Mebendazol - مواد تعليمية

في العقدين الماضيين، بدأ العلماء في النظر إلى الأدوية المضادة للديدان كعلاجات محتملة للسرطان لأنها تتفاعل مع الأنابيب الدقيقة، والتي تعتبر مهمة لانقسام الخلايا. ويظهر أحد هذه الأدوية، Mebendazol (MBZ)، إمكانات في وقف نمو الخلايا السرطانية. أظهرت الدراسات التي أجريت على مختلف الخلايا السرطانية والنماذج الحيوانية والتجارب السريرية أن MBZ لديه القدرة على تثبيط نمو وانتشار الخلايا السرطانية من خلال التأثير على هياكلها الداخلية (تكوين الأنابيب الدقيقة) وإمداداتها بالطاقة (امتصاص الجلوكوز) [1].

أظهرت مادة MBZ إمكانات في مكافحة أنواع مختلفة من السرطان، بما في ذلك سرطان الغدة الدرقية، والجهاز الهضمي، والثدي، والبروستاتا، والبنكرياس، والمبيض، والقولون، والورم الميلانيني، والرأس والرقبة، وسرطان الدم، وسرطان القنوات الصفراوية [1]. ويعمل هذا الدواء عن طريق التأثير على العديد من المسارات المرتبطة بالسرطان مثل MAPK14، وMEK-ERK، وC-MYC، والعديد من المسارات الأخرى، اعتمادًا على نوع السرطان المحدد.

لقد تم استخدام Mebendazol، إلى جانب مركبات أخرى مماثلة مثل ألبيندازول وfenbendazol، بأمان لعقود من الزمن لعلاج مجموعة واسعة من الالتهابات الطفيلية. وهو متوفر على نطاق واسع بجرعات تتراوح من 100 إلى 500 ملغ، اعتمادًا على نوع العدوى. وفي الحالات الشديدة، مثل داء الكيسات الشوكية، يوصى بجرعات أعلى لفترات طويلة من الزمن، قد تستمر في بعض الأحيان لمدة تصل إلى عامين. لقد ثبت أن هذه العلاجات آمنة في العديد من التجارب السريرية وعند استخدامها على نطاق واسع في بيئات العالم الحقيقي. لقد تم توثيق سلامة MBZ بشكل جيد، ومعظم الآثار الجانبية خفيفة، مثل آلام البطن والإسهال. وقد تم الإبلاغ عن بعض الآثار الجانبية النادرة، مثل التغيرات المؤقتة في تعداد الدم ومشاكل الكبد، عند تناول جرعات عالية، ولكنها عادة ما تكون قابلة للعكس. لذلك، فإن السلامة المعروفة والتطبيقات الجديدة المحتملة لـ mebendazolu تجعله مرشحًا واعدًا لإعادة الاستخدام في علاج السرطان. إنه آمن بشكل عام للخلايا الطبيعية، ولكنه فعال بشكل خاص ضد الخلايا السرطانية، مما يجعله مرشحًا واعدًا لعلاج السرطان.

Mebendazol في علاج سرطان قشرة الغدة الكظرية النقيلي

في عام 2011. أبلغ دوبروسوتسكايا وآخرون عن أول حالة سريرية لاستخدام mebendazolu (MBZ) في علاج السرطان. كانت المريضة امرأة تبلغ من العمر 35 عامًا مصابة بسرطان قشرة الغدة الكظرية النقيلي الذي انتشر من الغدة الكظرية اليمنى إلى الكبد. وعلى الرغم من خضوعها للعديد من العمليات الجراحية والعلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي، استمر الورم في النمو. ثم بدأت في تناول دواء MBZ، 100 مجم عن طريق الفم مرتين يومياً. وبعد 19 شهراً من العلاج، تقلصت أورام الكبد لديها في البداية ثم ظلت مستقرة طوال فترة العلاج. وخلافاً للعلاجات السابقة، كان علاج MBZ جيد التحمل وحسّن نوعية حياتها بشكل ملحوظ. على الرغم من أن المريضة عانت من تطور المرض بعد 24 شهرًا من العلاج الأحادي، إلا أن هذه الحالة توضح أن mebendazol يمكن أن يوفر سيطرة طويلة الأمد على الورم في سرطان قشرة الكظر النقيلي مع الحد الأدنى من الآثار الجانبية [2].

Mebendazol في علاج سرطان القولون والمستقيم النقيلي

بالإضافة إلى ذلك، وثّق نيجر ولارسون حالة أخرى ناجحة باستخدام MBZ، هذه المرة لدى مريض يبلغ من العمر 74 عامًا مصاب بسرطان القولون المتقدم. وقد انتشر السرطان إلى مواقع متعددة، بما في ذلك الرئتين، والعقد الليمفاوية في البطن، والكبد، ولم يستجب للعلاج الكيميائي القياسي. ولعدم وجود خيارات أخرى، بدأ المريض بتناول MBZ بجرعة 100 ملغ مرتين يوميًا. وبعد ستة أسابيع، أظهرت الفحوصات شفاءً شبه كامل من النقائل في الرئتين والعقد الليمفاوية وانكماشًا كبيرًا في أورام الكبد. وعلى الرغم من ارتفاع إنزيمات الكبد لدى المريض، مما أدى إلى التوقف المؤقت عن علاج MBZ، إلا أن الإنزيمات عادت إلى وضعها الطبيعي ولم يعاني المريض من أي آثار جانبية أخرى. ومع ذلك، بعد التوقف عن تناول MBZ لمدة ثلاثة أشهر، أصيب المريض بنقائل في المخ، والتي تم علاجها بالعلاج الإشعاعي، ثم ظهرت عليه لاحقًا علامات المرض في الغدد الليمفاوية.
تشير هذه الحالات إلى أن MBZ قد يكون دواءً فعالاً وجيد التحمل لمكافحة السرطان، حيث يوفر تحسنًا كبيرًا لدى المرضى الذين فشلوا في الاستجابة للعلاجات التقليدية.

سرطان القولون والمستقيم النقيلي (mCRC)

غالبًا ما يؤدي سرطان القولون والمستقيم النقيلي (mCRC) إلى الوفاة المرتبطة بالسرطان بسبب انتشاره إلى أعضاء بعيدة. في الدراسة الحالية، تم التحقيق في النشاط المضاد للأورام وسلامة mebendazolu في المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم النقيلي. تم توزيع أربعين مريضا بشكل عشوائي على مجموعتين: الأولى تلقت العلاج الكيميائي القياسي (بيفاسيزوماب وFOLFOX4) مع دواء وهمي، والأخرى تلقت نفس العلاج الكيميائي بجرعة 500 ملغ من mebendazolu مرتين يوميا لمدة 12 أسبوعا. وأظهرت النتائج أن إضافة mebendazolu أدى إلى تحسين استجابة الورم بشكل ملحوظ (65% مقابل 10% في مجموعة الدواء الوهمي) وإطالة البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم (9.25 شهرًا مقابل 3 أشهر). بالإضافة إلى ذلك، أدى mebendazol إلى خفض مستويات VEGF، مما يشير إلى انخفاض تدفق الدم إلى الورم، وكان جيد التحمل دون حدوث أحداث سلبية كبيرة. وتشير هذه النتائج إلى أن
قد يكون mebendazol مكملاً آمنًا وفعالًا للعلاج الكيميائي القياسي لسرطان القولون والمستقيم النقيلي، مما يجعله مرشحًا واعدًا لإعادة الاستخدام في علاج السرطان.

