanjat, dengan batang berkayu kecil dan terkadang menyerupai pohon kecil. Ketinggian tanaman ini juga sangat bervariasi, mulai dari 8 hingga 12 meter, dengan tanaman merambat tertinggi [5].

Daun tanaman biasanya memiliki filotaksis yang berlawanan, yang berarti bahwa daun tersusun pada sisi yang berlawanan dan bergantian pada simpulnya. Pinggiran daunnya halus dan bentuknya elips atau lonjong kecil. Daunnya memiliki tekstur seperti beludru dan mengkilap dan tepi urat daunnya sangat jelas. Bunganya muncul dalam kelompok atau tandan dan sangat kecil. Warna bunganya bervariasi dari satu spesies ke spesies lainnya, dan biasanya berwarna putih, kuning, merah muda dan merah. Mahkota bunga terdiri dari 4 sampai 5 kelopak dan bunganya memiliki aroma yang manis dan aromatik. Buah dari tanaman Strophanthus ditandai dengan kapsul panjang dan ramping yang berisi banyak biji pipih dan bersayap. Saat matang, kapsul akan terbuka secara alami, melepaskan biji-bijinya, yang biasanya terbawa oleh angin. Pada beberapa spesies, buahnya bisa tumbuh hingga 30 cm. Batang dan kulit kayu biasanya berkayu dan permukaannya bisa halus atau sedikit lurik. Biasanya berwarna hijau kecoklatan hingga keabu-abuan. Pada beberapa spesies, kulit kayunya memiliki tekstur berserat dan secara tradisional digunakan untuk membuat tali. [5].

Sifat kimiawi strophanthin

Strophantine adalah glikosida jantung yang memengaruhi sistem kardiovaskular dengan menghambat pompa Na+/K+ ATPase, sehingga meningkatkan kadar kalsium intraseluler dalam sel jantung. Peningkatan kadar kalsium ini meningkatkan kekuatan kontraksi jantung, sehingga strophanthin bermanfaat dalam pengobatan gagal jantung dan aritmia. Struktur kimiawi strophanthin terdiri dari dua komponen utama: aglikon (bagian non-gula) yang disebut strophanthidin dan molekul gula, biasanya glukosa, yang membentuk glikosida melalui ikatan glikosidik. [6].

Strofantidine, molekul mirip steroid dengan struktur kardanolida, memiliki cincin lakton yang memainkan peran penting dalam kemampuannya berinteraksi dengan pompa Na+/K+ ATPase. Gugus gula meningkatkan ketersediaan hayati dan kelarutan senyawa, memungkinkan pengangkutan yang efisien dalam aliran darah. Secara struktural, strophanthidine memiliki kemiripan dengan glikosida jantung terkenal lainnya seperti ouabain dan digoxin. Obat ini meningkatkan konsentrasi natrium seluler, meningkatkan kadar kalsium melalui penukar Na+ / Ca2+ dan meningkatkan kontraksi jantung. Meskipun strophanthine efektif dalam aplikasi terapeutik, tindakannya yang kuat juga berkontribusi terhadap toksisitasnya. Stimulasi jantung yang berlebihan dapat menyebabkan efek samping yang berbahaya seperti aritmia, sehingga perlu diperhatikan dosis yang tepat. [6].

Penggunaan historis strophanthin 

Pengobatan tradisional

Efek jantung: Secara tradisional, biji Strophanthus diekstraksi untuk digunakan pada penyakit jantung bawaan dan kemudian berkembang menjadi penyakit jantung kronis di bagian tengah Asia dan sub-Sahara Afrika. Bersama dengan ekstrak herbal lainnya seperti chamomile, bit dan ginseng, biji Strophanthus telah digunakan karena keefektifannya dalam meredakan gejala yang terkait dengan penyakit kardiovaskular.

Penggunaan kulit: Senyawa aktif tertentu dalam biji ini, yang disebut Strophantine, digunakan secara oral dan dermal dalam jumlah kecil. Penggunaan Strophantine secara eksternal melibatkan penghancuran biji untuk membentuk limbah, yang kemudian dioleskan ke kulit. Hal ini mendorong penyembuhan luka dan membantu mengobati iritasi kulit, eksim, bisul, dan luka.

Penggunaan diuretik: Strophanthin juga digunakan pada zaman kuno untuk memberikan efek diuretik pada tubuh. Ini digunakan pada pasien yang menderita oedema untuk menginduksi respons diuresis dalam tubuh.

Lainnya: Menariknya, biji Strophanthus memiliki bau yang sedikit pahit dan tidak sedap karena senyawa beracun yang dikandungnya. Sifat ini secara historis telah digunakan untuk mengusir serangga dan telah digunakan bersama dengan bahan-bahan menyengat lainnya [7].

Signifikansi budaya

Dalam beberapa kepercayaan spiritual Afrika, tanaman seperti Strophanthus dipandang memiliki lebih dari sekadar nilai obat; mereka memiliki kekuatan spiritual. Tanaman ini sering disertakan dalam ritual untuk melindungi masyarakat dari bahaya, dan juga dapat berperan dalam ramalan, menawarkan kebijaksanaan tentang kesehatan, kematian, dan aspek lain dari keberadaan. Pentingnya biji Strophanthine dan Strophanthus berakar pada penggunaan ganda untuk penyembuhan dan pertempuran, melambangkan keterkaitan antara kehidupan dan kematian. Terhubung secara mendalam dengan praktik penyembuhan tradisional Afrika, tanaman ini mewujudkan keseimbangan, rasa hormat terhadap alam dan pemahaman spiritual, yang memperkuat kepentingannya dalam tradisi budaya asli. [7].