إمكانات mebendazolu في علاج سرطان الدماغ: الأدلة من النماذج الحيوانية وفي الجسم الحي

أظهرت الدراسات الحديثة أن mebendazol (MBZ) هو دواء واعد لعلاج سرطان الدماغ، وخاصة الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال (GBM). رين يوان باي وآخرون. [5] أظهر MBZ إمكانات كبيرة ضد الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال (GBM). أظهرت الاختبارات المعملية والحيوية أن MBZ مُحفِّز قوي لموت الخلايا المبرمج (الموت الخلوي المبرمج) في سلالات خلايا GBM، مع IC50 بقيمة 0.24 ميكرومولار في سلالة GBM لدى الفأر GL261 و0.1 ميكرومولار في سلالة GBM لدى الإنسان 060919. بالإضافة إلى ذلك، ثبط MBZ بلمرة التوبيولين، وهي عملية أساسية لانقسام الخلايا، بتركيز 0.1 ميكرومولار. في نماذج الفئران، أدى MBZ إلى إطالة مدة البقاء على قيد الحياة بشكل ملحوظ إلى 65 يومًا مقارنة بـ 48 يومًا في مجموعات التحكم وعزز فعالية تيموزولوميد (TMZ)، وهو دواء علاج كيميائي شائع، في نموذج الفأر GL261.

وعلاوة على ذلك، رين LW وآخرون. [6] اقترح أن مركبات البنزيميدازول، بما في ذلك MBZ، يمكن أن تمنع تكاثر خلايا GBM ونقائلها عن طريق تنظيم هجرة الخلايا ودورة الخلية وموت الخلايا المبرمج. وجد أن MBZ يقلل من هجرة خلايا GBM وغزوها، وينظم العلامات الرئيسية للتحول الظهاري المتوسطي (EMT)، ويوقف دورة الخلية في الطور G2 / M، وهي نقطة حرجة لانقسام الخلايا، عبر مسار P53 / P21 / cyclin B1. تشير هذه النتائج إلى أن MBZ لا يوقف نمو GBM فحسب، بل يمنع انتشاره أيضًا، مما يجعله مرشحًا محتملاً للعلاج الشامل لـ GBM.

وعلاوة على ذلك، رين يوان باي وآخرون. [7] أظهر أنه بين الأشكال المتعددة الأشكال لـ mebendazolu (A، B، وC)، كان لـ MBZ-C أعلى اختراق للدماغ وفعالية علاجية. ومن الجدير بالذكر أن الجمع بين MBZ-C مع elacridar، وهو مثبط لبروتين P، أدى إلى زيادة معدلات البقاء على قيد الحياة في نماذج الفئران المصابة بورم الدماغ GL261 وورم الأرومة النخاعية D425. وعلاوة على ذلك، De Witt M et al. [8] أظهر أن كل من MBZ وvincristine كان لهما تأثيرات مماثلة على خلايا الورم الدبقي GL261 عن طريق تثبيط قابلية الخلايا للبقاء وبلمرة الأنابيب الدقيقة. كان MBZ أكثر فعالية من الفينكريستين في إطالة البقاء على قيد الحياة في نماذج الفئران GL261-C57BL/6 المتماثلة وراثيا. وعلاوة على ذلك، داكشانامورثي وآخرون. [9] تم تحديد MBZ باعتباره مثبطًا محتملاً لمستقبل عامل نمو بطانة الأوعية الدموية 2 (VEGFR2)، وهو بروتين يعزز نمو الأوعية الدموية في الأورام. لقد ثبت أن MBZ يثبط الفسفرة الذاتية لـ VEGFR2، مما يؤدي إلى قمع تكوين الأوعية الدموية في الورم دون التأثير على الأوعية الدماغية الطبيعية، كما يتضح من تأثيره على نماذج الورم النخاعي.

بالإضافة إلى ذلك، لارسن وآخرون. [10] وجد أن Mebendazol (MBZ) يمكن أن يمنع مسار الإشارة Hedgehog (Hh)، وهو أمر مهم لنمو الخلايا وتطورها، في خطوط خلايا الورم النخاعي البشري. أدى تثبيط هذا المسار بواسطة MBZ إلى زيادة كبيرة في معدلات بقاء الفئران الحاملة للورم الأرومي النخاعي. بوديناياكي وآخرون [11] أفاد أن علاج MBZ أدى إلى إطالة فترة البقاء على قيد الحياة في نماذج الورم الأرومي النخاعي، مما يدل على فعاليته ضد الأورام المرتبطة بمسار إشارات القنفذ.

وأظهرت الدراسات أيضًا أن mebendazol (MBZ) يمكن أن يجعل الخلايا السرطانية أكثر حساسية للإشعاع والعلاج الكيميائي. وقد أدى هذا التأثير إلى بقاء أطول في النماذج التجريبية للأورام السحائية الخبيثة (نوع من أورام المخ) والأورام الدبقية. أظهرت الدراسات أن الجمع بين MBZ والإشعاع أدى إلى زيادة معدلات البقاء على قيد الحياة وإبطاء نمو الورم في نماذج الورم السحائي. في إحدى الدراسات، لوحظ أن MBZ يزيد من فعالية العلاج الإشعاعي في خلايا الورم الدبقي، مما يشير إلى أنه يمكن استخدامه بالتوازي مع طرق العلاج الأخرى [12]. علاوة على ذلك، أكدت الدراسات أن MBZ يقلل من قابلية خلايا الورم الدبقي للبقاء على قيد الحياة عن طريق تثبيط إنزيم معين، وبالتالي تحسين فعالية العلاج الكيميائي ضد هذا الورم الدماغي العدواني [13].

يتم حاليًا إجراء تجربة سريرية للتحقيق في آثار استخدام mebendazolu (MBZ) مع العلاجات القياسية. تشمل هذه الدراسة الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 1 إلى 21 عامًا المصابين بالورم الأرومي النخاعي أو الورم الدبقي عالي الدرجة (بما في ذلك الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال، والورم النجمي اللاأرومي، والورم الدبقي الخلالي المنتشر) الذين تستمر أورامهم في النمو على الرغم من العلاج القياسي (http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02644291). وتجري تجربة سريرية أخرى في مركز كوهين الطبي للأطفال في نيويورك لاختبار MBZ مع فينكريستين وكاربوبلاتين وتيموزولوميد لعلاج الأورام الدبقية منخفضة الدرجة (http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01837862).

إمكانات mebendazolu في علاج سرطان الثدي الثلاثي السلبي

من الصعب علاج سرطان الثدي الثلاثي السلبي (TNBC) بسبب عدم وجود أهداف جزيئية محددة. على الرغم من أن العلاج الإشعاعي يستخدم بشكل شائع، إلا أنه قد يؤدي في بعض الأحيان إلى أن تصبح الخلايا السرطانية الباقية أكثر مقاومة. وقد أجرت دراسات مختلفة تحقيقات حول إمكانية mebendazolu (MBZ) لتعزيز تأثيرات العلاج الإشعاعي في علاج سرطان الثدي الثلاثي السلبي. قامت الدراسة بتقييم قدرة MBZ على تحسين فعالية العلاج الإشعاعي في الظروف المختبرية وفي النماذج الحيوانية. وأظهرت النتائج أن MBZ نجح بشكل فعال في تقليل أعداد الخلايا المسببة لسرطان الثدي (BCIC) ومنع مقاومة هذه الخلايا للإشعاع. كما تسبب في توقف الخلايا السرطانية عن الانقسام.
تحريض موت الخلايا من خلال موت الخلايا المبرمج. أدى MBZ إلى زيادة حساسية خلايا سرطان الثدي الثلاثي السلبي للإشعاع، مما أدى إلى تحسين السيطرة على الورم في النماذج المختبرية والحيوانية. عند دمجه مع الإشعاع، نجح MBZ في تأخير نمو الورم بشكل أكثر فعالية من الإشعاع وحده دون سمية إضافية. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتأكيد هذه النتائج والتحقيق في السلامة والفعالية طويلة الأمد لـ MBZ بالاشتراك مع العلاج الإشعاعي [14].

في دراسة أخرى، استخدم الباحثون نماذج الفئران لمحاكاة انتشار سرطان الثدي الثلاثي السلبي (TNBC) إلى الدماغ [15]. قاموا بحقن الخلايا السرطانية في الفئران وراقبوا نمو الورم باستخدام التصوير الحيوي. تم علاج الفئران بجرعات فموية من MBZ بمقدار 50 و 100 مجم / كجم. تم بعد ذلك تقييم تأثير MBZ على نمو الورم والبقاء على قيد الحياة. توصلت الدراسة إلى أن MBZ نجح بشكل فعال في إبطاء هجرة خلايا سرطان الثدي الثلاثي السلبي في الاختبارات المعملية. في الدراسات التي أجريت على الحيوانات، أدى MBZ إلى تقليل نمو الورم بشكل ملحوظ وإطالة البقاء على قيد الحياة في الفئران التي تعاني من نقائل دماغ سرطان الثدي الثلاثي السلبي. وعلى وجه التحديد، نجح MBZ في الحد من انتشار الخلايا السرطانية في الدماغ ومنع تشكل نقائل صغيرة جديدة. وقد لوحظ هذا التأثير عند كل من الجرعتين 50 ملغ/كغ و100 ملغ/كغ، دون وجود فرق كبير بين الجرعتين. ومن المهم أن MBZ لم يظهر نفس الفعالية في نوع أقل عدوانية من سرطان الثدي (MCF7-BR). تشير هذه النتائج إلى أنه يمكن إجراء المزيد من التحقيقات على MBZ كخيار علاجي بديل للمرضى الذين يعانون من هذه الحالة الصعبة [15، 16].

Mebendazol في الوقاية من سرطان القولون

قام العلماء بتطوير استراتيجية للوقاية من سرطان القولون باستخدام مزيج من عقار السولينداك المضاد للالتهابات غير الستيرويدي (NSAID) وmebendazolu [17]. تم اختبار هذا المزيج في نموذج الفأر ApcMin/+ لمرض السلائل الغدية العائلية (FAP)، وهو مرض يؤدي إلى السرطان بسبب الطفرات الجينية. وأظهرت النتائج أن Mebendazol، الذي تم تناوله عن طريق الفم بجرعة 35 ملغ / كغ يوميا، أدى إلى تقليل عدد الأورام الغدية المعوية (نوع من الأورام الحميدة) بمقدار 56%. أدى السولينداك بجرعة 160 جزء في المليون إلى تقليل عدد الأورام الغدية بنسبة 74%. ومن المثير للاهتمام أن الجمع بين كلا العقارين أدى إلى تقليل عدد أورام 90%. كما أدى هذا العلاج المركب إلى تقليل عدد وحجم السلائل بشكل ملحوظ في كل من الأمعاء الدقيقة والقولون مقارنة بمجموعة التحكم أو السولينداك وحده. ومن الجدير بالذكر أن mebendazol كان فعالاً بمفرده في تقليل التعبير عن COX2، وتكوين الأوعية الدموية، وفسفوريلة VEGFR2، وكلها تشارك في نمو الورم. بالإضافة إلى ذلك، فقد عمل بشكل تآزري مع السولينداك لتقليل الإفراط في التعبير عن البروتينات المرتبطة بالسرطان مثل MYC وBCL2 والعديد من السيتوكينات المؤيدة للالتهابات.

ونظراً لسمية mebendazolu المنخفضة، فإن هذه النتائج تدعم فكرة استخدامه، بمفرده أو بالاشتراك مع السولينداك، في التجارب السريرية على الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بالسرطان. يتمتع هذا العلاج المركب بالقدرة على تقليل خطر الإصابة بالسرطان لدى الأشخاص الذين لديهم استعداد وراثي متوسط أو أكبر.

Mebendazol في علاج سرطان المبيض

وقد أثبتت الدراسات الحديثة إمكانات mebendazolu في علاج سرطان المبيض. قام الباحثون باختبار mebendazol في نماذج مختلفة من سرطان المبيض، بما في ذلك مزارع الخلايا والفئران التي تحمل زراعة غريبة مشتقة من المريض (PDXs) لسرطان المبيض المصلي عالي الدرجة [18]. وتضمنت هذه النماذج خلفيات وراثية مختلفة، مع التركيز بشكل خاص على طفرات الجين p53، وهي شائعة في سرطان المبيض. وفي مزارع الخلايا، نجح mebendazol بشكل فعال في تثبيط نمو خلايا سرطان المبيض عند تركيزات منخفضة للغاية، بغض النظر عن حالة طفرة p53 الخاصة بها. كما نجح الدواء في منع تكوّن الأورام في نموذج فأر متماثل، حيث يتم زرع الأورام في الأنسجة التي نشأت منها. بالإضافة إلى ذلك، وجد أن mebendazol يحفز توقف دورة الخلية وموت الخلايا المبرمج، وهي تأثيرات مرغوبة في علاج السرطان.

في نماذج PDX الحيوانية، أدى mebendazol إلى إبطاء نمو الورم بشكل ملحوظ عند جرعات تصل إلى 50 مجم / كجم [18]. تمت ملاحظة فعالية الدواء في كل من الأورام الإيجابية لـ p53 والخالية من p53، مما يشير إلى إمكاناته الواسعة. وعلاوة على ذلك، أظهر الجمع بين mebendazolu مع PRIMA-1MET، وهو دواء يعمل على إعادة تنشيط الطفرة p53، تأثيرات تآزرية، مما أدى إلى تقليل نمو الورم بشكل أكبر. بشكل عام، أظهر mebendazol نشاطًا مضادًا للأورام بشكل كبير في كل من مزارع الخلايا والنماذج الحيوانية لسرطان المبيض، مما يشير إلى أنه قد يكون دواءً واعدًا لعلاج هذا المرض العدواني.

Mebendazol لسرطان الغدة الدرقية

سرطان الغدة الدرقية الحليمي هو النوع الأكثر شيوعًا من سرطان الغدة الدرقية ويستجيب بشكل عام للعلاج بشكل جيد. ومع ذلك، فإن بعض الحالات تستمر ويمكن أن تتطور إلى سرطان الغدة الدرقية الأروماتيزمي، وهو شكل شديد العدوانية والقاتل. بالنسبة لهؤلاء المرضى، قام الباحثون بالتحقيق في إمكانية إعادة استخدام mebendazolu لعلاج سرطان الغدة الدرقية قبل انتشاره.

في الدراسات المعملية، نجح mebendazol بشكل فعال في تثبيط نمو الخلايا السرطانية الحليمية والغدة الدرقية اللاهوائية [19]. وقد تسبب في إيقاف الخلايا السرطانية في مرحلة G2/M من دورة الخلية وحفز موت الخلايا المبرمج عن طريق
تنشيط مسار الكاسباس-3. في خلايا سرطان الغدة الدرقية الأرومية العدوانية، قلل mebendazol بشكل كبير من قدرتها على الهجرة والغزو، مما يشير إلى أنه قد يمنع السرطان من الانتشار. وقد رافق ذلك انخفاض في بروتينات الإشارة المهمة التي تشارك في تطور السرطان، مثل بروتينات Akt وStat3 الفسفورية، وانخفاض التعبير عن بروتين Gli1.