Aplikasi modern awal dan pengenalan terhadap pengobatan barat

Strophanthus telah digunakan dalam pengobatan tradisional Afrika selama berabad-abad, terutama untuk efeknya yang merangsang jantung. Namun, baru pada abad ke-19 tanaman ini menjadi perhatian para peneliti medis di Eropa dan Amerika Serikat. Tabib Afrika telah lama mengetahui bahwa bijinya mengandung glikosida jantung, yang digunakan untuk mengobati gagal jantung dan masalah sirkulasi, seperti halnya digitalis.

Ketertarikan Barat terhadap tanaman ini tumbuh ketika para ilmuwan menyelidiki potensi obatnya pada abad ke-19. Mereka berhasil mengisolasi strophanthin, yang segera dikenal karena kemampuannya untuk memperkuat kontraksi jantung, sehingga bermanfaat dalam pengobatan penyakit jantung. Pada akhir abad ke-19 dan awal abad ke-20, strophanthin digunakan secara luas di Barat untuk mengobati aritmia dan gagal jantung kongestif. Namun, karena toksisitasnya dan risiko yang terkait dengan rentang terapeutiknya yang sempit, penggunaannya harus dikontrol dengan hati-hati. Dengan munculnya alternatif yang lebih aman seperti digoxin, peran strophanthin dalam pengobatan jantung mulai menurun. Namun demikian, hal ini tetap menjadi contoh penting tentang bagaimana pengetahuan tradisional dari budaya asli berkontribusi pada pengembangan farmakologi Barat. Meskipun strophanthin tidak lagi digunakan secara luas dalam pengobatan modern, penelitian yang sedang berlangsung mengenai potensi penggunaan terapeutiknya, terutama dalam neurologi dan antimikroba, membantu mempertahankan tempatnya dalam percakapan yang lebih luas antara pengobatan ilmiah tradisional dan modern [8].

Mekanisme kerja

Strophantine adalah glikosida jantung yang bekerja terutama dengan menghambat pompa Na+/K+-ATPase, enzim kunci yang mengatur gradien ion natrium dan kalium melintasi membran sel. Dengan mengikat subunit α dari pompa ini, strophanthine memblokir aksinya, yang menyebabkan akumulasi natrium di dalam sel. Ketidakseimbangan natrium ini secara tidak langsung menginduksi peningkatan kadar kalsium melalui penukar natrium-kalsium, yang bekerja secara terbalik dalam kondisi ini. Masuknya kalsium meningkatkan kontraktilitas miokard, yang merupakan pendorong utama fungsi jantung [9].

Pompa Na+/K+-ATPase memompa tiga ion natrium keluar dari sel dan membawa dua ion kalium ke dalam sel, yang membutuhkan energi ATP. Ketika strophanthin menghambat pompa ini, ion natrium menumpuk di dalam sel. Ketidakseimbangan natrium menyebabkan penukar natrium-kalsium, yang biasanya menukar kalsium intraseluler dengan natrium, membalikkan fungsinya. Hal ini menyebabkan masuknya kalsium ke dalam sel, berinteraksi dengan protein seperti troponin, yang meningkatkan kontraktilitas miokard (efek inotropik positif) [9].

Mekanisme kerja sebagai stimulan jantung

Strophantine meningkatkan kemampuan jantung untuk berkontraksi, yang sangat bermanfaat dalam kondisi seperti gagal jantung, di mana kemampuan jantung untuk memompa berkurang. Peningkatan konsentrasi kalsium meningkatkan kontraksi serat miokard, meningkatkan kapasitas curah jantung dan membantu memulihkan sirkulasi darah normal. Efek ini sangat bermanfaat bagi pasien dengan gangguan fungsi jantung atau gagal jantung akut.

Selain itu, strophanthine dapat sedikit memengaruhi aktivitas listrik jantung, memperlambat denyut jantung (efek kronotropik negatif) dengan meningkatkan tonus vagal. Mengontrol denyut jantung dapat membantu mengobati aritmia seperti fibrilasi atrium. Kombinasi peningkatan kontraktilitas dan detak jantung yang diatur akan menghasilkan pengiriman oksigen yang lebih baik ke jaringan, sehingga mengurangi gejala gagal jantung. Namun, penggunaan strophanthine terbatas karena jendela terapinya yang sempit. Toksisitas dapat terjadi pada dosis tinggi, yang menyebabkan aritmia, masalah pencernaan dan bahkan komplikasi yang mengancam jiwa. Oleh karena itu, pemantauan yang cermat diperlukan saat menggunakan obat ini [10].

Dosis dan pemberian

Dosis Strophantine tergantung pada kondisi spesifik yang diobati, usia pasien dan kesehatan secara umum. Obat ini diberikan secara intravena dalam pengaturan klinis yang terkendali dan dosisnya disesuaikan berdasarkan respons pasien dan pemantauan potensi toksisitas. Sangat penting untuk memulai dengan dosis yang lebih rendah dan secara bertahap meningkatkan dosis untuk menghindari efek samping, dengan pemantauan ketat untuk memastikan penggunaan yang aman dan efektif. Rincian lebih lanjut tentang dosis dan pemberian alat pacu jantung ini diberikan di bawah ini:

Dosis terapeutik

Dosis terapi Strophantine dapat bervariasi, tergantung pada kondisi, usia dan respons pasien terhadap pengobatan. Namun, dosis umum Strophantine yang digunakan sebagai stimulan jantung adalah sebagai berikut:

1. Dosis awal (dosis jenuh)

   • Untuk gagal jantung akut, Strophantine dapat diberikan secara intravena, biasanya dalam dosis 0,5 hingga 1 mg.
   • Jika perlu, dosis ini dapat diulang setelah 12-24 jam, tergantung pada respons pasien.