في النماذج الحيوانية، أدى علاج Mebendazolm إلى تراجع كبير في الورم في سرطان الغدة الدرقية الحليمي وتوقف النمو في سرطان الغدة الدرقية الأرومية [19]. وأظهرت الأورام المعالجة مستويات أقل من KI67، وهو مؤشر على تكاثر الخلايا، كما انخفض تكوين الأوعية الدموية. والأهم من ذلك، أن الجرعات الفموية اليومية من mebendazolu منعت انتشار أورام الغدة الدرقية إلى الرئتين. وتؤكد هذه النتائج على إمكانات mebendazolu كعلاج آمن وفعال لسرطان الغدة الدرقية، وخاصة في المرضى الذين يعانون من الأشكال المقاومة.

Mebendazol في علاج الأورام السحائية الخبيثة

الأورام السحائية هي أورام شائعة تصيب الجهاز العصبي المركزي، معظمها حميدة، ولكن حوالي 5% منها غير نمطية أو خبيثة. يمكن أن تساعد العلاجات مثل الجراحة والعلاج الإشعاعي، ولكن حوالي 33% من مرضى السرطان يعانون من الانتكاسات، وغالباً مع أورام أكثر عدوانية. تشير الدراسات الحديثة إلى أن mebendazol قد يكون له أيضًا خصائص مضادة للسرطان، وخاصة في أورام المخ مثل الورم الدبقي والورم النخاعي.

.
في إحدى الدراسات، قام العلماء بفحص تأثير mebendazolu على الأورام السحائية الخبيثة [20]. أظهرت الاختبارات المعملية أن mebendazol يثبط نمو خلايا الورم السحائي، مما يتسبب في موت الخلايا بشكل كبير ومنع تكوين المستعمرات. وقد أظهر الدواء نتائج أفضل عندما تم دمجه مع العلاج الإشعاعي، مما أدى إلى زيادة مستويات موت الخلايا المبرمج، كما يتضح من تنشيط كاسباس 3، وهو إنزيم يشارك في موت الخلايا المبرمج.

علاوة على ذلك، في النماذج الحيوانية، تم علاج الفئران التي تحمل أورام السحايا البشرية باستخدام Mebendazolm وحده أو بالاشتراك مع الإشعاع [20]. وقد أدى كلا العلاجين إلى إطالة عمر الفئران، وتقليل تكاثر الخلايا السرطانية، وتقليل كثافة الأوعية الدموية في الأورام. ويشير هذا إلى أن mebendazol لا يقتل الخلايا السرطانية بشكل مباشر فحسب، بل يثبط أيضًا نمو الأوعية الدموية الجديدة التي تحتاجها الأورام للنمو. وتؤكد هذه النتائج على إمكانات mebendazolu في علاج الأورام السحائية الخبيثة، سواء بمفرده أو بالاشتراك مع العلاج الإشعاعي.

Mebendazol في علاج الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال

الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال (GBM) هو الشكل الأكثر شيوعًا وعدوانية من سرطان الدماغ، مع تشخيص سيئ على الرغم من التقدم في العلاج. أثناء الاختبارات الروتينية، لاحظ العلماء أن fenbendazol يثبط نمو الورم في المخ. أظهرت التجارب الإضافية أن mebendazol كان أكثر إيجابية في علاج GBM [21]. وفي الاختبارات المعملية، أظهر mebendazol نشاطًا سامًا ضد خطوط خلايا GBM، حيث قتل الخلايا السرطانية بشكل فعال عند تركيزات منخفضة (0.1 إلى 0.3 ميكرومولار). أدى هذا الدواء إلى تعطيل تكوين الأنابيب الدقيقة، وهي مكونات أساسية لانقسام الخلايا، مما أدى إلى انخفاض بلمرة التوبيولين في الخلايا السرطانية. ويعد هذا الاضطراب مفتاحًا لخصائصه المضادة للسرطان.

علاوة على ذلك، في النماذج الحيوانية، أدى mebendazol إلى إطالة البقاء على قيد الحياة بشكل ملحوظ حتى على 63% في الفئران المزروعة بأورام الورم الدبقي [21]. نظرًا لفعاليته في النماذج الحيوانية ومستوى السلامة المعروف، يمثل mebendazol خيار علاج جديد واعد لأورام المخ مثل GBM. وتدعم هذه النتائج إمكانية اختبار mebendazolu في التجارب السريرية كخيار علاجي جديد لمرضى سرطان الدماغ.

Mebendazol في علاج سرطان البروستاتا

لا يعد العلاج الكيميائي باستخدام عقار دوسيتاكسيل لسرطان البروستاتا فعالاً في تحسين معدلات البقاء على قيد الحياة. ولتحسين فعاليته، قام العلماء بدراسة إمكانية دمجه مع أدوية أخرى. قاموا باختبار 857 دواء من مكتبات إعادة الاستخدام على خطوط خلايا سرطان البروستاتا للعثور على التركيبة الصحيحة. وقد برز Mebendazol، المعروف بقدرته على تثبيط تجميع الأنابيب الدقيقة، باعتباره المرشح الأكثر واعدًا. عند استخدامه مع الدوسيتاكسيل، أدى mebendazol إلى زيادة موت الخلايا بشكل ملحوظ في كل من الظروف المعملية وفي النماذج الحيوانية [22]. استهدف هذا العلاج المركب بنية الأنابيب الدقيقة بطريقتين مختلفتين، مما أدى إلى زيادة كتلة الانقسام G2/M وزيادة موت الخلايا المبرمج. أدى العلاج المزدوج إلى تكوين خلايا سرطانية لمغازل غير طبيعية ومتعددة الأقطاب أثناء الانقسام، مما أدى إلى ظهور خلايا سلفية غير صبغية ساهمت في موت الخلايا.

في الدراسات التي أجريت على الحيوانات، نجحت الليبوزومات التي تحتوي على كل من الدوسيتاكسيل وmebendazol في تثبيط نمو ورم البروستاتا بشكل فعال وإطالة الوقت اللازم لتطور الورم [22]. تشير هذه النتائج إلى أن الجمع بين الدوسيتاكسيل مع Mebendazolm قد يكون استراتيجية علاجية جديدة وفعالة لسرطان البروستاتا المقاوم للعلاج الكيميائي.

Mebendazol مقابل فينكريستين في علاج أورام الدماغ

ويستخدم في الوقت الحالي عقار فينكريستين، وهو مثبط للأنابيب الدقيقة، لعلاج أورام المخ مثل الورم الدبقي منخفض الدرجة، ولكنه لا يخترق المخ بشكل جيد ويسبب آثارا جانبية خطيرة، بما في ذلك تلف الأعصاب. أظهر عقار Mebendazol، وهو عقار معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج العدوى الطفيلية، نشاطًا واعدًا ضد أورام المخ في الدراسات التي أجريت على الحيوانات، كما أنه يخترق المخ بشكل أكثر فعالية.

قام العلماء باختبار mebendazol على خطوط خلايا الورم الدبقي ووجدوا أنه يثبط تكوين الأنابيب الدقيقة، على غرار الفينكريستين، مما يؤدي إلى موت الخلايا [23]. تمت مقارنة فعالية mebendazolu وفينكريستين في الفئران المصابة بأورام المخ. لقد أدى Mebendazol إلى إطالة مدة البقاء على قيد الحياة بشكل ملحوظ، في حين لم يفعل الفينكريستين ذلك. على سبيل المثال، كان متوسط مدة البقاء على قيد الحياة للفئران المعالجة بـ Mebendazolm بجرعات 50 ملغ/كغ و100 ملغ/كغ 17 و19 يومًا على التوالي، مقارنة بـ 10.1 يومًا في المجموعة الضابطة.

كما قامت الدراسة بتقييم سمية الدواء. تسبب الفينكريستين في حدوث آلام عصبية كبيرة وفقدان الوزن لدى الفئران، في حين كان لـ mebendazol آثار جانبية أقل حدة. يؤدي الجمع بين العقارين إلى زيادة السمية وتلف الأعصاب. وتشير هذه النتائج إلى أن mebendazol قد يكون بديلاً أكثر أمانًا وفعالية للفينكريستين في علاج أورام المخ.

Mebendazol في علاج سرطان البنكرياس

تعتبر معدلات البقاء على قيد الحياة لمرضى سرطان البنكرياس منخفضة بشكل مثير للقلق، وخاصة في الحالات النقيلية. لذلك، استكشفت الدراسات البحثية إمكانية إعادة استخدام mebendazolu لمكافحة مراحل مختلفة من سرطان البنكرياس. في إحدى الدراسات، قام الباحثون بالتحقيق فيما إذا كان mebendazol يمكن أن يمنع بدء الآفات السابقة، أو يتداخل مع سدى الورم، أو يمنع نمو الورم ونقائله [24].

باستخدام نموذجين للفأر، أحدهما لالتهاب البنكرياس المبكر (نموذج KC) والآخر لسرطان البنكرياس المتقدم (نموذج KPC)، وجد أن mebendazol يقلل بشكل كبير من وزن البنكرياس، وخلل التنسج، وتكوين الأورام الظهارية البنكرياسية مقارنة بمجموعة التحكم [24]. كما أنه يقلل من تليف النسيج الضام وتنشيط الخلايا النجمية البنكرياسية، والتي تعد علامات على تليف الأنسجة. في نموذج KPC العدواني، كان mebendazol فعالاً في تثبيط نمو الورم كتدخل مبكر ومتأخر [24]. وقد أدى ذلك إلى تقليل معدل الإصابة بسرطان البنكرياس بشكل عام وشدّة نقائل الكبد. أظهرت الفئران المعالجة بـ Mebendazolm التهابًا أقل، وخلل تنسج أقل، وعبء ورمي أقل، مع عدد أقل من الأورام المتقدمة والنقائل.

أظهر التحليل الإضافي أن الفئران المعالجة بـ Mebendazolm كان لديها عدد أقل بكثير من آفات PanIN وخلل التنسج الظهاري [24]. في نماذج التدخل المبكر، أدى mebendazol إلى انخفاضات كبيرة في علامات تطور الورم وتكوين الورم الأقل تقدمًا. أظهرت الفئران المعالجة انخفاضًا كبيرًا في معدل الإصابة بسرطان القناة البنكرياسية (PDAC)، مما يشير إلى أن mebendazol أدى إلى إبطاء تقدم الورم. تشير هذه النتائج إلى أن mebendazol يقلل بشكل كبير من نمو الورم، ويقلل من التليف، ويحد من تطور السرطان في نماذج سرطان البنكرياس. نظرًا لسميتها المنخفضة ونتائجها الواعدة، فإن mebendazol يستحق المزيد من التحقيق كعلاج مساعد محتمل لإبطاء تقدم السرطان ومنع النقائل.

Mebendazol في علاج سرطان القنوات الصفراوية

بناءً على الإمكانات المضادة للسرطان لـ mebendazolu (MBZ)، تمت دراسة تأثيره على خلايا سرطان القناة الصفراوية (CCA) في كل من الظروف المعملية وفي النماذج الحيوانية [25]. أظهرت التجارب التي أجريت في المختبر باستخدام خط الخلايا KKU-M213 أن MBZ يقلل بشكل كبير من تكاثر الخلايا. وقد ارتبط هذا الانخفاض بزيادة كبيرة في التعبير ونشاط الكاسباس 3، وهو إنزيم رئيسي لعملية موت الخلايا المبرمج.

في الجسم الحي، أدى الإعطاء عن طريق الفم لـ MBZ للفئران العارية التي تحمل أورام KKU-M213 المزروعة تحت الجلد إلى انخفاض طفيف في نمو الورم [25]. أظهر اختبار TUNEL، الذي يكتشف الخلايا الميتة، زيادة في عدد الخلايا الميتة في أنسجة الورم لدى الفئران المعالجة بـ MBZ. تشير هذه النتائج إلى أن MBZ يمكن أن يمنع بشكل فعال تكاثر خلايا CCA عبر موت الخلايا المبرمج المنشط بواسطة كاسباس 3. هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتحديد إمكانات MBZ كعلاج بديل لسرطان القناة الصفراوية.

التأثيرات السامة للخلايا والمعدلة للمناعة

يُظهر Mebendazol (Mbz) إمكانية استخدامه كدواء مضاد للسرطان. كان يُعتقد في البداية أنه يحارب السرطان عن طريق تثبيط تكوين الأنابيب الدقيقة، ولكن أظهرت الدراسات الحديثة أنه يساعد أيضًا على تحويل البلاعم من النوع الذي يعزز الأورام (M2) إلى النوع الذي يثبطها (M1). صُممت الدراسة العلمية للتحقق من تأثيرات Mbz على الخلايا السرطانية، بمفردها وبالاقتران مع علاجات السرطان الأخرى مثل الأدوية السامة للخلايا والأجسام المضادة PD-1 [26]. اختبر الباحثون عينات أورام من مرضى مصابين بأورام صلبة وسرطانات الدم ولاحظوا أنه في حين أن Mbz وحده كان له تأثيرات متواضعة، إلا أنه يعمل بشكل جيد مع العلاجات الأخرى. على وجه الخصوص، أدى الجمع بين Mbz وجسم مضاد PD-1 إلى تعزيز الاستجابة المناعية ضد السرطان بشكل كبير في نموذج الفئران، مما زاد من عدد البلاعم M1 وقلل من عدد البلاعم M2 في الأورام. تشير هذه النتائج إلى أن Mbz، خاصة عند دمجه مع علاجات مثل الأجسام المضادة PD-1، قد يكون نهجًا جديدًا واعدًا لعلاج السرطان.

Mebendazol في ابيضاض الدم النخاعي الحاد

سرطان الدم النقوي الحاد (AML) هو شكل شائع وعدواني من سرطان الدم لدى البالغين مع معدل بقاء منخفض. المشكلة الرئيسية هي مقاومة طرق العلاج الكيميائي الحالية. قام الباحثون بتحليل أكثر من 1000 دواء معتمد من إدارة الغذاء والدواء ووجدوا أن mebendazol (MBZ) يثبط بشكل فعال نمو خلايا AML في المختبر [27-29]. لقد وجد أن MBZ يثبط نمو مختلف خطوط خلايا AML وخلايا نخاع العظم لدى مرضى AML عند تركيزات يمكن تحقيقها في جسم الإنسان. ومن المهم أن نلاحظ أن MBZ كان له تأثير ضئيل على نمو خلايا الدم الطبيعية والخلايا البطانية، مما يشير إلى قدرته على استهداف الخلايا السرطانية بشكل انتقائي. تسبب MBZ في توقف الانقسام الفتيلي والكارثة الانقسامية في خلايا AML، مما أدى إلى موت هذه الخلايا السرطانية.

كما قام الدواء بتثبيط مسارات الإشارة الرئيسية (Akt وErk) المشاركة في بقاء خلايا سرطان الدم النخاعي الحاد وانتشارها. في النماذج الحيوانية، أدى علاج MBZ إلى إبطاء تطور سرطان الدم وإطالة البقاء على قيد الحياة بشكل كبير [27-29]. تشير هذه النتائج إلى أنه يمكن استخدام MBZ كعامل علاجي جديد لسرطان الدم النخاعي الحاد، مما يوفر خيار علاج جديد محتمل مع آثار جانبية ضئيلة.