2. Dosis pemeliharaan

   • Setelah dosis jenuh awal, dosis pemeliharaan biasanya 0,25 hingga 0,5 mg per hari, tergantung pada status klinis dan respons individu.

Penting untuk diperhatikan bahwa tenaga kesehatan harus selalu menentukan dosis yang tepat berdasarkan kebutuhan spesifik pasien dan menyesuaikannya dengan hati-hati untuk menghindari toksisitas. Pemantauan ketat terhadap gejala overdosis, seperti aritmia jantung, sangat penting karena strophanthine memiliki indeks terapeutik yang sempit.

Strofantin, glikosida jantung yang kuat, memerlukan penyesuaian dosis yang hati-hati pada pasien dengan gangguan hati atau ginjal. Kondisi ini dapat mempengaruhi metabolisme dan ekskresi obat, sehingga meningkatkan risiko toksisitas. Tergantung pada kondisi pasien, mungkin juga perlu untuk menyesuaikan dosis sesuai dengan berat badan [11].

Pengaturan fungsi ginjal:

• Disfungsi ginjal:

  Karena Strophantine terutama dieliminasi oleh ginjal, pasien dengan gangguan ginjal mungkin mengalami keterlambatan pembersihan obat, meningkatkan risiko toksisitas. Pada pasien ini, dosis harus dikurangi atau interval antara dosis diperpanjang.

  • Tergantung pada tingkat keparahan gangguan ginjal ringan hingga sedang, pengurangan dosis sekitar 25-50% mungkin diperlukan.
  • Gangguan ginjal yang parah mungkin memerlukan pengurangan dosis yang lebih signifikan, dan dalam beberapa kasus strophanthine dapat dikontraindikasikan, terutama jika fungsi ginjal terganggu secara signifikan.

Pengaturan hati:

• Disfungsi hati:

  Meskipun hati tidak memetabolisme strophanthine secara primer, disfungsi hati masih dapat secara tidak langsung mempengaruhi farmakokinetik obat, terutama jika hal itu menyebabkan perubahan protein pengikat atau status metabolisme secara keseluruhan. Namun, penyesuaian hati umumnya tidak terlalu penting dibandingkan dengan penyesuaian ginjal.

  • Pada pasien dengan gangguan hati ringan hingga sedang, tidak diperlukan modifikasi dosis yang signifikan, tetapi pemantauan yang ketat dianjurkan.
  • Resep Strophantine harus dipertimbangkan dengan hati-hati pada kasus gangguan hati yang parah, karena toksisitas obat dapat meningkat karena perubahan farmakodinamik.

Penyesuaian berbasis bobot:

• Dosis sesuai dengan berat badan: Meskipun dosis strophanthine biasanya tidak terlalu bergantung pada berat badan, beberapa kasus mungkin memerlukan pertimbangan berat badan, terutama pada anak-anak atau pasien dewasa yang masih sangat muda. Dalam kasus seperti itu, pendekatan individual harus diadopsi, dimulai dari dosis yang lebih rendah dan titrasi berdasarkan respons klinis dan pemantauan toksisitas.
  • Dosis awal yang lebih rendah (misalnya 0,02 mg/kg) umumnya direkomendasikan untuk pasien anak-anak dan kemudian secara bertahap disesuaikan berdasarkan respons klinis.
  • Untuk pasien obesitas, meskipun berat badan mungkin tidak secara signifikan memengaruhi dosis, penyesuaian dosis berdasarkan massa tubuh tanpa lemak kadang-kadang dapat dipertimbangkan untuk menghindari akumulasi obat yang berlebihan.

Panduan umum untuk penyesuaian dosis:

• Pemantauan:

  Pemantauan elektrolit serum secara teratur (terutama kalium dan kalsium) dan fungsi ginjal sangat penting untuk penyesuaian dosis. Ketidakseimbangan elektrolit dapat memperburuk efek toksik strophanthin.

• Respon klinis:

  Penyesuaian dosis harus selalu didasarkan pada respons klinis untuk mencapai efek terapeutik yang optimal sambil meminimalkan risiko toksisitas.

Pada akhirnya, dosis Strophantine harus disesuaikan secara individual berdasarkan penilaian yang cermat terhadap fungsi ginjal dan hati pasien, berat badan, dan respons terhadap pengobatan. Pemantauan tanda-tanda toksisitas, termasuk aritmia, gangguan pencernaan dan efek pada sistem saraf pusat, sangat penting untuk memastikan penggunaan yang aman dari [12].

Bentuk-bentuk administrasi

Strophantine biasanya tersedia melalui suntikan dan diberikan di bawah pengawasan medis yang ketat. Dua rute pemberian Strophantine adalah sebagai berikut:

1. Injeksi intravena (IV)

   • Strofantin paling sering diberikan secara intravena di rumah sakit atau pengaturan klinis. Injeksi intravena memungkinkan penyerapan dan permulaan kerja yang cepat, sehingga sangat berguna dalam situasi akut seperti gagal jantung atau aritmia.

2.  intramuskular (IM):

   • Strofantin, meskipun lebih jarang, juga dapat diberikan secara intramuskular dalam beberapa kasus, terutama ketika akses intravena tidak memungkinkan. Injeksi intramuskular menyebabkan penyerapan yang lebih lambat dibandingkan dengan rute intravena.

Strofantin hanya tersedia dalam satu bentuk sediaan: larutan injeksi. Larutan ini dapat diberikan secara intravena atau intramuskular. Konsentrasi larutan biasanya bervariasi, tetapi sering kali diberikan sebagai larutan 0,25 mg / ml atau 0,5 mg / ml. Strofantin dalam bentuk oral tersedia secara komersial sebagai tablet beberapa tahun yang lalu, tetapi ini telah ditarik.