Mebendazol في علاج سرطان الرأس والعنق

سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة (HNSCC) هو سرطان شائع وعدواني ذو معدل تكرار مرتفع ومقاومة للعلاج الكيميائي. نظرًا للحاجة إلى علاجات جديدة، قام الباحثون بالتحقيق في إمكانية إعادة استخدام mebendazolu (MBZ) كعامل مضاد للسرطان في سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة.

في الدراسات التي أجريت باستخدام خطين من خلايا سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة البشرية، CAL27 وSCC15، أظهر MBZ تأثيرات مضادة للانتشار أكثر فعالية من السيسبلاتين، وهو دواء علاج كيميائي قياسي [30]. لقد نجح MBZ في تثبيط نمو الخلايا بشكل فعال، وإيقاف تقدم دورة الخلية، وتقليل هجرة الخلايا وتحفيز موت الخلايا المبرمج (المبرمج).
موت الخلايا) في خلايا سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة. كما قام أيضًا بتعديل المسارات المرتبطة بالسرطان مثل ELK1/SRF، وAP1، وSTAT1/2، وMYC/MAX، اعتمادًا على السياق.

وجد أن MBZ يعمل بشكل تآزري مع السيسبلاتين، مما يزيد من قدرته على تثبيط تكاثر الخلايا وتحفيز موت الخلايا المبرمج [30]. علاوة على ذلك، عزز MBZ التمايز النهائي لخلايا CAL27 والتقرن (شكل من أشكال نضج الخلايا) للأورام المشتقة من CAL27 في النماذج الحيوانية. تشير هذه النتائج إلى أنه يمكن استخدام MBZ كعلاج آمن وفعال لسرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة، وخاصةً بالاشتراك مع أدوية العلاج الكيميائي الموجودة مثل السيسبلاتين.

Mebendazol كعلاج لسرطان الخلايا الكبدية المقاوم للعلاج الكيميائي

غالبًا ما تكون نتائج المرضى المصابين بسرطان الكبد سيئة عندما لا تستجيب الأورام للعلاج الكيميائي قبل الجراحة، مما يؤدي إلى إزالتها جراحيًا بشكل غير كامل. تمكن العلماء من تحديد mebendazol كعلاج محتمل لسرطان الكبد المقاوم للعلاج الكيميائي. في نماذج زراعة خلايا الورم الكبدي، يثبط mebendazol بشكل كبير نمو الخلايا السرطانية على المدى القصير والطويل [31]. لقد وجد أن الدواء يوقف انقسام الخلايا ويحفز موت الخلايا المبرمج من خلال التدخل في الجينات المشاركة في مجمع الأونويدوسوم.

لاختبار فعالية mebendazolu في بيئة ما قبل السريرية، تم إعطاء الفئران الحاملة للورم mebendazol عن طريق الفم بجرعة 40 مجم / كجم من وزن الجسم لمدة 5 أيام في الأسبوع لمدة 16 يومًا. وأظهرت النتائج انخفاضًا كبيرًا في نمو الورم في الفئران المعالجة بـ Mebendazolm مقارنة بالفئران المعالجة بالمركبة. ومن المهم أن الفئران حافظت على وزن الجسم ثابتًا ولم تظهر أي تغييرات في المظهر الجسدي أو السلوك.

وأظهر التحليل الإضافي للأورام المعالجة انخفاضًا في عدد الخلايا المتكاثرة وزيادة في مناطق موت الخلايا، والتي تتميز بوجود خلايا موت الخلايا المبرمج وعلامة موت الخلايا المبرمج كاسباس 3 المشقوق. تشير هذه النتائج إلى أن mebendazol فعال وآمن للاستخدام في علاج سرطان الكبد العدواني والمقاوم للعلاج الكيميائي.

Mebendazol: الآليات المحتملة المضادة للسرطان والمضادة للأورام

استنادًا إلى دراسات مختلفة، فيما يلي بعض الآليات المحتملة المضادة للأورام والمضادة للأورام لـ mebendazolu [32].

نزع البلمرة من التوبولين:

تم اختبار Mebendazol (MBZ) لأول مرة ضد السرطان في عام 2002، حيث ثبت أنه يعطل التوبيولين في خلايا سرطان الرئة البشرية،
مما يؤدي إلى توقف الخلايا عن الانقسام ويؤدي إلى موتها. أظهرت الدراسات التي أجريت على الفئران المصابة بأورام سرطان الرئة انخفاضًا كبيرًا في نمو الورم في غضون 14 يومًا من علاج MBZ. توصلت دراسة أخرى إلى أن MBZ يثبط بشكل فعال نمو الورم في الورم الدبقي (نوع من سرطان الدماغ) سواء في مزارع الخلايا أو في الفئران، مما يحسن معدلات البقاء على قيد الحياة بشكل كبير.

تثبيط تولد الأوعية الدموية:

يُعد تكوّن الأوعية الدموية، أي تكوين أوعية دموية جديدة، أمرًا مهمًا لنمو الورم. وقد وُجد أن MBZ يثبط هذه العملية في نماذج مختلفة من السرطان. فقد قلل بشكل كبير من تكون الأوعية الدموية ونمو الورم في سرطان الرئة والثدي والمبيض والقولون وسرطان الميلانوما دون أن يظهر سمية في الحيوانات المعالجة. كما أعاق العقار أيضًا انتشار السرطان في الرئة (انتشار السرطان إلى الرئتين) في نماذج الفئران المصابة بسرطان الرئة.

تثبيط مسارات السرطان:

يؤثر MBZ على العديد من مسارات الإشارات الرئيسية المشاركة في تطور السرطان. على سبيل المثال، قام بتثبيط مسار إشارات القنفذ في الورم الأرومي النخاعي، وهو ورم شائع في المخ في مرحلة الطفولة، مما أدى إلى زيادة البقاء على قيد الحياة في الفئران. كما أنه يؤثر أيضًا على المسارات المرتبطة بالبروتين كيناز المتضمنة في العديد من أنواع السرطان، بما في ذلك سرطان القولون والورم الميلانيني مما يثبط نمو الخلايا السرطانية ويعزز موتها.

التحسس من العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي:

يزيد MBZ من فعالية العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي عن طريق توعية الخلايا السرطانية بهذه العلاجات. وقد أظهرت الدراسات أن استخدام MBZ مع العلاج الإشعاعي يزيد من فعالية علاج سرطان الثدي الثلاثي السلبي والورم الدبقي عن طريق جعل الخلايا السرطانية أكثر عرضة للتلف والموت.

تحريض موت الخلايا المبرمج:

وقد ثبت أن MBZ يحفز موت الخلايا المبرمج (الموت المبرمج للخلايا) في العديد من الخلايا السرطانية، بما في ذلك سرطان الميلانوما وسرطان قشرة الكظر. وهو ينشط المسارات التي تؤدي إلى موت الخلايا، مثل مسار الميتوكوندريا، مما يساهم في فعاليته ضد السرطان.

تثبيط الكيناز:

الكينازات هي إنزيمات تلعب دوراً في نمو الخلايا السرطانية وبقائها على قيد الحياة. يثبط مركب MBZ العديد من الكينازات الرئيسية، بما في ذلك تلك التي تشارك في سرطان القولون والمستقيم وسرطان الجلد، مما يقلل من انتشار الخلايا السرطانية وبقائها على قيد الحياة.