Jendela terapi yang sempit

Indeks terapeutik yang sempit adalah margin kecil antara dosis efektif minimum dan dosis toksik minimum suatu obat. Perubahan kecil dalam dosis obat atau kadar darah dapat menyebabkan efek samping yang serius atau berkurangnya kemanjuran. Mengingat risiko yang terkait dengan penggunaan Strophantine (karena indeks terapeutik yang sempit dan potensi toksisitasnya), obat ini biasanya hanya tersedia di rumah sakit atau fasilitas perawatan tersier di mana para profesional perawatan kesehatan dapat memonitor secara ketat respons pasien terhadap obat tersebut. Bentuk oral atau bentuk non suntik lainnya biasanya tidak tersedia untuk Strophantine [13].

Persiapan dan formulasi

Persiapan tradisional

Ekstrak dan tincture Strophanthin secara tradisional dibuat dengan mengekstraksi senyawa aktif dari biji atau daun tanaman Strophanthus, yang mengandung glikosida jantung yang kuat.

Persiapan ekstrak strophanthin:

Untuk menyiapkan ekstrak, biji tanaman pertama-tama dipanen dan dikeringkan di tempat yang teduh dan sejuk untuk mencegah degradasi senyawa aktif. Setelah kering, biji ditumbuk menjadi bubuk halus. Bahan bubuk direndam dalam pelarut, biasanya alkohol (etanol) atau campuran air dan alkohol, untuk mengekstrak konstituen aktif, termasuk glikosida jantung. Proses perendaman, yang dikenal sebagai maserasi, biasanya berlangsung dari beberapa hari hingga berminggu-minggu, tergantung pada konsentrasi ekstrak yang diinginkan. Setelah maserasi, campuran disaring untuk memisahkan ekstrak cair dari residu tanaman. Cairan yang dihasilkan dipekatkan dengan penguapan pelarut, menghasilkan ekstrak yang lebih kuat yang mengandung komponen terapeutik Strophantine

Persiapan tincture dari strophanthin:

Prosesnya mirip dengan yang digunakan untuk tincture, tetapi melibatkan perendaman bahan tanaman dalam etanol atau alkohol lain yang sesuai. Perbandingan bahan tanaman dan alkohol yang umum digunakan adalah sekitar 1:5 atau 1:10, dengan alkohol bertindak sebagai pelarut untuk mengekstrak senyawa bioaktif. Campuran dibiarkan terendam selama 1-2 minggu, sesekali dikocok untuk meningkatkan proses ekstraksi. Setelah didiamkan, cairan disaring untuk menghilangkan bahan tanaman, menyisakan tingtur yang mengandung bahan aktif pekat.

Karena potensi strophanthin, metode persiapan tradisional ini memerlukan penanganan yang hati-hati dan dosis yang tepat. Glikosida jantungnya dapat menjadi racun jika tidak digunakan dengan benar. Dalam pengobatan modern, strophanthin sering diberikan dalam bentuk farmasi yang lebih terkontrol daripada sediaan herbal mentah.

Umur simpan ekstrak dan tincture strophanthin:

Masa simpan ekstrak dan tingtur Strophantine biasanya 1 hingga 3 tahun, tergantung pada kondisi penyimpanan dan jenis pelarut yang digunakan. Keduanya harus disimpan di tempat yang sejuk dan kering, jauh dari sinar matahari langsung, panas, dan udara untuk mempertahankan potensinya. Ekstrak dan tincture harus disimpan dalam wadah kedap udara, sebaiknya wadah kaca gelap untuk mencegah degradasi. Alkohol dalam tincture membantu mengawetkan bahan aktif, tetapi paparan cahaya atau udara yang terlalu lama dapat mengurangi keefektifannya. Penting untuk mematuhi tanggal kedaluwarsa yang diberikan oleh produsen dan secara teratur memeriksa sediaan untuk setiap perubahan penampilan, warna atau bau yang mungkin mengindikasikan hilangnya potensi atau potensi degradasi. Penyimpanan yang tepat memastikan stabilitas dan keamanan formulasi [14].

Formulasi farmasi modern

Sediaan farmasi modern Strophantine biasanya diproduksi di lingkungan yang terkendali untuk memastikan dosis dan konsistensi yang tepat, sehingga meminimalkan risiko toksisitas. Tidak seperti ekstrak atau tincture herbal tradisional, yang dibuat dengan kontrol yang lebih rendah, sediaan farmasi modern menstandarkan bahan aktif, memastikan keamanan dan kemanjuran.

Ekstraksi dan pemurnian

Prosesnya dimulai dengan ekstraksi strophanthin dari biji tanaman Strophanthus menggunakan teknik ekstraksi pelarut tingkat lanjut. Etanol atau campuran etanol dan air biasanya digunakan sebagai pelarut. Bahan tanaman ditumbuk halus dan kemudian dimaserasi dengan pelarut untuk mengekstrak glikosida jantung. Setelah ekstraksi, pelarut dihilangkan dengan penguapan, meninggalkan ekstrak pekat yang mengandung strophanthin. Ekstrak ini mengalami proses pemurnian lebih lanjut, seperti kromatografi, untuk mengisolasi dan memurnikan glikosida aktif, memastikan konsentrasi yang tepat dari senyawa aktif.

Formula:

Ekstrak Strophantine yang telah dimurnikan kemudian diformulasikan ke dalam bentuk sediaan farmasi tertentu, biasanya berupa larutan injeksi atau suspensi untuk injeksi. Sediaan ini disiapkan untuk memenuhi standar konsentrasi yang ketat, dengan jumlah bahan aktif yang tepat yang diukur dan distandarisasi untuk memastikan kemanjuran terapeutik. Larutan untuk injeksi biasanya dicampur dengan zat penstabil, pengawet, dan pelarut untuk menjaga stabilitas dan mencegah kontaminasi mikroba.

Kontrol kualitas dan standardisasi:

Sediaan farmasi modern Strophantine menjalani uji kontrol kualitas yang ketat. Ini termasuk uji potensi, kemurnian, dan sterilitas. Setiap batch Strophantine dianalisis untuk memastikan bahwa obat tersebut mengandung jumlah glikosida aktif yang tepat dan bebas dari kontaminan. Selain itu, uji stabilitas dilakukan untuk memastikan bahwa obat tersebut mempertahankan kemanjuran dan keamanannya selama masa simpannya.

Stabilitas dan daya tahan:

Formulasi Strophantine modern, khususnya solusi untuk injeksi, dirancang agar stabil dari waktu ke waktu. Beberapa faktor memengaruhi stabilitas, termasuk jenis pelarut yang digunakan, komposisi pengawet, dan kemasan. Untuk meningkatkan stabilitas, produsen menggunakan penstabil dan pengawet untuk mencegah degradasi dan kontaminasi mikroba. Senyawa aktifnya, Strophantine, sensitif terhadap faktor-faktor seperti cahaya, suhu, dan paparan udara, yang dapat menyebabkan degradasi dan hilangnya potensi. Oleh karena itu, formulasi ini biasanya dikemas dalam wadah kedap udara, tahan cahaya dan disimpan dalam kondisi yang terkendali [15].

Umur simpan sediaan farmasi modern Strophantine biasanya 2 hingga 3 tahun jika disimpan dengan benar. Strophantine harus disimpan di tempat yang sejuk dan kering, jauh dari sinar matahari langsung dan suhu yang ekstrem untuk mempertahankan potensi. Pembekuan atau paparan suhu tinggi dapat mengganggu stabilitas obat, sehingga produsen merekomendasikan penyimpanan pada suhu ruangan yang terkendali, biasanya 15°C hingga 25°C (59°F hingga 77°F). Pastikan untuk memeriksa tanggal kedaluwarsa pada kemasan sebelum digunakan. Setelah dibuka atau diencerkan, umur simpan dapat dipersingkat dan instruksi penyimpanan yang tepat harus diikuti dengan ketat untuk menghindari hilangnya kemanjuran. Pengujian kontrol kualitas secara teratur memastikan bahwa obat tetap efektif dan aman selama masa simpannya, memastikan bahwa obat tersebut memenuhi spesifikasi potensi dan kemandulan [14].

Tantangan persiapan

Persiapan bentuk strophanthin yang murni dan efektif untuk penggunaan klinis menghadirkan beberapa tantangan, terutama karena potensi tanaman dan kebutuhan akan dosis yang tepat. Kemurnian dan standarisasi sulit dicapai, karena konsentrasi glikosida aktif dapat bervariasi secara alami tergantung pada spesies tanaman, faktor lingkungan, dan usia tanaman. Metode ekstraksi lanjutan seperti kromatografi diperlukan untuk mengisolasi strophanthin, tetapi memakan waktu dan mahal. Selain itu, proses ekstraksi harus melindungi glikosida dari degradasi yang disebabkan oleh cahaya, panas, atau oksigen.

Merumuskan sediaan farmasi yang stabil, aman, dan efektif juga merupakan sebuah tantangan. Toksisitas Strophanthin dan indeks terapeutik yang sempit berarti bahwa bahkan perubahan kecil dalam dosis dapat menimbulkan konsekuensi yang serius. Stabilitas sangat penting, membutuhkan pengemasan yang cermat dalam wadah kedap cahaya dan kedap udara untuk mencegah degradasi. Persyaratan regulasi dan manufaktur yang kompleks juga menambah biaya dan kesulitan dalam memproduksi strophanthin. Tantangan-tantangan ini menyoroti perlunya kontrol kualitas yang ketat, praktik formulasi yang aman, dan pemantauan pasien yang cermat. [16].

• Keragaman bahan tanaman membuat kemurnian dan standardisasi menjadi sulit.
• Diperlukan teknik ekstraksi tingkat lanjut, tetapi ini mahal dan memakan waktu.
• Strofantin sensitif terhadap degradasi, sehingga membutuhkan formulasi dan penyimpanan yang hati-hati.
• Indeks terapeutik yang sempit membuat dosis yang akurat sangat penting untuk menghindari toksisitas.
• Pedoman peraturan yang ketat dan proses produksi meningkatkan biaya produksi.

Masalah lingkungan dan etika

Pemanenan yang berkelanjutan dan pertimbangan etika dalam penggunaan tanaman Strophanthus adalah kunci untuk memastikan bahwa spesies ini tetap dapat digunakan di masa depan, sambil meminimalkan dampak lingkungan. Pemanenan yang berlebihan, terutama pada populasi liar, dapat mengancam habitat alami tanaman dan mengurangi keanekaragaman hayati. Praktik pemanenan yang bertanggung jawab sangat penting untuk mendorong keberlanjutan, seperti menanam tanaman Strophanthus di lingkungan yang terkendali atau melalui metode budidaya yang berkelanjutan. Selain itu, pertimbangan etis termasuk memastikan praktik perdagangan yang adil dan kesejahteraan masyarakat lokal yang terlibat dalam pemanenan, memastikan kompensasi yang adil, dan mempromosikan perlindungan lingkungan. Memastikan bahwa pemanenan dan penggunaan tanaman dilakukan dengan mempertimbangkan kelestarian lingkungan dan keadilan sosial sangat penting untuk kelangsungan jangka panjang produk berbasis strophanthus