تعديل الاستجابة المناعية:

ويعمل MBZ أيضًا على تعديل الاستجابة المناعية ضد السرطان. يعمل على تعزيز نشاط الخلايا المناعية التي تهاجم الخلايا السرطانية ويقلل من العوامل التي تعزز نمو الورم. وأظهرت الدراسات أن MBZ يمكن أن يحفز استجابة مناعية مضادة للأورام، مما يجعله مرشحًا واعدًا للعلاج المناعي.

الملخص

بشكل عام، يظهر mebendazol إمكانات كعامل مضاد للسرطان من خلال آليات مختلفة، بما في ذلك التدخل في انقسام الخلايا السرطانية، وتثبيط تكوين الأوعية الدموية في الأورام، والتأثير على مسارات نمو الورم، وتعزيز فعالية العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي، وتحفيز موت الخلايا السرطانية، وتثبيط الإنزيمات الرئيسية، وتعديل الاستجابة المناعية ضد الخلايا السرطانية. وتشير هذه النتائج إلى أنه من الممكن إعادة استخدام MBZ لعلاج السرطان، مما يوفر أملاً جديداً للمرضى الذين يعانون من أنواع مختلفة من السرطان.

إخلاء المسؤولية

تمت كتابة هذه المقالة لأغراض تعليمية وتهدف إلى زيادة الوعي بالمادة قيد المناقشة. من المهم ملاحظة أن المقال يتعلق بالمادة بشكل عام - وليس وصفاً لمنتج معين (كاشف كيميائي). نحن لا نقترح استخدام كواشف كيميائية على البشر - فهذا محظور بموجب القانون، ولكي يتم استخدام المنتج للعلاج يجب أن يكون مسجلاً كدواء. تستند المعلومات الواردة في النص على الدراسات العلمية المتاحة وليس المقصود منها أن تكون نصيحة طبية أو أن تروج للتداوي الذاتي. يجب على القارئ استشارة أخصائي صحي مؤهل لاتخاذ جميع القرارات الصحية والعلاجية.