Strophantine dalam pengobatan penyakit kardiovaskular

Penggunaan historis pada gagal jantung

Strophanthin, yang diekstrak dari biji tanaman Strophanthus, memiliki sejarah yang kaya dalam mengobati gagal jantung, aritmia, dan kondisi kardiovaskular lainnya. Secara historis, tanaman ini digunakan oleh masyarakat adat di Afrika dan Asia untuk mengobati penyakit jantung, dan glikosida jantungnya yang kuat diakui sebagai kunci untuk meningkatkan fungsi jantung. Pada akhir abad ke-19, Strophanthus mendapatkan pengakuan dalam pengobatan Barat sebagai pengobatan untuk gagal jantung dan gagal jantung kongestif, terutama karena kemampuannya untuk meningkatkan kekuatan kontraksi jantung. Sebagai stimulan jantung yang kuat, strophanthin sering digunakan ketika pengobatan lain, seperti digitalis, gagal atau menyebabkan efek samping. Terlepas dari keampuhannya, obat ini secara bertahap digantikan oleh obat modern yang lebih andal pada abad ke-20.

Berperan sebagai stimulan jantung

Strophanthin bertindak sebagai stimulan jantung melalui senyawa aktifnya, ouabain, sejenis glikosida jantung. Obat ini meningkatkan kekuatan kontraksi miokard dengan menghambat pompa Na+/K+-ATPase, yang menjaga keseimbangan ion dalam membran sel jantung. Penghambatan ini meningkatkan kadar natrium intraseluler, sehingga meningkatkan konsentrasi kalsium dalam sel jantung. Kadar kalsium yang lebih tinggi meningkatkan kontraktilitas miokard, meningkatkan fungsi jantung, terutama pada gagal jantung. Efek inotropik positif strophanthin juga membantu menstabilkan irama jantung yang tidak normal, sehingga bermanfaat dalam pengobatan irama jantung yang tidak teratur. Hal ini terutama bermanfaat pada gagal jantung berat, di mana jantung mengalami kesulitan memompa darah secara efisien [17].

Khasiat dan uji klinis

Studi klinis tentang strophanthine telah menunjukkan kemanjurannya dalam meningkatkan curah jantung dan meringankan gejala gagal jantung, meskipun penggunaannya telah menurun dan digantikan oleh obat-obatan modern. Studi awal menunjukkan bahwa strophanthine dapat meningkatkan kontraktilitas miokard, meningkatkan sirkulasi dan mengurangi retensi cairan, yang umum terjadi pada pasien gagal jantung. Namun, penelitian kontemporer menunjukkan penggunaan strophanthine yang terbatas, terutama karena tersedianya alternatif yang lebih aman. Sebagai contoh, kadang-kadang dibandingkan dengan digoxin, glikosida jantung lainnya. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa strophanthine mungkin memiliki profil efek samping yang lebih baik daripada digoxin, dengan waktu paruh yang lebih pendek dan risiko toksisitas yang lebih rendah. Namun, penggunaan klinis strophanthine masih terbatas karena adanya obat yang lebih mapan seperti digoxin. [18].

Perbandingan dengan obat-obatan modern

Dibandingkan dengan obat modern seperti digoksin dan beta-blocker, strophanthine sekarang lebih jarang digunakan. Digoxin, seperti strophanthine, bekerja dengan menghambat pompa Na+/K+-ATPase untuk meningkatkan kontraktilitas jantung. Namun, digoksin telah dipelajari secara lebih ekstensif, dengan protokol dosis yang telah ditetapkan dan waktu paruh yang panjang, sehingga lebih dapat diprediksi untuk pengobatan. Beta-blocker sekarang lebih disukai untuk pengobatan gagal jantung, karena mengurangi denyut jantung, menurunkan kebutuhan oksigen miokard dan meningkatkan tingkat kelangsungan hidup, dengan manfaat kematian yang telah terbukti. Meskipun Strophantine pernah menjadi obat pilihan untuk pengobatan gagal jantung dan aritmia, obat-obatan modern seperti digoxin dan beta blocker menawarkan pilihan terapi yang lebih andal, lebih aman, dan lebih efektif. [19].

Masalah toksisitas dan keamanan

Kardiotoksisitas

Strophantin, glikosida jantung kuat yang berasal dari biji tanaman Strophanthus, memiliki risiko kardiotoksisitas yang signifikan bila digunakan secara tidak tepat atau dalam jumlah yang berlebihan. Indeks terapeutik strophanthin sempit, yang berarti bahwa margin antara dosis efektif dan dosis toksik sangat kecil. Overdosis strophanthin dapat menyebabkan efek kardiovaskular yang serius karena efeknya pada keseimbangan elektrolit jantung. Obat ini bekerja dengan menghambat pompa Na+/K+-ATPase, yang diperlukan untuk mengatur konsentrasi ion natrium dan kalium dalam sel jantung. Penghambatan ini menyebabkan peningkatan kadar natrium intraseluler, yang pada gilirannya meningkatkan konsentrasi ion kalsium dalam sel jantung. Peningkatan kadar kalsium meningkatkan kontraktilitas miokard, tetapi juga mengganggu konduksi listrik normal jantung, yang dapat menyebabkan aritmia (irama jantung yang tidak teratur).

Jika jumlah strophanthine yang dikonsumsi berlebihan, efek inotropik positif menjadi berlebihan, sehingga menyebabkan detak jantung yang tidak teratur atau terlalu kuat. Hal ini dapat menyebabkan fibrilasi ventrikel, aritmia atrium, dan bahkan henti jantung. Bradikardia (denyut jantung lambat) adalah gejala umum lain dari toksisitas strophanthine, karena obat ini dapat mengganggu rangsangan jantung yang normal. Aritmia dan gangguan listrik yang tidak diobati dapat menyebabkan syok kardiogenik dan gagal jantung. Risiko toksisitas sangat tinggi pada pasien yang juga menerima obat lain yang memengaruhi denyut jantung atau keseimbangan elektrolit, seperti diuretik, yang dapat menyebabkan hipokalaemia (kadar kalium yang rendah). Kondisi ini memperburuk efek toksik glikosida jantung [20].

Gejala keracunan

Gejala keracunan strophanthine dapat bervariasi, tergantung pada tingkat keparahan overdosis, tetapi biasanya dimulai dengan gejala gastrointestinal yang umum terjadi pada keracunan glikosida. Ini termasuk mual, muntah dan diare, yang sering terjadi segera setelah overdosis. Seiring dengan perkembangan toksisitas, gejala yang lebih parah akan berkembang, terutama yang melibatkan sistem kardiovaskular dan saraf. Pasien dapat mengalami bradikardia, palpitasi atau irama jantung yang tidak teratur seperti kontraksi ventrikel prematur atau fibrilasi atrium. Gangguan penglihatan, seperti penglihatan kabur atau melihat lingkaran cahaya kuning di sekitar lampu, juga merupakan ciri khas toksisitas glikosida dan dianggap sebagai gejala yang khas.

Pada kasus keracunan yang lebih parah, pasien dapat menunjukkan tanda-tanda gagal jantung, termasuk edema paru (akumulasi cairan di paru-paru) dan kolapsnya peredaran darah. Hipotensi (tekanan darah rendah) adalah ciri umum keracunan parah, terutama pada pasien dengan aritmia jantung yang berkepanjangan atau syok. Ketidakseimbangan elektrolit, terutama kadar kalium yang rendah, kadar magnesium yang rendah atau kadar kalsium yang tinggi, dapat memperburuk situasi, sehingga sangat penting untuk memantau kadar ini secara ketat pada pasien yang menerima Strophantine. Karena gejala-gejala ini dapat meningkat dengan cepat, sangat penting untuk mengenali tanda-tanda keracunan dengan cepat untuk mencegah hasil yang fatal.

Manajemen toksisitas

Pengobatan toksisitas strophanthine dimulai dengan penghentian obat segera. Jika pasien mengalami aritmia jantung yang mengancam jiwa atau gejala yang parah, pengobatan akan tergantung pada sifat dan tingkat keparahan toksisitas. Pada kasus yang ringan, pemantauan yang cermat dan perawatan suportif mungkin cukup, tetapi pada kasus yang lebih parah, diperlukan intervensi yang lebih agresif.

Misalkan seorang pasien mengalami aritmia, khususnya fibrilasi ventrikel atau irama yang mengancam jiwa lainnya. Dalam kasus seperti ini, obat antiaritmia seperti lidokain atau fenitoin mungkin diperlukan untuk menstabilkan aktivitas listrik jantung. Suplementasi kalium sering kali diperlukan untuk memperbaiki hipokalaemia, karena kadar kalium yang rendah meningkatkan risiko aritmia saat mengonsumsi Strophantine. Dalam beberapa kasus, suplementasi magnesium juga dapat diberikan untuk mencegah torsades de pointes, suatu bentuk aritmia spesifik yang terkait dengan toksisitas glikosida.

Antibodi spesifik digoksin dapat dipertimbangkan untuk membalikkan efek toksisitas yang parah, meskipun ini lebih sering digunakan untuk toksisitas digoksin daripada untuk strofantin. Atropin dapat digunakan untuk mengobati bradikardia (perlambatan denyut jantung), sedangkan kardioversi listrik atau defibrilasi mungkin diperlukan jika aritmia tidak dapat diatasi dengan pengobatan farmakologis. Pemantauan yang ketat terhadap kadar elektrolit, irama jantung dan tanda-tanda vital pasien sangat penting selama perawatan. Dalam beberapa kasus, rawat inap di unit perawatan intensif untuk observasi dan intervensi berkelanjutan mungkin diperlukan.

Tindakan pencegahan dan kontraindikasi

Beberapa tindakan pencegahan harus diperhatikan selama penggunaan Strophantine, terutama karena risiko toksisitas dan potensi efek samping. Insufisiensi ginjal merupakan faktor risiko yang signifikan untuk toksisitas Strophantine karena obat ini sebagian besar dieliminasi oleh ginjal. Pasien dengan gagal ginjal mungkin mengalami gangguan pembersihan Strophantine, yang menyebabkan akumulasi dan peningkatan toksisitas. Demikian pula, pasien dengan penyakit hati mungkin mengalami perubahan metabolisme obat, yang memerlukan penyesuaian dosis.

Strofantin harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan ketidakseimbangan elektrolit, terutama hipokalaemia, hipomagnesaemia atau hiperkalsemia, karena kondisi ini meningkatkan kemungkinan aritmia jantung yang berbahaya selama pengobatan dengan glikosida jantung. Obat ini dikontraindikasikan pada pasien yang diketahui hipersensitif terhadap strophanthine atau glikosida lainnya, karena reaksi alergi yang parah dapat terjadi. Pasien dengan aritmia ventrikel, gagal jantung berat atau blok jantung harus menghindari Strophantine karena penggunaannya dapat memperburuk kondisi ini [21].