الروابط

1. Chai, J.Y., Jung, B.K. and Hong, S.J., 2021. Albendazole and Mebendazol كعوامل مضادة للطفيليات ومضادة للسرطان: تحديث. المجلة الكورية لعلم الطفيليات, 59(3), p.189.
2. Dobrosotskaya I.Y., Hammer G.D., Schteingart D.E., Maturen K.E., Worden F.P. Mebendazol monotherapy and long-term disease control in adrenocortical carcinoma. الممارسة. 2011؛17:59–62. doi: 10.4158/EP10390.CR. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1530891X20404434
3. Nygren P., Larsson R. إعادة تموضع الدواء من مقاعد البدلاء إلى جانب السرير: مغفرة الورم بواسطة عقار Mebendazol المضاد للديدان في سرطان القولون النقيلي المقاوم للعلاج. أكتا أونكول. 2014؛53:427–428. doi: 10.3109/0284186X.2013.844359. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24160353
4. حجازي SK، العزب GA، زكريا F، مصطفى MF، الغنيمي RA. Mebendazol ؛ من دواء مضاد للطفيليات إلى مرشح واعد لإعادة توجيه الدواء في سرطان القولون والمستقيم. Life Sci. 2022 Jun 15; 299:120536. doi: 10.1016/j.lfs.2022.120536. epub 2022 April 3. PMID: 35385794. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35385794/
5. Bai R.Y., Staedtke V., Aprhys C.M., Gallia G.L., Riggins G.J., Antiparasitic Mebendazol يُظهر فائدة البقاء على قيد الحياة في نموذجين قبل السريرية للورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال. الأورام العصبية والأورام العصبية. 2011؛13:974–982. doi: 10.1093/neuonc/nor077. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3158014/
6. Ren L.W., Li W., Zheng X.J., Liu J.Y., Y.Y., Y.H., Li S., Zhang S., Fu W.Q., Xiao B., Wang J.H., et al. تصحيح المؤلف: البنزيميدازول يحفز موت الخلايا المبرمج المتزامن والتسمم الخلوي المبرمج لخلايا الورم الأرومي الدبقي البشري عن طريق إيقاف دورة الخلية. أكتا فارماكول. Sin. 2022؛15:194–208. doi: 10.1038/s41401-021-00752-y. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8724275/
7. Bai R.Y., Staedtke V., Wanjiku T., Rudek M.A., Joshi A., Gallia G.L., Riggins G.J. اختراق الدماغ وفعالية الأشكال المختلفة لـ Mebendazol في نموذج ورم الدماغ لدى الفئران. أبحاث السرطان. 2015؛21:3462–3470. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-2681. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4526400/
8. De Witt M., Gamble A., Hanson D., Markowitz D., Powell C., Al Dimassi S., Atlas M., Boockvar J., Ruggieri R., Symons M. Repurposing Mebendazol كبديل عن vincristine لعلاج أورام الدماغ. ميد. 2017؛23:50–56. doi: 10.2119/molmed.2017.00011. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5403762/
9. Dakshanamurthy S., Issa N.T., Assefnia S., Seshasayee A., Peters O.J., Madhavan S., Uren A., Brown M.L., Byers S.W. Predicting مؤشرات جديدة للأدوية المعتمدة باستخدام طريقة القياس البروتيني الكيميائي. ميد. كيمياء. 2012؛55:6832–6848. doi: 10.1021/jm300576q. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3419493/
10. Larsen A.R., Bai R.-Y., Chung J.H., Borodovsky A., Rudin C.M., Riggins G.J., Bunz F. إعادة استخدام مضاد الديدان Mebendazol كمثبط للقنفذ. السرطان Ther. 2015؛14:3–13. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-14-0755-T. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4297232/
11. بوديناياكي آي، سيمونز إم، بوكفار جيه إيه. إعادة استخدام Mebendazol لعلاج الورم الأرومي النخاعي. 2015؛76:N15–N16. doi: 10.1227/01.neu.0000460594.93803.cb. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25594199
12. Markowitz D.، Ha G.، Ruggieri R.، Symons M. يمكن للعوامل التي تستهدف الأنابيب الدقيقة أن تحسس الخلايا السرطانية بالإشعاع المؤين من خلال آلية قائمة على ما بين المراحل. أهداف أونكو ثير. 2017؛24:5633–5642. doi: 10.2147/OTT.S143096. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5703169/
13. Ariey-Bonnet J., Carrasco K., Le Grand M., Hoffer L., Betzi S., Feracci M., Tsvetkov P., Devred F., Collette Y., Morelli X., et al. In silico molecular target predictiction يكشف النقاب عن Mebendazol كمثبط قوي لـ MAPK14. الأورام. 2020؛14:3083–3099. doi: 10.1002/1878-0261.12810. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7718943/
14. Zhang, Le; Bochkur Dratver, Milana; Yazal, Taha; Dong, Kevin; Nguyen, Andrea; Yu, Garrett; Dao, Amy; Bochkur Dratver, Michael; Duhachek-Muggy, Sara; Bhat, Kruttika; Alli, Claudia; Pajonk, Frank; Vlashi, Erina . (2019). Mebendazol يقوي العلاج الإشعاعي في سرطان الثدي الثلاثي السلبي. International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics, 103(1), 195-207. doi:10.1016/j.ijrobp.2018.08.046 https://pismin.com/10.1016/j.ijrobp.2018.08.046
15. Rodrigues, A., Chernikova, S.B., Wang, Y., Trinh, T.T., Solow-Cordero, D.E., Alexandrova, L., Casey, K.M., Alli, E., Aggarwal, A., Quill, T. and Koegel, A., 2024. Repurposing Mebendazol ضد مرض سرطان الثدي الثلاثي السلبي leptomeningeal. https://www.researchsquare.com/article/rs-3915392/latest
16. Choi, H.S., Ko, Y.S., Jin, H., K.M., K.K., Ha, I.B., Jeong, H., Song, H.N., Kim, H.J. and Jeong, B.K., 2021 التأثير المضاد للسرطان لمشتقات البنزيميدازول، وخاصةً Mebendazol، على سرطان الثدي الثلاثي السلبي (TNBC) وسرطان الثدي الثلاثي السلبي (TNBC) وسرطان الثدي الثلاثي المقاوم للعلاج الإشعاعي في الجسم الحي وفي المختبر. الجزيئات, 26(17), p.5118. https://www.mdpi.com/1420-3049/26/17/5118
17. Williamson, T., Bai, R. Y., Staedtke, V., Huso, D., & Riggins, G. J. (2016). Mebendazol ومزيج من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية للحد من بدء الورم في نموذج ما قبل السريري لسرطان القولون. أونكوتارجيت, 7(42), 68571-68584. https://doi.org/10.18632/oncotarget.11851 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5356574/
18. Elayapillai, Suganthapriya; Ramraj, Satishkumar; Benbrook, Doris Mangiaracina; Bieniasz, Magdalena; Wang, Lin; Pathuri, Gopal; Isingizwe, Zitha Redempta; Kennedy, Amy L.; Zhao, Yan D.; Lightfoot, Stanley; Hunsucker, Lauri A.; Gunderson, Camille C. . (2020). إمكانات وآلية Mebendazol لعلاج سرطان المبيض والحفاظ عليه. Gynecologic Oncology, ()، S00908258258203404018X-. doi:10.1016/j.ygyno.2020.10.010 https://pismin.com/10.1016/j.ygyno.2020.10.010
19. Williamson, T., Mendes, T.B., Joe, N., Cerutti, J.M. and Riggins, G.J., 2020. Mebendazol يثبط نمو الورم ويمنع ورم خبيث في الرئة في نماذج سرطان الغدة الدرقية المتقدم. السرطان المرتبط بالغدد الصماء, 27(3)، ص 123-136. https://erc.bioscientifica.com/view/journals/erc/27/3/ERC-19-0341.xml
20. Skibinski, C.G., Williamson, T. and Riggins, G.J., 2018. Mebendazol والإشعاع معًا يزيدان من البقاء على قيد الحياة من خلال آليات مضادة للسرطان في نموذج القوارض داخل الجمجمة للورم السحائي الخبيث. مجلة علم الأورام العصبية, 140، ص 529-538. https://link.springer.com/article/10.1007/s11060-018-03009-7
21. Bai, R.Y., Staedtke, V., Aprhys, C.M., Gallia, G.L., Riggins, G.J., 2011. يُظهر مضاد Mebendazol فائدة البقاء على قيد الحياة في نموذجين قبل السريرية للورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال. طب الأورام العصبية, 13(9)، ص 974-982. https://academic.oup.com/neuro-oncology/article/13/9/974/1096119
22. Rushworth, L.K., Hewit, K., Munnings-Tomes, S. وآخرون.يحدد فحص إعادة التخصيص Mebendazol كمرشح سريري للتآزر مع دوسيتاكسيل لعلاج سرطان البروستاتا. بر جيه للسرطان 122, 517-527 (2020). https://doi.org/10.1038/s41416-019-0681-5 https://www.nature.com/articles/s41416-019-0681-5#
23. دي ويت، م.، غامبل، أ.، هانسون، د. وآخرون.إعادة استخدام Mebendazol كبديل للفينكريستين لعلاج أورام الدماغ. مول ميد 23, 50-56 (2017). https://doi.org/10.2119/molmed.2017.00011 https://link.springer.com/article/10.2119/molmed.2017.00011#
24. Williamson, T., de Abreu, M. C., Trembath, D. G., Brayton, C., Kang, B., Mendes, T. B., de Assumpção, P. P., Cerutti, J. M., & Riggins, G. J. (2021). Mebendazol يعطل التنسج اللحمي اللحمي وتكوين الورم في نموذجين من سرطان البنكرياس. أونكوتارجيت, 12(14), 1326-1338. https://doi.org/10.18632/oncotarget.28014 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8274724/
25. Sawanyawisuth K, Williamson T, Wongkham S, Riggins GJ. تأثير الدواء المضاد للطفيليات Mebendazol على نمو سرطان القنوات الصفراوية. Southheast Asian J J Trop Med Public Health. 2014 نوفمبر 2014؛ 45 (6):1264-70. PMID: 26466412. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26466412/
26. Mansoori, S., Blom, K., Andersson, C., Fryknäs, M., and Nygren, H.P., 2023. 2299P Mebendazol يعزز التأثير المضاد للسرطان من الإرينوتيكان ومثبط نقطة الفحص في المختبر وفي الجسم الحي. حوليات علم الأورام, 34ص1176. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(23)02163-4/fulltext
27. He, L., Shi, L., Du, Z., Huang, H., Gong, R., Ma, L., Chen, L., Gao, S., Lyu, J., and Gu, H., 2018. Mebendazol يُظهر نشاطًا قويًا مضادًا لسرطان الدم على سرطان الدم النخاعي الحاد. أبحاث الخلايا التجريبية، 369(1)، ص 61-68. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0014482718302684
28. Wang, X., Lou, K., Song, X., Ma, H., Zhou, X., X., Xu, H. and Wang, W., 2020. Mebendazol مثبط قوي لخلايا سرطان الدم الليمفاوية الحادة ذات الخلايا التائية المقاومة للكيميائي. علم السموم وعلم الأدوية التطبيقي, 396, p.115001. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0041008X20301253
29. Maali, A., A., Ferdosi-Shahandashti, E., Sadeghi, F. and Aali, E., 2020. يحفز العقار المضاد للديدان الطفيلية Mebendazol موت الخلايا المبرمج في خلايا سرطان الدم البيضاء/ورم الخلايا اللمفاوية التائية لدى البالغين: تجربة في المختبر. المجلة الدولية لأمراض الدم والأورام وأبحاث الخلايا الجذعية, 14(4), p.257. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7876428/
30. Zhang, F., Li, Y., Zhang, H., Huang, E., Gao, L., Luo, W., Wei, Q., Fan, J., Song, D., Liao, J., Zou, Y., 2017. Anthelmintic Mebendazol يعزز تأثير سيسبلاتين على قمع تكاثر الخلايا ويعزز تمايز سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة (HNSCC). Oncotarget, 8(8), p.12968. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5355070/
31. Lee, Q., Demir, S., Del Río-Álvarez, Á., Maxwell, R., Wagner, A., Carrillo-Reixach, J., Armengol, C., Vokuhl, C., Häberle, B., von Schweinitz, D. and Schmid, I., 2022. استهداف الـ unwindosome بواسطة Mebendazol هو نقطة ضعف في الورم الأرومي الكبدي المقاوم للكيميائي. السرطانات, 14(17), p.4196. https://www.mdpi.com/2072-6694/14/17/4196
32. Guerini, A.E., Triggiani, L., Maddalo, M., Bonù, M.L., Frassine, F., Baiguini, A., Alghisi, A., Tomasini, D., Borghetti, P., P., Pasinetti, N. and Bresciani, R., 2019. Mebendazol كمرشح لإعادة توجيه الدواء في علم الأورام: مراجعة شاملة للأدبيات الحالية. السرطانات, 11(9), p.1284. https://www.mdpi.com/2072-6694/11/9/1284