Kesimpulan

Strophanthin, yang berasal dari tanaman Strophanthus, secara historis penting dalam pengobatan gagal jantung dan aritmia karena kemampuannya untuk meningkatkan kontraksi miokard. Obat ini bekerja dengan menghambat pompa Na+/K+-ATPase, meningkatkan kadar kalsium intraseluler dan meningkatkan fungsi jantung. Meskipun sukses pada awalnya, indeks terapi strophanthine yang sempit dan risiko toksisitas, bersama dengan munculnya alternatif yang lebih aman dan lebih efektif seperti digoxin dan beta-blocker, telah menyebabkan penurunan penggunaan medis modern. Meskipun penggunaannya telah menurun, ia tetap menjadi contoh penting dari agen alami yang berkontribusi terhadap kemajuan medis[16].

Penafian

Artikel ini ditulis untuk tujuan pendidikan dan dimaksudkan untuk meningkatkan kesadaran akan substansi yang dibahas. Penting untuk dicatat bahwa artikel ini membahas tentang substansi secara umum - ini bukan deskripsi produk tertentu (reagen kimia). Kami tidak menyarankan penggunaan reagen kimia pada manusia - hal ini dilarang oleh hukum, karena suatu produk yang akan digunakan untuk pengobatan harus terdaftar sebagai obat. Informasi yang terkandung dalam teks ini didasarkan pada penelitian ilmiah yang tersedia dan tidak dimaksudkan sebagai saran medis atau untuk mempromosikan pengobatan sendiri. Pembaca harus berkonsultasi dengan ahli kesehatan yang berkualifikasi untuk semua keputusan kesehatan dan pengobatan.

 

Referensi

1. Doepp, M.J.A.J.o.M., C. Penelitian, dan Ulasan, Dapatkah Strophanthin menjadi obat jantung yang berharga? 2023. 2 (9): s. 1-6.
2. Doepp, M.J.R.B., Strophanthin, obat jantung yang sangat baik. 2023. 3 (03): s. 356-359.
3. Kombe, S.K.-S., Benih Strophanthus. Strophantus Kombe (Strophantus Kombe) - tanaman dari keluarga cuticular.
4. Condy, G., Strophanthus amboensis Apocynaceae: Apocynoideae.
5. Fraser, T.R.J.E. dan E.S.T.o.T.R.S.o. Edinburgh, XXI.-Strophanthus hispidus: Sejarah Alam, Kimia, dan Farmakologi. 1890. 35 (4): p. 955-1027.
6. Grosa, G., et al, Karakterisasi LC-ESI-MS/MS dari strophanthin-K. 2005. 38 (1): s. 79-86.
7. Bonah, C.J.H. dan teknologi, "Pertanyaan Strophanthin": Pemasaran ilmiah awal obat jantung di dua pasar nasional (Prancis dan Jerman, 1900-1930). 2013. 29 (2): s. 135-152.
8. Bhalla, A., et al, Obat asli dan toksisitas kardiovaskular, w Jantung dan racun. 2015, Elsevier. hal. 175-202.
9. Pogorelova, V., A. Panait, dan A.J.B. Pogorelov, Efek nonspesifik dari penghambatan Na+/K+-ATPase dengan strophanthin atau di bawah hipotermia pada jantung tikus. 2014. 59 : p. 768-771.
10. Fuerstenwerth, H.J.A.J.o.T., Ouabain-Kunci untuk perlindungan jantung? 2014. 21 (5): s. 395-402.
11. Bonah, C., 'Kami membutuhkan sediaan digitalis seperti yang telah ditetapkan oleh negara untuk terapi serum...' Dari Mengumpulkan Tanaman hingga Standarisasi Internasional: Kasus Strophanthin, 1900-38, w Mengevaluasi dan Menstandarisasi Agen Terapi, 1890-1950. 2010, Springer. s. 202-228.
12. Anderson, K.-E., et al, Glikosida Jantung: Bagian II: Farmakokinetik dan Farmakologi Klinis. 2012: Springer Science & Business Media.
13. Fürstenwerth, H.J.I.j.o.c.p., Ouabain-insulin jantung. 2010. 64 (12): s. 1591.
14. POULTON, P.-E ., DISKUSI TENTANG FARMAKOPE BARU (EIA.
15. Ganatra Tejas, H., et al, TINJAUAN SISTEMIK MENGENAI TANTANGAN YANG DIHADAPI KARDIOTONIK YANG TERSEDIA SAAT INI DAN ALTERNATIF HERBAL YANG LEBIH AMAN YANG DIGUNAKAN DI INDIA. 2012. 2 (1): p. 11-23.
16. McKenzie, A. Bangkit dan jatuhnya Strophanthin. w Seri Kongres Internasional. 2002 Elsevier.
17. Hambarchian, N., et al, Ouabain meningkatkan sensitivitas Ca2+ pada miofibril, tetapi tidak mempengaruhi pelepasan Ca2+ pada serat kulit manusia. 2004. 492 (2-3): p. 225-231.
18. Mohammadi, K., et al, Efek inotropik positif ouabain pada jantung yang terisolasi disertai dengan aktivasi jalur sinyal yang menghubungkan Na+/K+-ATPase ke ERK1/2. 2003. 41 (4): p. 609-614.
19. Zulian, A., et al, Aktivasi c-SRC mendasari efek diferensial ouabain dan digoksin pada sinyal Ca2+ dalam sel otot polos arteri. 2013. 304 (4): hal. C324-C333.
20. Botelho, A.F., et al, Kardiotoksisitas komparatif dari digoksin, ouabain, dan oleandrin dosis rendah. 2020. 20 : p. 539-547.
21. Reynolds, A., M.L.J.C.J.o.P. Horne, dan Farmakologi, Studi tentang kardiotoksisitas ouabain. 1969. 47 (2): s. 165-170.